Modelos animais de comportamento alimentario compulsivo (2014)

Nutrientes. 2014 Oct 22;6(10):4591-4609.

Segni MD1, Patrono E2, Patella L3, Puglisi-Allegra S4, Ventura R5.

Abstracto

Os trastornos alimentarios son condicións multifactoriais que poden implicar unha combinación de factores xenéticos, metabólicos, ambientais e de comportamento. Os estudos realizados en humanos e animais de laboratorio demostran que comer tamén pode estar regulado por factores non relacionados co control metabólico. Varios estudos suxiren un vínculo entre o estrés, o acceso a alimentos moi agradables e os trastornos alimentarios. Comer "alimentos de confort" en resposta a un estado emocional negativo, por exemplo, suxire que algúns individuos comen en exceso para auto-medicarse. Os datos clínicos suxiren que algúns individuos poden desenvolver comportamentos similares á adicción ao consumir alimentos agradables. Baseado nesta observación, a "adicción á comida" xurdiu como unha área de intensa investigación científica. Un número crecente de evidencias suxire que algúns aspectos da adicción aos alimentos, como o comportamento alimentario compulsivo, poden modelarse en animais. Ademais, varias áreas do cerebro, incluídos varios sistemas de neurotransmisores, están implicados nos efectos de reforzo tanto dos alimentos como das drogas, o que suxire que os estímulos naturais e farmacolóxicos activan sistemas neuronais similares. Ademais, varios estudos recentes identificaron unha suposta conexión entre circuítos neuronais activados na procura e inxestión de alimentos e drogas agradables. O desenvolvemento de modelos animais ben caracterizados aumentará a nosa comprensión dos factores etiolóxicos da adicción á comida e axudará a identificar os substratos neuronais implicados en trastornos alimentarios como o exceso de comida compulsivo. Estes modelos facilitarán o desenvolvemento e a validación de terapias farmacolóxicas dirixidas.

Palabras clave: comer compulsivamente; modelos animais; estriado; cortiza prefrontal; adicción á comida

1. Introdución

Os trastornos do uso de substancias estudáronse extensivamente nos últimos anos, e varias liñas de evidencia suxiren que estes trastornos consisten en patoloxías neuroadaptativas. A dependencia é o resultado comportamental da sobreestimulación farmacolóxica e a usurpación resultante de mecanismos neurais de recompensa subxacente, aprendizaxe motivada e memoria [1,2]. Aínda que as substancias como o alcohol, a cocaína ea nicotina son moi populares e fundamentais para o estudo dos trastornos de dependencia e uso de substancias, o interese está crecendo no estudo de actividades compulsivas que actualmente non se caracterizan como trastornos do uso de substancias. Unha desas actividades é o exceso de compulsión [3,4,5,6,7,8].

A aparente perda de control sobre a inxestión de drogas e o comportamento compulsivo de busca de drogas a pesar das súas consecuencias negativas son as características distintivas dos trastornos da drogodependencia e do uso de substancias [9,10,11,12]. Non obstante, os comportamentos adictivos non se limitan ao abuso de drogas, e unha serie crecente de evidencias suxiren que a alimentación excesiva e a obesidade son condicións médicas que comparten varios mecanismos e sustratos neurais coa inxestión de drogas e un comportamento compulsivo. [13,14].

A adicción ás drogas é un trastorno crónico recurrente caracterizado por unha incapacidade para deter ou limitar a inxestión de drogas, unha forte motivación para tomar a droga (con actividades enfocadas a obter e consumir a droga) e o uso continuado da droga a pesar das consecuencias prexudiciais.9,12].

Moitos parámetros de comportamento da adicción ás drogas recapituláronse en modelos animais de toxicomanía [9,12]. Algúns destes comportamentos tamén se informaron en modelos animais en resposta ao consumo de alimentos altamente palatábeis, introducindo así a noción de "dependencia alimentaria" [1,7].

Nos últimos anos xurdiu unha definición científica de "adicción aos alimentos", e un crecente número de estudos que usan modelos animais suxiren que, en determinadas circunstancias, a alimentación excesiva pode producir cambios comportamentais e fisiolóxicos que se asemellen moito a un estado semellante á adicción. [11,15,16,17,18].

Suxeriuse que o consumo excesivo de chamados alimentos "refinados" pode describirse como unha adicción que cumpre os criterios utilizados para definir os trastornos do uso de substancias listados no Manual de diagnóstico e estatística dos trastornos mentais. Cuarta edición (DSM-IV-TR) [19,20]. MPorque, porque as adiccións que non son de drogas comparten a definición clásica de adicción co abuso de substancias e dependencia, que inclúe o comportamento a pesar de serias consecuencias negativas, a American Psychological Association propuxo unha nova categoría chamada "American Psychological Association" antes do publicación de DSM-V; esta categoría debería incluír vicios de comportamento e adiccións a recompensas naturais [1,7]. Finalmente, a Escala de Adicción a Alimentación de Yale foi desenvolvida recentemente para poñer en marcha a dependencia alimentaria en humanos. Esta escala baséase en gran parte nos criterios de trastornos do uso de substancias definidos no DSM-IV-TR, e as preguntas están orientadas específicamente á inxestión de alimentos altamente palatábeis.

Unha característica fundamental da drogodependencia é o uso compulsivo a pesar das consecuencias adversas9,10,12]; un comportamento compulsivo similar a pesar de consecuencias negativas tamén ocorre en varios trastornos da alimentación, incluíndo o trastorno por compulsión alimentaria, a bulimia nerviosa e a obesidade.21]. Aínda que hai poucas evidencias de busca / ingesta de alimentos continuos a pesar das súas posibles consecuencias nocivas (un índice de compulsión) nas ratas [22,23] e ratos [24], os modelos animais que reproduciron este comportamento indican que a busca / ingesta de alimentos adaptativos pode transformarse nun comportamento inadaptado baixo condicións experimentais específicas. Con base nesta observación, o obxectivo principal deste artigo é revisar os resultados derivados de modelos animais de comportamento alimentario compulsivo. Aínda que un exame detallado e detallado de mecanismos neurobiolóxicos e de comportamento comúns á adicción a drogas e alimentos está máis alá do ámbito deste traballo, tamén resumiremos brevemente algúns dos achados máis importantes de estudos que utilizan modelos animais de drogas e adiccións alimentarias. , sempre que sexa posible, os paralelos entre estímulos natural e farmacológicamente gratificantes.

2. Modelos animais: drogas e abusos

2.1. Modelos animais

Unha gran cantidade de evidencias suxiren que a xeración de modelos animais de "dependencia alimentaria" é factible, e moitos estudos usaron unha dieta agradable para inducir a comer de máis, obesidade, comer compulsivo, síntomas de abstinencia e recaída de alimentos en modelos animais [7,15,16,18,20,22,25,26,27,28,29,30,31,32,33,34,35,36,37,38,39]. Ademais, un estudo realizado por Avena e colegas (2003) suxire que as ratas con exceso de azucre desenvolven sensibilización cruzada con algunhas drogas de abuso.40].

Aínda que os modelos animais non poden explicar ou reproducir todos os complexos factores internos e externos que inflúen no comportamento alimentario en humanos, estes modelos permiten aos investigadores identificar as funcións relativas das variables xenéticas e ambientais; isto permite un mellor control sobre estas variables e prevé a investigación de mecanismos comportamentais, fisiolóxicos e moleculares subxacentes.11]. Os modelos animais poden utilizarse para investigar os procesos moleculares, celulares e neuronais que subxacen tanto nos patróns de comportamento normais como patolóxicos. Así, os modelos animais poden avanzar na nosa comprensión dos moitos factores fundamentais para o desenvolvemento e expresión dos trastornos da alimentación.

Nas últimas décadas, os modelos animais na investigación preclínica contribuíron significativamente ao estudo da etioloxía de varios trastornos psiquiátricos humanos, e estes modelos proporcionaron unha ferramenta útil para desenvolver e validar as intervencións terapéuticas adecuadas. As cepas de ratón endurecidas están entre os modelos animais máis útiles e útiles para investigar as supostas interaccións xene-ambiente en trastornos psiquiátricos. Especificamente, os ratos endémicos foron amplamente utilizados para identificar a base xenética dos comportamentos normais e patolóxicos, e as diferenzas de comportamento relacionadas coa estirpe parecen ser altamente dependentes das interaccións xene-ambiente.41].

2.2. Uso compulsivo a pesar das consecuencias negativas

2.2.1. Drogas de abuso

Moitos estudos investigaron se o uso de drogas compulsivas fronte a consecuencias adversas pode observarse en roedores.10,12,22]. Usando a autoadministración intravenosa (SA) da cocaína, o procedemento máis común para o estudo da inxestión voluntaria de drogas en animais de laboratorio: Deroche-Gamonet e compañeiros22] modelou en ratos algúns criterios de diagnóstico utilizados para realizar o diagnóstico de adicción en humanos (véxase tamén Waters et al. 2014 [42]):

  • (i) O suxeito ten dificultade para deter o uso de drogas ou limita a inxestión de drogas: a persistencia da procura de cocaína durante un período de falta de dispoñibilidade de cocaína sinalouse.
  • (ii) O suxeito ten unha motivación moi elevada para tomar a droga, con actividades centradas na súa adquisición e consumo. Os autores usaron un programa de relación progresiva: o número de respostas necesarias para recibir unha infusión de cocaína (é dicir, a relación de resposta á recompensa) incrementouse progresivamente na sesión da SA.
  • (iii) O uso de sustancias continúa malia as súas consecuencias prexudiciais: medíase a persistencia da resposta dos animais para o fármaco cando a entrega de drogas foi asociada a un castigo.

