Int Rev Neurobiol. 2017;136:53-88. doi: 10.1016/bs.irn.2017.08.001.
Karkhanis A1, Holleran KM1, Jones SR2.
Abstracto
O sistema de receptor de opioides dinorfina / kappa (KOR) está implicado no "lado escuro" da adicción, no que o estrés agrava as respostas inadaptadas á exposición a drogas e alcol. Por exemplo, o estrés agudo e a exposición aguda ao etanol dan lugar a unha elevación da dinorfina, o ligando endóxeno KOR. A activación de KOR resulta na modulación de varios neurotransmisores; con todo, este capítulo centrarase nos seus efectos reguladores sobre a dopamina en áreas mesolímbicas. En concreto, a activación de KOR ten un efecto inhibidor sobre a liberación de dopamina, o que inflúe no procesamento da recompensa. A estimulación repetida de KOR, por exemplo, mediante exposición crónica a fármacos e / ou estrés, resulta nunha maior función do sistema de dinorfina / KOR. Este aumento da función KOR cambia o equilibrio homeostático a favor dunha redución global da sinalización de dopamina mediante a redución da liberación de dopamina ou o aumento da función transportadora de dopamina. Este capítulo examina os efectos da exposición crónica a etanol sobre a función KOR e os efectos posteriores sobre a transmisión de dopamina. Ademais, explorarase o impacto da exposición crónica á cocaína e os seus efectos sobre a función KOR. Ademais, os KOR tamén poden estar implicados no consumo excesivo de alimentos, contribuíndo ao risco de desenvolver obesidade. Aínda que algúns estudos demostraron que os agonistas KOR reducen a inxestión de drogas, outros estudos demostraron que os antagonistas reducen os comportamentos similares á adicción, demostrando potencial terapéutico. Por exemplo, a inhibición de KOR reduce a inxestión de etanol en animais dependentes, a motivación para autoadministrarse cocaína en animais crónicos expostos ao estrés e o consumo de alimentos en animais obesos. Este capítulo afondará nos mecanismos polos que a modulación do sistema dinorfina / KOR pode ser terapéutica.
PALABRAS CHAVE: Adicción; Cocaína; Dopamina; Dynorphin; Etanol; Receptor opioide Kappa; Nucleus accumbens; Obesidade; Estrés
PMID: 29056156
DOI: 10.1016 / bs.irn.2017.08.001
;