¿Un metaanálisis da relación entre os receptores de dopamina cerebral e a obesidade é unha cuestión de cambios no comportamento no canto de a dependencia alimentaria? (2016)

introdución

O termo adicción aos alimentos é amplamente e cada vez máis usado ao considerar o aumento da incidencia da obesidade.¹ Polo menos, isto reflicte o uso do termo de diferentes xeitos. Analogamente ás drogas de abuso, suxeriu que certos alimentos ou algúns ingredientes poden secuestrar o funcionamento do cerebro. Alternativamente, o termo úsase no sentido da dependencia psicolóxica, talvez un reflexo dunha personalidade que é incapaz de tratar psicoloxicamente as continuas oportunidades de comer que ofrecen as sociedades occidentais.

A adicción a moitas drogas de abuso caracterízase por unha diminución da poboación de dopamina D₂ receptores (DD2R) no estriato, fenómeno que normalmente foi interpretado como evidencia da diminución da actividade dopaminérxica, aínda que non é necesariamente o caso de que a actividade estea regulada. O polimorfismo Taq1A (rs1800497) está asociado a diferenzas no número de receptores DDR2, con aqueles con alelo A1 cunha menor densidade de receptores DDR2, un factor de risco para varias adiccións físicas.^{2, 3, 4, 5} Polo tanto, se a obesidade reflicte unha adicción, debería haber un mecanismo homólogo nos que teñen sobrepeso. Preséntase, polo tanto, unha revisión sistemática da asociación entre obesidade e Taq1A (rs1800497). Aínda que hai varios informes amplamente citados de que o alelo A1 está asociado á obesidade,^{6, 7} a literatura non foi ata o momento sometida a un exame sistemático. Comprobouse que unha menor poboación de DD2R non necesariamente ten como resultado un índice de masa corporal máis elevada (IMC). Non obstante, nos que xa hai obesidade, é posible que levar o alelo A1 poida ser un factor de risco para engadir máis peso, probablemente por motivos psicolóxicos.

Un artigo fundamental xogou un papel importante no desenvolvemento da suxestión de que existe un paralelismo entre a obesidade e a resposta do cerebro ás drogas de abuso.⁸ Hai un acordo considerable en que a dependencia de opiáceos,⁹ alcol,¹⁰ nicotina,¹¹ cocaína¹² e metanfetamina¹³ están asociados a unha diminución do número de DD2R no estriato. Así, o achado de Wang et al.⁸ que nun grupo cun IMC medio de 51.2 kg m^-2, os que menos DD2R eran máis obesos, suxeriron unha homoloxía con aqueles adictos a drogas de abuso. Isto levou á teoría de que un sistema de recompensa insensible xera a necesidade de alimentarse excesivamente e deste xeito aumenta a liberación de dopamina.¹⁴ Propúxose un síndrome de déficit de recompensa, reflexo dunha baixa densidade de DD2R, que subxace moitos tipos de adicción, incluída a alimentación excesiva.¹⁵ A suxestión é que o consumo de substancias alimentarias altamente agradables estimula os mecanismos de recompensa do cerebro con tanta intensidade que, para compensar, a poboación de DD2R redúcese. A suposta consecuencia é que o cerebro agora precisa un maior grao de estimulación para experimentar o mesmo grao de recompensa; é dicir, hai que comer máis para evitar ansias e síntomas de abstinencia.

Esta teoría de que a densidade dos receptores DD2R xoga un papel crítico na adicción pódese probar considerando Taq1A. Os que teñen a variante A1 (A1 / A1 ou A1 / A2) teñen unha densidade de 30-40% inferior a DD2R.^{16, 17, 18} Noutras áreas de estudo, a consideración do alelo A1 apoiou o papel suxerido dos receptores de DD2R na dependencia: o alelo A1 está asociado a un maior risco de alcoholismo,² dependencia opioide,³ respondendo á cocaína⁴ e fumar.⁵ Estes datos levaron naturalmente á previsión de que, se a obesidade reflicte a adicción física, entón un baixo nivel de receptores DD2R e, polo tanto, os que portan o alelo A1, deberían estar en risco de cargarse. Preséntase unha revisión sistemática da asociación entre os alelos A1 e IMC para establecer o papel, na obesidade, das diferenzas na poboación de DD2R.

