Ratas bisagra: un modelo de comportamento excesivo intermitente? (2006)

Apetito. Manuscrito de autor; dispoñible en PMC 2007 15 Xanum.

Publicado en forma definitiva editada como:

Apetito. 2006 xaneiro; 46 (1): 11 – 15.

Publicado en liña 2005 Sep 26. doi: 10.1016 / j.appet.2004.09.002

PMCID: PMC1769467

NIHMSID: NIHMS15066

Rebecca L. Corwin

Abstracto

Os comportamentos excesivos intermitentes (IEB) caracterizan unha variedade de trastornos humanos como a alimentación compulsiva, o abuso de drogas, o alcoholismo, a conduta sexual aberrante e o xogo compulsivo. A co-morbilidade clínica existe entre o IEB e hai dispoñibles opcións de tratamento limitadas. O uso de modelos de comportamento de bingeing e outros protocolos de alimentación está empezando a aclarar semellanzas e diferenzas que existen entre IEB dirixidas a obter e consumir alimentos e IEB dirixido a obter e consumir drogas de abuso. A investigación deste laboratorio mediante un protocolo de comidas de tipo compulsivo de acceso limitado pode proporcionar novas ideas sobre o IEB.

Palabras clave: Comidas de compulsión, abuso de sustancias, modelos de comportamento

Que son os comportamentos excesivos e intermitentes?

Os comportamentos excesivos intermitentes (IEB) caracterizan unha variedade de trastornos humanos como o consumo excesivo, o abuso de drogas, o alcoholismo, a conduta sexual aberrante e o xogo compulsivo. Estes comportamentos están asociados a un aumento da morbilidade e mortalidade, pero mantéñense a pesar das consecuencias negativas asociadas a eles. Durante as últimas décadas, prestouse unha maior atención á comprensión das bases neurobiolóxicas dos episodios intermitentes de exceso de conduta, cun esforzo particular centrado na redución do abuso de drogas e o consumo excesivo de alimentos. A esperanza é que o esclarecemento dos fundamentos neurobiolóxicos dun tipo de comportamento (por exemplo, alimentación) mellorará a nosa comprensión doutros tipos de comportamento (por exemplo, o abuso de drogas). Isto proporcionaría unha base para o desenvolvemento de novas intervencións terapéuticas que poderían ser efectivas nunha variedade de trastornos. Aínda que, informes recentes indican avances no tratamento farmacolóxico de trastornos que implican atracóns e certas adiccións, as opcións de tratamento seguen sendo limitadas e as taxas de recaída son altas (de Lima, Soares, Reisser e Farrellde, 2002; Halmi, Agras, Mitchell, Wilson, Crow e Bryson, 2002; Kreek, LaForge e Butelman, 2002; Safer, Lively, Telch e Agras, 2002; Zhu e Walsh, 2002).

Nos humanos, o IEB dirixido a consumir alimentos é quizais o mellor representado por comer compulsivamente. A atracão alimentaria implica o exceso de consumo intermitente de alimentos en breves períodos de tempo nunha cantidade que é máis que a maioría dos individuos comerían en circunstancias similares. O atracón pode ou non ser seguido por comportamentos compensatorios como vómitos ("purga"), xaxún ou exercicio excesivo. Nos trastornos da alimentación relacionados coas molestias, os binges aparecen con frecuencia durante longos períodos de tempo e están asociados a unha sensación de perda de control e angustia emocional (DSM-IV, 1994).

Comer con compulsión comparte a comorbilidade con outros IEB. Por exemplo, os pacientes que buscan tratamento para o abuso de alcohol e cocaína experimentan altas taxas de consumo compulsivoJohnson, Spitzer, Williams, Kroenke, Linzer e Brody, 1997; Wilson, 1993), e as poboacións que buscan tratamento para os trastornos da alimentación relacionados con atracón experimentan altas taxas de abuso de substancias, especialmente de alcohol e cocaína (Brewerton, Lydiard, Herzog, Brotman, O'Neill e Ballenger, 1995; Bulik, Sullivan e Kendler, 2002; Bushnell et al., 1994; Herzog et al., 1992; Laessle, Wittchen, Fichter e Pirke, 1989; Wiederman e Pryor, 1996). Tamén se informou sobre a relación entre o atracón e o xogo.Engwall, Hunter e Steinberg, 2004).

