Adicto a alimentos palatables: comparando a neurobioloxía da bulimia nerviosa coa do medicamento (2014)

Natalie A. Hadad, MA e Lori A. Knackstedt, Doutorado

Información do autor ► Información sobre dereitos de autor e licenza ►

Modelado BN sen purgar

O modelo de "restrición / privación de alimentos" utiliza ratas para recapitular o tipo de BN sen purgar impoñendo períodos de restrición ou privación de alimentos e períodos de libre acceso aos alimentos chow ou saborosos (por exemplo, Hagan e Moss 1991; 1997). Despois de tres ciclos de privación de alimentos a 75% do peso corporal normal seguido de recuperación ata o peso normal, as ratas mostran unha alimentación parecida á compulsión durante a primeira hora de alimentación ad lib.Hagan e Moss 1991). Do mesmo xeito, as ratas sometidas a 12-semanas de períodos de restricción de alimentos de 4-día seguidos de 2- a 4 períodos de libre acceso a chow ou alimentos saborosos experimentan hiperfagia durante os períodos de acceso gratuíto (Hagan e Moss 1997). En particular, estas ratas presentan patróns de alimentación aberrantes a longo prazo e seguen mostrando comportamentos de atracón mesmo despois de volver a un horario de alimentación normal e ao peso corporal, especialmente cando se presentan con alimentos apetecibles.Hagan e Moss 1997).

No modelo de "adicción ao azucre", a ratas recibe un acceso intermitente a unha solución de azucre: horas de privación de alimentos 12-16 seguidas de horas de acceso 8-12 a sacarosa 10% ou glicosa 25% máis chow e auga diariamente (por exemplo, Avena et al. 2008a, b; Avena et al. 2006a; Colantuoni et al. 2002). En comparación coas ratas de control, as ratas que teñen acceso intermitente á sacarosa aumentan a ingesta de sacarosa e mostran comportamentos de tipo compulsivo, que se define pola cantidade de sacarosa consumida durante a primeira hora de cada período de acceso (Avena et al. 2008a; Avena et al. 2006a; Colantuoni et al. 2002). En particular, as ratas que teñen acceso intermitente a unha solución de sacarosa comen voluntariamente menos chow regular que as ratas que tiveron acceso intermitente ou ad libitum ao chow.Avena et al. 2008a; Avena et al. 2006a). Esta hipofagia é semellante aos patróns de alimentación de individuos BN que tenden a restrinxir a inxestión de alimentos anteriores e seguintes.Asociación Psiquiátrica Americana 2013). As ratas que reciben un acceso intermitente ao azucre (pero non regulares) tamén mostran signos físicos de abstinencia (por exemplo, falas de dentes, axitación da cabeza) despois das horas de privación 24-36. Este modelo permite a avaliación dos aspectos neurobiolóxicos durante a compulsión alimentaria e a consecuente restricción, que modela con precisión as características clave do BN sen purgar.

A diferenza dos modelos anteriormente descritos, o modelo de "acceso limitado" non expón ás ratas a restrición ou privación de alimentos. Polo contrario, as ratas reciben acceso ad libitum ao chow e á auga estándar, así como o acceso intermitente a unha comida sabrosa composta de graxa, azucre ou unha combinación de graxa / azucre para as horas 1-2 (por exemplo, Corwin e Wojnicki 2006; Wong et al. 2009). As ratas que recibiron acceso intermitente á redución de graxa vexetal 100% e diminúen voluntariamente o consumo regular de chow (Corwin e Wojnicki 2006). Este descenso no consumo estándar de chow é similar aos ratos que teñen acceso intermitente a unha solución de sacarosa 10% (por exemplo, Avena et al. 2008a) e hipofagias observadas en individuos BN (Asociación Psiquiátrica Americana 2013). Deste xeito, o modelo de "acceso limitado" recapitula os patróns alimentarios dos individuos BN que non son purgadores, capturando a restricción autoimpostos xunto coa atroz.

En conxunto, o modelo de "restrición / privación de alimentos", o modelo de "adicción ao azucre" e o modelo de "acceso limitado" inducen a comer compulsiva. Ademais, caracterízanse por unha restrición experimentadora ou autoimpuesta. Como se detallou anteriormente, as atracas e as restricións son dúas das principais características do BN sen purgar. Deste xeito, intercambiando períodos de atracón e restricción de comida e / ou alimento saboroso, estes modelos serven como modelos animais satisfactorios de BN sen purgar.

Modelado de purga BN

A creación dun modelo animal do tipo de BN de purga foi difícil porque as ratas carecen da anatomía muscular do esófago para vomitar. Deste xeito, para capturar tanto os comportamentos bingeing como os de purga nun modelo animal, os investigadores combinaron o modelo de rata de alimentación falsa con comer compulsivo (por exemplo, Avena et al. 2006b). No modelo de rata de alimentación falsa, unha fístula gástrica insírese no estómago ou no esôfago da rata, o que resulta nun contacto mínimo entre a comida e a mucosa gástrica e intestinal do animal. Debido a que a fístula gástrica fai que o líquido inxerido drene do estómago da rata, a absorción calórica é limitada (Casper et al. 2008). Ao ciclar ratas alimentadas por simulacros a través dun período de restrición de alimentos 12-hora seguido de horas de acceso gratuíto a alimentos 12, as ratas atropellan os alimentos doces e purgan a través da fístula gástrica (Avena et al. 2006b). Este procedemento foi validado recentemente entre os individuos BN (ver Klein e Smith 2013). Especificamente, as mulleres BN que son alimentadas con farsa modificada por beber e escupir solucións líquidas participan nunha hiperfagia mentres que os controis normais e as mulleres con anorexia nerviosa non o fan. Así, aínda que os modelos animais non poden captar plenamente a complexidade dos trastornos da alimentación humana.Avena e Bocarsly 2012), o modelo de rata de alimentación falsa acompañado de compulsión alimentaria captura con precisión BN.

Criterios para a inclusión na presente revisión

Os modelos animais descritos anteriormente recapitulan as características clave de BN. Imitando a BN sen purgar, os modelos de "restrición / privación de alimentos", "adicción ao azucre" e "acceso limitado" parecen atropellar con restricións experimentadoras ou autoimpostas. É importante destacar que estas son dúas características clave do BN sen purgarAsociación Psiquiátrica Americana 2000). Captura dos dous compoñentes principais da purga BNAsociación Psiquiátrica Americana 2000), o modelo de alimentación falsa / bingeing recapitula o atracón xunto coa purga. Hai outros modelos de BN, como o modelo de estrés de restrición que acopla a restrición de alimentos co estrés (por exemplo, Hagan et al. 2002; Inoue et al. 1998). Non obstante, estes modelos non foron utilizados para avaliar os cambios neurobiolóxicos tratados neste manuscrito e, polo tanto, non serán discutidos.

A presente revisión inclúe os modelos animais descritos anteriormente. Dado que a restricción e os bingeing son os compoñentes principais de BN (Asociación Psiquiátrica Americana 2013), tamén se inclúen aquí os resultados de estudos que implican ou xaxún ou atracamento en animais de laboratorio. Comparamos os resultados destes estudos cos obtidos utilizando varios modelos de drogodependencia que captan compoñentes esenciais da adicción humana: preferencia de lugar condicionada, autoadministración de drogas operantes, consumo de alcohol por vía oral e reintegración da procura de drogas tras a extinción do resposta á procura de drogas. É importante destacar que, a diferenza das revisións recentes que comparan os fundamentos neurobiolóxicos da adicción a aquela da compulsión alimentaria en animais que levan á obesidade (por exemplo, DiLeone et al. 2012; Volkow et al. 2013), os resultados de estudos que utilizan modelos animais de obesidade non se inclúen aquí porque os individuos BN non teñen normalmente sobrepeso (Asociación Psiquiátrica Americana 2013).

Nucleus accumbens dopamina

A estimulación das neuronas DA no VTA fai que a DA se libere no NAc e regule o comportamento motivado e a adquisición de drogodependencia. O etanol, a nicotina, os opiáceos, a anfetamina e a cocaína aumentan os niveis de DA no NAc, pero as drogas non maltratadas polos humanos non alteran os niveis de DA nesta área (Di Chiara e Imperato 1988). Ademais, mentres que a liberación de DA se mantén despois da administración repetida de fármacos, o efecto dos alimentos na liberación de DA diminúe co tempo a menos que a dispoñibilidade de alimentos sexa nova ou inconsistente (Ljungberg et al. 1992; Mirenowicz e Schultz 1994). Aquí tratamos datos derivados de modelos animais de purga e non-purga BN que indican que a resposta de NAc DA a alimentos saborosos difire da de chow regular.

No seu estudo sobre as ratas que afastan a sacarosa de trituración de sacarosa, Avena e compañeiros (2006b) examinou a liberación de NAc en resposta a sacarosa. As ratas dos grupos alimentados por tímidos cuxas fístulas gástricas estaban abertas durante a primeira hora de acceso alimentario mostraron un comportamento de sacarosa e consumiron bastante máis sacarosa durante a primeira hora de acceso en todos os días de proba (días 1, 2 e 21) en relación con Ratas alimentadas de verdade cuxas fístulas gástricas permanecían pechadas. A microdiálise in vivo revelou que o DA extracelular do NAc aumentou significativamente tanto para as ratas alimentadas con xamá como para as de verdade como resposta a degustación de sacarosa en todos os días de proba. É importante, aínda que a sacarosa inxerida durante o primeiro coiro foi drenada inmediatamente polos estómagos de ratas alimentadas con trébol, a resposta de DA no NAc continuouse a observar o día 21. Atopáronse resultados similares usando variacións do modelo "adicción ao azucre". A exposición de ratas a un período de restricción alimentaria de 12 horas seguido dun período de acceso gratuíto ao azucre produce resultados de azucre diarios e continuou a liberación de DA na cuncha de NAc os días 1, 2 e 21 de acceso ao azucre (Rada et al. 2005). En contraste, as ratas de control con acceso ad libitum a chow ou azucre ou ad libitum con acceso a chow con acceso a sacarosa durante só 1-hora en dous días non engordan azucre, nin presentan liberación de DA no shell de NAc. Noutro estudo, as ratas foron privadas de comida durante horas 16 seguidas do acceso ao chow durante horas 8 cunha solución de sacarosa 10% dispoñible durante as dúas primeiras horas durante 21 días, o que provocou o azucre e aumentou significativamente a NAc DA extracelular o día 21 (Avena et al. 2008b). O día 28, tras 7 días de reducirse ao 85% do seu peso corporal orixinal, as ratas que bebían sacarosa mostraron un aumento da NAc DA que foi significativamente superior á liberación de NAc DA que resultou de beber sacarosa ao peso corporal normal o día 21 (Avena et al. 2008b). Noutro estudo, as ratas ciclistas a través de 28 días do protocolo de "adicción ao azucre" seguido de 36 horas de xexún deron como resultado unha casca de NAc significativamente inferior en relación ás ratas dadas o acceso intermitente ou ad libitum ao chow (Avena et al. 2008a).

