Expresión diferencial de CART en circuítos de alimentación e recompensas en modelo de rata comedora (2015)

Behav Brain Res. 2015 Sep 15; 291: 219-31. doi: 10.1016 / j.bbr.2015.05.030.

Bharne AP1, CD Borkar1, Subhedar NK2, Kokare DM3.

luces

  • A expresión CART aumenta durante o desperfecto en comparación coa que se atende.
  • Unha dose máis elevada de CART ou rimonabante require reducir o consumo de alimentos na rata de binging.
  • O hábito de Binge induce neuroplasticidade no hipotálamo lateral e no hipocampo.
  • As rutas de CART dispares median a sensación e recompensan a información.
  • Rimonabant induce anhedonía e diminúe a comida por vía vía CART en AcbSh.

Abstracto

A comida binge (BE) perturba a alimentación e subverte o mecanismo de recompensa. Dado que o péptido transcrito regulado pola cocaína e a anfetamina (CART) media a saciedade e recompensa, o seu papel na BE xustifica a investigación. Para inducir a BE, proporcionáronse acceso ás ratas a acceso restrinxido dieta saborosa e rica en sabor (HFSPD) durante un período de 4 semanas. O perfil de inmunoreactividade dos elementos CART e os cambios neuroplásticos que se acompañaron estudáronse nos núcleos cerebrais que regulan a saciedade e as recompensas. Ademais, investigamos os efectos do CART, anticorpo CART ou rimonabant na inxestión de chow normal ou HFSPD.

As ratas alimentadas con HFSPD mostraron o desenvolvemento dun fenotipo similar ao BE, como se reflicte no consumo significativo de HFSPD nun curto prazo de tempo, o que suxire mecanismos de saciedade desregulados. A mediados durante o BE, a inmunoreactividade CART incrementouse significativamente no arco hipotálamo (ARC), lateral (LH), casca do núcleo accumbens (AcbSh) e núcleo paraventricular do tálamo (PVT). Non obstante, durante o seguinte período de tempo post-binge 22-h, os animais non mostraron interese en comida e baixa expresión de CART.

O tratamento previo á corda con rimonabante, un medicamento recomendado para o tratamento da BE, produciu anorexia, aumento da expresión de CART en ARC e LH, pero non en AcbSh e PVT. A dose máis alta de CART foi requirida para producir anorexia en ratas mordidas. Mentres que os estudos de rastrexo neuronal confirmaron a conectividade das fibras CART de ARC e LH a AcbSh, o aumento da inmunostainción de CART e sinaptofisina nesta vía en ratas BE suxeriu o fortalecemento da conectividade CART.

Concluímos que o circuíto de recompensa ARC-LH-PVT-AcbSh que leva CART pode anular a sinalización de saciedade na vía ARC-PVN en ratas BE.

PALABRAS CLAVE: Comida de estrondo; Péptido da transcrición regulada pola cocaína e anfetamina (CART); Inmunoreactividade; Neuroplasticidade; Recompensa; Saciedade

PMID: 26008155

DOI: 10.1016 / j.bbr.2015.05.030