O fenotipo alimentario emocional está asociado a Central Dopamina D2, unidade receptora independente do índice de masa corporal (2015)

Cambiar a:

Abstracto

Os estudos PET proporcionaron evidencias mixtas sobre a unión central do receptor da dopamina D2 / D3 e a súa relación coa obesidade medida polo índice de masa corporal (IMC). Outros aspectos da obesidade poden estar máis ligados ao sistema dopaminérxico. Caracterizamos comportamentos asociados á obesidade e determinamos se estes estaban relacionados coa unión específica do receptor D2 (D2R) independente do IMC. Vinte e dous participantes obesos e 17 de peso normal completaron cuestionarios relacionados coa alimentación e a recompensa e sometéronse a probas de PET utilizando o radiolixio selectivo e non substituíble D2R (N-[11C] metil) benperidol. Os cuestionarios foron agrupados por dominio (comer relacionado coa emoción, comer relacionado coa recompensa, comportamento non alimentario motivado pola recompensa ou sensibilidade ao castigo). As puntuacións sumadas normalizadas para cada dominio foron comparadas entre grupos obesos e pesos normais e correlacionadas con enlace D2R estriatal e medio. En comparación cos individuos de peso normal, o grupo obeso auto-reportou taxas máis altas de comer relacionadas tanto coa emoción como coa recompensa (p <0.001), maior sensibilidade ao castigo (p = 0.06), e un comportamento de recompensa non alimentaria inferior (p  <0.01). En participantes con peso normal e obesidade, o comportamento de recompensa non alimentaria emocional e auto-informado correlacionouse positivamente co estriado (p <0.05) e cerebro medio (p <0.05) Unión a D2R, respectivamente. En conclusión, un fenotipo alimenticio emocional pode reflectir a función D2R central alterada mellor que outras medidas relacionadas coa obesidade de uso común como o IMC.

A disfunción do comportamento e o neurocircuíto relacionado con recompensas pode contribuír á obesidade1 e proporcionar obxectivos terapéuticos para a prevención e o tratamento da enfermidade. Non obstante, o papel da sinalización de dopamina estriatal (DA) na obesidade humana segue sen estar claro debido a resultados mixtos de estudos PET / SPECT que avalían a relación entre o índice de masa corporal (IMC) e a dispoñibilidade do receptor DA D2 / D3 (D2 / D3R). Algúns estudos descubriron que a dispoñibilidade estriatal de D2 / D3R é menor na obesidade e correlaciona negativamente co IMC.2,3,4 mentres que outros non atopan ningunha diferenza5,6,7 ou máis dispoñibilidade de D2 / D3R en individuos con peso obeso ou peso normal8 ou con IMC crecente9. Usando un ligando moi específico e non desprazable, non atopamos asociacións significativas de subtipo de receptor D2 (D2R) que se unen coa obesidade ou IMC10.

As diferenzas nos resultados do estudo de PET de obesidade humana poden deberse a varios factores. Por exemplo, as mostras de estudo utilizadas tiveron diferentes graos de obesidade, que varían desde o exceso de peso (IMC 25.0-29.9 kg / m2)3,6,9 e leve Clase I (IMC 30.0-34.9 kg / m2)3 obesidade a clase severa máis grave (IMC ≥ 40.0 kg / m2)2,4,5,8,9,10 obesidade. O fenotipo da obesidade e as anormalidades da sinalización DA poden diferir entre as clases de obesidade1,6. Para complicar aínda máis a interpretación, a maioría destes estudos empregaron radiolixios con importantes limitacións. En concreto, [11C] raclopride e18F] Fallypride non distingue entre D2R e D3R11, que están localizadas de forma diferente no cerebro e poden ser distintas funcionalmente12. Ademais, estas radioligandas poden ser desplazadas por DA, polo que as medidas de dispoñibilidade de D2 / D3R están influenciadas pola liberación endóxena de DA así como pola vinculación D2 / D3R per se13,14,15.

Aínda que o IMC non está correlacionado de forma consistente coa dispoñibilidade D2 / D3R16Os aspectos de comportamento da obesidade poden ter unha relación máis estreita coa sinalización de DA. Para tratar este problema e as limitacións descritas anteriormente, evaluamos as características asociadas á obesidade que poden estar relacionadas coa sinalización de DA, como a alimentación e o comportamento baseados en emocións e recompensas motivados pola recompensa non alimentaria e a sensibilidade ao castigo, en peso obeso e normal. participantes. Investigamos se estas características se correlacionaron con D2R estriado (N-[11C] metil) benperidol ([11C] NMB), un antagonista do receptor de radioterapia PET DA D2 moi selectivo para D2R sobre D3R17 e outros receptores de proteínas G e non son desprazados por liberación endóxena de DA18. Ademais, desde a novidade o comportamento á procura está asociado ao enlace D2 / D3R do cerebro medio19, exploramos a relación entre a unión do cerebro medio D2R e o comportamento asociado á obesidade.

Methods

os participantes

Entre os participantes incluíron 17 de peso normal e 22 persoas obesas (ver Táboa 1). Un individuo do grupo de peso normal tiña lixeiramente sobrepeso (IMC = 25.9 kg / m2) pero o por cento de graxa corporal e outros parámetros de peso cumpriron criterios de peso normal. Os datos seleccionados dos participantes de 15 de cada grupo informáronse anteriormente10. Despois dun xaxún durante a noite (polo menos 8 horas), os participantes foron sometidos a unha avaliación médica completa, análises rutineiras de sangue, hemoglobina A1C e unha proba de tolerancia oral á glicosa (OGTT). Excluíronse os individuos con antecedentes autodeclarados de diabetes, A1C ≥ 6.5% ou resultados de OGTT que indicaron alteración da glicosa en xaxún, alteración da tolerancia á glicosa oral ou diabetes. Os individuos tamén foron seleccionados e excluídos por coeficiente intelectual <8020 (WASI), e condicións que inclúen parkinsonismo, psicosis de toda a vida, manía, dependencia de substancias, depresión importante, fobia social, trastornos alimentarios (incluído o trastorno por alimentación binge) e trastorno de pánico por exame neurolóxico e entrevista psiquiátrica (Structed Clinical Interview para DSM-IV21). O tabaquismo actual e os medicamentos relacionados coa función DA tamén foron excluíntes. Ningún participante fumara tabaco durante o pasado mes de 11. ou medicamentos relacionados coa función DA durante o mes pasado. Todos os participantes proporcionaron o seu consentimento escrito. Todos os procedementos realizáronse de acordo coa Declaración de Helsinki e aprobados pola Oficina de Protección de Investigacións Humanas da Universidade de Washington e o Comité de Investigación de Drogas Radioactivas.

