Rep. Sci 2016 Nov 23; 6: 37126. doi: 10.1038 / srep37126.
De Ridder D1, Manning P2, Leong SL1, Ross S2, Vanneste S3.
Abstracto
A homeostasis é a base da medicina moderna e da alostasia, unha posterior elaboración da homeostase, foi definida como estabilidade a través do cambio, que posteriormente foi modificado para o restablecemento de referencia preditivo. Suxeriuse que o pracer está relacionado coa saliencia (relevancia comportamental) e a retirada relacionouse coa alostasis en tipos adictivos. Xorde a cuestión de como se relacionan as sinaturas clínicas e neuronais de pracer, saliencia, alostasis e retirada, tanto en estado non adicto como adicto. Os EEGs de reposo foron realizados en persoas 66, que inclúen un grupo obeso adictado a alimentos, un grupo obeso adiposo non alimentario e un grupo control magra. As análises de correlación realizáronse nos datos de comportamento e realizáronse análises de correlación, comparación e conxuntura para extraer relacións electrofisiolóxicas entre pracer, saliente, alostasia e retirada. O pracer / apaixón parece ser a expresión fenomenolóxica de que se obteñen os estímulos sobresalientes suficientes, e a retirada pode verse como un incentivo motivacional porque debido a un restablecemento alostático de referencia, necesítanse máis estímulos. Ademais, en contraste coa non adicción, unha saliencia patolóxica e non adaptativa unida aos alimentos resulta na retirada mediada por un restablecemento de referencia alostática persistente.
PMID: 27876789
DOI: 10.1038 / srep37126
introdución
O concepto de homeostase é fundamental para comprender como se regulan os procesos fisiolóxicos normais. Encapsula a capacidade do corpo de manter todos os parámetros do medio interno do organismo dentro dos límites que permiten que un organismo sobreviva1. Propúxose que a supervivencia depende de dous mecanismos importantes: aqueles requiridos para manter un estado fisiolóxico (homeostase) e os necesarios para atender ás repentina demandas externas (emerxencia)2. Noutras palabras, o ambiente interno (milieu intérieur) debe manterse en equilibrio co medio externo2.
A homeostasis está predominantemente baseada en mecanismos de retroalimentación negativos que non son particularmente adaptativos a un ambiente en constante cambio, especialmente porque as criaturas multicelulares desenvolveron a mobilidade. Nestas circunstancias, os estímulos sensoriais predictivos permiten o restablecemento de referencia dos sistemas homeostáticos para mellor adaptarse a un ambiente en constante cambio3. Este mecanismo foi denominado alostasis, que pode considerarse como "estabilidade a través do cambio"4. A alostasis é importante porque permite o axuste dunha referencia ou punto de configuración ás esixencias previstas en función da memoria e do contexto3. O compoñente preditivo da alostasis é a diferenza fundamental entre el ea homeostase, o que só é sensible. As vantaxes propostas dos mecanismos alostáticos inclúen os erros (1) que se reducen en magnitude e frecuencia, as capacidades de resposta (2) de diferentes compoñentes son compatibles, os recursos (3) son compartidos entre sistemas para minimizar as capacidades de reserva e os erros (4) son recordados e usados reducir os erros futuros3.
Inicialmente, a alostasia foi considerada un proceso patolóxico5. Por exemplo, na adicción o grao de pracer experimentado por unha substancia adicada diminúe por igual a cantidade de sustancia ao longo do tempo, o que produce unha inxestión progresivamente maior da sustancia adicada para unha resposta hedonista cada vez menor. Noutras palabras, o restablecemento de referencia hedonista levaba á adicción5. Non obstante, recentemente suxeriuse que a alostasia é unha resposta fisiolóxica normal para manter a estabilidade cando os parámetros están fóra do rango homeostático normal ao restablecer os parámetros do sistema a un novo punto de configuración4,5,6.
O sustrato neurobiolóxico e neurofisiolóxico subyacente da alostasis aínda non se definiu. A nivel dos sistemas, a insula eo cingulado anterior foron implicados na alostasia da dor7,8.
A obesidade pode considerarse como un cambio no punto de referencia ou homeostático para o peso corporal ou a entrada de enerxía. Aínda que é controvertido, tamén se suxeriu que polo menos un subconxunto de individuos obesos pode ter unha tendencia adictiva cara á alimentación9,10. Recientemente desenvolveuse un cuestionario que é capaz de identificar patróns alimentarios que son similares aos comportamentos que se ven nas áreas clásicas de adicción11,12: substancia tomada nunha cantidade maior e por un período máis longo do previsto; desexo persistente ou repetidos intentos de saír; tempo / actividade significativa para obter, usar ou recuperar; importantes actividades sociais, profesionais ou recreativas que se desistiron ou diminuíron; o uso segue a pesar do coñecemento de consecuencias adversas; tolerancia; síntomas de abstinencia característicos; substancia tomada para aliviar a retirada; e uso que causa discapacidade ou aflición clínicamente significativa.
Foi suxerido que na adicción alimentaria "querendo", que foi acuñado incentivos salience13, torna-se sensibilizado e disociado de "gusto", que normalmente permanece inalterado ou pode desenvolver unha resposta de pracer cortada ao alimento14. O resultado é un consumo excesivo de alimentos a pesar de que o pracer mínimo está relacionado coa retirada, o que pode verse como un incentivo motivacional para levar máis alimentos14.
A ingesta de alimentos debe ter relevancia no comportamento (é dicir, saliencia) tanto en persoas delgadas como obesas, xa que a ingesta de enerxía é necesaria para manterse vivo. Na adicción á alimentación, está a hipótese de que a comida obteña unha percepción anormal ou paradoxal, e considérase importante para o comportamento aínda que se tome suficientes alimentos para satisfacer os requisitos enerxéticos. Esta saliencia paradóxica pode restablecer o punto de referencia ou punto de saciedade cando se obteña comida que posteriormente impulsará máis inxestión de alimentos. Ademais, o refacer de referencia para a saciedade (alostasis) tamén pode levar á retirada na ausencia do estímulo alimentario atípico de comportamento importante, aumentando aínda máis a inxestión de alimentos. Isto leva á predicción de que na adicción alimentaria están asociadas as saliencias e alostasis, en contraste coa adicción non alimentaria, que pode ser probada experimentalmente. Neste estudo, investigamos clínicamente como se relacionan o pracer, a saliencia, a alostasia ea retirada a partir de auto-informes comportamentais de persoas obesas con adicción alimentaria, persoas obesas sen dependencia alimentaria e persoas delgadas. Ademais, miremos a actividade cerebral e a conectividade correlaciona o pracer, a saliencia, a alostasia e a retirada e analiza como se relacionan observando a actividade de solapamento e diferenciación e conectividade.
Métodos e materiais
Participantes da investigación
Vinte adultos con peso normal saudables e participantes obesos 46 (ver Táboa 1 para as características básicas) foron reclutados da comunidade a través dun anuncio de xornal. Os criterios de inclusión incluían participantes masculinos ou femininos entre os anos 20 e 65 e un IMC 19-25 kg / m2 (grupo magro) ou> 30 kg / m2 (grupo obeso). Os participantes foron excluídos se tiñan outras codividades significativas, incluíndo diabetes, malignidade, enfermidade cardíaca, hipertensión descontrolada, enfermidade psiquiátrica, prexuízo anterior na cabeza ou calquera outra condición médica significativa.
Os adultos con peso normal saudable 20 con IMC entre 18.5 e 24.9 foron recrutados para servir como grupo de control para verificar o que o neural correlaciona co pracer, a saliencia, a alostasia ea retirada están nun peso normal, un grupo adicto non alimentario e como adicto e adicto aos alimentos As persoas obesas non adictas á alimentación difiren na súa actividade cerebral e na conectividade funcional con controis sans non obesos.
procedementos
Todos os potenciais participantes asistiron ás instalacións de investigación para unha visita de selección e realizaron procedementos de consentimento informado. O protocolo de estudo foi aprobado e realizado de acordo co Comité de Ética do Saúde e Discapacidade do Sur (LRS / 11 / 09 / 141 / AM01). Todos os participantes experimentaron medicións antropométricas, exames físicos e gastos de enerxía en repouso e análises de composición corporal. Posteriormente, aqueles participantes que cumpriron os criterios de inclusión informados á instalación despois dunha rápida noite para a análise EEG, recollida de sangue e avaliacións de cuestionarios.
