Un novo biomarcador de alimentación heedónica? Unha investigación preliminar de Cortisol e náusea respostas ao bloqueo opioide agudo (2014)

. Manuscrito de autor; dispoñible en PMC 2015 Mar 1.

Publicado en forma definitiva editada como:

PMCID: PMC4125886

NIHMSID: NIHMS552807

Jennifer Daubenmier, Doutorado,1 Robert H. Lustig, MD,2 Frederick M. Hecht,1 Jean Kristeller, Doutorado,3 Josh Woolley, MD, PhD,4 Tanja Adam, Doutorado,5 Mary Dallman, Doutorado,6 Elissa Epel, Doutor4

Abstracto

Os individuos con sobrepeso e obesos difiren no seu grao de alimentación hedónica. Isto pode reflectir adaptacións en circuítos neuronais relacionados coa recompensa, reguladas en parte pola actividade opioidérxica. Examinamos unha medida indirecta e funcional da actividade opioidérxica central avaliando as respostas de cortisol e náuseas ao bloqueo agudo de opioides utilizando o antagonista opioide naltrexona en mulleres con sobrepeso / obesidade (IMC medio = 31.1 ± 4.8) con anterioridade ao inicio de unha intervención alimentaria consciente para reducir a tensión. Ademais, evaluamos os índices de alimentación relacionada con hedónicos, incluídos os comportamentos (comidas de excitación, alimentación emocional, alimentación externa, contención) e a inxestión de doces / sobremesas e carbohidratos (bloquear a frecuencia alimentaria); conciencia interoceptiva (que está asociada a un comportamento alimentario desregulado); e nivel de adiposidade na liña base. O aumento do cortisol inducido pola naltrexona asociouse cunha maior alimentación emocional e restrinxida e unha menor conciencia interoceptiva. As náuseas inducidas pola naltrexona asociáronse coa comida por excés e unha maior adiposidade. Ademais, nunha pequena análise exploratoria, as náuseas inducidas pola naltrexona predicían a unha resposta ao tratamento á intervención alimentaria consciente, xa que os participantes con náuseas máis graves na liña base mantiveron peso, mentres que aqueles sen respostas de náuseas tendían a aumentar de peso. Estes datos preliminares suxiren que a liberación de cortisol e náuseas inducida pola naltrexona pode axudar a identificar a persoas que teñen unha dependencia maior de recompensa alimentaria subxacente, o que leva a un exceso de impulso a comer. A investigación futura é necesaria para confirmar este achado e probar se estes marcadores de ton opioidérxico poden axudar a predicir o éxito en determinados tipos de programas de control de peso.

Palabras clave: naltrexona, alimentación hedónica, dependencia de alimentos, cortisol, náuseas, obesidade

Coa chegada da epidemia de obesidade e a abundancia de alimentos saborosos no ambiente alimentario actual, xurdiu o concepto de alimentación hedónica. A alimentación hedónica refírese a comer polos agradables e gratificantes aspectos dos alimentos, en contraste coa alimentación homeostática, que se refire a comer por necesidade calórica (). A alimentación hedónica viuse implicada no concepto de "dependencia de alimentos", cuxa existencia está a ser debatida en discursos científicos e públicos (; ). Os teóricos propoñen que a alimentación hedonica pode provocar que as persoas se adicten aos alimentos ou aos seus compoñentes específicos de formas que se asemellan á dependencia de drogas (; ). Á súa vez, estes comportamentos alimentarios poden levar a aumento de peso e obesidade nun grupo de individuos.

As probas correlacionais que apoian o concepto de adicción aos alimentos están a producirse, xa que estudos de neuroimaginación revelan que persoas obesas e drogodependentes teñen alteracións nas rexións cerebrais asociadas a sensibilidade de recompensa, motivación de incentivos, memoria e aprendizaxe, control de impulsos, reactividade de estrés e conciencia interoceptiva (para revisar, ver ). Nos estudos con animais, a evidencia crecente indica que os alimentos saborosos predominantes no noso subministro de alimentos (en particular, os que conteñen niveis altos de azucre e graxa) posúen propiedades adictivas. As ratas que teñen acceso a alimentos altamente agradables mostran características clásicas da adicción, como o atar, a retirada, a ansia e a sensibilización cruzada como se atopa en resposta a drogas de abuso ().

O sistema de opioides está en parte contido nun importante circuíto neuronal implicado tanto no consumo de substancias como na recompensa dos alimentos. O consumo agudo de alimentos saborosos estimula a liberación de opioides endóxenos, que median os sentimentos de pracer (). Non obstante, a excesiva estimulación dos receptores de opioides post-sinápticos debido á inxestión crónica de alimentos saborosos pode provocar cambios a longo prazo na función do receptor ou mecanismos de transducción que posteriormente regulan a acción opioide (). Por exemplo, as ratas teñen acceso frecuente ao chocolate ou a sacarosa que provocan comportamentos alimentarios co gallo amosan unha expresión reducida de encefalinas (un opioide endóxeno) no estriat ventral, unha rexión cerebral implicada en recompensa (; ). O estado opioidérxico resultante pode inducir un estado de retirada. As ratas que teñen acceso crónico a unha dieta rica en sacarosa e logo tomadas ou tratadas bruscamente cun antagonista de opioides demostran comportamentos consistentes na retirada de opiáceos). Á súa vez, o estado de retirada pode incrementar o saliente incentivado para o azucre, como se atopa no abuso de alcol (). O "querer" dunha recompensa alimentaria está mediado a través da sinalización de μ-opioides no núcleo accumbens (). Estes diversos estudos con animais demostran que a actividade central dos opioides está implicada en procesos de adicción ao núcleo relacionados con alimentos apetitosos, en particular, os bingeing, a retirada e o desexo.

A pesar dos modelos neurobiolóxicos convincentes de adicción en animais, hai pouca evidencia directa para validar o concepto de comer ou adicción aos alimentos por motivos hedónicos en humanos (). Non hai marcadores funcionais validados da actividade opioidergic central en humanos, a falta de tomografía por emisión de positróns (PET) para avaliar o potencial de unión ao receptor de opiáceos. Non obstante, como medida funcional indirecta, estudáronse os efectos dos antagonistas dos opioides no eixe hipotalámico-hipofisario adrenal (HPA) para avaliar o papel da actividade opioidergica endóxena nos vicios de alcohol e nicotina (por exemplo, ; ; ; ). Os opioides endóxenos inhiben o eixe HPA a través de dúas vías. En primeiro lugar, as neuronas do núcleo arqueado que conteñen endorfina β e encefalina activan os receptores opioides μ no núcleo paraventricular para inhibir a liberación de hormona liberadora de corticotropina (CRH) (). Os opioides tamén inhiben a actividade de neuronas que conteñen norefinefrina no locus coeruleus, que activan as neuronas CRH hipotalámicas (). O bloqueo farmacolóxico dos receptores opiáceos libera a entrada inhibidora opioidergic ás neuronas CRH, estimulando a hormona adrenocorticotrópica da hipófise (ACTH) e, finalmente, o cortisol da glándula suprarrenal. Como resultado, as diferenzas individuais na actividade central de opioidergic poden detectarse mediante a resposta de cortisol ao antagonismo opioide. Os maiores aumentos na liberación de cortisol a un antagonista de opiáceos poden indicar un ton de opioide endóxeno máis débil como resultado dun número menor de opiáceos endóxenos dispoñibles para competir por sitios de unión ou unha redución da densidade de receptores de opioides resultando nun bloqueo máis completo de insercións inhibidoras no hipotálamo (; ). Ata agora, un estudo atopou que os pacientes con bulimia tiñan niveis máis altos de cortisol en resposta a naloxona (un antagonista do opioide) en comparación cos controis ().