Táboa 1 

Características do participante

Cuestionarios

Durante o día do OGTT, inmediatamente e 1 hr tras o cal se proporcionou un lanche e xantar lixeiros, respectivamente, os participantes completaron cuestionarios abordando construcións relacionadas con DA, ou dominios, de interese: 1) comportamento alimentario relacionado coa emoción incluíndo a evitar afectación negativa. ; 2) comportamento alimentario relacionado coa recompensa, incluíndo ansia de alimentos saborosos e incapacidade de limitar a inxestión de alimentos doces; 3) comportamento de recompensa non alimentaria, incluíndo enfoque, sensibilidade, motivación e expectativa para estímulos non recompensarios; e 4) evitar o castigo incluíndo inhibición, sensibilidade e expectativa. Incluíronse cuestionarios ou subescalas de cuestionarios de autoinforme destes diferentes dominios (Táboa 2) a partir das súas descricións en manuscritos orixinais introducindo e validando o cuestionario. Convertíronse puntuacións para cada cuestionario ou subescala z-consellos e sumados xunto con outras medidas incluídas no dominio para producir puntuacións finais de dominio para cada individuo.

Táboa 2 

Dominios de comportamento. Peso normal n = 17; Obeso n = 21-22.

O dominio de comidas relacionadas coa emoción incluíronse os seguintes cuestionarios: a escala de alimentación emocional22 (EES) avalía a necesidade de comer debido á emoción negativa. A subescala "Emocional" do comportamento alimentario holandés23 (DEBQ ES) consiste en auto-valoracións resumidas das tendencias a comer en resposta ás emocións "difusas" (por exemplo, aburridas) e "claramente etiquetadas" (por exemplo, rabia). A subescala do "efecto que altera o humor" do cuestionario de sabor doce24 (STQ MAE) avalía o grao en que comer alimentos doces altera o estado de ánimo dun xeito positivo.

O dominio de comidas relacionadas cos recompensas incluíronse os seguintes cuestionarios: a Binge Eating Scale25 (BES) avalía o grao en que se experimenta a comida binge, incluído o comportamento (por exemplo, comer en segredo) e as emocións que se producen antes e despois dun rebumbio (por exemplo, falta de control). A subescala do control de menores de doces do STQ24 (STQ IC) é a medida da propia capacidade para absterse de comer doces. Utilizamos a puntuación total no inventario craving de alimentos26 (FCI) para medir a ansia xeral de alimentos doces e ricos en carbohidratos ou graxos.

O dominio de recompensa non alimentaria incluíuse os seguintes cuestionarios: a porción do sistema de activación de comportamento (BAS) do sistema BIS / BAS27 O cuestionario consta de tres subescalas: unidade, resposta divertida e recompensa. Está destinado a medir a sensibilidade BAS. As persoas con BAS máis forte deben ser máis sensibles e obter máis pracer na exposición a recompensas28,29. Porción do cuestionario Sensibilidade ao castigo e sensibilidade á recompensa30 (SPSRQ) tamén avalía o funcionamento de BAS. A porción de expectativa de recompensa das Escalas de expectativa de recompensa e castigo xeneralizadas31 mide o optimismo ea expectativa de eventos positivos na vida. O "comportamento de curiosidade", ou a busca de novidades, a dimensión do temperamento e inventario de personaxes32 (TCI-R) reflicte o sesgo cara á busca activa de novidades, á impulsividade e ao enfoque cara ás recompensas. A dimensión "dependencia de recompensa" do TCI reflicte o sesgo cara ao comportamento prosocial e a aprobación social. A dimensión "persistencia" do TCI reflicte un grao de perseveranza a pesar da fatiga e outros obstáculos.

No dominio de castigo incluíronse os seguintes cuestionarios: a parte do sistema de comportamento de inhibición (BIS) do sistema BIS / BAS27 o cuestionario mide a sensibilidade BIS. As persoas con maior sensibilidade BIS deberían ser máis sensibles e experimentar maior ansiedade como resposta ás pistas de castigo28,29. O castigo racións das uvas31 e SPSRQ30 avaliar a esperanza e sensibilidade de castigo, respectivamente. A sección 'Evitación de danos' do TCI-R32 valora a tendencia cara a unha conduta dirixida a evitar danos.

Adquisición de resonancia magnética e PET

Nun día separado do día da OGTT, os participantes sometéronse a dixitacións PET de RM e 2 hr, que tiveron lugar entre 0900 e 1700. Métodos para [11C] As adquisicións de síntese de RMN, RMN e PET son descritas anteriormente10. Cada participante recibiu por vía intravenosa 6.4 - 18.1 mCi que contiñan <7.3 μg de NMB sen etiquetar. [11C] A pureza do NMB foi ≥96% e a actividade específica ≥1066 Ci / mmol (39 TBq / mmol). Dende [11C] A NMB non se pode cambiar por DA endóxena18, non se lles pediu aos participantes que axustasen nin modificasen o consumo durante a noite anterior ou o día das pescudas.

Análises baseadas no ROI

Os métodos para as nosas análises baseadas no ROI descríbense en Eisenstein et al.10,33. O software de neuroimaginación FreeSurfer (http://surfer.nmr.mgh.harvard.edu) utilizouse para a segmentación de rexións estriais34. Para limitar varias comparacións, vinculación específica de D2R (BPND) para cada ROI medíase entre hemisferios esquerdo e dereito. Putamen e caudato D2R BPNDs medíronse para obter un BP estriatal composto dorsalND e BP estriatal ventralND inclúe o núcleo medio accumbens D2R BPND A rexión do cerebro intermedio foi rastrexada en MPRAGE de cada individuo como se describiu anteriormente33.

Análise baseada en Voxel

Realizamos análises baseadas en voxel para determinar se estragos específicos ou grupos do cerebro medio de unión D2R relacionados co IMC ou Comer relacionados coa emoción, Comer relacionado con recompensa, recompensa non alimentaria e puntuación do dominio condutivo. Imaxes de D2R BPND A través do cerebro xeráronse para cada participante e suavizáronse cun ancho completo 6 mm na metade do núcleo máximo. Estas imaxes medíronse entre os individuos con peso normal e obesidade e se limitaron a BPND = 0 para usar como máscara explícita para rexións que inclúen estriado ou rexións subcorticais só. As asociacións positivas e negativas entre a vinculación de D2R e as variables dependentes probáronse a nivel de voxel usando SPM8 (http://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm).

