Evidencia de adicción ao azucre: efectos de comportamento e neuroquímica da inxestión intermitente e excesiva de azucre (2008)

Bingeing

Os criterios de diagnóstico para a adicción pódense agrupar en tres etapas (American Psychiatric Association, 2000, Koob e Le Moal, 1997). O primeiro, bingeing, defínese como a escalada da inxestión cunha elevada proporción de inxestión ao mesmo tempo, normalmente despois dun período de abstinencia voluntaria ou privación forzada. A inxestión mellorada en forma de binges pode resultar tanto de sensibilización como de tolerancia ás propiedades sensoriais dunha sustancia de abuso que ocorre coa súa repetida entrega. Sensibilización, que se describe máis detalladamente a continuación, é un aumento na capacidade de resposta a un estímulo presentado repetidamente. Tolerancia é unha diminución gradual da capacidade de resposta, de xeito que se necesita máis da substancia para producir o mesmo efecto (McSweeney et al., 2005). Crese que ambos influencian os poderosos e agudos efectos reforzantes das drogas de abuso e son importantes ao comezo do ciclo de dependencia xa que ambos poden aumentar a resposta e a inxestión.Koob e Le Moal, 2005).

Retirada

Os signos de retirada fanse evidentes cando a sustancia maltratada xa non está dispoñible ou está bloqueada químicamente. Discutiremos sobre a retirada en termos de abstinencia de opiáceos, que ten un conxunto de síntomas claramente definido (Martin et al., 1963, Way et al., 1969). A ansiedade pode ser definida operacionalmente e medirse en animais que usan o labirinto positivo elevado, no que os animais ansiosos evitarán pasar o tempo nos brazos abertos do labirinto.File et al., 2004). Esta proba foi validada extensamente tanto para a ansiedade xeral (Pellow et al., 1985) e ansiedade inducida pola retirada de drogas (Ficheiro e Andrews, 1991). Tamén se pode inferir a depresión do comportamento nos animais, sen referencia á emoción, usando a proba de natación forzada, que mide os esforzos de fuga de natación fronte a flotar pasivo (Porsolt et al., 1978). Cando se precipitan signos de retirada de opiáceos con naloxona, suxire que a inactivación dos receptores de opioides é a causa. Cando os mesmos signos se producen espontáneamente durante a abstinencia, pódese pensar que é debido á falta de estimulación dalgún sistema opioide.

Anhelo

A terceira etapa da adicción, a ansia, ocorre cando a motivación é reforzada, normalmente despois dun período de abstinencia (Vanderschuren e Everitt, 2005, Weiss, 2005). "Craving" segue sendo un termo mal definido que adoita usarse para describir o intenso desexo de auto-administrar drogas en humanos (Sabio, 1988). Para non ter unha palabra mellor, empregaremos o termo "ansia" como se define polo esforzo maior para obter unha sustancia de abuso ou as súas indicacións asociadas como resultado da adicción e abstinencia. "Craving" a miúdo fai referencia a unha motivación extrema, que se pode medir usando un condicionamento operante. Se a abstinencia fai que o animal aumente significativamente a súa panca, pódese tomar como un signo de motivación maior.

Sensibilización

Ademais dos criterios diagnósticos anteriores, considérase que a sensibilización do comportamento é a base de algúns aspectos da dependencia das drogas (Vanderschuren e Kalivas, 2000). A sensibilización do comportamento mídese normalmente como aumento da locomoción en resposta a administracións repetidas dun fármaco. Por exemplo, despois de repetidas doses de anfetamina seguidas de abstinencia, unha dose de desafío, que ten pouco ou ningún efecto en animais inxenuos, provoca unha hiperactividade marcada (Antelman e Caggiula, 1996, Glick et al., 1986). Os animais sensibilizados a unha sustancia adoitan mostrar sensibilización cruzada, o que se define como unha resposta locomotora aumentada a unha droga ou substancia diferente. A sensibilización cruzada tamén se pode manifestar no comportamento consumador (Piazza et al., 1989). Os animais sensibilizados a unha droga poden mostrar un aumento da inxestión dun medicamento diferente. Noutras palabras, unha droga actúa como "porta de entrada" para outra. Por exemplo, os animais sensibilizados coa anfetamina mostran unha escalada acelerada do consumo de cocaína (Ferrario e Robinson, 2007) e os animais sensibilizados coa nicotina consumen máis alcol en comparación cos animais non sensibilizados (Blomqvist et al., 1996). Crese que este comportamento se produce cando diferentes fármacos activan os mesmos circuítos neuronais e é a razón pola que moitos clínicos requiren a abstención completa de drogas como condición de tratamento dos adictos (Sabio, 1988).

A primeira pregunta que aborda esta revisión é se pode atopar algunha destas características de comportamento definidas operativamente da dependencia das substancias con acceso intermitente ao azucre. A segunda pregunta explora os sistemas neuronais para descubrir como o azucre pode ter efectos como unha droga de abuso.

3.A. Dopamina

Está ben establecido que as drogas adictivas activan as neuronas que conteñen DA en áreas do cerebro que procesan o reforzo do comportamento. Isto demostrouse para os medicamentos entregados de forma sistémica (Di Chiara e Imperato, 1988, Radhakishun et al., 1983), e para as drogas microinxectadas ou infundidas localmente (Hernandez e Hoebel, 1988, Mifsud et al., 1989). A proxección DA mesolímbica desde a área tegmental ventral (VTA) ata o NAc está frecuentemente implicada en funcións de reforzo (Wise e Bozarth, 1984). O NAc é importante para varios compoñentes de "recompensa", incluída a busca de alimentos e o reforzo da aprendizaxe, motivación de incentivo, saliente de estímulo e sinalización dun cambio de estímulo (Bassareo e Di Chiara, 1999, Berridge e Robinson, 1998, Salamone, 1992, Schultz et al., 1997, Sabio, 1988). Calquera neurotransmisor que estimule directa ou indirectamente os corpos de células DA no VTA reforza a autoadministración local, incluídos os opioides como a encefalina (Glimcher et al., 1984), péptidos non opioides como a neurotensina (Glimcher et al., 1987) e moitas drogas de abuso (Bozarth e Wise, 1981, Gessa et al., 1985, McBride et al., 1999). Algunhas drogas adictivas tamén actúan nas terminais de DA (Cheer et al., 2004, Mifsud et al., 1989, Nisell et al., 1994, Westerink et al., 1987, Yoshimoto et al., 1992). Así, calquera sustancia que provoca repetidamente a liberación de DA ou reduce a captación de DA nos terminais a través destes circuítos pode ser candidato a un abuso.

Unha variedade de alimentos pode liberar DA no NAc, incluíndo chow de laboratorio, azucre, sacarina e aceite de millo (Bassareo e Di Chiara, 1997, Hajnal et al., 2004, Liang et al., 2006, Mark et al., 1991, Rada et al., 2005b). O aumento da DA extracelular pode superar a comida en ratas privadas de alimentos (Hernandez e Hoebel, 1988). Non obstante, nos animais saciados, este lanzamento de DA parece estar supeditado á novidade xa que se perde con acceso repetido, incluso cando a comida é saborosa (Bassareo e Di Chiara, 1997, Rada et al., 2005b). Unha excepción, que se describe a continuación (Sección 5.C.), É cando os animais están privados de alimentos e se alimentan de azucre de forma intermitente.

A DA extracelular diminúe na reacción á retirada de fármacos (Acquas et al., 1991, Acquas e Di Chiara, 1992, Rada et al., 2004, Rossetti et al., 1992). Os síntomas da retirada dos fármacos dopaminérgicos están menos ben definidos que os observados durante a retirada dos opiáceos. Polo tanto, pode ser máis fácil discernir os signos de abstinencia cando se utilizan alimentos que liberan tanto DA como opioides. O azucre é un tal alimento.

3.B. Opiáceos

Os péptidos opiáceos están fortemente expresados ​​en todo o sistema límbico e están ligados a sistemas DA en moitas partes do cerebro anterior.Haber e Lu, 1995, Levine e Billington, 2004, Miller e Pickel, 1980). Os sistemas opioides endóxenos exercen algúns dos seus efectos no procesamento de reforzos interactuando cos sistemas DABozarth e Wise, 1986, Di Chiara e Imperato, 1986, Leibowitz e Hoebel, 2004). O peptídico opioide enkephalin no NAc relacionouse coa recompensa (Bals-Kubik et al., 1989, Bozarth e Wise, 1981, Olds, 1982, Spanagel et al., 1990) e pode activar os receptores mu e delta para aumentar a liberación de DASpanagel et al., 1990). A morfina altera a expresión xenética dos péptidos opioides endóxenos mentres aumenta a produción de péptidos opiáceos no NAcPrzewlocka et al., 1996, Spangler et al., 2003,Turchan et al., 1997). Os opiáceos tamén son compoñentes importantes deste sistema como cotransmisores con GABA nalgunhas saídas de accumbens e dorsal striatalKelley et al., 2005).

O uso repetido de opiáceos, ou mesmo de fármacos non opiáceos, pode producir sensibilización de receptores opiáceos mu en varias rexións, incluído o NAc (Koob et al., 1992, Unterwald, 2001). Un antagonista do receptor mu injectado no NAc atenuará os efectos gratificantes da heroínaVaccarino et al., 1985), e de xeito sistemático estas drogas usáronse como tratamento do alcoholismo e da dependencia da heroína (Deas et al., 2005, Foster et al., 2003, Martin, 1975, O'Brien, 2005, Volpicelli et al., 1992).

A inxestión de alimentos apetitosos ten efectos por medio de opioides endóxenos nunha variedade de sitios (Dum et al., 1983, Mercer and Holder, 1997, Tanda e Di Chiara, 1998), ea inxección de mu-opioides agonistas no NAc aumenta a inxestión de alimentos apetecibles ricos en graxa ou azucre (Zhang et al., 1998, Zhang e Kelley, 2002). Os antagonistas dos opiáceos, por outra banda, diminúen a inxestión de alimentos doces e reducen as comidas de alimentos preferibles, aceptables, mesmo en doses que non afectan á inxestión estándar de chow.Glass et al., 1999). Esta ligazón de palatabilidade aos opiáceos caracterízase tamén por teorías nas que o efecto reforzante está disociado nun sistema dopaminérgico para a motivación de incentivos e un sistema de "gusto" ou "gusto" dos opiáceos para as respostas hedónicas (Berridge, 1996, Robinson e Berridge, 1993, Stein, 1978). A evidencia de que os opiáceos da NAc inflúen nas reaccións hedónicas provén de datos que demostran que a morfina aumenta a reactividade positiva do gusto facial das ratas para unha solución doce na boca (Pecina e Berridge, 1995). Os estudos realizados en humanos suxiren tamén a disociación entre os sistemas "querendo" e "gusto".Finlayson et al., 2007).

3.C. Acetilcolina

Varios sistemas colinérxicos no cerebro foron implicados tanto na inxestión de alimentos como de drogas, e están relacionados con DA e os opiáceos (Kelley et al., 2005, Rada et al., 2000, Yeomans, 1995). Centrándose nas interneuronas de ACh no NAc, a administración sistémica de morfina diminúe o volume de negocio de ACh (Smith et al., 1984), un achado confirmado por in vivo microdiálise en ratos que se comportan libremente (Fiserova et al., 1999, Rada et al., 1991a, 1996). As interneuronas colinérxicas no NAc poden modular selectivamente a expresión do xene en encefalina e a liberación de péptidos (Kelley et al., 2005). Durante a retirada da morfina, o ACh extracelular aumenta no NAc mentres que a DA é baixa, o que suxire que este estado neuroquímico podería estar implicado nos aspectos aversivos da retirada.Pothos et al., 1991, Rada et al., 1991b, 1996). Do mesmo xeito, a retirada de nicotina e alcohol aumenta a ACh extracelular, mentres que a DAC é diminuída.De Witte et al., 2003, Rada et al., 2001, 2004). Este estado de abstinencia pode implicar unha depresión de comportamento, xa que os agonistas do receptor M1 inxectados no NAc poden causar depresión na proba de natación forzada (Chau et al., 1999). O papel de ACh na retirada de fármacos demostrouse aínda máis con inhibidores de acetilcolinesterase administrados sistémicamente, que poden precipitar os sinais de abstinencia en animais non dependentesKatz e Valentino, 1984, Turski et al., 1984).

ACh no NAc tamén estivo implicado na inxestión de alimentos. Teorizamos que o seu efecto muscarínico xeral é inhibir a alimentación nos receptores M1 xa que a inxección local da arecholina agonista muscarínica inhibirá a alimentación, e este efecto pode ser bloqueado pola pirenzapina antagonista M1 relativamente específica (Rada e Hoebel, inédita). A alimentación coa saciedade aumenta a ACh extracelular no NAc (Avena e col., 2006, Mark et al., 1992). Unha aversión ao gusto condicionada tamén aumenta ACh no NAc e simultáneamente reduce a DAMark et al., 1991, 1995). A D-fenfluramina combinada con fentermina (Fen-Phen) aumenta a ACh extracelular do NAc nunha dose que inhibe tanto a alimentación coma a auto-administración de cocaína.Glowa et al., 1997, Rada e Hoebel, 2000). As ratas con lesións inducidas pola toxina ACh acumulábeis son hiperfágicas en relación ás ratas non lesionadas (Hajnal et al., 2000).