En conxunto, mentres que a alimentación por restrición ou trituración unida a sacarosa produce resultados en aumentos extracelulares de NAc DA, que non se adoitan co tempo (por exemplo, Avena et al. 2008b; Avena et al. 2006b; Colantuoni et al. 2001; Rada et al. 2005), Os niveis de DA diminúen no shell de NAc durante os períodos de xexún (por exemplo, Avena et al. 2008a). Cando se recupera de 2 horas á sacarosa despois de períodos de xaxún, os niveis extracelulares de NAc DA superan o que se observa en animais de control que teñen acceso a sacarosa, o que é indicativo dunha resposta DA sensibilizada (por exemplo, Avena et al. 2008b). Do mesmo xeito, as ratas expostas á cocaína, a morfina, a nicotina, o tetrahidrocannabinol e a heroína presentaron un aumento do DA nac extracelular (por exemplo, Di Chiara e Imperato 1988; Gaddnas et al. 2002; Pothos et al. 1991; Tanda et al. 1997), mentres que a retirada destas substancias diminúe a NAc DA (Acquas e Di Chiara 1992; Barak, Carnicella, Yowell e Ron, 2011; Gaddnas et al. 2002; Mateo, Lack, Morgan, Roberts e Jones, 2005; Natividad et al. 2010; Pothos et al. 1991; Rada, Jensen e Hoebel, 2001; Weiss et al. 1992; Zhang et al. 2012). Do mesmo xeito, a taxa de disparo das neuronas DA VTA diminúe ao morfina (Diana et al. 1999) e cannabinoides (Diana et al. 1998) retirada. Semellante á actividade de DA en resposta á sacarosa despois dun período de restrición (Avena et al. 2008b), As concentracións de NAc DA aumentan cando as ratas son re-expostas á nicotina despois dun período de retirada de 1 ou 10-4 ou 12 semanas de autoadministración oral de nicotina (Zhang et al. 2012). A taxa de disparo das neuronas DA VTA aumenta significativamente en resposta á morfina (Diana et al. 1999) e cannabinoides (Diana et al. 1998) administración despois da retirada. Non obstante, unha inxección de desafío de cocaína despois de 1 ou 7 días de retirada da autoadministración de acceso prolongado non logra aumentar o DA NAc, o que indica o desenvolvemento de tolerancia e non sensibilización (Mateo et al., 2005). Despois da autoadministración intravenosa de nicotina de curto acceso, un desafío de nicotina tras 24 horas de retirada produce aumentos de NAc DA inferiores aos observados en ratas inxenuas con drogas, indicando tamén o desenvolvemento da tolerancia (Rahman, Zhang, Engleman e Corrigall, 2004). Mentres a auto-administración de metanfetamina de acceso prolongado (Le Cozannet, Markou e Kuczenski, 2013) produce resultados similares a Rahman et al. (2004)As inxeccións de desafío de metanfetamina tras un acceso non contingente e un curto acceso á autoadministración de metanfetamina resultan na liberación de DA sensibilizada en relación cos controis inxenuos (Lominac, Sacramento, Szumlinski e Kippin, 2012).

En suma, mentres que a reintroducción de alimentos saborosos despois dun período de privación dá como resultado a liberación de DA sensibilizada, o mesmo efecto só se observa despois da retirada da nicotina oral autoadministrada, da metanfetamina de acceso curto administrado e da administración continxente de cannabinoides, morfina, e metanfetamina. A actividade DAT diminúe despois dun período de xaxún (Patterson et al., 1998), o que pode contribuír a unha elevada DA observada nesta rexión cerebral durante a realimentación. Vese un efecto similar durante a retirada da metanfetamina administrada polo experimentador (German, Hanson e Fleckenstein, 2012).

Nucleus accumbens expresión do receptor da dopamina

As ratas expostas a un ciclo de reafección de restrición repetida con acceso tanto á glicosa como ao chow durante días 31 aumentan progresivamente a inxestión de glicosa, pero non o consumo de chow (Colantuoni et al. 2001). Doce a 15 horas despois do arruinamento, a unión do receptor D1 na cuncha e no núcleo de NAc é significativamente maior en ratas de glicosa restrinxidas en alimentos relativas aos controis. oNas horas 1.5 a 2.5 despois da rotura de sacarosa, as ratas que están restrinxidas ao alimento e que teñen acceso limitado a sacarosa e chow durante días 7 presentan un encargo D2 significativamente inferior no NAc en relación ás ratas que teñen un acceso limitado só ao chow (Bello et al. 2002). Relativo aos animais de control dados só chow, as ratas con acceso intermitente á sacarosa para os días 21 son dependentes da sacarosa e exhiben un mRNA D2 reducido e un aumento do ARNm D3 na hora NAc 1 despois de ter acceso ao sacarosa e chow. (Spangler et al. 2004).

Atopáronse aumentos similares nos niveis de unión e / ou ARNm do receptor NAc D1 a partir da administración repetida e non contingente de cocaína (Unterwald et al. 2001), nicotina (Bahk et al. 2002), e anfetamina (Young et al. 2011). Non obstante, Le Foll et al. (2003) atopou só a unión D3 e mRNA aumentada, pero ningún cambio no D1 tras a nicotina non contingente. Do mesmo xeito, Metaxas et al. (2010) non atopou ningún cambio na expresión D1 tras a auto-administración da nicotina. Auto-administración continua e intermitente de alcoholSari et al. 2006), e acceso estendido á auto-administración de cocaínaBen-Shahar et al. 2007) aumentar o ARNm D1 así como a súa expresión superficial (Conrad et al. 2010).

A expresión aumentada de D1 probablemente leva a unha resposta sensibilizada á DA. A liberación de DA e a posterior estimulación dos receptores D1 no NAc producida tras a administración de drogas adictivas produce unha cascada de sinalización que inclúe un aumento na expresión de factores de transcrición como o BFosB (para revisar ver Nestler et al. 2001). Evitar a actividade transcricional ΔFosB reduce os efectos gratificantes das drogas (Zachariou et al. 2006) e a sobreexpresión mellora a recompensa de drogas (Colby et al. 2003; Kelz et al. 1999; Zachariou et al. 2006). A restricción alimentaria tamén aumenta os niveis de ΔFosB no NAc das ratasStamp et al. 2008; Vialou et al. 2011), que aumenta a motivación para obter recompensas alimentarias altamente palatábeis, como demostra o descubrimento de que a sobreexpresión mediada por vectores viriais de BFosB aumenta o consumo de alimentos apetecibles (Vialou et al. 2011). TÉ probable que o BN incremente os niveis de BFosB no NAc dun xeito similar ás drogas adictivas, aumentando así o valor gratificante do atracón.

O atracón tamén provoca unha diminución da unión de D2 no NAc (por exemplo, Bello et al. 2002; Colantuoni et al. 2001; Spangler et al. 2004). En particular, Taq1A, un polimorfismo xenético común atopado entre os individuos adictos a drogas e BN (Berggren et al. 2006; Connor et al. 2008; Nisoli et al. 2007), está relacionado coa densidade reducida do receptor D2 (Neville et al. 2004). Aínda que a cocaína diminúe a expresión D2 no NAc (Conrad et al. 2010), repetiu a nicotina administrada polo experimentador (Bahk et al. 2002), anfetamina administrada por un experimentador (Mukda et al. 2009), e alcohol auto-administrado (Sari et al. 2006) A expresión D2 aumenta entre as ratas. Tendo en conta o traballo con toxicómanos humanos que mostran reducións da unión a D2Volkow et al. 2001; Volkow et al. 1993), é interesante que non se observe o mesmo fenómeno tras a exposición á nicotina, á anfetamina ou ao alcohol nos animais. Non obstante, a redución da unión de D2 en humanos pode preceder á exposición á droga e, polo tanto, os niveis máis baixos de D2 non serían necesariamente observados tras a exposición en animais. Unha redución na expresión D2 probablemente produciría un aumento do fluxo de enerxía que podería conducir a atracón ou a procura de drogas.

En resumo, a atracción de sacarosa nos modelos animais de BN resulta nunha elevación sostida de NAc DA, aumento da unión ao receptor D1 e ARNm D3 e diminución da unión do receptor D2 e mRNA no NAc. Mentres os D1 e D3 cambian paralelos aos producidos por drogas adictivas (coa posible excepción da nicotina para os cambios de D1), Non se observan reducións de D2 en moitos estudos con animais sobre a adicción ás drogas. É posible que mentres que as reducións de D2 presentes nos humanos serven para impulsar o consumo de drogas, estas reducións preceden ao uso de drogas e non son causadas por el.

Dopamina na área tegmental ventral

Corpos celulares dopaminérxicos no proxecto VTA para o PFC, o hipocampo, a amígdala e o NAc. A liberación somatodendrítica de DA tamén ocorre no VTA despois do disparo celular (Beckstead et al. 2004) e ten un impacto significativo na actividade das neuronas VTA dopaminérxicas. Esta forma de liberación DA activa os autoreceptores D2 inhibidores locais (Cragg e Greenfield 1997), inhibindo así o disparo de células DA na VTA (Bernardini et al. 1991; Wang 1981; Branco e Wang 1984) e liberación DA nos campos do terminal PFC e NAc (Kalivas e Duffy 1991; Zhang et al. 1994). Polo tanto, a liberación somatodendrítica de DA na VTA ten un papel fundamental na regulación da transmisión DA ao longo das proxeccións mesocorticolímbicas.

Usouse microdiálise in vivo para examinar as concentracións de VTA DA durante a re-alimentación. As ratas priváronse de auga e alimentos para horas 36 antes dun período de re-alimentación durante o cal realizouse unha microdiálise (Yoshida et al. 1992). Un aumento significativo nas concentracións de VTA DA observouse durante a alimentación e o consumo en relación ao inicio. Os niveis de VTA DA mantivéronse para 20-40 minutos despois do final das sesións de alimentación e bebida. Do mesmo xeito, unha inxección IP de etanol resulta nun DAA VTA extracelular elevado dentro de minutos 20, que logo picos 40 minutos despois da inxección e despois diminúe ata a liña de base.Kohl et al. 1998). Do mesmo xeito, intravenosa (Bradberry e Roth 1989) e IP (Reith et al. 1997; Zhang et al. 2001) administración de cocaína e inxeccións agudas de metanfetamina.Zhang et al. 2001) aumentar a DA extracelular no VTA. Mentres os resultados do Yoshida et al. (1992) Un estudo suxire un papel importante da VTA DA nos comportamentos de alimentación, as ratas no estudo só foron cicladas a través dun período de restrición de alimentos e de realimentación, e os comportamentos de compulsión alimentaria non foron avaliados. Ademais, non houbo ningún grupo control no estudo, polo que se descoñece se o mesmo efecto se vería entre ratas que non estaban expostas ao paradigma de realimentación de privacións. Polo tanto, é necesario realizar o mesmo experimento usando un modelo animal de BN.