Este estudo mostra que, semellante á adicción en humanos, os comportamentos semellantes á adicción nos ratos só se poden atopar despois dunha exposición prolongada á droga. Usando un paradigma de "supresión condicionada", Vanderschuren e Everitt [12] investigou se a capacidade dun estímulo condicionado (CS) de par de pares para suprimir o comportamento que buscaba a cocaína diminuíu tras unha historia prolongada de autoadministración de cocaína, modelando así o comportamento compulsivo das ratas. Descubriron que a procura de cocaína pódese suprimir mediante a presentación dunha CS aversiva, pero tras unha exposición prolongada á cocaína autoadministrada, a procura de drogas vólvese impermeable á adversidade. Estes resultados indican que unha historia prolongada de toma de drogas torna a busca de drogas impermeable á adversidade ambiental (como sinais de castigo).

2.2.2. comida

Nos últimos anos, a acumulación de probas suxire a posibilidade de modelar a adicción dos alimentos nos animais, e usáronse diferentes condicións ambientais con este fin. No "modelo de adicción ao azucre" proposto por Avena e compañeiros, as ratas mantéñense na privación diaria de alimentos de 12-h, seguido do acceso de 12-h a unha solución (sacarosa 10% ou glicosa 25%) e chow de roedores [21,29,43,44]. Despois duns días deste tratamento, as ratas mostran unha escalada da súa inxestión diaria e compulsión da solución, medida por un aumento na súa inxestión de solución durante a primeira hora de acceso. Ademais dun atracón no inicio do acceso, as ratas modifican os seus patróns de alimentación tomando comidas máis grandes de azucre durante todo o período de acceso en comparación cos animais de control alimentados co azucre. Ao modelar o compoñente comportamental da adicción aos alimentos, o acceso intermitente a unha solución de azucre induce cambios cerebrais que son similares aos efectos inducidos por algunhas drogas de abuso.21,29].

No modelo de acceso limitado proposto por Corwin, a privación de alimentos anterior ou actual non se usa para inducir a comer de tipo compulsivo, descartando así que os efectos observados poden ser producidos por un procedemento de privación de alimentos. Para provocar a alimentación de tipo compulsivo, os ratos reciben acceso esporádico (xeralmente 3 veces por semana) con tempo limitado (xeralmente 1 – 2 h) a alimentos apetitosos, ademais do chow continuamente dispoñible [15,45]. Como se describe para o trastorno por compulsión alimentaria, o modelo de acceso limitado é capaz de inducir a comer compulsiva en ausencia de fame [15,16,25]. Ademais, a dispoñibilidade de alimentos adictivos (pero tamén a súa escaseza con períodos de restricción ou dieta) son factores de risco para o desenvolvemento de trastornos da alimentación [46], e os períodos recorrentes de restricción calórica son os predictores máis fortes de comer en exceso en resposta ao estrés []47].

Como se discutiu anteriormente, un trazo característico da drogodependencia é o uso compulsivo de drogas fronte a consecuencias adversas9,10,12]; un comportamento compulsivo similar a pesar de consecuencias negativas tamén ocorre en varios trastornos alimentarios incluíndo o trastorno por compulsión alimentaria, a bulimia nerviosa e a obesidade.21]. O consumo de grandes cantidades de alimentos apetitosos pode indicar un aumento na motivación dos alimentos; con todo, consumir grandes cantidades de alimentos apetecibles a pesar de consecuencias nocivas que resultan deste comportamento (por exemplo, tolerar o castigo para obter a comida) é unha proba convincente dunha compulsión alimentaria patolóxica [23].

Aínda que hai poucas evidencias de busca / ingesta de alimentos continuos a pesar das súas posibles consecuencias nocivas (un índice de compulsión) nas ratas [22,23] e ratos [24], os modelos animais que reproduciron este comportamento indican que a busca / ingesta de alimentos adaptativos pode transformarse nun comportamento inadaptado baixo condicións experimentais específicas. Un indicador clave importante da alimentación compulsiva é a inflexibilidade do comportamento, que pode ser avaliado limitando temporalmente o acceso a alimentos apetecibles mentres o alimento estándar permanece dispoñible.48]. Unha resposta flexible produciría un cambio na comida estándar dispoñible, mentres que unha resposta inflexible sería revelada por neglixencia da comida estándar dispoñible e dispoñible [48].

Os modelos de ratos de comer compulsivo usáronse para estudar a obesidade e os trastornos da compulsión alimentaria.22,23,48]. Para avaliar a natureza compulsiva de comer alimentos apetitosos, estes modelos miden a motivación do animal para buscar e consumir alimentos apetitosos malia afrontar consecuencias potencialmente prexudiciais. Neste paradigma, as consecuencias negativas son normalmente modeladas mediante o emparellamento dun estímulo non condicionado (por exemplo, un choque no pé) cun estímulo condicionado (por exemplo, a luz). Despois do condicionamento, os efectos da exposición ao CS na procura e consumo palatábeis dos alimentos, a pesar do castigo de entrada sinalado, son medidos durante unha sesión de proba; tamén se pode medir a tolerancia voluntaria do castigo ao castigo para obter un alimento agradable. Propúxose diferentes modelos animais (descritos a continuación) para avaliar o comportamento alimentario compulsivo fronte a posibles consecuencias negativas.

(1). Johnson e Kenny [22] avaliaron comer compulsivo en ratos machos obesos e descubriu que o acceso estendido a alimentos densos e enerxéticos (18 – 23 h por día de acceso á dieta de estilo cafetería mantido por días consecutivos de 40) induce un comportamento compulsivo en ratas obesas (medido polo consumo de alimentos apetitosos a pesar da aplicación dun CS negativo durante unha sesión diaria de acceso 30-min nunha cámara operante para os días 5 – 7). Ademais, descubriron que os receptores de dopamina D2 estaban regulados por baixo no estriado das ratas obesas, fenómeno que tamén se informou en humanos adictos ás drogas, apoiando a presenza de respostas neuroadaptativas similares ás dependencias na alimentación compulsiva.

(2). Noutro estudo, Oswald e compañeiros23] investigou se as ratas propensas ao consumo excesivo (BEP), seleccionadas en base a un aumento estable (40%) no consumo de alimentos apetecibles durante un período de 1-4 h, tamén son propensas a comer compulsivamente alimentos apetecibles. A motivación elevada (é dicir, aberrante) para os alimentos apetecibles mediuse como o aumento da tolerancia voluntaria ao castigo do animal co fin de obter un alimento apetecible en particular (neste caso, caramelos M&M). Os seus resultados demostraron que os animais BEP consumían significativamente máis M&M e toleraban maiores niveis de choque nos pés para recuperar e consumir eses caramelos que os animais BER (resistentes ao consumo excesivo). Este comportamento xurdiu a pesar de que as ratas BEP estaban saciadas e podían optar por consumir un chow estándar sen choques nun brazo adxacente do labirinto. Xuntos, estes resultados confirman que as ratas BEP aumentaron sorprendentemente a motivación para consumir alimentos apetecibles.

(3). Empregando un novo paradigma de supresión condicionada nos ratos, o noso grupo investigou se unha sesión previa de restrición de alimentos podería revertir a capacidade dun CS emparejado por choque de pés para suprimir o comportamento que buscaba o chocolate, modelando así o comportamento de procura de alimentos en presenza de consecuencias prexudiciais. en ratos [24].

Nun experimento recente (datos non publicados, [49]), usamos este paradigma de supresión condicionado para sondar o papel das interaccións xene-ambiente no desenvolvemento e expresión de comportamentos de comer como os de ratos. Así, ao modelar a variabilidade interindividual que caracteriza as condicións clínicas, descubrimos que o fondo xenético xoga un papel crítico na susceptibilidade dun individuo a desenvolver un comportamento alimentario aberrante, apoiando así o punto de vista de que os trastornos psiquiátricos relacionados co alimento xorden dunha interacción axustada. entre factores ambientais e xenéticos.

(4). Para examinar a unidade de comportamento para a restauración da dieta despois da retirada (W), Teegarden e Bale [W]28] desenvolveu un paradigma de reintegración baseado na accesibilidade á dieta moi preferida en graxas altas (HF) nunha área aversiva nos ratos sometidos a condición de abstinencia da dieta HF. Neste paradigma, os ratos tiñan que soportar un ambiente aberto e moi iluminado para restablecer unha dieta HF malia a dispoñibilidade de comida de casa (menos alimentos apetecibles) nun ambiente menos aversivo. Descubriron que os ratos HF-W pasaron máis tempo no lado brillante en presenza dun pellet de HF en comparación cos ratos no trastorno de abstinencia HF ou grupo control de dieta baixa en graxas. Estes resultados demostraron fortemente que un estado emocional elevado (producido tras a redución da dieta preferida) proporciona un impulso suficiente para obter un alimento máis preferido fronte a condicións aversivas, a pesar da dispoñibilidade de calorías alternativas no ambiente máis seguro. Os seus datos indican que, semellante ao caso dun adicto que se está retirando dunha sustancia gratificante, os ratos poden mostrar un comportamento que toma o risco para obter unha substancia altamente desexable.

Baseado na observación de que un importante indicador clave da alimentación compulsiva é a inflexibilidade do comportamento, Heyne e os seus compañeiros desenvolveron un novo procedemento experimental para avaliar a natureza inflexible da alimentación nun modelo animal de comportamento compulsivo de toma de alimentos nas ratas48]. O comportamento da alimentación foi avaliado limitando temporalmente o acceso a alimentos apetecibles mentres estaba dispoñible o alimento estándar. Cando as ratas recibiron unha elección entre o alimento estándar e unha dieta moi sabrosa que contiña o chocolate, desenvolveron un comportamento inflexible de toma de alimentos, como o revelou o descoido da comida estándar dispoñible e dispoñible.48].

2.2.3. Retirada de alimentos

A dependencia dos alimentos caracterízase actualmente por desexos de alimentos, risco de recaída, síntomas de abstinencia e tolerancia.7]. Dous dos sinais de identidade da dependencia de substancias son a aparición de síntomas de abstinencia despois da interrupción do consumo de drogas e do desexo de drogas.37]. Moitos laboratorios diferentes, utilizando diferentes modelos animais de adicción a alimentos (modelo de azucre, modelo de graxa e modelo de graxa doce []7,37]) investigaron os efectos da abstinencia forzada dos alimentos apetecibles sobre o comportamento en ratos e ratos, primeiro proporcionando aos animais un acceso a longo prazo a alimentos apetecibles e despois substituíndo este alimento con comida estándar. Non obstante, reportáronse resultados conflitivos dependendo do tipo de alimento (azucre, graxa, graxa doce) utilizado en diferentes experimentos [7].