O equilibrio DA / ACh está controlado en parte por sistemas hipotalámicos para alimentación e saciedade. A noradrenalina e a galanina, que inducen a comer cando se inxecta no núcleo paraventricular (PVN), baixan os ACH de acumbens (Hajnal et al., 1997, Rada et al., 1998). Unha excepción é o neuropéptido-Y, que fomenta comer cando se inxecta no PVN, pero non aumenta a liberación de DA nin baixa a ACh (Rada et al., 1998). De acordo coa teoría, a combinación produtora de saciedade de serotonina e a inxección de CCK no PVN aumenta o ACH.Helm et al., 2003).

É moi interesante que cando o DA é baixo e o ACh extracelular é alto, aparentemente isto non crea saciedade, senón un estado aversivo (Hoebel et al., 1999), como durante a depresión do comportamento (Zangen et al., 2001, Rada et al., 2006), retirada de drogas (Rada et al., 1991b, 1996, 2001, 2004) e aversión gustativa condicionada (Mark et al., 1995). Chegamos á conclusión de que cando ACh actúa como agonista M1 post-sináptico ten efectos opostos ao DA e, polo tanto, pode actuar como un "freo" nas funcións dopaminérxicas (Hoebel et al., 1999, Rada et al., 2007) provocando saciedade cando a DA é alta e depresión do comportamento cando a DA é relativamente baixa.

4.A. "Bingeing": escalada da inxestión diaria de azucre e comidas grandes

A escala de inxestión é unha característica das drogas de abuso. Isto pode ser unha combinación de tolerancia, na que se precisa máis dunha sustancia maltratada para producir os mesmos efectos eufóricos (Koob e Le Moal, 2005) e sensibilización, como a sensibilización locomotora, na que a sustancia produce unha activación do comportamento mellorada (Vezina et al., 1989). Os estudos que utilizan a autoadministración de fármacos normalmente limitan o acceso a unhas horas ao día, durante as cales os animais se auto-administrarán en intervalos regulares que varían en función da dose recibida (Gerber e Wise, 1989) e dun xeito que mantén o DA extracelular elevado por encima dunha liña de base, ou "punto disparador" no NAc (Ranaldi et al., 1999, Wise et al., 1995). A duración do acceso diario demostrou que afecta de xeito crítico o comportamento posterior de autoadministración. Por exemplo, a cantidade de cocaína é autoadministrada durante o primeiro minuto 10 dunha sesión cando o acceso é polo menos de 6 h por día (Ahmed e Koob, 1998). Períodos de acceso limitados, para crear "bisagras", foron útiles porque o patrón de comportamento de autoadministración que se desprende é similar ao dun consumidor "compulsivo" de drogas (Markou et al., 1993, Mutschler e Miczek, 1998, O'Brien et al., 1998). Incluso cando as drogas, como a cocaína, se administran con acceso ilimitado, os humanos ou animais de laboratorio autoadministralos en episodios repetidos ou "bisagras" (Bozarth e Wise, 1985, Deneau et al., 1969). Non obstante, o acceso intermitente imposto polo experimentador é mellor que ad libitum acceso a fins experimentais, xa que se fai moi probable que o animal leve polo menos un gran rebumbio ao comezo do período de dispoñibilidade do medicamento. Ademais, un período de restrición de alimentos pode mellorar a inxestión de drogas (Carr, 2006, Carroll, 1985) e demostrouse que produce neruoadaptacións compensatorias no sistema DA mesoaccumbens (Pan et al., 2006).

Os achados con azucre son similares aos observados con drogas de abuso. As ratas alimentadas con azucre intermitente diario e chow escalan a inxestión de azucre e aumentan a súa inxestión durante a primeira hora de acceso diario, que definimos como "binge" (Colantuoni et al., 2001). Os animais con ad libitum o acceso a unha solución de azucre tende a beber durante todo o día, incluído o seu período inactivo. Ambos os grupos aumentan o consumo global, pero os animais de acceso limitado consumen tanto azucre en 12 h como ad libitumos animais feitos fan en 24 h. A análise detallada do patrón de comida empregando acondicionamento operante (relación fixa 1) revela que os animais limitados consumen unha gran comida de azucre ao comezo do acceso e máis grandes, menos comidas de azucre durante todo o período de acceso, en comparación cos animais que beben azucre. ad libitum (Fig 1; Avena e Hoebel, inéditos). As ratas alimentadas con azucre intermitente diario e chow regulan a inxestión calórica diminuíndo o consumo de chow para compensar as calorías extra obtidas do azucre, o que resulta nun peso corporal normal (Avena, Bocarsly, Rada, Kim e Hoebel, inéditas, Avena et al., 2003b, Colantuoni et al., 2002).

 

figura 1

Análise da comida de dúas ratas representativas que viven en cámaras operantes. A mantida en sacarosa e chow cotidianas intermitentes (liñas negras) tivo un maior consumo de azucre en comparación con unha dada ad libitum sacarosa e chow (liñas grises). A hora 0 é 4 ...

4.B. "Retirada": ansiedade e depresión do comportamento inducida por un opioide-antagonista ou privación de alimentos

Como se describe na Sección 2, os animais poden amosar signos de retirada de opiáceos despois de exposición repetida cando se elimina a sustancia de abuso ou o receptor sináptico adecuado está bloqueado. Por exemplo, un antagonista de opioides pódese usar para precipitar a retirada no caso de dependencia de opiáceos (Espejo et al., 1994, Koob et al., 1992). En ratas, a retirada de opiáceos produce signos somáticos graves (Martin et al., 1963, Way et al., 1969), diminución da temperatura corporal (Ary et al., 1976), agresión (Kantak e Miczek, 1986), e ansiedade (Schulteis et al., 1998), así como unha síndrome de motivación caracterizada por disforia e depresión (De Vries e Shippenberg, 2002, Koob e Le Moal, 1997).

Estes signos de retirada de opiáceos observáronse tras o acceso intermitente ao azucre cando a retirada precipítase cun antagonista de opiáceos ou cando se eliminan os alimentos e o azucre. Cando se administra unha dose relativamente alta do antagonista do opioide naloxone (3 mg / kg, sc), obsérvanse sinais somáticos de retirada, como trastornos de dentes, tremores da dianteira e tremores da cabeza (Colantuoni et al., 2002). Estes animais tamén están ansiosos, medidos polo tempo reducido dedicado ao brazo exposto dun labirinto máis elevado.Colantuoni et al., 2002) (Fig 2).

 

figura 2

O tempo dedicado aos brazos abertos dun labirinto de máis. Mantivéronse catro grupos de ratas nas súas respectivas dietas durante un mes e logo recibiron naloxona (3 mg / kg, sc). O grupo Daily Intermittent Glucose and Chow pasou menos tempo nos brazos abertos ...

A depresión comportamental tamén se atopou durante a retirada precipitada por naloxona en ratas alimentadas con azucre intermitente. Neste experimento, a ratas recibiu unha primeira proba de nadada forzada 5-min na que se medían os comportamentos de escape (natación e escalada) e pasivos (flotantes). A continuación, as ratas dividíronse en catro grupos que se alimentaban de sacarosa e chow diariamente, o chow intermitente diario, a sacarosa ad libitum e o chow ou o chow ad libitum para os días 21. O día 22, no momento en que os ratos alimentados de forma intermitente normalmente recibirían o seu azucre e / ou chow, todos os ratos foron inxectados con naloxona (3 mg / kg, sc) para precipitar a retirada e foron colocados no auga de novo para outra proba. No grupo que fora alimentado con sacarosa e chow diarios, os comportamentos de escape foron suprimidos de forma significativa en comparación cos controis Ad libitum sacarosa e Chow e Ad libitum ChowFig 3; Kim, Avena e Hoebel, inédita). Esta diminución dos esforzos de fuga que foron substituídos por pasivos flotantes suxire que as ratas estaban experimentando unha depresión comportamental durante a retirada.

 

figura 3

As ratas que se mantiveron en sacarosa intermitente diaria e Chow son máis inmóbiles que os grupos control nunha proba de natación forzada durante a retirada precipitada por naloxona. * p <0.05 en comparación cos grupos Ad libitum Sugar e Chow e Ad libitum Chow. ...

Os sinais de retirada de opiáceos tamén aparecen cando todos os alimentos son eliminados por 24 h. De novo, inclúen sinais somáticos como trastornos de dentes, tremor da dianteira e axitación da cabezaColantuoni et al., 2002) e ansiedade medida cun labirinto máis elevado (Avena, Bocarsly, Rada, Kim e Hoebel, non publicados). O abandono espontáneo da mera eliminación do azucre reportouse utilizando como criterio a temperatura corporal reducida.Wideman et al., 2005). Ademais, atopáronse sinais de comportamento agresivo durante a retirada dunha dieta que implica o acceso de azucre intermitente (Galic e Persinger, 2002).

4.C. "Craving": respostas melloradas para o azucre despois da abstinencia

Como se describe na Sección 2, o "desexo" en animais de laboratorio pode definirse como unha motivación mellorada para obter unha sustancia abusada.Koob e Le Moal, 2005). Despois de que se autoadministran drogas de abuso e logo de verse obrigado a absterse, os animais a miúdo persisten en resposta non operativa non recompensada (é dicir, resistencia á extinción da resposta) e aumentan a súa resposta por sinais anteriormente asociadas coa droga que medra co tempo (é dicir, a incubación). (Bienkowski et al., 2004, Grimm et al., 2001, Lu et al., 2004). Ademais, se a droga volve estar dispoñible, os animais levarán máis do que antes antes da abstinencia (é dicir, o "efecto de privación") (Sinclair e Senter, 1968). Este aumento de motivación para obter unha sustancia de abuso pode contribuír á recaída. O poder do "desexo" é evidenciado por resultados que amosan que os animais ás veces se enfrontan a consecuencias adversas para obter unha substancia de abuso como a cocaína ou o alcohol (Deroche-Gamonet et al., 2004, Dickinson et al., 2002, Vanderschuren e Everitt, 2004). Estes signos nos animais de laboratorio imitan a aqueles observados con humanos nos que a presentación de estímulos anteriormente asociados a unha droga de abuso aumenta os autoinformes do desexo e a probabilidade de recaída.O'Brien et al., 1977, 1998).

Usamos o paradigma do "efecto de privación" para investigar o consumo de azucre despois da abstinencia en ratas que estaban a ser bingeing no azucre. Despois do acceso diario ao azucre 12-h, a palanca de ratos presiona para 23% máis azucre nunha proba despois de que 2 fose abstinente do que fixera antes (Fig 4; Avena e col., 2005). Un grupo con acceso diario a sacarosa 0.5-h non mostrou o efecto. Isto proporciona un grupo de control convincente no que as ratas están familiarizadas co sabor da sacarosa, pero non o consumiron dun xeito que leva a un efecto de privación. Os resultados suxiren un cambio no impacto motivacional do azucre que persiste ao longo de dúas semanas de abstinencia, o que leva a unha maior inxestión.

 

figura 4

Despois de 14 días de abstinencia do azucre, as ratas que previamente tiñan acceso diario a 12-h aumentaron significativamente a panca presionando para que a glicosa a 123% responda á pre-abstinencia, indicando unha maior motivación para o azucre. O grupo con acceso diario a 0.5 h fixo ...

Ademais, como as drogas descritas anteriormente, a motivación para obter azucre parece "incubar" ou crecer coa lonxitude da abstinencia (Shalev et al., 2001). Usando o condicionamento operante Grimm e compañeiros (2005) Descubra que a procura de sacarosa (presionando a palanca na extinción e despois para unha suxestión en par de sacarosa) aumenta durante a abstinencia en ratos despois do acceso de azucre intermitente para os días 10. Sorprendentemente, a resposta ao parecer foi maior despois dos días de abstención de azucre 30 en comparación coa semana 1 ou o día 1. Estes resultados suxiren a aparición gradual de cambios a longo prazo na motivación subxacente dos circuítos neurais como consecuencia da auto-administración do azucre e da abstinencia.

4.D. “Sensibilización cruzada”: aumento da resposta locomotora a psicoestimulantes durante a abstinencia do azucre

A sensibilización inducida por fármacos pode desempeñar un papel na mellora da auto-administración de drogas e está implicada como un factor que contribúe á adicción ás drogas (Robinson e Berridge, 1993). Nun experimento de sensibilización típico, o animal recibe un medicamento diario durante aproximadamente unha semana, entón o procedemento detense. Non obstante, no cerebro hai cambios aparentes, duradeiros, incluso crecentes, unha semana ou máis tarde cando unha dose de desafío baixa do fármaco resulta en hiperlocomoción (Kalivas et al., 1992). Ademais, demostrouse a sensibilización cruzada dunha droga a outra con varias drogas de abuso, incluíndo ratas sensibilizantes á anfetamina para a cocaína ou a fenciclidina (Greenberg e Segal, 1985, Kalivas e Weber, 1988, Pierce e Kalivas, 1995, Schenk et al., 1991), a sensibilización cruzada con alcohol de cocaína (Itzhak e Martin, 1999), e heroína con cannabis (Pontieri et al., 2001). Outros estudos atoparon este efecto con substancias non farmacéuticas. Sensibilización cruzada do comportamento entre cocaína e estrés demostrouse (Antelman e Caggiula, 1977, Covington e Miczek, 2001, Prasad et al., 1998). Ademais, aumenta a inxestión de alimentos (Bakshi e Kelley, 1994) ou comportamentos sexuais (Fiorino e Phillips, 1999, Nocjar e Panksepp, 2002) foron observados en animais con antecedentes de sensibilización farmacolóxica.

