¿As deficiencias dopaminérxicas subxacen a inactividade física nas persoas con obesidad? (2016)

. 2016; 10: 514.

Publicado en liña 2016 Oct 14. doi:  10.3389 / fnhum.2016.00514

PMCID: PMC5063846

Abstracto

A obesidade está asociada coa inactividade física, o que agrava as consecuencias negativas da obesidade na saúde. A pesar dun amplo consenso de que as persoas con obesidade Debería exercendo máis, hai poucos métodos eficaces para aumentar a actividade física en persoas con obesidade. Esta falta reflíctese na nosa comprensión limitada das causas celulares e moleculares da inactividade física na obesidade. Facemos a hipótese de que as alteracións na sinalización da dopamina contribúen á inactividade física en persoas con obesidade, como ocorre nos trastornos do movemento clásicos como a enfermidade de Parkinson. Aquí revisamos dúas liñas de evidencia que avalan esta hipótese: (1) a exposición crónica a dietas obesoxénicas estivo relacionada con deterioros na síntese, liberación e función do receptor de dopamina, particularmente no estriado e (2) a dopamina estriada é necesaria para o control axeitado do movemento. Identificar os determinantes biolóxicos da inactividade física pode levar a estratexias máis eficaces para aumentar a actividade física en persoas con obesidade, así como mellorar a nosa comprensión de por que é difícil para as persoas con obesidade alterar os seus niveis de actividade física.

Palabras clave: obesidade, dopamina, exercicio, actividade física, fomento da actividade física, enfermidade de Parkinson, trastornos do movemento

introdución

A obesidade está asociada con reducións na produción de motores, a miúdo denominada "inactividade física" (Tudor-Locke et al., ; Bouchard et al., ), aínda que se esta relación é causal segue sendo un punto de debate (Simon et al., ; Haskell et al., ; Dwyer-Lindgren et al., ; Swift et al., ). A pesar da importancia da actividade física para a saúde, hai poucos métodos eficaces para aumentar os niveis de actividade física en persoas con obesidade, o que leva a algúns investigadores a concluír que "non hai actualmente ningunha intervención baseada na evidencia que poida aumentar de xeito fiable e sostible o nivel de física actividade entre adultos obesos ”(Ekkekakis et al., ). Este punto reflíctese na nosa limitada comprensión dos determinantes móbiles e moleculares da inactividade física en persoas con obesidade. Cremos que unha comprensión celular de por que a obesidade está asociada á inactividade física é necesaria para comprender e, finalmente, alterar, a relación entre a obesidade e a inactividade física. Nesta revisión, propoñemos que as alteracións da dopamina estriada contribúen á inactividade física na obesidade, semellante aos trastornos do movemento clásicos como a enfermidade de Parkinson.

O estriado é unha estrutura anterior que controla o movemento, así como os estados emocionais e de aprendizaxe. Existen dous tipos de células de proxección principais no estriado, as vías de comunicación "directas" e as "indirectas" de neuronas espiñas medias (dMSNs e iMSNs), así como varias clases de interneuronas. Os dMSN e os iMSN presentan distintos patróns de expresión das proteínas, obxectivos de proxección e soportan distintas funcións de comportamento (Alexander e Crutcher, ; Lonxe, ; Gerfen et al., ; Graybiel et al., ; Le Moine e Bloch, ; Obeso et al., ; Figura Figura1A) .1A). os dMSNs expresan o excitatorio Gs-dopamina D acoplada1 receptor (D1R), mentres que os iMSNs expresan o inhibidor Gi-dopamina D acoplada2 receptor (D2R; Gerfen et al., ). A dopamina pode facilitar o movemento uníndose a D1Rs e aumentando a saída de dMSNs, ou unindo a D2Rs e inhibindo a saída de iMSNs (Sano et al., ; Buch et al., ; Durieux et al., ; Kravitz et al., ). Deste xeito, a sinalización dopaminérxica controla a sinalización de augas abaixo de dMSNs e iMSNs, e o resultado do motor. Simplificamos esta discusión para os efectos desta revisión, pero a función estriatal tamén está influenciada por varias capas adicionais de complexidade (Mink, ; Calabresi et al., ). Por exemplo, o estriado dorsal está comúnmente ligado ao control do motor, mentres que o estriado ventral está ligado á motivación e ao movemento esforzado (Mogenson et al., ; Voorn et al., ; Kreitzer e Malenka, ).

figura 1 

Circuíto de ganglios basais en condicións delgadas e obesos. (A) As neuronas estriaxias envían proxeccións ao mesencéfalo a través da vía directa ou vía indirecta. A reprodución esquemática está feita en condicións fraco (esquerda) e obesas (dereita), para mostrar a relación dopaminérxica ...

A importancia da dopamina para un control adecuado do movemento é evidente nos trastornos neurolóxicos. Os estados hipocinéticos como a enfermidade de Parkinson son o resultado de moi pouca dopamina estriada (Hornykiewicz, ), mentres que estados hiperactivos como a mania bipolar están asociados con demasiado (Logan e McClung, ). Os fármacos que aumentan a liberación de dopamina (por exemplo, a anfetamina) aumentan a potencia do motor (Schindler e Carmona, ) e os antagonistas de dopamina (usados ​​clínicamente para reducir episodios maníacos) a miúdo resultan en discapacidades motrices como efecto colateral (Janno et al., ; Parksepp et al., ). As manipulacións xenéticas nos animais apoian aínda máis o papel da transmisión estratal da dopamina no control do motor, xa que os ratos que carecen de receptores de dopamina teñen un movemento reducido (Drago et al., ; Xu et al., ; Baik et al., ; Kelly et al., ; Beeler et al., ), mentres que aqueles que sobreexpresan os receptores de dopamina son hiperactivos (Ikari et al., ; Ingram et al., ; Dracheva et al., ; Thanos et al., ; Trifilieff et al., ). En particular, as reducións específicas de tipo celular do D2R en iMSN reducen o movemento de campo aberto, demostrando a suficiencia do D2R para regular a actividade física, controlando a saída de iMSNs (Anzalone et al., ; Lemos et al., ). En resumo, a dopamina estriatal promove o movemento en animais debido ás accións sobre as súas neuronas diana estriatal.

A obesidade está asociada a deficiencias na función de dopamina estriatal. As deficiencias reportadas inclúen deficiencias na síntese e liberación de dopamina, así como alteracións nos receptores de dopamina estriais. Mentres que as alteracións na transmisión de DA estriatal comunícanse en relación ao procesamento de recompensas (Kenny et al., ; Volkow et al., ), hipotetizamos que estes deficiencias tamén poden contribuír ao vínculo entre a obesidade e a inactividade física (figura (Figura 1B1B).

Obesidade e inactividade física

Observouse unha relación inversa entre o aumento de peso e a actividade física en humanos (Hemmingsson e Ekelund, ; Chaput et al., ; Hjorth et al., ), primates non humanos (Wolden-Hanson et al., ), animais domesticados (Morrison et al., ), e roedores (Jürgens et al., ; Bjursell et al., ). A natureza de especies cruzadas desta relación indica que é un fenómeno conservado que pode derivarse da vantaxe evolutiva de almacenar enerxía en tempos de exceso calórico, un estado que é raro na natureza. Non obstante, nos ambientes modernos a inactividade física agrava os efectos negativos da obesidade na saúde, aumentando o risco de enfermidades cardíacas e diabete (Al Tunaiji et al., ; Bao et al., ; Bouchard et al., ). É posible que a inactividade física preceda e contribúa así ao aumento de peso (Jürgens et al., ; Haskell et al., ). De feito, os animais con altos niveis de actividade física espontánea están parcialmente protexidos contra a obesidade inducida pola dieta (Teske et al., ; Zhang et al., ). Aínda que as diferenzas preexistentes de niveis de actividade poden contribuír á relación entre a obesidade e a inactividade física, a nivel celular aínda non está claro por que as persoas con obesidade están inactivas.