Valoración do cuestionario
YFAS. Yale Food Addiction Scale (YFAS) é un cuestionario estandarizado auto-informado, baseado nos códigos DSM-IV para os criterios de dependencia de sustancias, para identificar individuos con alto risco de dependencia alimentaria, independentemente do peso corporal12,15,16. Aínda que actualmente non hai diagnóstico oficial de "adicción alimentaria", a YFAS foi creada para identificar persoas que exhibiron síntomas de dependencia cara a determinados alimentos. O YFAS é unha ferramenta validada psicometricamente que consiste en preguntas 27 que identifica patróns alimentarios que son similares aos comportamentos que se ven nas áreas clásicas de adicción12. O YFAS tamén se pode dividir en subescala 8 con dominios similares aos do trastorno do uso de sustancias: a sustancia toma en maior cantidade e por un período máis longo do que se pretende; desexo persistente ou repetidos intentos de saír; tempo / actividade significativa para obter, usar ou recuperar; importantes actividades sociais, profesionais ou recreativas que se desistiron ou diminuíron; o uso segue a pesar do coñecemento de consecuencias adversas; tolerancia; síntomas de abstinencia característicos; substancia tomada para aliviar a retirada; e uso que causa discapacidade ou aflición clínicamente significativa. Usando a escala de sistema de puntuación continua calculamos unha puntuación YFAS de 7 para cada participante (2). Pero para dicotomizar a escala continua nun alimento adicto fronte ao grupo adicto non alimentario, realizamos unha división mediana, cun grupo de YFAS baixo e alto, de xeito que os correlaciónis neuronais de pracer, saliencia, alostasia e retirada na obesidade adicta alimentaria poden ser en comparación coa obesidade adicta non alimentaria e un grupo control magra. Así, unha fracción media foi aplicada no YFAS para o grupo de obesidade. Oito participantes tiveron unha puntuación igual á media (= 3) e foron excluídos da análise. Os participantes cunha puntuación inferior á media foron asignados ao baixo grupo YFAS, mentres que aqueles con puntuación superior á media foron asignados ao alto grupo YFAS.
Valoración das tendencias adictivas xerais
A tendencia adictiva xeral dos adictos aos alimentos en varios dominios foi investigada usando o cuestionario xeral de tendencias adictivas (GATQ). Isto baséase no concepto de transferencia de adicción, é dicir, cando se trata un vicio, por exemplo, a adicción alimentaria por cirurxía gástrica, que as persoas adictas ás veces se volven adictas a outras sustancias ou se presentan con outro comportamento adictivo17.
Con base na literatura dispoñible, pode haber un mecanismo fisiopatolóxico universal subxacente ao abuso de drogas e adiccións en xeral18, estamos interesados en atopar os correlatos neuronais de pracer, saliencia, alostasis e retirada en xeral no cerebro adicto, así como en persoas sen tendencias adictivas. Polo tanto, usamos unha versión modificada do cuestionario xeral de tendencias adictivas19. O cuestionario marca unha alta fiabilidade e ten unha boa validez de construción19. Catro elementos relacionados coa adicción foron rexistrados para cada un dos seguintes dominios 12: alcohol, cigarros, drogas, cafeína, chocolate, exercicio, xogos de azar, música, internet, compras, traballo e amor / relacións. Estes elementos relacionados coa adicción foron (1) se os participantes consideraban que a sustancia / actividade como conducta importante (salience), (2) se o consideraban agradable (pracer), (3) se eles sentían a necesidade de consumir máis / participar é máis que lograr o mesmo efecto (alostasis) e (4) se senten molestias cando interrompen o uso (retirada). Escalas de resposta de cinco puntos que van desde (1) moi falso para min (5) moi certo para min foron usadas para cada elemento. Todas as escalas relacionadas coa adicción teñen altos niveis de fiabilidade de coherencia interna (por exemplo, para a escala total de adición 96-item, alpha = 0.93). As puntuacións medias para cada un dos elementos relacionados coa dependencia 4 (pracer, saliencia, alostasia e retirada) foron calculados en todos os dominios 12, para representar un verdadeiro puntaje para unha tendencia adictiva xeral.
Estatística
A comparación entre o fraco, o baixo YFAS eo alto grupo YFAS realizouse utilizando unha ANOVA usando a asociación de grupo como a variable independente e os dominios 8 do YFAS como variables dependentes. Ademais, aplicamos unha correlación de Pearson entre as catro medidas de tendencias adictivas xerais para todo o grupo, así como para os grupos de YFAS baixos e YFAS altos por separado. Ademais, realizamos unha análise de regresión de mediación20 sobre o alto grupo de YFAS para ter unha mellor comprensión da relación entre saliencia, alostasia e retirada. En vez dunha relación causal directa entre a variable independente (salience) ea variable dependente (retirada), computouse un modelo de mediación para determinar se a variable independente (salience) inflúe na variable do mediador (alostasia), que á súa vez inflúe na variable dependente (retirada).
Datos de imaxe
Recopilación de datos EEG
Os EEGs de estado de reposición foron rexistrados, xa que os autores estaban interesados en elucidar os correlatos neuronais de pracer, saliencia, alostasia e retirada como mecanismos subxacentes presentes no cerebro adictivo (alimentario). A hipótese é que hai signaturas neuronais no cerebro, mesmo cando as persoas adictas (alimentarias) non están expostas á sustancia do abuso (alimento), que se pode detectar, o que predispone ás persoas a (adición alimentaria).
Os datos de EEG foron rexistrados por procedemento estándar. As grabacións realizáronse nunha sala completamente iluminada, con cada participante sentado en posición vertical nunha cadeira pequena pero cómoda. A gravación real durou aproximadamente cinco minutos. Os pacientes foron instruídos a sentarse tranquilos e relaxar as súas maxilas e pescozo cos ollos pechados, centrándose nun punto diante deles. O EEG foi sampleado usando amplificadores Mitsar-201 (NovaTech http://www.novatecheeg.com/) con electrodos 19 colocados de acordo coa colocación estándar de 10-20 (Fp1, Fp2, F7, F3, Fz, F4, F8, T7, C3, Cz, C4, T8, P7, P3, Pz, P4, P8, O1 , O2). Os participantes abstivéronse do consumo de alcohol 24 horas antes da gravación EEG e das bebidas con cafeína o día da gravación para evitar cambios inducidos por alcohol no EEG21 ou unha disminución do poder alfa inducida pola cafeína22,23. A vixilancia dos participantes foi monitoreada por parámetros EEG como a desaceleración do ritmo alfa ou a aparición de eixes xa que a somnolencia reflíctese na potencia theta mellorada24. Impedancias foron verificados para permanecer por baixo de 5 kΩ. Os datos recolléronse cos ollos pechados (taxa de mostraxe = 500 Hz, banda pasada 0.15-200 Hz). Os datos fóra de liña repartíronse a 128 Hz, o filtro de banda filtrado no rango 2-44 Hz e posteriormente transposto a Eureka! software25, trazados e inspeccionados coidadosamente para o rexeitamento manual de artefactos. Todos os artefactos episódicos, incluíndo parpadeos nos ollos, movementos oculares, apertura de dentes, movemento corporal ou artefacto ECG foron eliminados do fluxo do EEG. Ademais, realizouse unha análise de compoñentes independentes (ICA) para verificar aínda máis se se excluíron todos os artefactos. Para investigar o efecto do posible rexeitamento do compoñente ICA, comparamos os espectros de potencia con dous enfoques: (1) despois do rexeitamento do artefacto visual só e (2) despois de rexeitamento adicional do compoñente ICA. O poder medio no delta (2-3.5 Hz), theta (4-7.5 Hz), alpha1 (8-10 Hz), alpha2 (10-12 Hz), beta1 (13-18 Hz), beta2 (18.5-21 Hz ), bandas beta3 (21.5-30 Hz) e gamma (30.5-44 Hz)26,27,28 non mostrou unha diferenza estadísticamente significativa entre os dous enfoques. Por conseguinte, confiábamos en informar os resultados dos datos de corrección de artefactos en dous etapas, a saber, o rexeitamento do artefacto visual eo rexeitamento dos compoñentes independentes adicionais. As matrices espectrais cruzadas de Fourier medias foron calculadas para as oito bandas.