Nós e outros descubrimos que a inxestión de azucre intermitente se sensibiliza cruzadamente con drogas de abuso. As ratas sensibilizadas con inxeccións diarias de anfetaminas (3 mg / kg, ip) son hiperactivas unha semana máis tarde en resposta á proba de sacarosa 10% (Avena e Hoebel, 2003a). Por outra banda, as ratas alimentadas con azucre e chow intermitente diario mostran sensibilización cruzada locomotora á anfetamina. Especificamente, estes animais son hiperactivos en resposta a unha baixa dose de anfetamina (0.5 mg / kg, ip) que non ten ningún efecto nos animais sinxelos, mesmo despois de 8 días de abstinencia do azucre (Fig 5; Avena e Hoebel, 2003b). As ratas mantidas neste programa de alimentación pero a solución salina administrada non eran hiperactivos, nin as ratas dos grupos de control (Diario Intermitente Chow, Ad libitum Sugar and Chow, Ad libitum Chow) dada a dose de desafío de anfetamina. O acceso de sacarosa intermitente tamén sensibiliza cruzado coa cocaínaGosnell, 2005) e facilita o desenvolvemento da sensibilización ao agonista DA quinpirole (Foley et al., 2006). Así, os resultados con tres agonistas DA diferentes de tres laboratorios diferentes apoian a teoría de que o sistema DA está sensibilizado polo acceso de azucre intermitente, como evidencia a sensibilización cruzada. Isto é importante xa que o aumento da neurotransmisión dopaminérgica mesolímbica ten un papel importante nos efectos do comportamento da sensibilización e da sensibilización cruzada (Robinson e Berridge, 1993), e pode contribuír á adicción e á comorbilidade cun abuso de substancias poli.

 

figura 5

A actividade locomotora nunha gaiola fotocélula representou o porcentaxe de ruptura do feixe de base no día 0. Mantivéronse as ratas para os días 21 nos réximes de dieta especificados. As ratas mantidas en sacarosa e chow intermitentes diarios foron hiperactivos nove días despois en resposta ...

4.E. "Efecto de pasarela": aumento da inxestión de alcohol durante a abstinencia do azucre

Numerosos estudos atoparon que a sensibilización cara a un fármaco pode conducir non só á hiperactividade, senón tamén ao aumento posterior do consumo doutro medicamento ou substancia (Ellgren et al., 2006, Henningfield et al., 1990, Hubbell et al., 1993, Liguori et al., 1997, Nichols et al., 1991, Piazza et al., 1989, Vezina, 2004, Vezina et al., 2002, Volpicelli et al., 1991). Referímosnos / Referímonos a este fenómeno como "sensibilización cruzada consumadora". Na literatura clínica, cando un medicamento leva a tomar outro, isto denomínase "efecto de pasarela". É especialmente notable cando unha droga legal (por exemplo, a nicotina) actúa como porta de entrada a unha droga ilegal (por exemplo, cocaína) (Lai et al., 2000).

As ratas mantidas con acceso de azucre intermitente e logo forzadas a absterse, mostran posteriormente unha maior inxestión de alcohol 9% (Avena e col., 2004). Isto suxire que o acceso intermitente ao azucre pode ser unha porta de entrada ao consumo de alcohol. Outros mostraron que os animais que prefiren o sabor doce administraranse de forma automática a cocaína a un ritmo máis elevado (Carroll et al., 2006). Tal e como ocorre coa sensibilización cruzada locomotora anteriormente descrita, o comportamento subxacente é presuntamente alteracións neuroquímicas no cerebro, como adaptacións nas funcións DA e quizais opioides.

5.A. A inxestión de azucre intermitente modifica D₁, D₂ e expresión de unión de receptores mu-opiáceos e mRNA

As drogas de abuso poden alterar os receptores DA e opioides nas rexións mesolímbicas do cerebro. Estudos farmacolóxicos con D selectiva₁, D₂ e D₃ Os antagonistas dos receptores e os estudos de eliminación de xenes revelaron que os tres subtipos de receptores medían os medicamentos de abuso nos efectos de reforzo. Hai unha regulación ascendente de D₁ receptores (Unterwald et al., 1994) e aumento de D₁ conexión de receptores (Alburges et al., 1993, Unterwald et al., 2001) en resposta á cocaína. Inversamente, D₂ a densidade do receptor é menor en NAc de monos que teñen un historial de uso de cocaínaMoore et al., 1998). As drogas de abuso tamén poden producir cambios na expresión xénica dos receptores DA. Mostrouse que a morfina e a cocaína diminúen o número de accumbens D₂ ARNm do receptor (Georges et al., 1999, Turchan et al., 1997), e un aumento de D₃ ARNm do receptor (Spangler et al., 2003). Estes descubrimentos con animais de laboratorio soportan estudos clínicos, que revelaron que D₂ os receptores están regulados debaixo dos adictos á cocaínaVolkow et al., 1996a, 1996b, 2006).

Cambios semellantes foron reportados co acceso intermitente ao azucre. A autoradiografía revela un aumento da D₁ no NAc e D diminuído₂ conexión de receptores no estriadoFig 6; Colantuoni et al., 2001). Isto foi relativo ás ratas alimentadas con chow, polo que non se sabe se ad libitum o azucre tamén mostraría este efecto. Outros reportaron unha diminución da D₂ conexión de receptores no NAc de ratas con acceso restrinxido a sacarosa e chow en comparación con ratos alimentados só con chow restrinxido (Bello et al., 2002). As ratas con azucre intermitente e acceso a chow tamén teñen descensos en D₂ comparado co ARNm do receptor na NAc ad libitum controis chowSpangler et al., 2004). niveis de ARNm de D₃ O ARNm do receptor na NAc aumenta no NAc e no caudado-putamen.

 

figura 6

O acceso intermitente ao azucre modifica a unión do receptor DA ao nivel do estriado. D₁ A unión do receptor (panel superior) aumenta no núcleo de NAc e na cuncha de animais expostos a Glucosa e Chow Intermitentes Diarios (barras negras) para días 30 en comparación co control ...

En canto aos receptores de opiáceos, a unión ao receptor mu aumenta en resposta á cocaína e á morfina (Bailey et al., 2005, Unterwald et al., 2001, Vigano et al., 2003). A conexión do receptor opioide Mu tamén se mellora significativamente despois de tres semanas na dieta azucarada intermitente, en comparación con ad libitum chow. Este efecto foi observado na cáscara accumbens, no cingulado, no hipocampo e no locus coeruleus (Colantuoni et al., 2001).

5.B. A inxestión intermitente de azucre modifica a expresión do ARNm da encefalina

O ARNm de enkefalina no estriado e o NAc diminúen en resposta a inxeccións repetidas de morfina (Georges et al., 1999, Turchan et al., 1997, Uhl et al., 1988). Estes cambios nos sistemas opioides son similares aos observados nos suxeitos humanos dependentes de cocaína (Zubieta et al., 1996).

As ratas con acceso de azucre intermitente tamén mostran unha diminución significativa no ARNm de encefalina, aínda que é difícil xulgar o seu significado funcional (Spangler et al., 2004). Esta diminución do ARNm de encefalina é consistente cos resultados observados en ratas con acceso diario limitado a unha dieta líquida e gorda.Kelley et al., 2003). Supoñendo que esta diminución nos resultados do ARNm, sendo sintetizada e liberada menos péptido de encefalina, podería supoñer un aumento compensatorio nos receptores de opioides mu, como se mencionou anteriormente.

5.C. A inxestión diaria de azucre intermitente libera repetidamente a dopamina nos accumbens

Atopouse unha das máis comúns condicións neuroquímicas entre o acceso ao azucre intermitente e as drogas de abuso in vivo microdiálise para medir DA extracelular. O aumento repetido da DA extracelular é unha característica distintiva das drogas que se abusan. A DA extracelular aumenta no NAc en resposta a ambas drogas adictivas (De Vries e Shippenberg, 2002, Di Chiara e Imperato, 1988, Everitt and Wolf, 2002, Hernandez e Hoebel, 1988, Hurd et al., 1988, Picciotto e Corrigall, 2002, Pothos et al., 1991, Rada et al., 1991a) e estímulos asociados a drogas (Ito et al., 2000). Ao contrario das drogas de abuso, que exercen os seus efectos sobre a liberación de DA cada vez que se administran (Pothos et al., 1991, Wise et al., 1995), o efecto de comer alimentos apetitosos na liberación da DA diminúe co acceso repetido cando o alimento xa non é novedoso, a menos que o animal sexa privado de alimentos (Bassareo e Di Chiara, 1999, Di Chiara e Tanda, 1997, Rada et al., 2005b). Polo tanto, a alimentación normalmente é moi distinta á de tomar drogas porque a resposta DA durante a alimentación elimínase gradualmente.

Non obstante, e isto é moi importante, as ratas alimentadas con azucre intermitente diario e chow aparentemente liberan DA todos os días, medido en días 1, 2 e 21 de acceso (Fig 7; Rada et al., 2005b). Como controis, as ratas alimentaban azucre ou chow ad libitum, As ratas con acceso intermitente só a chow ou ás ratas que saborean o azucre só dúas veces, desenvolven unha resposta de DF que é típica dun alimento que perde a novidade. Estes resultados están soportados por descubrimentos de alteracións na rotación accumbens DA e transportadora DA en ratas mantidas nun programa intermitente de alimentación con azucre (Bello et al., 2003, Hajnal e Norgren, 2002). Xuntos, estes resultados suxiren que o acceso intermitente ao azucre e chow causa aumentos recorrentes na DA extracelular de xeito que se parece máis a unha droga de abuso que a un alimento.

 

figura 7

As ratas con acceso intermitente ao azucre liberan DA en resposta á bebida de sacarosa para 60 min o día 21. Dopamina, medida por in vivo microdiálise, aumenta para a sacarosa diaria intermitente e as ratas Chow (círculos abertos) nos días 1, 2 e 21; en contraste, ...

Unha cuestión interesante é saber se os efectos neuroquímicos observados co acceso de azucre intermitente son debidos ás súas propiedades de postaxe ou se o sabor do azucre pode ser suficiente. Para investigar os efectos orosensoriales do azucre, usamos a preparación da alimentación simulada. As ratas que se alimentan simuladas cunha fístula gástrica aberta poden inxerir alimentos pero non dixerilo completamente.Smith, 1998). A alimentación simulada non elimina completamente os efectos post-ingestivos.Berthoud e Jeanrenaud, 1982, Sclafani e Nissenbaum, 1985), con todo, permite que os animais degusten o azucre mentres non manteñen case calorías.

Os resultados da alimentación de azucre simulacros durante a primeira hora de acceso cada día mostran que a DA é liberada no NAc, mesmo despois de tres semanas de atracón diario, simplemente debido ao sabor de sacarosa (Avena e col., 2006). A alimentación simulada non mellora aínda máis a típica liberación de DA inducida polo azucre. Isto soporta outros traballos amosando que a cantidade de liberación de DA no NAc é proporcional á concentración de sacarosa, non ao volume consumido (Hajnal et al., 2004).

5.D. A liberación de acetilcolina Accumbens está atrasada durante as fases de azucre e elimínase durante a alimentación simulada

A falsificación de alimentos revelou resultados interesantes con ACh. Como se describe na Sección 3.C., Accumbens ACh aumenta no medio dunha comida cando a alimentación retarda e logo parase (Mark et al., 1992). Poderíase prever que cando un animal toma unha comida moi grande, como co primeiro alimento dunha solución de azucre e chow, a liberación de ACh debe atrasarse ata que o proceso de saciedade empeza como se reflicte na terminación gradual da comida. Isto é o que se observou; A liberación de ACh ocorreu cando esta comiña de "atracón" finalizabaRada et al., 2005b).

A continuación, medimos a liberación de ACh cando o animal podía tomar unha grande comida de azucre mentres se alimentaba. Purgar o contido do estómago reduciu drasticamente a liberación de ACh (Avena e col., 2006). Isto é previsible en base á teoría de que ACh é normalmente importante para o proceso de saciedadeHoebel et al., 1999, Mark et al., 1992). Tamén suxire que ao purgar, elimínase a resposta de ACh que se opón á DA. Deste xeito, cando o "azucre" no azucre vén acompañado de purga, o comportamento está reforzado pola DA sen ACh, que é máis como tomar unha droga e menos como comer normal.