Aínda que os mecanismos exactos subxacentes á asociación entre as respostas de cortisol, a actividade opioidergic central e os antagonistas opioides son descoñecidos, teorizamos que o exceso de consumo crónico de alimentos altamente palatábeis regula a produción de péptidos opioides endóxenos ou a densidade dos receptores, o que se reflectiría no aumento do cortisol en resposta a antagonista de opiáceos. Tamén se postulou que as respostas das náuseas ao antagonismo opioide poden ser un segundo indicador da actividade central dos opiáceos, xa que aqueles con ton opioidergic baixo poden sentirse máis náuseas despois do bloqueo dos opioides. A terapia con naltrexona (principalmente un antagonista de opioides μ) en combinación con bupropion produce unha perda de peso clínicamente significativa () apoiar o papel do sistema opioide no comportamento alimentario e ganancia de peso. Non obstante, a náusea é un efecto colateral común da naltrexona, e unha revisión cualitativa suxire que pode incrementarse en persoas con obesidade (). En dous grandes ensaios clínicos que administraron naltrexona a individuos obesos, 30-34% informou de náuseas na condición de terapia farmacolóxica en comparación con 5-11% no grupo placebo (). Ata a data, a relación entre as náuseas inducidas por naltrexona e as comidas relacionadas coa hedonía permanece inexplorada.

No estudo actual, valoramos as respostas de cortisol e náuseas a un desafío normalizado de naltrexona entre as mulleres con sobrepeso e obesas. Nas análises transversais, probamos se estas respostas estaban asociadas a comportamentos alimentarios relacionados coa hedoniña, incluíndo a compulsión alimentaria, emocional e a base externa. Tamén incluímos a restricción dietética porque, aínda que non mide explícitamente a alimentación hedónica, as persoas con moderación en exceso en presenza de tensión ou carga cognitiva (). Recientemente tamén se volveu a conceptualizar a contención dietética como reflexo dunha unidade de comer hedónico latente, con individuos altamente moderados comendo menos do que eles queren, en lugar de menos do que precisan (). Tamén evaluamos a relación entre as respostas de cortisol e náuseas á naltrexona con inxestión e adiposidade na dieta. Cando se administra naltrexona, as mulleres que reportan niveis máis altos de comportamentos alimentarios relacionados con hedoni poden demostrar un estado de retirada máis parecido aos opiáceos, similar ao modelo de rato con alto consumo de azucre (). Polo tanto, predecimos que as maiores respostas de náuseas e cortisol na naltrexona, indicando unha actividade opiátrica máis débil, estarían asociadas con niveis máis altos de comportamentos alimentarios hedónicos, maior inxestión de alimentos apetecibles e exceso de adiposidade.

Tamén exploramos a asociación de respostas de naltrexona con conciencia interoceptiva, a percepción de sensacións procedentes do interior do corpo. Segundo teorías recentes, a conciencia interoceptiva é importante para regular a homeostase e pode ser alterada como resultado da adicción (; ; ). Como as persoas adictas experimentan crónicamente estados aversivos ou resultantes de síntomas de abstinencia ou angustia emocional, poden reaccionar de xeito máis impulsivo a sensacións de ansia ou retirada para satisfacer os desexos ou aliviar o estado aversivo.). Como primeiro paso para comprender a posible relación entre os procesos adictivos alimentarios mediados por opiáceos e a conciencia interoceptiva, analizamos se os aspectos autoinformados da conciencia interoceptiva estaban relacionados coas respostas de naltrexona.

Por último, as respostas ao bloqueo dos opioides agudos poden ter utilidade clínica prevendo diferenzas individuais na resposta do tratamento ás intervencións de individuos con sobrepeso e obesidade. Analizamos se as respostas de naltrexona ao inicio de páxina predecían o cambio de peso entre as mulleres inscritas nun estudo piloto de control de lista de espera aleatorizado dun programa baseado na atención plena do estrés.).

Methods

os participantes

Este artigo informa sobre os datos de base recollidos dun subconxunto de mulleres (N = 33) que optaron por participar nun subestudio dun ensaio piloto de control de lista de espera aleatorizado dunha intervención atenta para comer de máis e reducir a tensión (N = 47), descrito anteriormente (). As características da mostra aparecen en Táboa 1. A composición étnica da mostra foi 64% branco, 18% asiático-americano, 15% hispano / latino e 3% identificada como outra etnia. Cinco participantes tiveron unha medicación antidepresiva estable.

Táboa 1 

Características da mostra (N = 33)

O comité de revisión institucional da Universidade de California, San Francisco (UCSF) aprobou este estudo e todos os participantes proporcionaron o consentimento informado. Resumindo, as mulleres adultas participantes foron recrutadas a través de medios de comunicación con criterios de elegibilidade clave como segue: un índice de masa corporal (IMC) entre 25 e 40; pre-menopausa; ningunha historia de diabetes ou enfermidade cardiovascular ou trastorno endocrinolóxico activo; non embarazada ou menos dun ano despois do parto; ningunha práctica de ioga ou meditación previa ou actual; non está actualmente nunha dieta ou non toma medicamentos que afecten ao peso; non hai trastornos alimentarios ou alcohólicos ou drogodependentes; non tomar medicamentos para dor opiáceos, esteroides ou medicamentos antipsicóticos; e alfabetizado en inglés. Os participantes proporcionaron unha mostra de urina para probar a presenza de opiáceos ou outras drogas e o embarazo. Todas as probas foron negativas. Os participantes elixibles e interesados ​​completaron dúas visitas de avaliación no Centro de Investigación Clínica da UCSF (para a elección e antropometría) e unha batería de cuestionarios en liña no inicio. Eles foron avaliados de novo cunha visita semellante e un cuestionario de batería post-intervención.

Avaliacións de liña de base

Cortisol e náuseas se refire á naltrexona

Completáronse todas as avaliacións de referencia antes da aleatorización. Os participantes recibiron instrucións para completar kits de mostraxe de saliva na casa para avaliar os niveis de cortisol nos días 4. Os primeiros tres días foron os días de control para avaliar os ritmos de cortisol diurno ao espertar, 30 minutos despois do espertar (para capturar o aumento da mañá), en 1pm, 2pm, 3pm e 4pm. Os participantes recibiron instrucións para recoller a primeira mostra na cama e non comer, beber, cepillarse os dentes ou facer unha actividade vigorosa entre as dúas primeiras mostras de mañá ou para 20 minutos antes de todas as outras mostras.

No cuarto día, os participantes tomaron unha dose clínica de naltrexona (50 mg) despois da mostra de saliva 1pm despois do xantar para controlar as respostas de cortisol á inxestión de alimentos. A dose 50 mg foi escollida porque é a dosificación aprobada pola FDA para o tratamento de dependencias de alcohol e opioides e foi utilizada noutros estudos (). O tempo de recolección da saliva determinouse en base a estudos que mostraban evidencias de niveis máximos de concentracións de naltrexona e cortisol horas 2-3 despois da administración de naltrexona (). Contábase aos participantes sobre posibles efectos secundarios negativos, incluíndo náuseas e deu unha lista de preguntas frecuentes sobre a naltrexona para levar a casa con eles que describían os efectos secundarios. Non se administrou ningún placebo. Cada mostra recolectouse babeando nunha palla nos tubos 2 mL SaliCaps (IBL Hamburg, Alemania). O análise do cortisol realizouse en Dresden LabService, na Universidade de Dresde Technology (Alemaña), utilizando un imunoensaio comercial de quimioluminiscencia (CLIA; IBL Hamburg, Alemania). Os valores superiores a 100 nmol / L foron excluídos porque caeron fóra do rango do ensaio.

Para avaliar os síntomas de náuseas, os participantes completaron unha lista de síntomas de 14, incluíndo náuseas, usando unha escala de punto 4 (0 = none, 1 = leve, 2 = moderada, 3 = grave). Pedíuselle aos participantes que completasen a lista de verificación antes de durmir. Os empregados do estudo chamaron aos participantes sen unha lista completa de comprobación para completar os elementos que faltan.

