O antojo alimentario, o apetito eo consumo de comida rapida en resposta a un fármaco estimulante psicomotor: o efecto moderador da "dependencia alimentaria" (2014)

Caroline Davis^1*, Robert D. Levitan², Allan S. Kaplan², James L. Kennedy² Jacqueline C. Carter³

• ¹Kinesioloxía e ciencias da saúde, Universidade de York, Toronto, ON, Canadá
• ²Centro de Adicción e Saúde Mental, Toronto, ON, Canadá
• ³Departamento de Psicoloxía, Memorial University of Newfoundland, St. John's, NL, Canadá

Existen evidencias crecentes de que moitos alimentos altamente procesados ​​teñen propiedades adictivas e que algúns casos de alimentación compulsiva se asemellan a un trastorno de adicción. Mentres apoio para o Escala de adicción aos alimentos de Yale (YFAS) como unha ferramenta de diagnóstico válida foi impresionante e segue aumentando, ata o momento, ningunha investigación examinou a construción da adicción aos alimentos como resposta a un estímulo real dos alimentos e en relación a medidas directas de apetito e consumo de alimentos. Como parte dun estudo máis grande baseado na comunidade sobre a alimentación excesiva en adultos sans que tiñan predominantemente sobrepeso e obesidade (en idade de 25-50 anos), os participantes de 136 completaron o YFAS, dos que 23 cumpriu os criterios de diagnóstico para a adicción aos alimentos. Participaron nun reto de drogas 2, dobre cego, cruzado, de única dose utilizando un estimulante psicomotor (metilfenidato) e placebo. Os participantes foron avaliados por primeira vez sobre as valoracións de apetito e antojos de comida despois de celebrar e degustar a súa comida merenda favorita, despois da cal puideron comer todo ou parte do lanche, como desexaron. Realizáronse tres procedementos de análise de varianza de medidas repetidas, cada un con dous factores entre suxeitos (Diagnóstico: adicción a comida vs. adicción non alimentaria) e (sexo: masculino vs. feminino) e factor 1 dentro de suxeitos (Días: fármaco vs. placebo). Como se prevía, para as tres variables dependentes, houbo un efecto principal significativo para os días cunha diminución da resposta do placebo á condición do medicamento. Con respecto a ansias alimentarias valoracións do apetito, os resultados indicaron que o grupo sobre adicción aos alimentos tivo puntuacións significativamente maiores en ambas as variables. Por consumo de alimentos, houbo unha interacción de días × diagnóstico significativa pola que o grupo de adicción aos alimentos non mostrou ningunha supresión na inxestión de alimentos ao longo dos días en comparación co grupo non adicto aos alimentos que demostrou unha diminución significativa do consumo de snack con metilfenidato. A constatación de que o grupo de adicción aos alimentos era resistente á supresión da inxesta de alimentos normalmente inducida por un agonista de dopamina admite probas de diferenzas de forza de sinalización de dopamina en individuos con alimentación compulsiva en comparación con aqueles sen este trastorno. Isto representa a primeira demostración de que os individuos definidos polo seu status de adicción aos alimentos teñen un patrón único de consumo de alimentos tras un reto farmacolóxico con tales axentes.

introdución

Na súa recente edición 5th, a versión Manual Diagnóstico e Estatístico de Trastornos Mentais (DSM-5) recoñeceu por primeira vez a existencia de adiccións ao comportamento (American Psychiatric Association, 2013). Non obstante, o xogo patolóxico é o único que aparece na categoría "trastornos non relacionados coas substancias". Aínda que se consideraron incluídas outras condutas excesivas relacionadas co sexo, exercicio, comer e facer compras, ningunha considerou que había probas suficientes revisadas por pares para identificar como un problema de saúde mental no momento da publicación (Potenza, 2014). Destas condicións, a que máis investigación e discusión investigou nos últimos anos é dependencia alimentaria - o bastante inadecuado¹ o síndrome que describe un exceso de comida compulsivo acompañado de ansias fortes e extrema dificultade para absterse de tarifas altamente agradables. Para ilustrar, buscan palabras clave Web of Science (un servizo de indexación de citas científicas en liña) para o ano 2013 - utilizando os termos "adicción a alimentos", "adicción ao sexo" e "adicción á compra", de forma consecutiva, con citas 48, 8 e 0, nesa orde.