Usando un modelo animal de compulsión azucarada, Avena e os seus colegas descubriron que cando se administraba o antagonista do opioide a naloxona, as ratas mostraron signos somáticos de retirada [29]. Do mesmo xeito, Colantuoni e compañeiros [43] investigou a retirada inducida pola privación de azucre e pola administración de naloxona, que aumentou os síntomas de abstinencia (dentes falando, tremores da dianteira, axitación da cabeza) en ratos alimentados con glicosa e chorrito ad libitum, do mesmo xeito que os modelos de ratos de dependencia da morfina. En ratos con antecedentes de azucre sen consumo de azucre sen o uso de naloxona tamén se informaron de signos de comportamento e neuroquímicos de abstinencia semellante aos opiáceos.50]. Ademais, demostrouse que unha dieta de azucre elevado trae signos de ansiedade e hiperfagia.51], e cese da sacarosa ou dispoñibilidade de glicosa inducida por estados similares á abstinencia, con maior ansiedade no labirinto máis52].

A diferenza dos modelos con exceso de azucre, non se informaron síntomas asociados á abstinencia mediante modelos de graxa gorda. De feito, despois dos días 28 na dieta asignada de graxa elevada, a restrición espontánea e a retirada precipitada por naloxona non aumentaron a ansiedade nos comportamentos somáticos máis elevados do labirinto ou sinal de angustia.17,53,54].

Finalmente, moitos estudos utilizaron unha dieta de graxa doce ("cafetería-dieta") que comprende diversos alimentos altamente palatábeis, o que reflicte a dispoñibilidade e diversidade de alimentos dispoñibles para os humanos.7]. Usando unha dieta gorda, Teegarden and Bale28] mostrou que a retirada aguda desta dieta aumentou o comportamento de ansiedade, perda de peso e actividade locomotora. Resultados similares foron observados en diferentes estudos nos que a retirada da dieta preferida induciu hipofagia, perda de peso e un comportamento de ansiedade aumentado en excitación labirinto e psicomotor elevado [35,55]. Os estudos baseados na dieta de graxa doce investigaron moitos aspectos diferentes da retirada de alimentos, como a magnitude dos signos de abstinencia despois da privación de alimentos [56] eo papel do estrés e da ansiedade como factores de risco para a recaída e os síntomas de abstinencia []7,28].

2.3. Bases neurobiolóxicas comúns da drogodependencia e dos vicios

Ademais dos criterios de comportamento mencionados, varios estudos cerebrais tamén apoian a noción de que o exceso de consumo de determinados alimentos ten varios corolarios coa adicción ás drogas [54,57]. As áreas cerebrais do sistema de recompensa están implicadas no reforzo de alimentos e drogas por dopamina, opioides endóxenos e outros sistemas de neurotransmisores, o que suxire que os estímulos naturais e farmacolóxicos activan polo menos algúns sistemas neuronais comúns. [58,59,60,61,62,63,64,65]. O neurocircuito que subxace a alimentación e o vicio escavado é complexo e unha revisión deste tema está fóra do alcance deste artigo. Revisións detalladas deste tema pódense atopar noutro lugar6,18,37,38,57,66].

En xeral, moitas revisións identificaron unha conexión entre os circuítos neuronais recrutados mentres buscaban / inxerían alimentos apetecibles e os circuítos activados mentres buscaban / toman drogas de abuso, indicando un perfil común de activación elevada nas estruturas subcorticales relacionadas coa recompensa en resposta a ambos estímulos ou sinais asociados gratificantes naturalmente e farmacológicamente, e unha redución da actividade nas rexións inhibidoras corticais [21,57,66,67,68]. De feito, ao parecer, baixo diferentes condicións de acceso, a potente capacidade inductiva de recompensa dos alimentos apetecibles pode impulsar a modificación do comportamento a través de alteracións neuroquímicas nas áreas do cerebro ligadas á motivación, aprendizaxe, cognición e toma de decisións que reflicten os cambios inducidos polo abuso de drogas.29,31,33,57,59,64,69,70]. En particular, os cambios nos circuítos de recompensa, motivación, memoria e control tras unha exposición repetida a alimentos apetecibles son similares aos cambios observados tras a exposición repetida ás drogas.57,71]. En individuos que son vulnerables a estes cambios, o consumo de altas cantidades de alimentos (ou drogas) apetitosos pode perturbar o equilibrio entre os circuítos de motivación, recompensa, aprendizaxe e control, aumentando así o valor de reforzo dos alimentos (ou drogas) apetecibles e debilitando o circuítos de control [71,72].

Bases neurobiolóxicas do comportamento semellante á compulsión

O mecanismo mellor establecido común ao consumo de alimentos e á inxestión de drogas é a activación dos circuítos de recompensa dopaminérxica do cerebro [58,71,72]. Crese que os principais sitios destas neuroadaptacións son os circuítos dopamina (DA), mesolímbicos e nigrostriatales. A elevación inducida por psicoestimulantes de niveis extracelulares de DA e estimulación da transmisión DA no circuíto mesolímbico é unha coñecida secuencia neuroquímica que se compara cos efectos dunha alta inxestión de alimentos ricos en calorías e acceso a sacarosa intermitente ao activar o sistema de recompensa do cerebro29,73].

Crese que a estimulación repetida dos camiños de recompensa DA provoca adaptacións neurobiolóxicas en varios circuítos neuronais, o que fai que o comportamento de busca sexa "compulsivo" e que leve a un control sobre o consumo de alimentos ou drogas. [71,72]. Ademais, a extensión da liberación de DA parece correlacionarse coa recompensa subxectiva relacionada coa droga e relacionada cos alimentos nos humanos70,72]. A repetida estimulación do sistema DA por exposición repetida a drogas adictivas induce plasticidade no cerebro, o que resulta nunha inxestión compulsiva de drogas. Do mesmo xeito, a exposición repetida a alimentos apetecibles en individuos susceptibles pode inducir o consumo compulsivo de alimentos a través dos mesmos mecanismos [29,57,64], e os estudos de neuroimagen de suxeitos obesos revelaron cambios na expresión dos receptores DA que recordan aos cambios atopados en suxeitos adictos á droga []58,64,72]. En consecuencia, tanto os adictos á cocaína como os suxeitos obesos diminuíron a dispoñibilidade dos receptores de dopamina D2, e esta diminución está directamente relacionada coa diminución da actividade neural no córtex prefrontal [14,72,74]. Ademais, cada vez hai máis evidencias que suxiren que os receptores de dopamina D1 e D2 (D1R, D2R) teñen un papel importante no comportamento motivado.75,76,77,78,79,80,81,82].

Moitos factores, incluída a cantidade de esforzo que un individuo está disposto a investir para recibir unha recompensa eo valor que o individuo coloca na recompensa, pode inducir cambios no comportamento motivado.76,77,78,79,80], e estes factores relacionados coa motivación dependen da transmisión dopaminérxica no estriado ventral mediante receptores de dopamina D1R e D2R. Algúns estudos suxeriron que os comportamentos e a motivación óptimos orientados á meta están correlacionados co aumento da expresión D2R no estriado.80,83,84,85]. Aínda que se investigou extensivamente a transmisión do DA estriatal nos últimos anos, o papel dos receptores DA no estriado en motivos normais e patolóxicos relacionados co alimento segue mal comprendido. Non obstante, demostrouse que o exceso de consumo de alimentos apetecibles regula os circuítos de recompensa dopaminérxica a través dos mesmos mecanismos afectados na drogodependencia; específicamente, en humanos a dispoñibilidade de receptores de dopamina D2R estriada e liberación de DA son reducidos71,72], levando á hipótese (investigada con estudos de modelos humanos e animais) que reduciu a expresión D2R no estriado é unha resposta neuroadaptativa á sobreconsumo de alimentos apetecibles []22,74,86,87]. Por outra banda, varios estudos tamén indicaron que a expresión reducida de D2R no estriado pode actuar como factor causante, predispoñendo aos animais e aos humanos en exceso []22,71,87,88,89].

Segundo a última hipótese, o alelo A1 do polimorfismo DRD2 / ANKK1 Taq1A está fuertemente correlacionado coa dispoñibilidade reducida de D2R no trastorno estriado, comórbido do uso de substancias, obesidade e comportamento compulsivo.89,90]. Ademais, recentemente se informou que os receptores D2R xogan un papel crítico na mellora do comportamento compulsivo dos pacientes [...]6], potencialmente proporcionando un obxectivo para tratar algúns trastornos da alimentación. Necesítanse máis estudos para investigar esta prometedora opción terapéutica.

Ademais do estriado, unha cantidade considerable de evidencias suxiren que o córtex prefrontal (PFC) xoga un papel fundamental na flexibilidade comportamental e cognitiva, así como no comportamento motivado relacionado cos alimentos en animais e en humanos [62,66,69,72,91,92]. Varias áreas do PFC están implicadas na motivación para comer [72,93], e varios estudos en animais e en humanos suxiren que o PFC desempeña un papel crítico nos comportamentos motivados relacionados tanto cos alimentos como coas drogas []33,58,62,69,91,92]. Unha abundancia de datos derivados de estudos en animais e en humanos suxire que a función de PFC está diminuída en drogodependentes e adictos aos alimentos.10,66,71,94]. Comprender como estas rexións disfuncionais do PFC están implicadas no procesamento emocional.95] e control inhibitorio [96] é particularmente importante para entender a adicción.

