nutrientes. 2014 Out; 6 (10): 4338 – 4353.
Publicado en liña 2014 Oct 16. doi: 10.3390 / nu6104338
PMCID: PMC4210920
Abstracto
Aínda que a adicción aos alimentos non ten unha definición recoñecida formalmente, normalmente é operacional segundo os principios de diagnóstico establecidos polo Escala de adicción aos alimentos de Yale—Un inventario baseado nos criterios de síntoma da dependencia de substancias no DSM-IV. Na actualidade, hai poucas investigacións baseadas bioloxicamente que investigan os factores de risco para a adicción aos alimentos. O que existe centrouse case exclusivamente nas vías de recompensa dopaminérxicas no cerebro. Mentres cerebro sinalización de opioides tamén foi fortemente implicada no control da inxestión de alimentos, non hai investigación que examine este circuíto neural na asociación coa adicción aos alimentos. O propósito do estudo foi, polo tanto, probar un modelo que predicía que un potencial de activación máis forte dos circuítos de opioides, tal e como indica o marcador funcional A118G do muO xene do receptor opioide serviría como un factor de risco indirecto para a adicción a alimentos a través dunha elevada capacidade hedonica de alimentos saborosos. Os resultados confirmaron estas relacións. Ademais, os nosos descubrimentos de que o grupo de adicción aos alimentos tiña niveis significativamente máis altos de resposta hedonica aos alimentos suxiren que este trazo bio-comportamental pode favorecer unha proximidade a alimentación excesiva, episodios de comer por desperdicio e, en última instancia, a un patrón compulsivo e viciante de alimentos. inxestión.
1. Introdución
Un recoñecemento de que a alimentación compulsiva pode fomentar un deterioro emocional e social clínicamente significativo nalgúns individuos levou á American Psychiatric Association (APA) a designar Binge Eating Disorder (BED) a boa fe enfermidade mental no capítulo "Alimentación e desordes alimentarios" da súa recente edición da quinta edición Manual de Diagnóstico e Estatística (DSM-5) [1]. Paralelamente, o DSM-5 tamén recoñeceu, por primeira vez, a existencia de Trastornos non relacionados con substancias no seu capítulo sobre "Trastornos relacionados con substancias e adictivos", aínda que o xogo era o único trastorno enumerado nesta categoría no momento de publicación [2].
O cambio no pensamento psiquiátrico, reflectido en ambos os capítulos do DSM-5, pode ter contribuído a un interesante interese clínico e preclínico no tema de dependencia alimentaria. Non obstante, esta condición de puto é exclusiva, a ambos os dous relacionado coas substancias non relacionadas con substancias trastornos de adicción. Por un lado, hai un recoñecemento cada vez maior de que moitos alimentos procesados, especialmente aqueles cuxa palatabilidade se enriquece con altos niveis de azucre, graxa e sal, teñen propiedades similares a substancias como a cocaína, a nicotina e o alcol na súa capacidade de perturbarse. mecanismos de recompensa cerebral (ver [3,4]). Ademais, cando se toman en exceso, poden fomentar as adaptacións neuroadaptativas que promovan a inxestión compulsiva, a dependencia e as ansias, do mesmo xeito que as drogas adictivas. Por outra banda, o propio acto de comer pode verse como un comportamento potencialmente adictivo pola súa capacidade de espertar todos os sentidos dun xeito moi pracenteiro, desde os sons e os aromas da cociña, ata o atractivo estético dun colorido e atractivo visual. comida arranxada. Incluso a tactilidade de certos alimentos na propia boca pode ser altamente gratificante antes de que sexan inxeridos.
Curiosamente, algunhas evidencias de percepción pública suxiren que a noción de adicción aos alimentos é máis vulnerable á estigmatización que a do tabaquismo ou o alcoholismo e que tende a considerarse como un comportamento máis que un trastorno relacionado coas substancias [5]. Noutras palabras, a adicción aos alimentos é a miúdo percibida como un "problema da mente" onde as causas céntranse en comer como unha elección persoal e un mecanismo de afrontamento para aliviar a infelicidade persoal. Segundo este punto de vista, a patoloxía é a alimentación compulsiva; é non relacionada de xeito vital coa calidade viciante de certos alimentos. Non obstante, outras investigacións experimentais recentes descubriron que cando se presentou a unha selección aleatoria de participantes adultos cun modelo de obesidade con adicción a alimentos con foco en mecanismos biolóxicos causais, a estigmatización e a culpa cara a persoas con sobrepeso reduciuse en comparación coas clasificacións doutro grupo de participantes que. recibiron un modelo de non-adicción á obesidade. No primeiro grupo, tamén se reduciu a opinión de que os individuos obesos teñen problemas mentais e unha diminución do medo dos participantes ao aumento de peso persoal [6].