Parte da dificultade para comprender esta relación provén da natureza polifacética das dúas variables. Por exemplo, o peso do exceso de adiposidade restrinxe a mobilidade das articulacións e os músculos e aumenta a dor nas articulacións, o que pode dificultar o movemento das persoas (Belczak et al., ; Muramoto et al., ). Non obstante, o peso só non parece suficiente para explicar a inactividade física en persoas con obesidade. Varios investigadores seguiron os niveis de actividade física en períodos de perda de peso, para ver se os niveis de actividade física aumentan a medida que as persoas perden peso e experimentan menos efectos que restrinxen a mobilidade do exceso de adiposidade. Sorprendente está asociada coa perda de peso diminúe, e non aumenta, na actividade física (de Boer et al., ; de Groot et al., ; Martin et al., ; Redman et al., ). Estes resultados explicáronse en termos de adaptacións metabólicas, xa que o corpo busca reducir o gasto enerxético para compensar o déficit calórico inducido pola dieta. Non obstante, cando o suxeito foi rastrexado durante períodos mantidos de perda de peso que duran un ano, os niveis de actividade física aínda non aumentaron por encima dos niveis obesos previos á dieta (Camps et al., ). Informáronse resultados similares tras unha cirurxía de derivación gástrica. A pesar de grandes cantidades de perda de peso (> 30 kg), os niveis de actividade física medidos obxectivamente non aumentaron en pacientes que recibiron cirurxía de bypass gástrico, ata ata 12 meses despois do pico da perda de peso (Bond et al., ; Ramírez-Marrero et al., ; Berglind et al., , ). Os estudos realizados en animais tamén apoian estas conclusións, xa que a perda de adiposidade está de novo asociada con diminucións e non aumentos na actividade física (Sullivan e Cameron, ; Morrison et al., ; Vitger et al., ). Concluímos que o peso do exceso de adiposidade non explica suficientemente a asociación entre obesidade e inactividade física. Máis ben, a evidencia suxire que as adaptacións inducidas pola obesidade seguen contribuíndo á inactividade física, incluso despois da perda de peso. Aínda que estas adaptacións poden incluír problemas de mobilidade crónica nas articulacións ou músculos, hipótese que os circuítos motores no cerebro tamén son un gran contribuínte. Especificamente, hipótese que os déficits na sinalización dopaminérxica estriada contribúen á redución persistente da actividade física na obesidade.

Tamén apoiando a conclusión de que o peso da adiposidade non explica adecuadamente a inactividade física na obesidade, non todos os grupos de animais obesos ou persoas con obesidade teñen niveis baixos de actividade física. Incluso en estudos que reportan déficits na dopamina estriatal, os niveis de actividade física poden permanecer inalterados (Davis et al., ). Atopáronse resultados similares tamén en condicións controladas en humanos. Nun estudo de 8-week en que os individuos foron alimentados excesivamente con calorías 1000 por día, os suxeitos aumentaron significativamente a súa actividade física espontánea, a pesar de gañar unha media de 4.7 kg. Os autores relacionaron este aumento cun mecanismo para disipar o exceso de enerxía para preservar o peso corporal (Levine et al., ). Un incremento semellante na actividade física foi informado nun estudo de exceso de comer 8-semana, a pesar dun aumento de peso medio de 5.3 kg (Apolzan et al., ). Aínda que a inactividade física é un correlato da obesidade nas grandes poboacións, neste punto existe unha variabilidade considerable entre os individuos. Esta variabilidade pode ser outra das formas de revelar os fundamentos celulares da relación entre a actividade física e a obesidade.

Obesidade e interrupcións na produción e liberación de dopamina

Unha gran cantidade de investigacións en animais describiron alteracións no sistema de dopamina na obesidade. A maioría dos estudos en roedores obesos centráronse na transmisión de dopamina no núcleo accumbens (NAc), que reside no estriato ventral e está implicado en movementos de esforzo (Salamone et al., ; Schmidt et al., ). En base a este papel, o NAc pode ser particularmente importante para explicar a falta de vigorosa actividade física na obesidade (Ekkekakis et al., ). Largo prazo ad libitum A dieta rica en graxa diminuíu a dopamina tónica no NAc de ratos (Carlin et al., ) así como a rotación de dopamina no NAc de ratas (Davis et al., ). Este déficit específico era distinto da adiposidade, xa que as ratas que se alimentaban dunha cantidade iso-calórica de dieta rica en graxas tamén diminuíron o volume de negocio da dopamina (Davis et al., ). Mentres tanto a dieta chow como a alta cantidade de graxas aumentaron a dopamina fásica no NAc das ratas delgadas, as ratas obesas tiñan unha resposta sen problemas a estas dietas (Geiger et al., ). A exposición crónica pode ser necesaria para os déficits na sinalización de dopamina fásica, xa que se ven despois de 6, pero non de 2, semanas de dieta rica en graxas (Cone et al., ). De xeito semellante ás diferenzas observadas na liberación de dopamina fásica no NAc de animais obesos, as ratas que foron criadas propensas á ganancia de peso tiveron unha resposta dopaminérxica reducida a ambos os chow (Geiger et al., ) e dieta rica en graxas (Rada et al., ).

Os déficits anteriores na liberación de dopamina poden explicarse por alteracións de xenes implicados na síntese e metabolismo da dopamina. As rexións de dopamina do cerebro medio que inclúen a substancia negra ea área tegmental ventral (VTA) proporcionan a inervación dopaminérxica principal ao estriado (figura) (Figure1) .1). A expresión da tirosina hidroxilase, a encima que limita a velocidade na síntese de dopamina, redúcese na VTA dos ratos alimentados cunha dieta rica en graxas (Vucetic et al., ; Carlin et al., ). De novo, isto non depende do almacenamento de graxa, xa que se observaron efectos similares nos ratos que foron alimentados por parellas cunha dieta rica en graxas (Li et al., ). O efecto da dieta rica en graxas en co-acetilmetil transferase (COMT), unha enzima clave responsable da degradación da dopamina é menos clara, xa que os estudos reportan ou diminuíron (Carlin et al., ) ou sen cambios (Alsio et al., ; Vucetic et al., ) expresión despois da obesidade inducida pola dieta. Curiosamente, en humanos, os polimorfismos que confiren baixa actividade de monoaminoxidasas (o outro encima principal responsable da degradación da dopamina) foron ligados á obesidade (Camarena et al., ; Ducci et al., ; Necesito et al., ). En xeral, a evidencia apoia dúas conclusións: a exposición (1) a dietas ricas en graxa pode prexudicar a síntese de dopamina e a liberación e procesamento de dopamina estriada. o sistema é complexo e pode producirse de xeito diferente entre diferentes individuos.

Obesidade e disfunción dos receptores de dopamina

Varios investigadores observaron alteracións nos receptores de dopamina en persoas con obesidade. Persoas con polo menos unha copia da drd2 O alelo Taq1A reduciu a dispoñibilidade de D2R cerebral de 30-40% (Noble et al., ; Thompson et al., ) e un aumento da prevalencia da obesidade (Blum et al., ; Stice et al., , ; Davis et al., ; Carpenter et al., ). Tamén se informou dunha relación inversa entre a obesidade ea dispoñibilidade de D2R mediante a tomografía por emisión de positróns (PET). Isto informouse por primeira vez por Wang et al. () e foi inicialmente apoiado por outros (Volkow et al., ; de Weijer et al., ; Kessler et al., ; van de Giessen et al., ). Non obstante, moitos outros grupos non lograron replicar este descubrimento (Dunn et al., ; Caravaggio et al., ; Cosgrove et al., ; Karlsson et al., , ; Tuominen et al., ), ou atopou asociacións opostas en diferentes rexións do estriado (Guo et al., ). Curiosamente, Guo e os seus compañeiros observaron unha relación negativa entre o índice de masa corporal (IMC) e a conexión de D2R só no estriado ventral, que pode estar ligada a movementos de esforzo (Salamone et al., ; Schmidt et al., ). Varias posibilidades poden explicar a discrepancia entre os estudos de unión D2R e IMC. Usáronse diferentes ligandos D2R entre estes estudos, que poden unirse de xeito diferente a D2R ou D3Rs (Gaiser et al., ). Os cambios no ton da estrita dopamina poderían afectar o potencial de unión (Horstmann et al., ). Finalmente, os factores experimentais que inclúen a cantidade de tempo despois do consumo de comida ou a variabilidade individual entre os suxeitos poden contribuír ás diferenzas observadas (Small et al., ).