A transmisión ao longo da proxección mesolímbica tamén é modulada polos niveis de ARNm DAT. O ARNm DAT sintetízase no VTA e regula a recaptación de DA dentro do VTA. Tamén se transporta ao NAc para regular a recaptura sináptica de DA. Ata a data, só un estudo evaluou as adaptacións DAT no VTA utilizando un modelo animal de BN.Bello et al. 2003). No estudo, as ratas estaban ben restrinxidas a alimentos ou se daban acceso ad libitum á sacarosa ou ao chow estándar, seguido dunha primeira comida de sacarosa ou de corzo estándar. As ratas restrinxidas a alimentos que teñen acceso previsto á sacarosa consumiron significativamente máis que calquera outro grupo de ratos. Non obstante, a diferenza das investigacións anteriores (por exemplo, Avena et al. 2008a; Avena et al. 2006a; Colantuoni et al. 2002; Corwin e Wojnicki 2006; Hagan e Moss 1997), as diferenzas de grupo na toma de sacarosa non se atoparon (Bello et al. 2003). Os resultados en conflito poden deberse ao feito de que Bello e os seus compañeiros ciclaron ratas a través do protocolo só unha vez e presentaron ratas con só acceso a sacarosa por minuto 20. Non obstante, as diferenzas de grupo na inxestión de sacarosa xorden cando as ratas son cicladas a través da privación e acceden varias veces e permítelles o acceso á sacarosa de 1 a horas 12 (por exemplo, Avena et al. 2008a; Avena et al. 2006a; Colantuoni et al. 2002; Corwin e Wojnicki 2006; Hagan e Moss 1997). Non obstante, atopouse que as ratas aumentaron o consumo de sacarosa por tres veces ao longo dos días 7 (Bello et al. 2003), indicando comportamentos semellantes ao atracón. En relación aos controis e ratas con acceso gratuíto ou programado a chow, as ratas de acceso restrinxido á sacarosa programada mostraban niveis significativamente máis altos de unión DAT e de ARNm na unión VTA e DAT no NAc (Bello et al. 2003). Como se discutiu anteriormente, a NAc DA aumenta trala presentación de alimentos apetecibles e a regulación da expresión DAT no NAc pode ocorrer como un intento de compensar este aumento. Isto suxire que o BN non depurado xunto coa sacarosa produce efectos sobre VTA DA que difiren dos producidos pola inxestión de alimentos non saborosos. Exposición repetida á anfetamina (Lu and Wolf 1997; Shilling et al. 1997) e nicotina (Li et al. 2004) aumenta o ARNm de VTA DAT. En contraste, a cocaína non contingente diminúe (Cerruti et al. 1994), mentres que o acceso limitado e estendido á auto-administración de cocaína non ten efectoBen-Shahar et al. 2006), Expresión do ARNm DAT no VTA.

A investigación empregando modelos animais de restrición de alimentos suxire que os eferentes de VTA dopaminérxicos poden regular esta característica clave do BN sen purgar. Relativa aos ratos con acceso gratuíto ao alimento, as ratas sometidas a restricción crónica de restrición alimentaria amosaron un aumento da expresión de VTA de dúas enzimas implicadas na síntese de DA: tirosina hidroxilase (TH) e L-aminoácido descarboxilase aromática (AAAD) (Lindblom et al. 2006). Así, un período de xaxún pode preparar neuronas VTA DA para liberar maiores cantidades de DA no NAc tras a presentación dun alimento agradable. A restricción crónica dos alimentos resulta nun aumento significativo na expresión de DAT no VTA (Lindblom et al. 2006). Non obstante, é importante notar que a restrición de alimentos é só unha característica do BN sen purgar. Deste xeito, as investigacións futuras deberían examinar como influencia a atracón xunto coa restricción dos alimentos ou os niveis VTA TH, AAAD e DAT. A administración crónica de cocaína e morfina aumenta significativamente a inmunorreactividade VTA THBeitner-Johnson e Nestler 1991), pero a administración de metanfetamina non modifica significativamente os niveis de mRNA TH na VTA (Shishido et al. 1997).

En resumo, os modelos animais que imitan a BN non purificante e outros compoñentes clave da BN, como a restricción de alimentos, foron usados ​​para atopar aumento do ARNm DAT, expresión elevada de enzimas asociadas á síntese DA (TH e AAAD) e aumento das concentracións de DA. no VTA. Estes resultados son comparables ás neuroadaptacións atopadas tras a exposición repetida a anfetamina, morfina e nicotina, pero entran en conflito coas producidas por cocaína non continxente e autoadministrada así como coa administración de metanfetamina. En conxunto, os resultados preliminares revisados ​​nesta sección indican que as alteracións dopaminérxicas VTA presentes nos modelos animais de BN son similares ás presentes tras a exposición a certas drogas adictivas.

Os efectos dos antagonistas da dopamina no consumo compulsivo e na procura de drogas

Debido a que a liberación de DA ocorre no NAc durante o atracón, varios estudos examinaron a capacidade da administración sistémica de antagonistas do receptor D1 e D2 para modular este comportamento. Usando o protocolo de acceso limitado con mesturas de graxa / sacarosa, Wong e compañeiros (2009) descubriu que o antagonista D2 racloprida exerce reducións dependentes da dose no consumo de compulsión de alimentos apetitosos con concentracións específicas de sacarosa. No seu estudo, as ratas foron autorizadas a acceder a unha mestura de 100% acurtando con 3.2, 10 ou 32% sacarosa (p / p) durante unha hora, con acceso diario ou intermitente (MWF). Só os ratos que teñen acceso intermitente a alimentos apetecibles que conteñan 3.2 ou 10% de sacarosa cumpriron os criterios de atracón. Nestes animais, a dose de racloprida 0.1 mg / kg (IP) aumento da bingeing mentres que a dose 0.3 mg / kg (IP) diminuíu consumo de alimentos apetitosos en ratos que consumen 3.2% sacarosa. O raclopride non tivo ningún efecto sobre a inxestión de ratas cun acceso diario ou de acceso intermitente a unha mestura de graxa / sacarosa con concentración alta de sacarosa (32%) en ningunha dose, nin afectou ao consumo nas ratas de acceso diario. Nun estudo similar realizado por un mesmo grupo, probáronse as mesmas doses de racloprida pola súa capacidade de reducir o consumo de compulsión de ou Alimentos graxos (de redución) ou que conteñen sacarosa (3.2, 10 e 32%) despois de que os animais recibisen diariamente ou de xeito intermitente estes alimentos (Corwin e Wojnicki 2009). Similar aos resultados da Wong et al. (2009) estudo, a dose de 0.1 mg / kg de raclopride aumentou significativamente a inxestión de acortadores entre os ratos expostos ao protocolo de acceso limitado e deu acceso intermitente a 1% de graxa 100, pero estes efectos non se observaron entre ratos que teñen acceso diario á graxa.Corwin e Wojnicki 2009). A dose máis alta de racloprida (0.3 mg / kg) diminuíu o consumo de sacarosa todo condicións da compulsión da sacarosa. Noutro estudo, as ratas tratadas con raclopride 0.3 mg / kg (IP) e o acceso intermitente de 4-hora a unha emulsión de graxa sólida 56% ou o acceso diario de 4-hora a 18%, 32% ou 56% emulsións de graxa sólida diminuíron significativamente. a súa inxestión (Rao et al. 2008). Raclopride non modifica a inxestión regular de chow (Corwin e Wojnicki 2009; Rao et al. 2008; Wong et al. 2009), indicando que o racloprido inflúe específicamente no consumo de alimentos apetitosos e só o fai en animais que sofren estes alimentos.

Relativo á adicción ás drogas, 0.1 mg / kg raclopride atenuou a reintegración da cocaína inducida polo contextoCrombag et al. 2002) e 0.25 mg / kg raclopride atenúa a recaída inducida pola heroínaShaham e Stewart 1996). A administración de doses moderadas (0.1 mg / kg) e altas (0.3 mg / kg) de racloprido durante cinco días consecutivos prevén a recaída inducida por cannabinoides (WIN) (Alen et al. 2008). A infusión de intra-amígdala de racloprida produce un efecto dependente da dose sobre o restablecemento da coca-cebada de procura de cocaína, que se asemella aos seus efectos sobre o consumo compulsivo: unha dose baixa estimula a reintegración mentres que unha dose maior o atenúa (Berglind et al. 2006). En conxunto, diminúen as altas doses de raclopruro, mentres que aumentan as doses baixas, o consumo de graxa e sacarosa en ratas con biscoito, pero non en ratas que non aferran o acceso diario a alimentos saborosos. En canto á restablecemento da procura de drogas, os efectos do raclopride sobre a bingeing de sacarosa son similares aos producidos por infusións intra-amígdala pero non por inxeccións sistémicas.

O antagonista D1 SCH 23390 reduce a atraccións dos alimentos apetecibles. O tratamento de ratas con 0.1 ou 0.3 mg / kg (IP) SCH 23390 reduce a inxestión de 3.2%, 10% e 32% de solucións de sacarosa líquida en ratas dando acceso limitado (unha hora / día) a sacarosa diariamente ou de forma intermitente, con efectos máis pronunciado para ratos con acceso intermitente (Corwin e Wojnicki 2009). Ademais, unha dose de 0.3 mg / kg SCH 23390 diminúe significativamente a inxestión de ratos para as ratas dadas o acceso 1 diario e intermitente á graxa mentres que a dose de 0.3 mg / kg non ten efecto. En particular, SCH 23390 non inflúe na inxestión regular de chow.Corwin e Wojnicki 2009; Rao et al. 2008; Wong et al. 2009). Do mesmo xeito, o tratamento de ratas con SCH 23390 atenúa significativamente a resposta operante para o acceso a estímulos asociados á cocaína, pero a resposta aos estímulos asociados ao chow estándar non é influenciada como moi doses.Weissenborn et al. 1996). SCH 22390 tamén atenúa a renovación da auto-administración de cocaína inducida polo contexto (Crombag et al. 2002), recaída inducida pola heroínaShaham e Stewart 1996), recaída de etanolLiu e Weiss, 2002) e reintegración da heroína inducida por persoas que teñen poucos alimentosTobin et al. 2009) en ratas. SCH 22390 diminúe a auto-administración da nicotina (Sorge e Clarke, 2009; Stairs, Neugebauer e Bardo, 2010) e autoadministración de cocaínaSorge e Clarke, 2009). Aínda que SCH 22390 atenúa significativamente a procura de cocaína tras un período de retirada en machos e femias dado o acceso curto á auto-administración de cocaína, este efecto diminúe nos animais que teñen acceso estendido (Ramoa, Doyle, Lycas, Chernau e Lynch, 2013), en liña coa redución da liberación DA que ocorre despois do acceso estendido (discutido anteriormente). En resumo, o antagonista D1 SCH 22390 inhibe o consumo de alimentos apetecibles e atenúa a reintegración da procura de drogas.