Localización de orixe
Tomografía electromagnética cerebral de baixa resolución estandarizada (sLORETA29,30) foi usado para estimar as fontes eléctricas intracerebrales que xeraron os sete compoñentes BSS do grupo. Como procedemento estándar, unha transformación de referencia media común29 realizouse antes de aplicar o algoritmo sLORETA. sLORETA computa a actividade neuronal eléctrica como densidade de corrente (A / m2) sen asumir un número predefinido de fontes activas. O espazo de solución empregado neste estudo e a matriz de campo de campo asociado son os implementados no software LORETA-Key (dispoñible gratuitamente en http://www.uzh.ch/keyinst/loreta.htm). Este software implementa as coordenadas de electrodos realistas revisadas eo campo de liderado producido aplicando o método de elementos límite no modelo MNI-152 (Montreal neurological institute, Canadá) de Mazziotta et al.31,32. O modelo anatómico de sLORETA divide e marca o neocortical (incluíndo o hipocampo e a córtex cingular anterior) MNI-152 volume en 6,239 voxels de dimensión 5 mm3, baseado nas probabilidades retornadas polo Atlas Demoníaco33,34. O co-rexistro fai uso da tradución correcta desde o espazo MNI-152 ata o Talaiach e Tournoux35 espazo36.
Análise de correlación cerebral integral
As correlacións calcúlanse para pracer, retirada, alostasia e saliencia coa actividade cerebral. A metodoloxía empregada para as correlacións de sORORETA non é paramétrica. Está baseado na estimación, por aleatorización, da distribución de probabilidade empírica para a estadística max, baixo as comparacións de hipótese nula.37. Esta metodoloxía corrixe para probas múltiples (é dicir, para a recollida de probas realizadas para todos os voxels e para todas as bandas de frecuencia). Debido á natureza non paramétrica do método, a súa validez non depende de ningún suposto de Gaussianity37. Os mapas de contrastes estatísticos de sLORETA foron calculados a través de varias comparacións voxel-by-voxel. O limiar de significado baseouse nunha proba de permutación con permutacións 5000.
Análise de conxuntura
Realizamos unha análise de conjunción con todas as medidas de correlación cerebral de pracer, retirada, alostasia e saliencia38,39,40,41. Unha análise de conxunción identifica un "compoñente de procesamento común" para dúas ou máis tarefas / situacións atopando áreas activadas en subtraccións independentes38,39,40,41. Friston et al.39 tamén indicou que aínda que a análise xeral de conxuncións úsase nunha condición dentro do grupo, tamén se pode aplicar entre grupos e foi aplicada nalgúns documentos recentes42,43.
Análise de comparación cerebral integral
Para identificar as posibles diferenzas na actividade eléctrica cerebral entre participantes obesos baixos e altos de YFAS, sLORETA foi utilizada para realizar comparacións de voxel-by-voxel entre a condición da distribución de densidade actual. As análises estatísticas non paramétricas de imaxes sLORETA funcionais foron realizadas para cada contraste empregando unha estatística F para grupos non preparados e corrixidos para comparacións múltiples. Como se explica por Nichols e Holmes, a metodoloxía SnPM non require ningunha suposición de Gaussianity e corrixe para todas as comparacións múltiples37. Realizamos unha proba voxel-by-voxel (composta por voxels 6,239 cada un) para as distintas bandas de frecuencia.
Coherencia da fase laged
A coherencia ea sincronización de fases entre series de tempo correspondentes a diferentes localizacións espaciais adoitan interpretarse como indicadores da "conectividade". Non obstante, calquera medida de dependencia está altamente contaminada cunha contribución instantánea non fisiolóxica debido á condución de volume44. Non obstante, Pascual-Marqui45, introduciu novas medidas de coherencia e sincronización de fases tendo en conta só unha conectividade non instantánea (retardada), eliminando efectivamente o factor de confusión da condución de volume. Tal "coherencia de fase retrasada" entre dúas fontes pode interpretarse como a cantidade de conversa cruzada entre as rexións que contribúen á actividade orixe46. Dado que os dous compoñentes oscilan coherentemente cun desfase de fase, a conversación cruzada pode interpretarse como compartición de información mediante transmisión axonal. Máis precisamente, a discreta transformación de Fourier descompón o sinal nunha serie finita de ondas sinusoidal e senoidal nas frecuencias de Fourier (Bloomfield 2000). O descanso das ondas de coseno con respecto ás súas contrapartes seno é inversamente proporcional á súa frecuencia e equivale a un cuarto do período; por exemplo, o período dunha onda sinusoidal en 10 Hz é 100 ms. O seo cambia un cuarto de ciclo (25 ms) co respecto ao coseno. A continuación, a coherencia de fase retardada en 10 Hz indica oscilacións coherentes cun atraso de 25 ms, mentres que no 20 Hz a demora é 12.5 ms, etc. O limiar de significación para un valor de coherencia de fase retrasado dado de acordo con resultados asintóticos pódese atopar como se describe por Pascual-Marqui (2007), onde tamén se pode atopar a definición de coherencia de fase retrasada. Polo tanto, esta medida de dependencia pode aplicarse a calquera número de áreas cerebrais en conxunto, é dicir, distribuídas redes corticales, cuxa actividade pode ser estimada con sORORETA. Están definidas as medidas de dependencia lineal (coherencia) entre as series temporais multivariantes. As medidas non son negativas e toman o valor cero só cando hai independencia e están definidas no dominio de frecuencia: delta (2-3.5 Hz), theta (4-7.5 Hz), alpha1 (8-10 Hz), alpha2 (10-12 Hz), beta1 (13-18 Hz), beta2 (18.5-21 Hz), beta3 (21.5-30 Hz) e gamma (30.5-44 Hz). Con base nisto, o principio de conectividade lineal retardada foi calculado. As series temporais de densidade de corrente foron extraídas para diferentes rexións de intereses usando sLORETA. O poder en todos os voxels 6,239 foi normalizado para unha potencia de 1 e rexistro transformado en cada punto de tempo. Os resultados informáronse usando unha proba F e informáronse como o log da relación F. Os valores da rexión de interese reflicten así a fracción de transformación log da potencia total en todos os voxels, por separado para frecuencias específicas. As rexións de interese seleccionadas foron a córtex cingulada anterior prexenerada, a dorsal córtex cingular anterior ea córtex cingular posterior.
Análises estatísticas para a coherencia de fase retrasada
A sincronización de fases agrupadas / coherencia para mapas de contraste de conectividade funcional foi calculada. A comparación foi computada entre os grupos adictos e de control, así como correlacionada con alostasia, extracción e saliencia para o alto grupo YFAS. O limiar de significado baseouse nunha proba de permutación con permutacións 5000. Esta metodoloxía corrixe para probas múltiples (é dicir, para a recollida de probas realizadas para todos os voxels e para todas as bandas de frecuencia). Os resultados informáronse usando unha proba F e informáronse como o log da relación F.
Resultados
Características do participante
En xeral, a comparación entre a YFAS magra, baixa e alta mostra unha diferenza significativa (F = 104.18, p <0.001). O grupo delgado e o YFAS baixo non difiren entre si, pero si do grupo YFAS alto. Isto foi confirmado por diferentes subescalas do YFAS: uso excesivo de alimentos, tempo dedicado á comida, abstinencia social, síntomas de abstinencia e comida (ver Fig 1); Con todo, o alto grupo de YFAS non difiere dos baixos grupos YFAS ou delgados respecto do uso persistente malia a adversidade ou a tolerancia.
O grupo obeso adictado a alimentos (altas YFAS) compórtase de forma diferente do grupo obeso adiposo non alimentario (baixo YFAS). O grupo adicto e non alimentario mostra exactamente o mesmo comportamento relacionado coa comida.
Datos do comportamento
Unha análise de correlación entre as catro subescalas do cuestionario xeral de tendencias adictivas revelou unha correlación positiva significativa (despois da corrección) entre pracer e saínte, así como entre alostasis e retirada para os tres grupos participantes (ver Táboa 2). Unha relación similar foi identificada entre pracer e saliencia, así como entre alostasis e retirada por parte de participantes de YFAS fraco e baixo por separado. Para o alto grupo YFAS atopouse unha correlación positiva significativa entre pracer e saliencia e entre alostasis e retirada. Tamén se identificou unha correlación positiva entre saliencia e alostasia, así como entre saliencia e retirada para o mesmo grupo. Un efecto de mediación tamén mostrou que a relación entre saliencia e retirada foi mediada por alostasis (Proba de Sobel: 3.17, p = 0.001; Ver Fig 2).
Non obstante, a saliencia está relacionada coa alostasia e a retirada só no grupo adicto. Ademais, a influencia de saliencia na retirada é indirecta, mediada por alostasia.
Datos de imaxe
Análise de correlación cerebral integral: pracer, retirada, alostasia e saliencia (grupo completo: YFAS magra, baixa e alta)
Unha análise de correlación entre a actividade placenta e cerebral revelou unha correlación positiva significativa entre a actividade de alpha2 na cortiza cingular anterior rostral que se estendeu cara ao córtex prefrontal dorsomedial e a córtex prefrontal dorsolateralFig 3). Tamén se identificou unha correlación positiva entre a actividade de banda de frecuencia de pracer e beta1 no córtex cingulado anterior prexenerativo e a actividade de frecuencia cortical prefrontal ventrolateral e actividade de frecuencia beta2 na illa dereita (Fig 3). Non se identificou ningún efecto significativo para as bandas de frecuencia delta, theta, alpha1, beta3 ou gamma.