5.E. A retirada do azucre altera o equilibrio entre dopamina / acetilcolina nos accumbens

Os sinais de comportamento da retirada de drogas adoitan estar acompañados de alteracións do equilibrio DA / ACh no NAc. Durante a retirada, a DA diminúe mentres que o ACh aumenta. Este desequilibrio demostrouse durante a retirada química inducida con varias drogas de abuso, incluíndo morfina, nicotina e alcohol (Rada et al., 1996, 2001, 2004). A simple abstinencia dunha sustancia abusada tamén é suficiente para provocar sinais neuroquímicos de retirada. Por exemplo, as ratas que se ven obrigadas a absterse de morfina ou alcohol diminúen a DA extracelular do NAc (Acquas e Di Chiara, 1992, Rossetti et al., 1992) e ACh aumenta durante a retirada de morfina espontánea (Fiserova et al., 1999). Aínda que a retirada dun fármaco anxiolítico (diazepam) precipitada por un antagonista do receptor de bendodiazepina non diminúe a DA extracelular, libera ácido accumbens, o que pode contribuír á dependencia das benzodiazepinas (Rada e Hoebel, 2005)

As ratas que teñen acceso intermitente ao azucre e ao chow mostran o desequilibrio neuroquímico semellante á morfina en DA / ACh durante a retirada. Isto produciuse de dúas formas. Como se mostra en Fig 8, cando se lles dá naloxona para precipitar a retirada de opiáceos, hai unha diminución na liberación accumbens DA e un aumento na liberación de AChColantuoni et al., 2002). O mesmo ocorre despois de 36 h de privación de alimentos (Avena, Bocarsly, Rada, Kim, Hoebel, inédita). Un xeito de interpretar a retirada inducida por privación é suxerir que sen o alimento para liberar os opiáceos, o animal padece o mesmo tipo de retirada visto cando os receptores opioides mu regulados están bloqueados con naloxona.

 

figura 8

A DA extracelular (gráfico superior) diminuíu a 81% do valor inicial despois da inxección de naloxona (3 mg / kg, sc) en ratas cunha historia de sacarosa e chow diarios. A acetilcolina (gráfico inferior) aumentou a 157% nas mesmas ratas de acceso azucaradas intermitentes. ...

6.A. Bulimia nerviosa

O réxime de alimentación de Daily Intermittent Sugar e Chow comparte algúns aspectos do patrón de comportamento de persoas con diagnóstico de compulsión alimentaria ou bulimia. Os bulímicos a miúdo restrinxen a inxestión no inicio do día e logo fanse máis tarde durante a noite, normalmente en alimentos apetecibles (Drewnowski et al., 1992, Gendall et al., 1997). Estes pacientes máis tarde purgan o alimento, xa sexa por vómitos ou por uso de laxantes, ou nalgúns casos por un exercicio intenso (American Psychiatric Association, 2000). Os pacientes bulímicos teñen baixos niveis de β-endorfinas (Brewerton et al., 1992, Waller et al., 1986), que pode favorecer a alimentación con preferencia ou o desexo de doces. Tamén teñen unha diminución da unión do receptor opioide mu no insula en comparación cos controis, que se correlacionan co comportamento de xaxún recente.Bencherif et al., 2005). Isto contrasta co aumento observado nas ratas despois dun atracón. O atropello cíclico e a privación de alimentos poden producir alteracións nos receptores opioides mu, que axudan a perpetuar o comportamento bingeing.

Usamos a preparación de alimentación simulada para imitar a purga asociada á bulimia. O achado descrito na sección 5.C., Que o acceso de azucre intermitente libera repetidamente a DA en resposta ao sabor do azucre, pode ser importante para comprender os comportamentos bingeing asociados coa bulimia. A DA está implicada na bulimia comparándoa coa autoestimulación hipotalámica, que tamén libera DA sen calorías (Hoebel et al., 1992). Os pacientes bulímicos teñen baixa actividade de DA central como se reflicte na análise dos metabolitos DA no fluído espiñal, o que tamén indica un papel para a DA nas súas respostas anormais aos alimentos (Jimerson et al., 1992).

Os similarlites xerais no comportamento e as adaptacións cerebrais con exceso de azucre e ingesta de drogas descritas anteriormente apoian a teoría de que a obesidade e os trastornos da alimentación, como a bulimia ea anorexia, poden ter propiedades dunha "dependencia" nalgúns individuos (Davis e Claridge, 1998, Gillman e Lichtigfeld, 1986, Marrazzi e Luby, 1986, Mercer and Holder, 1997, Riva et al., 2006). A teoría da auto-dependencia propuxo que algúns trastornos da alimentación poden ser unha adicción aos opioides endóxenos (Heubner, 1993, Marrazzi e Luby, 1986, 1990). En apoio, as disfuncións do apetito en forma de compulsión alimentaria e auto-fame poden estimular a actividade do opioide endóxeno (Aravich et al., 1993).

Os pacientes bulímicos afectarán cantidades excesivas de edulcorantes non calóricosKlein et al., 2006), o que suxire que obteñen beneficios da estimulación orosensorial doce. Mostramos que a purga deixa a DA sen oposición pola ACh asociada á saciedade nos accumbens (sección 5.D). Este estado neuroquímico pode conducir a un exceso de compulsión alimentaria. Ademais, as conclusións de que a inxestión de azucre intermitente se sensibiliza cruzadamente coa anfetamina e promove a inxestión de alcohol (seccións 4.D e 4.E.) Poden estar relacionadas coa comorbilidade entre a bulimia e o abuso de substancias (Holderness et al., 1994).

6.B. Obesidade

Esta investigación foi apoiada pola concesión de USPHS MH-65024 (BGH), DA-10608 (BGH), DA-16458 (bolsa de estudos de NMA) e Lane Foundation.

Exención de responsabilidade do editor: Este é un ficheiro PDF dun manuscrito non editado que foi aceptado para publicación. Como servizo aos nosos clientes, estamos a proporcionar esta versión temprana do manuscrito. O manuscrito experimentará a copia, composición e revisión da proba resultante antes de que se publique na súa forma definitiva. Ten en conta que durante o proceso de produción pódense descubrir erros que poden afectar o contido e pertencen os restricións xurídicas que se aplican á revista.