Os estudos en animais teñen un deterioro máis consistente nos D2Rs á obesidade, a través da análise do ARNm (Mathes et al., ; Zhang et al., ), proteína (Johnson e Kenny, ; Adams et al., ), e conexión de receptores (Huang et al., ; Hajnal et al., ; Thanos et al., ; Michaelides et al., ; van de Giessen et al., , ; Narayanaswami et al., ). Curiosamente, as ratas mantidas nunha dieta iso-calórica con alto contido de graxa (pero non de azucre alto) tamén tiñan niveis máis baixos de D2Rs no estriado ventral (pero non dorsal) (Adams et al., ), apoiando a conclusión de que a exposición a unha dieta rica en graxas pode ser un mellor predictor da disfunción dopaminérxica que a ganancia de peso en si (van de Giessen et al., ). Ata a data, ningún traballo publicado examinou as asociacións entre os receptores de dopamina de tipo D1 (D1Rs) e a obesidade nos humanos, polo que aquí unha avaliación dos posibles cambios limítase a un pequeno número de estudos en animais. O ARNm de D1R diminuíu nos ratos obesos en relación aos controis magros (Vucetic et al., ; Zhang et al., ), mentres que outro estudo reportou unha diminución de D1Rs só en ratas femininas (Ong et al., ). Concluímos que a función reducida de D2Rs parece ser unha alteración particularmente importante na obesidade, aínda que hai unha considerable variabilidade nas alteracións de D2R entre estudos e individuos. Por desgraza, os estudos de D1R son demasiado escasos para facer conclusións sobre a súa relación coa obesidade.

¿Recuperan as alteracións na función de dopamina coa perda de peso?

Non está claro se os cambios na sinalización de dopamina en persoas con obesidade persisten despois da perda de peso. Os poucos estudos que existen neste tema apuntan a que as alteracións dopaminérxicas sexan polo menos parcialmente resistentes ao cambio e ás veces incluso agravadas pola perda de peso. A dieta rica en graxas reduciu os niveis de varias enzimas implicadas na produción de dopamina no VTA e NAc, e o cambio destes ratos obesos en chow con pouca graxa causou aínda máis diminucións destas enzimas (Carlin et al., ; Sharma et al., ). Dous estudos de imaxe PET reportaron unha falta de recuperación da unión de D2R tras a cirurxía de bypass gástrico Roux-en-Y (RYGB) en humanos, cunha mostra de aínda máis diminución da unión (Dunn et al., ; de Weijer et al., ). Un pequeno estudo realizado en cinco mulleres informou dunha recuperación parcial da unión 2-semanas de D6R despois do RYGB (Steele et al., ). Tamén se informou dun aumento da unión a D2R durante a restricción dos alimentos e as modificacións asociadas ao peso en ratas obesas (Thanos et al., ). Aínda que os datos sobre este tema son limitados, parece que os cambios na función da dopamina inducidos pola dieta son polo menos parcialmente persistentes despois da perda de peso. De acordo con esta conclusión, os niveis de actividade física permanecen baixos nas persoas con obesidade, incluso meses despois do pico de perda de peso (Bond et al., ; Camps et al., ; Ramírez-Marrero et al., ; Berglind et al., , ). De novo, o pequeno número de estudos deste tema exclúe conclusións firmes e resalta a necesidade de investigar máis sobre a persistencia das alteracións dopaminérxicas nas persoas con obesidade.

Obesidade e inactividade física: conclusións

A exposición crónica a dietas obesoxénicas está asociada a cambios tanto na actividade física como na función dopaminérxica. Os cambios inducidos pola dieta no sistema de dopamina poden ser suficientes para explicar o desenvolvemento da inactividade física en persoas con obesidade. O aumento da comprensión dos cambios relacionados coa obesidade na dopamina e nos sistemas relacionados pode apoiar enfoques baseados en evidencias para aumentar a actividade física en persoas con obesidade. Ademais, tal entendemento pode revelar contribucións xenéticas ou ambientais á disfunción dopaminérxica e á inactividade física na obesidade.

Contribucións do autor

AK, TO e DF concibiron a idea e escribiron e editaron este manuscrito.

Declaración de conflito de intereses

Os autores declaran que a investigación foi realizada en ausencia de relacións comerciais ou financeiras que puidesen interpretarse como un potencial conflito de intereses.

Grazas

Este traballo foi financiado polo programa de investigación intramural NIH. Grazas a Kavya Devarakonda por comentarios sobre este manuscrito.