En conxunto, estes datos mostran que algunhas rexións prefrontais representan un substrato neurobiolóxico común ao impulso para comer e tomar drogas. As anomalías funcionais nestas rexións poden mellorar o comportamento orientado á droga ou o alimento, dependendo dos hábitos establecidos do suxeito.58], o que leva a un comportamento de compulsión.

Foi a hipótese de que a transición no comportamento — dende o uso inicialmente voluntario de drogas ata o uso habitual e, finalmente, para o uso compulsivo— representa unha transición (a nivel neural) no control de comportamentos de procura de drogas e drogas desde o PFC a o estriado. Esta transición tamén implica un cambio de progresión no estriado das áreas ventrales a áreas máis dorsais, que son inervadas, polo menos en parte, por insumos dopaminérgicos estratificados.10,97]. Esta transición progresiva do uso controlado ao uso compulsivo parece estar correlacionada cun cambio no equilibrio dos procesos de control de comportamento do PFC ao estriado10]. A dispoñibilidade de receptores estratales D2R en suxeitos obesos está correlacionada co metabolismo da glicosa nalgunhas áreas corticais frontales, como o PFC dorsolateral, que ten un papel no control inhibitorio.72]. Ademais, suxeriuse que a modulación dopaminérxica reducida do estriado prexudicou o control inhibitorio da inxestión de alimentos e aumenta o risco de comer en exceso en humanos11,71,72]. A mesma correlación directa entre a dispoñibilidade de D2R estriatal e o metabolismo da glicosa no cortex dorsolateral dos alcohólicos [72].

A transmisión previa da DA e da noradrenalina (NE) xogou un papel crítico na motivación relacionada cos alimentos [62,71,72,98,99], así como nos efectos conductuais e centrais das drogas de abuso [100,101,102,103,104,105,106] en modelos animais e en pacientes clínicos. Ademais, a DA de transmisión prefrontal e NE modula a transmisión DA no núcleo accumbens en varias condicións experimentais102,103,107,108,109]. En particular, a expresión alterada de D2R no PFC asociouse con certos trastornos da alimentación e coa dependencia de drogas [14,71,72], e os receptores adrenérgicos α1 e os receptores de dopamina D1R suxiren que xogan un papel na regulación da dopamina no núcleo accumbens [102,103,107,108,109].

Finalmente, investigamos recentemente o papel da transmisión prefrontal NE en comportamentos alimentarios inadaptados nun modelo de rato de comportamento similar á compulsión do chocolate []24]. Os nosos resultados mostran que o comportamento de procura de alimentos fronte a consecuencias prexudiciais foi impedido pola inactivación selectiva da transmisión noradrenérxica, o que suxire que o NE nos PFC desempeña un papel crítico no comportamento relacionado cos alimentos inadaptados. Estes resultados apuntan a unha influencia "descendente" no comportamento compulsivo e suxiren un novo obxectivo potencial para tratar algúns trastornos da alimentación. Non obstante, necesítanse máis investigacións para determinar o papel específico dos receptores dopaminérgicos prefrontais e noradrenérxicos selectivos nos comportamentos de comer coma a compulsión.

2.4. Factores ambientais que afectan a dependencia alimentaria

Os trastornos alimentarios son condicións multifactoriais causadas por factores ambientais, factores xenéticos e as complexas interaccións entre xenes e medio ambiente.110,111]. Entre os moitos factores ambientais que poden influír en trastornos da alimentación como a obesidade, a alimentación compulsiva e a bulimia, a dispoñibilidade de alimentos apetecibles é a máis obvia [58]. A prevalencia de trastornos da alimentación aumentou durante un tempo en que a dispoñibilidade de alimentos de baixo custo e alto contido de graxa en hidratos de carbono cambiou drasticamente [58,112]. De feito, producíronse cambios significativos no ámbito alimentario e os comportamentos que foron favorecidos baixo condicións de escaseza de alimentos convertéronse nun factor de risco nas sociedades nas que os alimentos con alta enerxía e altamente refinados son predominantes e accesibles.58]. Con base nesta observación, o estudo do potencial adictivo dos alimentos altamente procesados ​​converteuse nun obxectivo importante [112,113].

Ademais dos aspectos cuantitativos, a calidade do reforzador é outro factor crítico para entender a adicción aos alimentos e os trastornos da alimentación.58]. Mostrouse como diferentes alimentos inducen diferentes niveis de comportamento compulsivo7,20,58]. En particular, as hipóteses de que as substancias palatábeis como os alimentos procesados ​​con altos niveis de hidratos de carbono refinados, graxa, sal e / ou cafeína son potencialmente adictivas [20]. Esta hipótese podería explicar por que moita xente perde a súa capacidade de controlar a súa inxestión de alimentos tan apetitosos [20]. Entre os alimentos saborosos, os estudos en animais descubriron que o chocolate ten propiedades moi gratificantes [...]62,114,115], segundo os parámetros comportamentais e neuroquímicos, eo chocolate é o alimento que se asocia máis a miúdo con informes de desexo alimentario en humanos.116]. Como resultado, o cerebro e a adicción ao chocolate foron propostos en humanos117].

Outro factor ambiental importante no desenvolvemento e expresión dos trastornos alimentarios é o estrés. Como o estrés é un dos motores ambientais máis potentes da psicopatoloxía, pode desempeñar un papel central nos trastornos alimentarios en animais e en humanos [58,118,119,120,121]. De feito, o estrés afecta o desenvolvemento, o curso e o resultado de varios trastornos psiquiátricos e pode influír na súa recorrencia e / ou recaída despois de períodos de remisión.122,123,124,125,126,127,128,129,130]. A partir de investigacións relacionadas cos trastornos da alimentación, agora entendemos que o estrés pode perturbar a capacidade de regular tanto os aspectos cualitativos como cuantitativos da inxestión de alimentos. A avaliación das condicións estressantes que aumentan a susceptibilidade ao desenvolver un trastorno alimentario é un dos obxectivos principais da investigación de trastornos alimentarios preclínicos. Aínda que o estrés agudo e crónico pode influír na inxestión de alimentos (así como a propensión a tomar drogas)58], demostrouse que o estrés crónico aumenta o consumo de certos alimentos apetitosos (é dicir, os alimentos que son comunmente denominados "alimentos de confort") en animais e en humanos []119,130,131], e o estrés crónico pode precipitar a comida compulsiva [46,132]. Finalmente, varios grupos informaron dunha relación sinérxica entre a tensión e a restricción calórica na promoción da aparición de trastornos da alimentación, incluída a compulsión alimentaria, en humanos e animais.11,26,27,120,121]

3. Conclusións

Nas nacións industrializadas, o exceso de alimentos é un problema significativo, e comer en exceso, especialmente comer en exceso alimentos saborosos, leva a aumentar o peso, a obesidade e unha infinidade de condicións relacionadas. O aumento continuo da prevalencia destas condicións provocou unha extensa investigación destinada a comprender a súa etioloxía e os resultados desta investigación en curso importante levaron a cambios na política nun intento de reducir este crecente problema [112].

O consumo compulsivo a pesar das consecuencias negativas é frecuente entre os pacientes que sofren de trastornos alimentarios como a bulimia nerviosa, o trastorno por compulsão alimentario e a obesidade. Ademais, este comportamento é moi parecido ao fenómeno observado en individuos con comportamento compulsivo de procura / inxestión de drogas. Debido a que o uso cada vez máis compulsivo de drogas fronte a consecuentes consecuencias perjudiciales é unha característica clásica do comportamento da adicción ás drogas, suxeriuse que o exceso de compulsión, especialmente o exceso de alimentos refinados, debería clasificarse como un vicio de boa fe (é dicir, "Adicción aos alimentos"). De feito, este comportamento satisfai os criterios diagnósticos do DSM-IV-TR para os trastornos do uso de substancias [20], ea escala de adicción á alimentación de Yale, que é actualmente a ferramenta máis utilizada e aceptada para medir a adicción aos alimentos []7], foi desenvolvido recentemente para poñer en funcionamento o constructo da dependencia alimentaria, adaptando os criterios DSM-IV-TR para a dependencia da sustancia aplicada aos alimentos []66]. Aínda que estes criterios tamén están presentes na nova edición do DSM V (a edición máis recente [133]), o que suxire que os trastornos non relacionados coa sustancia están relacionados co uso doutros estímulos gratificantes (é dicir, o xogo), o DSM V non clasifica os trastornos similares relacionados coas recompensas naturais como adiccións de comportamento ou trastornos do uso de substancias [7].

Ademais, a literatura indica que o desexo de alimentos con frecuencia resulta en episodios de atracón, durante os cales inxérese unha cantidade maior de comida normal nun período de tempo máis curto que o normal. É importante destacar que a prevalencia de atropelo increméntase co índice de masa corporal (IMC) e máis dun terzo dos consumidores atrasos son obesos15]. Non obstante, o trastorno de compulsión alimentaria e a dependencia dos alimentos non están correlacionados co IMC e o alto IMC non é un factor preditivo da alimentación compulsiva.86]. A obesidade é un resultado posible, pero non obrigatorio, dun comportamento compulsivo cara aos alimentos; aínda que os índices de obesidade medidos polo IMC a miúdo se correlacionan positivamente co índice de dependencia alimentaria medido polo YFAS, non son sinónimos [3,66,134]. Esta disociación modelouse en estudos preclínicos que demostran que o desenvolvemento do comportamento bingeing de graxa non está asociado co aumento de peso, apoiando a idea de que a obesidade e a adicción aos alimentos non son condicións recíprocas [25,135].

Os eventos de vida estresantes e os reforzos negativos poden interactuar con factores xenéticos, aumentando así o risco de comportamentos adictivos e / ou inducindo cambios nos sinais dopaminérxicos e noradrenérxicos corticostriatais implicados nos procesos de atribución de importancia de motivación.62,107,109]. As cepas de ratón endurecido son unha ferramenta fundamental para realizar estudos de xenética e os estudos que comparan distintas cepas consanguíneas deron unha idea do papel que xoga o fondo xenético no sistema dopaminérgico nas respostas de comportamento asociadas á cefalorra e á dopamina.107]. Aínda que se necesitan desesperadamente, os estudos das interaccións xene-ambiente nos trastornos da alimentación humana son moi raros110]; ata a data só un puñado de estudos con animais investigaron o papel específico da interacción entre factores ambientais e factores xenéticos no desenvolvemento e expresión da procura / ingesta de alimentos compulsivos a pesar das consecuencias prexudiciais (é dicir, un índice de compulsión) en ratas e ratos22,23,48,136].

