Neuropsychopharmacology. 2015 Maio 6. doi: 10.1038 / npp.2015.129.
Mancino S1, Burokas A1, Gutiérrez-Cuesta J1, Gutiérrez-Martos M1, Martín-García E1, Pucci M2, Falconi A2, D'Addario C3, Maccarrone M4, Maldonado R1.
Abstracto
Unha perspectiva cada vez maior conceptualiza a obesidade e a alimentación excesiva como trastornos relacionados con procesos de tipo adictivo que poderían compartir mecanismos neurobiolóxicos comúns. No presente estudo, tratamos de validar un modelo animal de comportamento tipo adictivo en ratos, baseado nos criterios de desorden de uso de substancias DSM-5, empregando un condicionamento operante mantido por pelotas con sabor a chocolate altamente agradables. Con este propósito, evaluamos a persistencia da busca de alimentos durante un período de non dispoñibilidade de alimentos, a motivación para a comida e a perseveranza de responder cando a recompensa se asociaba a un castigo. Este modelo permitiu identificar subpoblacións extremas de ratos relacionados con comportamentos de tipo adictivo. Investigamos nestas subpoblacións os cambios epigenéticos e proteómicos. Unha diminución significativa na metilación do ADN de CB1 O promotor de xenes foi revelado na córtex prefrontal de ratos tipo adicto, que estaba asociado a unha regulación superior de CB1 expresión proteica na mesma área cerebral. O bloqueo farmacolóxico (rimonabante 3 mg / Kg; ip) de CB1 durante o período de adestramento tardío o receptor reduciu a porcentaxe de ratos que cumpriron criterios de adicción, o que está de acordo co rendemento reducido de CB1 ratos knockout neste adestramento operante. Os estudos proteómicos identificaron as proteínas expresadas de forma diferencial en ratos vulnerables ou non a un comportamento similar á adicción en hipocampo, estriato e córtex prefrontal. Estes cambios incluíron proteínas implicadas no comportamento similar á impulsividade, plasticidade sináptica e modulación de sinalización de cannabinoides, como alfa-sinucleina, fosfatase 1-alfa, quinasa 2 como dobrecortina e diacilglicerol quinase zeta e foron validadas mediante inmunoblotación. Este modelo proporciona unha excelente ferramenta para investigar o substrato neurobiolóxico subxacente á vulnerabilidade para desenvolver un comportamento similar á adicción.
;