A crecente lexitimidade do concepto de adicción aos alimentos viuse fortemente influenciada pola premisa de que os alimentos hiperpatables, ricos en azucre, graxa e sal, teñen o potencial de fomentar o consumo excesivo e un estado de dependencia (Gearhardt et al., 2011a; Davis e Carter, 2014), e que algúns casos de alimentación compulsiva teñen impactantes semellanzas clínicas e neurofisiolóxicas coa drogadicción (Davis e Carter, 2009; Davis, 2013). Unha investigación preclínica convincente sentou as bases e unha base sólida de evidencias para os paralelismos comportamentais entre o consumo excesivo de azucre e graxa e o de drogas adictivas como a cocaína e a heroína. Os lectores refírense a varias críticas excelentes sobre este corpo investigador (Avena e col., 2008, 2012; Corwin et al., 2011). O estudo sistemático de casos clínicos de adicción aos alimentos chegou un pouco despois, pero aumentou rapidamente. Este traballo comezou a florecer co desenvolvemento do Escala de adicción aos alimentos de Yale (YFAS; Gearhardt et al., 2009) - unha ferramenta de diagnóstico baseada nos sete DSM-IV (American Psychiatric Association, 1994) criterios de síntoma para a dependencia de substancias, coa palabra “alimento” substituíndo ás drogas nos elementos do cuestionario. A día de hoxe, os estudos atoparon unha co-morbilidade substancial entre o trastorno por alimentación por binge (BED) e a adicción aos alimentos de YFAS, ademais de moitos factores de risco psicolóxicos e biolóxicos compartidos (Davis et al., 2011; Gearhardt et al., 2011b, 2012). Unha superposición aínda maior atopouse nun estudo anterior sobre mulleres diagnosticadas con BED onde o 92% da mostra cumpriu os criterios DSM-IV de dependencia durante unha entrevista telefónica estruturada - de novo cando o alimento substituíu a nomenclatura de drogas / substancias nas preguntas de avaliación (Cassin e von Ranson, 2007). Un estudo cualitativo recente tamén confirmou que unha alta proporción de mulleres obesas con e sen BED respaldaron os síntomas de DSM de dependencia de substancias cando o alimento era a "sustancia" en cuestión (Curtis e Davis, 2014). Estas mulleres sentían que o exceso de "perda de control", a incapacidade de parar este comportamento a pesar dos fortes desexos de facelo, e as ansias extremas eran as características do seu trastorno que máis se asemellaban a unha dependencia.

O primeiro estudo de control de casos sobre a adicción a alimentos en homes e mulleres obesas descubriu que os que cumpriron os criterios de diagnóstico de YFAS tiñan unha prevalencia significativamente maior de BED que as súas homólogos con idade e peso (Davis et al., 2011). Tamén informaron ansias alimentarias máis intensas relacionadas co trazo e unha alimentación emocional e hedonica maior que os participantes no control. Outras investigacións atoparon resultados similares usando a puntuación do síntoma YFAS (Meule et al., 2012). Ademais, as evidencias xenéticas preliminares demostraron que un índice polimórfico composto de fortaleza elevada na sinalización da dopamina foi maior nos que cumprían os criterios de YFAS para a adicción aos alimentos, e esta puntuación de perfil correlacionouse positivamente coa severidade da alimentación por binge, os antojos dos alimentos e a alimentación emocional (Davis et al., 2013). Xuntos estes resultados apoian a opinión de que o risco para a adicción aos alimentos é maior nos que teñen unha hiper-sensibilidade a recompensar e unha maior motivación apetitiva para reforzar estímulos. Nun estudo de adultos que buscan o tratamento con adelgazamento, as puntuacións do síntoma YFAS tamén se asociaron a unha perda de peso menor despois de varias semanas de tratamento, o que suxire que a adicción aos alimentos, con signos relacionados de tolerancia e retirada, pode prexudicar os esforzos para perder peso neses. intentando adoptar mellores hábitos alimentarios (Burmeister et al., 2013). Non obstante, un estudo posterior non puido reproducir estes resultados (Lent et al., 2014).

Nun estudo recente de poboación xeral, os adultos que cumpriron os criterios de YFAS para a adicción aos alimentos tiñan un índice de masa corporal significativamente maior (IMC) e unha maior porcentaxe de tecido adiposo en comparación cos seus homólogos non adictos aos alimentos (Pedram et al., 2013). Tamén se autoinformaron comendo máis calorías de graxa e proteínas. Ademais, comprobouse que as mulleres con sobrepeso e obesidade tiñan unha prevalencia significativamente maior da adicción aos alimentos que os homes igualados ao peso. Curiosamente, este sesgo de sexo reflicte o patrón dos resultados da investigación sobre adicción a drogas. Por exemplo, mentres o abuso de drogas foi tradicionalmente máis estendido nos homes que nas mulleres (Wittchen et al., 2011), a brecha semella estreitarse, suxerindo que as diferenzas anteriores poderían simplemente reflectir a variación na oportunidade e as expectativas tendentes ao xénero en vez de na vulnerabilidade (Becker, 2009; Colell et al., 2013). De feito, parece que moitos factores de risco de adicción son maiores nas mulleres que nos homes. As mulleres tenden a aumentar a velocidade de consumo de drogas máis rapidamente que os homes, teñen máis probabilidades de recaer e ter períodos máis longos de consumo de drogas antes do seu próximo intento de abstinencia (Elman et al., 2001; Evans e Foltin, 2010) - un fenómeno coñecido como telescópica, que describe unha progresión acelerada desde o inicio do consumo de drogas ata o desenvolvemento da dependencia e o ingreso ao tratamento (Greenfield et al., 2010). As mulleres que abusan de drogas tamén denuncian ansias e efectos subxectivos máis graves que os seus homólogos (Back e col., 2011), e este patrón parece ser similar para a maioría das substancias adictivas (Becker e Ming, 2008).