Materiais e métodos

As buscas para estudos realizáronse tanto electrónicamente como seguindo as referencias citadas nos traballos relevantes. Buscáronse as seguintes bases de datos para estudos publicados en inglés ata 31 May 2015: PubMed, Web of Knowledge e Google Scholar. Os termos de busca, empregados como criterios de inclusión, foron Taq1A, rs1800497, IMC, peso corporal e obesidade. Despois da colección inicial de estudos, elimináronse duplicados e mantivéronse estudos humanos que relacionaron alelos Taq1A co IMC, ou comparaban estes alelos en grupos diferentes no IMC. Distinguíronse os de idades diferentes e diferentes intervalos de IMC para determinar se algún efecto dependía destes parámetros. A selección de termos de busca reflectía un obxectivo preciso e focalizado e un interese por unha única medida de resultado. O progreso da busca descríbese en figura 1. Os resumos dos estudos inicialmente identificados examináronse por duplicados. Os extractos filtráronse para aqueles que potencialmente cumprisen os criterios de inclusión. Logo leuse o artigo completo dos que quedaban para determinar se cumprían os criterios de inclusión. Se os datos relatados o permitiron, figura o IMC dos distintos alelos. Cando os que foron obesos foron comparados cun grupo control de menor peso, informouse da frecuencia dos distintos alelos destes dous grupos.

 

figura 1

A progresiva identificación e selección de estudos que asociaron Taq1A a IMC.

As metaanálises calculáronse empregando o paquete estatístico de Meta-análise integral (Biostat, Englewood, NJ, EUA). Un modelo de efectos aleatorios máis que un modelo de efecto fixo usouse nestas análises, xa que non se xustificaba supoñer que houbese só un verdadeiro tamaño de efecto. É dicir, o efecto pode diferir coa idade ou o IMC. Ademais, os adictos a outras substancias, ou aqueles con obesidade mórbida, poden representar mostras diferentes.

Resultados

En total, atopáronse estudos 33 que relacionaron Taq1A ao IMC. Para maior claridade, os estudos agrupáronse en tratados con nenos e adolescentes: adultos cun IMC aceptable ou que tiñan sobrepeso; os que estaban obesos cun IMC entre 30 e 40 kg m^-2; e aqueles cun IMC> 40 kg m^-2. Determinar estudos deste xeito permitiu examinar a influencia da densidade dos receptores de dopamina en diferentes etapas da vida e en grupos de aumento do IMC. Suxeriuse que DDR2 poida desempeñar un papel particular nas persoas morbilmente obesas.

Táboa 1 enumera estudos de nenos e adolescentes. O patrón era completamente coherente. Ningún estudo informou que o IMC dos con ou sen o alelo A1 difería.^{19, 20, 21, 22, 23, 24} Do mesmo xeito, a porcentaxe de con ou sen alelo A1 non difiren nos grupos creados porque eran ou non obesos.^{20, 25, 26, 27} O estudo de Hardman et al.²³ foi especialmente instructivo xa que se trataba dun estudo prospectivo cunha gran mostra, elixido para ser representativo da poboación en xeral. As mulleres embarazadas foron contratadas e os seus fillos fixéronlle seguimento durante 11 anos. A circunferencia do IMC e da cintura dos nenos resultantes non difería nos anos 7, 8, 9, 10 e 11, segundo Taq1A. Do mesmo xeito, as nais pesaron cando se avaliaron antes do embarazo e, despois dos anos 7, 8, 9 e 11, nunca se relacionou coa composición xenética.

 

Táboa 1

A asociación entre os alelos de Taq1A e a obesidade en nenos e adolescentes

Os datos asociados a adultos con IMC saudable ou que tiñan sobrepeso Táboa 2. A gran maioría dos estudos descubriron de novo que o IMC dos que teñen e sen o alelo A1 non difería.^{19, 22, 23, 24, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34} En contraste con estes estudos 11, só houbo un informe de que o alelo A1 estaba asociado a un IMC maior.³⁵ Unha preocupación con este único achado positivo foi que a mostra consideraba fumadores, un grupo susceptible de ter unha maior incidencia do alelo A1.⁵ Co enfoque de caso-control, os resultados da incidencia de alelo A1 en grupos que estiveron ou non obesos foron equívocos. Aínda que algúns descubriron que a incidencia do alelo A1 difería nos que foron seleccionados polo seu peso máis pesado,^{28, 29, 36} outros non.^{32, 37, 38, 39}

 

Táboa 2

A asociación entre alelos de Taq1A e o peso de adultos con IMC no rango san e que teñen sobrepeso