A comorbilidade entre o IEB suxire que os mecanismos que median estes comportamentos poden solaparse. Os modelos animais son necesarios para examinar as alteracións que se producen durante o desenvolvemento, mantemento e recaída do IEB, e para comparar semellanzas e diferenzas entre as diferentes clases de IEB. Os protocolos que utilizan recompensas naturais como o alimento son de especial interese debido á súa capacidade de revelar cambios que ocorren cando o exceso de comportamento normal ocasional (por exemplo, o atropelo) transfórmase en exceso de comportamento repetitivo, intermitente e inadaptado (por exemplo, repetidamente). Propuxéronse varios modelos de comportamento de alimentación tipo binge, que recentemente foron revisados (Corwin e Buda-Levin, 2004). O uso destes e outros protocolos está empezando a aclarar as semellanzas e diferenzas neuronais que existen entre o IEB dirixido a alimentos e IEB dirixidos a drogas de abuso (por exemplo, Bello, Sweigart, Lakoski, Norgren e Hajnal, 2003; DeSousa, Bush e Vaccarino, 2000; Di Chiara, 2002; Gosnell, 2000; Grigson, 2002; Hagan e musgo, 1991; Kelley e Berridge, 2002; Schroeder, Binzak e Kelley, 2001; Spangler, Wittkowski, Goddard, Avena, Hoebel e Leibowitz, 2004).

Ratos atrozados e IEB

O protocolo de acceso limitado

As investigacións deste laboratorio dirixíronse a desenvolver un modelo de comportamento para comer de tipo compulsivo que non require restricións enerxéticas, para minimizar os confusos potenciais asociados á privación de alimentos. Polo tanto, o noso protocolo fornece en todo momento un chow e un auga de laboratorio con nutrición. Para inducir a comer de tipo compulsivo, ofrécese un acceso limitado a unha fonte opcional de graxa na dieta (acortado de vexetais hidrogenado). A nosa investigación demostrou que, ao diminuír o acceso á redución, o consumo de acrecentamento aumenta durante o período de acceso limitado 2-h.Corwin, 2004; Corwin, Wojnicki, Fisher, Dimitriou, Rice e Young, 1998; Dimitriou, Rice e Corwin, 2000; Thomas, Rice, Weinstock e Corwin, 2002). Cando as ratas só teñen acceso á redución de 2 h tres veces por semana, a inxestión durante o período de acceso 2-h é moi alta, é dicir, o que consumen en ratas con acceso continuo ao acurtar en 24 h. Establecer estas ingestas elevadas leva aproximadamente unhas semanas 4. Non obstante, unha vez establecido, o comportamento é facilmente mantido. Este protocolo proporciona un medio relativamente sinxelo e barato de establecer IEB que se pode manter durante longos períodos de tempo. O fenómeno é robusto e fiable, xa que o demostramos en diferentes cepas e idades de ratasThomas et al., 2002), así como en homes e mulleres (Corwin et al., 1998; Dimitriou et al., 2000).

As ratas con acceso ao acortador para 2 h o lun, mércores, ven (MWF) cada semana non compensan o exceso de enerxía consumido durante o atracón no 22 h despois do episodio compulsivo. É dicir, a inxestión excesiva durante o atracón 2-h provoca un exceso de consumo significativo no XEX-X no día borracho. Porén, nos días posteriores sen atracón, a inxestión de enerxía de 24-h é reducida. Así, desenvólvese un patrón de comportamento compulsivo / binge nos ratos MWF, aínda que nunca se privan de alimentos; só o seu acceso á redución é limitado. O patrón de inxestión de alimentos nos ratos MWF é diferente ao dos ratos que se manteñen no calendario diario de acceso de acurtado 24-h. A inxestión diaria de alimentos 2-h nesas ratas non difire dos controis exclusivos de chow na maioría dos días.