As cores cálidas (amarelo-vermello) representan correlacións positivas, as cores frías (azul) representan correlacións negativas.
Detectouse unha correlación positiva significativa entre a actividade de banda de frecuencia de retirada e alpha2 no córtex cingular anterior rostral / córtex prefrontal medial dorsal (Fig 3). Observouse unha correlación positiva entre a actividade de banda de frecuencia de retirada e beta1 no precuneus, a cortiza prefrontal dorsolateral, o lóbulo parietal superior ea unión temporo-occipital esquerda. Detectouse unha correlación negativa entre a actividade de retirada e banda gamma no córtex prefrontal dorsomedial e área parahippocampal ea área temporal temporal. Non se identificou ningún efecto significativo para as bandas de frecuencia delta, theta, alpha1, beta2 ou beta3.
A alostasia correlacionou positivamente coa actividade beta3 no córtex cingulado prexénal anterior e no córtex prefrontal dorsolateral e negativamente coa actividade de banda gamma no parahippocampo esquerdo (Fig 3). Non se identificou ningún efecto significativo para as bandas de frecuencia delta, theta, alpha1, alpha2, beta1 ou beta2.
Non se identificaron correlacións significativas entre saliencia e actividade en calquera das bandas de frecuencia.
Análise de conxuntura (grupo completo)
Unha análise de conjunción entre alostasia e retirada mostrou actividade alfa2 bilateral compartida no córtex cingular anterior rostral / cortiza prefrontal dorsal dorsal. Non se identificou ningún efecto para as bandas de frecuencia delta, theta, alpha1, beta1, beta2, beta3 ou gammaFig 4, panel superior esquerdo).
Unha análise de conjunción entre saliencia e pracer tamén mostraba unha actividade común de alfa2 no córtex cingular anterior rostral / córtex prefrontal medial dorsal (Fig 4, panel superior dereito). Non se identificou ningún efecto para as bandas de frecuencia delta, theta, alpha1, beta1, beta2, beta3 ou gamma.
Unha análise conxunta das dúas análises de conxuntura mencionadas mostrou actividade alfa2 bilateral común no córtex cingular anterior rostral / córtex prefrontal medial dorsal e actividade de banda gamma común no córtex cingular anterior rostral esquerdo / córtex prefrontal medial dorsal, o córtex prefrontal lateral dorsal e bilateral córtex cingular posterior (Fig 4, panel inferior). Non se identificou ningún efecto para as bandas de frecuencia delta, theta, alpha1, beta1, beta2 ou beta3.
Baixa vs alta comparación YFAS
A comparación entre os participantes baixos (non adictos aos alimentos) e os altos participantes de YFAS (adictos a alimentos) mostra unha actividade aumentada de beta1 e beta2 no córtex cingular anterior rostral / cortical prefrontal dorsal bilateral, así como tamén no córtex premotor / motor á esquerda para o alto grupo YFAS (Fig 5). Non se identificou ningún efecto para as bandas de frecuencia delta, theta, alpha1, alpha2, beta3 ou gamma.
Análise de conxuntura (grupo High YFAS)
Unha análise de conxunción para os participantes de High YFAS entre saliencia e alostasia demostrou actividade compartida no córtex cingular posterior que se estendeu ao precuneus para as bandas delta, theta e alpha1Fig 6). Ademais, para a banda de frecuencia theta, a actividade compartida foi identificada no lóbulo parietal superior. Para a banda gamma, a actividade compartida observouse no córtex cingular posterior bilateralmente, así como na cortiza prefrontal lateral ventral esquerda, a insula eo polo temporal anterior (cuadrante inferior dereito Fig 6). Non se identificou ningún efecto para as bandas de frecuencia delta, alpha2, beta1 ou beta2.
Ademais, para a banda de frecuencia theta a actividade compartida foi identificada no lóbulo parietal superior. Para a actividade compartida da banda gamma nótase no PCC tanto bilateralmente como na VLPFC esquerda, insula e polo temporal anterior (cuadrante inferior dereito de Fig 5).
Comparacións de grupos para a coherencia de fase retrasada
Conectividade aumentada significativamente (F = 1.76, p <0.05) identificouse entre a córtex cingulada anterior pregenual, a córtex cingulada dorsal anterior e a córtex cingulada posterior para a banda de frecuencia gamma para o grupo High YFAS en comparación co grupo control (ver Fig 7). Non se identificou ningún efecto significativo para as bandas de frecuencia delta, theta, alpha1, alpha2, beta1, beta2 ou beta3.
Análise de correlación de coherencia de fase agrupada para o alto grupo YFAS
Unha análise de correlación entre a coherencia de fase retardada ea alostasia mostrou un efecto significativo (r = 0.38, p <0.05) para as bandas de frecuencia delta, teta, alfa1, alfa2, beta1, beta2, beta3 e gamma. Para as bandas de frecuencia delta, teta, beta2, beta3 e gamma identificouse unha maior conexión entre o córtex cingulado anterior pregenual, o córtex cingulado anterior dorsal e o córtex cingulado posterior. Isto suxire que canto maior sexa a puntuación dos participantes adictos á alostase, máis forte será a conectividade entre as tres áreas. Para as bandas de frecuencia alfa1 e alfa2, identificouse unha diminución da conectividade entre o córtex cingulado anterior pregenual e a córtex cingulada posterior, así como entre a córtex cingulada dorsal anterior e a córtex cingulada posterior. Isto indica que canto menor sexa a puntuación dos participantes adictos na alostase, máis forte será a conectividade. Para a banda de frecuencia beta1 identificouse un efecto significativo entre o córtex cingulado anterior dorsal e o córtex cingulado posterior, así como entre o córtex cingulado anterior pregenual e o córtex cingulado anterior dorsal. Este último descubrimento suxire que canto maiores participantes adictos obteñan puntuación en alostase, máis forte é a conectividade asociada. Ver Fig 8 Para unha visión xeral.
Unha análise de correlación entre a coherencia de fase retrasada ea retirada e saliencia respectivamente non revelaron efectos significativos para as bandas de frecuencia delta, theta, alpha1, alpha2, beta1, beta2, beta3 ou gamma.
Conversa
Os nosos resultados de comportamento auto-reportados suxiren que o pracer derivado dunha substancia ou actividade está relacionada coa relevancia ou relevancia comportamental atribuída a ela. Ademais, parece que o restablecemento de referencia predictivo (alostasis) está moi relacionado coa retirada. Estas asociacións están presentes tanto para adictos aos alimentos como para persoas adicadas non alimentarias, o que indica que son unha resposta fisiolóxica normal. En efecto, cando se toma alimentos, o mesmo estímulo alimentario ao comezo da comida (cando ten fame) ten un peso hedonico diferente ao que no momento da comida cando a saciedade colocouse. Isto suxire que a alostasis, é dicir, a referencia restablecéndose fisioloxicamente, para que a xente deixe de comer unha vez que se cumpran os requisitos enerxéticos. Noutras palabras, a alostasis é dependente do estado ou do contexto. En individuos adictos ou non adictos, a saliencia non inflúe na alostasia, senón naqueles con adicción alimentaria, o que suxire que se trata dun fenómeno patolóxico que podería ser unha característica da dependencia alimentaria. Isto suxire que nas persoas con adicción alimentaria, a relevancia comportamental (ou sexa, a saliencia) da sustancia (de abuso) conduce a un restablecemento de referencia preditivo (ou sexa, alostasis) que orixina un desexo de obter máis sustancia (anhelo) que corre paralela á Estado motivacional negativo coñecido como retirada47.
Curiosamente, os resultados de neuroimagen suxiren que o placer, a saliencia, a alostasis e a retirada están relacionados neurofisiológicamente, xa que comparten un centro común no córtex cingular rostral anterior / córtex prefrontal medial dorsal e córtex prefrontal dorsolateral, así como no córtex cingular posterior como demostrado polas análises de conjunción. Isto é común tanto para os adictos á alimentación, como para os adictos aos alimentos e os individuos delgados, o que suxire que representa un fenómeno fisiolóxico normal.