Análises estatísticas primarias

Gran parte dos datos foron xestionados mediante ferramentas electrónicas de captura de datos REDCap, aloxadas pola División de Biostatística da Escola de Medicina da Universidade de Washington.35. Comparáronse variables demográficas de grupo con Pearson Chi Square, Mann Whitney Uou t-testos. BP estriatal dorsal e ventralND foron comparadas con medidas repetidas ANCOVA covarying por idade, etnia e educación. Midbrain D2R BPND e as puntuacións de dominio foron comparadas entre grupos de peso normal e obesos con ANCOVAs que covarian por idade, etnia e educación. Seguíronse achados significativos para un dominio comportamental con ANCOVA exploratorias de cada cuestionario que contribuían a ese dominio. Utilizáronse modelos de regresión lineal xerárquicos con covariables apropiados (idade, etnia, nivel de educación e / ou IMC) para analizar a capacidade de cada variable de interese para predecir D2R BP estriatal ou midbrain.ND. Estas análises tamén obtiveron correlacións parciais que describían a varianza única aportada por cada variable de interese para BPND Para análises voxelwise, as correlacións entre a vinculación D2R e a IMC e as puntuacións do dominio comportamental calculáronse como Pearson r e probou a súa importancia coa única mostra t-testa probas por idade, etnia, educación e, para dominios de comportamento, IMC, en cada voxel. Para as análises de SPM, p  ≤ 0.001, tras unha corrección de comparación múltiple, a nivel voxel considerouse significativo. Para o resto de análises, o nivel de significación estableceuse en α ≤ 0.05.

Resultados

Características do participante

Descríbense en grupos de peso normal e obesidade Táboa 1. Non dispoñiamos de conxuntos de datos completos sobre o cuestionario de recompensa e castigo de un individuo obeso e outro obeso non foi sometido a unha comprobación PET. Polo tanto, os conxuntos de datos analizados incluíndo estas variables constan de 21 obesos e 17 individuos de peso normal. D2R BP dun cerebro medio dun participante de peso normalND era demasiado baixo para ser cuantificado polo noso software de procesamento e análises, incluíndo esta variable incluía 20 ou 21 obesos e 16 participantes de peso normal.

Encadernación específica de IMC e D2R central

Como no noso informe anterior sobre un subconxunto destes individuos10Despois de covariarse por idade, etinicidade e nivel de educación, os grupos obesos e de peso normal non difiren no BP estriatal.ND (peso normal BP estriatal totalND = 10.30, SD = 1.17; obesidade media de PA estriatal totalND = 10.22, SD = 1.34; F1,33 = 1.98, p = 0.17). En ambos os grupos, D2R BP estriatal dorsalND foi maior que a BP estriatal ventralND nun nivel marxinalmente significativo (media BP dorsalND = 4.09, SD = 0.52; TA ventral mediaND = 2.08, SD = 0.29; F1,33 = 3.87, p = 0.06) e non houbo interacción significativa entre o grupo e a rexión estriada (F1,33 = 1.98, p = 0.17). Midbrain D2R BPND Non era diferente entre os grupos de peso normal e os obesos (BP de peso normal)ND = 0.27, SD = 0.14; obesidade significa TAND = 0.27, SD = 0.09; F1,32 = 0.15, p = 0.70).

Controlando a idade, a etnia e a educación, o IMC non prognosticou a BP estriatalND en todos os participantes (dorsal R2 cambiar = 0.07. F1,33 = 2.61, p = 0.12; ventral R2 cambiar = 0.00. F1,33 = 0.02, p = 0.90) (Fig 1), ou dentro dalgún grupo (peso normal: dorsal R2 cambio = 0.01; F1,12 = 0.19, p = 0.67, ventral R2 cambiar = 0.00. F1,12 = 0.002, p = 0.97; obesos: dorsal R2 cambio = 0.03; F1,16 = 0.62, p = 0.44, ventral R2 cambio = 0.04; F1,16 = 0.99, p = 0.33). Do mesmo xeito, o IMC non predixo a D2R BP do cerebro medioND en participantes con peso normal e obesidade (R2 cambiar = 0.00. F1,32 = 0.001, p = 0.98) ou dentro de calquera dos dous grupos (peso normal: R2 cambio = 0.05; F1,11 = 0.55, p = 0.48; Obeso: R2 cambio = 0.12; F1,16 = 2.51, p = 0.13).

figura 1 

O IMC e o D2R estriado non están correlacionados significativamente entre grupos de peso normal (círculos claros) e obesos (círculos cheos).

Comportamento asociado á obesidade

Táboa 2 presenta media de grupo (SD) resumida z- Puntuacións para cada dominio e puntuacións en bruto para cada cuestionario.

O grupo obeso tivo maiores puntuacións de dominio medio en Comer relacionado coa emoción (F1,34 = 11.62, p <0.01; Fig. 2A) e comidas relacionadas coa recompensa (F1,34 = 28.47, p <0.001; Fig. 2B) e unha menor puntuación media de dominio na recompensa non alimentaria (F1,33 = 5.37, p = 0.03; Fig. 2C). As puntuacións de dominio de castigos foron maiores en obesos en relación ao peso normal a un nivel marxinalmente significativo (F1,33 = 3.69, p = 0.06; Fig. 2D).

figura 2 

Crese que as condutas están unidas a unha forte sinalización entre a dopamina e as persoas obesas.

Dentro do dominio Comer relacionado coa emoción, as puntuacións dos tres cuestionarios correlacionáronse entre si (0.63 ≤ r39 ≤ 0.80, p <0.001) e o grupo de obesos puntuou significativamente máis alto que o grupo de peso normal en EES (F1,33 = 6.42, p = 0.02) e DEBQ ES (F1,33 = 4.75, p = 0.04) e marxinalmente significativamente maior en STQ MAE (F1,33 = 3.48, p = 0.07). O IMC asociouse coa puntuación do dominio sumado en toda a mostra (r39 = 0.46, p <0.01) pero non cando se examina só dentro de obesos (r22 = −0.24, p = 0.29) ou de peso normal (r17 = 0.09, p = 0.74).

o z-correspondéronse os resultados dos tres cuestionarios incluídos no dominio Alimentación relacionada cos recompensas (r39 = 0.43, p ≤ 0.01). O grupo de obesos puntuou máis no BES (F1,34 = 19.57, p <0.001), STQ IC (F1,34 = 14.77, p = 0.001) e o FCI (F1,34 = 10.35, p = 0.003). IMC relacionado coa puntuación do dominio sumado en toda a mostra (r39 = 0.37, páx 0.02) pero non dentro dos obesos (r22 = 0.07, p = 0.78) ou nonrpeso mal (r17 = −0.03, p = 0.91).

Dentro do dominio Non-food Reward, os cuestionarios individuais non se correlacionaron (0.03 ≤ r38 ≤ 0.28, p  ≥ 0.09). O grupo de obesos tivo unha puntuación media máis baixa que o grupo de peso normal na subescala de enfoque de comportamento do BIS / BAS (F1,33 = 6.47, p = 0.02). Os grupos non diferiron significativamente en ningunha das outras escalas de dominio de recompensa (SPSRQ: F1,33 = 0.21, p = 0.65; TCI-R: F1,33 = 0.44, p = 0.51) excepto nun nivel marxinalmente significativo na subescala de expectativa de recompensa de UVA (obesidade <peso normal, F1,33 = 3.25, p = 0.08). O IMC non se correlacionou significativamente coa puntuación do dominio sumado en toda a mostra (r38 = −0.11, p = 0.51) ou dentro do peso normal (r17 = 0.39, p = 0.12; Fig. 3A). Non obstante, o IMC foi correlacionado coa puntuación de dominio resumida en obesos (r21 = 0.54, p = 0.01; Fig. 3B).

figura 3 

Aínda que o grupo obeso se autoinformou taxas máis baixas de comportamento de recompensa non alimentaria en relación ao grupo de peso normal, o IMC máis alto asociouse con taxas máis altas de comportamento de recompensa non alimentaria en individuos obesos.