1.1 Reactividade e capacidade capacitadas de recompensa
A capacidade Hedónica é un trazo altamente herdable que reflicte as diferenzas individuais na motivación de buscar estímulos gratificantes no propio ambiente e na capacidade de probar pracer nestes eventos [7]. Natural Os premios inclúen todos os incentivos importantes para a nosa supervivencia como comer, reproducir e dominar. Os intentos de comprender a base biolóxica da resposta hedonica centráronse en gran medida na sensibilidade ou a excitación das vías de dopamina mesocorticolímbicas [7]. Unha atenuación crónica na capacidade de experimentar recompensa, debidamente nomeada anhedoniaDescribiu por primeira vez clínicamente a finais do século 19th como unha característica fundamental de moitos trastornos psiquiátricos, incluíndo depresión, esquizofrenia e retirada de drogas [8]. Xeralmente é de acordo que hipo-un funcionamento dos circuítos de recompensa cerebral pode ser unha característica humana innata determinada por unha concatenación de efectos xenéticos que contribúen conxuntamente a un baixo potencial de activación [9]. Non obstante, tal estado tamén se pode inducir por unha estimulación excesiva de vías dopaminérxicas a través de potentes agonistas de dopamina como substancias de abuso e / ou por factores de estrés crónicos que tenden a fomentar unha regulación baixa e unha menor capacidade de resposta do sistema [10].
Máis recentemente, o bipolar oposto a anhedonia-alto sensibilidade de recompensaasociouse co risco de comer por malestar e outros trastornos de control de impulsos, baseándose no argumento de que os que teñen unha forte motivación para a recompensa teñen máis probabilidades de comportarse agradables e con restrición insuficiente en comparación cos seus compañeiros máis anhedónicos [11,12,13]. Os alimentos consumidos durante as bisagras son case sempre altamente calóricos e hiperpatables [14], o que suxire un papel importante nos circuítos neuronais que regula a alimentación hedonicamente no perfil de risco de alimentación compulsiva. A resposta heónica aos alimentos é unha manifestación específica do trazo máis xeral descrito anteriormente e reflicte o grao de desexo de comer e o pracer derivado de alimentos altamente agradables e de aparencia fresca e atractiva. Consecuentemente, un con maior capacidade de recompensa alimentaria é normalmente levado a comer, aínda que non haxa fame ou necesidade calórica [15] e experimenta fortes antojos de comida [16].
1.2 As Bases Biolóxicas da Adicción aos Alimentos
A día de hoxe, hai unha carencia de investigacións baseadas bioloxicamente que investigan os factores de risco para a adicción aos alimentos. O que existe centrouse case exclusivamente nas vías de recompensa dopaminérxicas no cerebro. Por exemplo, un estudo recente demostrou que os adultos con dependencia de alimentos tiñan unha puntuación significativamente maior nun índice xenético composto de forza de sinalización da dopamina en comparación cos seus homólogos equivalentes á idade e ao peso [16]. Un estudo de neuroimaginación tamén descubriu que a activación de circuítos de recompensa no núcleo de amígdala e caudato, en resposta a unha toma de alimentos, estaba asociada positivamente a síntomas de adicción a alimentos nun grupo de mulleres adultas [17]. Xuntos atopan malla con outras evidencias psico-conductuais de que a adicción aos alimentos [18], como BED, é un fenotipo de obesidade moi receptivo ás recompensas [9]. Tamén hai apoio preliminar para que algúns casos de adicción aos alimentos poidan ser un subtipo de BED máis patolóxico e compulsivo que unha entidade clínica distinta [19]. Ademais, a coincidencia de dependencia de alimentos con bulimia nervosa (BN) estivo relacionada con patoloxía alimentaria máis grave [20]. Non obstante, tamén hai individuos con aparente dependencia de alimentos que presentan un alto índice de IMC (índice de masa corporal) e discapacidade clínica a pesar de non cumprir criterios para BN ou BED, o que suxire que os casos de adicción aos alimentos non sempre se caracterizan por episodios de comidas por excitación [20]. Esta evidencia recente tamén se enreda con resultados de dous estudos anteriores onde só a metade dos adultos obesos que foron diagnosticados de dependencia de alimentos cumprían os criterios de BED [18,21].