Pódense atopar datos relacionados con aqueles que eran obesos Táboa 3. De novo, case universalmente os que compararon os obesos cos controis de peso saudable, informaron de que o IMC dos con e sen o alelo A1 non difería.^{7, 40, 41, 42, 43} Davis et al.⁴⁴ atoparon, con todo, unha maior incidencia do alelo A1 nunha mostra dos obesos en comparación con aqueles con trastornos de alimentación por binge, aínda que ambas mostras eran de peso similar (IMC 38.7 e 38.6 kg m^-2). Só houbo un estudo que descubriu a incidencia de A1 a ser maior nos obesos.⁷ Xorden diversas preguntas porque, dos estudos 33 desta revisión, foi o único que informa un grupo onde 100% tiña o alelo A2 / A2, un reflexo de criterios de inclusión extrema que fixeron que o grupo control non fose representativo da poboación xeral. Ademais, a maioría da mostra obesa tiña un historial de abuso de drogas que se informou que se asociaba a unha maior incidencia do alelo A1.⁷

 

Táboa 3

A relación entre os alelos Taq1A nos que teñen un IMC entre 30 e 40 kg m^-2

Finalmente, como algúns propuxeron que o DD2R pode desempeñar un papel particular no desenvolvemento da obesidade extrema, datos asociados a aqueles cun IMC> 40 kg m^-2 foron coladas (Táboa 4). Ao considerar a relación entre os varios alelos e IMC, os datos foron equívocos. Aínda que un estudo reportou unha maior incidencia do alelo A1 na mórbida obesidade,⁶ a maioría non.^{32, 38, 39, 45}

 

Táboa 4

Taq1A e ter un trastorno por atracón ou un IMC> 40 kg m^-2

figura 2 presenta unha metaanálise dos estudos, onde estaba dispoñible o IMC, dos que teñen (A1 / A1 e A1 / A2) ou sen (A2 / A2) o alelo A1. Practicamente non houbo diferenzas na IMC dependendo da presenza do alelo (diferenza media normalizada 0.004 (se 0.021), varianza 0.000, Z= 0.196, P<0.845). Como un estudo²³ tiña un tamaño de mostra maior que os outros estudos xuntos, calculouse unha análise con ese estudo eliminado para asegurarse de que o achado era representativo de todo o grupo de estudos. Non obstante, o achado foi moi similar (diferenza media normalizada 0.004 (se 0.044), varianza 0.002, Z= 0.102, P<0.919). Cando os que teñan un IMC> 30 kg m^-2 consideráronse,^{32, 40, 42, 43, 46, 47} De novo o alelo A1 non se asociou con IMC (diferenza media normalizada 0.035 (véase 0.085), varianza 0.007, inferior ao límite superior 0.007 – 0.137, Z= 0.405, P<0.686). Do mesmo xeito, o alelo non estaba asociado co IMC se aqueles cun IMC> 40 kg m^{−2 (ref. 32, 46, 47}) examináronse selectivamente (diferenza media normalizada 0.068 (se 0.124), varianza 0.015, inferior ao límite superior −0.175 a 0.310, Z= 0.545, P

 

figura 2

Metaanálise do IMC dos que teñen e sen o alelo Taq1A. As barras informan do 95% CI cun bloque central proporcional ao tamaño do estudo. A estimación do tamaño do efecto conxunto é o diamante.

Outra forma de considerar os datos foi comparar a frecuencia do alelo A1 nun grupo de obesos en comparación cun grupo cun IMC <25 kg m^-2. Houbo estudos 10 que presentaron tales datos. Destes estudos 10, 9 utilizáronse para a análise. O estudo de Blum et al.⁷ quedou excluído porque a distribución dos alelos de Taq1A era diferente a calquera outro estudo (Táboa 3): mentres que outros estudos atoparon polo menos 50% dos casos tiñan polo menos un alelo A1, o estudo de Blum et al.⁷ usou criterios de inclusión extrema e non tiña incidencia do alelo A1. Así, estes datos non poderían xeneralizarse acreditadamente para ningunha poboación normal. figura 3 informa dunha metanálise da frecuencia en que se atopou o alelo A1 en mostras de persoas cun IMC <25 kg m^-2 en comparación con aqueles que eran obesos. En xeral, houbo unha maior posibilidade de ter o alelo A1 se no grupo obeso (Z= 2.005, P<0.045, relación de probabilidades (OR) = 1.446, intervalo de confianza do 95% (IC) 1.008-2.073). Non obstante, cando os tres estudos en nenos e adolescentes se consideraron sós, non houbo diferenzas significativas e o OR global tendía a unha frecuencia máis alta do alelo A1 naqueles que non eran obesos (Z= −0.331, P<0.741, OR = 0.890, IC do 95%: 0.446-1.775). Do mesmo xeito, unha consideración dos 6 estudos en adultos non puido demostrar unha diferenza global na incidencia do alelo A1 (Z= 1.789, P<0.070, OR = 1.632, IC do 95%: 0.954-2.790). Un aspecto importante do conxunto de datos xeral é que calquera significado dependía moito do estudo de Chen et al.³⁶ que tiña un OR de 4.1. Aínda que non se debería eliminar un estudo neste tipo de análises, pode ser relevante que os outros oito deron como resultado un descubrimento non significativo (Z= 1.644, P<0.100, OR = 1.275, IC do 95%: 0.954-1.644). Finalmente, considerouse a posibilidade de que o alelo A1 estivese específicamente asociado a aqueles que eran morbos obesos. Polo tanto, analizáronse tres estudos cun IMC medio no intervalo de 38-40 kg m^-2.^{32, 39, 45} Non se atopou ningunha asociación significativa, tendéndose lixeiramente na dirección oposta á prevista pola hipótese de deficiencia de recompensa (Z= −0.170, P<0.865, OR = 0.938, IC do 95%: 0.447-1.966).