Variables antropométricas

Utilizouse un estadiômetro estándar (Perspective Enterprises, Portage, MI) para medir a altura ata a próxima polgada 1 / 8th. Usouse unha balanza dixital (Escala de cadeiras de rodas 6002, Scale-Tronix, Carol Stream, IL) para medir o peso ata o 0.1kg máis próximo. Calculouse o índice de masa corporal (kg / m.)2). A avaliación posterior á intervención pesou.

Graxa corporal

Realizáronse escaneos de absorción de raios X de dobre enerxía de corpo enteiro (DEXA) para avaliar o por cento da graxa corporal. O densitómetro DEXA (GE Healthcare Lunar Prodigy, Madison, WI, EUA) foi axustado ao modo de faixa de fan e empregouse a versión de software de EnCore 9.15. O coeficiente de variación na avaliación da masa graxa do densitómetro do Centro de Investigación Clínica Xeral da UCSF é 4%.

Comportamentos alimentarios

O cuestionario holandés sobre alimentación (DEBQ) (Van Strien, 1986) avalía a alimentación restrinxida, a alimentación emocional e a alimentación externa. A subescala de Restrained Eating avalía as intencións e os comportamentos para restrinxir a inxestión de alimentos debido ás preocupacións sobre o peso. Paradoxalmente, a alimentación restrinxida prevé a inxestión palatábel de alimentos en resposta a actividades cognitivas non estresantes, suxerindo que os comedores restrinxidos teñen unha susceptibilidade latente de consumir alimentos saborosos (). A subescala de Emocional Comida mide comportamentos alimentarios provocados por emocións negativas, como rabia, aburrimento, ansiedade ou medo. A subescala de alimentación baseada en externa avalía comer en resposta a estímulos relacionados cos alimentos, como o cheiro ou o sabor dos alimentos ou a presenza de alimentos no ambiente. As respostas fixéronse nunha escala de puntos 5 desde 1 = nunca a 5 = moi a miúdo.

A Binge Eating Scale (BES) empregouse para avaliar a extensión e a gravidade dos patróns de alimentación excesiva compulsiva, incluíndo tendencias de comportamento (por exemplo, comer grandes cantidades de comida) e sentimentos e pensamentos negativos relacionados cos episodios de consumo excesivo ou o corpo dun (). É unha medida continua sensible a unha ampla gama de preocupacións e patróns con alimentación excesiva en lugar de diagnosticar un trastorno por alimentación coxestiva.

Conciencia Interoceptiva

O Cuestionario de resposta corporal (BRQ) é unha escala de elementos 7 empregada para avaliar aspectos da conciencia interoceptiva (; ). A principal análise de factores dos compoñentes revela dous factores na investigación pasada (Daubenmier, análises inéditos) así como no estudo actual. A carga do factor foi maior que .40 explicando o 68% da varianza da escala. A primeira subescala, "Importancia da sensibilización intraceptiva", avalía a importancia de usar información interoceptiva para regular o comportamento e a autoconciencia conscientemente (os elementos da mostra inclúen: "É importante para min saber como se está a sentir o meu corpo durante todo o día"; " Estou seguro de que o meu corpo me fará saber o que é bo para min ";" Gústame ser consciente de como se sente o meu corpo "). A segunda subescala, "Desconexión percibida", mide o alcance da desconexión entre os estados psicolóxicos e físicos (os elementos da mostra inclúen: "A miña mente e o meu corpo a miúdo queren facer cousas diferentes"; "Os meus desexos corporais lévanme a facer cousas que acabo." ata lamentar ”). As respostas medíronse nunha escala de puntos 7, desde 1 = en absoluto certo sobre min ata 7 = moi certo sobre min.

A inxestión dietética

O cuestionario Block 2005 Frequency Food Questionnaire, un cuestionario semi-cuantitativo de frecuencia alimentaria, foi usado para avaliar o consumo de alimentos de 110 alimentos durante o último ano (). Calorías porcentuais de hidratos de carbono, graxa e doces / sobremesas calculáronse segundo as análises realizadas por NutritionQuest. Aínda que moi utilizado, é un pouco insensible a exceso ou exceso de patrones xa que a maior cantidade que se pode indicar que normalmente se consome está limitada para a maioría dos alimentos.

Grupos de intervención

Todos os participantes foron aleatorios ao grupo de control de tratamento ou lista de espera nunha proporción de 1: 1 e estratificados por categoría de IMC (sobrepeso: IMC 25 - 29.99 vs. obesos: 30 - 39.99), idade (≥ 40 anos) e medicamento antidepresivo actual uso (n = 7), xa que estes factores poden influír no cambio de peso. No subestudo actual, 16 foron aleatorizados á intervención e 17 ao grupo control.

Condición do tratamento

Unha nova intervención foi desenvolvida integrando compoñentes de tres programas validados empíricamente, Mindfulness-based Stress Reduction (MBSR) (MBSR)), Terapia cognitiva baseada na mentalidade para a depresión, () e Formación de sensibilización na alimentación baseada na alimentación (MB-EAT).; ). A meditación de Mindfulness implica o adestramento sistemático dun estado centrado de conciencia mediante a asistencia repetida a sensacións de alento, outras experiencias sensoriais, pensamentos e emocións, así como o desenvolvemento dunha actitude non xudicial. MB-EAT, en particular, promove a toma de conciencia sobre as indicacións fisiolóxicas relacionadas coa fame, a saciedade e a satisfacción do gusto e os desencadenantes emocionais da alimentación excesiva. No estudo actual, o programa de intervención consistiu en nove clases de 2.5-hora e unha xornada silenciosa de 7-hora de práctica de meditación guiada durante a sexta semana do programa. Os participantes foron animados a dedicarse a tarefas diarias na casa que incluían ata 30 minutos por día de prácticas de meditación formais de mindfulness e practicar a comida consciente durante as comidas. Máis detalles sobre a intervención descríbense noutros ().

Condición de control

Para proporcionar pautas para unha alimentación saudable e exercicio físico durante a intervención e controlar os efectos de devandita información sobre os resultados do estudo, ambos grupos participaron nunha sesión de información sobre exercicios e nutrición de 2-hora dirixida a perder peso moderado a mediados da intervención, na que o mindfulness non se discutiu.

Análise Estatística

Os participantes que tiveron polo menos un día de datos de cortisol control foron incluídos nas análises. Empregáronse probas t de mostras parellas que utilizaron o método de diferenzas de mínimos cadrados para comparar as diferenzas entre as concentracións de cortisol ás 1:2, 3:4, 4:1 e 4:1 na media dos tres días de control e o día da naltrexona e para comparar as diferenzas entre as horas do control os días e o día da naltrexona. Calculamos dous indicadores da resposta do cortisol á naltrexona para explorar a utilidade predictiva de cada medida. O primeiro indicador calculouse restando a resposta máxima de cortisol (ás 4:1 horas) do nivel de cortisol na mostra de XNUMX:XNUMX horas o día da naltrexona. O segundo indicador calculouse restando o cambio de cortisol de XNUMX a XNUMX horas o día de naltrexona da diferenza media de XNUMX a XNUMX horas nos días de control para explorar a sensibilidade engadida da medida cando se tiveron en conta as concentracións basais de cortisol. Debido a unha distribución sesgada da resposta do cortisol, as correlacións de rango de Spearman utilizáronse para avaliar as asociacións entre as respostas do cortisol á naltrexona e outras medidas.