Vías opioides cerebrais e recompensa alimentaria
Mentres sinalización de opioides na área estriatal do cerebro tamén foi fortemente implicada no control da inxestión de alimentos, actualmente non hai investigación que examine a influencia deste circuíto neural no perfil de risco para a adicción aos alimentos. Unha riqueza de investigacións relacionadas con anterioridade indica, con todo, que a activación do muO receptor de opioides (MOR) no núcleo accumbens promove de xeito selectivo a alimentación hedonicamente baixo a forma de aumentar o consumo de alimentos graxos e doces [22,23]. Ademais, a sinalización a través de MOR accumbens parece regular as preferencias alimentarias aprendidas e atopáronse aumentos de niveis que favorecen o consumo de comidas preferibles e gustosas [24]. Pola contra, muOs antagonistas de opioides adoitan reducir a resposta hedónica e o consumo de alimentos saborosos en adultos con exceso de exceso de peso e adultos con sobrepeso [25]. Tamén hai evidencias de que a sobre estimulación de MOR debido a un consumo excesivo de alimentos altamente agradables pode provocar unha sinalización de opioides regulada debido a cambios a longo prazo na función do receptor [26]. Por outra banda, un estudo clínico recente descubriu que a actividade de opioides máis débil estaba asociada a unha maior alimentación relacionada con hedónicos, unha maior inxestión de alimentos ricos en calorías e unha maior bingeing, aínda que estes resultados están un tanto comprometidos porque a valoración se fixo mediante unha medida indirecta de actividade [27]. En resumo, investigacións converxentes indican que a actividade central dos opioides está probablemente implicada en síntomas adictivos relacionados coa inxestión de alimentos saborosos que inclúen azos, ansias e retirada a pesar de que a dirección de causalidade é incerta [27].
Das moitas variantes xenéticas identificadas no xene MOR (OPRM1), o polimorfismo único nucleótido A118G (rs1799971), localizado na rexión codificadora do exon 1, foi o máis estudado, especialmente en relación coa drogodependencia. os mecanismos exactos aínda non están claros, in vitro o estudo demostrou que o alelo G menor produce un triplo aumento da afinidade de unión para beta-endorfinas endóxenas e aumenta a activación de potasio acoplado á proteína G [28]. Recentes in vivo As evidencias tamén apoian a noción G de alelo é de feito un "ganancia de función" para os que posúen este alelo menor [29]. Por exemplo, un estudo reportou unha maior prevalencia do alelo G en drogodependentes alcohólicos e opioides en India en comparación coa poboación xeral [30], semellante aos resultados dun estudo sueco anterior [31]. Un grupo de bebedores pesados que transportan o alelo G tamén informaron de maiores respostas hedonicas ao alcol en comparación cos seus homólogos co xenotipo AA, aínda que non diferían dos efectos sedativos e aversivos do alcol [32]. Non todos os estudos atoparon, no entanto, asociacións deste tipo na investigación das drogodependencias [33,34].
Tamén se examinaron estudos de asociacións xenéticas dimensional síntomas asociados á presentación clínica de condutas adictivas. Por exemplo, os transportistas adolescentes do alelo G tiñan máis problemas relacionados co alcol e motivos para beber enfocados á recompensa que aqueles sen este alelo [35]. Do mesmo xeito, como indica a activación das estruturas cerebrais mesocorticolímbicas, os transportistas G adultos mostraron unha maior resposta dependente da dose aos efectos de reforzo do alcol e unha maior sensibilidade ás tentativas de alcohol [36,37].
Hai máis evidencias de que a variación na función OPRM1 prevé sensibilidade a natural recompensas Entre os monos infantís, os portadores de alelos G formaron lazos de apego máis fortes coas súas nais e presentaron maior angustia durante os períodos de separación materna [29]. Relativamente, os transportistas G humanos demostraron unha maior capacidade hedonica social, como indica unha maior tendencia a relacionarse con relacións afectuosas e unha maior exhibición de pracer nas situacións sociais [38]. Ademais, atopamos, por primeira vez, mu-diferencias do xenotipo de receptores en relación coa afección aos alimentos graxos doces e graxos co grupo GG homozigoto que rexistran clasificacións de preferencia alimentaria máis altas en comparación cos outros dous grupos [18]. Non obstante, diferentes doutros estudos nos que os grupos do xenotipo GG e GA se combinan normalmente nas análises estatísticas, os nosos resultados suxeriron unha forma de transmisión recesiva na que dúas copias do alelo G son necesarias para transmitir o efecto.