O feito de que o atropelo no protocolo de acceso limitado sexa inducido ao limitar o acceso a un alimento preferido con graxas altas é relevante, xa que os alimentos compulsados consumidos polos humanos normalmente consisten en elementos restrinxidos de graxa "prohibidos" como snacks e sobremesas (DSM-IV). ; Guertin, 1999; Hadigan, Kissileff e Walsh, 1989; Kales, 1990; Rosen, Leitenberg, Gross e Willmuth, 1986). Ademais, limitar o acceso aos merenda aumenta o seu consumo posterior nun laboratorio controlado (Fisher & Birch, 1999). O feito de que as ratas do protocolo de acceso limitado non sexan privadas de alimentos tamén é relevante, xa que comer en ausencia de fame asociouse con atropelo nos humanosMarcus e Kalarchian, 2003). O comportamento dos animais no protocolo de acceso limitado, entón, ten relevancia para a inxestión de alimentos humanos, e é similar dalgún xeito á dos humanos que sofren de trastornos da alimentación relacionados con atropelas.

Os péptidos que regulan a inxestión de graxa non teñen efecto en condicións de acceso limitado

Nos protocolos sen compulsión, a galanina estimula a inxestión de alimentos graxos cando se administra directamente no núcleo paraventricular do hipotálamo (Corwin, Robinson e Crawley, 1993; Kyrkouli, Stanley, Seirafi e Leibowitz, 1990), eo antagonista da galanina M40 reduce o consumo de graxa (Leibowitz e Kim, 1992). Non obstante, cando se proban en condicións de acceso limitado, a galanina nin a M40 afectaron á inxesta de graxa (Corwin, Rowe e Crawley, 1995). Resultados similares foron obtidos coa enterostatina, un neuropéptido pensado para contribuír á saciedade mediada pola graxa (Erlanson-Albertsson e York, 1997). É dicir, baixo condicións de acceso limitadas, a enterostatina non tivo ningún efecto sobre a inxestión de alimentos graxos (Corwin e Rice, 1998; Rice e Corwin, 1996, 1998). Estes resultados indican que a neurobioloxía da ingesta de graxa en condicións de acceso limitado é diferente da neurobioloxía da inxesta de graxa noutras condicións.

O atropelo inducido polo acceso limitado pode parecerse ao abuso de substancias

Estudos recentes foron iniciados para investigar semellanzas potenciais entre a inxesta de graxa inducida polo acceso limitado e outro IEB, abuso de substancias. Os informes doutros grupos demostraron que o baclofen agonista GABA-B reduce a auto-administración de drogas en animais (Fattore, Cossu, Martellotta e Fratta, 2002; Janak & Gill, 2003; Ranaldi e Poeggel, 2002; ver tamén Brebner, Phelan e Roberts, 2002; Cousins, Roberts e de Wit, 2002, para comentarios), e mostrouse prometedor clínicamente no tratamento do abuso de substancias e da dependencia (Addolorato, Caputo, Capristo, Domenicali, Bernard e Janiri, 2002; Assadi, Radgoodarzi e Ahmadi-Abhari, 2003; Shoptaw, Yang, Rotheram-Fuller, Hsieh, Kintaudi e Charuvastra, 2003; Ver tamén Brebner et al., 2002; Cousins et al., 2002, para comentarios). Os datos recentes deste laboratorio indican que o baclofeno reduce o consumo de graxa de tipo compulsivo inducido por un acceso limitado sen reducir o consumo dunha dieta alta ou gordaBuda-Levin, Wojnicki e Corwin, 2005). Isto é interesante porque a atracón e o abuso de substancias comparten comorbilidade clínica (Brewerton et al., 1995; Bulik et al., 2002; Bushnell et al., 1994; Herzog et al., 1992; Johnson et al., 1997; Laessle et al., 1989; Wiederman e Pryor, 1996; Wilson, 1993) e baclofeno xeralmente non ten efecto nin aumenta a inxestión de alimentos en protocolos con animais non binge (Brebner et al., 2000; Ebenezer, 1995; Echo, Lamonte, Ackerman e Bodnar, 2002; Higgs & Barber, 2004; Minano, Meneres Sancho, Sancibrian, Salinas e Myers, 1992; Stratford e Kelley, 1997; Ward, Somerville e Clifton, 2000; Wirtshafter, Stratford e Pitzer, 1993; Znamensky, Echo, Lamonte, Christian, Ragnauth e Bodnar, 2001). En conxunto, estes descubrimentos suxiren que a sinalización neuronal implicada na comida de tipo desperfecto, tal e como se modelou no protocolo de acceso limitado, é diferente á de comer sen desperdicio. En cambio, os sinais neuronais relevantes para o IEB do bingeing poden estar máis estreitamente aliñados cos implicados no IEB do abuso de substancias.