Debido a que se observa unha maior liberación de DA no NAc durante o atracón, é tentador suxerir que os efectos do antagonismo D1 e D2 sistémico sobre as atracas son mediados polo NAc. É necesario probar a capacidade de infusión específica de agonistas e antagonistas no NAc para reducir a atracón. O antagonista D2 racloprida exerce un efecto bifásico no consumo de compulsión de alimentos apetitosos; isto pode xurdir como consecuencia da natureza diferente das dúas poboacións de receptores D2 (pre- e post-sináptica). As doses baixas de agonistas estimulan preferentemente os autoreceptores D2 pre-sinápticos, diminuíndo así a liberación DAHenry et al. 1998). Pódese pensar que as baixas doses do racloprido antagonista tamén terían un efecto preferente nos autoréceptores, aumentando así o efluxo DA (por exemplo, Vexa et al. 1991) e dirixir o consumo de alimentos apetitosos. Unha dose alta tamén bloquearía os receptores post-sinápticos, reducindo así o consumo de alimentos apetitosos. Estes resultados indican que a liberación DA e a unión a receptores D1 post-sinápticos e posiblemente a D2 estimulan a compulsión alimentaria. O aumento da liberación de DA a través do antagonismo dos autoreceptores D2 tamén aumenta o atracón. Estes resultados paralelos atopáronse cun aumento da unión de D1 e unha diminución da unión de D2 no NAc nos ratos con antecedentes de atracón no alimento agradable. En conxunto, é probable que a diminución da expresión NAc D2 conduza a unha maior liberación de DA durante os episodios de atropelo, mentres que a expresión D1 mellorada orixina neuronas post-sinápticas para responder de xeito máis potente ao DA liberado durante un atracón.

A neurotransmisión glutamatérgica en BN

As modificacións na expresión dos receptores do glutamato e as subunidades de receptores foron avaliadas extensivamente tras a autoadministración de drogas adictivas por roedores. O glutamato ten varios tipos de receptores situados tanto pre- como post-sinápticos. Aquí discutimos datos relevantes sobre tres receptores post-sinápticos que se coñecen como mediador da neuroplasticidade: ácido α-amino-3-hidroxi-5-metil-4-isoxazolpropiónico (AMPA), N-metil-d-aspartato (NMDA) e receptor metabotrópico do glutamato 5 (mGluR5).

Tras a abstinencia da auto-administración de cocaína de acceso estendido, hai un aumento na expresión da superficie de NAc da subunidade GluA1 do receptor tetrabrico AMPA, pero ningún cambio na expresión da subunidade GluA2 (Conrad et al. 2008). Esta adaptación ten como resultado un aumento na expresión dos receptores AMPA (CP-AMPA), que carecen de calcio, que aumenta a excitabilidade das neuronas post-sinápticas, reforzando así as conexións sinápticas (Conrad et al. 2008). Os aumentos de AMPA CP foron observados tras 30, 45 e 70 días de retirada, pero non despois dun só día de retirada. (Conrad et al., 2008; Ferrario et al., 2011; Wolf & Tseng, 2012) ou despois de só un acceso curto á autoadministración de cocaínaPurgianto et al. 2013). As ratas restrinxidas a alimentos mostran un aumento significativo na expresión de densidade post-sináptica de GluA1 no NAc en relación aos controis mentres que a expresión GluA2 non cambia (Peng et al. 2011). Así, é factible que os períodos de restricción dos alimentos que se producen durante a BN causen a inserción de AMPAs CP que despois alteran a responsividade das neuronas post-sinápticas do NAc ao glutamato entrante. A autoadministración de drogas adictivas resulta tamén nun aumento do glutamato liberado sináptico no NAc, o que impulsa a recaída despois dun período sen drogas; demostrouse que este aumento ocorre en caso de recaída no alcohol (Gass et al. 2011), cocaína (McFarland et al. 2003), e heroína (LaLumiere e Kalivas 2008). A liberación de glutamato potenciado combinada coas neuronas post-sinápticas moi excitables que conteñen CP-AMPAs resulta nun circuíto que está preparado para conducir o comportamento que busca a droga (a través das proxeccións NAc ás rexións de saída do motor do cerebro). Ata a data, ningún estudo que utilizou modelos animais de BN ou compulsión alimentaria examinou os niveis de glutamato no NAc ou noutras rexións cerebrais despois do consumo de alimentos apetecibles despois dun período de abstinencia (restrición de alimentos). Non obstante, se se producise un incremento deste tipo, apoiaríase a hipótese de que a perda de control sobre o consumo de alimentos apetecibles e drogas adictivas despois dun período de abstinencia depende dun neurocircuito similar.

Ao apoiar a hipótese de que a liberación do glutamato está implicado no BN, a memantina do antagonista do receptor de NMDA diminúe o consumo de manteca en forma de compulsión en ratos non privados e produce un aumento concomitante do consumo de comida estándar de laboratorio (Popik et al. 2011). O mesmo estudo mostrou que o MTEP (3- (2-Metil-4-tiazolil-etinil) piridina), un modulador alostérico negativo de mGluR5, deu lugar a unha tendencia a reducir o consumo de maní. Usando un modelo de babuino de trastorno de compulsión alimentaria no que aos babuínos recibíronse acceso intermitente ao azucre con acceso ad libitum ao chow estándar. Bisaga e compañeiros (2008) descubriu que tanto a memantina como a MTEP diminúen o consumo de azucre similar. Un efecto similar de memantina na frecuencia de compulsión alimentaria foi observado nun ensaio clínico (Brennan et al. 2008).

Aínda que os estudos de microdiálisis do glutamato aínda non se realizaron utilizando modelos animais de BN, o feito de que os antagonistas dos receptores do glutamato mimanen e MTEP diminúan o consumo compulsivo apoian a hipótese de que a compulsión alimentaria implica a transmisión glutamatérgica, aínda que potencialmente nunha rexión do cerebro fóra do NAc. Nos roedores, demostrouse que o MTEP diminúe a demanda de cocaína (Bäckström e Hyytiä 2006; Knackstedt et al. 2013; Kumaresan et al. 2009; Martin-Fardon et al. 2009), alcohol (Sidhpura et al. 2010), metanfetamina (Osborne e Olive 2008) e opioides (Brown et al. 2012). Varios ensaios clínicos a pequena escala atoparon que a memantina reduce os efectos subxectivos da nicotina (Jackson et al. 2009) e heroína (Comer e Sullivan 2007) e reduce os síntomas de abstinencia de ambos alcohol (Krupitsky et al. 2007) e opioides (Bisaga et al. 2001). Non obstante, un estudo maior controlado con placebo indicou que a memantina non reduce o consumo de alcohol nos pacientes dependentes do alcohol (Evans et al. 2007). Curiosamente, nun estudo piloto de etiqueta aberta do paciente 29, a memantina reduciu o tempo dedicado ao xogo e aumentou a flexibilidade cognitiva (Grant et al. 2010), indicando que a memantina pode ser efectiva en pacientes con adiccións a comportamentos como o xogo e o consumo en compulsión, pero non a drogas adictivas. En resumo, aínda que hai pouca investigación empregando modelos animais de BN para examinar as alteracións na transmisión do glutamato, os resultados preliminares revisados ​​nesta sección suxiren que as adaptacións similares no sistema de neurotransmisores do glutamato poden estar subxacentes a BN e á procura de drogas.

Perda de control

A adicción ás drogas implica a transición das funcións executivas e declarativas aos comportamentos habituais e unha perda de control sobre a toma de drogas que resulta dunha interrupción da actividade de PFC.Kalivas e O'Brien 2008; Koob e Le Moal 2001). Como se mencionou anteriormente, unha das principais características do BN é a sensación de perda de control sobre a alimentación, coa incapacidade de deixar de comer ou controlar o que ou como está comendoAsociación Psiquiátrica Americana 2013). Os estudos de resonancia magnética funcional (fMRI) descubriron que, en relación aos controis sans, os individuos BN mostran unha actividade de PFC significativamente menor durante as tarefas cognitivas de control executivo como o control da impulsividade.Marsh et al. 2011; Marsh et al. 2009). Os baixos niveis de actividade nas vías frontostriatales, incluíndo o PFC inferolateral esquerdo, están relacionados coa resposta impulsiva (Marsh et al. 2009), indicando o deterioro do funcionamento executivo entre os individuos BN. Relativo aos controis, os individuos BN mostran unha maior actividade no PFC cando se presentan con imaxes de alimentos (Uher et al. 2004), con palabras negativas sobre a imaxe corporalMiyake et al. 2010), ou mostrou corpos con sobrepesoSpangler e Allen 2012).

Tomados en conxunto, os individuos BN presentan hipofrontalidade cando se presentan con sinais non relacionadas co alimento e unha actividade excesiva cando se presentan con sinais relacionadas co trastorno. Este patrón de actividade tamén se observa entre os drogodependentes. En concreto, a hipoactividade do PFC en resposta a tarefas cognitivas non relacionadas coa droga é evidente entre os usuarios crónicos de cocaína (Goldstein et al. 2007), metanfetamina (Kim et al. 2011; Nestor et al. 2011; Salo et al. 2009), e alcohol (Crego et al. 2010; Maurage et al. 2012). Presentar adictos con imaxes de estímulos relacionados coa droga aumenta a actividade de PFC entre alcohólicosGeorge et al. 2001; Grusser et al. 2004; Tapert et al. 2004), cocaína (Wilcox et al. 2011), e individuos dependentes de nicotía (Lee et al. 2005). Deste xeito, os individuos BN mostran patróns aberrantes de actividade de PFC similares aos individuos adictos ás drogas.