As náuseas autodeclaradas avaliáronse dividindo os participantes en grupos de síntomas baixos (ningún ou leve) e alto (moderado ou severo) e realizáronse probas t de mostra independentes para comparar as diferenzas entre os grupos de comportamento alimentario, conciencia interoceptiva e medidas de graxa corporal. A proba de Levene para a igualdade de varianzas usouse para probar a igualdade de varianzas entre grupos e axustáronse os graos de liberdade para as probas t da mostra independente se a proba foi significativa (p <.05). Para explorar as náuseas como un predictor do cambio de peso dentro do grupo de tratamento, realizouse un ANCOVA 2 × 2 co grupo de tratamento (tratamento vs. grupo de control de lista de espera) e grupo de náuseas (síntomas baixos contra altos) como factores entre suxeitos con IMC e medicamento antidepresivo usado como covariables. As variables continuas das respostas do cortisol á naltrexona examináronse como predictores do cambio de peso por grupo de tratamento mediante análise de regresión múltiple. O IMC inicial, o uso de medicamentos antidepresivos, o grupo de tratamento e a resposta ao cortisol introducíronse no paso 1 e o termo de interacción (grupo de tratamento × resposta ao cortisol) ingresouse no paso 2 da ecuación.

Resultados

Os participantes que elixiron tomar parte no sustrato tiveron unha porcentaxe significativamente maior de adiposidade total en comparación cos que se declinaron (45.7 ± 5.0 vs. 42.5 ± 3.7, p = .047). Non houbo significativas diferenzas de base (incluídas as variables sociodemográficas ou psicolóxicas) entre as persoas que elixiron ou rexeitaron participar na sustusión. Tres participantes non proporcionaron mostras de saliva nin tomaron naltrexona segundo o prescrito, e foron excluídos das análises pertinentes. Vinte e sete participantes (82%) tiveron datos completos de cortisol nos tres días de control e os participantes de 30 (91%) tiveron datos completos de cortisol o día de naltrexona. Vinte e sete participantes (82%) tiveron ambos datos completos de cortisol durante un mínimo dun día de control e o día de naltrexona. Tres participantes non responderon á náuseas.

Respostas de cortisol e náuseas

O cortisol diminuíu 3.6 ± 2.2 nmol / L entre as 1:4 e as 95:2.8 nos días control (IC 4.4%: 32 - 9.4; t (001) = 8.0, p <17.4) e aumentou o día da naltrexona en 95 ± 1.5 nmol / L (IC do 14.5%: 29 - 2.53; t (02) = 1, p = 4) entre as XNUMX:XNUMX e as XNUMX:XNUMX (ver figura 1). As concentracións de cortisol non diferiron significativamente entre os días de control fronte ao día de naltrexona no punto inicial de 1:30 [t (0.80) = 43; p = .2)]. Ás 3.3:8.1 horas (unha hora despois de tomar naltrexona) os valores de cortisol eran 95 ± 0.2 nmol / L (IC do 6.4%: 2 - 28) superiores á media dos días de control ás 2.2:04 [t (3) = 9.0, p = 12.5]. Ás 95:4.4 horas (dúas horas despois de tomar naltrexona) os valores de cortisol eran 13.6 ± 2 nmol / L (IC do 30%: 4.0 - 001) superiores á media dos días de control ás 4:11.5 [t (17.9) = 95, p <5.1]. Esta diferenza aumentou ás 18.0:4, con valores medios de cortisol o día da naltrexona que foron 31 ± 3.6 nmol / L (IC do 001%: XNUMX - XNUMX) maiores que ás XNUMX:XNUMX os días control [t (XNUMX) = XNUMX, p =. XNUMX].

figura 1 

Respostas ao Cortisol nas Xornadas de Control e o Día da Naltrexona

O nivel medio de gravidade das náuseas foi 1.23 ± 1.3. Debido a unha distribución inclinada, os participantes dividíronse en grupos de náuseas baixas e altas, co 60% dos participantes (n = 18) non informaron a náuseas leves e o 40% reportando niveis moderados a graves (n = 12). As respostas máximas de cortisol á naltrexona (é dicir, a diferenza entre 4pm - 1pm) tendían a ser maiores entre os participantes que informaron de náuseas máis graves (13.4 ± 17.3 nmol / L) en comparación con náuseas baixas [2.0 ± 10.9 nmol / L; t (13.3 Véxase = −1.9, p = .08, véxase figura 2].

figura 2 

Cortisol Respostas a Naltrexona por Grupos de Náuseas Baixa e Alta

As correlacións entre as respostas á naltrexona de cortisol e a adiposidade, os comportamentos alimentarios hedónicos e a conciencia interoceptiva móstranse en Táboa 2. As respostas superiores ao cortisol no día de naltrexona asociabanse significativamente a unha alimentación emocional e restrinxida e unha importancia menor da conciencia interoceptiva. Para ilustrar o achado en comedores emocionais elevados vs. baixos figura 3. As respostas superiores ao cortisol ao naltrexona en relación aos días de control estaban relacionadas significativamente cunha maior alimentación con restrición, menores puntuacións sobre a importancia da conciencia interoceptiva, maior inxestión de carbohidratos e marxinalmente relacionadas cunha maior inxestión de doces e sobremesas.

figura 3 

Respostos ao cortisol despois da naltrexona por Emotional Eating Group
Táboa 2 

Asociacións entre cortisoles e náuseas Respostas á naltrexona e aos indicadores Comer Hedónico e Adiposidade

Como se mostra en Táboa 3, o grupo con elevada náuseas tiña un porcentaxe de graxa corporal significativamente maior, informou maiores síntomas de alimentación por infiltración e tendeu a ter BMIS máis elevados, e reportaba unha alimentación máis emocional e menos importancia da conciencia interoceptiva en comparación co baixo grupo de náuseas, con estas tres últimas diferenzas marxinais importancia estatística. O medio por cento de achega calórica de doces e sobremesas foi na dirección prevista, con maior achega entre o grupo de náuseas altas, pero a diferenza non alcanzou importancia estatística.

Táboa 3 

Medios e desviacións estándar da adiposidade, alimentación hedónica e sensibilización intraceptiva polo grupo de náuseas

Análise exploratoria

En termos de predicir a resposta ao tratamento á intervención de mindfulness, os resultados da ANCOVA revelaron un grupo de tratamento significativo x interacción de náuseas no cambio de peso [F (1, 21) = 6.1, p = .02; Ver figura 4]. Os ANCOVA de seguimento indicaron que o grupo de náuseas máis severo mantivo o peso de media (-1.2 ± 2.9 kg) en comparación co grupo de náuseas baixas do grupo de tratamento que gañou peso de media (2.7 ± 1.7 kg) [F (1, 10) = 14.4, p = 004] pero sen diferenzas significativas por grupo de náuseas na condición da lista de espera [F (1, 9) = 0.3, p =, 58]. As análises de regresión múltiple que examinaron as respostas do cortisol á naltrexona como predictor do cambio de peso por grupo de tratamento e entre grupos non foron significativas (p> .76).

figura 4 

Cambio de peso no tratamento vs. grupos de control por Nausea Group

Conversa

Segundo sabemos, este é o primeiro estudo que investiga unha medida indirecta da actividade opioidérxica central en relación a comportamentos alimentarios relacionados con hedonica entre adultos con sobrepeso e obesidade. En primeiro lugar, estableceu que o paradigma clínico da resposta á naltrexona funcionaba como se esperaba. Probamos os efectos agudos dunha única dose clínica de antaltista opalido naltrexona sobre concentracións de cortisol e gravidade de náuseas. As concentracións de cortisol aumentaron 103% de media en resposta a naltrexona durante un período de 3 horas, mentres que diminuíron 48% de media durante tres días de control sen naltrexona durante o mesmo período. Estes resultados replican os de estudos anteriores mostrando aumentos fiables inducidos pola naltrexona na actividade do HPA (; ; ). Tamén atopamos unha ampla gama de variacións individuais na severidade das náuseas en resposta á naltrexona, cun subgrupo de 40% que mostra un nivel significativo de náuseas (moderadas a graves). Posteriormente, probamos se estas respostas diferenciais en cortisol e náuseas previron índices de comer hedónico.