Os nosos datos preliminares (datos non mostrados, [49]) indican que a alimentación compulsiva xorde tras un extenso acceso a unha dieta altamente palatável []22], semellante á forma en que a busca de drogas compulsiva xorde tras unha longa historia de toma de drogas []9,12], pero só en temas xeneticamente susceptibles.

Desenvolver modelos animais ben caracterizados e validados de excesos de compulsión proporcionarán unha ferramenta esencial para avanzar na nosa comprensión dos factores xenéticos e de comportamento subxacentes aos trastornos alimentarios. Ademais, estes modelos facilitarán a identificación de dianas terapéuticas supostas e axudarán aos investigadores a desenvolver, probar e perfeccionar terapias farmacolóxicas e cognitivas comportamentais adecuadas.

Grazas

Esta investigación contou co apoio de Ministero della Ricerca Scientifica e Tecnologica (FIRB 2010; RBFR10RZ0N_001) e "La Sapienza" Grant (C26A13L3PZ, 20013).

Conflitos de interese Os autores non declaran ningún conflito de intereses

References

  1. Olsen, CM Recompensas naturais, neuroplasticidade e non drogodependencias. Neurofarmacoloxía 201161, 1109 – 1122, doi:10.1016 / j.neuropharm.2011.03.010.
  2. Pitchers, K .; Balfour, M .; Lehman, M. Neuroplasticidade no sistema mesolímbico inducida por recompensa natural e recompensa posterior pola abstinencia. Biol. Psiquiatría 202067, 872 – 879, doi:10.1016 / j.biopsych.2009.09.036.
  3. Avena, NM; Gearhardt, AN; Ouro, EM; Wang, GJ; Potenza, MN Tirando o bebé coa auga do baño despois dun breve lavado? O potencial descenso de desestimar a dependencia alimentaria baseado en datos limitados. Nat. Neurosci. 201213, 514, doi:10.1038 / nrn3212-c1.
  4. Davis, C .; Carter, JC Exceso compulsivo como trastorno de dependencia. Unha revisión da teoría e da evidencia. Apetito 200953, 1 – 8, doi:10.1016 / j.appet.2009.05.018.
  5. Davis, C. Comida excesiva compulsiva como comportamento adictivo: superposición entre a adicción aos alimentos e os disturbios alimentarios. Curr. Obes. Rep. 20132, 171 – 178, doi:10.1007/s13679-013-0049-8.
  6. Halpern, CH; Tekriwal, A .; Santollo, J .; Keating, JG; Wolf, JA; Daniels, D .; Bale, TL A mellora da compulsión alimentaria polo núcleo accumbens da estimulación cerebral profunda do rato nos ratos implica a modulación do receptor D2. J. Neurosci. 201333, 7122 – 7129, doi:10.1523 / 3237-JNEUROSCI.12.2013.
  7. Hone-Blanchet, A .; Fecteau, S. Definición de trastornos da dependencia alimentaria e do trastorno de uso de substancias: Análise de estudos en animais e en humanos. Neurofarmacoloxía 201485, 81 – 90, doi:10.1016 / j.neuropharm.2014.05.019.
  8. Muele, A. ¿Algúns alimentos son adictivos? Diante. Psiquiatría 2014, 5, 38.
  9. Deroche-Gamonet, V .; Belin, D .; Piazza, PV Evidencia dun comportamento similar á adicción na rata. Ciencia 2004305, 1014 – 1017, doi:10.1126 / science.1099020.
  10. Everitt, BJ; Belin, D .; Economidou, D .; Pelloux, Y .; Dalley, J .; Robbins, TW Mecanismos neuronais subxacentes á vulnerabilidade para desenvolver hábitos e adicción á procura de drogas compulsivas. Philos. Trans. R. Soc. Lond. B Biol. Sci. 2008363, 3125 – 3135, doi:10.1098 / rstb.2008.0089.
  11. Parylak, SL; Koob, GF; Zorrilla, EP O lado escuro da adicción aos alimentos. Physiol. Behav. 2011104, 149 – 156, doi:10.1016 / j.physbeh.2011.04.063.
  12. Vanderschuren, LJ; Everitt, BJ A procura de drogas convértese en compulsiva tras a prolongada auto-administración da cocaína. Ciencia 2004305, 1017 – 1019, doi:10.1126 / science.1098975.
  13. Berridge, KC; Ho, CY; Richard, JM; Difeliceantonio, AG O cerebro tentado come: circuítos de pracer e desexo na obesidade e trastornos da alimentación. Res. Cerebral. 20101350, 43 – 64, doi:10.1016 / j.brainres.2010.04.003.
  14. Volkow, ND; Wang, GJ; Tomasi, D .; Empacadora, RD Obesidade e adicción: superposicións neurobiolóxicas. Obes. Rev. 201314, 2 – 18, doi:10.1111 / j.1467-789X.2012.01031.x.
  15. Corwin, RL; Avena, NM; Boggiano, MM Alimentación e recompensa: perspectivas de tres modelos de ratas de compulsión alimentaria. Physiol. Behav. 2011104, 87 – 97, doi:10.1016 / j.physbeh.2011.04.041.
  16. Hadad, NA; Knackstedt, LA Adicto aos alimentos apetitosos: Comparar a neurobioloxía de Bulimia Nervosa coa de drogodependencia. Psicofarmacoloxía 2014231, 1897 – 1912, doi:10.1007/s00213-014-3461-1.
  17. Kenny, PJ Mecanismos celulares e moleculares comúns na obesidade e drogodependencia. Nat. Neurosci. 201112, 638 – 651, doi:10.1038 / nrn3105.
  18. Avena, NM; Bocarsly, ME; Hoebel, BG; Ouro, EM superpón na nosoloxía do abuso de sustancias e da alimentación excesiva: as implicacións tradicionais da "dependencia dos alimentos". Curr. Abuso de drogas Rev. 20114, 133 – 139, doi:10.2174/1874473711104030133.
  19. Asociación Psiquiátrica Americana. Manual de diagnóstico e estatística das discordias mentais, 4th ed. ed .; American Psychiatric Publishing: Washington, WA, EUA, 2010.
  20. Ifland, JR; Preuss, HG; Marcus, MT; Rourke, KM; Taylor, WC; Burau, K .; Jacobs, WS; Kadish, W .; Manso, G. adicción a alimentos refinados: un trastorno clásico do uso de substancias. Med. Hipótese 200972, 518 – 526, doi:10.1016 / j.mehy.2008.11.035.
  21. Hoebel, BG; Avena, NM; Bocarsly, ME; Rada, P. Adicción natural: un modelo de comportamento e circuíto baseado na adicción ao azucre nas ratas. J. Adicto. Med. 20093, 33 – 41, doi:10.1097/ADM.0b013e31819aa621.
  22. Johnson, primeiro ministro; Kenny, PJ Disfunción de recompensa de tipo adicción e comer compulsivo en ratas obesas: papel para os receptores D2 de dopamina. Nat. Neurosci. 201013, 635 – 641, doi:10.1038 / nn.2519.
  23. Oswald, KD; Murdaugh, DL; King, VL; Boggiano, MM Motivación para un alimento agradable a pesar das consecuencias nun modelo animal de compulsión alimentaria. Int. J. Coma. Disord. 201144, 203 – 211, doi:10.1002 / eat.20808.
  24. Latagliata, CE; Patrono, E .; Puglisi-Allegra, S .; Ventura, R. A procura de alimentos a pesar das consecuencias prexudiciais está baixo o control prefrontal cortical noradrenérgico. BMC Neurosci. 2010, 8, 11-15.
  25. Corwin, RL; Buda-Levin, A. Modelos de comportamento de comer de tipo compulsivo. Physiol. Behav. 200482, 123 – 130, doi:10.1016 / j.physbeh.2004.04.036.
  26. Hagan, MM; Wauford, PK; Chandler, PC; Jarrett, LA; Rybak, RJ; Blackburn, K. Un novo modelo animal de alimentación por compulsão: papel sinérxico clave da anterior restricción calórica e estrés. Physiol. Behav. 200277, 45 – 54, doi:10.1016/S0031-9384(02)00809-0.
  27. Boggiano, MM; Chandler, PC Comer en ratas producidas ao combinar a dieta co estrés. Curr. Protoc. Neurosci. 2006, doi:10.1002 / 0471142301.ns0923as36.
  28. Teegarden, SL; Bale, TL A diminución da preferencia na dieta produce maior emocionalidade e risco de recaída na dieta. Biol. Psiquiatría 2007, 61, 1021-1029.
  29. Avena, NM; Rada, P .; Hoebel, B. Evidencia de adicción ao azucre: efectos comportamentais e neuroquímicos da inxestión interminable e excesiva de azucre. Neurosci. Biobehav. Rev. 200832, 20 – 39, doi:10.1016 / j.neubiorev.2007.04.019.
  30. Le Merrer, J .; Stephens, DN Food induciu a sensibilización do comportamento, a súa sensibilización cruzada á cocaína e á morfina, o bloqueo farmacolóxico e o efecto sobre a inxestión de alimentos. J. Neurosci. 200626, 7163 – 7171, doi:10.1523 / 5345-JNEUROSCI.05.2006.
  31. Lenoir, M .; Serre, F .; Cantin, L .; Ahmed, SH A intensa dozura supera a recompensa de cocaína. PLoS One 20072, e698, doi:10.1371 / journal.pone.0000698.
  32. Coccurello, R .; D'Amato, FR; Moles, A. Estrés social crónico, hedonismo e vulnerabilidade á obesidade: leccións de roedores. Neurosci. Biobehav. Rev. 200933, 537 – 550, doi:10.1016 / j.neubiorev.2008.05.018.