A cortiza cingular anterior rostral está involucrada no procesamento de "incerteza"48,49,50,51,52. A incerteza defínese como un estado no cal non se pode adoptar unha representación do mundo para guiar a convicción posterior53 e pódese reducir engadindo máis información do medio51 ou facendo memoria54. A cortiza cingular anterior rostral a dorsal ten un papel na adquisición de novos datos no intento de reducir a incerteza.55,56. Por conseguinte, non é sorprendente que os nosos resultados indican que a actividade na rexión cingulada anterior correlaciona coa retirada, o que provocará un impulso de acción, codificado polo dorsal córtex cingular anterior e insula57. O córtex cingulado prexeneral anterior parece suprimir máis entradas no somatosensorial58,59, vestibular60 e sistemas auditivos61. O mal funcionamento deste mecanismo leva a un estado hiperactivo dentro destes sistemas, obtendo dor relacionada coa fibromialxia62vértigo60 ou tinnitus respectivamente63,64,65,66. Ademais, a mesma área suprime a agresión67,68,69, e unha deficiencia xeneticamente determinada de prexeneración do córtex cingular anterior sobre a amígdala está relacionada coa agresividade67,68,69. Así, o córtex cingulado anterior pregenual parece ter unha función de supresión non específica análoga á non especificidade do córtex cingular anterior dorsal como parte dunha rede de saliencia xeral70,71 que funciona para adquirir máis entrada57 unindo relevancia aos estímulos70,72,73. O córtex cingulado anterior prexénal tamén ten un papel importante na codificación do pracer pola súa conexión ao córtex orbitofrontal74. Isto está en consonancia co concepto de que o pracer é unha moeda común para priorizar o procesamento de estímulos de comportamento relevante75,76. Neste estudo, a cantidade de pracer derivada da sustancia ou a acción correlaciona o aumento da actividade nas córncias prexénais previas e nas cortizas cingulares anteriores rostrales que se estenden cara ao córtex prefrontal lateral dorsal (ver Fig 3).
Os nosos resultados indican que a alostasis é un proceso fisiolóxico normal, confirmando os resultados dos demais3. Este mecanismo de restablecemento de referencia preditivo parece estar controlado pola cortiza cingular anterior rostral e a cortiza prefrontal lateral dorsal, como se demostra cos datos de neuroimatge deste estudo. É importante destacar que os nosos datos suxiren que a alostasia tamén provoca a retirada fisiolóxica, xa que é un descubrimento común en individuos delgados e obesos. Aparecería así que a retirada inducida do querer refírese a alostasis dun xeito semellante ao que o "gusto" / o pracer se relaciona coa saliencia.
En individuos adictos e non alimentarios, a saliencia ea retirada non están relacionados. En contraste, en individuos adictos aos alimentos, a saliencia modifica a retirada; Con todo, este efecto parece estar mediado indirectamente, mediante un restablecemento de referencia alostática. Así, a adicción alimentaria parece estar caracterizada por unha interacción selectiva entre saliencia e alostasia. A pregunta entón pasa a ser: que mecanismo neuronal subxace a este restablecemento de referencia orientado por saliencias patolóxicas? A análise de conxuntura entre saliencia e alostasis no grupo adicto alimentario indica que este fenómeno está relacionado coa actividade no córtex cingular posterior que se extiende cara ao precuneus e ao lóbulo parietal superior, así como o córtex prefrontal lateral ventral que se estende ata a insula e temporal anterior lobo. Pódese especular que no estado adicto, a afectación posterior do córtex cingular permite o restablecemento do punto de referencia autoreferencial en función da saliencia do estímulo. Isto é suxerido pola conectividade funcional entre o PCC eo ACC (Fig 6), que se correlaciona coa cantidade de refacer de referencia (alostasis) (Fig 7). A cortiza cingular posterior é o núcleo principal da rede de modo predeterminado autoreferencial77,78 e parece estar involucrado na alostasis (ver Fig 5). Unha das súas principais funcións é permitir cambios adaptativos de comportamento ante un mundo en cambio79. Adaptarse a un entorno cambiante require que estímulos internos e externos estean previstos e comparalos co estado actual do self. Isto probabelmente ocorre en diferentes áreas dentro da cortiza cingular posterior80,81. De feito, o procesamento de estímulos do mundo interno ocorre principalmente no córtex ventral posterior cingulado, mentres que o procesamento de estímulos do mundo externo ocorre principalmente no dorsal córtex cingular posterior81. Así, o restablecemento de referencia predictivo pode depender críticamente da actividade cingular posterior e da conectividade funcional.
A diferenza de comportamento crítico entre a adicción ea non adicción é a alostasia (flecha vermella) Fig 1), que está relacionado coa actividade no córtex cingular prexénal anterior / córtex prefrontal ventral e inversamente relacionado coa actividade no área paraoquímico. Noutras palabras, isto indica un aumento no pracer relacionado cunha sustancia e unha diminución concomitante da súa influencia contextual82,83, xa que a área parahippocampal está predominantemente implicada no procesamento contextual82,83. Isto suxire que a substancia do abuso se independiza do seu contexto. Isto podería explicar hipotéticamente por que os adictos non deixan de consumir a substancia do abuso, xa que as influencias contextuais tórnanse menos influencia na supresión de máis contribucións. Isto é específico para o tipo adictivo, xa que a conxunción entre saliencia e alostasis en persoas non adictivas obesas e delgadas non mostra ningunha actividade de solapamento significativa. Isto suxire que, no tipo adictivo, unha saliencia anormal, separada da súa relevancia contextual, impulsa o restablecemento de referencia predictivo, para obter máis insumos para reducir a incerteza (tomei alimentos suficientes para cumprir as esixencias enerxéticas?), E isto é fenomenolóxico expresado como retirada, un estado emocional negativo que conducirá o desexo, un intenso desexo de consumir a sustancia. Aínda que en persoas non adictas a alostasis tamén impulsa a retirada, só se trata dos adictos que a alostasis depende da saliencia do estímulo, e este restablecemento de referencia parece estar controlado pola cortiza cingular posterior.
Unha cuestión importante é se a alostasis provocada por saliencias, única en adicción, é o resultado dunha conectividade funcional anormal que se desenvolve en adicción entre o centro da rede de saída (rostral ata o dorsal anterior da cortiza cingular) eo centro da autoreferencia (rede de alostasis) (cortiza cingular posterior) (ver Fig 5).
Non obstante, a alostasis en si parece estar relacionada coa actividade de cortex preconxular pre-xenital anterior / cortical prefrontal ventral, que tamén forma parte da rede de modo predeterminado autoreferencial. Outra forma conceptual de observar isto é que o córtex cingular posterior auto-referencial comunícase coa cortiza cingular anterior dorsal, que se involucra na adquisición de máis inserción, ea córtex cingular anterior pregenual, que supón a supresión máis, e que a referencia de reposición no posterior A cortiza cingular controla o equilibrio entre a recollida de entrada ea supresión de entrada55. Polo tanto, analizouse a conectividad funcional entre estas áreas 3. Isto demostrou que os individuos obesos adicados a alimentos incrementaran a conectividad funcional entre o córtex cingular anterior rostral, a córtex cingular prexénal anterior, a rede posterior da córtex cingular cando se compara cos controis. Como tanto a córtex cingular pregenual anterior como a córtex cingular posterior pertencen á rede de modo por defecto, a rede de saliencia parece estar intrínsecamente ligada ao modo predeterminado, e canto máis forte sexa a conectividade, máis refeito de referencia ocorre (excepto para alfa) . Os resultados deste estudo suxiren que a relevancia ou relevancia do comportamento asociada aos alimentos nas persoas adictas aos alimentos pode restablecer o seu punto de referencia de referencia no córtex cingular prexénal anterior mediado a través da cortiza cingular posterior autoreferencial. Como non se calcularon medidas efectivas de conectividade, só se pode hipotetizar desde un punto de vista mecánico derivado da análise de mediación.
A debilidade deste estudo é que os conceptos de pracer, saliencia, alostasis e retirada están baseados en preguntas simples, en lugar de cuestionarios; No entanto, as preguntas parecen captar a esencia dos conceptos. (1) salience defínese por unha pregunta que específicamente pide se os participantes consideran que a sustancia / actividade como comportamentalmente importante71,84O pracer (2) descríbese por unha pregunta que específicamente pregunta se a consideran agradable, a alostasis (3) defínese por unha pregunta que especifica específicamente se eles sentiron a necesidade de consumir máis / participar nel para conseguir o mesmo efecto3,5 e a retirada (4) defínese por unha pregunta que pregunta se senten molestias cando deixan de consumir. Porque todas estas cuestións parecen captar a definición dos conceptos estudados, cremos que este enfoque é válido, aínda que sen molestar os conceptos estudados. Unha vantaxe deste enfoque é que ao limitar a cuestión á definición do concepto, separa os conceptos estudados mellor que en cuestionarios maiores onde se poden facer máis preguntas sobrepostas. Os estudos adicionais deben evaluar se as únicas preguntas que se usan neste estudo reflicten o comportamento descrito (pracer, saliencia, alostasia e retirada). Isto podería facerse agregando cuestionarios máis completos e realizando análises de correlación entre as preguntas sinxelas e os cuestionarios máis completos.