Dentro do dominio Castigo, as puntuacións de todos os cuestionarios correlacionáronse entre si (0.54 ≤ r39 ≤ 0.79, p ≤ 0.001). O grupo de obesos tendía a puntuar máis na porción de inhibición do comportamento do BIS / BAS (F1,33 = 3.11, p = 0.09) e a subescala de evitación de danos do TCI-R (F1,33 = 3.17, p  = 0.08) que o grupo de peso normal; estas diferenzas foron marxinalmente significativas. Os grupos obesos e de peso normal non diferían na subescala de expectativa de castigo das Uvas (F1,33 = 1.10, p = 0.30) ou sensibilidade á subescala de castigo de SPRSQ (F1,33 = 2.30, p = 0.14). O IMC non se correlacionou significativamente coa puntuación do dominio sumado en toda a mostra (r38 = 0.15, p = 0.37) ou dentro do peso normal (r17 = 0.21, p = 0.43) ou obesos (r21 = −0.35, p = 0.12) grupos.

Comportamento asociado á obesidade e BP central de D2RND

Despois da idade covaria, a etnia, o nivel de educación e o IMC, a puntuación de dominio de comidas relacionadas coa emoción relacionada con dorsal BP estriatalND (R2 cambiar = 0.13. F1,32 = 7.51, p = 0.01; parcial r = 0.44; Fig. 4A) pero comidas relacionadas coa recompensa (R2 cambiar = 0.02. F1,32 = 1.15, p = 0.29), Recompensa non alimentaria (R2 cambiar = 0.01. F1,31 = 0.31, p = 0.58) e Castigo (R2 cambiar = 0.00. F1,31 = 0.06, p = 0.81) as puntuacións do dominio non. Dentro do dominio Comer relacionado coa emoción, EES (R2 cambiar = 0.08. F1,32 = 5.48, p = 0.03, partial r = 0.38), DEBQ ES (R2 cambiar = 0.12. F1,32 = 6.88, p = 0.01, partial r = 0.42) e STQ MAE (R2 cambiar = 0.10. F1,32 = 4.48, p = 0.04, partial r = 0.35) as puntuacións asociáronse con TA estriatal dorsalND .

figura 4 

A alimentación emocional autorreportada correlaciona coa unión D2R estriada independente do IMC en individuos de peso normal (círculos claros) e obesos (círculos cheos).

Despois da idade covaria, a etnia, o nivel de educación e o IMC, a alimentación relacionada cos resultados do dominio da emoción (R2 cambiar = 0.11. F1,32 = 5.18, p = 0.03) relacionado con ventral BP estriatalND (Fig. 4B) pero comidas relacionadas coa recompensa (R2 cambiar = 0.05. F1,32 = 2.33, p = 0.14), Recompensa non alimentaria (R2 cambiar = 0.00. F1,31 = 0.19, p = 0.67) e Castigo (R2 cambiar = 0.02. F1,31 = 0.72, p = 0.40) as puntuacións do dominio non. Dentro do dominio Comer relacionado coa emoción, DEBQ ES (R2 cambiar = 0.10. F1,32 = 4.71, p = 0.04, parcial r = 0.36) puntuacións correlacionadas significativamente coa TA ventral estrialND. STQ MAE (R2 cambiar = 0.08. F1,32 = 3.93, p = 0.06; parcial r = 0.33) e EES (R2 cambiar = 0.07. F1,32 = 3.17, p = 0.09; parcial r = 0.33) puntuacións correlacionadas coa TA ventral estrialND nun nivel marxinalmente significativo.

Despois de idade covaria, etnia, nivel de educación e IMC, midbrain D2R BPND relacionouse con Comer relacionado coas puntuacións do dominio da emoción (R2 cambiar = 0.10. F1,31 = 4.88, p = 0.04; parcial r = 0.37, Fig. 5A). Dentro deste dominio, D2R BP de nivel medio do cerebroND relacionado significativamente con EES superiores (R2 cambiar = 0.14. F1,31 = 6.48, p = 0.02; parcial r = 0.42) e DEBQ ES (R2 cambiar = 0.09. F1,31 = 4.71, p = 0.04; parcial r = 0.36) puntuacións pero non estivo relacionado con STQ MAE (R2 cambiar = 0.03. F1,31 = 1.23, p = 0.28) puntuacións. Midbrain D2R BPND tamén estivo relacionado coas puntuacións de dominio de comida non alimentaria (R2 cambiar = 0.13. F1,30 = 4.82, p = 0.04; parcial r = 0.37, Fig. 5B). Dentro do dominio non alimentario de recompensa, o nivel medio de cerebro D2R BPND relacionados ás puntuacións máis altas no BAS (R2 cambiar = 0.10. F1,30 = 3.83, p = 0.06; parcial r = 0.34) e subescala de sensibilidade á recompensa do SPSRQ (R2 cambiar = 0.09. F1,30 = 3.73, p = 0.06; parcial r = 0.33) en niveis marxinalmente significativos pero non se asociaron con puntuacións na subescala de expectativa de recompensa das Uvas (R2 cambiar = 0.01. F1,30 = 0.30, p = 0.59) ou escalas TCI-R relacionadas coas recompensas (R2 cambiar = 0.02. F1,30 = 0.78, p = 0.38). Midbrain D2R BPND non estaba asociado con Comer relacionado coa recompensa (R2 cambiar = 0.00. F1,31 = 0.01, p = 0.93) ou Castigo (R2 cambiar = 0.00. F1,3 = 0.05, p = 0.83) puntuacións de dominio.

figura 5 

O enlace D2R de Midbrain correlaciona co comportamento alimentario que se informa de recompensas e o comportamento alimentario independente do IMC en individuos de peso normal (círculos claros) e obesos (círculos cheos).

Análise baseada en Voxel

Mentres que BP positivaND-as relacións de comportamento parecían estar presentes no estriato e no cerebro medio cun criterio menos estrito para a significación estatística, non houbo relacións significativas entre a vinculación de D2R e a IMC nin ningunha das puntuacións de dominio comportamental a nivel voxel-wise (p > 0.001 para todas as probas).