 

figura 3

Metaanálise de estudos caso-control da incidencia do alelo Taq1A en persoas cun IMC <25 ou> 30 kg m^-2. As barras informan do 95% CI cun bloque central proporcional ao tamaño do estudo. O ...

Conversa

En boa medida, a suxestión de que o alimento pode ser adictivo baseouse en datos xerados empregando varias técnicas de imaxe cerebral. Dado que moitos dos que realizan estes estudos teñen un fondo no estudo das drogas de abuso, utilizaron naturalmente a adicción como explicación dos seus achados. Non obstante, estes datos deben ser introducidos no contexto. É sabido que as drogas de abuso actúan secuestrando os sitios que media recompensas naturais, como alimentos ou sexo, sitios que están mediados por mecanismos dopaminérxicos. Por iso, calquera demostración de que o interese polos alimentos inflúe na actividade dopaminérxica non pode necesariamente ser tomada como evidencia da adicción, senón que debe demostrarse que a resposta é anormal.

Unha preocupación é que, aínda que a dopamina ten un papel ben descrito nos mecanismos de recompensa, tamén inflúe noutros aspectos do comportamento que potencialmente poden contribuír ao aumento de peso. Correspóndelles a quen propón a adicción como mecanismo para excluír explicacións alternativas. A continuación deféndese que calquera menor densidade de receptores de dopamina nos obesos explícase mellor como producindo diferenzas de personalidade, máis que como unha indicación de dependencia física. Os estudos 33 que relacionaron Taq1A co IMC produciron descubrimentos notablemente consistentes. En nenos e adolescentes, non houbo asociación entre a presenza do alelo A1 e IMC (Táboa 1). Nos que teñen un IMC entre 30 e 40 kg m^-2 (Táboa 3), non difería segundo o alelo A1. Finalmente, nos que teñen IMC ata 30 kg m^-2 (Táboa 2), houbo unha asociación en só 1 de mostras de 13. Cando o IMC superaba 40 kg m^-2, houbo dous estudos que descubriron de novo que o alelo A1 estaba sen influencia,^{32, 46} aínda que Carpinteiro et al.⁴⁷ atopou unha diferenza significativa. En total, das mostras 29 só 2 informou de que había unha diferenza de peso asociada á presenza de Taq1A,^{35, 45, 48} aínda que a relación no estudo de Morton et al.³⁵ pode reflectir plausiblemente un grupo elixido para unha historia de adicción. A combinación destes descubrimentos nunha metaanálise (figura 2) non atopou ningunha diferenza significativa global no IMC dos con ou sen o alelo A1. Aínda que a frecuencia do alelo A1 foi maior cando se compararon grupos con e sen obesidade (figura 3), o efecto era limitado e dependía moito dun estudo.³⁶ É probable que nestes casos os estudos de control dependan moito de como se recrutou a mostra dos obesos. Se, como se describe a continuación, o alelo A1 non causou obesidade, senón que dificultou o seu tratamento, a contratación dunha mostra dos xa obesos pode ter aumentado artificialmente a incidencia do alelo A1.

A conclusión obvia foi que na gran maioría, se non toda a poboación, a densidade de DD2R non está asociada ao desenvolvemento da obesidade. Estes achados (figura 2) suxiren unha diferenza entre os mecanismos que subxacen á obesidade e á adicción a drogas de abuso, xa que neste último caso, o alelo A1 foi un factor de risco para a adicción.^{2, 3, 4, 5} Os resultados non deron apoio a unha síndrome de deficiencia de recompensa relacionada con DDR2 como mecanismo que está presente na obesidade.