References

  • Adams WK, Sussman JL, Kaur S., D'Souza AM, Kieffer TJ, Winstanley CA (2015). A inxestión a longo prazo e restrinxida en calorías dunha dieta rica en graxas en ratas reduce o control de impulsos e a sinalización do receptor D2 estriado ventral, dous marcadores de vulnerabilidade á adicción. EUR. J. Neurosci. 42, 3095-3104. 10.1111 / ejn.13117 [PubMed] [Cruz Ref]
  • Alexander GE, MD Crutcher (1990). Arquitectura funcional de circuítos de ganglios basais: substratos neuronais de procesamento paralelo. Tendencias Neurosci. 13, 266 – 271. 10.1016 / 0166-2236 (90) 90107-L [PubMed] [Cruz Ref]
  • Alsiö J., Olszewski PK, Norbäck AH, Gunnarsson ZE, Levine AS, Pickering C., et al. . (2010). A expresión xenética do receptor D1 de dopamina decrece no núcleo despois da exposición a longo prazo a alimentos apetecibles e difire dependendo do fenotipo da obesidade inducida pola dieta en ratas. Neurociencia 171, 779 – 787. 10.1016 / j.neuroscience.2010.09.046 [PubMed] [Cruz Ref]
  • Al Tunaiji H., Davis JC, Mackey DC, Khan KM (2014). Poboación atribuíble á fracción do tipo de diabetes 2 debido á inactividade física en adultos: unha revisión sistemática. BMC Public Health 14: 469. 10.1186 / 1471-2458-14-469 [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed] [Cruz Ref]
  • Anzalone A., Lizardi-Ortiz JE, Ramos M., De Mei C., Hopf FW, Iaccarino C., et al. . (2012). Control dobre da síntese de dopamina e liberación por receptores presinápticos e postsinápticos de dopamina D2. J. Neurosci. 32, 9023 – 9034. 10.1523 / JNEUROSCI.0918-12.2012 [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed] [Cruz Ref]
  • Apolzan JW, Bray GA, Smith SR, de Jonge L., Rood J., Han H., et al. . (2014). Efectos da ganancia de peso inducidos por supervivencia controlada na actividade física. Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 307, E1030 – E1037. 10.1152 / ajpendo.00386.2014 [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed] [Cruz Ref]
  • Baik JH, Picetti R., Saiardi A., Thiriet G., Dierich A., Depaulis A., et al. . (1995). Discapacidade locomotora de tipo parkinsoniano en ratos que non teñen receptores D2 de dopamina. Natureza 377, 424 – 428. 10.1038 / 377424a0 [PubMed] [Cruz Ref]
  • Bao W., Tobias DK, Bowers K., Chavarro J., Vaag A., Grunnet LG, et al. . (2014). Actividade física e comportamentos sedentarios asociados ao risco de progresión da diabetes mellitus gestacional para a diabetes mellitus tipo 2: un estudo prospectivo de cohortes. Interno de JAMA. Med. 174, 1047 – 1055. 10.1001 / jamainternmed.2014.1795 [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed] [Cruz Ref]
  • Beeler JA, Faust RP, Turkson S., Ye H., Zhuang X. (2016). Dopamina baixa D2 O receptor aumenta a vulnerabilidade á obesidade mediante unha actividade física reducida e non unha maior motivación. Biol. Psiquiatría 79, 887 – 897. 10.1016 / j.biopsych.2015.07.009 [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed] [Cruz Ref]
  • Belczak CE, de Godoy JM, Belzack SQ, Ramos RN, Caffaro RA (2014). Obesidade e agravamento da enfermidade venosa crónica e mobilidade articular. Fleboloxía 29, 500 – 504. 10.1177 / 0268355513492510 [PubMed] [Cruz Ref]
  • Berglind D., Willmer M., U. Eriksson, Thorell A., Sundbom M., Uddén J., et al. . (2015). Avaliación longitudinal da actividade física en mulleres sometidas a derivación gástrica Roux-en-Y. Obes. Surg. 25, 119 – 125. 10.1007 / s11695-014-1331-x [PubMed] [Cruz Ref]
  • Berglind D., Willmer M., Tynelius P., Ghaderi A., Näslund E., Rasmussen F. (2016). Os niveis de actividade física medidos contra o acelerómetro versus os autoinformados e o comportamento sedentario das mulleres antes e 9 meses despois da derivación gástrica de Roux-en-Y. Obes. Surg. 26, 1463 – 1470. 10.1007 / s11695-015-1971-5 [PubMed] [Cruz Ref]
  • Bjursell M., Gerdin AK, Lelliott CJ, Egecioglu E., Elmgren A., Törnell J., et al. . (2008). A actividade locomotora reducida é un dos principais contribuíntes para a obesidade inducida pola dieta occidental nos ratos. Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 294, E251 – E260. 10.1152 / ajpendo.00401.2007 [PubMed] [Cruz Ref]
  • Blum K., Braverman ER, Wood RC, Gill J., Li C., Chen TJ, et al. . (1996). Aumento da prevalencia do alelo Taq I A1 do xene receptor da dopamina (DRD2) na obesidade con trastorno comórbido por uso de substancias: un informe preliminar. Farmacoxenética 6, 297-305. 10.1097 / 00008571-199608000-00003 [PubMed] [Cruz Ref]
  • Bond DS, Jicicic JM, Unick JL, Vithiananthan S., Pohl D., Roye GD, et al. . (2010). Cambios de actividade física previa e postoperatoria en pacientes de cirurxía bariátrica: autoinforme e medidas obxectivas. Obesidade 18, 2395 – 2397. 10.1038 / oby.2010.88 [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed] [Cruz Ref]
  • Bouchard C., Blair SN, Katzmarzyk PT (2015). Menos sentado, máis actividade física ou maior aptitude física? Mayo Clin. Proc. 90, 1533 – 1540. 10.1016 / j.mayocp.2015.08.005 [PubMed] [Cruz Ref]
  • Buch T., Heppner FL, Tertilt C., Heinen TJ, Kremer M., Wunderlich FT, et al. . (2005). Un receptor de toxina difteria inducible en Cre media a ablación celular da liñaxe tras a administración de toxinas. Nat. Métodos 2, 419 – 426. 10.1038 / nmeth762 [PubMed] [Cruz Ref]
  • Calabresi P., Picconi B., Tozzi A., Ghiglieri V., Di Filippo M. (2014). Camiños directos e indirectos dos ganglios basais: unha reevaluación crítica. Nat. Neurosci. 17, 1022 – 1030. 10.1038 / nn.3743 [PubMed] [Cruz Ref]
  • Camarena B., Santiago H., Aguilar A., ​​Ruvinskis E., González-Barranco J., Nicolini H. (2004). Estudo de asociación baseado na familia entre o xene monoamina oxidase A e a obesidade: implicacións nos estudos psicofarmacoxenéticos. Neuropsychobiology 49, 126 – 129. 10.1159 / 000076720 [PubMed] [Cruz Ref]
  • Camps SG, Verhoef SP, Westerterp KR (2013). A redución da actividade física inducida pola perda de peso recupera durante o mantemento do peso. Am. J. Clin. Nutr. 98, 917 – 923. 10.3945 / ajcn.113.062935 [PubMed] [Cruz Ref]
  • Caravaggio F., Raitsin S., Gerretsen P., Nakajima S., Wilson A., Graff-Guerrero A. (2015). A unión do estriado ventral dun agonista do receptor de dopamina D2 / 3 pero non antagonista prevé o índice normal de masa corporal. Biol. Psiquiatría 77, 196 – 202. 10.1016 / j.biopsych.2013.02.017 [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed] [Cruz Ref]
  • Carlin J., Hill-Smith TE, Lucki I., Reyes TM (2013). Inversión da disfunción do sistema de dopamina en resposta a unha dieta rica en graxas. Obesidade 21, 2513 – 2521. 10.1002 / oby.20374 [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed] [Cruz Ref]
  • Carpenter CL, Wong AM, Li Z., Noble EP, Heber D. (2013). Asociación de receptores de dopamina D2 e receptores de leptina con obesidade clínica grave. Obesidade 21, E467-E473. 10.1002 / oby.20202 [PubMed] [Cruz Ref]