1. Acquas E, Carboni E, Di Chiara G. Depresión profunda da liberación de dopamina mesolímbica tras a retirada da morfina en ratos dependentes. Eur J Pharmacol. 1991; 193: 133-134. [PubMed]
2. Acquas E, Di Chiara G. Depresión da transmisión de dopamina mesolímbica e sensibilización á morfina durante a abstinencia de opiáceos. J Neurochem. 1992; 58: 1620-1625. [PubMed]
3. Ahmed SH, Koob GF. Transición do consumo de drogas moderado a excesivo: cambio no punto de referencia hedónico. Ciencia. 1998; 282: 298-300. [PubMed]
4. Alburges ME, Narang N, Wamsley JK. Alteracións do sistema de receptores dopaminérgicos tras a administración crónica de cocaína. Sinapsis. 1993; 14: 314-323. [PubMed]
5. Asociación Psiquiátrica Americana. Manual de diagnóstico e estatística da edición de trastornos mentais. Ficheiro: Revisión de texto (DSM-IV-TR). Asociación Psiquiátrica Americana; Washington, DC: 2000.
6. Antelman SM, Caggiula AR. Interaccións e comportamento de noradrenalina-dopamina. Ciencia. 1977; 195: 646-653. [PubMed]
7. Antelman SM, Caggiula AR. A oscilación segue a sensibilización dos medicamentos: implicacións. Crit Rev Neurobiol. 1996; 10: 101-117. [PubMed]
8. Appleton N. Lama o hábito de azucre. Nancy Appleton; Santa Mónica: 1996.
9. Aravich PF, Rieg TS, Lauterio TJ, Doerries LE. Anormalidades da beta-endorfina en ratos sometidos a exercicio físico e alimentación restrinxida: relación coa anorexia nerviosa? Res. Cerebral. 1993; 622: 1-8. [PubMed]
10. Ary M, Chesarek W, Sorensen SM, Lomax P. Hipotermia inducida por naltrexona na rata. Eur J Pharmacol. 1976; 39: 215-220. [PubMed]
11. Avena NM, Carrillo CA, Needham L, Leibowitz SF, Hoebel BG. Os ratos dependentes do azucre mostran unha maior inxestión de etanol sen azucre. Alcohol. 2004; 34: 203-209. [PubMed]
12. Avena NM, Hoebel BG. Os ratos sensibilizados por anfetaminas mostran hiperactividade inducida por azucre (sensibilización cruzada) e azucre hiperfagia. Pharmacol Biochem Behav. 2003a; 74: 635 – 639. [PubMed]
13. Avena NM, Hoebel BG. Unha dieta que promove a dependencia do azucre provoca sensibilización cruzada no comportamento a unha baixa dose de anfetamina. Neurociencia. 2003b; 122: 17 – 20. [PubMed]
14. Avena NM, Long KA, Hoebel BG. Os ratos dependentes do azucre mostran unha resposta mellorada para o azucre despois da abstinencia: evidencia dun efecto de privación de azucre. Physiol Behav. 2005; 84: 359-362. [PubMed]
15. Avena NM, Rada P, Moise N, Hoebel BG. A simulación de sacarosa que se alimenta dun programa de atracón libera á vez a dopamina e elimina a resposta de saciedade de acetilcolina. Neurociencia. 2006; 139: 813-820. [PubMed]
16. Bailey A, Gianotti R, Ho A, Kreek MJ. Regulación persistente de receptores mu-opiáceos, pero non adenosina, en cerebros de ratas tratadas con cocaína de dose intensiva retirada de longo prazo. Sinapsis. 2005; 57: 160-166. [PubMed]
17. Vicepresidente de Bakshi, Kelley AE. Sensibilización e acondicionamento da alimentación tras múltiples microinxeccións de morfina no núcleo accumbens. Res. Cerebral. 1994; 648: 342-346. [PubMed]
18. Bals-Kubik R, Herz A, Shippenberg TS. Evidencia de que os efectos aversivos dos antagonistas dos opioides e os agonistas kappa están mediados centralmente. Psicofarmacoloxía (Berl) 1989; 98: 203-206. [PubMed]
19. Bancroft J, Vukadinovic Z. Adicción sexual, compulsividade sexual, impulsividade sexual ou que? Cara a un modelo teórico. J Sex Res. 2004; 41: 225-234. [PubMed]
20. Bassareo V, Di Chiara G. Influencia diferencial de mecanismos de aprendizaxe asociativa e non asociativa sobre a capacidade de resposta da transmisión prefrontal e de dopamina accumbal a estímulos alimentarios en ratas alimentadas ad libitum. J Neurosci. 1997; 17: 851-861. [PubMed]
21. Bassareo V, Di Chiara G. Modulación da activación inducida pola alimentación da transmisión de dopamina mesolímbica por estímulos apetitosos e a súa relación co estado de motivación. Eur J Neurosci. 1999; 11: 4389-4397. [PubMed]
22. Bello NT, Lucas LR, Hajnal A. O acceso repetido á sacarosa inflúe na densidade do receptor D2 de dopamina no estriado. Neuroreport. 2002; 13: 1575-1578. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
23. Bello NT, Sweigart KL, Lakoski JM, Norgren R, Hajnal A. A alimentación restrinxida con acceso a sacarosa programada resulta nunha regulación ascendente do transportista de dopamina. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2003; 284: R1260 – 1268. [PubMed]
24. Bencherif B, Guarda AS, Colantuoni C, Ravert HT, Dannals RF, Frost JJ. A unión rexional dos receptores opioides mu en cortiza insular diminúe na bulimia nerviosa e se correlaciona inversamente co comportamento en xaxún. J Nucl Med. 2005; 46: 1349-1351. [PubMed]
25. Berridge KC. Recompensa de alimentos: substratos cerebrais de querer e gustar. Neurosci Biobehav Rev. 1996; 20: 1-25. [PubMed]
26. Berridge KC, Robinson TE. Cal é a función da dopamina na recompensa: impacto hedónico, aprendizaxe premiada ou importancia incentivadora? Brain Res Brain Res Rev. 1998; 28: 309-369. [PubMed]
27. Berthoud HR, Jeanrenaud B. Sham liberando a insulina en fase cefálica inducida por alimentos na rata. Am J Physiol. 1982; 242: E280 – 285. [PubMed]
28. Bienkowski P, Rogowski A, Korkosz A, Mierzejewski P, K Radwanska, Kaczmarek L, Bogucka-Bonikowska A, Kostowski W. Cambios dependentes do tempo no comportamento de procura de alcohol durante a abstinencia. Eur Neuropsychopharmacol. 2004; 14: 355-360. [PubMed]
29. Blomqvist O, Ericson M, Johnson DH, JA Engel, Soderpalm B. Consumo voluntario de etanol na rata: efectos do bloqueo dos receptores de acetilcolina nicotínica ou tratamento subcrónico de nicotina. Eur J Pharmacol. 1996; 314: 257-267. [PubMed]
30. Bock BC, Kanarek RB, Aprille JR. O contido mineral da dieta modifica a obesidade inducida pola sacarosa nas ratas. Physiol Behav. 1995; 57: 659-668. [PubMed]
31. Boggiano MM, Chandler PC, Viana JB, Oswald KD, Maldonado CR, Wauford PK. As dietas combinadas e o estrés provocan respostas esaxeradas aos opioides nas ratas que comen compulsivamente. Behav Neurosci. 2005; 119: 1207-1214. [PubMed]
32. Bozarth MA, Wise RA. Autoadministración intracraneal de morfina na área tegmental ventral en ratas. Life Sci. 1981; 28: 551-555. [PubMed]
33. Bozarth MA, Wise RA. Toxicidade asociada a heroína intravenosa de longa duración e autoadministración de cocaína na rata. JAMA. 1985; 254: 81 – 83. [PubMed]
34. Bozarth MA, Wise RA. Implicación do sistema dopamina ventral tegmental no reforzo de estimulantes opioides e psicomotrices. NIDA Res Monogr. 1986; 67: 190 – 196. [PubMed]
35. Bray GA, Nielsen SJ, Popkin BM. O consumo de xarope de millo con gran frutosa en bebidas pode desempeñar un papel na epidemia de obesidade. Am J Clin Nutr. 2004; 79: 537 – 543. [PubMed]
36. Bray GA, York B, DeLany J. Unha enquisa sobre as opinións de expertos en obesidade sobre as causas e o tratamento da obesidade. Am J Clin Nutr. 1992; 55: 151S – 154S. [PubMed]
37. Brewerton TD, Lydiard RB, Laraia MT, Shook JE, Ballenger JC. CSF beta-endorfina e dinorfina na bulimia nervosa. Am J Psiquiatría. 1992; 149: 1086 – 1090. [PubMed]
38. Buda-Levin A, Wojnicki FH, Corwin RL. O baclofeno reduce o consumo de graxa en condicións de tipo binge. Comportamento do fisiol. 2005; 86: 176 – 184. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
39. Carr KD. Restrición crónica de alimentos: efectos de mellora da recompensa de drogas e sinalización de células estriais. Physiol Behav 2006 [PubMed]
40. Carroll ME. O papel da privación de alimentos no mantemento e a reincorporación da conduta á procura de cocaína nas ratas. Depende o alcol de drogas. 1985; 16: 95 – 109. [PubMed]
41. Carroll ME, Anderson MM, Morgan AD. Regulación da autoadministración intravenosa de cocaína en ratas criadas selectivamente para a inxestión de sacarina alta (HiS) e baixa (LoS). Psicofarmacoloxía (Berl) 2006 [PubMed]
42. Chau D, Rada PV, Kosloff RA, Hoebel BG. Os receptores colinérxicos e M1 do núcleo acumbens median a depresión comportamental. Un posible obxectivo descendente para a fluoxetina. Ann NY Acad Sci. 1999; 877: 769 – 774. [PubMed]
43. Cheer JF, Wassum KM, Heien ML, Phillips PE, Wightman RM. Os cannabinoides melloran a liberación de dopamina subsecundaria no núcleo acusado de ratas espertas. J Neurosci. 2004; 24: 4393 – 4400. [PubMed]
44. Colantuoni C, Rada P, McCarthy J, Patten C, Avenida NM, Chadeayne A, Hoebel BG. Proba que a inxestión de azucre excesiva e intermitente causa dependencia de opioides endóxenos. Obes Res. 2002; 10: 478-488. [PubMed]
45. Colantuoni C, Schwenker J, McCarthy J, Rada P, Ladenheim B, Cadete JL, Schwartz GJ, Moran TH, Hoebel BG. A inxestión excesiva de azucre modifica a unión aos receptores de dopamina e mu-opioides no cerebro. Neuroreport. 2001; 12: 3549-3552. [PubMed]
46. Vén DE, Gade-Andavolu R, Gonzalez N, Wu S, Muhleman D, Chen C, Koh P, Farwell K, Blake H, Dietz G, MacMurray JP, Lesieur HR, Rugle LJ, Rosenthal RJ. O efecto aditivo dos xenes de neurotransmisores no xogo patolóxico. Clin Genet. 2001; 60: 107 – 116. [PubMed]
47. Corwin RL. Ratas de estrondo: un modelo de comportamento excesivo intermitente? Apetito. 2006; 46: 11 – 15. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
48. Covington HE, Miczek KA. O estrés, a cocaína ou a morfina reiterados no social. Efectos sobre a sensibilización do comportamento e a “administración de cocaína” intravenosa “auto-administración” psicofarmacoloxía (Berl) 2001; 158: 388-398. [PubMed]
49. Curry DL. Efectos da manosa e fructosa na síntese e secreción de insulina. Páncreas. 1989; 4: 2 – 9. [PubMed]
50. Davis C, Claridge G. Os trastornos alimentarios como adicción: unha perspectiva psicobiolóxica. Behav viciado. 1998; 23: 463 – 475. [PubMed]
51. De Vries TJ, Shippenberg TS. Sistemas neuronais subxacentes á adicción a opiáceos. J Neurosci. 2002; 22: 3321 – 3325. [PubMed]
52. De Witte P, Pinto E, Ansseau M, Verbanck P. Alcohol e retirada: da investigación en animais a cuestións clínicas. Neurosci Biobehav Rev. 2003; 27: 189 – 197. [PubMed]
53. Deas D, MP, Randall C, Johnson N, Anton R. Naltrexone tratamento de alcohólicos adolescentes: un estudo piloto de marca aberta. J Psicofarmacol infantil adolescente. 2005; 15: 723 – 728. [PubMed]
54. Deneau G, Yanagita T, Seevers MH. Auto-administración de substancias psicoactivas por parte do mono. Psicofarmacoloxía. 1969; 16: 30 – 48. [PubMed]
55. Deroche-Gamonet V, Belin D, Piazza PV. Evidencia por comportamento similar á adicción na rata. Ciencia. 2004; 305: 1014 – 1017. [PubMed]
56. DesMaisons K. A túa última dieta !: O plan de perda de peso do adicto ao azucre. Random House; Toronto: 2001.
57. Di Chiara G, Imperato A. Estimulación preferente da liberación de dopamina no núcleo accumbens por opiáceos, alcohol e barbitúricos: estudos con diálise transcerebral en ratas en movemento libre. Ann NY Acad Sci. 1986; 473: 367 – 381. [PubMed]
58. Di Chiara G, Imperio A. As drogas consumidas polos seres humanos aumentan preferentemente as concentracións de dopamina sináptica no sistema mesolímbico de ratas que se moven libremente. Proc Natl Acad Sci US A. 1988; 85: 5274 – 5278. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
59. Di Chiara G, Tanda G. Desconfiado da reactividade da transmisión de dopamina a alimentos saborosos: ¿un marcador bioquímico de anhedonia no modelo CMS? Psicofarmacoloxía (Berl) 1997; 134: 351 – 353. [PubMed]
60. Dickinson A, Wood N, Smith JW. A procura de alcol por ratas: ¿acción ou hábito? QJ Exp Psychol B. 2002; 55: 331 – 348. [PubMed]
61. Drewnowski A, Krahn DD, Demitrack MA, Nairn K, Gosnell BA. Respostas e preferencias gustativas para alimentos doces con alto contido de graxa: evidencia de afectación de opioides Comportamento do fisiol. 1992; 51: 371 – 379. [PubMed]
62. Dum J, Gramsch C, Herz A. Activación de piscinas hipotalámicas de beta-endorfina por recompensa inducida por alimentos altamente agradables. Farmacol Biochem Behav. 1983; 18: 443 – 447. [PubMed]
63. Ellgren M, Spano SM, Hurd YL. A exposición ao cannabis adolescente altera a inxestión de opiáceos e as poboacións neuronais límbicas de opioides en ratas adultas. Neuropsicofarmacoloxía. 2006 Epub antes de imprimir. [PubMed]
64. Elliott SS, Keim NL, Stern JS, Teff K, Havel PJ. Fructosa, aumento de peso e síndrome de resistencia á insulina. Am J Clin Nutr. 2002; 76: 911 – 922. [PubMed]
65. Espejo EF, Stinus L, Cador M, Mir D. Efectos da morfina e da naloxona no comportamento na proba de placas quentes: un estudo etofarmacolóxico na rata. Psicofarmacoloxía (Berl) 1994; 113: 500 – 510. [PubMed]