Agora hai probas convincentes de que os antojos por drogas adictivas e para alimentos hiper-palatables son fomentados por mecanismos biolóxicos similares polo que o consumo excesivo de calquera das dúas provoca neuro-adaptacións resultando nunha truncado sinal de dopamina nos circuítos de recompensa cerebral - en particular, o núcleo accumbens e a área tegmental ventral (VTA; Volkow et al., 2013). O consumo excesivo tamén contribúe a unha maior motivación para a recompensa, que xunto coa regulación de dopamina aumenta o "desexo" ou unha ansia intensa para a sustancia en cuestión (Robinson e Berridge, 2013). Anos son polo tanto un compoñente importante do proceso de adicción, especialmente porque parecen aumentar o risco de recaída tras a abstinencia (Sinha et al., 2006). Neste contexto, é de destacar que os programas convencionais de perda de peso, incluída a restricción dietética e o aumento da actividade física, son normalmente ineficaces a longo prazo para pacientes con exceso de problemas e obesidade (Begin e col., 2006; Mann et al., 2007). De feito, numerosos estudos sobre obesidade ligaron ansias á alimentación excesiva e ao aumento de peso, á falta de éxito nos intentos de restrinxir calorías e ao abandono precoz dos programas de tratamento bariátrico (Batra et al., 2013).

Non en balde, dados os procesos neurofisiolóxicos de baixa dependencia na adicción, os tratamentos que serven para aumentar a sinalización de dopamina demostraron certo éxito na redución de episodios de alimentación excesiva. Por exemplo, nun ensaio de control aleatorio, a farmacoterapia cunha medicación estimulante baseada en anfetamina foi eficaz para baixar a frecuencia de episodios de inflamación en aqueles con alimentación compulsiva (Shaffer, 2012; Gasior et al., 2013). Tamén tiveron éxito medicamentos similares na produción de perda de peso en aqueles con obesidade intractable e síntomas co-mórbidos de déficit de atención / hiperactividade (TDAH); Levy et al., 2009). Do mesmo xeito, estudos de laboratorio de administracións monodose de metilfenidato [un transportador de dopamina (DAT) bloqueador) tamén demostraron diminución de ansias e consumo de alimentos en adultos obesos e en persoas con BED (Leddy et al., 2004; Goldfield et al., 2007; Davis et al., 2012). E finalmente, a neurostimulación cortical prefrontal dorsolateral dorsolateral non invasiva (DLPFC) - un procedemento que se cre que aumenta a excreción de dopamina mediante interconexións entre a DLPFC e o VTA e o núcleo accumbens - tamén produciu reducións nas ansias de drogas e alimentos (Jansen et al., 2013).

O presente estudo

Aínda que diversos estudos utilizaron indicios relacionados cos alimentos nos seus paradigmas experimentais (Gearhardt et al., 2011b; Meule et al., 2012), segundo o que sabemos, non hai obxectivo Estudos de consumo de alimentos en investigacións sobre adicción a alimentos humanos. Dado que as medidas de autoinformación da inxestión de alimentos poden estar suxeitas a un recordo tendencioso, tamén é importante ter datos obxectivos sobre a inxestión de alimentos para unha comprensión máis completa da fenomenoloxía de comportamentos alimentarios desordenados (e outros). O propósito do estudo actual foi, polo tanto, comparar o apetito, as ansias e o consumo entre adultos diagnosticados con e sen dependencia de YFAS, como resposta a un reto snack-food tras a administración dunha dosis de metilfenidato fronte ao placebo. Dados os efectos experimentados en xeral, supresión do apetito, efectos dos medicamentos estimulantes e o seu uso terapéutico suxerido na redución de episodios de inflamación (Levy et al., 2009; Shaffer, 2012; Gasior et al., 2013), o propósito principal para incluír o reto do medicamento no protocolo do estudo foi identificar posibles factores que moderaron a magnitude da resposta ao metilfenidato, dada a considerable variabilidade de resposta entre os pacientes que toman tales medicamentos².