1.3 O estudo actual
Aínda que a adicción aos alimentos non ten unha definición recoñecida formalmente, normalmente é operacional segundo os principios de diagnóstico establecidos durante o desenvolvemento da Escala de adicción aos alimentos de Yale (YFAS) [39]: Un inventario de autoinformación baseado nos criterios de síntoma da dependencia de substancias no DSM-IV [40]. En xeral, caracterízase por un exceso de crónica, escalada e compulsivo, a miúdo en forma de episodios de rebordadura, como o confirma o seu solapado coorbido considerable con BED [18,21].
O estudo actual é o primeiro en examinar un indicador biolóxico do funcionamento do opioide cerebral no perfil de risco para a adicción aos alimentos de YFAS. Concretamente, o propósito era probar o modelo de efectos indirectos ilustrado en figura 1. En concreto, predicimos que un maior potencial de activación dos circuítos de opioides na vía común de recompensa -como indica o polimorfismo GG do marcador funcional A118G de MOR- serviría como factor de risco para a adicción aos alimentos. O mecanismo de condución foi a hipótese de ser unha relación indirecta a través dunha elevada resposta hedonica a alimentos saborosos. Concretamente, o xenotipo GG estaría asociado a unha maior resposta hedonica, modelado como unha variable composta con tres indicadores separados - viz. alimentación hedónica, antojos e unha preferencia polos alimentos graxos e doces. Á súa vez, preveuse que a resposta hedonica se correlacione positivamente cos síntomas da adicción aos alimentos, como indicaron as puntuacións do YFAS.
2. Métodos
2.1. Participantes
No estudo participaron cento corenta e cinco adultos (mulleres: 100; homes: 45) con idades comprendidas entre os anos 25 e 47. A distribución étnica da mostra foi 80% caucásica, 16% descendente africana e 4% outra. Os participantes foron reclutados de carteis colocados en institucións públicas solicitando voluntarios para un estudo de comportamentos alimentarios. Tamén se fixeron anuncios en xornais locais e sitios en liña. Os participantes tiñan que ter unha fluidez en inglés e ter vivido en América do Norte durante polo menos cinco anos antes da súa inscrición para asegurar un ambiente alimentario relativamente uniforme durante un período substancial antes da inscrición no estudo. As mulleres tamén tiñan que ser pre-menopausa, determinada polo autoinformación de ciclos menstruais regulares, e non ter habido un embarazo nos seis meses anteriores. Os criterios de exclusión incluían un diagnóstico actual (ou historial) de calquera trastorno psicótico ou abuso de substancias. Tamén foron excluídos os que padecen unha enfermidade médica / física grave como o cancro ou as enfermidades cardíacas, así como os que toman medicamentos que afectaron o apetito (por exemplo, medicamentos estimulantes). Os procedementos empregados neste estudo foron aprobados pola Ética de Investigación institucional e realizáronse de acordo coa Declaración de Helsinqui.
2.2. Medidas
2.2.1 Xenotipado
A extracción de ADN de sangue enteiro completouse mediante o procedemento non enzimático de alta sal como o describiu Lahiri e Nurnberger [41]. Probamos o polimorfismo funcional dun só nucleótido A118G (SNP), o que provoca un cambio de aminoácido missense dun residuo de aspartato a un residuo de asparaginas, eliminando así un Nsitio de glicosilación [42]. Este SNP foi xenotipado empregando ensaios de xenotipado dispoñibles comercialmente (Applied Biosystems Inc., Foster City, CA, EUA). O ADN xenómico (20 ng) amplificouse nas reaccións 10-μL por reacción en cadea da polimerase coas seguintes condicións: 95 ° C 10 min, seguido de ciclos 50 de 92 ° C 15 s, 60 ° C 1min. O programa de discriminación alélica do sistema de detección de secuencias de prisma ABI7000 utilizouse para determinar os xenotipos de cada individuo. Probáronse os xenotipos para o seu equilibrio con Hardy-Weinberg Equilibrium empregando a versión 4.2 de Haploview (Broad Institute, Cambridge, MA, EUA) [43].