En consonancia coas nosas hipóteses, as diferenzas individuais nas respostas de cortisol e náuseas inducidas por naltrexona asociáronse con comportamentos alimentarios máis relacionados coa hedonía, a inxestión de hidratos de carbono, a adiposidade, unha tendencia a un aumento da inxestión de alimentos e unha menor conciencia interoceptiva. Non está claro neste estudo transversal se o comportamento alimentario hedónico contribuíu a unha baixa actividade de opiáceos, ou se a baixa actividade preexistente conducía a conducir para comer, ou ambos. Os estudos en animais suxiren que o consumo de compulsión en alimentos apetecibles regula a actividade opioidergic; ), mentres que a baixa actividade opioidergic impulsada xeneticamente pode inducir a comer excesivamente hedónico como unha forma de compensar os baixos niveis basais de pracer baseados en estudos do xenotipo OPRMI do receptor opioide μ ().

Aínda que a causalidade non está clara, as asociacións positivas das respostas de cortisol inducidas por naltrexona con comer emocional e con moderación son consistentes cos modelos recentes de comer de estrés. As persoas con alimentos moderados ou emocionais tenden a comer en exceso os alimentos doces e graxos en resposta á tensión ou ás tarefas que requiren cognición.). O consumo de alimentos apetitosos debido a comer emocional ou desinhibido derivado de actitudes alimentarias restrinxidas pode producir sobretensións na actividade opioidergic e serve para reducir as respostas agudas ao estrés. O apoio a este modelo vén de estudos en animais que mostran que as ratas que comen unha dieta rica en graxa e azucre reduciron as respostas de HPA aos factores de estrés agudos en comparación con ratos que comen chow (). Se a alimentación emocional ou restrinxida se fai crónica, isto pode reducir a actividade opioidergic e esixir cada vez máis consumo de alimentos apetecibles para regular a sensación de estrés ou incluso manter sentimentos de benestar, favorecendo a dependencia e comportamentos similares. Así, as respostas de cortisol inducidas por naltrexona, que reflicten a baixa actividade de opiáceos, poden reflectir en parte o consumo excesivo de alimentos apetecibles para amortiguar as respostas ao estrés de HPA.

Unha explicación alternativa é que as altas respostas de cortisol inducidas por naltrexona non reflicten a sensibilidade aos opioides senón que simplemente reflicten a hiperactividade xeral do HPA. Se fose así, cabería esperar atopar unha forte correlación positiva entre as respostas do cortisol o día da naltrexona e os días de control cando non se administrou ningún medicamento; non obstante este non foi o caso (Spearman's rho = .22, p = .25) que suxire que a hipersensibilidade do eixe HPA por si só non ten en conta os resultados presentes. Non obstante, unha proba máis sería establecer se os niveis de cortisol en resposta a algún outro factor estresante leve ou desafío (por exemplo, ACTH) explican plenamente os resultados. Non obstante, é importante ter en conta que a actividade opioidérxica endóxena crónicamente baixa tamén pode producir unha maior reactividade do cortisol ante os estresantes debido á entrada inhibidora opioidérxica no hipotálamo.

As respostas máis altas ao cortisol na naltrexona tamén estaban relacionadas positivamente cunha maior inxestión de hidratos de carbono na dieta e, por pouco, a maior inxestión de doces e sobremesas, pero non estaban relacionados coa inxesta de graxa. Estes resultados son congruentes cos estudos en animais, o que suxire que o azucarado leva á baixa regulación do sistema opioide endóxeno (), pero os alimentos graxos non teñen efectos adictivos, xa que os alimentos graxos non producen síntomas somáticos ou de ansiedade de retirada de tipo opiáceo.). Unha posible explicación da incapacidade da graxa para alterar o sistema opioide implica a neuropéptido galanina (GAL), que se estimula en áreas de recompensa en resposta a unha comida rica en graxas. Os GAL poden inhibir a recompensa de opiáceos, xa que as inxeccións periféricas de galnon, un agonista GAL sintético, diminúen os signos de abstinencia de opiáceos nos ratos adictos á morfina. ). Así, o atracón nos alimentos ricos en graxa pode atenuar a recompensa de opiáceos debido aos aumentos na GAL. Os nosos descubrimentos son consistentes coa teoría de que os alimentos azucrado ricos en carbohidratos e non graxos teñen propiedades adictivas mediadas polo sistema opioide ().

A severidade da náusea asociouse positivamente coa adiposidade total. Este descubrimento confirma as observacións cualitativas na literatura que informan de náuseas aumentando co IMC). Ademais, a severidade da náusea asociouse con maiores puntuacións na escala de alimentación excesiva, un indicador dun patrón xeral de comportamento compulsivo por exceso de comida. A severidade da náusea tamén tendeu a estar relacionada cunha maior alimentación emocional. Estes descubrimentos son análogos aos do estudo de ratos, cando despois dun atracón nunha dieta de alta sacarosa, as ratas mostran maiores síntomas de abstinencia despois da administración de naltrexona en comparación coas ratas de control (). As náuseas máis graves poden ser un tipo de síntoma de abstinencia debido a baixos niveis de actividade opioidergic. Como suxire estudos en animais, a inxestión intermitente crónica de grandes cantidades de alimentos apetecibles pode reducir a actividade opioidergic. Deste xeito, os individuos que comen borrachos poden ter unha baixa actividade opioidergic.

Unha pregunta destacada sobre os resultados globais concierne ao diferente patrón de asociacións entre os dous marcadores da actividade opioidergic. Aquí asumimos que tanto as náuseas como o cortisol aumentan ao bloqueo dos opiáceos e reflicten a actividade opioidergic subxacente e poden caracterizarse como síntomas de abstinencia do bloqueo. De feito, o elevado grupo de náuseas tendeu a ter respostas máis altas de cortisol en comparación co grupo de náuseas baixas. Non obstante, a resposta ao cortisol está máis asociada á alimentación emocional e á moderación da dieta, mentres que a resposta de náuseas está máis relacionada coa alimentación frenética e a adiposidade. As concentracións de cortisol aumentan como resultado da diminución da entrada inhibidora opioidergic no eixe HPA, mentres que os informes subjetivos de náuseas son o resultado de fenómenos complexos que implican procesamento central e periférico, así como cognicións primitivas e de alto nivel e respostas emocionais. Polo tanto, non é de estrañar que a reactividade do cortisol e as náuseas subjetivas non sexan respostas altamente coordinadas (mostran certa independencia) e funcionen de xeito diferente. Ademais, os aumentos de cortisol foron claramente en resposta á naltrexona, mentres que a nosa medida de náuseas pode ser máis característica, xa que non avaliaron os cambios de náuseas durante o período de resposta de naltrexona ou nos días de control. En estudos máis controlados, necesítanse traballos futuros para entender como as respostas de cortisol e náuseas poden ser a base de mecanismos comúns e únicos das respostas de naltrexona asociadas a patróns de comer hedónicos.

Atopouse unha baixa conciencia interoceptiva para predicir o comportamento alimentario hedónico e comer desordenado.; ). Tamén se cre que a conciencia interoceptiva está disregulada no vicio.; ; ). Descubrimos que unha menor conciencia interoceptiva, en concreto, poñendo menos importancia á concienciación interoceptiva para regular a conciencia consciente de si mesma e a toma de decisións, estaba asociada a respostas maiores do cortisol. Unha maior náusea tamén tendía a estar relacionada con menos conciencia interoceptiva. Estes novos descubrimentos ofrecen un soporte preliminar para a teoría de que a conciencia interoceptiva como forma de autoconciencia que facilita a comprensión e o autocontrol diminúe na adicción.). As investigacións adicionais están xustificadas para comprender a implicación da conciencia interoceptiva na síndrome da alimentación baseada na recompensa.