Tamén se avaliaron as diferenzas de sexo neste modelo mixto de xeito 3, deseño cruzado de dobre cego. Prevíase que o grupo de dependencia de alimentos rexistrase maior apetito e ansias de alimentos e consumise máis do seu lanche favorito durante a condición de placebo que o do grupo non dependente de alimentos. Outro dos obxectivos deste estudo foi investigar se a adicción aos alimentos moderaba os efectos de supresión do apetito normalmente atopados tras a administración de metilfenidato. Se especuló con que as respostas máis fortes do apetito aos alimentos asociadas á adicción aos alimentos (Davis et al., 2013) pode tamponar o efecto de supresión normalmente experimentado de metilfenidato. Finalmente, e baseándose noutras diferenzas sexuais na investigación clínica e pre-clínica de resposta ás drogas, preveuse que as mulleres serían máis sensibles aos efectos do supetito do apetito e do consumo de alimentos do metilfenidato que os homes.

Materiais e Métodos

os participantes

Como parte dun estudo máis grande baseado na comunidade sobre a alimentación excesiva en adultos sans con maior peso e obesidade e entre os anos de 25 e 50 anos, os participantes de 136 (mulleres = 92; masculino = 44) completaron o YFAS, dos que 23 coñeceu a criterios diagnósticos para a adicción aos alimentos. O grupo de adicción aos alimentos tiña un IMC medio de 34.6 ± 7.0 e unha idade media de 33.9 ± 5.9 anos en comparación co grupo non adicto a alimentos cun IMC medio de 33.8 ± 8.4 e unha idade media de 32.4 ± 6.6 anos. Estes valores non foron significativamente diferentes. Os participantes foron reclutados de carteis, anuncios de xornais e sitios en liña como Craigslist e Kijiji. Os criterios de inclusión foron a residencia en América do Norte durante polo menos 5 anos e a fluidez no inglés escrito e falado. As mulleres tamén foron obrigadas a ser pre-menopausa, como indica o informe de ciclos menstruais regulares. Os criterios de exclusión foron un diagnóstico (ou historia) actual de calquera trastorno psicótico, trastorno de pánico ou abuso de substancias diagnosticado pola Entrevista Clínica Estruturada para DSM-IV (SCID), calquera enfermidade médica grave como o cancro ou enfermidade cardíaca e calquera medicamento. contraindicado para metilfenidato (por exemplo, certos antidepresivos como Wellbutrin). O vinte e seis por cento do grupo de adicción aos alimentos e o 20 por cento do grupo control eran fumadores habituais. Tamén foron excluídas as mulleres que estaban embarazadas ou amamantaron ou que deron a luz durante os últimos 6 meses. Este estudo foi aprobado polas xuntas éticas de investigación institucionais e realizouse de acordo coa declaración de Helsinki.

Medidas

Dependencia de alimentos

A dependencia de alimentos foi diagnosticada polo elemento 25 YFAS (Gearhardt et al., 2009) - unha medida de cuestionario autoinforme - empregando o procedemento de puntuación dicotómica proposto polos seus autores. Baseado no DSM-IV (American Psychiatric Association, 1994) criterios para dependencia de substancias, dáselle un diagnóstico se o entrevistado respalda tres ou máis das subescala de síntomas "durante o ano pasado" e se tamén confirma o criterio de "deterioración clínicamente significativa".

Desexos alimentarios

O elemento 15 avaliou as ansias de alimentos estado versión do Cuestionario xeral sobre os cravings alimentarios (Cepeda-Benito et al., 2000). Esta escala ben validada (Nijs et al., 2007) foi personalizado para cada participante substituíndo as palabras xerais “comida saborosa” pola merenda específica que cada participante identificara. Por exemplo, se é o caso, o elemento primeiro cambiouse de "Estou desexando comida saborosa" a "Estou desexando patacas fritas", etc. Os coeficientes alfa para o día 1 e o día 2 foron 0.93 e 0.92, respectivamente.

Puntuacións de apetito

A valoración do apetito foi avaliada, despois de que os participantes tiveran o seu lanche, mediante a suma de preguntas a escala 3 Likert, cada unha das puntuacións desde 1 ("non para nada") ata 10 ("moita cousa"): (1) Que fame ten? faite sentir ver o teu lanche favorito? (2) Canto lle gustaría comer algo do seu lanche favorito - incluso unha pequena porción? (3) Agora que degustaches o teu lanche favorito, ¿como é forte o teu desexo de ter algo máis? Despois da segunda pregunta, solicitouse aos participantes que tomasen un pouco de bocado antes de facer a terceira pregunta.