  33. Petrovich, GD; Ross, CA; Holland, PC; Gallagher, M. O córtex prefrontal medial é necesario para que un estímulo contextual apetitivo condicionado favorece a alimentación en ratas asadas. J. Neurosci. 200727, 6436 – 6441, doi:10.1523 / 5001-JNEUROSCI.06.2007.
  34. Cottone, P .; Sabino, V .; Steardo, L .; Zorrilla, EP Contraste negativo anticipatorio dependente dos opioides e comer en forma de compulsión en ratas con acceso limitado a alimentos moi preferidos. Neuropsicofarmacoloxía 200833, 524 – 535, doi:10.1038 / sj.npp.1301430.
  35. Cottone, P .; Sabino, V .; Roberto, M .; Bajo, M .; Pockros, L .; Frihauf, JB; Fekete, EM; Steardo, L .; Arroz, KC; Grigoriadis, DE; et al. O recrutamento do sistema de CRF media o lado escuro da alimentación compulsiva. Proc. Natl. Acad. Sci. Estados Unidos 2009, 106, 20016-20020.
  36. Morgan, D .; Sizemore, GM Modelos animais de dependencia: graxa e azucre. Curr. Pharm. Des. 201117, 1168 – 1172, doi:10.2174/138161211795656747.
  37. Alsiö, J .; Olszewski, PK; Levine, AS; Mecanismos de avance de Schiöth, HB: adaptacións de comportamento e moleculares en forma de dependencia na alimentación excesiva. Diante. Neuroendocrinol. 201233, 127 – 139, doi:10.1016 / j.yfrne.2012.01.002.
  38. Avena, NM; Bocarsly, ME Desregulación de sistemas de recompensa cerebral en trastornos da alimentación: información neuroquímica a partir de modelos animais de compulsión alimentaria, bulimia nerviosa e anorexia nerviosa. Neurofarmacoloxía 201263, 87 – 96, doi:10.1016 / j.neuropharm.2011.11.010.
  39. Avena, NM; Ouro, JA; Kroll, C .; Ouro, MS Máis novidades na neurobioloxía dos alimentos e da adicción: actualización do estado da ciencia. Nutrición 201228, 341 – 343, doi:10.1016 / j.nut.2011.11.002.
  40. Avena, NM; Hoebel, B. Unha dieta que promove a dependencia do azucre provoca unha transsensibilización do comportamento a unha baixa dose de anfetamina. Neurociencia 2003, 122, 17-20.
  41. Cabib, S .; Orsini, C .; Le Moal, M .; Piazza, PV Abolición e reversión das diferenzas de tensión nas respostas de comportamento a drogas de abuso tras unha breve experiencia. Ciencia 2000289, 463 – 465, doi:10.1126 / science.289.5478.463.
  42. Augas, RP; Moorman, DE; Young, AB; Feltenstein, MW; Vexa, RE Avaliación dun modelo proposto de "tres criterios" de adicción á cocaína para o seu uso en estudos de reintegración con ratas. Psicofarmacoloxía 2014231, 3197 – 3205, doi:10.1007/s00213-014-3497-2.
  43. Colantuoni, C .; Rada, P .; McCarthy, J .; Patten, C .; Avena, NM; Chadeayne, A .; Hoebel, BG Evidencia de que a inxestión de azucre excesiva e intermitente causa dependencia de opioides endóxenos. Obes. Res. 200210, 478 – 488, doi:10.1038 / oby.2002.66.
  44. Avena, NM O estudo da adicción aos alimentos utilizando modelos animais de compulsión alimentaria. Apetito 201055, 734 – 737, doi:10.1016 / j.appet.2010.09.010.
  45. Corwin, RL; Wojnicki, FH Comer en ratas con acceso limitado a un acortador de vexetais. Curr. Protoc. Neurosci. 2006, doi:10.1002 / 0471142301.ns0923bs36.
  46. Cifani, C .; Polidori, C .; Melotto, S .; Ciccocioppo, R .; Massi, M. Un modelo preclínico de compulsión alimentaria provocado pola dieta de yo-yo e por exposición estresante aos alimentos: efecto da sibutramina, fluoxetina, topiramato e midazolam. Psicofarmacoloxía 2009204, 113 – 125, doi:10.1007 / s00213-008-1442-y.
  47. Waters, A .; Hill, A .; Waller, G. As respostas dos bulímicos aos desexos de alimentos: ¿A compulsión alimentaria é un produto de fame ou estado emocional? Behav. Res. . 200139, 877 – 886, doi:10.1016/S0005-7967(00)00059-0.
  48. Heyne, A .; Kiesselbach, C .; Sahùn, I. Un modelo animal de comportamento compulsivo de toma de alimentos. Adicto. Biol. 200914, 373 – 383, doi:10.1111 / j.1369-1600.2009.00175.x.
  49. Di Segni, M .; Patrono, E .; Departamento de Psicoloxía, Universidade La Sapienza, Roma .. Obra inédita2014.
  50. Avena, NM; Bocarsly, ME; Rada, P .; Kim, A .; Hoebel, BG Despois da irritación diaria dunha solución de sacarosa, a privación de alimentos induce ansiedade e desequilibrio de dopamina / acetilcolina. Physiol. Behav. 200894, 309 – 315, doi:10.1016 / j.physbeh.2008.01.008.
  51. Cottone, P .; Sabino, V .; Steardo, L .; Zorrilla, EP Adaptacións consumidoras, anxietas e metabólicas en ratas femininas con acceso alternativo a alimentos preferidos. Psicouroendocrinoloxía 200934, 38 – 49, doi:10.1016 / j.psyneuen.2008.08.010.
  52. Avena, NM; Rada, P .; Hoebel, BG Sugar e graxa bingeing teñen notables diferenzas no comportamento adictivo. J. Nutr. 2009139, 623 – 628, doi:10.3945 / jn.108.097584.
  53. Bocarsly, ME; Berner, LA; Hoebel, BG; As ratas Avena, NM que comen alimentos ricos en graxa non mostran signos somáticos ou ansiedade asociados a retirada semellante aos opiáceos: Implicacións para os comportamentos específicos de adicción aos nutrientes. Physiol. Behav. 2011104, 865 – 872, doi:10.1016 / j.physbeh.2011.05.018.
  54. Mecanismos de recompensa de Kenny, PJ na obesidade: novas perspectivas e orientacións futuras. Neurona 201169, 664 – 679, doi:10.1016 / j.neuron.2011.02.016.
  55. Iemolo, A .; Valenza, M .; Tozier, L .; Knapp, CM; Kornetsky, C .; Steardo, L .; Sabino, V .; Cottone, P. A retirada do acceso crónico e intermitente a un alimento altamente palatável induce un comportamento depresivo nos ratos de comer compulsivo. Behav. Pharmacol. 201223, 593 – 602, doi:10.1097 / FBP.0b013e328357697f.
  56. Parylak, SL; Cottone, P .; Sabino, V .; Arroz, KC; Zorrilla, EP Efectos dos antagonistas dos receptores CB1 e CRF1 na alimentación parecida en ratas con acceso limitado a unha dieta de graxa doce: Falta de respostas semellantes á retirada. Physiol. Behav. 2012107, 231 – 242, doi:10.1016 / j.physbeh.2012.06.017.
  57. Volkow, ND; Wang, GJ; Fowler, JS; Telang, F. Circuítos neuronais superpuestos en dependencia e obesidade: evidencias de patoloxía de sistemas. Philos. Trans. R. Soc. Lond. B Biol. Sci. 2008363, 3191 – 3200, doi:10.1098 / rstb.2008.0107.
  58. Volkow, ND; Wise, RA Como pode a adicción ás drogas axudarnos a entender a obesidade? Nat. Neurosci. 2005, 8, 555-556.
  59. Fallon, S .; Shearman, E .; Sershen, H .; Lajtha, A. Os neurotransmisores inducidos pola recompensa alimentaria varían nas rexións cognitivas do cerebro. Neurochem. Res. 200732, 1772 – 1782, doi:10.1007/s11064-007-9343-8.
  60. Kelley, AE; Berridge, KC A neurociencia das recompensas naturais: relevancia para as drogas adictivas. J. Neurosci. 2002, 22, 3306-3311.
  61. Pelchat, ML De escravitude humana: ansias alimentarias, obsesión, compulsión e adicción. Physiol. Behav. 200276, 347 – 352, doi:10.1016/S0031-9384(02)00757-6.
  62. Ventura, R .; Morrone, C .; Puglisi-Allegra, S. O sistema de catecolaminas prefrontal / accumbal determina a atribución de importancia motivacional a ambos estímulos relacionados coa recompensa e a aversión. Proc. Natl. Acad. Sci. Estados Unidos 2007104, 5181 – 5186, doi:10.1073 / pnas.0610178104.
  63. Ventura, R .; Latagliata, CE; Morrone, C .; La Mela, I .; A norepinefrina prefrontal Puglisi-Allegra, S. determina a atribución da importancia motivacional "alta". PLoS One 20083, e3044, doi:10.1371 / journal.pone.0003044.
  64. Wang, GJ; Volkow, ND; Thanos, PK; Fowler, JS Semellanza entre a obesidade ea drogodependencia, avaliada pola imaxe neurofuncional: unha revisión do concepto. J. Adicto. Dis. 200423, 39 – 53, doi:10.1300/J069v23n03_04.
  65. Berner, LA; Bocarsly, ME; Hoebel, BG; Avena, NM Intervencións farmacolóxicas para comer compulsiva: leccións de modelos animais, tratamentos actuais e direccións futuras. Curr. Pharm. Des. 201117, 1180 – 1187, doi:10.2174/138161211795656774.