Sen conflito de intereses

1. Acquas E, Di Chiara G. Depresión da transmisión de dopamina mesolímbica e sensibilización á morfina durante a abstinencia de opiáceos. J Neurochem. 1992; 58: 1620-1625. [PubMed]
2. Alen F, Moreno-Sanz G, Isabel de Tena A, Brooks RD, López-Jiménez A, Navarro M, JA López-Moreno. Activación farmacolóxica dos receptores CB1 e D2 en ratas: papel predominante de CB1 no aumento da recaída de alcohol. Eur J Neurosci. 2008; 27: 3292-3298. [PubMed]
3. Asociación Psiquiátrica Americana. 4th. Asociación Psiquiátrica Americana; Washington, DC: 2000. Manual de diagnóstico e estatística de trastornos mentais. Revisión de texto.
4. Asociación Psiquiátrica Americana. 5th Washington, DC: 2013. Manual de diagnóstico e estatística de trastornos mentais.
5. Avena NM, Bocarsly ME. Disregulación de sistemas de recompensa cerebral en trastornos da alimentación: información neuroquímica a partir de modelos animais de compulsión alimentaria, bulimia nerviosa e anorexia nerviosa. Neurofarmacoloxía. 2012; 63: 87-96. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
6. Avena NM, Bocarsly ME, Rada P, Kim A, Hoebel BG. Despois dunha irritación diaria dunha solución de sacarosa, a privación de alimentos induce ansiedade e desequilibrio de dopamina / acetilcolina. Physiol Behav. 2008a; 94: 309 – 315. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
7. Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Binging de azucre en ratas. Curr Protoc Neurosci. 2006a Capítulo 9: Unit9.23C. [PubMed]
8. Avena NM, Rada P, Hoebel BG. As ratas con baixo peso melloraron a liberación de dopamina e a resposta de acetilcolina no núcleo accumbens, mentres que se bingeing sobre a sacarosa. Neurociencia. 2008b; 156: 865 – 871. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
9. Avena NM, Rada P, Moise N, Hoebel BG. A simulación de sacarosa que se alimenta dun programa de atracón libera á vez a dopamina e elimina a resposta de saciedade de acetilcolina. Neurociencia. 2006b; 139: 813 – 820. [PubMed]
10. Bahk JY, Li S, Park MS, Kim MO. Regulación do ARNm D1 e receptor D2 de dopamina no caudado-putamen e núcleo accumbens de cerebros de rata ao fumar. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2002; 26: 1095-1104. [PubMed]
11. O factor neurotrófico derivado da liña de células Glial de Barak S, Carnicella S, Yowell QV, Ron D. Glial inverte a alostase inducida polo alcohol do sistema dopaminérgico mesolímbico: implicacións na recompensa e procura de alcohol. J neurosci. 2011; 31: 9885-9894. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
12. Beckstead MJ, Grandy DK, Wickman K, Williams JT. A liberación de dopamina vesicular provoca unha corrente postsináptica inhibitoria nas neuronas de dopamina do cerebro medio. Neurona. 2004; 42: 939-946. [PubMed]
13. Beitner-Johnson D, Nestler EJ. A morfina ea cocaína exercen accións crónicas comúns sobre a tirosina hidroxilase nas rexións dopaminérxicas de recompensa cerebral. J Neurochem. 1991; 57: 344-347. [PubMed]
14. Bello NT, Lucas LR, Hajnal A. O acceso repetido á sacarosa inflúe na densidade do receptor D2 de dopamina no estriado. Neuroreport. 2002; 13: 1575-1578. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
15. Bello NT, Sweigart KL, Lakoski JM, Norgren R, Hajnal A. A alimentación restrinxida con acceso a sacarosa programada resulta nunha regulación ascendente do transportista de dopamina. Am J Physiol. 2003; 284: R1260 – 8. [PubMed]
16. Ben-Shahar O, Keeley P, Cook M, Brake W, Joyce M, Nyffeler M, Heston R, Ettenberg A. Cambios nos niveis de receptores D1, D2 ou NMDA durante a retirada do acceso diario breve ou prolongado á cocaína IV. Res. Cerebral. 2007; 1131: 220-228. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
17. Ben-Shahar O, Moscarello JM, Ettenberg A. Unha hora, pero non seis horas, de acceso diario aos resultados de cocaína autoadministrados en niveis elevados do transportista de dopamina. Res. Cerebral. 2006; 1095: 148-153. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
18. Berggren U, Fahlke C, Aronsson E, Karanti A, Eriksson M, Blennow K, Thelle D, Zetterberg H, Balldin J. O alelo TAQI DRD2 A1 está asociado coa dependencia de alcohol aínda que o seu tamaño de efecto é pequeno. Alcohol alcohol. 2006; 41: 479-485. [PubMed]
19. Berglind WJ, caso JM, MP Parker, RA Fuchs, ver RE. O antagonismo do receptor D1 ou D2 de dopamina dentro da amígdala basolateral altera diferencialmente a adquisición de asociacións de cocaína-cue necesarias para a reintegración inducida polo sinal de procura de cocaína. Neurociencia. 2006; 137: 699-706. [PubMed]
20. Bernardini GL, Gu X, Viscardi E, DC alemán. Liberación de dopamina inducida por anfetaminas e espontánea de dendritas celulares A9 e A10: un estudo electrofisiolóxico in vitro no rato. J Neural Transm Gen Sect. 1991; 84: 183-193. [PubMed]
21. Berner LA, Bocarsly ME, Hoebel BG, Avena NM. Intervencións farmacolóxicas para comer compulsivo: leccións de modelos animais, tratamentos actuais e direccións futuras. Curr Pharm Des. 2011; 17: 1180-1187. [PubMed]
22. Bisaga A, Comer SD, Ward AS, Popik P, Kleber HD, Fischman MW. A memantina do antagonista NMDA atenúa a expresión da dependencia física dos opiáceos en humanos. Psicofarmacoloxía. 2001; 157: 1-10. [PubMed]
23. Bisaga A, Danysz W, Foltin RW. O antagonismo dos receptores NMDA e mGluR5 glutamatérxicos diminúe o consumo de alimentos no modelo de babuino do trastorno alimenticio mixto. Eur Neuropsychopharmacol. 2008; 18: 794-802. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
24. Bocarsly ME, Berner LA, Hoebel BG, Avena NM. As ratas que comen alimentos ricos en graxa non mostran signos somáticos ou ansiedade asociados a unha retirada similar aos opiáceos: implicacións nos comportamentos específicos de adicción aos nutrientes. Physiol Behav. 2011; 104: 865-872. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
25. Bradberry CW, Roth RH. A cocaína aumenta a dopamina extracelular no núcleo de rato accumbens e na área tegmental ventral como se mostra na microdiálise in vivo. Neurosci Lett. 1989; 103: 97-102. [PubMed]
26. Brennan BP, Roberts JL, Fogarty KV, Reynolds KA, Jonas JM, Hudson JI. Memantina no tratamento do trastorno por compulsión alimentaria: un xuízo en perspectiva aberto. Int J Eat Disord. 2008; 41: 520-526. [PubMed]
27. Brisman J, Siegel M. Bulimia e alcoholismo: dous lados da mesma moeda? J Subst Abuse Treat. 1984; 1: 113-118. [PubMed]
28. Broft AI, Berner LA, Martinez D, Walsh BT. Bulimia nerviosa e evidencia da desregulación estratal da dopamina: unha revisión conceptual. Physiol Behav. 2011; 104: 122-127. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
29. Bromberg-Martin ES, Matsumoto M, Hikosaka O. Dopamina no control motivacional: gratificante, aversivo e alerta. Neurona. 2010; 68: 815-834. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
30. Brown RM, Stagnitti MR, Duncan JR, Lawrence AJ. O antagonista do receptor de mGlu5 MTEP atenúa a autoadministración de opiáceos e o comportamento que busca buscar os opiáceos nos ratos. Depende do alcohol. 2012; 123: 264-268. [PubMed]
31. Bäckström P, Hyytiä P. O antagonismo dos receptores ionotrópicos e metabotrópicos do glutamato atenúa a procura de cocaína inducida. Neuropsicofarmacoloxía. 2006; 31: 778-786. [PubMed]
32. Carbaugh RJ, Sias SM. Comorbilidade da bulimia nerviosa e abuso de substancias: Etioloxías, problemas de tratamento e tratamentos. J Ment Health Counsel. 2010; 32 (2): 125 – 138.
33. Casper RC, Sullivan EL, Tecott L. Relevancia de modelos animais para trastornos da alimentación humana e obesidade. Psicofarmacoloxía. 2008; 199: 313-329. [PubMed]
34. Cerruti C, Pilotte NS, Uhl G, Kuhar MJ. Redución do ARNm transportador de dopamina despois do cesamento da cocaína repetida. Res. Cerebral. 1994; 22: 132-138. [PubMed]
35. Colantuoni C, Rada P, McCarthy J, Patten C, Avenida NM, Chadeayne A, Hoebel BG. Proba que a inxestión de azucre excesiva e intermitente causa dependencia de opioides endóxenos. Obes Res. 2002; 10: 478-488. [PubMed]
36. Colantuoni C, Schwenker J, McCarthy J, Rada P, Ladenheim B, Cadete JL, Schwartz GJ, Moran TH, Hoebel BG. A inxestión excesiva de azucre modifica a unión aos receptores de dopamina e mu-opioides no cerebro. Neuroreport. 2001; 12: 3549-3552. [PubMed]
37. Colby CR, Whisler K, Steffen C, Nestler EJ, Self DW. A sobreexpresión específica do tipo de célula estriatal en DeltaFosB aumenta o incentivo para a cocaína. J Neurosci. 2003; 23: 2488-2493. [PubMed]
38. Comer SD, Sullivan MA. A memantina produce reduccións modestas nas respostas subxectivas inducidas pola heroína en voluntarios de investigación humana. Psicofarmacoloxía. 2007; 193: 235-245. [PubMed]
39. Conason AH, Sher L. Consumo de alcohol en adolescentes con trastornos alimentarios Int J Adolesc Med Health. 2006; 18: 31-36. [PubMed]
40. Connor JP, Young RM, Saunders JB, Lawford BR, Ho R, Ritchie TL, Noble EP. O alelo A1 da rexión do xene do receptor da dopamina D2, as expectativas de alcohol e a auto-eficacia da denegación de bebidas están asociadas coa gravidade da dependencia do alcohol. Psiquiatría Res. 2008; 160: 94-105. [PubMed]
41. Conrad KL, Ford K, Marinelli M, Lobo ME. A expresión e distribución dos receptores de dopamina cambian dinámicamente no núcleo de rato accumbens despois da retirada da auto-administración da cocaína. Neurociencia. 2010; 169: 182-194. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
42. Conrad KL, Tseng KY, Uejima JL, Reimers JM, Heng LJ, Shaham Y, Marinelli M, Wolf ME. A formación de accumbens Os receptores AMPA carentes de GluR2 media a incubación da ansia de cocaína. Natureza. 2008; 454: 118 – 121. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
43. Corwin RL, Wojnicki FH. Coma desbocada en ratas con acceso limitado á reducción de vexetais. Curr Protoc Neurosci. 2006 Capítulo 9: Unidade9.23B. [PubMed]
44. Corwin RL, Wojnicki FH. O baclofeno, o raclopruro e a naltrexona afectan de xeito diferente a inxestión de graxa e sacarosa en condicións de acceso limitado. Behav Pharmacol. 2009; 20: 537 – 548. [PubMed]