Conversa

Os nosos resultados actuais contribúen á obesidade e á literatura de neuroimagen de varias formas importantes. En primeiro lugar, caracterizamos catro tipos diferentes de comportamento relacionado coa misión de DA en participantes rigurosamente cribados, moderadamente obesos e con peso normal empregando cuestionarios ben validados e fiables. Segundo sabemos, ningún outro estudo investigou estes comportamentos de xeito simultáneo en persoas obesas e de peso normal na mesma medida. En segundo lugar, as nosas medidas de unión D2R non se confunden coa unión D3R e a competencia con DA endóxena porque utilizamos o relativamente novo radioligand [11C] NMB, que é único pola súa alta afinidade e selectividade para D2R que parece impermeable ao DA endóxeno. Estas propiedades de radioliganda permítennos cuantificar os niveis de unión específicos de D2R en vez de dispoñibilidade de D2 / D3R e evitar a influencia de niveis endóxenos de DA. Finalmente, detectamos relacións entre fenotipos de unión e comportamento de D2R, medidos por varios cuestionarios de autoinformación validados e fiables. Estas relacións eran específicas de dous dos catro dominios de comportamento que investigamos e eran independentes do IMC. Ademais, a propia IMC non se correlacionou coa vinculación específica de D2R. Estes datos subliñan a complexa interacción entre o comportamento relacionado coa alimentación e a recompensa, IMC e as medidas dun sistema central de recompensa central (enlace específico de DIAXXUMXR estriatal e medio). Os nosos resultados de que o comportamento alimentario e de recompensa se relacionan linealmente con D2R estriatal e midrainrain, respectivamente, apoian a idea de que a regulación da inxestión de alimentos e o comportamento baseado en recompensa implican un sistema central de recompensa, motor e formación de hábitos, aínda que o enlace específico de D2R non estaba asociada á IMC.

Coas nosas análises baseadas no ROI, demostramos que o comportamento asociado á obesidade, especialmente as taxas máis altas de autoinformar para evitar emocións negativas, se correlaciona con unión D2R estriatal máis alta. in vivo en participantes obesos e de peso normal, independentemente da IMC. Este achado é coherente co recente informe de que a dispoñibilidade estriada de D2 / D3R está asociada positivamente a unha dimensión do Cuestionario de alimentación de tres factores, "comer oportunista"9, que reflicte a susceptibilidade habitual, emocional e situación a comer desinhibido36. O noso achado é coherente cos seus, pero amplía os resultados empregando varios cuestionarios validados relacionados coa alimentación emocional e un radiolixio selectivo para D2. Os nosos resultados tamén están en liña cos dun estudo que mostrou puntuacións xenéticas de varios locos que reflectían a función DA mejorada (incluído o ANKK O polimorfismo único nucleótido asociado aos niveis de D2R) refírense a unha alimentación máis emocional e xenética37. Os nosos resultados difiren de Volkow et al.38 no que se asociaba unha maior emocionalidade descargar Dispoñibilidade do receptor estriatal dorsal D2 / D3. Non obstante, Volkow só estudou os participantes non obesos et al.38 e os criterios de cribado e as propiedades do radioligand PET empregado foron diferentes das que se atoparon no noso estudo. Aínda que non é estatisticamente significativa, a vinculación D2R do estriado dorsal maior na nosa mostra tendía a relacionarse con máis alto IMC en individuos de peso normal e moderadamente obesos, semellante a Dunn et al.8. Quizais, como propoñen outros1,6,7A sobreactividade do sistema DA estriativo inducida por unha alimentación emocional reiterada en formas menos graves de sobrepeso ou obesidade finalmente rebaixa D2 / D3R estriatal, presentando unha menor dispoñibilidade de receptores en individuos extremadamente obesos como en Wang et al.4 e de Weijer et al2. Alternativamente, os individuos obesos con unión D2R estriatal relativamente maior poden protexerse de desenvolver formas máis graves de obesidade. Desafortunadamente, o límite de peso do escáner e o tamaño da ánima impediron a inclusión de persoas con obesidade grave ou mórbida no estudo actual. As futuras investigacións deben empregar estudos lonxitudinais e / ou transversais para determinar se D2R estriatal e os comportamentos asociados á obesidade cambian de acordo con grandes cambios no IMC (é dicir, entre obesidade moderada e grave).

As nosas análises baseadas no ROI tamén demostraron iso midbrain Ligazón D2R relacionada coa alimentación emocional autorreportada e o comportamento non alimentario relacionado coa recompensa de xeito positivo entre grupos de peso normal e obesidade. Isto non é de estrañar dado os roles do cerebro medio na motivación, na formación de hábitos39e a actividade orientada a obter recompensa40. Os nosos resultados están aparentemente en contraste cos de Savage et al.19, en que a negativo relación entre a busca de novidades e a dispoñibilidade de substancias nigra D2 / D3R, medida segundo [18F] Fallypride, observouse en individuos de peso normal pero non obesos. Non obstante a busca de novidades non foi abordada especialmente no noso estudo, incluíu unha subescala do cuestionario TCI-R. Ademais, a diferenza da selectiva D2R [11C] NMB, [18F] fallypride únese tanto a D2R como a D3R e é sensible á competencia con DA endóxena41. Os nosos resultados están de acordo cos dun estudo anterior no que unha maior motivación relacionada á maior dispoñibilidade do cerebro medio e do estriado ventral D2 / D3R se mide [11C] racloprida42. No noso estudo, a relación entre o cerebro medio D2R e o comportamento non alimentario relacionado coa recompensa parece estar impulsada por puntuacións na BAS27 e o SPSRQ30, que están destinados a reflectir a resposta e impulsar a sensibilidade de recompensa e recompensa, respectivamente. En contraste coa D2R estriatal, crese que o cerebro medio D2R está case exclusivamente presinápticamente e, cando é activado pola transmisión de DA xurdindo localmente e por proxeccións aferentes, actúan como receptores inhibidores dos corpos celulares e dendritas de neuronas dopaminérxicas, dando lugar a unha diminución da liberación de DA no cerebro. e estriado43,44,45,46. Polo tanto, o cerebro medio pode modular a transmisión de DA en circuítos de recompensa mesostriatal a través deste bucle de retroalimentación negativa45. Dado que observamos correlacións positivas entre o comportamento e D2R tanto nas rexións estriais como nas do cerebro independentes do IMC, os nosos datos indican que os niveis de D2R dentro desta vía de recompensa poden reflectir un grao de motivación ou sensibilidade para obter recompensa non alimentaria e aliviar emocións negativas ao comer en individuos de peso normal e obesos. Non obstante, os nosos descubrimentos deben interpretarse con precaución xa que son correlacionais e os estudos futuros poden probar experimentalmente esta hipótese e explicacións alternativas.