  • Chaput JP, Lambert M., Mathieu ME, Tremblay MS, O'Loughlin J., Tremblay A. (2012). Actividade física fronte ao tempo sedentario: asociacións independentes con adiposidade en nenos. Pediatría. Obes. 7, 251-258. 10.1111 / j.2047-6310.2011.00028.x [PubMed] [Cruz Ref]
  • JJ cono, EH Chartoff, DN de Potter, Ebner SR, Roitman MF (2013). A dieta prolongada de graxa elevada reduce a recaptura de dopamina sen alterar a expresión do xene DAT. PLoS ONE 8: e58251. 10.1371 / journal.pone.0058251 [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed] [Cruz Ref]
  • Cosgrove CP, Veldhuizen MG, Sandiego CM, Morris ED, Small DM (2015). Relacións opostas do IMC con potencial de unión do receptor D2 / 3 BOLD e dopamina no estriado dorsal. Sinapse 69, 195 – 202. 10.1002 / syn.21809 [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed] [Cruz Ref]
  • Davis CA, Levitan RD, Reid C., Carter JC, Kaplan AS, Patte KA, et al. . (2009). Dopamina por "querer" e opioides para "gustar": comparación de adultos obesos con e sen compulsão alimentaria. Obesidade 17, 1220 – 1225. 10.1038 / oby.2009.52 [PubMed] [Cruz Ref]
  • Davis JF, Tracy AL, Schurdak JD, Tschöp MH, Lipton JW, Clegg DJ, et al. . (2008). A exposición a niveis elevados de graxa na dieta atenúa a recompensa por psicostimulantes e o volume de negocio de dopamina mesolímbica na rata. Behav. Neurosci. 122, 1257 – 1263. 10.1037 / a0013111 [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed] [Cruz Ref]
  • de Boer JO, van AJ, Roovers LC, van Raaij JM, Hautvast JG (1986). Adaptación do metabolismo enerxético das mulleres con sobrepeso á inxestión de baixo consumo, estudada con calorímetros de corpo enteiro. Am. J. Clin. Nutr. 44, 585 – 595. [PubMed]
  • de Groot LC, van AJ, van Raaij JM, Vogt JE, Hautvast JG (1989). Adaptación do metabolismo enerxético das mulleres con exceso de peso para a inxestión de enerxía alternativa e continua. Am. J. Clin. Nutr. 50, 1314 – 1323. [PubMed]
  • DeLong MR (1990). Modelos de primados de trastornos do movemento do orixe dos ganglios basais. Tendencias Neurosci. 13, 281 – 285. 10.1016 / 0166-2236 (90) 90110-V [PubMed] [Cruz Ref]
  • de Weijer BA, van de Giessen E., Janssen I., Berends FJ, van de Laar A., ​​Ackermans MT, et al. . (2014). O receptor da dopamina estriatal une á muller obesa mórbida antes e despois da cirurxía de bypass gástrico e a súa relación coa sensibilidade á insulina. Diabetologia 57, 1078-1080. 10.1007 / s00125-014-3178-z [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed] [Cruz Ref]
  • de Weijer BA, van de Giessen E., van Amelsvoort TA, Boot E., Braak B., Janssen IM, et al. . (2011). A dispoñibilidade dos receptores de dopamina D2 / 3 en estratosis máis baixos en obesos comparada cos suxeitos non obesos. EJNMMI Res. 1: 37. 10.1186 / 2191-219x-1-37 [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed] [Cruz Ref]
  • Dracheva S., Xu M., Kelley KA, V. Haroutunian, GR de Holstein, Haun S. et al. . (1999). Comportamento locomotor paradoxal dos ratos transxénicos do receptor D1 de dopamina. Exp. Neurol. 157, 169 – 179. 10.1006 / exnr.1999.7037 [PubMed] [Cruz Ref]
  • Drago J., Gerfen CR, Lachowicz JE, H. Steiner, Hollon TR, Love PE, et al. . (1994). Función estriatal alterada nun rato mutante sen receptores de dopamina D1A. Proc. Natl. Acad. Sci. EUA 91, 12564 – 12568. 10.1073 / pnas.91.26.12564 [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed] [Cruz Ref]
  • Ducci F., Newman TK, Funt S., Brown GL, Virkkunen M., Goldman D. (2006). Un polimorfismo funcional no promotor do xene MAOA (MAOA-LPR) prevé a función central da dopamina e o índice de masa corporal. Mol. Psiquiatría 11, 858 – 866. 10.1038 / sj.mp.4001856 [PubMed] [Cruz Ref]
  • Dunn JP, Cowan RL, Volkow ND, Feurer ID, Li R., Williams DB, et al. . (2010). Diminución da dispoñibilidade do receptor de dopamina tipo 2 tras a cirurxía bariátrica: resultados preliminares. Res. Cerebral. 1350, 123 – 130. 10.1016 / j.brainres.2010.03.064 [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed] [Cruz Ref]
  • Dunn JP, Kessler RM, Feurer ID, Volkow ND, Patterson BW, Ansari MS, et al. . (2012). Relación entre o potencial de unión do receptor 2 de tipo dopamina con hormonas neuroendocrinas en ayuno e sensibilidade á insulina na obesidade humana. Coidados con Diabetes 35, 1105 – 1111. 10.2337 / dc11-2250 [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed] [Cruz Ref]
  • Durieux PF, Bearzatto B., Guiducci S., Buch T., Waisman A., Zoli M., et al. . (2009). As neuronas estriatopalidas D2R inhiben os procesos de recompensa de locomotor e de drogas. Nat. Neurosci. 12, 393 – 395. 10.1038 / nn.2286 [PubMed] [Cruz Ref]
  • Dwyer-Lindgren L., Freedman G., Engell RE, Fleming TD, Lim SS, Murray CJ, et al. . (2013). Prevalencia de actividade física e obesidade nos condados de Estados Unidos, 2001 – 2011: un mapa de estradas para a acción. Popul. Saúde Metr. 11: 7. 10.1186 / 1478-7954-11-7 [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed] [Cruz Ref]
  • Ekkekakis P., Vazou S., Bixby WR, Georgiadis E. (2016). O misterioso caso da pauta de saúde pública (case) completamente ignorada: esixe un programa de investigación sobre as causas da extrema evitación da actividade física na obesidade. Obes. Rev. 17, 313 – 329. 10.1111 / obr.12369 [PubMed] [Cruz Ref]
  • Gaiser CE, JD de Gallezot, PD de Worhunsky, AM de Jastreboff, Pittman B., L. Kantrovitz, et al. (2016). Disponibilidade do receptor D2 / 3 de dopamina elevada en individuos obesos: un estudo de imaxe PET con [11C] (+) PHNO. Neuropsicofarmacoloxía. . [Epub antes da impresión] .10.1038 / npp.2016.115 [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed] [Cruz Ref]
  • Geiger BM, Behr GG, Frank LE, Caldera-Siu AD, MC Beinfeld, EG Kokkotou, et al. . (2008). Evidencia de exocitosis de dopamina mesolímbica defectuosa en ratas propensas á obesidade. FASEB J. 22, 2740 – 2746. 10.1096 / fj.08-110759 [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed] [Cruz Ref]
  • Geiger BM, Haburcak M., Avena NM, Moyer MC, Hoebel BG, Pothos EN (2009). Déficits de neurotransmisión de dopamina mesolímbica na obesidade na dieta de ratas. Neurociencia 159, 1193 – 1199. 10.1016 / j.neuroscience.2009.02.007 [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed] [Cruz Ref]
  • Gerfen CR, Engber TM, Mahan LC, Susel Z., Chase TN, Monsma FJ, Jr., et al. . (1990). D1 e D2 expresión xenética regulada por receptores de neuronas de neuronas estriatonigrais e estriatopalálidas. Ciencia 250, 1429 – 1432. 10.1126 / science.2147780 [PubMed] [Cruz Ref]
  • Graybiel AM, Aosaki T., Flaherty AW, Kimura M. (1994). Os ganglios basais e o control motor adaptativo. Ciencia 265, 1826 – 1831. 10.1126 / science.8091209 [PubMed] [Cruz Ref]