Outra debilidade do estudo é que debido ao feito de que a maioría dos participantes atópanse con 3 ou máis criterios do YFAS, a maioría dos pacientes pode considerarse adicto aos alimentos. Con todo, para verificar se os participantes máis severamente adictos eran conductual e neurofisiológicamente diferentes aos controis menos adictos e delgados, realizouse unha análise de división mediana. Os estudos futuros deberían incluír tamaños de mostra máis grandes e grupos máis distintos. Ademais, aplicamos unha división mediana para a YFAS, que podería considerarse unha debilidade. Non obstante, a división mediana clara mostra unha diferenciación no YFAS. Como Fig 1 indica que os suxeitos baixos de YFAS teñen un perfil semellante para os suxeitos delgados, mentres que as persoas que alcanzan un alto nivel no YFAS claramente teñen un perfil diferente.
Outra limitación deste estudo é a baixa resolución da localización orixinal resultante dun número limitado de sensores (electrodos 19) e unha falta de modelos anatómicos cara a fóra. Isto é suficiente para a reconstrución da fonte, pero resulta nunha maior incerteza na localización de orixe e diminución da precisión anatómica e, polo tanto, a precisión espacial do presente estudo é considerablemente inferior á da IRM funcional. Con todo, sLORETA recibiu unha considerable validación a partir de estudos que combinan LORETA con outros métodos de localización máis establecidos, como a funcional Magnetic Resonance Imaging (fMRI)85,86, MRI estrutural87 e tomografía por emisión de positrones (PET)88,89,90 e utilizouse en estudios previos para detectar actividade específica, por exemplo, actividade no córtex auditivo91,92,93. A validación de sORORETA tamén baseouse en aceptar como verdade fundamental os achados de localización obtidos a partir de electrodos de profundidade invasivos e de implantación, que se demostran en varios estudos sobre epilepsia94,95 e ERP cognitivos96. Vale resaltar que as estruturas profundas como a córtex cingular anterior97, e lóbulos temporais mesiais98 Pode estar correctamente localizado con estes métodos. Non obstante, as investigacións futuras poderían mellorar a precisión espacial e a precisión podería ser obtida utilizando EEG de alta densidade (por exemplo, electrodos 128 ou 256), modelos de capítulos específicos e gravacións MEG.
En resumo, a recollida de entrada ou a supresión de entrada baséanse nunha predicción do que se require enerxicamente, con información recollida nas áreas implicadas na adquisición de máis entrada (cortical córtil anterior rostral a dorsal) e unha área que suprime máis entrada (córtex cingular prexeneral anterior ). A predición autoreferencial baseada no requisito enerxético determina a referencia alostática, que está controlada pola cortiza cingular posterior autoreferencial. A retirada é un sinal que se require máis entrada e que o pracer indique que se identificou o suficiente. Estes sentimentos son axustados en función do nivel alostático, o cal en persoas adictas está determinado por unha saliencia non adaptativa (non dinámica ou fixa) unida á sustancia. Por conseguinte, o pracer / apaixonado parece ser a expresión fenomenolóxica que obtéñense suficientes estímulos salientes e que o retiro que provoca o desexo débese á restauración alostática de referencia para que se esixen máis estímulos. Ademais, en contraste coa non adicción, unha saliencia patolóxica non adaptativa unida á sustancia do abuso resulta na retirada, o que creará un impulso á acción para obter máis do mesmo estímulo. Os estudos posteriores deberán confirmar algúns dos mecanismos propostos descritos neste informe. Isto pódese facer mirando un modelo dinámico no que se dá comida ou bebida ata alcanzar a saciedade e realizar EEGs secuenciales en diferentes momentos no tempo correlacionado co estado de saciedade.
Información adicional
Como citar este artigo: De Ridder, D. et al. Alostasis en saúde e adicción alimentaria. Sci. Rep. 6, 37126; doi: 10.1038 / srep37126 (2016).
Nota do editor: Natureza Springer permanece neutral respecto das reclamacións xurisdicionais en mapas publicados e afiliacións institucionais.
References
- 1.
Bernard, C. Introdución a l'Etude de la Médicine Expérimentale. (JB Baillière, 1865).
· 2.
Cannon, W. Organización da homeostase fisiolóxica. Physiol Rev 9, 399 – 431 (1929).
3.
Sterling, P. Alostase: un modelo de regulación predictiva. Physiol Behav 106, 5 – 15 (2012).
· 4.
Sterling, P. & Eyer, J. In Manual de estrés vital, cognición e saúde (eds S., Fisher & J., Razón) 629 – 649 (Wiley, 1988).
5.
Koob, GF & Le Moal, M. Adicción ás drogas, desregulación da recompensa e alostase. Neuropsicopharmacoloxía 24, 97 – 129 (2001).
· 6.
Koob, GF & Le Moal, M. Adicción e sistema anti-cerebro. Annu Rev Psychol 59, 29 – 53 (2008).
· 7.
Taylor, KS, Seminowicz, DA & Davis, KD Dous sistemas de estado de repouso conectividade entre a cortiza insula e cingulada. Mapa de Hum Brain (2008).
8.
Morrison, I., Perini, I. & Dunham, J. Facetas e mecanismos do comportamento adaptativo da dor: regulación e acción predictiva. Fronte Hum Neurosci 7, 755 (2013).
· 9.
Kenny, PJ Mecanismos de recompensa na obesidade: novas ideas e orientacións futuras. Neurona 69, 664 – 679 (2011).
· 10.
Ziauddeen, H., Farooqi, IS & Fletcher, PC Obesidade e cerebro: o convincente é o modelo de adicción? Comentarios sobre a natureza. Neurociencia 13, 279 – 286 (2012).
· 11.
Gearhardt, AN & Corbin, WR O papel da dependencia alimentaria na investigación clínica. Deseño farmacéutico actual 17, 1140 – 1142 (2011).
· 12.
Gearhardt, AN, Corbin, WR & Brownell, KD Validación preliminar da escala de dependencias alimentarias de Yale. Apetito 52, 430 – 436 (2009).
· 13.
Robinson, TE & Berridge, KC A base neural do antojo das drogas: unha teoría de adicción á incentivación e sensibilización. Brain Res Brain Res Rev 18, 247 – 291 (1993).
· 14.
Robinson, MJ, Fischer, AM, Ahuja, A., Menor, EN & Maniates, H. Funcións de "querer" e "gusto" no comportamento motivador: apostas, alimentos e drogodependencias. Curr Top Behav Neurosci (2015).
15.
Clark, SM & Saules, KK Validación da escala de adicción aos alimentos de Yale entre a poboación da cirurxía da perda de peso. Comer behav 14, 216 – 219 (2013).
· 16.
Innamorati, M. et al. Propiedades psicométricas da escala italiana de adicción aos alimentos de Yale en pacientes con sobrepeso e obesidade. Coma o desorde do peso (2014).
· 17.
Blum, K. et al. Neuro-xenética da síndrome de deficiencia de recompensa (RDS) como causa principal da "transferencia de adiccións": un novo fenómeno común despois da cirurxía bariátrica. Revista de síndrome xenética e terapia xénica 2012 (2011).
18.
Koob, GF A neurobioloxía da adicción: unha visión neuroadaptativa relevante para o diagnóstico. vicio 101 Suppl 1, 23 – 30 (2006).
· 19.
Meyer, B., Rahman, R. & Shepherd, R. Características da personalidade hipomaníaca e tendencias adictivas. Personalidade e diferenzas individuais 42, 801 – 810 (2007).
· 20.
Barón, RM & Kenny, DA A distinción de variable moderador-mediador na investigación psicolóxica social: consideracións conceptuais, estratéxicas e estatísticas. J Pers Soc Psychol 51, 1173 – 1182 (1986).
· 21.
Volkow, ND et al. Asociación entre o declive relacionado coa idade na actividade de dopamina cerebral e un deterioro no metabolismo frontal e cingulado. Psiquiatría AJ 157, 75 – 80 (2000).
· 22.
Logan, JM, Sanders, AL, Snyder, AZ, Morris, JC & Buckner, RL Sub-recrutamento e contratación non selectiva: mecanismos neurais disociables asociados ao envellecemento. Neurona 33, 827 – 840 (2002).