Os nosos participantes moderadamente obesos autoinformáronse taxas máis altas de comportamento alimentario baseado en emocións e en recompensa, pero menos comportamento non recompensa alimentaria en relación aos individuos con peso normal. Os individuos obesos tamén tendían a autoinformar a sensibilidade ao castigo en maior medida que os individuos de peso normal. Outros estudos tamén amosan maiores taxas de comer debido á angustia emocional na obesidade7,47,48,49,50 así como correlacións positivas entre o comportamento de recompensa relacionado cos alimentos e o IMC26,51,52,53. Non obstante, os nosos resultados contrastan cun estudo anterior que mostrou unha relación inversa entre o IMC e o comportamento de recompensa non alimentaria en persoas obesas54. Aínda que o noso grupo obeso reportou taxas máis baixas de comportamento de recompensa non alimentaria en relación ao grupo de peso normal, o IMC aínda estaba relacionado positivamente co comportamento de recompensa non alimentaria nos participantes obesos. Unha posible explicación para o noso achado é que, mentres que os individuos moderadamente obesos se autoinforman reducido comportamento base no premio alimentario en relación aos participantes de peso normal, segue habendo un gradiente no que a sensibilidade de recompensa de alimentos e non alimentarios é maior en individuos obesos con IMC maior. Alternativamente, pode haber subtipos sensibles á recompensa e sensibles ás recompensas de obesidade moderada. Finalmente, poucos estudos evaluaron o comportamento relacionado co castigo na obesidade, pero Franken e Muris55 Non atopou correlación significativa entre a sensibilidade ao castigo e a ansia de alimentos en participantes que van desde o baixo peso ata os obesos, mentres que outro estudo demostrou unha menor inhibición do comportamento en persoas obesas7. En conxunto, os nosos resultados comportamentais apoian a idea de que os individuos obesos poden experimentar 'síndrome de deficiencia de recompensa'56, no que o exceso de consumo de alimentos pode compensar a capacidade reducida de probar pracer con outras actividades. Alternativamente, o RDS na obesidade pode ser secundario a unha resposta hedonica máis forte dos alimentos en individuos con función DA estriatal reforzada37poñéndoos en risco de alimentar excesivamente e acabarán por desear outros estímulos gratificantes. A investigación lonxitudinal do efecto dos cambios inducidos pola intervención no IMC sobre o comportamento relacionado coa recompensa axudará a aclarar esta relación.

Existen algunhas limitacións no estudo actual. En primeiro lugar, solicitamos precaución á hora de interpretar os nosos resultados sobre as relacións entre a vinculación e o comportamento de D2R central porque, de certo, se realizaron varias análises de regresión lineal xerárquicas sen unha corrección de comparacións múltiples estritas. Non obstante, os nosos resultados están apoiados en estudos anteriores: Guo et al.9 detectou unha relación de natureza semellante entre o enlace dorsal D2 / D3R e a "comida oportunista" e o cerebro medio funciona como un modulador da motivación da recompensa alimentaria e non alimentaria.39,40,57. Aínda así, debido á novidade dos nosos achados e á pequena mostra na que se basean, estes resultados requirirán replicación. Ademais, non atopamos agrupacións específicas de unión de D2R dentro do estriato ou do cerebro medio relacionadas coa alimentación ou o comportamento baseado en recompensas. As nosas análises de voz sen probabilidade foron menos sensibles a estas relacións debido á variabilidade da unión de D2R a nivel voxelwise; en troques, as análises baseadas no ROI reduciron a variabilidade nestas medidas debido ao uso do potencial de unión media entre rexións que foron erosionadas para minimizar os efectos parciais de volume das rexións veciñas coñecidas por ter menos unión D2R. En segundo lugar, os nosos resultados non poden explicar se a alimentación emocional ou o comportamento de recompensa non alimentaria preceden unha maior vinculación central de D2R ou viceversa, unha cuestión clave en termos de comprensión, prevención ou tratamento da obesidade. Ademais, debido ás restricións de tempo, non controlamos se os participantes foron axexados ou fixados ao cumprir os cuestionarios e tarefas informáticas relevantes. Aínda que este é un factor importante para controlar no futuro, non podemos saber como o estado de fame pode afectar os nosos resultados aquí, xa que non pedimos aos participantes que valoren a saciedade. En canto á dixitalización PET, [11C] A NMB non se pode cambiar por DA endóxena e, polo tanto, o potencial de unión a D2R non debe verse afectado polo estado de saciedade. Finalmente, este estudo deseñouse para obter a vinculación D2R estriatal de base en individuos de peso normal e obesos non confundidos por condicións de saúde e medicamentos que interactúan ou afectan á sinalización DA. Consecuentemente, os nosos resultados non se xeneralizan para persoas con peso normal ou obesos con trastornos mentais a nivel de diagnóstico clínico, que pensan que subxacen a algúns tipos de comportamentos alimentarios que poden implicar a sinalización de DA, incluíndo depresión, impulsividade, alimentación por exceso e abuso de substancias. Os efectos das interaccións entre a obesidade e estes trastornos no D2R central son moi importantes e merecen ser investigados máis. A pesar destas limitacións, os nosos resultados ofrecen un modelo para hipóteses probables que aborden as limitacións descritas.

En resumo, en relación ao grupo de peso normal, o grupo obeso auto-reportou taxas máis baixas de comportamento de recompensa non alimentaria e maiores taxas de comportamento alimentario relacionadas con afectación negativa, sensibilidade ás propiedades gratificantes dos alimentos saborosos e sensibilidade ao castigo. Alimentación emocional autorreportada correlacionada positivamente coa vinculación D2R estriatal e midrain entre persoas con peso normal e obesidade. As taxas máis altas de comportamento non alimentario relacionado coa recompensa foron asociadas a unha maior vinculación D2R do cerebro medio. En conxunto, os nosos resultados indican que hai diferenzas fundamentais na alimentación autoinformada e o comportamento relacionado coa recompensa entre o peso normal e os obesos e que, entre ambos os grupos de individuos, os niveis de unión de D2R no sistema DA mesostriatal poden reflectir o grao de motivación. para aliviar a emoción negativa a través da comida e pola obtención de recompensa non alimentaria. As investigacións lonxitudinais sobre como estas variables interactúan e contribúen ao exceso de peso corporal axudarán a identificar obxectivos farmacolóxicos e de comportamento potenciais para a prevención e / ou o tratamento da obesidade.

Información adicional

Como citar este artigo: Eisenstein, SA et al. O fenotipo da comida emocional está asociado a un receptor de dopamina central D2 que enlaza independientemente do índice de masa corporal. Sci. Rep. 5, 11283; doi: 10.1038 / srep11283 (2015).

Grazas

Sarah A. Eisenstein e Dra. Tamara Hershey son as garantes deste traballo, tiveron acceso completo a todos os datos e asumen toda a responsabilidade da integridade dos datos e da precisión da análise de datos. Este traballo contou co apoio dos Institutos Nacionais de Saúde (R01 DK085575, T32 DA007261, T32 DA007313, K24 MH087913 e R21 MH098670), Clinical and Translational Science Award (UL1 TR000448), Siteman CompreNive CancerX (Centro de Centro de Ciencias de Ciencias) , Fundación Barnes Jewish Hospital (Fondo de Familia Elliot Stein), e o Centro McDonnell para a Función Cerebral Superior.