Non obstante, probablemente se poida propoñer que haxa casos raros do alelo A1 predispoñendo á obesidade mórbida, aínda que os datos son limitados e contraditorios. Carpinteiro et al.⁴⁷ atopado nos que teñen un IMC de 43 kg m^-2 que o alelo A1 estaba asociado cunha diferenza de peso. Do mesmo xeito, Wang et al.⁸ informado nos que teñen un IMC medio de 51 kg m^-2 que unha menor densidade de DD2R asociouse cun maior peso. Non obstante, estes resultados poden considerarse coherentes coa opinión que se considera a continuación de que o alelo A1 non foi responsable da obesidade, senón que predispón a unha personalidade que ten difícil responder aos intentos de reducir peso. Non obstante, o xeito en que se selecciona a poboación de obesidade mórbida pode ser crítico, xa que tamén se comprobou que a obesidade mórbida non difería na incidencia do alelo A1^{32, 46} ou a densidade de DD2R.^{48, 49, 50, 51}

Como o presente resumo está diferente coa suxestión de que hai unha menor densidade de DD2R nos obesos, o traballo seminal de Wang et al.⁸ considérase, xa que se cita con frecuencia cando se propón a posibilidade de adicción á comida. Usando tomografía por emisión de positróns, utilizaron racloprida radiomarcada, un antagonista da dopamina, para medir a densidade do DD2R estriado e descubriron que era máis baixa nun grupo de 10 individuos obesos. No grupo de obesos, pero non no grupo control, o IMC correlacionouse negativamente co número de DD2R. Os descubrimentos interpretáronse como evidencia de que "a deficiencia de dopamina en individuos obesos pode perpetuar a alimentación patolóxica como un medio para compensar a diminución da activación destes circuítos". Non obstante, o grupo de obesos tiña un IMC medio de 51 kg m^-2 en comparación cun grupo de control cun IMC medio de 25 kg m^-2. Aínda que estes descubrimentos utilizáronse para apoiar a opinión de que os cambios inducidos pola dieta nos mecanismos dopaminérxicos teñen un papel na epidemia de obesidade, os achados dun grupo tan extremo non se deben xeneralizar acriticamente á poboación en xeral. Ademais, aínda que nesta mostra extrema a densidade de DD2R foi menor nos máis obesos, a maioría dos da mostra non obesa tiña un nivel de DD2R similar aos que presentaban un IMC> 50 kg m^-2. Estaba claro que as diferenzas nos mecanismos dopaminérxicos non levaban inevitablemente a estar sobrepeso. Se unha baixa densidade de D₂ os receptores é o mecanismo detrás da "alimentación patolóxica", por que non influíu en todos?

Como deben os descubrimentos de Wang et al.⁸ ser interpretado? Foi evidente que unha baixa densidade de DD2R é compatible con ser un peso saudable ou morbilmente obeso; un achado apoiado polos estudos que consideraron Taq1A (Táboas 1-4). Non obstante, no grupo obeso unha baixa densidade de DD2R asociouse a unha maior masa corporal,⁸ unha observación que suxeriu que algún mecanismo adicional relacionado con DD2R influíu nos que xa teñen sobrepeso. Estes descubrimentos⁸ Non obstante, debe ser vista con bastante precaución xa que non se replicaron universalmente. Mentres que algúns estudos^{52, 53, 54} apoiaron os descubrimentos de Wang et al.⁸ outros non.^{48, 49, 50, 51} De feito, incluso hai informes de que DD2R é maior nos que son obesos,^{9, 55} e que nalgunhas áreas do cerebro, a medida que o IMC aumentou os niveis de DD2R en lugar de diminuír.⁵⁶

Dado que a dopamina modula unha serie de comportamentos distintos dos asociados á adicción física, é plausible que a influencia da densidade de DDR2 estea mediada por outros mecanismos. figura 4 describe dúas vías dopaminérxicas que ambas se orixinan na área tegmental ventral. O tracto mesolímbico está especialmente implicado na experiencia de recompensa e pracer e é coñecido por ser un sitio importante na acción de drogas de abuso. En contraste, o tracto mesocortical innerva a córtex frontal, unha área implicada no funcionamento executivo, a motivación e a planificación do comportamento. Cada vez hai máis evidencias de que o comportamento asociado a diferenzas de densidade de DD2R reflicte a actividade da vía mesocortical, máis que a mesolímbica. En suxeitos morbosamente obesos pero non controladores, os niveis máis baixos de DD2R estriais foron correlacionados positivamente co metabolismo en varias áreas dos lóbulos frontais.⁵⁴ Concluíuse que 'diminución da D estriatal₂ os receptores poden contribuír a comer en exceso a través da súa modulación das vías prefrontais estriais, que participan no control inhibitorio e na atribución de salientidade '.