2.2.2 Cuestionarios de autoinformes
Adicción alimentaria foi diagnosticado usando o YFAS. Esta medida ten unha alta validez converxente con outras medidas de patoloxía alimentaria, especialmente a alimentación por excremento e, polo tanto, pode ser unha ferramenta útil para identificar a individuos con tendencias adictivas cara aos alimentos [39]. Esta escala de ítems 25 foi deseñada para operar a adicción aos alimentos de acordo cos síntomas 7 da dependencia de substancias listados no DSM-IV, e modificouse para os comportamentos alimentarios. O YFAS fornece tanto un método cualitativo (binario) como cuantitativo. De xeito similar aos criterios de dependencia de substancias DSM, ponse un diagnóstico de dependencia de alimentos se o entrevistado experimentou tres ou máis síntomas durante o ano pasado e se cumpre o criterio de "deterioración clínicamente significativa". A puntuación dimensional obtense sumando o número de síntomas avalados e, polo tanto, pode variar de 0 a 7. Para esta mostra, o coeficiente alfa de Cronbach para a puntuación do síntoma foi 0.78.
Preferencia por alimentos ricos en graxa e con alto contido de azucre foi valorado polo Cuestionario sobre preferencias alimentarias [44], que é unha escala de elementos 72 deseñada como 2 (FAT: alta vs baixo) × 3 (CARBOHIDRATO: medida de preferencia para simple tipo de alto complexo, baixo en carbohidratos / proteína) para varios tipos de macronutrientes. Os entrevistados indican a súa preferencia por cada alimento nunha escala de Likert de nove puntos. O Preferencia de graxa e de alto contido de azucre A puntuación é a media das clasificacións de alimentos graxos e azucarados de 12 (por exemplo, tarta en capa de chocolate e empanada de pecan). Os autores informan dunha boa fiabilidade e validez destas medidas e o coeficiente alfa para esta escala no noso estudo foi 0.81.
Comer Hedónico foi valorado polo Potencia da Escala de Alimentos [45], que é un cuestionario 21-item que reflicte as diferenzas individuais na resposta á apetitoria aos alimentos en ambientes cunha abundancia de comida altamente agradable, independientemente do consumo real dunha persoa por estes alimentos. Noutras palabras, diferencia a motivación e o impulso apetitivo para obter alimentos da tendencia a (sobre) comer alimentos. O coeficiente alfa de Cronbach neste estudo foi 0.96.
Cravings alimentarios foron avaliados por Cuestionario sobre a ansia de alimentos [46]. Esta escala de ítems 39 reflicte tanto os aspectos fisiolóxicos como psicolóxicos das ansias dos alimentos, por exemplo, como sensacións de fame, preocupación pola comida e falta de control. O coeficiente alfa foi 0.97.
2.3. Procedementos
Para confirmar a elegibilidade inicial, realizouse unha pre-selección por teléfono con aqueles que indicaron interese en participar no estudo. O día da cita, tamén se levou a cabo unha entrevista clínica estruturada e presencial para confirmar a elixibilidade, tras o que se obtivo o consentimento informado e toda a información demográfica relevante. A altura e o peso medíronse co participante de pé para calzar os pés e levar roupa interior lixeira. Unha mostra de sangue venosa foi tomada no laboratorio do hospital e o paquete de cuestionario completouse na casa e devolveuno nunha data posterior.
2.4. Análise estatística
O equilibrio de Hardy-Weinberg e o desequilibrio de conexión foron avaliados mediante unha proba chi-cadrada a través de Haploview, versión 4.2 (Broad Institute, Cambridge, MA, EUA) [43]. As diferenzas entre os xenotipos OPRM1 A118G e as variables de nivel continuo foron avaliadas nas estatísticas de IBM SPSS para Mac, versión 22 (IBM Corp., Armonk, NY, EUA) mediante procedementos de Analysis of Variance (ANOVA). Para probar se houbo un efecto indirecto do marcador A118G e a puntuación do síntoma da adicción aos alimentos mediante unha resposta hedonica, os procedementos descritos por Hayes e Preacher [47] seguíronse. Este enfoque permite o uso de variables independentes multi-categóricas e proba a importancia do efecto indirecto usando un arranque corrixido por sesgo. O macro-programa "MEDIATE" SPSS para acompañar o papel de Hayes e Preacher [47]: Empregouse para probar a importancia dos efectos directos. Como hai tres grupos de xenotipos, a codificación dos indicadores probouse co conxunto de GA heterozigoto como grupo de referencia (atopouse un patrón similar de resultados ao establecer o grupo de alelo GG como grupo de referencia). Esta visión para probar efectos indirectos calcula un produto cruzado de ruta a (a asociación entre a variable de predición, é dicir, grupo de xenotipos e a variable intermediaria é dicir, resposta hedonica) e camiño b (a asociación entre a variable intermediaria e a variable de resultado, é dicir, síntomas da adicción aos alimentos). Neste estudo, os intervalos de confianza do bootstrap corrixidos con sesgo (n = 1000) establecéronse en 95% e empregáronse para avaliar a importancia dos efectos indirectos. Porque hai tres grupos xenotipados, hai dous a camiños (GG vs GA e AA vs GA) e, posteriormente, dúas probas de efectos indirectos. Unha ausencia de cero no intervalo de confianza indica efectos indirectos significativos.