Consumo de aperitivos

O consumo da merenda cuantificouse como o peso da merenda (ao gramo máis próximo) ao final da sesión restada do peso inicial do lanche. A cantidade consumida converteuse entón nunha porcentaxe do peso inicial do lanche. Por exemplo, unha puntuación de cero indicou que non se comía ningunha do lanche e unha puntuación de 100 indicou que se mereceu toda a merenda.

procedementos

Os datos reportados neste estudo forman parte dun protocolo máis amplo e extenso que inclúe tres sesións de avaliación separadas. Compoñen un subconxunto de participantes que foron valorados no YFAS. Utilizando un deseño cruzado aleatorio, dobre cego, os participantes foron administrados ou ben unha dose de metilfenidato oral equivalente a 0.5 mg / kg de peso corporal (ata unha dose máxima de 55 mg), ou placebo, á mesma hora do día e o mesmo día da semana, separados pola semana 1. Seleccionouse esta dose porque se usou con éxito noutros retos de drogas con adultos sans (Volkow et al., 2001). O metilfenidato foi titulado para a IMC por mor das recomendacións baseadas na evidencia de que este composto debería ser prescrito nunha base axustada no peso (Shader et al., 1999). O metilfenidato e o placebo envasáronse en cápsulas de cores idénticas para evitar a detección do medicamento por sabor ou cor.

Día 1

Obtívose información demográfica, administrouse unha avaliación psiquiátrica e distribuíronse as medidas de cuestionario para ser completadas na casa e devoltas na segunda avaliación. Os participantes mediron a altura e o peso, tomouse a presión sanguínea e realizouse un electrocardiograma para confirmar a elegibilidade para as sesións posteriores do reto de drogas. Tamén se lles pediu aos participantes que indicasen a súa “comida para merenda favorita” como preparación para o desafío alimentario que tivo lugar na sesión 2nd e 3rd. Os lanches máis escollidos eran as patacas fritas, as barras de chocolate e as galletas. Para unha explicación máis detallada do protocolo, consulte Davis et al. (2012).

Días 2 e 3

Ambas as sesións 2.5-h foron programadas na mesma hora do día e o mesmo día da semana, separadas pola semana 1. Antes de cada sesión, dixéronlles aos participantes que comasen unha comida normal 2 h antes da súa cita e que se abstivesen de beber bebida con cafeína ou fumar nicotina o día e antes das súas citas. Estas restricións dietéticas confirmáronse en cada día de proba. Á chegada ao laboratorio, entregouse unha escala de adxectivos de humor 10, visual-analóxico, na base e cada 15 min despois da inxestión da cápsula. A concentración máxima para o metilfenidato é aproximadamente de 1 h. Durante ese tempo, os participantes estaban sentados nunha zona tranquila e animáronse a ocuparse con materiais de lectura. Aproximadamente unha hora e 15 min despois da inxestión da cápsula, os participantes recibiron o seu bocado favorito para manter e fixéronse preguntas sobre a clasificación do apetito, tras o cal se lles entregou o cuestionario ansioso para completar. Entónlles aos participantes que as tarefas de estudo estaban rematadas e que podían comer o máximo do seu lanche como desexasen. Neste momento xa pasaron máis de 3 h desde a última comida.

Resultados

Para avaliar se houbo diferenzas de grupo no peso inicial da comida para merenda, xa que cada participante elixiu o seu propio, realizouse unha análise 2 (Sex) × 2 (Grupo de diagnóstico) da varianza (ANOVA). Os resultados confirmados non houbo diferenzas entre homes e mulleres (p = 0.828) ou entre os grupos de adicción aos alimentos e os non aditivosp = 0.413) e non houbo interacción significativa entre estas dúas variables (p = 0.974).

Medidas repetidas ANOVA

Tres modelos mixtos de 2 × 2 × 2 separados, calculáronse ANOVAs repetidas: unha para cada unha das variables dependentes: antojo de alimentos, clasificación do apetito e porcentaxe de alimentos consumidos. Houbo un factor dentro dos suxeitos (Días: placebo vs. droga) e dous factores entre suxeitos: (Sexo: masculino vs. feminino) e (Grupo de diagnóstico: adicción á comida vs. non adicción aos alimentos)³.

con ansias alimentarias valoracións do apetito como variables dependentes, houbo un efecto principal significativo no grupo de diagnóstico (p <0.0001 para ambos: η2p = 0.157 e 0.128, respectivamente) co grupo de adicción a alimentos que obtivo puntuacións máis altas que o grupo non adicto a alimentos. En ambos os casos, tamén houbo un efecto principal significativo para os días, indicando unha diminución das puntuacións na condición do medicamento en comparación coa condición do placebo (p = 0.006 e 0.031, e η2p = 0.056 e 0.035, respectivamente), pero estes descensos no día da droga non foron significativamente diferentes entre aqueles con e sen dependencia de alimentos. Estes resultados preséntanse graficamente en Figuras 1 2.

 

FIGURA 1. Parcela para o grupo de diagnóstico × Interacción días con ansias alimentarias como variable dependente.