Finalmente, analizamos se as respostas de cortisol ou náuseas prevían a resposta ao tratamento para as mulleres inscritas nunha intervención consciente para comer de estrés. A nosa análise foi exploratoria, tendo en conta o pequeno tamaño da mostra e a falta de previsións específicas. Por unha banda, as mulleres que mostran unha maior indicación de comer hedónico mediado polos opiáceos poden ser máis resistentes ao tratamento en comparación coas mulleres con menos indicación. Por outra banda, o adestramento atento demostrou ser prometedor para tratar o uso de sustancias e os trastornos da compulsión alimentaria e pode ser especialmente adecuado para mellorar a autorregulación e comer en resposta ás ansias e emocións negativas (; ; ). Curiosamente, atopamos aos participantes con máis as náuseas graves no inicio, presuntamente indicando unha baixa actividade opioidergic, tiñan un mellor mantemento do peso despois da intervención atenta en comparación cos participantes con menos náuseas que gañaron peso. Non se atoparon diferenzas no mantemento do peso entre os individuos de náuseas baixas e altas no grupo de lista de espera. A nosa mostra foi pequena e as conclusións deben celebrarse provisionalmente. Con todo, tendo en conta esta limitación, estes resultados suxiren que a atención plena pode ser un tratamento eficaz para o exceso de peso para adultos obesos con altos niveis de comer hedónico ou características de dependencia dos alimentos.

Examinamos dous indicadores das respostas de cortisol: o aumento de pico en cortisol tres horas despois da administración de naltrexona eo aumento do pico en relación a un cambio medio cando a naltrexona non foi administrada. A resposta do mesmo día (non comparada cun día de control) foi un predictor máis forte da unidade de comer, o que suxire que unha avaliación dun día pode ser un biomarcador suficiente para a actividade opioidergic, aínda que este descubrimento esixe replicación.

Unha limitación significativa do presente estudo é a falta de placebo. Ademais, aos participantes foille dada, con antelación, unha lista de numerosos posibles efectos secundarios, dos cales se trataba dunha náusea, e as respostas ás náuseas poden reflectir diferenzas individuais de suxestibilidade. Ademais, algúns participantes recordaron retrospectivamente o nivel de náuseas por teléfono. Non obstante, a porcentaxe de participantes que reportaron náuseas polo menos moderadas neste estudo (40%) é similar á porcentaxe de pacientes obesos que informaron náuseas en ensaios clínicos de naltrexona controlados a gran escala con placebo (30-34%) (). Aínda que os informes dos participantes de náuseas tiñan algunha suxestión, 30% dos participantes informaron de náuseas graves (e cinco reportaron vómitos), o que é improbable o resultado da suxestibilidade. A suxestibilidade pode influenciar ata certo punto as cualificacións da náusea, pero probablemente non provocaría unha maior adiposidade e un consumo hedónico. Noutras palabras, é improbable que a suxestibilidade provoque náuseas e signos de comer disregulado ou que cause a relación observada entre os dous. As investigacións futuras terán que abordar esta limitación incluíndo unha condición de placebo dobre cego. Outra limitación é a pequena mostra, e podería argumentarse que os niveis de consumo disregulado observados nesta mostra foron moderados. Non obstante, a variabilidade dentro da mostra é claramente significativa nos procesos reguladores neurofisiolóxicos subxacentes. Por último, o noso estudo limitouse ás mulleres. As mulleres mostraron respostas máis fortes de cortisol á naltrexona que os homes (). O traballo futuro debería replicar este estudo nos homes.

Actualmente non está claro que aumento das respostas de cortisol ao bloqueo opioide agudo indican sobre a actividade opioidergic central no contexto de comer hedónico ou entre individuos con trazos de adicción aos alimentos. Baseado no traballo previo desta sonda e estudos en animais que mostran a baixa regulación do sistema opioide en resposta a un alimento agradable), teorizamos que maiores aumentos na liberación de cortisol indican unha actividade opioidergic endóxeno máis débil como resultado dun número menor de opiáceos endóxenos dispoñibles para competir por sitios de unión cun antagonista de opiáceos ou unha redución da densidade de receptores de opioides resultando nun bloqueo máis completo de insercións inhibidoras ao hipotálamo (; ). Os estudos de PET demostran que as maiores respostas de cortisol a naloxona, un antagonista do receptor de opiáceos non específico, están asociadas a descargar Potencial de unión de receptores opioides e μ en varias rexións cerebrais (incluído o hipotálamo) entre os controis sans, pero non entre os participantes dependentes do alcohol dependentes do alcohol (; ). Aínda que é posible que esperamos que as respostas de cortisol fosen de xeito positivo asociado co potencial de unión ao receptor de opiáceos, non está claro que os estudos de potencial de unión de PET indican, xa que un menor potencial de unión pode reflectir o aumento da liberación de opiáceos endóxenos, a baixa regulación dos receptores ou a perda de neuronas con receptores de opioides (). Tampouco se observou un patrón consistente de descubrimentos das respostas de cortisol ao bloqueo agudo dos opiáceos na dependencia do alcohol. En concreto, a resposta de cortisol a antagonistas de opiáceos é maior naqueles con risco de alcoholismo baseados nunha historia familiar positiva (; ; ; ), pero non todos atoparon esta asociación (). Ademais, entre os participantes dependentes do alcohol semella ser unha actividade de HPA truncado comparado cos controis (; ) aínda que non en todos os estudos (). Polo tanto, a importancia do que as respostas de cortisol aos antagonistas opioides indican sobre a sinalización de opiáceos dentro e entre as adiccións non está clara.

Para obter unha mellor comprensión destes mecanismos, as futuras investigacións poderían examinar as respostas de cortisol e náuseas inducidas por naltrexona en relación coas avaliacións de PET do potencial de conexión de receptores de opiáceos en individuos con altos niveis de comer hedónico ou características de dependencia e controis. Estas respostas tamén poden examinarse en relación coas variacións de xenes que regulan os receptores de opioides. Algunhas evidencias suxiren que o polimorfismo do receptor de opiáceos A118G predice respostas de cortisol a naloxona ().

En resumo, os individuos con altos niveis de comer hedónico, como o consumo emocional e compulsivo, poden ter un sistema opioidergic baixo. Os resultados do presente estudo suxiren que o ton de opioides pode medirse de xeito relativamente discreto, en casa, en adultos con sobrepeso e obesidade. Aínda que estes resultados deben ser replicados en estudos futuros, este estudo suxire que as respostas de cortisol e náuseas ao bloqueo de opioides agudas poden servir como biomarcadores de comer hedónico e posiblemente adicción aos alimentos.

​ 

luces

  1. Examináronse as respostas de cortisol e náuseas ao bloqueo opioide agudo.
  2. As respostas estaban relacionadas coa alimentación emocional, compulsiva e con moderación e adiposidade.
  3. A náusea previu o mantemento do peso nunha intervención atenta para comer de máis.
  4. As respostas de cortisol e náuseas poden identificar persoas con dependencia de recompensas alimentarias.

Grazas

Esta investigación contou co apoio do Mt Zion Health Fund; O fondo William Bowes, Jr. o Fondo Robert Deidrick; e a subvención NIH K01AT004199 concedida a JD do Centro Nacional de Medicina Complementaria e Alternativa e dos Institutos Nacionais de Saúde / Centro Nacional de Recursos de Investigación UCSF-CTSI Grant no. ULI RR024131. O contido é exclusivamente responsabilidade dos autores e non representa necesariamente as opinións oficiais do Centro Nacional de Medicina Complementaria e Alternativa ou dos Institutos Nacionais de Saúde.