 

figura 4

As vías dopaminérxicas mesolímbicas e mesocorticas. Ilustráronse dúas vías mediadas pola dopamina. A vía mesolímbica está especialmente asociada á recompensa e o pracer e está asociada á adicción á cocaína, o alcol e a nicotina. ...

Nisoli et al.³² concluíu que "a presenza do alelo A1 non está relacionada simplemente co peso corporal, senón que o alelo A1 pode ser un marcador dunha condición psicolóxica xenética en persoas con alto risco de desenvolver un comportamento alimentario patolóxico". Descubriron que o alelo A1 estaba asociado a unha preocupación por gañar peso que se combinaba cunha sensación de non ter control sobre a túa vida. O alelo A1 tamén se asociou coa busca de novidades ou sensacións,⁵⁷ realización dunha tarefa de desconto demorada ⁵⁸ e impulsividade nunha tarefa de clasificación de tarxetas.^{59, 60} Informouse que os que transportan A1 son menos capaces de aprender a evitar comportamentos con consecuencias negativas.^{61, 62} branco et al.⁵⁹ concluíu que o alelo A1 estaba asociado cun "estilo de comportamento impulsivo precipitado e déficits de aprendizaxe relacionados co reforzo". Ariza et al.⁴⁵ do mesmo xeito descubriu que levar o alelo A1, pero só cando é obeso, "podería conferir unha debilidade no que respecta ao desempeño das funcións executivas". É doado ver que se o alelo A1 estivese asociado á impulsividade, á toma de riscos e á busca de recompensa, cando se combina cunha diminución da capacidade de aprender das consecuencias negativas deste comportamento, isto resultaría nunha incapacidade para responder adecuadamente a calquera intento reducir a inxestión de alimentos.

De acordo co aspecto de que nos obesos, o alelo A1 está asociado a un perfil psicolóxico que dificulta facer fronte a múltiples oportunidades de comer, hai un número cada vez maior de informes de que o alelo A1 está asociado a unha incapacidade de beneficiarse dos intentos. para perder peso Roth et al.²² informou de que Taq1A influíu na resposta de nenos obesos que participaban nunha intervención de 1 anos: os que teñen A1 / A1 gañaron peso ao longo do ano, mentres que aqueles con outros xenotipos perderon peso. Do mesmo xeito, as mulleres post-menopausa obesas con alelo A1 perderon menos peso cando estaban na dieta que as que teñen a variante A2.⁴³ De novo, Winkler et al.⁴⁶ informou de que aqueles con alelo A1 foron menos capaces de manter a perda de peso despois da dieta. Nunha mostra de diabéticos brancos pero non negros, Barnard et al.⁴² descubriron que aqueles con alelo A1 eran menos capaces de reducir a inxestión de graxa cando se puxeron nunha dieta baixa en graxa. De feito, nos catro estudos, o xene Taq1A non estaba asociado ao peso corporal base. A longo prazo, un tempo de vida co alelo A1 non se asociaba a un IMC maior, aínda que a curto prazo afecta aos intentos de perder peso.

Ademais, hai evidencias de que o alelo A1 aumenta a resposta aos alimentos. Stice et al.,²¹ nun escáner cerebral, controlou a resposta a imaxes de alimentos que eran ou non apetecibles. Naqueles con alelo A1, unha resposta menor aos alimentos apetecibles asociouse cun maior aumento do peso durante o ano seguinte. Suxeriuse sobre esta base que "os individuos poden comer en exceso para compensar un estriado dorsal que funciona hipo, especialmente nos que teñen polimorfismos xenéticos que se pensan que atenúan a sinalización de dopamina nesta rexión". Non obstante, aínda que non se informou do IMC base, resultou posible calcular estes datos a partir da información proporcionada. De conformidade coa presente análise, un aumento do peso nas persoas con alelo A1 só se asociou ao período experimental: na liña base, o IMC non difería (alelo A1: IMC = 23.3 kg m^-2; sen alelo A1: IMC = 24.8 kg m^-2). Nos anos anteriores de 15.6, as diferenzas na densidade de DDR2 non fixeran ningunha diferenza no peso corporal. En lugar de apoiar a opinión de que unha baixa densidade de DD2R alenta o exceso de alimentación, os resultados de Stice et al.,²¹ eran compatibles coa presente conclusión de que os polimorfismos de Taq1A (Táboas 1-3) non inflúen a longo prazo no IMC da poboación en xeral.