66. Everitt BJ, Wolf ME. A adicción ao estimulante psicomotor: perspectiva dos sistemas neuronais. J Neurosci. 2002; 22: 3312 – 3320. [PubMed]
67. Ferrario CR, Robinson TE. O pretratamento da amfetamina acelera a escalada posterior do comportamento de autoadministración da cocaína. Eur Neuropsicofarmacol. 2007; 17: 352 – 357. [PubMed]
68. Ficheiro SE, Andrews N. As doses baixas pero non altas de buspirona reducen os efectos ansióxenos da retirada de diazepam. Psicofarmacoloxía (Berl) 1991; 105: 578 – 582. [PubMed]
69. Ficheiro SE, Lippa AS, Beer B, Lippa MT. Tema 8.4 Probas de ansiedade en animais. En: Crawley JN, et al., Editores. Protocolos actuais en neurociencia. John Wiley & Sons, Inc .; Indianápolis: 2004.
70. Finlayson G, rei N, Blundell JE. É posible disociar o "gusto" e o "desexo" de alimentos nos humanos? Un novo procedemento experimental. Comportamento do fisiol. 2007; 90: 36 – 42. [PubMed]
71. Fiorino DF, Phillips AG. Facilitación do comportamento sexual e aumento do eflux de dopamina no núcleo accumbens de ratas macho despois da sensibilización do comportamento inducida por D-anfetamina. J Neurosci. 1999; 19: 456-463. [PubMed]
72. Fiserova M, Consolo S, Krsiak M. A morfina crónica induce cambios de longa duración na liberación de acetilcolina no núcleo de rata e cuncha do núcleo de rata: un estudo de microdiálise in vivo. Psicofarmacoloxía (Berl) 1999; 142: 85 – 94. [PubMed]
73. Foley KA, Fudge MA, Kavaliers M, Ossenkopp KP. A sensibilización do comportamento inducida por quirpol é reforzada coa exposición programada previamente á sacarosa: un exame multivariable da actividade locomotora. Res. Cerebro de Behav. 2006; 167: 49 – 56. [PubMed]
74. Os implantes Foster J, Brewer C, Steele T. Naltrexone poden evitar completamente a recaída precoz (1-mes) despois da desintoxicación de opiáceos: un estudo piloto de dúas cohortes que totalizan pacientes 101 cunha nota sobre os niveis de sangue de naltrexona. Addict Biol. 2003; 8: 211 – 217. [PubMed]
75. Fullerton DT, Getto CJ, Swift WJ, Carlson IH. Azucre, opioides e comidas de binge. Brain Res Bull. 1985; 14: 673 – 680. [PubMed]
76. Galic MA, Persinger MA. Consumo voluminoso de sacarosa nas ratas femininas: aumento da "insensibilidade" durante os períodos de eliminación de sacarosa e posible periodicidade do estrés. Psychol Rep. 2002; 90: 58-60. [PubMed]
77. Gendall KA, Sullivan PE, Joyce PR, Carter FA, Bulik CM. A inxestión de nutrientes de mulleres con bulimia nervosa. Int J Coma trastorno. 1997; 21: 115 – 127. [PubMed]
78. Georges F, Stinus L, Bloch B, Le Moine C. A exposición crónica á morfina e a retirada espontánea están asociadas con modificacións do receptor da dopamina e da expresión xénica do neuropéptido no rato estriatum. Eur J Neurosci. 1999; 11: 481 – 490. [PubMed]
79. Gerber GJ, Wise RA. Regulación farmacolóxica da auto-administración intravenosa de cocaína e heroína en ratas: paradigma de dose variable. Farmacol Biochem Behav. 1989; 32: 527 – 531. [PubMed]
80. Gessa GL, Muntoni F, Collu M, Vargiu L, Mereu G. As baixas doses de etanol activan as neuronas dopaminérxicas na área tegmental ventral. Res cerebro. 1985; 348: 201 – 203. [PubMed]
81. Gillman MA, Lichtigfeld FJ. Os opioides, dopamina, colecistoquinina e trastornos alimentarios. Clin Neuropharmacol. 1986; 9: 91 – 97. [PubMed]
82. Glass MJ, Billington CJ, Levine AS. Opioides e inxestión de alimentos: vías neuronais funcionais distribuídas? Neuropéptidos. 1999; 33: 360 – 368. [PubMed]
83. Glick SD, Shapiro RM, Drew KL, Hinds PA, Carlson JN. Diferenzas no comportamento rotatorio espontáneo e inducido pola anfetamina e na sensibilización á anfetamina, entre as ratas derivadas de Sprague-Dawley de distintas fontes. Comportamento do fisiol. 1986; 38: 67 – 70. [PubMed]
84. Glimcher PW, Giovino AA, Hoebel BG. Autoinjección de neurotensina na área tegmental ventral. Res cerebro. 1987; 403: 147 – 150. [PubMed]
85. Glimcher PW, Giovino AA, Margolin DH, Hoebel BG. Recompensa endóxena de opiáceos inducida por un inhibidor da encephalinase, o tiorfano, inxectado no cerebro medio. Behav Neurosci. 1984; 98: 262 – 268. [PubMed]
86. Glowa JR, Rice KC, Matecka D, Rothman RB. A fenermina / fenfluramina diminúe a autoadministración da cocaína en monos rhesus. Neurorreporto. 1997; 8: 1347 – 1351. [PubMed]
87. Gosnell BA. A inxestión de sacarosa mellora a sensibilización comportamental producida pola cocaína. Res. Cerebral. 2005; 1031: 194-201. [PubMed]
88. Greenberg BD, Segal DS. Interaccións de comportamento agudas e crónicas entre fenciclidina (PCP) e anfetamina: evidencia dun papel dopaminérgico nalgúns comportamentos inducidos pola PCP. Pharmacol Biochem Behav. 1985; 23: 99-105. [PubMed]
89. Grimm JW, Fyall AM, Osincup DP. Incubación do desexo de sacarosa: efectos dunha formación reducida e pre-carga de sacarosa. Physiol Behav. 2005; 84: 73-79. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
90. Grimm JW, Hope BT, Wise RA, Shaham Y. Neuroadaptación. Incubación do desexo de cocaína despois da retirada. Natureza. 2001; 412: 141-142. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
91. Haber SN, Lu W. Distribución do ARN mensaxeiro de preproenefalina nos ganglios basais e rexións asociadas ao límbico do telencefalo mono. Neurociencia. 1995; 65: 417-429. [PubMed]
92. Hajnal A, Mark GP, Rada PV, Lenard L, Hoebel BG. As microinxixións de norepinefrina no núcleo paraventricular hipotalámico aumentan a dopamina extracelular e diminúen a acetilcolina no núcleo accumbens: relevancia na alimentación do reforzo. J Neurochem. 1997; 68: 667-674. [PubMed]
93. Hajnal A, Norgren R. O acceso repetido á sacarosa aumenta o volume de negocio da dopamina no núcleo accumbens. Neuroreport. 2002; 13: 2213-2216. [PubMed]
94. Hajnal A, Smith GP, Norgren R. A estimulación oral da sacarosa aumenta a dopamina accumbens na rata. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2004; 286: R31 – R37. [PubMed]
95. As interneuronas colinérxicas colinérxicas Hajnal A, Szekely M, Galosi R e Lenard L. Accumbens xogan un papel importante na regulación do peso corporal e do metabolismo. Physiol Behav. 2000; 70: 95-103. [PubMed]
96. Harris GC, Wimmer M, Aston-Jones G. Un papel para as neuronas hipotálamas laterales de orexina en busca de recompensas. Natureza. 2005; 437: 556-559. [PubMed]
97. Helm KA, Rada P, Hoebel BG. A colecistoquinina combinada coa serotonina no hipotálamo limita a liberación de dopamina de accumbens ao aumentar a acetilcolina: un posible mecanismo de saciedade. Res. Cerebral. 2003; 963: 290-297. [PubMed]
98. Henningfield JE, Clayton R, Pollin W. Participación do tabaco no alcoholismo e uso de drogas ilícitas. Br J Addict. 1990; 85: 279-291. [PubMed]
99. Hernández L, Hoebel BG. A recompensa de alimentos ea cocaína aumentan a dopamina extracelular no núcleo accumbens medida por microdiálisis. Life Sci. 1988; 42: 1705-1712. [PubMed]
100. Heubner H. Endorfinas, trastornos da alimentación e outros comportamentos adictivos. WW Norton; Nova York: 1993.
101. Hoebel BG. Neurotransmisores cerebrais na recompensa de alimentos e drogas. Am J Clin Nutr. 1985; 42: 1133-1150. [PubMed]
102. Hoebel BG, Hernandez L, Schwartz DH, Mark GP, Hunter GA. Estudos de microdialisis sobre a liberación de norepinefrina cerebral, serotonina e dopamina durante o comportamento ingestivo: implicacións teóricas e clínicas. En: editores de Schneider LH, et al. A psicobioloxía dos trastornos da alimentación humana: perspectivas clínicas e preclínicas. Vol. 575. Anais da Academia de Ciencias de Nova York; Nova York: 1989. pp. 171 – 193. [PubMed]
103. Hoebel BG, Leibowitz SF, Hernandez L. Neuroquímica da anorexia e bulimia. En: Anderson H, editor. A bioloxía da festa e da fame: relevancia para os trastornos da alimentación. Prensa académica; Nova York: 1992. pp. 21 – 45.
104. Hoebel BG, Rada P, Mark GP, Pothos E. Sistemas neuronais para reforzo e inhibición do comportamento: relevancia para comer, adicción e depresión. En: editores de Kahneman D, et al. Benestar: as bases da psicoloxía hedónica. Russell Sage Foundation; Nova York: 1999. pp. 558 – 572.
105. Holderness CC, Brooks-Gunn J, Warren MP. Co-morbilidade dos trastornos da alimentación e revisión do abuso de sustancias da literatura. Int J Eat Disord. 1994; 16: 1-34. [PubMed]
106. Howard BV, Wylie-Rosett J. Azucre e enfermidades cardiovasculares: declaración para profesionais sanitarios do Comité de Nutrición do Consello sobre Nutrición, Actividade Física e Metabolismo da American Heart Association. Circulación. 2002; 106: 523-527. [PubMed]
107. Hubbell CL, Mankes RF, Reid LD. Unha pequena dose de morfina leva ás ratas a tomar máis alcohol e alcanzan maiores concentracións de alcohol no sangue. Alcohol Clin Exp Res. 1993; 17: 1040-1043. [PubMed]
108. Hurd YL, Kehr J, Ungerstedt U. microdialisis in vivo como técnica para controlar o transporte de medicamentos: a correlación dos niveis extracelulares de cocaína e o exceso de dopamina no cerebro de ratas. J Neurochem. 1988; 51: 1314-1316. [PubMed]
109. Ito R, Dalley JW, Howes SR, Robbins TW, Everitt BJ. A disociación na liberación de dopamina condicionada no núcleo incorpora o núcleo e a cuncha en resposta ás indicacións de cocaína e durante o comportamento que busca a cocaína nos ratos. J Neurosci. 2000; 20: 7489-7495. [PubMed]
110. Itzhak Y, Martin JL. Efectos da cocaína, a nicotina, a dizocipline e o alcohol na actividade locomotora de ratos: a sensibilización cruzada na cocaína-alcohol implica a regulación ascendente de sitios de unión ao transportador de dopamina. Res. Cerebral. 1999; 818: 204-211. [PubMed]
111. Jimerson DC, MD de Lesem, Kaye WH, Brewerton TD. Concentracións baixas do metabolito da serotonina e da dopamina en líquido cefalorraquídeo a partir de pacientes bulímicos con episodios frecuentes de atracón. Arch Gen Psychiatry. 1992; 49: 132-138. [PubMed]
112. Kalivas PW. Sistemas de glutamato na adicción á cocaína. Curr Opin Pharmacol. 2004; 4: 23-29. [PubMed]
113. Kalivas PW, Striplin CD, Steketee JD, Klitenick MA, Duffy P. Mecanismos celulares de sensibilización comportamental para drogas de abuso. Ann NY Acad Sci. 1992; 654: 128-135. [PubMed]
114. Kalivas PW, Volkow ND. A base neuronal da adicción: unha patoloxía de motivación e elección. Am J Psychiatry. 2005; 162: 1403-1413. [PubMed]
115. Kalivas PW, Weber B. A inxección de anfetamina no mesencefalo ventral sensibiliza ás ratas á anfetamina periférica e á cocaína. J Pharmacol Exp. 1988; 245: 1095-1102. [PubMed]
116. Kantak KM, Miczek KA. Agresión durante a retirada da morfina: efectos do método de retirada, experiencia de loita e papel social. Psicofarmacoloxía (Berl) 1986; 90: 451-456. [PubMed]
117. Katherine A. Anatomía dunha dependencia alimentaria: un programa eficaz para superar a alimentación compulsiva. Libros de Gurze; Carlsbad: 1996.
118. Katz JL, Valentino RJ. A síndrome de desaparición de opiáceos en monos rhesus: comparación da retirada precipitada por naloxona aos efectos dos axentes colinérxicos. Psicofarmacoloxía (Berl) 1984; 84: 12-15. [PubMed]
119. Kawasaki T, Kashiwabara A, Sakai T, Igarashi K, Ogata N, Watanabe H, Ichiyanagi K, Yamanouchi T. O consumo prolongado de sacarosa aumenta o peso corporal e a intolerancia á glicosa nas ratas normais. Br J Nutr. 2005; 93: 613-618. [PubMed]
120. Kelley AE, Bakshi VP, Haber SN, Steininger TL, Will MJ, Zhang M. A modulación opiáceos do gusto hedónico dentro do estriado ventral. Physiol Behav. 2002; 76: 365-377. [PubMed]
121. Kelley AE, Baldo BA, Pratt WE. Un eixe hipotálamo-talámico-estriado proposto para a integración do equilibrio enerxético, a excitación e a recompensa de alimentos. J Comp Neurol. 2005; 493: 72-85. [PubMed]
122. Kelley AE, Will MJ, Steininger TL, Zhang M, Haber SN. Consumo diario restrinxido dun alimento altamente apetecible (o chocolate Ensure (R)) modifica a expresión do xene estriatal da encefalina. Eur J Neurosci. 2003; 18: 2592-2598. [PubMed]
123. Klein DA, Boudreau GS, Devlin MJ, Walsh BT. Usar edulcorante artificial entre individuos con trastornos alimentarios. Int J Eat Disord. 2006; 39: 341-345. [PubMed]
124. Koob GF, Le Moal M. Droga: desregulación homeostática hedónica. Ciencia. 1997; 278: 52-58. [PubMed]
125. Koob GF, Le Moal M. Neurobioloxía da adicción. Prensa académica; San Diego: 2005.
126. Koob GF, Maldonado R, Stinus L. Sustratos neurais da retirada de opiáceos. Tendencias Neurosci. 1992; 15: 186-191. [PubMed]
127. Lai S, Lai H, páxina JB, McCoy CB. A asociación entre o tabaquismo e o abuso de drogas nos Estados Unidos. J Addict Dis. 2000; 19: 11-24. [PubMed]