· 23.
Gates, GA & Cooper, JC Incidencia do descenso auditivo nas persoas maiores. Acta Otolaryngol 111, 240 – 248 (1991).
· 24.
Moazami-Goudarzi, M., Michels, L., Weisz, N. & Jeanmonod, D. Potenciación temporo-insular das frecuencias baixas e elevadas de EEG en pacientes con tinnitus crónico. Estudo QEEG de pacientes con zumbido crónico. Neurociencia BMC 11, 40 (2010).
· 25.
Eureka! (Versión 3.0) [Software de ordenador]. Knoxville, TN: NovaTech EEG Inc. Freeware dispoñible en www.NovaTechEEG (2002).
· 26.
Song, JJ et al. Oscilacións cerebrais do estado de repouso asociadas á hiperacusia no cerebro do zumbido: unha rede de hiperresponsabilidade con corteza auditiva paradoxalmente inactiva. Función de estrutura cerebral (2013).
27.
Song, JJ, De Ridder, D., Schlee, W., Van de Heyning, P. & Vanneste, S. “Envejecimiento angustiado”: as diferenzas na actividade cerebral entre o zumbido precoz e tardío. Neurobiol Envejecimiento 34, 1853 – 1863 (2013).
· 28.
Song, JJ, Punte, AK, De Ridder, D., Vanneste, S. & Van de Heyning, P. Sustratos neuronais que prevén a mellora do tinnitus despois da implantación coclear en pacientes con xordeira monocapa. Escoita Res 299, 1 – 9 (2013).
· 29.
Pascual-Marqui, RD Tomografía electromagnética cerebral normalizada de baixa resolución (sLORETA): detalles técnicos. Métodos Atope Exp Clin Pharmacol 24 Suppl D, 5 – 12 (2002).
· 30.
Pascual-Marqui, RD, Esslen, M., Kochi, K. & Lehmann, D. Imaxe funcional con tomografía electromagnética cerebral de baixa resolución (LORETA): revisión. Métodos Atope Exp Clin Pharmacol 24 Suppl C, 91-95 (2002).
· 31.
Mazziotta, J. et al. Un atlas probabilístico e un sistema de referencia para o cerebro humano: Consorcio Internacional para o mapeo do cerebro (ICBM). Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci 356, 1293 – 1322 (2001).
· 32.
Mazziotta, J. et al. Un atlas probabilístico de catro dimensións do cerebro humano. J Am Med Inform Assoc 8, 401 – 430 (2001).
· 33.
Lancaster, JL et al. Normalización espacial global anatómica. Neuroinformática 8, 171 – 182 (2010).
· 34.
Lancaster, JL et al. Analizouse o sesgo entre as coordenadas MNI e Talairach usando o modelo cerebral ICBM-152. Cartografía do cerebro humano 28, 1194 – 1205 (2007).
· 35.
Talairach, J. & Tornoux, P. Atlas estereotóxico co-planar do cerebro humano: sistema proporcional 3-Dimensional: unha aproximación á imaxe cerebral. (Georg Thieme, 1988).
36.
Brett, M., Johnsrude, IS & Owen, AM O problema da localización funcional no cerebro humano. Nat Rev Neurosci 3, 243 – 249 (2002).
· 37.
Nichols, TE & Holmes, AP Probas de permutación non paramétricas para a neuroimagen funcional: un cebador con exemplos. Mapa de Hum Brain 15, 1 – 25 (2002).
· 38.
Prezo, CJ & Friston, KJ Conjunción cognitiva: unha nova aproximación aos experimentos de activación cerebral. Neuroimage 5, 261 – 270 (1997).
· 39.
Friston, KJ, Holmes, AP, Prezo, CJ, Buchel, C. & Worsley, KJ Estudos de fMRI multiesugecto e análises de conxunción. Neuroimage 10, 385 – 396 (1999).
· 40.
Friston, KJ, Penny, WD & Glaser, DE Conxunto revisitado. Neuroimage 25, 661 – 667 (2005).
· 41.
Nichols, T., Brett, M., Andersson, J., Aposta, T. & Poline, JB Inferencia de conxunción válida coa estatística mínima. Neuroimage 25, 653 – 660 (2005).
· 42.
Heuninckx, S., Wenderoth, N. & Swinnen, SP Neuroplasticidade de sistemas no envellecemento do cerebro: recrutamento de recursos neuronais adicionais para o rendemento motorizado exitoso nas persoas maiores. The Journal of Neuroscience: o diario oficial da Society for Neuroscience 28, 91 – 99 (2008).
· 43.
Bangert, M. et al. Redes compartidas para o procesamento auditivo e motriz en pianistas profesionais: evidencias de conxunción de fMRI. Neuroimage 30, 917 – 926 (2006).
· 44.
Pascual-Marqui, R. Medidas instantáneas e atrasadas de dependencia lineal e non lineal entre grupos de series temporais multivariantes: descomposición de frecuencia (2007).
· 45.
Pascual-Marqui, R. Métodos de imaxe lineal 3D discretos distribuídos para a actividade neuronal eléctrica. Parte 1: localización exacta de erros cero (2007).
46.
Congedo, M., John, RE, De Ridder, D., Prichep, L. & Isenhart, R. Sobre a "dependencia" das fontes EEG do grupo "independente"; un estudo EEG en dúas grandes bases de datos. Brain Topogr 23, 134 – 138 (2010).
· 47.
Koob, GF O lado escuro da emoción: a perspectiva da adicción. Eur J Pharmacol 753, 73 – 87 (2015).
· 48.
Critchley, HD, Mathias, CJ & Dolan, RJ Actividade neuronal no cerebro humano relacionada coa incerteza e a excitación durante a anticipación. Neurona 29, 537 – 545 (2001).
· 49.
Goni, J. et al. O sustrato neural e a integración funcional da incerteza na toma de decisións: unha teoría da información. PLoS One 6, e17408 (2011).
· 50.
Keri, S., Decety, J., Roland, PE & Gulyas, B. A incerteza das funcións activa o córtex cingulado anterior. Mapa de Hum Brain 21, 26 – 33 (2004).
· 51.
Rushworth, MF & Behrens, TE Elección, incerteza e valor na cortiza prefrontal e cingulada. Nat Neurosci 11, 389 – 397 (2008).
· 52.
Stern, ER, González, R., Galés, RC & Taylor, SF Actualización das crenzas para unha decisión: correlatos neurais de incerteza e confianza. J Neurosci 30, 8032 – 8041 (2010).
· 53.
Harris, S., Sheth, SA & Cohen, MS Neuroimagen funcional da crenza, incredulidade e incerteza. Ann Neurol 63, 141 – 147 (2008).
· 54.
De Ridder, D., Vanneste, S. & Freeman, W. O cerebro bayesiano: os percepdos fantasmas resolven a incerteza sensorial. Revisións de neurociencia e bio-comportamento 44, 4 – 15 (2014).
· 55.
De Ridder, D. et al. A psicocirurgia reduce a incerteza e aumenta a vontade gratuíta? Unha revisión. Neuromodulação 19, 239 – 248 (2016).
· 56.
Vanneste, S. & De Ridder, D. Diferenzas patofisiolóxicas baseadas na disfunción nos sons fantasma: zumbido con e sen perda auditiva. Neuroimage 129, 80 – 94 (2015).
· 57.
Jackson, SR, Parkinson, A., Kim, SY, Schuermann, M. & Eickhoff, SB Sobre a anatomía funcional do desexo de actuar. Neurociencia cognitiva 2, 227 – 243 (2011).
· 58.
Kong, J. et al. Explorando o cerebro na dor: activacións, desactivacións e a súa relación. Dor 148, 257 – 267 (2010).
· 59.
Fields, H. Control dependente do estado de opioides da dor. Nat Rev Neurosci 5, 565 – 575 (2004).
· 60.
Alsalman, O. et al. Os correlatos neuronais dos síntomas crónicos da prognosticación de vertixes nos seres humanos. un PLoS 11, e0152309 (2016).
· 61.
De Ridder, D., Vanneste, S., Menovsky, T. & Langguth, B. Modulación cirúrxica do cerebro para o zumbido: o pasado, o presente e o futuro. Revista de ciencias neurocirurgiais 56, 323 – 340 (2012).
- ·
· 62.
Jensen, KB et al. Cambios de cerebro estructurales e funcionais superpuestos en pacientes con exposición a longo prazo á dor da fibromialxia. Artrite e reumatismo 65, 3293 – 3303 (2013).
· 63.