Así, a área caracterízase por dous descubrimentos aparentemente contradictorios. A evidencia é abafante de que na poboación xeral o alelo A1 non está asociado con diferenzas no IMC (Táboas 1-4). Non obstante, hai informes de que en situacións experimentais o alelo A1 está asociado a unha menor capacidade para beneficiarse dunha intervención que tiña como obxectivo diminuír o peso.^{22, 42, 43, 46} A continuación, xorde a pregunta de como unha menor densidade de DD2R pode asociarse a niveis de base máis altos de IMC cando fai máis difícil perder peso.

Unha explicación é que os descubrimentos illados de estudos de imaxe cerebral non deberían xeneralizarse acriticamente ás condicións do mundo real. Calquera teoría da causa da obesidade baseada nun único tipo de datos limitado é case seguro de ser inadecuada. Cando o goberno do Reino Unido solicitou que se listase a cantidade de factores implicados na obesidade, atopáronse factores xerais de 110, cada un de complexidade considerable, con tantas interaccións que os diagramas producidos recordaban os espaguetis.⁶² Os factores entraron en categorías xerais de 10: biolóxicas, mediáticas, sociais, psicolóxicas, económicas, alimentarias, de actividade, infraestruturas, de desenvolvemento e médicas. Como tal, resulta inherentemente improbable, se non imposible, que calquera comprensión significativa da obesidade resultará dunha única concepción illada do problema. Aínda que os que usan técnicas de imaxe tenden a recoñecer a complexidade da situación, o desenvolvemento dunha concepción como a adicción aos alimentos arrisca a ofrecer unha explicación moi sinxela dun problema extremadamente complexo.

Calquera teoría derivada da imaxe cerebral non se debería probar en estudos de imaxe cerebral aínda máis: para gañar credibilidade débese probar usando outros enfoques e relacionados co peso corporal dos que viven en condicións do mundo real. Como exemplo, Benton⁶³ desenvolveron unha serie de predicións que serían certas se se producise a adicción ao azucre; por exemplo, que a tolerancia se desenvolvería e os síntomas de retirada serían xerados por antagonistas de opiáceos. Cando se examinaron máis dunha ducia de consecuencias da adicción aos alimentos, en ningunha ocasión se apoiou a predición. Do mesmo xeito, na presente revisión, a teoría de que unha menor densidade de DD2R está asociada a un aumento do IMC obtivo pouco apoio ao examinar os que non participan nun experimento (Táboas 1-4). En contraste, cando se somete a unha intervención dietética que pretende diminuír o peso corporal, moitas veces ao día un individuo ten que tomar decisións conscientemente sobre o que comer. A elección dos alimentos reflicte en boa medida as decisións inconscientes automatizadas: todos os días comemos o mesmo almorzo ou o mesmo bocadillo para xantar. Non obstante, cando está nunha dieta ou participa nun ensaio clínico, moitas veces ao día a elección dos alimentos tórnase consciente e salientable. Nestas circunstancias a influencia das predisposicións de comportamento preexistentes tórnase crítica.

As conclusións actuais teñen semellanzas coas de Neurofast,⁶⁴ un consorcio de traballadores de oito países financiado pola Unión Europea encargado de avaliar as probas detrás da suxestión da adicción alimentaria. Despois de revisar o tema desde unha ampla gama de perspectivas, chegaron á conclusión de que é pouco probable que a adicción á comida subxace na maioría dos casos de obesidade, xa que normalmente reflicte un exceso de consumo marxinal a longo prazo de calorías. Pola contra, a conclusión foi que a "adicción á alimentación" era unha mellor concepción. A implicación era que podería desenvolverse unha compulsión psicolóxica para comer: é dicir, a obesidade é mellor vista como un trastorno do comportamento. Non obstante, as conclusións presentes sobre o DD2R non exclúen o feito evidente de que algúns individuos teñen un grave problema no control da inxestión de alimentos. A importante cuestión é o mecanismo subxacente e, polo tanto, a mellor forma de abordar a obesidade.