3. Resultados
3.1 Estatísticas descritivas
Táboa 1 presenta o alelo e as frecuencias do xenotipo para o A118G SNP funcional, enumeradas por separado para os grupos de adicción a alimentos e non de adicción a alimentos. Os resultados tamén confirmaron que este marcador estaba en equilibrio de Hardy-Weinburg. Investigacións anteriores indican que as frecuencias de alelos para este marcador tenden a ser algo diferentes entre grupos étnicos [30]. Non obstante, dado que unha gran proporción da mostra actual é caucásica e debido a que a mostra non é o suficientemente grande como para estratificarse por etnia, analizamos todas as observacións en conxunto. Pódese ver que a frecuencia do alelo G na nosa mostra completa é moi similar a outras mostras caucásicas resumidas na revisión de Deb e colegas [30], e nun estudo anterior empregando unha mostra similar [12].
As tres variables hedonicas de resposta (é dicir, as ansias de comida, a alimentación hédónica e a preferencia de graxa / azucre foron moderadamente altamente interrelacionadas como se esperaba. Por tanto, unha puntuación composta calculouse mediante a análise de compoñentes principais. O compoñente extraído representou o 66% de varianza nas tres escalas e os tres cargáronse fortemente neste factor (as cargas oscilan entre 0.52 e 0.93). Este enfoque resolve problemas asociados á multi-colinearidad que afectarían negativamente as análises posteriores se as tres variables se engadisen ao modelo individualmente. Tamén aumenta a fiabilidade da escala [48].
Táboa 2 amosa medios e desviacións estándar por idade, IMC, resposta á edición (factor score) e síntomas de adicción a alimentos. Os procedementos unidireccionais de ANOVA non atoparon diferenzas significativas entre os grupos de xenotipos en función da idade, IMC ou puntuación dos síntomas de adicción a alimentos. Non obstante, houbo unha diferenza significativa na resposta á edición. Post hoc As comparacións, empregando o procedemento de diferenza mínima significativa, descubriron que tanto os grupos GG como os AA tiñan unha puntuación de resposta hedonica significativamente maior que o grupo GA (GG) vs GA, p = 0.026; AA vs GA, p = 0.004), pero non se diferencian entre si (GG vs YY, p = 0.368). A resposta heronónica tamén foi asociada positivamente á puntuación do síntoma de YFAS (r = 0.68, páx 0.001). Tamén se realizou unha regresión loxística binomial para avaliar a asociación entre a resposta hedonica e o diagnóstico de YFAS. Como estaba previsto, as puntuacións compostas máis altas asociabanse a unha maior probabilidade de atoparse cun diagnóstico para a adicción aos alimentos (B = 1.89, Bse = 0.36, Wald = 28.22, páx 0.001). Non obstante, dada a pouca frecuencia de participantes nos grupos de xenotipos de adicción a alimentos, foi máis axeitado estadísticamente usar a puntuación de síntomas de YFAS como criterio nas análises posteriores.
Unha proba de efectos do sexo, empregando procedementos independentes de proba t, non indicou diferenzas significativas no grupo na puntuación composta de resposta hedonica ou na puntuación YFAS Symptom.