128. Le KA, Tappy L. Efectos metabólicos da frutosa. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2006; 9: 469-475. [PubMed]
129. Le Magnen J. Un papel para os opiáceos en recompensas alimentarias e dependencia dos alimentos. En: Capaldi PT, editor. Sabor, experiencia e alimentación. American Psychological Association; Washington, DC: 1990. pp. 241 – 252.
130. Leibowitz SF, Hoebel BG. Neurociencia do comportamento e obesidade. En: Bray G, et al., Editores. O manual da obesidade. Marcel Dekker; Nova York: 2004. pp. 301 – 371.
131. Levine AS, Billington CJ. Opiáceos como axentes de alimentación relacionada coa recompensa: consideración das probas. Physiol Behav. 2004; 82: 57-61. [PubMed]
132. Levine AS, Kotz CM, Gosnell BA. Azucres: aspectos hedónicos, neurorregulación e equilibrio enerxético. Am J Clin Nutr. 2003; 78: 834S-842S. [PubMed]
133. Liang NC, Hajnal A, Norgren R. Sham alimentando aceite de millo aumenta a dopamina accumbens na rata. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2006; 291: R1236 – R1239. [PubMed]
134. Liguori A, Hughes JR, Goldberg K, Callas P. Efectos subxectivos da cafeína oral nos antigos humanos dependentes da cocaína. Depende do alcohol. 1997; 49: 17-24. [PubMed]
135. Lu L, Grimm JW, Hope BT, Shaham Y. Incubación do desexo de cocaína despois da retirada: revisión de datos preclínicos. Neurofarmacoloxía. 2004; 47 (Suppl 1): 214 – 226. [PubMed]
136. Ludwig DS, Peterson KE, Gortmaker SL. Relación entre o consumo de bebidas azucaradas e a obesidade infantil: unha análise prospectiva e observacional. Lancet. 2001; 357: 505-508. [PubMed]
137. Mark GP, Blander DS, Hoebel BG. Un estímulo condicionado diminúe a dopamina extracelular no núcleo accumbens despois do desenvolvemento dunha aversión do gusto aprendido. Res. Cerebral. 1991; 551: 308-310. [PubMed]
138. Mark GP, Rada P, Pothos E, Hoebel BG. Efectos da alimentación e bebida na liberación de acetilcolina no núcleo accumbens, striatum e hipocampo de ratos que se comportan libremente. Journal of Neurochemistry. 1992; 58: 2269-2274. [PubMed]
139. Mark GP, Weinberg JB, Rada PV, Hoebel BG. A acetilcolina extracelular increméntase no núcleo accumbens trala presentación dun estímulo do gusto condicionado por aversión. Res. Cerebral. 1995; 688: 184-188. [PubMed]
140. Markou A, Weiss F, Gold LH, Caine SB, Schulteis G, Koob GF. Modelos animais de ansia por drogas. Psicofarmacoloxía (Berl) 1993; 112: 163-182. [PubMed]
141. Marrazzi MA, Luby ED. Un modelo opioide de autodependencia de anorexia nerviosa crónica. Int J Eat Disord. 1986; 5: 191-208.
142. Marrazzi MA, Luby ED. A neurobioloxía da anorexia nerviosa: ¿unha auto-adicción? En: Cohen M, Foa P, editores. O cerebro como órgano endocrino. Springer-Verlag; Nova York: 1990. pp. 46 – 95.
143. Martin WR. Tratamento da dependencia da heroína con naltrexona. Curr Psychiatr Ther. 1975; 15: 157-161. [PubMed]
144. Martin WR, Wikler A, Eades CG, Pescor FT. Tolerancia e dependencia física da morfina en ratas. Psychopharmacologia. 1963; 4: 247-260. [PubMed]
145. McBride WJ, Murphy JM, Ikemoto S. Localización de mecanismos de reforzo cerebral: estudos de autoadministración intracraneal e acondicionamento intracraneal. Behav Brain Res. 1999; 101: 129-152. [PubMed]
146. McSweeney FK, Murphy ES, Kowal BP. Regulación da toma de drogas por sensibilización e habituación. Exp Clin Psychopharmacol. 2005; 13: 163-184. [PubMed]
147. Mercer ME, Holder MD. Anos de comida, péptidos endógenos de opioides e inxestión de alimentos: unha revisión. Apetito. 1997; 29: 325-352. [PubMed]
148. Mifsud JC, Hernández L, Hoebel BG. A nicotina infundida no núcleo accumbens aumenta a dopamina sináptica medida por microdiálise in vivo. Res. Cerebral. 1989; 478: 365-367. [PubMed]
149. Miller RJ, Pickel VM. Distribución inmunohistoquímica das encefalinas: interaccións con sistemas que conteñen catecolamina. Adv Biochem Psychopharmacol. 1980; 25: 349-359. [PubMed]
150. Mogenson GJ, Yang CR. A contribución do cerebro basal á integración límbico-motriz e a mediación da motivación á acción. Adv Exp Med Biol. 1991; 295: 267-290. [PubMed]
151. Mokdad AH, Marks JS, Stroup DF, Gerberding JL. Causas reais de morte nos Estados Unidos, 2000. Jama. 2004; 291: 1238-1245. [PubMed]
152. Moore RJ, Vinsant SL, Nadar MA, Poorino LJ, Friedman DP. Efecto da auto-administración da cocaína na dopamina D₂ receptores en monos rhesus. Sinapsis. 1998; 30: 88-96. [PubMed]
153. Mutschler NH, Miczek KA. A retirada dun atracón de cocaína autoadministrado ou non contingente: diferenzas nas vocalizaciones de socorro por ultrasóns nos ratos. Psicofarmacoloxía (Berl) 1998; 136: 402-408. [PubMed]
154. Nelson JE, Pearson HW, Sayers M, Glynn TJ, editores. Guía para a terminoloxía de investigación do abuso de drogas. Instituto Nacional de Abuso de Drogas; Rockville: 1982.
155. Nichols ML, Hubbell CL, Kalsher MJ, Reid LD. A morfina aumenta a inxestión de cervexa entre ratas. Alcohol. 1991; 8: 237-240. [PubMed]
156. Nisell M, Nomikos GG, Svensson TH. A liberación sistémica de dopamina inducida pola nicotina no núcleo da rata accumbens está regulada por receptores nicotínicos na área tegmental ventral. Sinapsis. 1994; 16: 36-44. [PubMed]
157. Nocjar C, Panksepp J. O pretratamento anfetamínico intermitente crónico mellora o comportamento apetito futuro da droga-e recompensa natural: interacción con variables ambientais. Behav Brain Res. 2002; 128: 189-203. [PubMed]
158. O'Brien CP. Contrarrestar medicamentos para a prevención de recaídas: unha posible nova clase de medicamentos psicoactivos. Am J Psychiatry. 2005; 162: 1423-1431. [PubMed]
159. O'Brien CP, Childress AR, Ehrman R, Robbins SJ. Factores condicionantes do abuso de drogas: poden explicar a compulsión? J Psychopharmacol. 1998; 12: 15-22. [PubMed]
160. O'Brien CP, Testa T, O'Brien TJ, Brady JP, Wells B. Retirado de estupefacientes condicionado en humanos. Ciencia. 1977; 195: 1000-1002. [PubMed]
161. Vella ME. Os efectos reforzantes da morfina no núcleo accumbens. Res. Cerebral. 1982; 237: 429-440. [PubMed]
162. Pan Y, Berman Y, Haberny S, Meller E, Carr KD. Síntese, niveis de proteína, actividade e estado de fosforilación da tirosina hidroxilase en vías de mesoaccumbens e de dopamina nigrostriatal de ratas crónicas restrinxidas a alimentos. Res. Cerebral. 2006; 1122: 135-142. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
163. Pecina S, Berridge KC. Potenciación central do gusto do gusto pola morfina intraventricular. Neurobioloxía (Bp) 1995; 3: 269 – 280. [PubMed]
164. Pelchat ML, Johnson A, Chan R, Valdez J, Ragland JD. Imaxes do desexo: activación do desexo alimentario durante a fMRI. Neuroimaxe. 2004; 23: 1486-1493. [PubMed]
165. Pellow S, Chopin P, File SE, Briley M. Validación de entradas abertas: brazo pechado nun labirinto máis elevado como medida de ansiedade na rata. J Métodos Neurosci. 1985; 14: 149-167. [PubMed]
166. Petry NM. ¿Debería ampliarse o alcance dos comportamentos adictivos para incluír o xogo patolóxico? Adicción. 2006; 101 (Suppl 1): 152 – 160. [PubMed]
167. Piazza PV, JM Deminiere, Le Moal M, Simon H. Factores que predicen a vulnerabilidade individual á auto-administración de anfetaminas. Ciencia. 1989; 245: 1511-1513. [PubMed]
168. Picciotto MR, Corrigall WA. Sistemas neuronais subxacentes a comportamentos relacionados coa adicción á nicotina: circuítos neuronais e xenética molecular. J Neurosci. 2002; 22: 3338-3341. [PubMed]
169. Pierce RC, Kalivas PW. A anfetamina produce aumentos sensibilizados na locomoción e a dopamina extracelular preferentemente no núcleo accumbens de casca de ratos administrados de cocaína repetida. J Pharmacol Exp. 1995; 275: 1019-1029. [PubMed]
170. Pontieri FE, Monnazzi P, Scontrini A, Buttarelli FR, Patacchioli FR. Sensibilización comportamental á heroína mediante o pretratamento cannabinoide na rata. Eur J Pharmacol. 2001; 421: R1 – R3. [PubMed]
171. Porsolt RD, Anton G, Blavet N, Jalfre M. Desesperación no comportamento en ratas: un novo modelo sensible aos tratamentos antidepresivos. Eur J Pharmacol. 1978; 47: 379-391. [PubMed]
172. Pothos E, Rada P, Mark GP, Hoebel BG. A microdiálise de dopamina no núcleo accumbens durante a morfina aguda e crónica, a retirada precipitada por naloxona e o tratamento con clonidina. Res. Cerebral. 1991; 566: 348-350. [PubMed]
173. Prasad BM, Ulibarri C, Sorg BA. Sensibilización cruzada inducida polo estrés á cocaína: efecto da adrenalectomía e corticosterona tras a retirada a curto e longo prazo. Psicofarmacoloxía (Berl) 1998; 136: 24-33. [PubMed]
174. Przewlocka B, Turchan J, Lason W, Przewlocki R. O efecto da administración de morfina única e repetida na actividade do sistema de prodinorfina no núcleo accumbens e no estriado da rata. Neurociencia. 1996; 70: 749-754. [PubMed]
175. Putnam J, Allhouse JE. Consumo de alimentos, prezos e gastos, 1970-1997. División de Economía e Alimentación, Servizo de Investigación Económica, Departamento de Agricultura dos Estados Unidos; Washington, DC: 1999.
176. Rada P, Avena NM, Hoebel BG. Adicción al azúcar: ¿Mito ó realidad? Revisión. Rev Venez Endocrinol Metab. 2005a; 3: 2 – 12.
177. Rada P, Avena NM, Hoebel BG. As molestias diarias sobre o azucre liberan repetidamente a dopamina na casca accumbens. Neurociencia. 2005b; 134: 737 – 744. [PubMed]
178. Rada P, Colasante C, Skirzewski M, Hernández L, Hoebel B. A depresión no comportamento na proba de natación causa un cambio bifásico e duradeiro na liberación de acetilcolina accumbens, con compensación parcial por receptores acetilcolinesterase e muscarínico-1. Neurociencia. 2006; 141: 67-76. [PubMed]
179. Rada P, Hoebel BG. A acetilcolina nos accumbens diminúe por diazepam e aumenta mediante a retirada de benzodiazepina: un posible mecanismo de dependencia. Eur J Pharmacol. 2005; 508: 131-138. [PubMed]
180. Rada P, Jensen K, Hoebel BG. Efectos da retirada inducida por nicotina e mecamilamina en dopamina e acetilcolina extracelular no núcleo de rato accumbens. Psicofarmacoloxía (Berl) 2001; 157: 105-110. [PubMed]
181. Rada P, Johnson DF, Lewis MJ, Hoebel BG. Nos ratos tratados con alcohol, a naloxona diminúe a dopamina extracelular e aumenta a acetilcolina no núcleo accumbens: evidencia de retirada de opiáceos. Pharmacol Biochem Behav. 2004; 79: 599-605. [PubMed]
182. Rada P, Mark GP, Hoebel BG. A galanina no hipotálamo aumenta a dopamina e reduce a liberación de acetilcolina no núcleo accumbens: un posible mecanismo para o inicio do comportamento da alimentación. Res. Cerebral. 1998; 798: 1-6. [PubMed]
183. Rada P, Mark GP, Pothos E, Hoebel BG. A morfina sistémica diminúe á vez que a acetilcolina extracelular e aumenta a dopamina no núcleo accumbens das ratas que se moven libremente. Neurofarmacoloxía. 1991a; 30: 1133 – 1136. [PubMed]
184. Rada P, Paez X, Hernández L, Avena NM, Hoebel BG. Microdialisis no estudo do reforzo e inhibición do comportamento. En: Westerink BH, Creamers T, editores. Manual de microdialisis: métodos, aplicacións e perspectivas. Prensa académica; Nova York: 2007. pp. 351 – 375.
185. Rada P, Pothos E, Mark GP, Hoebel BG. As probas de microdialisis de que a acetilcolina no núcleo accumbens está implicada na retirada da morfina e no seu tratamento con clonidina. Res. Cerebral. 1991b; 561: 354 – 356. [PubMed]
186. Rada PV, Hoebel BG. Efecto supadadditivo da d-fenfluramina máis fentermina sobre a acetilcolina extracelular no núcleo accumbens: posible mecanismo de inhibición da alimentación excesiva e do abuso de drogas. Pharmacol Biochem Behav. 2000; 65: 369-373. [PubMed]
187. Rada PV, Mark GP, Taylor KM, Hoebel BG. A morfina e a naloxona, ip ou local, afectan á acetilcolina extracelular nos cúmulos accumbens e prefrontal. Pharmacol Biochem Behav. 1996; 53: 809-816. [PubMed]
188. Rada PV, Mark GP, Yeomans JJ, Hoebel BG. Liberación de acetilcolina en área tegmental ventral por autoestimulación, alimentación e consumo de hipotálamos. Pharmacol Biochem Behav. 2000; 65: 375-379. [PubMed]
189. Radhakishun FS, Korf J, Venema K, Westerink BH. A liberación de dopamina endóxena e os seus metabolitos a partir do estriado de ratas detectada nos perfusados ​​push-pull: efectos de medicamentos administrados sistematicamente. Pharm Weekbl Sci. 1983; 5: 153-158. [PubMed]
190. Ranaldi R, Pocock D, Zereik R, RA sabio. Flutuacións de dopamina no núcleo accumbens durante o mantemento, extinción e reintegración da auto-administración de D-anfetamina intravenosa. J Neurosci. 1999; 19: 4102-4109. [PubMed]
191. Riva G, Bacchetta M, Cesa G, Conti S, Castelnuovo G, Mantovani F, Molinari E. A obesidade severa é unha forma de adicción? Fundamento, enfoque clínico e ensaio clínico controlado. Cyberpsychol Behav. 2006; 9: 457-479. [PubMed]