45. Cragg SJ, Greenfield SA. Control diferencial do autoreceptor da liberación de dopamina en terminal somatodendrítico e axónico en sustancia negra, área tegmental ventral e estriado. J Neurosci. 1997; 17: 5738-5746. [PubMed]
46. Crego A, Rodriguez-Holguin S, Parada M, Mota N, Corral M, Cadaveira F. Activación da cortiza prefrontal anterior reducida en bebedores con trampas mozos durante unha tarefa de memoria visual. Depende o alcol de drogas. 2010; 109: 45 – 56. [PubMed]
47. Crombag HS, Grimm JW, Shaham Y. Efecto dos antagonistas dos receptores da dopamina sobre a renovación da cocaína buscando a reexposición a indicios contextuais asociados a fármacos. Neuropsicofarmacoloxía. 2002; 27: 1006 – 1015. [PubMed]
48. Di Bella D, Catalano M, Cavallini MC, Riboldi C, Bellodi L. O transportador de serotonina relacionou a rexión polimórfica na anorexia nervosa e a bulimia nervosa. Mol Psiquiatría. 2000; 5: 233 – 234. [PubMed]
49. Di Chiara G, Imperio A. As drogas consumidas polos seres humanos aumentan preferentemente as concentracións de dopamina sináptica no sistema mesolímbico de ratas que se moven libremente. Proc Natl Acad Sci US A. 1988; 85: 5274 – 5278. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
50. Diana M, Melis M, Muntoni AL, Gessa GL. Descenso dopaminérxico mesolímbico despois da retirada de cannabinoides. Proc Natl Acad Sci EU A. 1998; 95: 10269 – 10273. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
51. Diana M, Muntoni AL, Pistis M, Melis M, Gessa GL. Redución perdurable na actividade neuronal da dopamina mesolimbica despois da retirada de morfina. Eur J Neurosci. 1999; 11: 1037 – 1041. [PubMed]
52. DiLeone RJ, Taylor JR, Picciotto MR. O impulso a comer: comparacións e distincións entre mecanismos de recompensa dos alimentos e drogodependencia. Neurosci Nat. 2012; 15: 1330 – 1335. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
53. El-Ghundi M, O'Dowd BF, George SR. Coñecementos sobre o papel dos sistemas receptores de dopamina na aprendizaxe e na memoria. Rev Neurosci. 2007; 18: 37-66. [PubMed]
54. Evans SM, Levin FR, DJ Brooks, Garawi F. Un xuízo piloto de tratamento dobre cego de memantina para dependencia do alcol. Alcohol Clin Exp Res. 2007; 31: 775 – 782. [PubMed]
55. Fattore L, Vigano D, Fadda P, Rubino T, Fratta W, Parolaro D. Regulación bidireccional do mu-opioide e o receptor cannabinoide CB1 en ratas que administran heroína ou heroe WIN 55,212-2. Eur J Neurosci. 2007; 25: 2191 – 2200. [PubMed]
56. Ferrari R, Le Novere N, Picciotto MR, Changeux JP, Zoli M. Cambios agudos e a longo prazo na vía da dopamina mesolímbica despois das inxeccións sistémicas ou locais de nicotina locais. Eur J Neurosci. 2002; 15: 1810 – 1818. [PubMed]
57. Ferrario CR, Loweth JA, Milovanovic M, Ford KA, Galinanes GL, Heng LJ, Tseng KY, Wolf ME. Alteracións nas subunidades dos receptores AMPA e TARPs no núcleo de rata acumbens relacionadas coa formación de receptores AMPA permeables de Ca (2) (+) durante a incubación da ansia de cocaína. Neurofarmacoloxía. 2011; 61: 1141 – 1151. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
58. Fitzgibbon ML, Blackman LR. Trastorno por alimentación por infección e bulimia nerviosa: Diferencias na calidade e cantidade de episodios de comida por excés. Int J Coma trastorno. 2000; 27: 238 – 243. [PubMed]
59. Gaddnas H, Piepponen TP, Ahtee L. A mecamilamina diminúe a produción de dopamina acumulada en ratos tratados crónicamente con nicotina. Neurosci Lett. 2002; 330: 219 – 222. [PubMed]
60. Gass JT, Sinclair CM, Cleva RM, Widholm JJ, Olive MF. O comportamento á procura de alcol está asociado ao aumento da transmisión de glutamato en amígdala basolateral e no núcleo accumbens, medido por biosensores revestidos de glutamato-oxidasa. Addict Biol. 2011; 16: 215 – 228. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
61. Gearhardt AN, White MA, Potenza MN. Trastorno de alimentación e adicción alimentaria. 2011; 4: 201 – 207. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
62. George MS, Anton RF, Bloomer C, Teneback C, Drobes DJ, Lorberbaum JP, Nahas Z, Vincent DJ. Activación da corteza prefrontal e do tálamo anterior en suxeitos alcohólicos á exposición a indicios específicos do alcol. Arch Gen Psiquiatría. 2001; 58: 345 – 352. [PubMed]
63. CL alemá, Hanson GR, Fleckenstein AE. A anfetamina e a metanfetamina reducen a función transportadora de dopamina estriatal sen a recolocación simultánea do transportador de dopamina. J Neurochem. 2012; 123: 288 – 297. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
64. Gervasini G, Gordillo I, Garcia-Herraiz A, Flores I, Jiménez M, Monge M, Carrillo JA. Polimorfismos en xenes serotonérxicos e trazos psicopatolóxicos nos trastornos alimentarios. J Clin Psicofarmacol. 2012; 32: 426 – 428. [PubMed]
65. Giuliano C, Robbins TW, Nathan PJ, Bullmore ET, Everitt BJ. A inhibición da transmisión de opioides no receptor mu-opioide impide que busquen alimentos e que coman o desperdicio. Neuropsicofarmacoloxía. 2012; 37: 2643 – 2652. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
66. Goldstein RZ, Alia-Klein N, Tomasi D, Zhang L, Cottone LA, Maloney T, Telang F, Caparelli CE, Chang L, Ernst T, Samaras D, Squires NK, Volkow ND. A diminución da sensibilidade cortical prefrontal á recompensa monetaria está asociada a alteracións na motivación e no autocontrol na adicción á cocaína? Am J Psychiatry. 2007; 164: 43-51. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
67. Goodman A. Neurobioloxía da adicción. Unha revisión integradora. Farmacol Biochem. 2008; 75: 266 – 322. [PubMed]
68. Subvención JE, Chamberlain SR, Odlaug BL, Potenza MN, Kim SW. Memantine mostra promesa de reducir a gravidade do xogo e a inflexibilidade cognitiva en xogo patolóxico: un estudo piloto. Psicofarmacoloxía. 2010; 212: 603 – 612. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
69. Grusser SM, Wrase J, Klein S, Hermann D, Smolka MN, Ruf M, Weber-Fahr W, Flor H, Mann K, Braus DF, Heinz A. A activación inducida por Cue do estriato e da corteza prefrontal media está asociada a posterior recaída en alcohólicos abstinentes. Psicofarmacoloxía. 2004; 175: 296 – 302. [PubMed]
70. Hagan MM, Moss DE. Un modelo animal de bulimia nervosa: sensibilidade aos opioides aos episodios de xaxún. Farmacol Biochem Behav. 1991; 39: 421 – 422. [PubMed]
71. Hagan MM, Moss DE. A persistencia de pautas de comidas por excarceración tras unha historia de restrición con ataques intermitentes de refeita de alimentos saborosos en ratas: implicacións para a bulimia nervosa. Int J Coma trastorno. 1997; 22: 411 – 420. [PubMed]
72. Hagan MM, Wauford PK, Chandler PC, Jarrett LA, Rybak RJ, Blackburn K. Un novo modelo animal de alimentación binge: papel sinérxico clave da restricción calórica e do estrés. Comportamento do fisiol. 2002; 77: 45 – 54. [PubMed]
73. Henry DJ, Hu XT, White FJ. Adaptacións no sistema de dopamina mesoacumbens resultantes da administración repetida de agonistas selectivos para o receptor D1 e D2: relevancia para a sensibilización da cocaína. Psicofarmacoloxía. 1998; 140: 233 – 242. [PubMed]
74. Inoue K, Kiriike N, Okuno M, Fujisaki Y, Kurioka M, Iwasaki S, Yamagami S. Metabolismo pre-frontal e estriado da dopamina durante a hiperfagia de rebote mellorada inducida pola restrición de espazo: un modelo de rata de comer atracón. Biol Psiquiatría. 1998; 44: 1329-1336. [PubMed]
75. Jackson A, Nesic J, Groombridge C, Clowry O, Rusted J, Duka T. Implicación diferencial de mecanismos glutamaterxicos nos efectos cognitivos e subxectivos do tabaquismo. Neuropsicofarmacoloxía. 2009; 34: 257 – 265. [PubMed]
76. Jonas JM, Gold MS. Tratamento de bulimia resistente aos antidepresivos con naltrexona. Int J Psiquiatría Med. 1986; 16: 305 – 309. [PubMed]
77. Kalivas PW, Duffy P. Unha comparación da liberación axonal e somatodendrítica de dopamina utilizando diálise in vivo. J Neurochem. 1991; 56: 961 – 967. [PubMed]
78. Kalivas PW, O'Brien C. Drogadicción como patoloxía da neuroplasticidade escalonada. Neuropsicofarmacoloxía. 2008; 33: 166-180. [PubMed]
79. Kelz MB, Chen J, Carlezon WA, Jr., Whisler K, Gilden L, Beckmann AM, Steffen C, Zhang YJ, Marotti L, Self DW, Tkatch T, Baranauskas G, DJ Surmeier, Neve RL, Duman RS, Picciotto MR , Nestler EJ. A expresión do factor de transcrición deltaFosB no cerebro controla a sensibilidade á cocaína. Natureza. 1999; 401: 272-276. [PubMed]
80. Kim YT, Song HJ, Seo JH, Lee JJ, Lee J, Kwon DH, Yoo DS, Lee HJ, Suh KJ, Chang Y. As diferenzas na actividade da rede neuronal entre os maltratadores de metanfetamina e os suxeitos sans que realizan unha tarefa que corresponde ás emocións: funcional. IRM estudo. RMN Biomed. 2011; 24: 1392 – 1400. [PubMed]
81. Klein DA, Smith GP, Avena NM. Modelos animais de trastornos alimentarios (Neuromethods) Humana Press; Nova York, NY, EU: 2013. Sham Feeding in Rats tradúcese en alimentación falsa modificada en mulleres con bulimia nerviosa e purgamento; pp. 155 – 177.
82. Knackstedt LA, Trantham-Davidson HL, Schwendt M. O papel do estriat ventral e dorsal mGluR5 na recaída na aprendizaxe en busca de cocaína e extinción. Addict Biol. 2013 [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
83. Kohl RR, Katner JS, Chernet E, McBride WJ. Etanol e regulación negativa da retroalimentación de dopamina mesolímbica en ratas. Psicofarmacoloxía. 1998; 139: 79 – 85. [PubMed]
84. Koob GF, Le Moal M. Drogodependencia, desregulación da recompensa e alostasis. Neuropsicofarmacoloxía. 2001; 24: 97 – 129. [PubMed]
85. Krupitsky EM, Rudenko AA, Burakov AM, Slavina TY, Grinenko AA, Pittman B, Gueorguieva R, Petrakis IL, Zvartau EE, Krystal JH. Estratexias antiglutamaterxicas para a desintoxicación de etanol: comparación con placebo e diazepam. Alcohol Clin Exp Res. 2007; 31: 604 – 611. [PubMed]
86. Krupitsky EM, Zvartau EE, Masalov DV, Tsoy MV, Burakov AM, Egorova VY, Didenko TY, Romanova TN, Ivanova EB, Bespalov AY, Verbitskaya EV, Neznanov NG, Grinenko AY, O'Brien CP, Woody GE. Naltrexona con ou sen fluoxetina para previr a recaída na adicción á heroína en San Petersburgo, Rusia. J Trato de abuso de substancias. 2006; 31: 319-328. [PubMed]