Notas ao pé

 

Exención de responsabilidade do editor: Este é un ficheiro PDF dun manuscrito non editado que foi aceptado para publicación. Como servizo aos nosos clientes, estamos a proporcionar esta versión temprana do manuscrito. O manuscrito experimentará a copia, composición e revisión da proba resultante antes de que se publique na súa forma definitiva. Ten en conta que durante o proceso de produción pódense descubrir erros que poden afectar o contido e pertencen os restricións xurídicas que se aplican á revista.

 

References

  • al'Absi M, Wittmers LE, Hatsukami D, Westra R. Modulación opiácea contundente da actividade hipotálamo-hipofisaria-adrenocortical en homes e mulleres que fuman. Psychosom Med. 2008; 70 (8): 928-935. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
  • CM Apoviano, Aronne L, Rubino D, Still C, Wyatt H, Burns C, Dunayevich E. Un ensaio de fase 3 aleatorizado de SR de naltrexona / bupropion SR sobre os factores de risco relacionados co peso e a obesidade (COR-II). Obesidade (Silver Spring) 2013; 21 (5): 935 – 943. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
  • Avena NM. O estudo da dependencia dos alimentos utilizando modelos animais de compulsión alimentaria. Apetito. 2010; 55 (3): 734 – 737. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
  • Avena NM, Gearhardt AN, MS de Ouro, Wang GJ, Potenza MN. Tirando o bebé coa auga do baño despois dun breve lavado? O potencial inconveniente de despedir a adicción de alimentos baseado en datos limitados. Nat Rev Neurosci. 2012; 13 (7): 514. resposta do autor 514. [PubMed]
  • Avena NM, Long KA, Hoebel BG. Os ratos dependentes do azucre mostran unha resposta mellorada para o azucre despois da abstinencia: evidencia dun efecto de privación de azucre. Physiol Behav. 2005; 84 (3): 359 – 362. [PubMed]
  • Avena NM, Rada P, Hoebel BG. O exceso de azucre e graxa ten notables diferenzas no comportamento adictivo. J Nutr. 2009; 139 (3): 623 – 628. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
  • Bloque G. Cuestionario de frecuencia alimentaria do bloque 2005. NutritionQuest / Block Dietary Data Systems; Berkeley, CA: 2005.
  • Bocarsly ME, Berner LA, Hoebel BG, Avena NM. As ratas que comen alimentos ricos en graxa non mostran signos somáticos ou ansiedade asociados a unha retirada similar aos opiáceos: implicacións nos comportamentos específicos de adicción aos nutrientes. Physiol Behav. 2011; 104 (5): 865 – 872. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
  • Bowen S, Chawla N, Collins SE, Witkiewitz K, Hsu S, Grow J, Marlatt A. Prevención da recaída baseada en atención plena de trastornos de uso de substancias: un xuízo piloto de eficacia. Subst Abus. 2009; 30 (4): 295 – 305. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
  • Chong RY, Oswald L, Yang X, Uhart M, Lin PI, Wand GS. O polimorfismo do receptor mu-opiáceo A118G predice respostas de cortisol á naloxona e ao estrés. Neuropsicofarmacoloxía. 2006; 31 (1): 204 – 211. [PubMed]
  • Coiro V, d'Amato L, Marchesi C, Capretti L, Volpi R, Roberti G, Chiodera P. Respostas da hormona luteinizante e do cortisol á naloxona en mulleres de peso normal con bulimia. Psiconeuroendocrinoloxía. 1990; 15 (5-6): 463-470. [PubMed]
  • Colantuoni C, Rada P, McCarthy J, Patten C, Avena NM, Chadeayne A, Hoebel BG. Evidencia de que a inxestión intermitente e excesiva de azucre provoca dependencia endóxena de opiáceos. Obes Res. 2002; 10 (6): 478-488. [PubMed]
  • Corwin RL, Avena NM, Boggiano MM. Alimentación e recompensa: perspectivas de tres modelos de ratas de atracón. Physiol Behav. 2011; 104 (1): 87 – 97. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
  • Dallman MF, Pecoraro NC, la Fleur SE. Alimentos de estrés e confort crónicos: auto-medicación e obesidade abdominal. Brain Behav Immun. 2005; 19 (4): 275 – 280. [PubMed]
  • Daubenmier J, Kristeller J, Hecht FM, Maninger N, Kuwata M, Jhaveri K, Epel E. Intervención de atención para o estrés para reducir cortisol e graxa abdominal entre as mulleres obesas e con sobrepeso: un estudo controlado aleatorio exploratorio. J Obes. 2011; 2011: 651936. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
  • Daubenmier JJ. A relación entre o ioga, a conciencia corporal e a capacidade de resposta do corpo á auto-obxectiva e á alimentación desordenada. Psicoloxía das mulleres trimestralmente. 2005; 29 (2): 207 – 219.
  • Davis C, Curtis C, Levitan RD, Carter JC, Kaplan AS, Kennedy JL. A evidencia de que o "vicio de alimentos" é un fenotipo válido da obesidade. Apetito. 2011; 57 (3): 711 – 717. [PubMed]
  • Davis C, Zai C, Levitan RD, Kaplan AS, Carter JC, Reid-Westoby C, Kennedy JL. Opiáceos, excesos e obesidade: unha análise psicogenética. Int J Obes (Lond) 2011; 35 (10): 1347 – 1354. [PubMed]
  • Garber AK, Lustig RH. A comida rápida é adictiva? Curr Drug Abuse Rev. 2011; 4 (3): 146 – 162. [PubMed]
  • Goldstein RZ, Craig AD, Bechara A, Garavan H, Childress AR, Paulus MP, Volkow ND. O neurocircuíto da comprensión do adicción ás drogas. Sciço do coñecemento de tendencias. 2009; 13 (9): 372 – 380. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
  • Gormally J, Black S, Daston S, Rardin D. A avaliación da gravidade da compulsión alimentaria entre as persoas obesas. Condutas adictivas. 1982; 7: 47-55. [PubMed]
  • Inder WJ, Joyce PR, Ellis MJ, Evans MJ, Livesey JH, Donald RA. Os efectos do alcoholismo no eixe hipotalámico-hipofisario-suprarrenal: interacción cos péptidos opioides endóxenos. Clin Endocrinol (Oxf) 1995; 43 (3): 283 – 290. [PubMed]
  • Kabat-Zinn J. Vida en catástrofe completa. Dell Publishing; Nova York: 1990.
  • Katsiki N, Hatzitolios AI, Mikhailidis DP. Terapia combinada de liberación sostida de naltrexona (SR) + bupropion SR para o tratamento da obesidade: "un neno novo no bloque"? Ann Med. 2011; 43 (4): 249 – 258. [PubMed]
  • Kelley AE, Will MJ, Steininger TL, Zhang M, Haber SN. Consumo diario restrinxido dun alimento altamente apetecible (o chocolate Ensure (R)) modifica a expresión do xene estriatal da encefalina. Eur J Neurosci. 2003; 18 (9): 2592 – 2598. [PubMed]
  • A resposta de Kemper A, Koalick F, Thiele H, Retzow A, Rathsack R, níquel B. e cortisol e beta-endorfinas en alcohólicos e alcohólicos seguindo unha alta dose de naloxona. Depende do alcohol. 1990; 25 (3): 319 – 326. [PubMed]
  • King AC, Schluger J, Gunduz M, Borg L, Perret G, Ho A, Kreek MJ. Resposta do eixe e biotransformación da naltrexona oral: exame preliminar de relación coa historia familiar de alcoholismo. Neuropsicofarmacoloxía. 2002a; 26: 778 – 788. [PubMed]
  • King AC, Schluger J, Gunduz M, Borg L, Perret G, Ho A, Kreek MJ. Resposta do eixe hipotálamo-hipofisario-adrenocortical (HPA) e biotransformación da naltrexona oral: exame preliminar de relación coa historia familiar de alcoholismo. Neuropsicofarmacoloxía. 2002b; 26 (6): 778 – 788. [PubMed]