  • Guo J., Simmons WK, Herscovitch P., Martin A., Hall KD (2014). Patróns de correlación de receptores tipo D2 similares á dopamina estriatal con obesidade humana e comportamento alimentario oportunista. Mol. Psiquiatría 19, 1078 – 1084. 10.1038 / mp.2014.102 [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed] [Cruz Ref]
  • Hajnal A., Margas WM, Covasa M. (2008). Función alterada do receptor de dopamina D2 e unión en ratas obesas de OLETF. Res. Cerebral. Bull. 75, 70 – 76. 10.1016 / j.brainresbull.2007.07.019 [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed] [Cruz Ref]
  • Haskell WL, Blair SN, Hill JO (2009). Actividade física: resultados da saúde e importancia para a política de saúde pública Anterior Med. 49, 280 – 282. 10.1016 / j.ypmed.2009.05.002 [PubMed] [Cruz Ref]
  • Hemmingsson E., Ekelund U. (2007). ¿Depende a asociación entre a actividade física eo índice de masa corporal? Int. J. Obes. 31, 663 – 668. 10.1038 / sj.ijo.0803458 [PubMed] [Cruz Ref]
  • Hjorth MF, Chaput JP, Ritz C., Dalskov SM, Andersen R., Astrup A., et al. (2014). A graxa prevé unha diminución da actividade física e un aumento do tempo sedentario, pero non viceversa: o apoio dun estudo lonxitudinal en nenos 8 a 11-year-old. Int. J. Obes. 38, 959 – 965. 10.1038 / ijo.2013.229 [PubMed] [Cruz Ref]
  • Hornykiewicz O. (2010). A breve historia da levodopa. J. Neurol. 257, S249-S252. 10.1007 / s00415-010-5741-y [PubMed] [Cruz Ref]
  • Horstmann A., Fenske WK, Hankir MK (2015). Argumento para unha relación non lineal entre a gravidade da obesidade humana eo ton dopaminérgico. Obes. Rev. 16, 821 – 830. 10.1111 / obr.12303 [PubMed] [Cruz Ref]
  • Huang XF, Zavitsanou K., Huang X., Yu Y., Wang H., Chen F., et al. . (2006). Densidades de unión ao transportista de dopamina e ao receptor D2 en ratos propensos ou resistentes á obesidade inducida por unha dieta rica en graxas. Behav. Res. Cerebral. 175, 415 – 419. 10.1016 / j.bbr.2006.08.034 [PubMed] [Cruz Ref]
  • Ikari H., Zhang L., Chernak JM, Mastrangeli A., Kato S., Kuo H., et al. . (1995). Transferencia de xene mediada por adenovirus do ADNc do receptor D2 de dopamina en estriado de ratos. Res. Cerebral. Mol. Res. Cerebral. 34, 315 – 320. 10.1016 / 0169-328X (95) 00185-U [PubMed] [Cruz Ref]
  • Ingram DK, Ikari H., Umegaki H., Chernak JM, Roth GS (1998). Aplicación da terapia xenética para tratar a perda relacionada coa idade do receptor D2 de dopamina. Exp. Gerontol. 33, 793 – 804. 10.1016 / S0531-5565 (98) 00043-6 [PubMed] [Cruz Ref]
  • Janno S., Holi M., Tuisku K., Wahlbeck K. (2004). Prevalencia de trastornos do movemento neurolépticos inducidos en pacientes con esquizofrenia crónica. Am. J. Psiquiatría 161, 160-163. 10.1176 / appi.ajp.161.1.160 [PubMed] [Cruz Ref]
  • Johnson PM, Kenny PJ (2010). Os receptores D2 de dopamina en disfunción de recompensa de tipo adicción e comer compulsivo en ratas obesas. Nat. Neurosci. 13, 635 – 641. 10.1038 / nn.2519 [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed] [Cruz Ref]
  • Jürgens HS, Schürmann A., Kluge R., Ortmann S., Klaus S., Joost HG, et al. . (2006). A hiperfagia, a baixa temperatura corporal e a redución da actividade das rodas preceden ao desenvolvemento da obesidade mórbida en ratos obesos de Nova Zelanda. Physiol. Xenómica 25, 234-241. 10.1152 / physiolgenomics.00252.2005 [PubMed] [Cruz Ref]
  • Karlsson HK, Tuominen L., Tuulari JJ, J. Hirvonen, Parkkola R., Helin S., et al. . (2015). A obesidade está asociada a unha diminución na dispoñibilidade do receptor de dopamina D, pero non alterada na dose de D2 no cerebro. J. Neurosci. 35, 3959 – 3965. 10.1523 / JNEUROSCI.4744-14.2015 [PubMed] [Cruz Ref]
  • Karlsson HK, Tuulari JJ, Tuominen L., Hirvonen J., Honka H., Parkkola R., et al. . (2016). A perda de peso despois da cirurxía bariátrica normaliza os receptores opioides cerebrais na obesidade mórbida. Mol. Psiquiatría. 21, 1057 – 1062. 10.1038 / mp.2015.153 [PubMed] [Cruz Ref]
  • Kelly MA, Rubinstein M., Asa SL, Zhang G., Saez C., Bunzow JR, et al. . (1997). Hiperplasia lactótrofa hipofisaria e hiperprolactinemia crónica en ratos con deficiencia de receptores D2 de dopamina. Neurón 19, 103 – 113. 10.1016 / S0896-6273 (00) 80351-7 [PubMed] [Cruz Ref]
  • Kenny PJ, Voren G., Johnson PM (2013). Receptores D2 de dopamina e transmisión estriatopalidal en adicción e obesidade. Curr. Opin. Neurobiol. 23, 535 – 538. 10.1016 / j.conb.2013.04.012 [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed] [Cruz Ref]
  • Kessler RM, Zald DH, MS Ansari, Li R., Cowan RL (2014). Cambios nos niveis de liberación de dopamina e receptores de dopamina D2 / 3 co desenvolvemento dunha obesidade lixeira. Sinapse 68, 317 – 320. 10.1002 / syn.21738 [PubMed] [Cruz Ref]
  • Kravitz AV, Freeze BS, Parker PR, Kay K., Thwin MT, Deisseroth K., et al. . (2010). Regulación dos comportamentos motores Parkinsonianos mediante o control optogenético dos circuítos dos ganglios basais. Natureza 466, 622 – 626. 10.1038 / nature09159 [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed] [Cruz Ref]
  • Kreitzer AC, Malenka RC (2008). Función do circuíto da plasticidade estriatal e dos ganglios basais Neurón 60, 543 – 554. 10.1016 / j.neuron.2008.11.005 [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed] [Cruz Ref]
  • Le Moine C., Bloch B. (1995). Expresión xenética dos receptores de dopamina D1 e D2 no estriado de rato: as sondas sensibles do ARNc mostran unha segregación prominente de ARNm D1 e D2 en distintas poboacións neuronais do estriado dorsal e ventral. J. Comp. Neurol. 355, 418 – 426. 10.1002 / cne.903550308 [PubMed] [Cruz Ref]
  • Lemos JC, DM amigo, Kaplan AR, Shin JH, Rubinstein M., Kravitz AV, et al. . (2016). A transmisión de gaba mellorada conduce á bradicinesia tras a perda de sinalización do receptor D2 de dopamina. Neurón 90, 824 – 838. 10.1016 / j.neuron.2016.04.040 [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed] [Cruz Ref]
  • Levine JA, Eberhardt NL, Jensen MD (1999). Papel da actividade non exercente de termogênese na resistencia á ganancia de graxa en humanos. Ciencia 283, 212 – 214. 10.1126 / science.283.5399.212 [PubMed] [Cruz Ref]
  • Li Y., South T., Han M., Chen J., Wang R., Huang XF (2009). A dieta rica en graxas diminúe a expresión do ARNm de tirosina hidroxilase, independentemente da susceptibilidade á obesidade nos ratos. Res. Cerebral. 1268, 181 – 189. 10.1016 / j.brainres.2009.02.075 [PubMed] [Cruz Ref]
  • Logan RW, CA McClung (2016). Modelos animais de mania bipolar: o pasado, o presente e o futuro. Neurociencia 321, 163 – 188. 10.1016 / j.neuroscience.2015.08.041 [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed] [Cruz Ref]
  • Martin CK, Heilbronn LK, de Jonge L., DeLany JP, Volaufova J., Anton SD, et al. . (2007). Efecto da restricción calórica na taxa metabólica de repouso e na actividade física espontánea. Obesidade 15, 2964 – 2973. 10.1038 / oby.2007.354 [PubMed] [Cruz Ref]