87. Kumaresan V, Yuan M, Yee J, KR famosa, Anderson SM, Schmidt HD, Pierce RC. Os antagonistas do receptor metabolico do glutamato 5 (mGluR5) atenúan a reincorporación da cocaína e a reinserción inducida por cocaína. Res cerebral condutual. 2009; 202: 238 – 244. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
88. LaLumiere RT, Kalivas PW. A liberación de glutamato no núcleo accumbens é necesaria para a busca de heroína. J Neurosci. 2008; 28: 3170 – 3177. [PubMed]
89. Le Cozannet R, Markou A, Kuczenski R. A autoadministración de acceso estendido, pero non de acceso limitado, a auto-administración de metamfetamina induce cambios de resposta na dopamina no comportamento e no núcleo. Eur J Neurosci. 2013; 38: 3487 – 3495. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
90. Le Foll B, Diaz J, Sokoloff P. Aumento da expresión do receptor da dopamina D3 que acompaña a sensibilización do comportamento á nicotina nas ratas. Sinapsis. 2003; 47: 176 – 183. [PubMed]
91. Lee JH, Lim Y, Wiederhold BK, Graham SJ. Un estudo de resonancia magnética funcional (FMRI) do desexo de fumar inducido por sinalización en ambientes virtuais. Biofeedback de Psicofisiolítico. 2005; 30: 195-204. [PubMed]
92. Li S, Kim KY, Kim JH, Park MS, Bahk JY, Kim MO. A nicotina crónica e o tratamento do tabaquismo aumenta a expresión do ARNm do transportador de dopamina no cerebro. Neurosci Lett. 2004; 363: 29 – 32. [PubMed]
93. Lindblom J, Johansson A, Holmgren A, Grandin E, Nedergard C, Fredriksson R, Schioth HB. Aumento dos niveis de ARNm de tirosina hidroxilase e transportador de dopamina no VTA de ratas masculinas despois da restricción crónica de alimentos. Eur J Neurosci. 2006; 23: 180 – 186. [PubMed]
94. Liu X, Weiss F. Reversión do comportamento que busca etanol por antagonistas D1 e D2 nun modelo animal de recaída: diferenzas na potencia antagonista en ratas anteriormente dependentes do etanol fronte ás ratas non dependentes. J Pharmacol Exp Ther. 2002; 300: 882 – 889. [PubMed]
95. Ljungberg T, Apicella P, Schultz W. Respostas das neuronas de dopamina de mono durante a aprendizaxe das reaccións de comportamento. J Neurophysiol. 1992; 67: 145-163. [PubMed]
96. Lominac KD, Sacramento AD, Szumlinski KK, Kippin TE. Distintas adaptacións neuroquímicas dentro do núcleo accumbens producidas por un historial de autoadministración fronte a metanfetamina intravenosa administrada de forma non contingente. Neuropsicofarmacoloxía. 2012; 37: 707 – 722. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
97. Lu W, Wolf ME. Expresión de transportadores de dopamina e transportadores de monoamina vesicular 2 ARNms en cerebro medio de rata despois da administración de anfetamina repetida. Res cerebro. 1997; 49: 137 – 148. [PubMed]
98. Maremmani I, Marini G, Castrogiovanni P, Deltito J. A eficacia da combinación fluoxetina-naltrexona na bulimia nervosa. Eur Psiquiatría. 1996; 11: 322 – 324. [PubMed]
99. Marrazzi MA, Bacon JP, Kinzie J, Luby ED. Uso de naltrexona no tratamento da anorexia nervosa e da bulimia nervosa. Int Clin Psicofarmacol. 1995; 10: 163 – 172. [PubMed]
100. Marsh R, Horga G, Wang Z, Wang P, Klahr KW, Berner LA, Walsh BT, Peterson BS. Un estudo da FMRI do control de regulación e resolución de conflitos en adolescentes con bulimia nerviosa. Am J Psychiatry. 2011; 168: 1210-1220. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
101. Marsh R, Steinglass JE, Gerber AJ, Graziano O'Leary K, Wang Z, Murphy D, Walsh BT, Peterson BS. Actividade deficiente nos sistemas neuronais que media o control autorregulador da bulimia nerviosa. Psiquiatría Arch Gen. 2009; 66: 51-63. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
102. Martin-Fardon R, Baptista MA, Dayas CV, Weiss F. Disociación dos efectos do MTEP [3 - [(2-metil-1,3-tiazol-4-il) etinil] piperidina] sobre reintegro e reforzo condicionado: comparación entre cocaína e un reforzo convencional. J Pharmacol Exp. 2009; 329: 1084-1090. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
103. Mateo Y, Falta CM, Morgan D, Roberts DC, Jones SR. Redución da función terminal da dopamina e insensibilidade á cocaína tras a autoconsumo e privación de cocaína. Neuropsicofarmacoloxía. 2005; 30: 1455-1463. [PubMed]
104. Maurage P, Joassin F, Philippot P, Heeren A, Vermeulen N, Mahau P, Delperdange C, Corneille Ou, Luminet Ou, Timary P. Regulación interrompida da exclusión social na dependencia do alcohol: un estudo da FMRI. Neuropsicofarmacoloxía. 2012; 37: 2067-2075. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
105. McFarland K, Lapish CC, Kalivas PW. A liberación previa do glutamato no núcleo do núcleo accumbens media a reafirmación inducida por cocaína de comportamentos que buscan drogas. J Neurosci. 2003; 23: 3531-3537. [PubMed]
106. McHugh RK, Hofmann SG, Asnaani A, Sawyer AT, Otto MW. O xene transportador da serotonina e risco de dependencia do alcohol: unha revisión meta-analítica. Depende do alcohol. 2010; 108: 1-6. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
107. Metaxas A, Bailey A, Barbano MF, Galeote L, Maldonado R, Kitchen I. Regulación diferencial específica da rexión de alpha4beta2 * nAChRs por nicotina auto-administrada e non contingente nos ratos C57BL / 6J. Adicto a Biol. 2010; 15: 464-479. [PubMed]
108. Mirenowicz J, Schultz W. Importancia da imprevisibilidade para as respostas da recompensa nas neuronas da dopamina. J Neurophysiol. 1994; 72: 1024-1027. [PubMed]
109. Mitchell JE, Christenson G, Jennings J, Huber M, Thomas B, Pomeroy C, Morley J. Estudo cruzado cego controlado con placebo de hidrocloruro de naltrexona en pacientes ambulatorios con bulimia en peso normal. J Clin Psychopharmacol. 1989; 9: 94-97. [PubMed]
110. Miyake Y, Okamoto Y, Onoda K, Shirao N, Otagaki Y, Yamawaki S. Procesamento neural de estímulos negativos sobre a imaxe corporal en pacientes con trastornos da alimentación: un estudo de fMRI. Imaxe Neuro. 2010; 50: 1333-1339. [PubMed]
111. Modesto-Lowe V, Van Kirk J. Usos clínicos da naltrexona: revisión da evidencia. Exp Clin Psychopharmacol. 2002; 10: 213-227. [PubMed]
112. Mukda S, Kaewsuk S, Ebadi M, Govitrapong P. Cambios inducidos por anfetaminas nos receptores de dopamina no cerebro da rata precoz postnatal. Dev Neurosci. 2009; 31: 193-201. [PubMed]
113. Nakagawa T, Suzuki Y, Nagayasu K, Kitaichi M, Shirakawa H, Kaneko S. A exposición repetida a metanfetamina, cocaína ou morfina induce o aumento da liberación de dopamina nos co-cultivos de porción mesocorticolímbica de ratos. PLoS One. 2011; 6: e24865. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
114. Natividad LA, Tejeda HA, Torres OV, O'Dell LE. A retirada de nicotina produce unha diminución dos niveis extracelulares de dopamina no núcleo accumbens que é menor en ratas machos adolescentes versus adultas. Sinapsi. 2010; 64: 136-145. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
115. Nestler EJ, Barrot M, Self DW. DeltaFosB: un interruptor molecular sostido para a dependencia. Proc Natl Acad Sci US A. 2001; 98: 11042 – 11046. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
116. Nestor LJ, DG Ghahremani, Monterosso J, Londres ED. Hipoactivación frontal durante o control cognitivo nos primeiros sujetos dependentes da metanfetamina. Psiquiatría Res. 2011; 194: 287-295. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
117. Neville MJ, Johnstone EC, Walton RT. Identificación e caracterización de ANKK1: un novo xene de quinase ligado de cerca a DRD2 na banda do cromosoma 11q23.1. Hum Mutat. 2004; 23: 540-545. [PubMed]
118. Nisoli E, Brunani A, Borgomainerio E, Tonello C, Dioni L, L Briscini, Redaelli G, Molinari E, Cavagnini F, Carruba MO. Polimorfismo do xene Taq2A do receptor de dopamina D2 (DRD1) e trazos psicolóxicos relacionados coa alimentación nos trastornos da alimentación (anorexia nerviosa e bulimia) e obesidade. Coma desordes de peso. 2007; 12: 91-96. [PubMed]
119. Nøkleby H. Trastornos comórbidos polo consumo de drogas e trastornos alimentarios: unha revisión dos estudos de prevalencia. Estudos nórdicos sobre alcol e drogas. 2012; 29: 303-314.
120. Osborne MP, Olive MF. Un papel para os receptores mGluR5 na autoadministración de metanfetamina intravenosa. Ann NY Acad Sci. 2008; 1139: 206-211. [PubMed]
121. Patterson TA, Brot MD, Zavosh A, Schenk JO, Szot P, Figlewicz DP. A privación de alimentos diminúe o ARNm e a actividade do transportista de dopamina. Neuroendocrinoloxía. 1998; 68: 11-20. [PubMed]
122. Peng XX, Ziff EB, Carr KD. Efectos da restrición dos alimentos e do consumo de sacarosa na entrega sináptica de receptores AMPA no núcleo accumbens. Sinapsis. 2011; 65: 1024-1031. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
123. Popik P, Kos T, Zhang Y, Bisaga A. Memantine reduce o consumo de alimentos altamente apetecibles nun modelo de ratas de compulsión alimentaria. Aminoácidos. 2011; 40: 477-485. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
124. Pothos E, Rada P, Mark GP, Hoebel BG. A microdiálise de dopamina no núcleo accumbens durante a morfina aguda e crónica, a retirada precipitada por naloxona e o tratamento con clonidina. Res. Cerebral. 1991; 566: 348-350. [PubMed]
125. Purgianto A, Scheyer AF, JA Loweth, Ford KA, Tseng KY, Lobo ME. Diferentes adaptacións na transmisión dos receptores AMPA no núcleo accumbens despois dos réximes de auto-administración de cocaína de acceso curto ou longo. Neuropsicofarmacoloxía. 2013; 38: 1789-1797. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
126. Rada P, Avena NM, Hoebel BG. As molestias diarias sobre o azucre liberan repetidamente a dopamina na casca de accumbens. Neurociencia. 2005; 134: 737-744. [PubMed]
127. Rada P, Jensen K, Hoebel BG. Efectos da retirada inducida por nicotina e mecamilamina en dopamina e acetilcolina extracelular no núcleo de rato accumbens. Psicofarmacoloxía. 2001; 157: 105-110. [PubMed]
128. Rahman S, Zhang J, Engleman EA, Corrigall WA. Cambios neuroadaptativos no sistema de dopamina mesoaccumbens tras a auto-administración crónica da nicotina: un estudo de microdiálisis. Neurociencia. 2004; 129: 415-424. [PubMed]
129. Ramoa CP, Doyle SE, Lycas MD, Chernau AK, Lynch WJ. Papel diminuído da sinalización do receptor D1 de dopamina co desenvolvemento dun fenotipo adicto ás ratas. Psicoloxía biolóxica. 2013 [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
