Neurofarmacoloxía. 2018 Mar 15; 131: 326-336. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2017.12.039. Epub 2017 Dec 29.
Derman RC1, Ferrario CR2.
Abstracto
Estudos en seres humanos suxiren que as respostas motivadoras máis fortes de motivación ás pistas de alimentos pavlovianos poden conducir ao exceso de consumo que conduce ao mantemento da obesidade, especialmente en individuos susceptibles. Non obstante, descoñécese se esta motivación aumentada como consecuencia da obesidade ou antes de obesidade é descoñecida. Ademais, aínda que os estudos de imaxe humana proporcionaron información importante sobre as diferenzas de resposta sensible entre persoas sensibles e non susceptibles, non se coñecen os mecanismos neuronais que mediaban estas diferenzas de comportamento. O Nucleus Accumbens (NAc) media a procura de recompensas provocada por un cue e a actividade no NAc é reforzada en poboacións susceptibles de obesidade. Por iso, empregamos ratas propensas á obesidade de raza selectiva e resistentes á obesidade para examinar as diferenzas intrínsecas na motivación dos incentivos e o papel dos AMPAR NAc na expresión destes comportamentos antes da obesidade. Descubrimos que as ratas propensas á obesidade presentan unha robusta alimentación provocada polo cue (transferencia pavloviana a instrumental, PIT). Usando infusión intra-NAc de antagonistas de AMPAR, demostramos que este comportamento está mediado selectivamente por CP-AMPARs no núcleo de NAc. Adicionalmente, os datos bioquímicos suxiren que isto se debe en parte a incrementos inducidos pola experiencia na expresión superficial CP-AMPAR no NAc de ratas propensas á obesidade. En contraste, en ratas resistentes á obesidade, o PIT era débil e pouco fiable e o adestramento non aumentou a expresión superficial do AMPAR NAc. Colectivamente, estes datos mostran que as notas de alimentos adquiren un maior control motivacional dos incentivos nas poboacións susceptibles de obesidade antes do desenvolvemento da obesidade. Isto ofrece apoio á idea de que a motivación intrínseca incentivada pode ser un factor que contribúe máis que unha obesidade. Ademais, estes datos demostran un papel fundamental na regulación ascendente inducida pola experiencia dos CP-AMPAR NAc no PIT, que apuntan a posibles paralelos mecánicos entre os procesos que conducen á adicción e á obesidade.
PALABRAS CHAVE: Receptor AMPA; Adicción; Plasticidade en glutamato; Motivación; PIT; Estriado
PMID: 29291424
DOI: 10.1016 / j.neuropharm.2017.12.039
;