  • Mathes WF, Nehrenberg DL, Gordon R., Hua K., Garland T., Jr., Pomp D. (2010). Disregulación dopaminérxica en ratos criados selectivamente para exercicios excesivos ou obesidade. Behav. Res. Cerebral. 210, 155 – 163. 10.1016 / j.bbr.2010.02.016 [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed] [Cruz Ref]
  • Michaelides M., Thanos PK, Kim R., Cho J., Ananth M., Wang GJ, et al. . (2012). As imaxes PET permiten predecir o futuro peso corporal e a cocaína Neuroimaxe 59, 1508 – 1513. 10.1016 / j.neuroimage.2011.08.028 [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed] [Cruz Ref]
  • Mink JW (1996). Os ganglios basais: selección enfocada e inhibición dos programas motores competidores. Prog. Neurobiol. 50, 381 – 425. 10.1016 / S0301-0082 (96) 00042-1 [PubMed] [Cruz Ref]
  • Mogenson GJ, Jones DL, Yim CY (1980). Da motivación á acción: interface funcional entre o sistema límbico e o sistema motor. Prog. Neurobiol. 14, 69 – 97. 10.1016 / 0301-0082 (80) 90018-0 [PubMed] [Cruz Ref]
  • Morrison R., Penpraze V., Beber A., ​​Reilly JJ, Yam PS (2013). Asociacións entre obesidade e actividade física en cans: unha investigación preliminar. J. Pequeno Anim. Pract. 54, 570 – 574. 10.1111 / jsap.12142 [PubMed] [Cruz Ref]
  • Morrison R., Reilly JJ, Penpraze V., Pendlebury E., Yam PS (2014). Un estudo observacional 6-meses dos cambios na actividade física medido obxectivamente durante a perda de peso en cans. J. Pequeno Anim. Pract. 55, 566 – 570. 10.1111 / jsap.12273 [PubMed] [Cruz Ref]
  • Muramoto A., Imagama S., Ito Z., Hirano K., Tauchi R., Ishiguro N., et al. . (2014). A circunferencia da cintura está asociada coa síndrome locomotora en mulleres de idade avanzada. J. Orthop. Sci. 19, 612 – 619. 10.1007 / s00776-014-0559-6 [PubMed] [Cruz Ref]
  • Narayanaswami V., Thompson AC, Cassis LA, Bardo MT, Dwoskin LP (2013). Obesidade inducida pola dieta: función transportadora de dopamina, impulsividade e motivación. Int. J. Obes. 37, 1095 – 1103. 10.1038 / ijo.2012.178 [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed] [Cruz Ref]
  • Necesitas AC, Ahmadi KR, Spector TD, Goldstein DB (2006). A obesidade está asociada a variantes xenéticas que alteran a dispoñibilidade de dopamina. Ann. Hum. Genet. 70, 293 – 303. 10.1111 / j.1529-8817.2005.00228.x [PubMed] [Cruz Ref]
  • Noble EP, Blum K., Ritchie T., Montgomery A., Sheridan PJ (1991). Asociación alélica do xene receptor da dopamina D2 con características de unión ao receptor no alcoholismo. Arco. Gen. Psychiatry 48, 648 – 654. 10.1001 / archpsyc.1991.01810310066012 [PubMed] [Cruz Ref]
  • Obeso JA, Rodríguez-Oroz MC, Rodríguez M., Lanciego JL, Artieda J., Gonzalo N., et al. . (2000). Fisiopatoloxía dos ganglios basais na enfermidade de Parkinson. Tendencias Neurociencias. 23, S8 – S19. 10.1016 / s1471-1931 (00) 00028-8 [PubMed] [Cruz Ref]
  • Ong ZY, Wanasuria AF, Lin MZ, Hiscock J., Muhlhausler BS (2013). A inxestión crónica dunha dieta de cafetería e a posterior abstinencia. Efectos específicos do sexo na expresión xénica no sistema de recompensa mesolímbica. Apetito 65, 189-199. 10.1016 / j.appet.2013.01.014 [PubMed] [Cruz Ref]
  • Parksepp M., Ljubajev Ü., Täht K., Janno S. (2016). Prevalencia de trastornos do movemento inducidos por neurolépticos: un estudo de seguimento 8-ano en pacientes con esquizofrenia crónica. Nord. J. Psiquiatría 70, 498-502. 10.3109 / 08039488.2016.1164245 [PubMed] [Cruz Ref]
  • Rada P., Bocarsly ME, Barson JR, Hoebel BG, Leibowitz SF (2010). A redución de dopamina de accumbens nos ratos Sprague-Dawley con tendencia a comer en exceso cunha dieta rica en graxa. Physiol. Behav. 101, 394 – 400. 10.1016 / j.physbeh.2010.07.005 [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed] [Cruz Ref]
  • Ramirez-Marrero FA, Miles J., Joyner MJ, Curry TB (2014). Actividade física auto-reportada e obxectiva na cirurxía de derivación postgastrica, adultos obesos e fraco: asociación coa composición corporal e aptitude cardiorrespiratoria. J. Phys. Actuar. Saúde 11, 145 – 151. 10.1123 / jpah.2012-0048 [PubMed] [Cruz Ref]
  • Redman LM, Heilbronn LK, Martin CK, de Jonge L., Williamson DA, Delany JP, et al. . (2009). Compensacións metabólicas e de comportamento en resposta á restricción calórica: implicacións no mantemento da perda de peso. PLoS ONE 4: e4377. 10.1371 / journal.pone.0004377 [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed] [Cruz Ref]
  • Salamone JD, Correa M., Farrar A., ​​Mingote SM (2007). Funcións relacionadas co esforzo do núcleo accumbens dopamina e os circuítos asociados do cerebro anterior. Psicofarmacoloxía 191, 461 – 482. 10.1007 / s00213-006-0668-9 [PubMed] [Cruz Ref]
  • Sano H., Yasoshima Y., Matsushita N., Kaneko T., Kohno K., Pastan I., et al. . (2003). A ablación condicional de tipos neuronais estriais que conteñen o receptor D2 de dopamina perturba a coordinación da función dos ganglios basais. J. Neurosci. 23, 9078 – 9088. Dispoñible en liña en: http://www.jneurosci.org/content/23/27/9078.long [PubMed]
  • Schindler CW, Carmona GN (2002). Efectos dos agonistas e antagonistas da dopamina na actividade locomotora en ratas macho e femia. Pharmacol. Biochem. Behav. 72, 857 – 863. 10.1016 / S0091-3057 (02) 00770-0 [PubMed] [Cruz Ref]
  • Schmidt L., Lebreton M., ML Cléry-Melin, J. Daunizeau, Pessiglione M. (2012). Mecanismos neuronais que motivan o esforzo mental ou físico. PLoS Biol. 10: e1001266. 10.1371 / journal.pbio.1001266 [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed] [Cruz Ref]
  • Sharma S., Fernandes MF, Fulton S. (2013). As adaptacións dos circuítos de recompensa do cerebro subxcitan á ansiedade dos alimentos e á ansiedade palatábeis inducidos pola retirada da dieta rica en graxas. Int. J. Obes. 37, 1183 – 1191. 10.1038 / ijo.2012.197 [PubMed] [Cruz Ref]
  • Simon C., Schweitzer B., Oujaa M., Wagner A., ​​Arveiler D., Triby E., et al. . (2008). A prevención de exceso de peso nos adolescentes mediante o aumento da actividade física: unha intervención controlada aleatoria 4-ano. Int. J. Obes. 32, 1489 – 1498. 10.1038 / ijo.2008.99 [PubMed] [Cruz Ref]
  • DM pequeno, Jones-Gotman M., Dagher A. (2003). A liberación de dopamina inducida pola alimentación no estriado dorsal se correlaciona coas valoracións de agradabilidade das comidas en voluntarios humanos sans. Neuroimaxe 19, 1709 – 1715. 10.1016 / S1053-8119 (03) 00253-2 [PubMed] [Cruz Ref]
  • Steele KE, Prokopowicz GP, Schweitzer MA, Magunsuon TH, Lidor AO, Kuwabawa H., et al. . (2010). Alteracións dos receptores centrais de dopamina antes e despois da cirurxía de derivación gástrica. Obes. Surg. 20, 369 – 374. 10.1007 / s11695-009-0015-4 [PubMed] [Cruz Ref]