Un papel suxerido para "adicción á alimentación", en lugar de "adicción á comida",⁶⁴ implica que a obesidade non debe abordarse concentrándose nos alimentos, senón na relación do individuo coa alimentación. A "adicción á alimentación" fai fincapé no compoñente do comportamento, mentres que a "adicción á comida" é un proceso pasivo que simplemente afecta ao individuo, consecuencia da dispoñibilidade inmediata de alimentos agradables. Se se poden demostrar diferenzas na capacidade de tratar problemas relacionados coa alimentación, debería considerarse a posibilidade de que a obesidade poida abordarse mellor ofrecendo diferentes estratexias de intervención a aqueles con diferentes composicións xenéticas.

Que implicacións teñen os resultados actuais ao desenvolver unha resposta á obesidade? Aínda que estudos de imaxe que fixaron o papel dos mecanismos dopaminérxicos reportan unha maior resposta aos alimentos saborosos,^{19, 21} a esencia do problema é que, de xeito realista, os individuos van elixir comer alimentos que teñen bo sabor. Decidimos comer alimentos agradables que estimulan os mecanismos de recompensa e á súa vez consómense máis alimentos. É moi improbable que funcione calquera enfoque para eliminar os compoñentes que fan que os alimentos sexan agradables. Por exemplo, a ampla decisión de producir produtos con pouca graxa non impediu o aumento progresivo da incidencia da obesidade. O consumidor pode escoller o que come e elixirá sobre todo comida saborosa: ningún fabricante de alimentos nin cadea de restaurantes vai sobrevivir proporcionando alimentos que non sexan agradables. Normalmente, o bo gusto reflicte o contido de graxa e azucre, a miúdo en combinación. Non obstante, unha recente revisión confirmou "a existencia do balancín de graxa de azucre nunha porcentaxe enerxética" ⁶⁵ é dicir, as dietas ricas en graxa tenden a ser baixas de azucre e viceversa. Unha parte deste fenómeno pode reflectir o desexo de palatabilidade, de xeito que a eliminación dun compoñente alimentario saboroso leva ao consumo doutro. Este achado suxire que é probable que os intentos de abordar a incidencia da obesidade ao diminuír a palatabilidade non teñan éxito. Se se desexa diminuír a densidade de enerxía mantendo a palatabilidade, debe prestarse especial atención á graxa porque, dos distintos macronutrientes, ofrece a maior cantidade de enerxía por gramo e é o menos capaz de inducir a saciedade.⁶⁶

En lugar de adoptar o enfoque de "adicción" de diminuír determinados nutrientes, o obxectivo debe ser ofrecer alimentos que teñan un bo sabor, que saquen e, con todo, acheguen menos enerxía. Os distintos macronutrientes xeran diferentes niveis de saciedade;⁶⁶ as dietas de baixo consumo de enerxía xeran unha maior saciedade; os alimentos ricos en enerxía e densos levan a un "exceso de consumo pasivo", é dicir, como os alimentos carecen de granel, o exceso de enerxía consómese sen querer.⁶⁷ A Organización Mundial da Saúde⁶⁸ concluíu que a causa principal da obesidade foi o aumento do consumo de alimentos densos en enerxía: os alimentos con alta enerxía densa son os que menos auga teñen e máis graxa.⁶⁷

Tal conclusión non desconecta a industria alimentaria, senón que establece unha axenda diferente. Un enfoque de "adicción alimentaria" implicaría establecer a substancia adictiva e reducir a cantidade de alimentos, xa sexa graxa, azucre e unha combinación destes ou algúns outros ingredientes. Non obstante, cando se adopta a perspectiva da "adicción á alimentación", non se pode escapar do feito obvio de que a obesidade reflicte en gran medida a ampla dispoñibilidade de alimentos altamente gustosos e altamente caloríficos. A tarefa para a industria alimentaria é axudar á restrición enerxética producindo alimentos con pouca enerxía densa que están formulados para ser agradables (ou ninguén os comprará), maximizar a saciedade e prolongar a saciedade. Aínda así, tal é a multitude de factores que inflúen na obesidade que é improbable que un enfoque dietético teña un impacto significativo a non ser que forme parte dun programa coordinado que recoñeza a complexidade e a natureza multifacética do problema. Aínda que sería útil unha maior subministración de alimentos con poucos consumos de enerxía, a mensaxe é que un cambio na natureza dos alimentos non suporá por si só unha resposta suficiente. A presente análise suxire que un aspecto dunha resposta tan integrada á obesidade debería ser como os individuos tratan psicoloxicamente as continuas tentacións de comer. En concreto, debemos considerar aínda máis se as estratexias que se recomendan precisan adaptarse á nosa composición xenética e, polo tanto, ás nosas personalidades.

Grazas

Notas ao pé

References