  66. Gearhardt, AN; Yokum, S .; Orr, PT; Stice, E .; Corbin, WR; Brownell, KD Correlados neurais da dependencia dos alimentos. Arco. Xen. Psiquiatría 201168, 808 – 816, doi:10.1001 / archgenpsychiatry.2011.32.
  67. Thornley, S .; McRobbie, H .; Eyles, H .; Walker, N .; Simmons, G. A epidemia de obesidade: o índice glicêmico é a clave para desbloquear unha adicción oculta? Med. Hipótese 2008, 71, 709-714.
  68. Trinko, R .; Sears, RM; Guarnieri, DJ; Di Leone, RJ Mecanismos neuronais subxacentes á drogodependencia e obesidade. Physiol. Behav. 200791, 499 – 505, doi:10.1016 / j.physbeh.2007.01.001.
  69. Schroeder, BE; Binzak, JM; Kelley, AE Un perfil común de activación cortical prefrontal tras a exposición a sinais contextuais asociadas á nicotina ou ao chocolate. Neurociencia 2001105, 535 – 545, doi:10.1016/S0306-4522(01)00221-4.
  70. Volkow, ND; Fowler, JS; Wang, GJ O cerebro humano adicto: descubrimentos dos estudos de imaxe. J. Clin. Investigar. 2003111, 1444 – 1451, doi:10.1172 / JCI18533.
  71. Volkow, ND; Wang, GJ; Baler, RD Reward, dopamina e control da inxestión de alimentos: Implicacións para a obesidade. Tendencia Cogn. Sci. 201115, 37 – 46, doi:10.1016 / j.tics.2010.11.001.
  72. Volkow, ND; Wang, GJ; Telang, F .; Fowler, JS; Thanos, PK; Logan, J .; Alexoff, D .; Ding, YS; Wong, C .; Ma, Y ​​.; et al. Os receptores D2 de estratosis de dopamina baixos están asociados co metabolismo prefrontal en suxeitos obesos: Posibles factores que contribúen. Neuroimaxe 200842, 1537 – 1543, doi:10.1016 / j.neuroimage.2008.06.002.
  73. Bassareo, V .; di Chiara, G. Modulación da activación inducida pola alimentación da transmisión de dopamina mesolímbica por estímulos apetitosos e a súa relación co estado de motivación. EUR. J. Neurosci. 199911, 4389 – 4397, doi:10.1046 / j.1460-9568.1999.00843.x.
  74. Stice, E .; Yokum, S .; Blum, K .; Bohon, C. A ganancia de peso está asociada coa redución da resposta estriatal aos alimentos apetecibles. J. Neurosci. 201030, 13105 – 13109, doi:10.1523 / 2105-JNEUROSCI.10.2010.
  75. Van den Bos, R .; van der Harst, J .; Jonkman, S .; Schilders, M .; Sprijt, B. As ratas evalúan custos e beneficios segundo un estándar interno. Behav. Res. Cerebral. 2006171, 350 – 354, doi:10.1016 / j.bbr.2006.03.035.
  76. Flagel, SB; Clark, JJ; Robinson, TE; Mayo, L .; Czuj, A .; Willuhn, I .; Akers, CA; Clinton, SM; Phillips, PE; Akil, H. Unha función selectiva para a dopamina no aprendizaxe estímulo-recompensa. Natureza 2011469, 53 – 57, doi:10.1038 / nature09588.
  77. Berridge, KC O debate sobre o papel da dopamina na recompensa: o caso da importancia dos incentivos. Psicofarmacoloxía 2007191, 391 – 431, doi:10.1007 / s00213-006-0578-x.
  78. Salamone, JD; Correa, M .; Farrar, A .; Mingote, SM As funcións relacionadas co esforzo do núcleo accumbens dopamina e os circuítos asociados do cerebro anterior. Psicofarmacoloxía 2007191, 461 – 482, doi:10.1007/s00213-006-0668-9.
  79. Salamone, JD; Correa, M. As misteriosas funcións de motivación da dopamina mesolímbica. Neurona 201276, 470 – 485, doi:10.1016 / j.neuron.2012.10.021.
  80. Trifilieff, P .; Feng, B .; Urizar, E .; Winiger, V .; Ward, RD; Taylor, KM; Martinez, D .; Moore, H .; Bálsamo, PD; Simpson, EH; et al. O aumento da expresión do receptor de dopamina D2 no núcleo adulto accumbens ananque a motivación. Mol. Psiquiatría 201318, 1025 – 1033, doi:10.1038 / mp.2013.57.
  81. Ward, RD; Simpson, EH; Richards, VL; Deo, G .; Taylor, K .; Glendinning, JI; Kandel, ER; Bálsamo, PD. Disociación da reacción hedónica á motivación de recompensas e incentivos nun modelo animal dos síntomas negativos da esquizofrenia. Neuropsicofarmacoloxía 201237, 1699 – 1707, doi:10.1038 / npp.2012.15.
  82. Baik, JH Sinalización de dopamina na dependencia dos alimentos: papel dos receptores D2 de dopamina. Rep. Do BMB 201346, 519 – 526, doi:10.5483 / BMBRep.2013.46.11.207.
  83. Gjedde, A .; Kumakura, Y .; Cumming, P .; Linnet, J .; Moller, A. Correlación en forma de U inversa entre a dispoñibilidade de receptores de dopamina en busca de estriado e sensación. Proc. Natl. Acad. Sci. Estados Unidos 2010107, 3870 – 3875, doi:10.1073 / pnas.0912319107.
  84. Tomer, R .; Goldstein, RZ; Wang, GJ; Wong, C .; Volkow, ND A motivación de incentivos está asociada coa asimetría de dopamina estriada. Biol. Psicoloxía. 200877, 98 – 101, doi:10.1016 / j.biopsycho.2007.08.001.
  85. Stelzel, C .; Basten, U .; Montag, C .; Reuter, M .; Fiebach, CJ A implicación frontostriatal na conmutación de tarefas depende das diferenzas xenéticas na densidade do receptor D2. J. Neurosci. 201030, 14205 – 14212, doi:10.1523 / 1062-JNEUROSCI.10.2010.
  86. Colantuoni, C .; Schwenker, J .; McCarthy, J .; Rada, P .; Ladenheim, B .; Cadete, JL A ingesta excesiva de azucre modifica a unión aos receptores de dopamina e mu-opioides no cerebro. Neuroreport 200112, 3549 – 3552, doi:10.1097 / 00001756-200111160-00035.
  87. Stice, E .; Yokum, S .; Zald, D .; Dagher, A. Recompensa de circuítos baseados en dopamina, xenética e excesos de consumo. Curr. Arriba. Behav. Neurosci. 2011, 6, 81-93.
  88. Bello, NT; Hajnal, A. Comportamentos con dopamina e atracones. Pharmacol. Biochem. Behav. 201097, 25 – 33, doi:10.1016 / j.pbb.2010.04.016.
  89. Stice, E .; Spoor, S .; Bohon, C .; Pequeno, a relación entre a obesidade ea resposta estriatal ao alimento é moderada polo alelo TaqIA A1. Ciencia 2008322, 449 – 452, doi:10.1126 / science.1161550.
  90. Comings, DE; Blum, K. Síndrome de deficiencia de recompensa: aspectos xenéticos de trastornos do comportamento. Prog. Brain Res. 2000, 126, 325-341.
  91. Killgore, WD; Young, AD; Femia, LA; Bogorodzki, P .; Rogowska, J .; Yurgelun-Todd, DA Cortical e activación límbica durante a visualización de alimentos de alta ou baixa calor. Neuroimaxe 200319, 1381 – 1394, doi:10.1016/S1053-8119(03)00191-5.
  92. Uher, R .; Murphy, T .; Brammer, MJ; Dalgleish, T .; Phillips, ML; Ng, VW; Andrew, CM; Williams, SC; Campbell, IC; Treasure, J. Actividade da cortiza prefrontal medial asociada á provocación de síntomas nos trastornos da alimentación. Am. J. Psiquiatría 2004161, 1238 – 1246, doi:10.1176 / appi.ajp.161.7.1238.
  93. Rolls, ET Representacións multimodais no cheiro, sabor, textura e temperatura, ea súa relevancia para o control do apetito. Nutr. Rev. 200462, S193 – S204, doi:10.1111 / j.1753-4887.2004.tb00099.x.
  94. Gautier, JF; Chen, K .; Salbe, AD; Bandy, D .; Pratley, RE; Heiman, M .; Ravussin, E .; Reiman, EM; Tataranni, PA Respostas diferenciais do cerebro á saciedade en homes obesos e delgados. Diabetes 200049, 838 – 846, doi:10.2337 / diabetes.49.5.838.
  95. Phan, KL; Wager, T .; Taylor, SF; Liberzon, I. Neuroanatomía funcional da emoción: metaanálise dos estudos de activación de emocións en PET e fMRI. Neuroimaxe 200216, 331 – 348, doi:10.1006 / nimg.2002.1087.
  96. Goldstein, RZ; Volkow, ND A adicción ás drogas ea súa base neurobiolóxica subxacente: evidencias de neuroimagen para a implicación do córtex frontal. Am. J. Psiquiatría 2002159, 1642 – 1652, doi:10.1176 / appi.ajp.159.10.1642.
  97. Everitt, BJ; Robbins, TW Sistemas neuronais de reforzo para a drogodependencia: desde accións ata hábitos a compulsión. Nat. Neurosci. 20058, 1481 – 1489, doi:10.1038 / nn1579.
  98. Drouin, C .; Darracq, L .; Trovero, F .; Blanc, G .; Glowinski, J .; Cotecchia, S .; Os receptores adrenérgicos de Tassin, JP Alpha1b controlan os efectos locomotores e gratificantes dos psicoestimulantes e dos opiáceos. J. Neurosci. 2002, 22, 2873-2884.
  99. Weinshenker, D .; Schroeder, JPS Alí e de volta: un conto de norepinefrina e drogadicción. Neuropsicofarmacoloxía 200732, 1433 – 1451, doi:10.1038 / sj.npp.1301263.