3.2 Efectos indirectos
Dada a asociación significativa entre os grupos de xenotipos e a puntuación do factor de resposta hedonica e debido a que este último tamén se asociaba significativamente ás puntuacións de síntomas de YFAS, realizáronse probas de efectos indirectos para avaliar se a capacidade de resposta hedonica actuou como unha vía de mediación potencial entre o marcador A118G e dependencia de alimentos. O efecto directo do grupo de xenotipos e da adicción aos alimentos (a falta da variable "mediador") non foi significativo. Non obstante, debe observarse que as probas de efectos indirectos poden realizarse a falta dunha asociación directa entre unha variable de predicción e unha variable de resultado [49,50]. Isto é particularmente así para as variables de predición que son bastante distantes coa variable de resultado, como é o caso entre os factores xenéticos e os síntomas da adicción aos alimentos. Os resultados do modelo probado móstranse en figura 2. Como os grupos de xenotipos son categóricos, a codificación de indicadores (tamén coñecida como maniquí utilizouse de acordo coas recomendacións de Hayes e Preacher [47]. Os xenotipos GG e AA probáronse contra o xenotipo GA. Como se mostra en Táboa 3, os participantes cun xenotipo GG ou AA foron máis altos en resposta hedonica en relación ao xenotipo GA (camiño a), que á súa vez estaba asociado a maiores puntuacións de síntomas de YFAS (ruta b). Os efectos indirectos tanto dos xenotipos GG como de AA (en relación coa GA) foron significativamente diferentes de cero. Un apoio similar atopouse ao probar efectos indirectos na puntuación de diagnóstico de YFAS como criterio utilizando o Hayes [50] Macro PROCESO (Efecto indirecto) GG vs GA = 1.83, 95% CI = 0.23 – 3.75; Efecto indirecto AA vs GA = 1.13, 95% CI = 0.42 – 2.00). Este modelo admite a hipótese de que o xenotipo GG (aínda que raro) está asociado a maiores síntomas de adicción a alimentos a través dunha maior capacidade de resposta a alimentos gratificantes hedonicamente. Inesperadamente, o xenotipo AA tamén estaba asociado a un maior risco de adicción a alimentos mediante unha predisposición bio-comportamental similar Probando explicitamente o efecto indirecto da AA vs Os grupos de alelos GG demostraron que non había diferenza entre estes dous grupos (Efecto indirecto = −0.44, 95% CI = −1.56 – 0.53). O control de sexo e IMC non cambiou substancialmente estes resultados.
4. Discusión
Os resultados deste estudo apoiaron parcialmente o modelo mostrado en figura 1e a nosa previsión de que o alelo de "ganancia de función" do marcador A118G está asociado a unha alta capacidade hedonica de alimentos saborosos. A diferenza das nosas investigacións anteriores, con todo, onde se atopou un aparente modo recesivo de transmisión para o alelo G e as preferencias alimentarias [12], os datos actuais indicaron que aínda que o xenotipo GG tiña a maior puntuación media de resposta hedonica, este non difería significativamente do grupo AA homozigoto. Ademais, o xenotipo GA heterozigoto demostrou de xeito significativo descargar resposta hedonica que calquera dos dous grupos homozigotos, implicando un sobre-dominante (Sobredominación refírese a unha condición en que o grupo heterocigoto está fóra do rango fenotípico de ambos os grupos homocigotos e pódese supoñer que ten un menor risco de ter un trazo potencialmente perjudicial (noutras palabras, un efecto máis elevado de fitness que os homocigotos) para este marcador. Curiosamente, hai unha considerable evidencia de correlacións de heterozigosidade e aptitude na poboación xeral, e algúns cren que isto ocorre porque a consanguinidade aumenta o nivel de homozigosidade en todo o xenoma, e tamén está asociada a un descenso dos rasgos asociados á aptitude [51]. Por desgraza, os nosos resultados xenéticos son difíciles de verificar con outras investigacións relacionadas xa que moitos estudos que examinan o A118G SNP en investigacións relacionadas coa adicción asumiron un modo de transmisión dominante para G, creando así unha variable binaria A118G (véxase GG e GA vs AA) a efectos de análise (por exemplo, [32,52,53]). Pódese cuestionar a adecuación de tal estratexia, non só como resultado dos achados deste estudo, senón tamén sobre a base de probas recentes meta-analíticas que mostran unha asociación significativa global de A118G con resposta a opioides baixo un co-dominante or aditivo modelo [54]. Como consecuencia, os futuros investigadores nesta área están animados a analizar o A118G SNP usando tres en vez de dous grupos xenotipados. Ademais, dada a relativamente baixa frecuencia de observacións no grupo G homozigoto (alelo menor) G, é probable que o noso estudo estivese dotado de detectar diferenzas significativas entre os grupos GG e AA a pesar da maior puntuación media no primeiro. Por iso, a investigación con mostras máis grandes é necesaria para probar aínda máis o noso modelo proposto e as súas asociacións previstas.