Conclusións

Non se entende ben a neurobioloxía de episodios repetidos, intermitentes de exceso de conduta. Non obstante, evidencias converxentes suxiren que os mecanismos comúns poden contribuír a trastornos que impliquen este tipo de comportamento. As investigacións deste laboratorio demostraron que o acceso limitado ao acortamento pode inducir un consumo excesivo repetido, intermitente e excesivo de ratas en ratas non privadas de alimentos. O protocolo é relativamente sinxelo e barato e o comportamento é semellante dalgún xeito ao estrondo humano. Os datos recentes suxiren que a sinalización neural baixo condicións de tipo limitado de acceso limitado é diferente das condicións de non bisinge, e pode estar máis estreitamente aliñada co abuso de substancias. Na actualidade hai unha variedade de protocolos de alimentación que se poden empregar para avanzar na nosa comprensión das alteracións fisiolóxicas e neurolóxicas que se producen como resultado de implicarse en IEB. Esta investigación é fundamental se queremos dilucidar mecanismos que contribúen ao desenvolvemento, mantemento e recaída nestes patróns de comportamento a miúdo destrutivos.

Grazas

Presentado no Simposio Satélite Society for the Study of Ingestive Behavior (SSIB), Hueston Woods Resort, Ohio, do 18 ao 20 de xullo de 2004. Presidido por Allan Geliebter e Harry R. Kissileff. O satélite foi apoiado en parte polo New York Obesity Research Center, SSIB, General Mills Foods, McNeil Nutritionals, Ortho-McNeil Pharmaceuticals, Procter & Gamble.