  • Stice E., Spoor S., Bohon C., DM pequeno (2008). A relación entre a obesidade ea resposta estriatal desenfocada dos alimentos está moderada polo alelo TaqIA A1. Ciencia 322, 449-452. 10.1126 / science.1161550 [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed] [Cruz Ref]
  • Stice E., Yokum S., Bohon C., Marti N., Smolen A. (2010). A sensibilidade de circuítos recompensados ​​ante os alimentos prevé incrementos futuros da masa corporal: efectos moderadores de DRD2 e DRD4. Neuroimage 50, 1618 – 1625. 10.1016 / j.neuroimage.2010.01.081 [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed] [Cruz Ref]
  • Sullivan EL, Cameron JL (2010). A diminución compensatoria da actividade física que se produce é rápida contra a perda de peso inducida pola dieta en monos femininos. Estou J. Physiol. Regular. Integr. Comp. Fisiol. 298, R1068 – R1074. 10.1152 / ajpregu.00617.2009 [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed] [Cruz Ref]
  • Swift DL, Johannsen NM, Lavie CJ, Earnest CP, Church TS (2014). O papel do exercicio e da actividade física na perda de peso e no mantemento. Prog. Cardiovasc. Dis. 56, 441 – 447. 10.1016 / j.pcad.2013.09.012 [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed] [Cruz Ref]
  • Teske JA, Billington CJ, Kuskowski MA, Kotz CM (2012). A actividade física espontánea protexe contra a ganancia de masa de graxa. Int. J. Obes. 36, 603 – 613. 10.1038 / ijo.2011.108 [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed] [Cruz Ref]
  • Thanos PK, Michaelides M., Piyis YK, Wang GJ, Volkow ND (2008). A restricción alimentaria aumenta notablemente o receptor da dopamina D2 (D2R) nun modelo de rata de obesidade segundo se avaliou in vivo muPET (raclopride [11C]) e imaxes in vitro Autoradiografía ([3H] spiperone). Sinapsis 62, 50 – 61. 10.1002 / syn.20468 [PubMed] [Cruz Ref]
  • Thanos PK, Volkow ND, Freimuth P., Umegaki H., Ikari H., Roth G., et al. . (2001) A sobreexpresión de receptores D2 da dopamina reduce a autoadministración de alcol. J. Neurochem. 78, 1094 – 1103. 10.1046 / j.1471-4159.2001.00492.x [PubMed] [Cruz Ref]
  • Thompson J., Thomas N., Singleton A., Piggott M., Lloyd S., Perry EK, et al. . (1997) Xene do receptor da dopamina D2 (DRD2) Taq1 Un polimorfismo: unión reducida do receptor D2 da dopamina no estriato humano asociada co alelo A1. Farmacoxenética 7, 479 – 484. 10.1097 / 00008571-199712000-00006 [PubMed] [Cruz Ref]
  • Trifilieff P., Feng B., Urizar E., Winiger V., Ward RD, Taylor KM, et al. . (2013) O aumento da expresión do receptor da dopamina D2 no núcleo adulto acumbens aumenta a motivación. Mol. Psiquiatría 18, 1025 – 1033. 10.1038 / mp.2013.57 [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed] [Cruz Ref]
  • Tudor-Locke C., Brashear MM, Johnson WD, Katzmarzyk PT (2010). Perfís de acelerómetro de actividade física e inactividade en homes e mulleres de peso normal, sobrepeso e obesos. Int. J. Behav Nutr. Físico. Actúa. 7: 60. 10.1186 / 1479-5868-7-60 [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed] [Cruz Ref]
  • Tuominen L., Tuulari J., Karlsson H., Hirvonen J., Helin S., Salminen P., et al. . (2015) Interacción dopamina-opiáceos mesolímbica aberrante na obesidade. Neuroimage 122, 80 – 86. 10.1016 / j.neuroimage.2015.08.001 [PubMed] [Cruz Ref]
  • van de Giessen E., Celik F., Schweitzer DH, van den Brink W., Booij J. (2014). Dispoñibilidade do receptor da dopamina D2 / 3 e liberación de dopamina inducida pola anfetamina na obesidade. J. Psicofarmacol. 28, 866 – 873. 10.1177 / 0269881114531664 [PubMed] [Cruz Ref]
  • van de Giessen E., la Fleur SE, de Bruin K., van den Brink W., Booij J. (2012). As dietas de elevada graxa e sen elección afectan á dispoñibilidade de dopamina estriada D2 / 3, á inxestión calórica e á adiposidade. Obesidade 20, 1738 – 1740. 10.1038 / oby.2012.17 [PubMed] [Cruz Ref]
  • van de Giessen E., la Fleur SE, Eggels L., de Bruin K., van den Brink W., Booij J. (2013). O alto índice de graxa / carbohidratos pero a inxestión total de enerxía induce unha menor dispoñibilidade de dopamina estriatal D2 / 3 na obesidade inducida pola dieta. Int. J. Obes. 37, 754 – 757. 10.1038 / ijo.2012.128 [PubMed] [Cruz Ref]
  • Vitger AD, Stallknecht BM, Nielsen DH, Bjornvad CR (2016). Integración dun programa de adestramento físico nun plan de perda de peso para cans de mascota con sobrepeso. J. Am. Veterinario. Med. Asoc. 248, 174 – 182. 10.2460 / javma.248.2.174 [PubMed] [Cruz Ref]
  • Volkow ND, Wang GJ, Telang F., Fowler JS, Thanos PK, Logan J., et al. . (2008) Os receptores D2 estriais de dopamina baixa están asociados ao metabolismo prefrontal en suxestos obesos: posibles factores que contribúen. Neuroimage 42, 1537 – 1543. 10.1016 / j.neuroimage.2008.06.002 [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed] [Cruz Ref]
  • Volkow ND, Wang GJ, Tomasi D., RD ​​Baler (2013). A dimensionalidade adictiva da obesidade. Biol. Psiquiatría 73, 811 – 818. 10.1016 / j.biopsych.2012.12.020 [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed] [Cruz Ref]
  • Voorn P., Vanderschuren LJ, Groenewegen HJ, Robbins TW, Pennartz CM (2004). Facer un xiro na fenda dorsal-ventral do estriato. Tendencias Neurosci. 27, 468 – 474. 10.1016 / j.tins.2004.06.006 [PubMed] [Cruz Ref]
  • Vucetic Z., Carlin JL, Totoki K., Reyes TM (2012). Desregulación epixenética do sistema de dopamina na obesidade inducida pola dieta. J. Neurochem. 120, 891 – 898. 10.1111 / j.1471-4159.2012.07649.x [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed] [Cruz Ref]
  • Wang GJ, Volkow ND, Logan J., Pappas NR, Wong CT, Zhu W., et al. . (2001) Dopamina cerebral e obesidade. Lanceta 357, 354 – 357. 10.1016 / S0140-6736 (00) 03643-6 [PubMed] [Cruz Ref]
  • Wolden-Hanson T., Davis GA, Baum ST, Kemnitz JW (1993). Niveis de insulina, actividade física e excreción de catecolamina urinaria de monos ricoses obesos e non obesos. Obes. Res. 1, 5 – 17. 10.1002 / j.1550-8528.1993.tb00003.x [PubMed] [Cruz Ref]
  • Xu M., Moratalla R., Gold LH, Hiroi N., Koob GF, Graybiel AM, et al. . (1994) Os ratos mutantes do receptor da dopamina D1 son deficientes na expresión estriatal da dinorfina e nas respostas comportamentais mediadas pola dopamina. Celular 79, 729 – 742. 10.1016 / 0092-8674 (94) 90557-6 [PubMed] [Cruz Ref]
  • Zhang C., Wei NL, Wang Y., Wang X., Zhang JG, Zhang K. (2015). A estimulación cerebral profunda do núcleo accumbens induce efectos anti-obesidade en ratas obesas con alteración da neurotransmisión de dopamina. Neurosci. Déixate. 589, 1 – 6. 10.1016 / j.neulet.2015.01.019 [PubMed] [Cruz Ref]
  • Zhang LN, Morgan DG, Clapham JC, Speakman JR (2012). Factores que predicen a variabilidade non xenética na ganancia de peso corporal inducida por unha dieta rica en graxa en ratos CNUMXBL / 57J. Obesidade 6, 20 – 1179. 1188 / oby.10.1038 [PubMed] [Cruz Ref]