 

FIGURA 2. Parcela para o grupo de diagnóstico × Interacción de días con valoracións do apetito como variable dependente.

De acordo coa convención estatística, a ausencia dunha interacción significativa entre a variable de adicción a alimentos e non de adicción a alimentos e a variable placebo vs. droga impide a lexítima proba de post hoc Comparación de grupos individuais entre os días. Non obstante, é importante ter en conta que esta interacción está a probar a importancia que ten diferenza nas pistas entre os dous grupos. Non se está a probar se unha pendente é diferente de cero. Neste caso, unha pendente non diferente de cero non indica ningún efecto de supresión de drogas. Dado que a cuestión principal de interese no estudo actual era se un ou ambos grupos de adicción aos alimentos mostraron un efecto de supresión - non simplemente se diferían uns dos outros - realizouse unha proba de pendentes sinxelas para cada grupo, recoñecendo estrictamente que os resultados son investigativos e preliminares. No grupo sen adicción aos alimentos, a diminución do placebo á condición de metilfenidato para a clasificación do apetito e as ansias dos alimentos foi estatisticamente significativa en ambos os casos (p <0.0001: η2p = 0.260 e 0.1.86, respectivamente). No grupo de adicción aos alimentos, ningunha das dúas comparacións foi significativa estatisticamente (p = 0.257 e 0.198, respectivamente).

Non houbo diferenzas significativas entre homes e mulleres nin tampouco difiren as ansias alimentarias e os apetitos cando estaban tomando o placebo ou a droga.

Para o porcentaxe de merenda consumida, houbo unha interacción estatisticamente significativa entre o grupo de diagnóstico e os días (ver táboa 1). Como se indica na figura 3E segundo post hoc comparacións, o grupo de adicción aos alimentos non mostrou ningunha redución na inxestión de alimentos na condición de drogas desde a condición de placebo, mentres que se reduciu significativamente o grupo de non dependencia de alimentos (p <0.0001: η2p = 0.276). Tamén houbo un efecto principal significativo para o sexo (p = 0.022: η2p = 0.039) cos homes que consumen unha porcentaxe maior do seu lanche que as mulleres (ver figura 4)⁴.

 

TÁBOA 1. As estatísticas resumidas para os contrastes do suxeito de 2 [Días] × 2 [Sexo] × 2 [Grupo de diagnóstico] ANOVA co consumo de alimentos como variable dependente.

 

FIGURA 3. Parcela para o grupo de diagnóstico. Interacción dos días coa porcentaxe de consumo de snack como variable dependente.

 

FIGURA 4. Trama para o principal efecto de sexo con porcentaxe de consumo de aperitivos como variable dependente.

Índices de humor

Á vista das diferenzas do grupo de consumo de alimentos en resposta ao metilfenidato, decidiuse avaliar se este achado reflectía variación na resposta subxectiva do estado de ánimo ao medicamento, posiblemente como resultado de diferenzas de captación ou metabolismo. O primeiro elemento da escala visual-analóxica, que se daba cada 15 min despois da inxestión da cápsula, preguntou aos participantes se sentían algún estado de ánimo ou cambios emocionais que se puidesen atribuír a tomar un medicamento estimulante. Os participantes indicaron a súa resposta facendo unha marca de lapis nunha liña de 147 mm de lonxitude, onde o extremo esquerdo da liña indicaba "ningún efecto" e o final dereito da liña significaba un efecto "moi forte". As puntuacións varían polo tanto entre 0 e 147.

Medición repetida ANOVA empregouse para avaliar a clasificación en períodos de tempo: 30, 45, 60, 75 e 90 min despois da inxestión da cápsula o día da droga. Similar ás análises anteriores, os factores entre asuntos foron o grupo de sexo e diagnóstico. Os resultados indicaron un efecto significativo nos períodos de tempo (p <0.0001: η2p = 0.254) cun aumento lineal que se estabilizou en 75 min despois da inxestión. Non obstante, non houbo diferenzas entre a adicción aos alimentos e os grupos de control, nin a diferenza entre homes e mulleres. Tampouco houbo interacción entre estas dúas variables. Figura 5 describe o efecto Tempo con liñas separadas para os grupos de adicción a alimentos e non de adicción a alimentos. É de destacar que o máximo efecto subxectivo da droga produciuse aproximadamente 75 min despois de que se tomou a cápsula - o momento en que tivo lugar o desafío para a merenda - despois do cal o efecto apareceu na meseta en ambos grupos.

 

FIGURA 5. Parcela para o grupo de diagnóstico. Relación entre intervalo de tempo e valoracións do estado de ánimo no día da droga como variable dependente.