References

Addolorato G, Caputo F, Capristo E, Domenicali M, Bernard M, Janiri L, et al. Eficacia do baclofeno na redución da ansia e do consumo de alcol: estudo preliminar controlado aleatorio de dobre cego. Alcohol e alcoholismo. 2002; 37: 504 – 508. [PubMed]
Assadi SM, Radgoodarzi R, Ahmadi-Abhari SA. Baclofeno para o tratamento de mantemento da dependencia de opioides: Un ensaio clínico aleatorio controlado con placebo de dobre cego. Psiquiatría BMC 2003; 3: 16. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
Bello NT, Sweigart KL, Lakoski JM, Norgren R, Hajnal A. A alimentación restrinxida con acceso a sacarosa programado orixina unha regulación do transportador de dopamina de rata. American Journal of Physiology (Regulatory Integrative and Comparative Physiology) 2003; 284: R1260 – R1268. [PubMed]
Brebner K, Childress AR, Roberts DCS. Un papel potencial para GABA_B agonistas no tratamento da adicción psicostimulante. Alcohol e alcoholismo. 2002; 37: 478 – 484. [PubMed]
Brebner K, Phelan R, Roberts DCS. O baclofeno intra-VTA atenúa a autoadministración da cocaína nun esquema de reforzo progresivo. Farmacoloxía Bioquímica e Comportamento. 2000; 66: 857 – 862. [PubMed]
Brewerton TD, Lydiard RB, Herzog DB, Brotman AW, O'Neill PM, Ballenger JC. Comorbilidade dos trastornos psiquiátricos do eixe I na bulimia nervosa. Revista de Psiquiatría Clínica. 1995; 56: 77 – 80. [PubMed]
Buda-Levin A, Wojnicki FH, Corwin RL. O baclofeno reduce o consumo de graxa en condicións de tipo binge. Fisioloxía e comportamento. 2005 Sep 1; [Epub antes de imprimir]. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
Bulik CM, Sullivan PF, Kendler KS. Morbilidade médica e psiquiátrica en mulleres obesas con e sen comer. Revista Internacional de Trastornos Alimentarios. 2002; 32: 72 – 78. [PubMed]
Bushnell JA, Wells JE, McKenzie JM, Hornblow AR, Oakley-Browne MA, Joyce PR. Comorbilidade da bulimia na poboación xeral e na clínica. Medicina Psicolóxica. 1994; 24: 605 – 611. [PubMed]
Corwin RL. A alimentación de tipo Binge inducida por un acceso limitado en ratas non require restrición de enerxía o día anterior. Apetito. 2004; 42: 139 – 142. [PubMed]
Corwin RL, Buda-Levin A. Modelos de comportamento da alimentación tipo binge. Fisioloxía e Comportamento. 2004; 82: 123 – 130. [PubMed]
Corwin RL, Rice HB. Efectos da enterostatina sobre o consumo opcional de aceite ou sacarosa en ratas privadas de alimentos. Fisioloxía e Comportamento. 1998; 65: 1 – 10. [PubMed]
Corwin RL, Robinson JK, Crawley JN. Os antagonistas da galanina bloquean a alimentación inducida pola galanina no hipotálamo e amígdala da rata. Revista Europea de Neurociencia. 1993; 5: 1528 – 1533. [PubMed]
Corwin RL, Rowe PM, Crawley JN. A galanina e o antagonista da galanina M40 non modifican a inxestión de graxa nun paradigma de elección de graxa en chow nas ratas. American Journal of Physiology (Regulatory Integrative and Comparative Physiology) 1995; 269: R511 – R518. [PubMed]
Corwin RL, Wojnicki FHE, Fisher JO, Dimitriou SG, Rice HB, Young MA. O acceso limitado a unha opción de graxa dietética afecta ao comportamento inxestivo pero non á composición corporal nas ratas masculinas. Fisioloxía e Comportamento. 1998; 65: 545 – 553. [PubMed]
Cousins MS, Roberts DCS, de Wit H. GABA_B agonistas dos receptores para o tratamento da drogodependencia: unha revisión dos achados recentes. Dependencia de drogas e alcohol. 2002; 65: 209 – 220. [PubMed]
de Lima MS, Soares BGDO, Reisser AAP, Farrell M. Tratamento farmacolóxico da dependencia da cocaína: unha revisión sistemática. Adicción. 2002; 97: 931 – 949. [PubMed]
DeSousa NJ, Bush DEA, Vaccarino FJ. A autoadministración de anfetamina intravenosa está prevista por diferenzas individuais na alimentación con sacarosa en ratas. Psicofarmacoloxía. 2000; 148: 52 – 58. [PubMed]
Chia Chia G. Nucleus accumbens dopamina núcleo: papel diferencial no comportamento e na dependencia. Investigación do cerebro comportamental. 2002; 137: 75 – 114. [PubMed]