  • Kristeller J, Hallett C. Un estudo exploratorio dunha intervención baseada na meditación para o trastorno por compulsión alimentaria. Xornal de Psicoloxía da Saúde. 1999a; 4: 357 – 363. [PubMed]
  • Kristeller JL, Hallett CB. Un estudo exploratorio dunha intervención baseada na meditación para o trastorno alimentario. J Health Psychol. 1999b; 4 (3): 357 – 363. [PubMed]
  • Kristeller JL, Wolever RQ. Formación de concienciación alimentaria baseada en atención plena para tratar o trastorno por compulsión alimentaria: a base conceptual. Coma Disord. 2011; 19 (1): 49 – 61. [PubMed]
  • Leon GR, Fulkerson JA, Perry CL, Early-Zald MB. Análise prospectiva de personalidade e de vulnerabilidades de comportamento e influencias de xénero no desenvolvemento posterior da alimentación desordenada. J Abnorm Psychol. 1995; 104 (1): 140 – 149. [PubMed]
  • Lovallo WR, King AC, Farag NH, Sorocco KH, Cohoon AJ, Vincent AS. Efectos da naltrexona na secreción de cortisol en mulleres e homes en relación a un historial familiar de alcoholismo: estudos do Proxecto Patróns de Saúde da Familia de Oklahoma. Psicouroendocrinoloxía. 2012; 37 (12): 1922 – 1928. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
  • Lowe MR, Butryn ML. A fame hedónica: ¿unha nova dimensión do apetito? Physiol Behav. 2007; 91 (4): 432 – 439. [PubMed]
  • Lowe MR, Kral TV. A alimentación inducida polo estrés nos comedores restrinxidos pode non ser causada por estrés ou moderación. Apetito. 2006; 46 (1): 16 – 21. [PubMed]
  • Mehling WE, Gopisetty V, J Daubenmier, Price CJ, Hecht FM, Stewart A. Consciencia corporal: medidas de construción e autoinformación. PLoS ONE. 2009; 4 (5): e5614. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
  • Moreno C, Tandon R. ¿Debe clasificarse o exceso de comida e a obesidade como un trastorno adictivo no DSM-5? Curr Pharm Des. 2011; 17 (12): 1128 – 1131. [PubMed]
  • Naqvi NH, Bechara A. A insula ea drogadicción: unha visión interoceptiva do pracer, dos desexos e da toma de decisións. Brain Struct Funct. 2010; 214 (5-6): 435 – 450. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
  • Ouwens MA, van Strien T, van Leeuwe JF, van der Staak CP. O modelo de vía dual de comer de máis. Replicación e extensión co consumo real de alimentos. Apetito. 2009; 52 (1): 234 – 237. [PubMed]
  • Paulus MP, Tapert SF, Schulteis G. O papel da interocepción e da aliestesia en dependencia. Pharmacol Biochem Behav. 2009; 94 (1): 1 – 7. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
  • Roche DJ, Childs E, Epstein AM, King AC. A resposta do eixe HPA agudo á naltrexona difiere nos fumadores femininos contra os homes. Psicouroendocrinoloxía. 2010; 35 (4): 596 – 606. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
  • Shin AC, Pistell PJ, Phifer CB, Berthoud HR. A supresión reversible do comportamento de recompensa de alimentos mediante o antagonismo crónica dos receptores opioides mu no núcleo accumbens. Neurociencia. 2010; 170 (2): 580 – 588. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
  • Spangler R, Wittkowski KM, Goddard NL, Avena NM, Hoebel BG, Leibowitz SF. Efectos semellantes aos opiáceos do azucre na expresión xénica en áreas de recompensa do cerebro de rato. Brain Res Mol Brain Res. 2004; 124 (2): 134 – 142. [PubMed]
  • Sprenger T, Berthele A, Platzer S, Boecker H, Tolle TR. Que aprender das imaxes cerebrais opioiderxicas in vivo? Eur J Pain. 2005; 9 (2): 117 – 121. [PubMed]
  • Teasdale JD, Segal ZV, Williams JM, Ridgeway VA, Soulsby JM, Lau MA. Prevención de recaídas / recorrencia na depresión maior por terapia cognitiva baseada na atención plena. J Consult Clin Psychol. 2000; 68 (4): 615 – 623. [PubMed]
  • Valentino RJ, Rudoy C, Saunders A, Liu XB, Van Bockstaele EJ. O factor liberador de corticotropina é colocalizado preferentemente con aminoácidos excitadores e non inhibidores inhibidores nos terminales de axóns na rexión peri-locus coeruleus. Neurociencia. 2001; 106 (2): 375 – 384. [PubMed]
  • Van Strien T, Frijters J, Bergersm GP, Defares PB. O cuestionario holandés sobre comportamento alimentario (DEBQ) para a avaliación do comportamento alimentario contido, emocional e externo. International Journal of Eating Disorders. 1986; 5: 295-315.
  • Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Tomasi D, Baler R. Recompensa de alimentos e drogas: circuítos superpuestos na obesidade e dependencia humana. Curr Top Behav Neurosci. 2011 [PubMed]
  • Wallis DJ, Hetherington MM. Estrés e alimentación: os efectos da ameaza do ego e da demanda cognitiva na inxestión de alimentos en comedores moderados. Apetito. 2004; 43 (1): 39 – 46. [PubMed]
  • Wand GS, Mangold D, Ali M, Giggey P. Respostas adrenocorticales e historia familiar de alcoholismo. Alcohol Clin Exp Res. 1999; 23 (7): 1185 – 1190. [PubMed]
  • Wand GS, Mangold D, El Deiry S, McCaul ME, Hoover D. Antecedentes familiares de alcoholismo e actividade hipotálamica. Arch Gen Psychiatry. 1998; 55 (12): 1114 – 1119. [PubMed]
  • Vara GS, McCaul M, Gotjen D, Reynolds J, Lee S. Confirmación de que a descendencia de familias con individuos dependentes do alcohol ten maior activación do eixe HPA inducida por naloxona en comparación cos fillos sen antecedentes familiares de dependencia alcohólica. Alcohol Clin Exp Res. 2001; 25: 1134-1139. [PubMed]
  • Wand GS, Weerts EM, Kuwabara H, Frost JJ, Xu X, McCaul ME. O cortisol inducido pola naloxona predice o potencial de unión do receptor opioide mu en rexións específicas do cerebro de suxeitos sans. Psicouroendocrinoloxía. 2011; 36 (10): 1453 – 1459. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
  • Wand GS, Weerts EM, Kuwabara H, Wong DF, Xu X, McCaul ME. A relación entre a dispoñibilidade de cortisol inducida por naloxona e a dispoñibilidade de receptores opioides delta en estruturas mesolímbicas interrómpese nos suxeitos dependentes do alcohol. Adicto a Biol. 2012 [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
  • Yajima F, Suda T, Tomori N, Sumitomo T, Nakagami Y, Ushiyama T, Shizume K. Efectos dos péptidos opioides en liberación do factor liberador de corticotropina inmunorreactiva do hipotálamo de rata in vitro. Life Sci. 1986; 39 (2): 181 – 186. [PubMed]
  • Yeomans MR, Gray RW. Péptidos de opiáceos e control de comportamentos ingestivos humanos. Neurosci Biobehav Rev. 2002; 26 (6): 713 – 728. [PubMed]
  • Ziauddeen H, Farooqi IS, Fletcher PC. A obesidade eo cerebro: o convincente é o modelo de adicción? Nat Rev Neurosci. 2012; 13 (4): 279 – 286. [PubMed]
  • Ziauddeen H, Fletcher PC. É a adicción aos alimentos un concepto válido e útil? Obes Rev. 2013; 14 (1): 19 – 28. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]