Vanneste, S. & De Ridder, D. A estimulación da corrente directa transcraneal bifilar modula a intensidade do zumbido e a actividade cerebral relacionada co zumbido. A Revista Europea de neurociencia 34, 605 – 614 (2011).
· 64.
Leaver, AM et al. Disregulación de redes límbicas e auditivas en tinnitus. Neurona 69, 33 – 43 (2011).
· 65.
Rauschecker, JP, Leaver, AM & Muhlau, M. Resolución do ruído: interaccións límbico-auditivas no tinnitus. Neurona 66, 819 – 826 (2010).
· 66.
Song, JJ, Vanneste, S. & De Ridder, D. Cancelación do ruído disfuncional da cortiza cingulada anterior rostral en pacientes con zumbido. un PLoS 10, e0123538 (2015).
· 67.
Buckholtz, JW & Meyer-Lindenberg, A. MAOA ea arquitectura neurogenética da agresión humana. Tendencias Neurosci 31, 120 – 129 (2008).
· 68.
Eisenberger, NI, Way, BM, Taylor, SE, Welch, WT & Lieberman, MD Comprender o risco xenético de agresión: pistas da resposta do cerebro á exclusión social. Bioloxía de psiquiatría 61, 1100 – 1108 (2007).
· 69.
Meyer-Lindenberg, A. et al. Mecanismos neuronais do risco xenético de impulsividade e violencia en humanos. Proc Natl Acad Sci Estados Unidos 103, 6269 – 6274 (2006).
· 70.
Legrain, V., Iannetti, GD, Plaghki, L. & Mouraux, A. A matriz de dor recargouse: un sistema de detección de potencia para o corpo. Avances en neurobioloxía 93, 111 – 124 (2011).
· 71.
Seeley, WW et al. Redes de conectividade intrínseca e disociables para o procesamento de potenciais e control executivo. J Neurosci 27, 2349 – 2356 (2007).
· 72.
Iannetti, GD & Mouraux, A. Da neuromatrix á matriz da dor (e cara atrás). Investigación experimental do cerebro. Experimentelle Hirnforschung. Experimentación cerebral 205, 1 – 12 (2010).
· 73.
Mouraux, A., Diukova, A., Lee, MC, Sabio, RG & Iannetti, GD Unha investigación multisensorial da importancia funcional da "matriz da dor". Neuroimage 54, 2237 – 2249 (2011).
· 74.
Kuhn, S. & Gallinat, J. Os correlatos neurais de agrado subxectiva. Neuroimage 61, 289 – 294 (2012).
· 75.
Cabanac, M. Pracer: a moeda común. J Theor Biol 155, 173 – 200 (1992).
· 76.
Dolan, RJ Emoción, cognición e comportamento. ciencia 298, 1191 – 1194 (2002).
· 77.
Svoboda, E., McKinnon, MC & Levine, B. A neuroanatomía funcional da memoria autobiográfica: unha metanálise. Neuropsychologia 44, 2189 – 2208 (2006).
· 78.
Buckner, RL, Andrews-Hanna, JR & Schacter, DL A rede por defecto do cerebro: anatomía, función e relevancia para a enfermidade. Ann NY Acad Sci 1124, 1 – 38 (2008).
· 79.
Pearson, JM, Heilbronner, SR, Barack, DL, Hayden, BY & Platt, ML Córtex cingulado posterior: adaptando o comportamento a un mundo cambiante. Tendencias Cogn Sci 15, 143 – 151 (2011).
· 80.
Bzdok, D. et al. Subspecialización no córtex medial posterior humano. Neuroimage 106, 55 – 71 (2015).
· 81.
Leech, R. & Sharp, DJ O papel da cortiza cingulada posterior na cognición e en enfermidades. Cerebro 137, 12 – 32 (2014).
· 82.
Aminoff, E., Gronau, N. & Bar, M. A cortiza parahipopocampal media as asociacións espaciais e non patiais. Cereb Cortex 17, 1493 – 1503 (2007).
· 83.
Aminoff, EM, Kveraga, K. & Bar, M. O papel da cortiza parahipopocampal na cognición. Tendencias en ciencias cognitivas 17, 379 – 390 (2013).
· 84.
Fecteau, JH & Muñoz, DP Saliente, relevancia e disparo: un mapa de prioridade para a selección do destino. Tendencias Cogn Sci 10, 382 – 390 (2006).
· 85.
Mulert, C. et al. Integración de fMRI e EEG simultáneo: cara a unha comprensión ampla da localización e do curso do tempo da actividade cerebral na detección de obxectivos. Neuroimage 22, 83 – 94 (2004).
· 86.
Vitacco, D., Brandeis, D., Pascual-Marqui, R. & Martin, E. Correspondencia da tomografía potencial relacionada co evento e da resonancia magnética funcional durante o procesamento da lingua. Mapa de Hum Brain 17, 4 – 12 (2002).
· 87.
Worrell, GA et al. Localización do foco epiléptico por tomografía electromagnética de baixa resolución en pacientes con lesión demostrada pola RM. Topografía do cerebro 12, 273 – 282 (2000).
· 88.
Dierks, T. et al. O patrón espacial do metabolismo da glicosa cerebral (PET) correlaciona coa localización de xeradores de EEG intracerebrales na enfermidade de Alzheimer. Clin Neurophysiol 111, 1817 – 1824 (2000).
· 89.
Pizzagalli, DA et al. Anormalidades funcionales pero non estruturais do córtex prefrontal na melancolía. Mol Psiquiatría 9, 325, 393 – 405 (2004).
· 90.
Zumsteg, D., Wennberg, RA, Treyer, V., Buck, A. & Wieser, HG H2 (15) O ou 13NH3 PET e tomografía electromagnética (LORETA) durante o estado parcial epiléptico. Neuroloxía 65, 1657 – 1660 (2005).
· 91.
Zaehle, T., Jancke, L. & Meyer, M. As evidencias eléctricas de imaxes cerebrais amosan a participación da cortiza auditiva na discusión e na discriminación non discursiva en función das características temporais. Funcionamento do cerebro de Behav 3, 63 (2007).
· 92.
Vanneste, S., Plazier, M., van der Loo, E., Van de Heyning, P. & De Ridder, D. A diferenza entre a percepción fantasma auditiva uni- e bilateral. Clin Neurophysiol (2010).
93.
Vanneste, S., Plazier, M., van der Loo, E., Van de Heyning, P. & De Ridder, D. A diferenza entre a percepción fantasma auditiva uni- e bilateral. Clin Neurophysiol 122, 578 – 587 (2011).
· 94.
Zumsteg, D., Lozano, AM & Wennberg, RA O electrodo de profundidade rexistrou respostas cerebrais cunha estimulación cerebral profunda do tálamo anterior para a epilepsia. Clin Neurophysiol 117, 1602 – 1609 (2006).
· 95.
Zumsteg, D., Lozano, AM, Wieser, HG & Wennberg, RA Activación cortical con estimulación cerebral profunda do tálamo anterior para a epilepsia. Clin Neurophysiol 117, 192 – 207 (2006).
· 96.
Volpe, U. et al. Os xeradores corticais de P3a e P3b: un estudo de LORETA. Boletín de investigación do cerebro 73, 220 – 230 (2007).
· 97.
Pizzagalli, D. et al. A actividade cingulada anterior como predictor do grao de resposta do tratamento na depresión maior: evidencias da análise tomográfica do cerebro. Am J Psiquiatría 158, 405 – 415 (2001).
· 98.
Zumsteg, D., Lozano, AM & Wennberg, RA Inhibición temporal mesial nun paciente con estimulación cerebral profunda do tálamo anterior para a epilepsia. Epilepsia 47, 1958 – 1962 (2006).
98.
o
Información do autor
Filiações
1. Sección de Neurocirurxía, Departamento de Ciencias Cirúrxicas, Dunedin School of Medicine, Universidade de Otago, Nova Celandia
o Dirk De Ridder
o & Sook Ling Leong
2. Sección de Endocrinoloxía, Departamento de Medicina, Dunedin School of Medicine, Universidade de Otago, Nova Celandia
o Patrick Manning
o & Samantha Ross
3. Escola de Ciencias do Comportamento e do Cerebro, Universidade de Texas en Dallas, Estados Unidos
o Sven Vanneste
Contribucións
DDR: análise de datos, escritura, revisión. PM: recollida de datos, escritura. SLL: recollida de datos. SR: recollida de datos. SV: análise de datos, escritura, revisión.
Conflito de intereses
Os autores declaran ningún interese financeiro competitivo.
Autor correspondente
Correspondencia a Dirk De Ridder.
;