Os autores agradecen aos participantes a súa implicación. Agradecemos tamén a Samantha Ranck e Emily Bihun a asistencia para a contratación de estudos e a recollida de datos, e a Heather Lugar, Jerrell Rutlin e Johanna Hartlein (Facultade de Medicina da Universidade de Washington) pola axuda na dixitalización dos participantes e no procesamento de datos.

Notas ao pé

Contribucións do autor SAE e TH escribiron o manuscrito. SAE, ANB, DMG, JVAD, JMK e AAL investigaron e procesaron datos. SAE, DMG, JVAD, MYP, SK, JSP, SMM, KJB e TH contribuíron ao estudo e deseño de métodos. Todos os autores revisaron e editaron o manuscrito.

References

  1. Burger KS & Stice E. Variabilidade na sensibilidade á recompensa e na obesidade: evidencias dos estudos de imaxe cerebral. Curr. Abuso de drogas Rev. 4, 182–189 (2011). [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
  2. de Weijer BA et al. Dispoñibilidade do dopamina estriatal inferior D2 / 3 dispoñibilidade en obesos en comparación con suxeitos non obesos. Res EJNMMI. 1, 37 (2011). [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
  3. Haltia LT et al. Efectos da glicosa intravenosa sobre a función dopaminérxica no cerebro humano in vivo. Sinapsis 61, 748 – 756 (2007). [PubMed]
  4. Wang GJ et al. Dopamina cerebral e obesidade. Lanceta 357, 354 – 357 (2001). [PubMed]
  5. Steele KE et al. Alteracións dos receptores da dopamina central antes e despois da cirurxía de bypass gástrico. Obes. Cirurxía 20, 369 – 374 (2010). [PubMed]
  6. Kessler RM, Zald DH, Ansari MS, Li R. e Cowan RL Cambios na liberación de dopamina e nos niveis do receptor D2 / 3 de dopamina co desenvolvemento dunha obesidade leve. Sinapso 68, 317-320 (2014). [PubMed]
  7. Karlsson HK et al. A obesidade está asociada coa diminución da dispoñibilidade do receptor da dopamina 2 μ-opioide pero non alterada no cerebro. J. Neurosci., 35, 3959 – 3965 (2015). [PubMed]
  8. Dunn JP et al. Relación do potencial de unión ao receptor 2 da dopamina con hormonas neuroendocrinas en xaxún e sensibilidade á insulina na obesidade humana. Coidado da diabetes 35, 1105 – 1111 (2012). [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
  9. Guo J., Simmons WK, Herscovitch P., Martin A. e Hall KD Os patróns de correlación do receptor tipo D2 de dopamina estriada coa obesidade humana e comportamento alimentario oportunista. Mol. Psiquiatría 19, 1078-1084 (2014). [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
  10. Eisenstein SA et al. Unha comparación da unión específica do receptor D2 en individuos obesos e de peso normal usando PET con (N - [(11) C] metil) benperidol. Sinapsis 67, 748 – 756 (2013). [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
  11. Elsinga PH, Hatano K. e Ishiwata K. Trazadores de PET para a imaxe do sistema dopaminérxico. Curr. Med. Chem. 13, 2139-2153 (2006). [PubMed]
  12. Beaulieu JM e Gainetdinov RR A fisioloxía, a sinalización e a farmacoloxía dos receptores de dopamina. Farmacol. Rev. 63, 182-217 (2011). [PubMed]
  13. Cropley VL et al. Pequeno efecto da liberación de dopamina e ningún efecto de esgotamento da dopamina na unión de fallypride en [18F] en humanos sans. Sinapsis 62, 399 – 408 (2008). [PubMed]
  14. Dewey SL et al. Medida a inhibición GABAérxica da liberación endóxena de dopamina in vivo con tomografía de emisión de positrones con raclopruro 11C e tomografía. J. Neurosci. 12, 3773 – 3780 (1992). [PubMed]
  15. Laruelle M. et al. Imaxe SPECT da liberación de dopamina estriatal despois do reto de anfetamina. J. Nucl. Med. 36, 1182 – 1190 (1995). [PubMed]
  16. de Weijer BA et al. A unión do receptor da dopamina estriatal en mulleres obesas morbilmente antes e despois da cirurxía de bypass gástrico e a súa relación coa sensibilidade á insulina. Diabetologia 57, 1078 – 1080 (2014). [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
  17. Karimi M. et al. Diminución da unión do receptor da dopamina estriatal na distonia focal primaria: un defecto D2 ou D3? Mov. Trastorno. 26, 100 – 106 (2011). [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
  18. Moerlein SM, Perlmutter JS, Markham J. e Welch MJ In vivo cinética do [18F] (N-metil) benperidol: un novo rastreador de PET para a avaliación da unión do receptor dopaminérxico tipo D2. J. Cereb. Metab de fluxo de sangue. 17, 833 – 845 (1997). [PubMed]
  19. Savage SW et al. A regulación da novidade que busca a señalización dopamina cerebral D2 / D3 e a grelina está alterada na obesidade. Obesidade (Spring Spring) 22, 1452 – 1457 (2014). [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
  20. Wechsler D. Wechsler Abbreviated Scale of Intelligence (WASI) (Harcourt Assessment, San Antonio, TX, 1999).
  21. Primeiro MB, Spitzer RL, Gibbon M. e Williams JBW Entrevista clínica estruturada para trastornos do eixo I DSM-IV-TR, versión de investigación, edición non paciente. (SCID-I / NP). (Investigación en Biometría, Instituto Psiquiátrico do Estado de Nova York, Nova York, 2002).
  22. Arnow B., Kenardy J. e Agras WS The Emotional Eating Scale: o desenvolvemento dunha medida para avaliar o afecto negativo ao comer. Int. J. Coma. Trastorno. 18, 79-90 (1995). [PubMed]
  23. van Strien T., Frijters JER, Bergers GPA & Defares PB O cuestionario de comportamento alimentario holandés (DEBQ) para avaliar o comportamento alimentario restrinxido, emocional e externo. Int. J. Coma. Trastorno. 5, 295-315 (1986).
  24. Kampov-Polevoy AB, Alterman A., Khalitov E. e Garbutt JC A preferencia doce predice o efecto que altera o estado de ánimo e controla o consumo de alimentos doces. Coma. Comportarse. 7, 181–187 (2006). [PubMed]
  25. Gormally J., Black S., Daston S. e Rardin D. A avaliación da gravidade do consumo excesivo de persoas obesas. Adicto. Comportarse. 7, 47-55 (1982). [PubMed]
  26. White MA, Whisenhunt BL, Williamson DA, Greenway FL e Netemeyer RG Desenvolvemento e validación do inventario de desexo de alimentos. Obes. Res. 10, 107-114 (2002). [PubMed]
  27. Carver CS & White TL Inhibición do comportamento, activación do comportamento e respostas afectivas á recompensa e castigo inminentes: as escalas BIS / BAS. J. Pers. Soc. Psicol. 67, 319–333 (1994).