Conversa

Este estudo representa o primeiro apoio empírico para a teoría da adicción aos alimentos, baseado en real inxestión de alimentos. Os resultados demostraron diferenzas significativas relacionadas coa alimentación en resposta a un desafío de comida entre os que foron diagnosticados con dependencia de YFAS e o grupo de control non diagnosticado. Os primeiros informaron de ansias máis fortes de comida e maiores índices de apetito tras o sabor do seu lanche favorito, e estas diferenzas mantivéronse estables tanto nas condicións do placebo como do metilfenidato. Aínda que houbo unha diminución global nestes autoinformes do placebo a drogas, como era de esperar, este efecto foi impulsado principalmente por unha diminución do grupo non dependente de alimentos, xa que non houbo diminución entre os que teñen dependencia de alimentos. Con respecto ao consumo de alimentos, houbo unha interacción significativa entre o Grupo de diagnóstico e os días, mostrando de novo unha diminución substancial no consumo de aperitivos no grupo non adicto aos alimentos, mentres que non houbo ningún cambio no grupo de adicción aos alimentos.

Curiosamente, e ao contrario da predición, non houbo diferenza entre os grupos de adicción aos alimentos e os de non dependencia de alimentos na porcentaxe de alimentos consumidos na condición de placebo. Dado que as clasificacións de apetito e as ansias de alimentos foron as dúas máis altas no grupo de adicción aos alimentos despois de que se presentou a comida de lanche, é difícil explicar por que a súa inxestión de alimentos tampouco foi maior o día de proba sen drogas. Unha posibilidade é que un efecto teito deu conta do descubrimento nulo. En concreto, a cada participante recibíuselle un único elemento de merenda como unha barra de chocolate, unha galleta ou unha pequena bolsa de patacas fritas. Ao analizar os datos, notouse que unha gran proporción da mostra consumiu todo o lanche na condición de placebo - viz. 55% do grupo de adicción aos alimentos e 44% dos controis, en comparación con 45 e 25% respectivamente no estado da droga. Se o tamaño do lanche fora maior, proporcionando así unha oportunidade para unha maior variabilidade ao final de alta consumo da distribución, é posible que poidan aparecer diferenzas do grupo placebo.

Para resumir, en resposta ao desafío de metilfenidato, o grupo de adicción aos alimentos parecía resistente aos efectos típicos de supresión do apetito desta droga. Só se pode especular sobre os mecanismos que subxacen a estes resultados. O metilfenidato é lipófilo e, polo tanto, algúns dos fármacos poden ser secuestrados no tecido adiposo. Non obstante, dado que os valores medios de IMC foron equivalentes nos dous grupos, é improbable que as diferenzas na masa de graxa teñan en conta os efectos do grupo observados. Ademais, a ausencia de ningunha diferenza entre os grupos no informe de efectos subxectivos de drogas ou no calendario dos efectos subxectivos máximos (ver figura 5), suxire que a variación metabólica é pouco probable que teña en conta as diferenzas de apetito / grupo de comer. Debido a que o mecanismo de acción do metilfenidato é moi similar ao da cocaína, ambos bloquean o DAT, algúns datos biolóxicos poden obterse da investigación preclínica usando unha cepa de ratos insensibles á cocaína. O DAT-CI é unha liña de rato que contén mutacións de tres puntos no xene DAT. Esta alteración xenética reduce a función DAT e leva así a un estado hiper-dopaminérxico como se reflicte nunha locomoción espontánea elevada nestes animais en comparación con cepas de tipo salvaxe (O'Neill e Gu, 2013). Dado que a inhibición do DAT é necesaria para unha resposta á cocaína, como é de esperar, estes animais modificados xeneticamente tampouco presentan un aumento da locomoción despois da administración de cocaína, nin preferencia do lugar condicionada (O'Neill et al., 2013).

É relevante que nas investigacións humanas anteriores atopamos evidencias dun aumento da sinal de dopamina estriatal -como está indicado por un perfil xenético multi-locus- nun grupo de adultos diagnosticados de adicción alimentaria YFAS en comparación cos seus homólogos con idade e peso (Davis et al., 2013). Estes resultados son consistentes con evidencias de comportamento de que os mecanismos de recompensa cerebral hiperreceptivos poden servir como factor de risco para a tendencia a consumir excesivamente alimentos altamente agradables. Do mesmo xeito que os ratos DAT-CI, os individuos con predisposición a unha actividade elevada de dopamina tamén poden estar relativamente prexudicados aos efectos típicos de drogas estimulantes como a cocaína e o metilfenidato. Os nosos resultados poden ter, polo tanto, posibles implicacións clínicas porque o metilfenidato é o tratamento farmacéutico de primeira liña para adultos con TDAH, e medicamentos estimulantes similares demostraron recentemente certa eficacia na redución de episodios de inflamación en adultos con BED (Shaffer, 2012; Gasior et al., 2013). Ademais, á luz das probas de que a adicción aos alimentos pode reflectir unha forma máis grave de BED (Davis, 2013), os resultados deste estudo poderían axudar no desenvolvemento dunha xestión personalizada do tratamento para pacientes con alimentación compulsiva. De feito, moitos pacientes que usan medicamentos estimulantes terapéuticamente son non responsivos ou interrompen o tratamento por mor dos efectos secundarios negativos - descubrimentos que suxiren que a investigación farmacoxenética é necesaria para comprender mellor os factores que inflúen na eficacia e na toxicidade dos medicamentos. Lamentablemente, poucos estudos realizados en adultos realizáronse neste campo, aínda que algúns achados positivos identificaron marcadores influentes no xene DAT1 en relación coa resposta á droga (Contini et al., 2013).