Dimitriou SG, Rice HB, Corwin RL. Efectos do acceso limitado a unha opción de graxa na inxestión de alimentos e na composición corporal nas ratas femininas. Revista Internacional de Trastornos Alimentarios. 2000; 28: 436 – 445. [PubMed]
DSM-IV ™ Manual de diagnóstico e estatística de trastornos mentais. 4th ed. Washington, DC: American Psychiatric Association; 1994
Ebenezer É. A administración intraperitoneal de baclofeno aumenta o consumo de dietas sólidas e líquidas en ratas. Revista Europea de Farmacoloxía. 1995; 273: 183 – 185. [PubMed]
Echo JA, Lamonte N, Ackerman TF, Bodnar RJ. As alteracións na inxesta de alimentos provocaron GABA e agonistas e antagonistas de opioides administradas na rexión tegmental ventral de ratas. Fisioloxía e Comportamento. 2002; 76: 107 – 116. [PubMed]
Engwall D, Hunter R, Steinberg M. Xogos e outros comportamentos de risco nos campus universitarios. Revista de Health College American. 2004; 52: 245 – 255. [PubMed]
Erlanson-Albertsson C, York D. Enterostatin: un péptido que regula a inxestión de graxa. Investigación sobre obesidade. 1997; 5: 360 – 372. [PubMed]
Fattore L, Cossu G, Martellotta MC, Fratta W. Baclofen antagoniza a autoadministración intravenosa de nicotina en ratos e ratos. Alcohol e alcoholismo. 2002; 37: 495 – 498. [PubMed]
Fisher JO, Birch LL. Restrinxir o acceso a alimentos saborosos afecta a resposta do comportamento, selección de alimentos e inxestión dos nenos. The American Journal of Clinical Nutrition. 1999; 69: 1264 – 1272. [PubMed]
Gosnell BA. A inxestión de sacarosa prevé a taxa de adquisición de auto-administración de cocaína. Psicofarmacoloxía. 2000; 149: 286 – 292. [PubMed]
Grigson PS. Como drogas para o chocolate: ¿Recompensas separadas moduladas por mecanismos comúns? Fisioloxía e comportamento. 2002; 76: 389-395. [PubMed]
Guertin TL. Comportamento alimentario dos bulímicos, autocombustores e individuos non desordenados: ¿que diferencia as poboacións? Revisión de psicoloxía clínica. 1999; 19: 1-23. [PubMed]
Hadigan CM, Kissileff HR, Walsh BT. Patróns de selección de alimentos durante as comidas en mulleres con bulimia. The American Journal of Clinical Nutrition. 1989; 50: 759-766. [PubMed]
Fagan MM, Moss DE. Un modelo animal de bulimia nerviosa: sensibilidade aos opioides nos episodios de xaxún. Farmacoloxía Bioquímica e Comportamento. 1991; 39: 421-422. [PubMed]
Halmi KA, Agras WS, Mitchell J, Wilson GT, Crow S, Bryson SW, et al. Predictores de recaídas de pacientes con bulimia nerviosa que conseguiron a abstinencia a través da terapia cognitivo-comportamental. Arquivos da Psiquiatría Xeral. 2002; 59: 1105-1109. [PubMed]
Herzog DB, Keller MB, Sacks NR, Yeh CJ, Lavori PW. Comorbilidade psiquiátrica na procura de tratamentos anoréxicos e bulímicos. Xornal da Academia Americana de Psiquiatría Infantil e Adolescente. 1992; 31: 810-818. [PubMed]
Higgs S, DJ Barber. Efectos do baclofeno no comportamento de alimentación examinado na pista. Avances en Neuropsicofarmacoloxía e Psiquiatría Biolóxica. 2004; 28: 405-408. [PubMed]
Janak PH, Gill TM. Comparación dos efectos da alopregnanolona con agonistas GABAérxicos directos na autoadministración de etanol con e sen a sacarosa dispoñible ao mesmo tempo. Alcohol. 2003; 30: 1-7. [PubMed]
Johnson JG, Spitzer RL, Williams JBW, Kroenke K, Linzer M, Brody D, et al. Comorbilidade psiquiátrica, estado de saúde e discapacidade funcional asociados ao abuso de alcohol e á dependencia en pacientes de atención primaria: Resultados do estudo Prime MD-1000. En: Marlatt GA, VandenBos GR, editores. Comportamentos adictivos. Washington, DC: American Psychological Association; 1997.
Kales EF. Análise de macronutrientes da compulsión alimentaria en bulimia. Fisioloxía e comportamento. 1990; 48: 837-840. [PubMed]
Kelley AE, Berridge KC. A neurociencia das recompensas naturais: relevancia para as drogas adictivas. Journal of Neuroscience. 2002; 22: 3306-3311. [PubMed]
Kreek MJ, LaForge SK, Butelman E. Farmacoterapia das adiccións. Comentarios sobre a natureza. Descubrimento de drogas. 2002; 1: 710-726. [PubMed]