  100. Darracq, L .; Blanc, G .; Glowinski, J .; Tassin, JP Importancia do acoplamento de noradrenalina-dopamina nos efectos de activación locomotora da d-anfetamina. J. Neurosci. 1998, 18, 2729-2739.
  101. Feenstra, MG; Botterblom, MH; Efluentes de Mastenbroek, S., Dopamina e noradrenalina no córtex prefrontal no período escuro e escuro: efectos da novidade e manexo e comparación co núcleo accumbens. Neurociencia 2000100, 741 – 748, doi:10.1016/S0306-4522(00)00319-5.
  102. Ventura, R .; Cabib, S .; Alcaro, A .; Orsini, C .; Puglisi-Allegra, S. A noradrenalina no córtex prefrontal é fundamental para a liberación de dopamina de recompensa inducida por anfetaminas e mesoaccumbens. J. Neurosci. 2003, 23, 1879-1885.
  103. Ventura, R .; Alcaro, A .; Puglisi-Allegra, S. A liberación de norepinefrina cortical frontal é fundamental para a recompensa inducida pola morfina, a recuperación e a liberación de dopamina no núcleo accumbens. Cereb. Córtex. 200515, 1877 – 1886, doi:10.1093 / cercor / bhi066.
  104. Mingote, S; de Bruin, JP; Efluencia de Feenstra, MG Noradrenaline e dopamina no córtex prefrontal en relación co condicionamento clásico apetito. J. Neurosci. 200424, 2475 – 2480, doi:10.1523 / 4547-JNEUROSCI.03.2004.
  105. Salomon, L .; Lanteri, C .; Glowinski, J .; Tassin, JP A sensibilización comportamental á anfetamina resulta dun desacoplamento entre as neuronas noradrenérxicas e serotoninérxicas. Proc. Natl. Acad. Sci. Estados Unidos 2006103, 7476 – 7481, doi:10.1073 / pnas.0600839103.
  106. Wee, S .; Mandyam, CD; Lekic, DM; O sistema de sistema Koob, GF Alpha 1-noradrenérgico aumenta a motivación da inxestión de cocaína en ratas con acceso prolongado. EUR. Neuropharm. 200818, 303 – 311, doi:10.1016 / j.euroneuro.2007.08.003.
  107. Cabib, S .; Puglisi-Allegra, S. A dopamina mesoaccumbens para facer fronte ao estrés. Neurosci. Biobehav. Rev. 201236, 79 – 89, doi:10.1016 / j.neubiorev.2011.04.012.
  108. Puglisi-Allegra, S .; Ventura, R. O sistema de catecolaminas prefrontal / accumbal procesa a atribución motivada emocionalmente da importancia motivacional. Neurosci. 201223, 509 – 526, doi:10.1515 / revneuro-2012-0076.
  109. Puglisi-Allegra, S .; Ventura, R. O sistema de catecolamina prefrontal / accumbal procesa unha elevada importancia motivacional. Diante. Behav. Neurosci. 2012, 27, 31.
  110. Bulik, CM Explorando o nexo xene-ambiente nos trastornos da alimentación. J. Psiquiatría Neurosci. 2005, 30, 335-339.
  111. Campbell, IC; Mill, J .; Uher, R .; Schmidt, U. Trastornos alimentarios, interaccións xene-ambiente e epigenética. Neurosci. Biobehav. Rev. 201035, 784 – 793, doi:10.1016 / j.neubiorev.2010.09.012.
  112. Gearhardt, AN; Brownell, KD Pode comer e adicción cambiar o xogo? Biol. Psiquiatría 2013, 73, 802-803.
  113. Gearhardt, AN; Davis, C .; Kuschner, R .; Brownell, KD O potencial de adicción de alimentos hiperpalatábeis. Curr. Abuso de drogas Rev. 2011, 4, 140-145.
  114. Casper, RC; Sullivan, EL; Tecott, L. Relevancia de modelos animais para trastornos da alimentación humana e obesidade. Psicofarmacoloxía 2008199, 313 – 329, doi:10.1007/s00213-008-1102-2.
  115. Ghitza, UE; Nair, SG; Golden, SA; Gray, SM; Uejima, JL; Bossert, JM; Shaham, Y. Peptide YY3-36 diminúe a restauración da procura de alimentos ricos en graxas durante a dieta nun modelo de recaída de ratos. J. Neurosci. 200727, 11522 – 11532, doi:10.1523 / 5405-JNEUROSCI.06.2007.
  116. Parker, G .; Parker, I .; Brotchie, H. Efectos sobre o estado do estado do chocolate. J. Afectar Dis. 200692, 149 – 159, doi:10.1016 / j.jad.2006.02.007.
  117. Ghitza, UE; Gray, SM; Epstein, DH; Arroz, KC; Shaham, Y. A anxiogênica drogayohimbina restitúe a procura de alimentos apetecibles nun modelo de recaída de ratos: papel dos receptores CRF1. Neuropsicofarmacoloxía 2006, 31, 2188-2196.
  118. Sinha, R .; Jastreboff, AM O estrés como factor de risco común para a obesidade e a adicción. Biol. Psiquiatría 201373, 827 – 835, doi:10.1016 / j.biopsych.2013.01.032.
  119. Dallman, MF; Pecoraro, N .; Akana, SF; la Fleur, SE; Gómez, F .; Houshyar, H .; Bell, ME; Bhatnagar, S .; Laugero, KD; Manalo, S. Estrés crónico e obesidade: unha nova visión do "confort alimentario". Proc. Natl. Acad. Sci. Estados Unidos 2003100, 11696 – 11701, doi:10.1073 / pnas.1934666100.
  120. Kaye, W. Neurobioloxía da anorexia e bulimia nerviosa. Physiol. Behav. 200894, 121 – 135, doi:10.1016 / j.physbeh.2007.11.037.
  121. Adam, TC; Epel, ES O estrés, a alimentación eo sistema de recompensa. Physiol. Behav. 200791, 449 – 458, doi:10.1016 / j.physbeh.2007.04.011.
  122. Shaham, Y .; Erb, S .; Stewart, J. Stress induciu unha recaída á procura de heroína e cocaína nas ratas: unha revisión. Res. Cerebral. Rev. 200033, 13 – 33, doi:10.1016/S0165-0173(00)00024-2.
  123. Marinelli, M .; Piazza, PV. Interacción entre as hormonas glucocorticoides, a tensión e as drogas psicostimulantes. EUR. J. Neurosci. 200216, 387 – 394, doi:10.1046 / j.1460-9568.2002.02089.x.
  124. Charney, DS; Manji, HK Estrés na vida, xenes e depresión: varios camiños levan a un maior risco e novas oportunidades para as intervencións. Sci. STKE 20042004, doi:10.1126 / stke.2252004re5.
  125. Hasler, G .; Drevets, WC; Manji, HK; Charney, DS Descubrindo endofenotipos para a depresión maior. Neuropsicofarmacoloxía 200429, 1765 – 1781, doi:10.1038 / sj.npp.1300506.
  126. McFarland, K .; Davidge, SB; Lapish, CC; Kalivas, PW Circuitos límbicos e motores subxacentes ao restablecer o comportamento que buscan a cocaína. J. Neurosci. 200424, 1551 – 1560, doi:10.1523 / 4177-JNEUROSCI.03.2004.
  127. Brady, KT; Sinha, R. Trastornos do uso mental e do uso de substancias: Os efectos neurobiolóxicos do estrés crónico. Am. J. Psiquiatría 2005162, 1483 – 1493, doi:10.1176 / appi.ajp.162.8.1483.
  128. Maier, SF; Watkins, LR Controlabilidade do estresante e indefensión aprendida: o papel do núcleo de raphe dorsal, o factor liberador de serotonina e corticotropina. Neurosci. Biobehav. 200529, 829 – 841, doi:10.1016 / j.neubiorev.2005.03.021.
  129. Dallman, MF; Pecoraro, NC; la Fleur, SE Alimentos de estrés e confort crónicos: automedicación e obesidade abdominal. Behav do cerebro. Immun. 200519, 275 – 280, doi:10.1016 / j.bbi.2004.11.004.
  130. Pecoraro, N .; Reyes, F .; Gómez, F .; Bhargava, A .; Dallman, MF A tensión crónica favorece a alimentación agradable, o que reduce os signos de estrés: os efectos do estrés crónico e os efectos da retroalimentación. Endocrinoloxía 2004145, 3754 – 3762, doi:10.1210 / es.2004-0305.
  131. Resultado de Fairburn, CG Bulimia. Am. J. Psiquiatría 1997, 154, 1791-1792.
  132. Hagan, MM; Chandler, PC; Wauford, PK; Rybak, RJ; Oswald, KD O papel da comida e a fame apetitosos como factores desencadeante nun modelo animal de compulsión inducida polo estrés. Int. J. Coma. Disord. 200334, 183 – 197, doi:10.1002 / eat.10168.
  133. Asociación Psiquiátrica Americana. Manual de diagnóstico e estatística de trastornos mentais, 5th ed. ed .; American Psychiatric Publishing: Arlington, TX, EUA, 2013.
  134. Gearhardt, AN; Boswell, RG; White, MA A asociación de "dependencia alimentaria" con alimentación desordenada e índice de masa corporal. Coma. Behav. 201415, 427 – 433, doi:10.1016 / j.eatbeh.2014.05.001.
  135. Rada, P .; Bocarsly, ME; Barson, JR; Hoebel, BG; Leibowitz, SF Accumbens reducidos dopamina en ratos Sprague-Dawley propensos a comer de máis unha dieta rica en graxa. Physiol. Behav. 2010101, 394 – 400, doi:10.1016 / j.physbeh.2010.07.005.
  136. Teegarden, SL; Bale, TL Os efectos da tensión na preferencia e na inxestión dependen do acceso e da sensibilidade ao estrés. Physiol. Behav. 200893, 713 – 723, doi:10.1016 / j.physbeh.2007.11.030.