192. Robinson TE, Berridge KC. A base neuronal da ansia de drogas: unha teoría de sensibilización de incentivos na adicción. Xenum X; 1993: 18 – 247. [PubMed]
193. Rolls ET. Mecanismos do cerebro subxacentes ao sabor e apetito. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2006; 361: 1123-1136. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
194. Rossetti ZL, Hmaidan Y, Gessa GL. A inhibición marcada da liberación de dopamina mesolímbica: unha característica común da abstinencia de etanol, morfina, cocaína e anfetamina en ratas. Eur J Pharmacol. 1992; 221: 227-234. [PubMed]
195. Rufus E. Adición de azucre: unha guía paso a paso para superar a adicción ao azucre. Elizabeth Brown Rufus; Bloomington, IN: 2004.
196. Saad MF, Khan A, Sharma A, Michael R, Riad-Gabriel MG, Boyadjian R, Jinagouda SD, Steil GM, Kamdar V. A insulinemia fisiolóxica modula agudamente a leptina plasmática. Diabetes. 1998; 47: 544-549. [PubMed]
197. Salamone JD. Funcións complexas motora e sensorimotora da dopamina estriatal e accumbens: implicación en procesos de comportamento instrumental. Psicofarmacoloxía (Berl) 1992; 107: 160-174. [PubMed]
198. Sato Y, Ito T, Udaka N, Kanisawa M, Noguchi Y, Cushman SW, Satoh S. Localización inmunohistoquímica de transportadores de glicosa de difusión facilitada en illotes pancreáticos de rata. Célula de tecidos. 1996; 28: 637-643. [PubMed]
199. Schenk S, Snow S, Horger BA. A pre-exposición á anfetamina pero non a nicotina sensibiliza as ratas ao efecto activador motor da cocaína. Psicofarmacoloxía (Berl) 1991; 103: 62-66. [PubMed]
200. Schoffelmeer AN, Wardeh G, Vanderschuren LJ. A morfina agudamente e persistentemente atenúa a liberación de GABA non vesicular no núcleo de rato accumbens. Sinapsis. 2001; 42: 87-94. [PubMed]
201. Schulteis G, Yackey M, Risbrough V, Koob GF. Efectos de tipo anxiogênico da retirada de opiáceos precipitados por naloxona e espontánea no labirinto incrementado. Pharmacol Biochem Behav. 1998; 60: 727-731. [PubMed]
202. Schultz W, Dayan P, Montague PR. Un sustrato neural de predicción e recompensa. Ciencia. 1997; 275: 1593-1599. [PubMed]
203. Schwartz MW, Woods SC, Porte D, Jr, Seeley RJ, Baskin DG. Control do sistema nervioso central da inxestión de alimentos. Natureza. 2000; 404: 661-671. [PubMed]
204. Sclafani A, Nissenbaum JW. ¿A farsa de alimentación gástrica é realmente unha alimentación falsa? Am J Physiol. 1985; 248: R387 – 390. [PubMed]
205. Shalev U, Morales M, Hope B, Yap J, Shaham Y. Cambios dependentes do tempo no comportamento de extinción e restitución inducida por estrés da procura de drogas tras a retirada da heroína nos ratos. Psicofarmacoloxía (Berl) 2001; 156: 98-107. [PubMed]
206. Sinclair JD, Senter RJ. Desenvolvemento dun efecto de privación de alcohol nas ratas. QJ Stud Alcohol. 1968; 29: 863-867. [PubMed]
207. Smith GP. Sham alimentándose en ratas con fístulas gástricas reversibles crónicas. En: Crawley JN, et al., Editores. Protocolos actuais en Neruociencia. Vol. 8.6. John Wiley and Sons, Inc .; Nova York: 1998. pp. D.1-D.6.
208. Smith JE, Co C, Lane JD. As taxas de facturación da acetilcolina límbica correlacionáronse cos comportamentos que buscaban morfina de rata. Pharmacol Biochem Behav. 1984; 20: 429-442. [PubMed]
209. Spanagel R, Herz A, Shippenberg TS. Os efectos dos péptidos opioides na liberación de dopamina no núcleo accumbens: un estudo de microdiálisis in vivo. J Neurochem. 1990; 55: 1734-1740. [PubMed]
210. Spangler R, Goddard NL, Avena NM, Hoebel BG, Leibowitz SF. MRNA receptor de dopamina D3 elevado en rexións dopaminérxicas e dopaminoceptivas do cerebro de rata en resposta á morfina. Brain Res Mol Brain Res. 2003; 111: 74-83. [PubMed]
211. Spangler R, Wittkowski KM, Goddard NL, Avena NM, Hoebel BG, Leibowitz SF. Efectos semellantes aos opiáceos do azucre na expresión xénica en áreas de recompensa do cerebro de rato. Brain Res Mol Brain Res. 2004; 124: 134-142. [PubMed]
212. Stein L. Endorfinas cerebrais: posibles mediadores de pracer e recompensa. Programa Neurosci Res Bull. 1978; 16: 556-563. [PubMed]
213. Stein L, Belluzzi JD. Endorfinas cerebrais: posible papel na formación de recompensas e memorias. Proc. 1979; 38: 2468-2472. [PubMed]
214. Tanda G, Di Chiara G. Un enlace opioide dopamina-mu1 no tegmentum ventral da rata compartido por alimentos apetecibles (Fonzies) e drogas non psicoestimulantes de abuso. Eur J Neurosci. 1998; 10: 1179-1187. [PubMed]
215. Teff KL, Elliott SS, Tschop M, Kieffer TJ, Rader D, Heiman M, Townsend RR, Keim NL, D'Alessio D, Havel PJ. A fructosa dietética reduce a insulina e a leptina circulantes, atenúa a supresión postprandial da grelina e aumenta os triglicéridos nas mulleres. J Clin Endocrinol Metab. 2004; 89: 2963-2972. [PubMed]
216. Toida S, Takahashi M, Shimizu H, Sato N, Shimomura Y, Kobayashi I. Efecto da alimentación de alta sacarosa na acumulación de graxa no rato Wistar masculino. Obes Res. 1996; 4: 561-568. [PubMed]
217. Turchan J, Lason W, Budziszewska B, Przewlocka B. Efectos da administración de morfina única e repetida na expresión xénica do receptor da prodinorfina, proenefalina e dopamina D2 no cerebro do rato. Neuropéptidos. 1997; 31: 24-28. [PubMed]
218. Turski WA, Czuczwar SJ, Turski L, Sieklucka-Dziuba M, Kleinrok Z. Estudos sobre o mecanismo de batidos de can húmidos producidos por carbachol en ratas. Farmacoloxía. 1984; 28: 112-120. [PubMed]
219. Uhl GR, Ryan JP, Schwartz JP. A morfina altera a expresión dos xenes de preproenefalina. Res. Cerebral. 1988; 459: 391-397. [PubMed]
220. Unterwald EM. Regulación dos receptores opioides por cocaína. Ann NY Acad Sci. 2001; 937: 74-92. [PubMed]
221. Unterwald EM, Ho A, Rubenfeld JM, Kreek MJ. Curso de tempo para o desenvolvemento da regulación da sensibilización do comportamento e dos receptores de dopamina durante a administración de cocaína. J Pharmacol Exp. 1994; 270: 1387-1396. [PubMed]
222. Unterwald EM, Kreek MJ, Cuntapay M. A frecuencia da administración de cocaína afecta a alteracións do receptor inducidas pola cocaína. Res. Cerebral. 2001; 900: 103-109. [PubMed]
223. Vaccarino FJ, Bloom FE, Koob GF. O bloqueo do núcleo accumbens aos receptores opiáceos atenúa a recompensa de heroína intravenosa na rata. Psicofarmacoloxía (Berl) 1985; 86: 37-42. [PubMed]
224. Vanderschuren LJ, Everitt BJ. A procura de fármacos convértese en compulsiva logo dunha auto-administración prolongada de cocaína. Ciencia. 2004; 305: 1017-1019. [PubMed]
225. Vanderschuren LJ, Everitt BJ. Mecanismos de comportamento e neuronais da procura compulsiva de drogas. Eur J Pharmacol. 2005; 526: 77-88. [PubMed]
226. Vanderschuren LJ, Kalivas PW. Alteracións na transmisión dopaminérxica e glutamateróxica na inducción e expresión da sensibilización comportamental: unha revisión crítica de estudos preclínicos. Psicofarmacoloxía (Berl) 2000; 151: 99-120. [PubMed]
227. Vezina P. Sensibilización da reactividade das neuronas de dopamina do cerebro medio e autoadministración de drogas psicomotoras. Neurosci Biobehav Rev. 2004; 27 (8): 827 – 839. [PubMed]
228. Vezina P, Giovino AA, Wise RA, Stewart J. Sensibilización cruzada específica do ambiente entre os efectos activadores locomotores da morfina e da anfetamina. Farmacol Biochem Behav. 1989; 32: 581 – 584. [PubMed]
229. Vezina P, Lorrain DS, Arnold GM, Austin JD, Suto N. Sensibilización da reactividade das neuronas dopaminérxicas do cerebro medio promove a procura da anfetamina. J Neurosci. 2002; 22: 4654-4662. [PubMed]
230. Vigano D, Rubino T, Di Chiara G, Ascari I, Massi P, Parolaro D. Señalización do receptor de opiáceos Mu na sensibilización da morfina. Neurociencia. 2003; 117: 921-929. [PubMed]
231. Vilsboll T, Krarup T, Madsbad S, Holst JJ. Tanto GLP-1 como GIP son insulinotrópicos a nivel de glicosa basal e postprandial e contribúen case igual ao efecto de incretina dunha comida en individuos sans. Regul Pept. 2003; 114: 115-121. [PubMed]
232. Volkow ND, Ding YS, Fowler JS, Wang GJ. Adicción á cocaína: hipótese derivada de estudos de imaxe con PET. J Addict Dis. 1996a; 15: 55 – 71. [PubMed]
233. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Hitzemann R, Ding YS, Pappas N, Shea C, Piscani K. Diminúe os receptores de dopamina pero non nos transportistas de dopamina en alcohólicos. Alcohol Clin Exp Res. 1996b; 20: 1594 – 1598. [PubMed]
234. Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Logan J, AR Childress, Jayne M, Ma Y, Wong C. As cocaína e dopamina no estriado dorsal: mecanismo de ansia na adicción á cocaína. J Neurosci. 2006; 26: 6583-6588. [PubMed]
235. Volkow ND, Wise RA. Como a dependencia das drogas pode axudarnos a comprender a obesidade? Neurosci Nat. 2005; 8: 555 – 560. [PubMed]
236. Volpicelli JR, Alterman AI, Hayashida M, O'Brien CP. Naltrexona no tratamento da dependencia do alcohol. Arch Gen Psychiatry. 1992; 49: 876-880. [PubMed]
237. Volpicelli JR, Ulm RR, Hopson N. Beber alcohol en ratas durante e despois das inxeccións de morfina. Alcohol. 1991; 8: 289-292. [PubMed]
238. Waller DA, Kiser RS, Hardy BW, Fuchs I, Feigenbaum LP, Uauy R. Comportamento alimenticio e plasma beta-endorfinas na bulimia. Am J Clin Nutr. 1986; 44: 20-23. [PubMed]
239. Wang GJ, Volkow ND, Logan J, Pappas NR, Wong CT, Zhu W, Netusil N, Fowler JS. Dopamina e obesidade do cerebro. Lancet. 2001; 357: 354-357. [PubMed]
240. Wang GJ, Volkow ND, Telang F, Jayne M, Ma J, Rao M, Zhu W, Wong CT, Pappas NR, Geliebter A, Fowler JS. A exposición a estímulos alimentarios apetitosos activa o cerebro humano. Neuroimaxe. 2004a; 21: 1790 – 1797. [PubMed]
241. Wang GJ, Volkow ND, Thanos PK, Fowler JS. A semellanza entre a obesidade ea drogodependencia avaliada pola imaxe neurofuncional: unha revisión do concepto. J Addict Dis. 2004b; 23: 39 – 53. [PubMed]
242. Camiño EL, Loh HH, Shen FH. Avaliación cuantitativa simultánea da tolerancia á morfina e da dependencia física. J Pharmacol Exp. 1969; 167: 1-8. [PubMed]
243. Weiss F. Neurobioloxía do desexo, recompensa condicionada e recaída. Curr Opin Pharmacol. 2005; 5: 9-19. [PubMed]
244. Westerink BH, Tuntler J, Damsma G, Rollema H, de Vries JB. O uso de tetrodotoxina para a caracterización da liberación de dopamina reforzada por fármacos en ratas conscientes estudadas mediante diálise cerebral. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 1987; 336: 502-507. [PubMed]
245. Wideman CH, Nadzam GR, Murphy HM. Implicacións dun modelo animal de adicción ao azucre, retirada e recaída para a saúde humana. Nutr Neurosci. 2005; 8: 269-276. [PubMed]
246. RA sabio. A neurobioloxía do desexo: implicacións para a comprensión e tratamento da adicción. J Abnorm Psychol. 1988; 97: 118-132. [PubMed]
247. RA sabio. Recompensa de opiáceos: sitios e sustratos. Neurosci Biobehav Rev. 1989; 13: 129-133. [PubMed]
248. RA sabio. A autoadministración de fármacos vese como comportamento ingestivo. Apetito. 1997; 28: 1-5. [PubMed]
249. Wise RA, Bozarth MA. Circuitos de recompensa cerebral: catro elementos de circuíto “cableados” en series aparentes. Brain Res Bull. 1984; 12: 203-208. [PubMed]
250. Wise RA, Newton P, Leeb K, Burnette B, Pocock D, Xustiza JB. Jr. Flutuacións no núcleo accumbens a concentración de dopamina durante a autoadministración intravenosa de cocaína en ratas. Psicofarmacoloxía (Berl) 1995; 120: 10-20. [PubMed]
251. Yeomans JS. Papel das neuronas colinérxicas tegmentais na activación dopaminérxica, na psicosis antimuscarínica e na esquizofrenia. Neuropsicofarmacoloxía. 1995; 12: 3-16. [PubMed]
252. Yoshimoto K, McBride WJ, Lumeng L, Li TK. O alcohol estimula a liberación de dopamina e serotonina no núcleo accumbens. Alcohol. 1992; 9: 17-22. [PubMed]
253. Zangen A, Nakash R, Overstreet DH, Yadid G. Asociación entre o comportamento depresivo ea ausencia de interacción de serotonina-dopamina no núcleo accumbens. Psicofarmacoloxía (Berl) 2001; 155: 434-439. [PubMed]
254. Zhang M, Gosnell BA, Kelley AE. A inxestión de alimentos ricos en graxas mellora selectivamente a estimulación do receptor de opiáceos mu no núcleo accumbens. J Pharmacol Exp. 1998; 285: 908-914. [PubMed]
255. Zhang M, Kelley AE. A inxestión de sacarina, sal e solución de etanol aumenta mediante a infusión dun agonista de opioides mu no núcleo accumbens. Psicofarmacoloxía (Berl) 2002; 159: 415-423. [PubMed]
256. Zubieta JK, Gorelick DA, Stauffer R, Ravert HT, Dannals RF, Frost JJ. O aumento da conexión de receptores opiáceos mu detectados polo PET en homes dependentes de cocaína está asociado co desexo de cocaína. Nat Med. 1996; 2: 1225-1229. [PubMed]