Kyrkouli S, Stanley BG, Seirafi RD, Leibowitz SF. Estimulación da alimentación por galanina: localización anatómica e especificidade comportamental dos efectos deste péptido no cerebro. Péptidos. 1990; 11: 995-1001. [PubMed]
Laessle RG, Wittchen HU, Fichter MM, Pirke KM. Os subgrupos significativos de bulimia e anorexia nerviosa: frecuencia de trastornos psiquiátricos. International Journal of Eating Disorders. 1989; 8: 569-574.
Leibowitz SF, Kim T. Impacto dun antagonista de galanina na galanina exóxena e patróns naturais de inxestión de graxa. Brain Research. 1992; 599: 148-152. [PubMed]
Marcus MD, Kalarchian MA. Comida excesiva en nenos e adolescentes. International Journal of Eating Disorders. 2003; 34 (Suppl): S47 – S57. [PubMed]
Minano FJ, Meneres Sancho MS, M Sancibrian, Salinas P, Myers RD. Receptores de GABAA na amígdala: papel na alimentación de ratos en xaxún e saciados. Brain Research. 1992; 586: 104-110. [PubMed]
Ranaldi R, Poeggel K. O Baclofen diminúe a autoadministración de metanfetamina en ratas. Neuroreport. 2002; 13: 1107-1110. [PubMed]
Rice HB, Corwin RL. A enterostatina intracerebroventricular estimula a inxestión de alimentos en ratos privados non alimentarios. Péptidos. 1996; 17: 885-888. [PubMed]
Rice HB, Corwin RL. Efectos da enterostatina no consumo de alimentos opcionais en ratos non alimentarios. Investigación da obesidade. 1998; 6: 54-61. [PubMed]
Rosen JC, Leitenberg H, J bruto, Willmuth M. Episodios de comer binge en bulimia nerviosa: a cantidade e tipo de alimento consumido. International Journal of Eating Disorders. 1986; 5: 255-267.
Safer DL, Lively TJ, Telch CF, Agras WS. Preditores da recaída seguindo unha exitosa terapia de comportamento dialéctico para o trastorno por compulsión alimentaria. International Journal of Eating Disorders. 2002; 32: 155-163. [PubMed]
Schroeder BE, Binzak JM, Kelley AE. Un perfil común de activación cortical prefrontal tras a exposición a sinais contextuais asociadas á nicotina ou ao chocolate. Neurociencia. 2001; 105: 535-545. [PubMed]
Shoptaw A, Yang X, EJ Rotheram-Fuller, Hsieh YC, PC Kintaudi, Charuvastra VC, et al. Estudo randomizado controlado con placebo de baclofeno para a dependencia da cocaína: efectos preliminares para individuos con patróns crónicos de uso de cocaína. Xornal de Psiquiatría Clínica. 2003; 64: 1440-1448. [PubMed]
Spangler R, Wittkowski KM, Goddard NL, Avena NM, Hoebel BG, Leibowitz SF. Efectos semellantes aos opiáceos do azucre na expresión xénica en áreas de recompensa do cerebro de rato. Investigación cerebral. Investigación do cerebro molecular. 2004; 124: 134-142. [PubMed]
Stratford TR, Kelley AE. A shell GABA no núcleo accumbens participa na regulación central do comportamento da alimentación. Journal of Neuroscience. 1997; 17: 4434-4440. [PubMed]
Thomas MA, Rice HB, Weinstock D, Corwin RL. Efectos do envellecemento na inxestión de alimentos e composición corporal en ratas Fisioloxía e comportamento. 2002; 76: 487-500. [PubMed]
Ward BO, Somerville EM, Clifton PG. O baclofeno intraaccumbente aumenta selectivamente o comportamento alimentario na rata. Fisioloxía e comportamento. 2000; 68: 463-468. [PubMed]
Wiederman MW, Pryor T. Condutas de abuso de sustancias e impulsivas entre adolescentes con trastornos da alimentación. Condutas adictivas. 1996; 21: 269-272. [PubMed]
Wilson GT. Trastornos alimentarios e adictivos. En: Fairburn CG, Wilson GT, editores. Comidas frenéticas: natureza, avaliación e tratamento. Nova York: The Guilford Press; 1993. pp. 97 – 120.
Wirtshafter D, Stratford TR, Pitzer MR. Estudos sobre a activación comportamental producida pola estimulación dos receptores GABA-B no núcleo de raphe medio. Investigación sobre o comportamento do cerebro. 1993; 59: 83-93. [PubMed]
Zhu AJ, Walsh BT. Tratamento farmacolóxico dos trastornos alimentarios. Canadian Journal of Psychiatry. 2002; 47: 227-234. [PubMed]
Znamensky V, JA Echo, Lamonte N, Christian G, Ragnauth A, RJ Bodnar. Os antagonistas do subtipo dos receptores do ácido gamma-aminobutírico alteran a alimentación inducida polos opiáceos na rexión da casca do núcleo accumbens nas ratas. Brain Research. 2001; 906: 84-91. [PubMed]