130. Ramoz N, Versini A, Gorwood P. Trastornos alimentarios: unha visión xeral das respostas do tratamento e o potencial impacto dos xenes e endofenotipos de vulnerabilidade. Expert Opin Pharmacother. 2007; 8: 2029-2044. [PubMed]
131. Rao RE, Wojnicki FH, Coupland J, Ghosh S, Corwin RL. O baclofeno, racloprida e naltrexona reducen a inxestión de emulsión de graxa sólida de forma diferencial en condicións de acceso limitado. Pharmacol Biochem Behav. 2008; 89: 581-590. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
132. Reith ME, Li MY, Yan QS. Dopamina, norepinefrina e serotonina extracelulares na área tegmental ventral e no núcleo accumbens de ratos que se moven libremente durante a diálise intracerebral tras a administración sistémica de cocaína e outros bloqueadores da captación. Psicofarmacoloxía. 1997; 134: 309-317. [PubMed]
133. Salo R, Ursu S, Buonocore MH, Leamon MH, Carter C. Diminuíu a función cortical prefrontal e interrompeu o control cognitivo adaptativo nos abusos de metanfetamina: un estudo de imaxe por resonancia magnética funcional. Psicoloxía biolóxica. 2009; 65: 706-709. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
134. Sari Y, Bell RL, Zhou FC. Efectos do alcohol crónico e privacións repetidas nos niveis de receptores de dopamina D1 e D2 na amígdala estendida de ratas consagradas de alcohol. Alcohol Clin Exp Res. 2006; 30: 46-56. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
135. Schultz W. Codificación neuronal dos termos básicos de recompensa da teoría do aprendizaxe dos animais, teoría de xogos, microeconomía e ecoloxía do comportamento. Curr Opin Neurobiol. 2004; 14: 139-147. [PubMed]
136. Vexa RE, Sorg BA, Chapman MA, Kalivas PW. Avaliación in vivo de liberación e metabolismo da dopamina no estriado ventrolateral de ratos espertos tras a administración de agonistas e antagonistas do receptor D1 e D2 de dopamina. Neurofarmacoloxía. 1991; 30: 1269-1274. [PubMed]
137. Shaham Y, Stewart J. Efectos dos antagonistas dos receptores de opioides e dopamina en recaídas inducidas polo estrés e re-exposición á heroína en ratas. Psicofarmacoloxía. 1996; 125: 385-391. [PubMed]
138. Shilling PD, Kelsoe JR, Segal DS. O ARNm transportador de dopamina está regulado na substancia negra e ventral. Neurosci Lett. 1997; 236: 131-134. [PubMed]
139. Shishido T, Watanabe Y, Matsuoka I, Nakanishi H, Niwa S. A administración de metanfetamina aguda aumenta os niveis de ARNm de tirosina hidroxilase no locus coeruleus da rata. Res. Cerebral. 1997; 52: 146-150. [PubMed]
140. Sidhpura N, Weiss F, Martin-Fardon R. Efectos do agonista mGlu2 / 3 LY379268 e o MTEP antagonista de mGlu5 na procura e reforzo de etanol son alterados diferencialmente en ratas cunha historia de dependencia de etanol. Psicoloxía biolóxica. 2010; 67: 804-811. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
141. Smink FR, van Hoeken D, Hoek HW. Epidemioloxía dos trastornos da alimentación: índices de incidencia, prevalencia e mortalidade. Rep. Psiquiatría Curr 2012; 14: 406 – 414. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
142. Sorge RE, PB Clarke. As ratas autoadministran a nicotina intravenosa entregada nun novo procedemento relevante para fumar: efectos dos antagonistas da dopamina. J Pharmacol Exp. 2009; 330: 633-640. [PubMed]
143. Spangler DL, Allen MD. Unha investigación fMRI do procesamento emocional da forma do corpo na bulimia nerviosa. Int J Eat Disord. 2012; 45: 17-25. [PubMed]
144. Spangler R, Wittkowski KM, Goddard NL, Avena NM, Hoebel BG, Leibowitz SF. Efectos semellantes aos opiáceos do azucre na expresión xénica en áreas de recompensa do cerebro de rato. Mol Brain Res. 2004; 124: 134-142. [PubMed]
145. Escaleiras DJ, Neugebauer NM, Bardo MT. Auto-administración de nicotina e cocaína mediante un programa múltiple de reforzo de drogas intravenosas e de sacarosa en ratas. Behav Pharmacol. 2010; 21: 182-193. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
146. Stamp JA, Mashoodh R, van Kampen JM, Robertson HA. A restrición dos alimentos mellora os niveis máximos de corticosterona, a actividade locomotora inducida pola cocaína e a expresión DeltaFosB no núcleo accumbens da rata. Res. Cerebral. 2008; 1204: 94-101. [PubMed]
147. Tanda G, FE Pontieri, Di Chiara G. Activación de cannabinoides e heroína da transmisión de dopamina mesolímbica por un mecanismo común de receptor de opiáceos mu1. Ciencia. 1997; 276: 2048-2050. [PubMed]
148. Tapert SF, Brown GG, Baratta MV, Brown SA. FMRI BOLD responde aos estímulos do alcohol nas mulleres novas dependentes do alcohol. Addict Behav. 2004; 29: 33-50. [PubMed]
149. O Centro Nacional de Adicción e Abuso de Substancias. O Centro Nacional de Adicción e Abuso de Substancias (CASA) na Universidade de Columbia; Nova York: 2003. Alimentos para o pensamento: trastornos do abuso de sustancias e de comer.
150. Tobin S, Newman AH, Quinn T, Shalev U. Un papel para os receptores de dopamina D1 en reintrodución de procura de heroína en ratas. Int J Neuropsychopharmacol. 2009; 12: 217-226. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
151. Trocky A. O tratamento dos trastornos alimentarios como adición entre as adolescentes. Int J Adolesc Med Health. 2002; 14: 269-274. [PubMed]
152. Uher R, Murphy T, Brammer MJ, Dalgleish T, Phillips ML, Ng VW, Andrew CM, Williams SC, Campbell IC, Treasure J. Actividade da cortiza prefrontal medial asociada á provocación dos síntomas nos trastornos da alimentación. Am J Psychiatry. 2004; 161: 1238-1246. [PubMed]
153. Unterwald EM, Kreek MJ, Cuntapay M. A frecuencia da administración de cocaína afecta a alteracións do receptor inducidas pola cocaína. Res. Cerebral. 2001; 900: 103-109. [PubMed]
154. Vialou V, Cui H, Perello M, Mahgoub M, Yu HG, Rush AJ, Pranav H, Jung S, Yangisawa M, Zigman JM, Elmquist JK, Nestler EJ, Lutter M. Un papel para DeltaFosB nos cambios metabólicos inducidos pola restricción de calorías. . Psiquiatría de Biol. 2011; 70: 204 – 207. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
155. Volkow ND, Chang L, Wang GJ, Fowler JS, Ding YS, Sedler M, Logan J, Franceschi D, Gatley J, Hitzemann R, Gifford A, Wong C, Pappas N. Baixo nivel de receptores de dopamina cerebral D2 en maltratadores de metanfetamina: asociación co metabolismo na córtex orbitofrontal. Am J Psiquiatría. 2001; 158: 2015 – 2021. [PubMed]
156. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Hitzemann R, Logan J, Schlyer DJ, Dewey SL, Wolf AP. A diminución da dispoñibilidade de receptor da dopamina D2 está asociada a un metabolismo frontal reducido en consumidores de cocaína. Sinapsis. 1993; 14: 169 – 177. [PubMed]
157. Volkow ND, Wang GJ, Tomasi D, Baler RD. Obesidade e adicción: solapamentos neurobiolóxicos. Obes Rev. 2013; 14: 2 – 18. [PubMed]
158. Wang RY. Neuronas dopaminérxicas na área tegmental ventral de rata. III. Efectos da d e da anfetamina. Comentarios de Brain Res. 1981; 3: 153 – 165.
159. Weiss F, Markou A, Lorang MT, Koob GF. Os niveis basais de dopamina extracelular no núcleo accumbens diminúense durante a retirada de cocaína despois da autoadministración de acceso ilimitado. Res cerebro. 1992; 593: 314 – 318. [PubMed]
160. Weissenborn R, Deroche V, Koob GF, Weiss F. Efectos dos agonistas e antagonistas da dopamina sobre un operante inducido pola cocaína que responde a un estímulo asociado á cocaína. Psicofarmacoloxía. 1996; 126: 311 – 322. [PubMed]
161. FJ Branco, Wang RY. As neuronas da dopamina A10: papel dos autoreceptores na determinación da taxa de disparo e a sensibilidade aos agonistas da dopamina. Life Sci. 1984; 34: 1161 – 1170. [PubMed]
162. Wilcox CE, Teshiba TM, Merideth F, Ling J, AR Mayer. Reactividade de inserción mellorada e conectividade funcional fronto-estriatal nos trastornos do uso de cocaína. Depende do alcohol. 2011; 115: 137-144. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
163. Wilson GT. Tratamento psicolóxico da comida binge e da bulimia nervosa. J Saúde Mental. 1995; 4: 451 – 457.
164. RA sabio. Dopamina, aprendizaxe e motivación. Nature revisións Neurociencia. 2004; 5: 483 – 494. [PubMed]
165. Wolf ME, Tseng KY. Receptores AMPA permeables ao calcio no VTA e no núcleo accumbens despois da exposición á cocaína: cando, como e por que? Front Neurosci Mol. 2012; 5: 72. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
166. Wong KJ, Wojnicki FH, Corwin RL. O baclofeno, o raclopruro e a naltrexona afectan de xeito diferente a inxestión de graxas / sacarosa en condicións de acceso limitado. Farmacol Biochem Behav. 2009; 92: 528 – 536. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
167. Yoshida M, Yokoo H, Mizoguchi K, Kawahara H, Tsuda A, Nishikawa T, Tanaka M. A alimentación e a bebida provocan un aumento da liberación de dopamina no núcleo accumbens e na zona tegmental ventral na rata: medida por microdialyse in vivo. Neurosci Lett. 1992; 139: 73 – 76. [PubMed]
168. Young KA, Liu Y, Gobrogge KL, Dietz DM, Wang H, Kabbaj M, Wang Z. A anfetamina altera o comportamento e a expresión do receptor da dopamina mesocorticolímbica no monogamo feminino da pradera volante. Res cerebro. 2011; 1367: 213 – 222. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
169. Zachariou V, Bolanos CA, Selley DE, Theobald D, Cassidy MP, Kelz MB, Shaw-Lutchman T, Berton O, Sim-Selley LJ, Dileone RJ, Kumar A, Nestler EJ. Un papel esencial para DeltaFosB no núcleo accumbens na acción da morfina. Nat Neurosci. 2006; 9: 205-211. [PubMed]
170. Zhang H, Kiyatkin EA, Stein EA. Modulación comportamental e farmacolóxica da liberación dopamina dendrítica de tegmental ventral. Res cerebro. 1994; 656: 59 – 70. [PubMed]
171. Zhang L, Dong Y, Doyon WM, Dani JA. A retirada da exposición á nicotina crónica altera a dinámica de sinalización da dopamina no núcleo accumbens. Psiquiatría de Biol. 2012; 71: 184 – 191. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
172. Zhang Y, Loonam TM, Noailles PA, Angulo JA. Comparación de desbordamentos de dopamina e glutamato evocados por cocaína e metanfetamina en rexións de campo somatodendrítico e terminal do cerebro de rata durante condicións de retiro agudo, crónico e precoz. Ann NY Acad Sci. 2001; 937: 93 – 120. [PubMed]