  28. Gray JA Unha crítica da teoría da personalidade de Eysenck. Un modelo para a personalidade. Eysenck HJ (ed.) 246 – 276. (Springer-Verlag, Berlín, 1981).
  29. Gray JA A neuropsicoloxía da ansiedade: unha investigación sobre as funcións do sistema septo-hipocampal. (Oxford University Press, Nova York, 1982).
  30. Torrubia R., Ávila C., Moltó J. e Caserus X. O cuestionario de sensibilidade ao castigo e sensibilidade á recompensa (SPSRQ) como medida das dimensións de ansiedade e impulsividade de Gray. Pers. Ind. Dif. 31, 837-862 (2001).
  31. Ball SA & Zuckerman M. Busca de sensacións, dimensións da personalidade de Eysenck e sensibilidade de reforzo na formación de conceptos. Pers. Indiv. Dif. 11, 343-353 (1990).
  32. Cloninger CR, Przybeck TR, Svrakic DM & Wetzel RD The Temperament and Character Inventory (TCI): unha guía para o seu desenvolvemento e uso. (Centro de psicobioloxía da personalidade, Universidade de Washington, St. Louis, MO, 1994).
  33. Eisenstein SA et al. Caracterización de D2 extraestriatal in vivo vinculación específica de [18F] (N-metil) benperidol usando PET. Sinapsis 66, 770 – 780 (2012). [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
  34. Fischl B. et al. Segmentación cerebral enteira: etiquetaxe automatizada de estruturas neuroanatómicas no cerebro humano. Neuron 33, 341 – 355 (2002). [PubMed]
  35. Harris PA et al. Busca datos electrónicos (REDCap). Unha metodoloxía e proceso de fluxo de traballo baseados en metadatos para proporcionar soporte á investigación translacional. J. Biomed. Informar 42, 377 – 381 (2009). [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
  36. Bond MJ, McDowell AJ e Wilkinson JY A medición da restrición alimentaria, desinhibición e fame: un exame da estrutura de factores do Three Factor Eating Questionnaire (TFEQ). Int. J. Obes. Relat. Metab. Trastorno. 25, 900-906 (2001). [PubMed]
  37. Davis C. et al. "Dependencia de alimentos" e a súa asociación cun perfil xenético multilocus dopaminérxico. Fisiol. Comportamento. 118, 63 – 69 (2013). [PubMed]
  38. Volkow ND et al. A dopamina cerebral está asociada a comportamentos alimentarios en humanos. Int. J. Coma. Trastorno. 33, 136 – 142 (2003). [PubMed]
  39. Circuitos de recompensas cerebrais Wise RA: información sobre incentivos non sinalados. Neuron, 36, 229 – 240, 2002. [PubMed]
  40. Guitart-Masip M. et al. A acción controla a mellora dopaminérxica das representacións de recompensas. Proc. Natl. Acad. Sci. EUA, 109, 7511 – 7516 (2012). [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
  41. Riccardi P. et al. O desprazamento inducido pola amfetamina de [18F] fallypride en estrías e rexións extraestriais en humanos. Neuropsicofarmacoloxía, 31, 1016 – 1026 (2006). [PubMed]
  42. Volkow ND et al. O déficit de motivación no TDAH está asociado á disfunción da vía de recompensa da dopamina. Mol. Psiquiatría, 16, 1147 – 1154 (2011). [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
  43. Bowery B., Rothwell LA e Seabrook GR Comparación entre a farmacoloxía dos receptores de dopamina que media a inhibición do disparo celular nas franxas cerebrais das ratas a través da substancia negra pars compacta e a área tegmental ventral. Irmán J. Pharmacol., 112, 873-880 (1994). [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
  44. A dopamina Lacey MG, Mercuri NB e North RA actúa sobre os receptores D2 para aumentar a condutancia do potasio nas neuronas da rata substantia nigra zona compacta. J. Fisiol. 392, 397-416, (1987). [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
  45. FJ Branca regulación sináptica de neuronas de dopamina mesocorticolímbica. Annu Neurosci Rev., 19, 405 – 436, (1996). [PubMed]
  46. White FJ e Wang RY Caracterización farmacolóxica de autoreceptores de dopamina na área tegmental ventral da rata: estudos microiontoporéticos. J. Pharmacol. Exp. Ther. 231, 275-280, (1984). [PubMed]
  47. Abilés V. et al. Características psicolóxicas dos candidatos morbilmente obesos a cirurxía bariátrica. Obes. Cirurxía 20, 161 – 167 (2010). [PubMed]
  48. Baños RM et al. Relación entre estilos de alimentación e temperamento en anorexia nervosa, control saudable e mostra feminina de obesidade mórbida. Apetito 76, 76 – 83 (2014). [PubMed]
  49. Davis C., Strachan S. e Berkson M. Sensibilidade á recompensa: implicacións para comer en exceso e sobrepeso. Apetito 42, 131-138 (2004). [PubMed]
  50. Delahanty LM et al. Correlacións psicolóxicas e de comportamento do IMC base no programa de prevención da diabetes (DPP). Coidado da diabetes 25, 1992 – 1998 (2002). [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
  51. Epel ES et al. A escala de alimentación baseada en recompensas: un índice de autoinformes da alimentación baseada en recompensas. PloS ONE 9, e101350 (2014). [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
  52. Pepino MY, Finkbeiner S. e Mennella JA Semellanzas nas ansias alimentarias e nos estados de ánimo entre mulleres obesas e mulleres que fuman tabaco. Obesidade (Silver Spring) 17, 1158-1163 (2009). [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
  53. Thomas EA et al. Comportamentos e apetito relacionados coa alimentación durante o desequilibrio enerxético en individuos susceptibles a obesidade e resistentes a obesidade. Apetito 65, 96 – 102 (2013). [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
  54. Davis C. e Fox J. Sensibilidade á recompensa e índice de masa corporal (IMC): evidencia dunha relación non lineal. Apetito 50, 43-49 (2008). [PubMed]
  55. Franken IH e Muris P. As diferenzas individuais na sensibilidade á recompensa están relacionadas co desexo alimentario e o peso corporal relativo en mulleres saudables. Apetito 45, 198-201 (2005). [PubMed]
  56. Comings DE & Blum K. Síndrome de deficiencia de recompensa: aspectos xenéticos dos trastornos do comportamento. Prog. Res. Cerebral. 126, 325-341 (2000). [PubMed]
  57. Meye FJ e Adan RA Sentimentos sobre a comida: a área tegmental ventral na recompensa alimentaria e na alimentación emocional. Tendencias Pharmacol. Sci., 35, 31-40 (2014). [PubMed]
Ofrécese aquí artigos de informes científicos, por cortesía de Grupo de Nature Nature Publishing