Os resultados do noso estudo tamén confirmaron que a resposta hedonica estaba asociada significativamente e positivamente ás puntuacións dos síntomas no YFAS e coa adicción alimentaria diagnosticada por YFAS. Estes resultados apoian unha gran cantidade de evidencias acumuladas de que os sistemas cerebrais hedónicos son fortemente influentes na condución do consumo excesivo de alimentos densos en enerxía [55]. De feito, unha elevada resposta hedonica aos alimentos pode aumentar o risco de alimentarse excesivamente ao favorecer a selección desproporcionada de alimentos ricos e altamente saborosos na dieta diaria, así como dificultando os intentos de absterse de tales paquetes de consumo. Por exemplo, recentes evidencias preclínicas demostraron que as ratas expostas a un consumo prolongado e excesivo de alimentos densamente caloríficos mostraron un umbral de recompensa aumentado para a estimulación eléctrica do cerebro (indicativo dunha diminución da sensibilidade ás recompensas) [56], e a inxesta dieta de longa duración tamén provocou unha diminución da cantidade mu- Expresión do ARNm opioide no núcleo accumbens, indicando de novo unha regulación descendente do sistema [57].
Algúns suxeriron que unha resposta de recompensa diminuída tende a fomentar unha maior motivación para compensar esta deficiencia ao alimentar excesivamente [58,59]. Na nosa opinión, con todo, tal explicación é demasiado simplista, especialmente á luz da evidencia convincente de que a anhedonia está asociada a un comportamento depresivo, unha diminución do apetito e unha motivación reducida para implicarse en experiencias normalmente gratificantes como a interacción social e a parental. coidado [60,61]. Un modelo de dobre proceso ofrece unha explicación máis completa da relación entre a sensibilidade ás recompensas e o consumo de alimentos [62]. Dende unha perspectiva de vulnerabilidade individual, a alta capacidade hedónica ao alimento predispón a un consumo elevado de alimentos e a comer por pracer máis aló das necesidades calóricas, especialmente nun ambiente alimentario con unha dispoñibilidade omnipresente de saborosa comida. Á súa vez, a sobreestimulación crónica dos circuítos de recompensa cerebral por un consumo excesivo pode regular o potencial de activación das vías mesocorticolímbicas (como se describiu anteriormente) ao tempo que aumenta a salidez de alimentos ricos e saborosos, o que crea ansias fortes e comportamentos que buscan alimentos [62]. A conseguinte regulación do sistema de recompensas pode contribuír así ao mantemento da alimentación excesiva e á reincidencia despois de períodos de restrición dietética [63]. De feito, os que son sintomáticos pola adicción aos alimentos normalmente denuncian un mal prognóstico nos seus esforzos por normalizar os seus comportamentos alimentarios [14].
Unha fortaleza particular do estudo actual foi unha proba explícita do efecto indirecto do OPRM1 SNP funcional e da adicción aos alimentos mediante resposta hedonica. En concreto, este test apoiou a nosa proposta de efecto indirecto da vulnerabilidade xenética a través do "tirón hedonico" de alimentos altamente agradables cara a síntomas máis pronunciados da adicción aos alimentos. Este achado é similar aos modelos de efectos indirectos anteriores que examinan procesos psicolóxicos e de comportamento como vías potenciais desde perfís xenéticos específicos a diagnóstico de adicción a alimentos e risco de obesidade [16,64]. Non obstante, como en todos os modelos causais, son necesarios datos para verificar estes achados.
A pesar dos resultados importantes e novidosos desta investigación, é importante chamar a atención sobre as súas limitacións. En particular, os descubrimentos xenéticos deben considerarse con precaución e estrito como preliminares debido ao pequeno número de observacións do grupo xenotipo GG en relación aos outros dous grupos e debido á frecuencia relativamente baixa de individuos no grupo de adicción aos alimentos de YFAS. A replicación con mostras máis grandes permitirá unha maior confianza e fiabilidade dos resultados aquí informados.
5. Conclusións
En resumo, demostraron os resultados deste estudo; de xeito preliminar, a relación entre a fortaleza de sinalización de opioides cerebrais e a variación humana na resposta á hedonica a alimentos saborosos e altamente calóricos. Tamén implicaron indirectamente o potencial de activación de opioides no risco de alimentación compulsiva. Aínda hai; con todo; evidencia insuficiente para determinar con confianza o modo de transmisión do marcador OPRM1 A118G sobre unha maior capacidade de resposta a agonistas opioides como a comida saborosa e varios medicamentos adictivos. Ademáis; O apoio máis á validez da construción da adicción aos alimentos é o que brindan os nosos resultados, dado que o grupo de adicción aos alimentos tiña niveis significativamente máis altos de resposta hedonica aos alimentos, un trazo bio-comportamental que pode propiciar unha excesiva alimentación; a episodios de binge eating; e, en última instancia, a un padrón compulsivo e viciante da inxestión de alimentos.
Contribucións do autor
O primeiro autor foi o responsable da recollida de datos. Ambos os autores contribuíron conxuntamente ás análises e á redacción do traballo.
References
;