Con respecto ás diferenzas de sexo, atopamos pouco apoio para a nosa predición de que as mulleres serían máis resposta ao metilfenidato que os machos. Considerando que non houbo interaccións Sex × Days, os nosos resultados non se enredan ben coa investigación preclínica que demostra unha resposta máis forte ao metilfenidato en mulleres en comparación cos homes. Por exemplo, as ratas femininas adolescentes mostraron unha sensibilización máis robusta a unha dose de metilfenidato en comparación cos seus homólogos (Brown et al., 2012), aínda que investigacións posteriores non atoparon diferenzas sexuais na preferencia do lugar condicionado usando o mesmo medicamento (Cummins et al., 2013). Cabe destacar que estes efectos farmacéuticos foron moderados pola cepa de ratas e a dose (Chelaru et al., 2012).

En xeral, o presente estudo sumouse ao crecente corpo de investigación que apoia a validez da construción de adicción aos alimentos. Segundo o que sabemos, este é o primeiro estudo que emprega un desafío alimentario ben controlado e baseado en laboratorio para facer comparacións relacionadas coa alimentación entre adultos con e sen dependencia de alimentos diagnosticados por YFAS. De acordo coas nosas evidencias anteriores de fortes vínculos entre a adicción aos alimentos e as ansias alimentarias similares aos rasgos (Davis et al., 2011), o estudo actual tamén atopou ansias alimentarias relacionadas co estado como resposta á presenza física dun lanche altamente agradable, que os participantes foron solicitados a degustar e invitados a comer. Non obstante, é importante subliñar que a replicación é necesaria con mostras máis grandes de individuos que cumpran os criterios de YFAS para a adicción aos alimentos para mellorar a confianza nos resultados desta investigación. No presente estudo, a mostra carecía de enerxía adecuada para probar a interacción do grupo de diagnóstico Sex × debido a pequenas frecuencias nalgunhas das células. Tamén se recomenda aos futuros investigadores que proporcionen unha maior cantidade no reto do bocado co fin de aumentar a gama de puntuacións de consumo de alimentos. Ademais, mostras máis grandes permitirán aos investigadores ter en conta o estado do ciclo menstrual nas participantes femininas, xa que se sabe que os niveis de estróxenos e proxesterona inflúen na resposta aos medicamentos estimulantes (Evans e Foltin, 2010). E por último, animamos aos estudos para avanzar na procura de mecanismos para explicar a aparente insensibilidade ao metilfenidato relacionada cos alimentos en persoas con adicción alimentaria a YFAS mediante técnicas sofisticadas de imaxe cerebral.

Declaración de conflitos de intereses

Os autores declaran que a investigación foi realizada en ausencia de relacións comerciais ou financeiras que puidesen interpretarse como un potencial conflito de intereses.

Notas ao pé

1. ^ Houbo críticas xustificadas sobre a contigüidade das palabras "comida" e "adicción" nesta etiqueta de diagnóstico putativo porque a palabra "alimento" denomina substancias esenciais para a supervivencia e fundamentais para a existencia humana, mentres que "adicción" implica psicopatoloxía e incluso comportamento antisocial. . Máis apropiado quizais serían términos como "comida procesada hiper-palatable" ou "comida rica en graxa, doce e salgada" porque os que teñen moita ansiedade e excesivamente consumo, e que inclúen a maioría dos episodios non se cultivan ou crecen de natureza. En cambio, son alimentos altamente procesados, densamente caloríficos en graxa, azucre e sal, e son case universalmente percibidos como moi apetitosos (Curtis e Davis, 2014).
2. ^ Estes moderadores potenciais incluían factores xenéticos, os resultados dos cales serán publicados noutro lugar para o estudo máis amplo.
3. ^ Cada unha das tres medidas repetidas ANOVA volveuse a executar con IMC incluído como co-variante. En cada caso, o IMC non se correlacionou coa variable dependente nin os termos de interacción Days × IMC foron estatísticamente significativos, o que indica que o IMC non contribuíu á varianza no apetito, as ansias e as variables de consumo. Polo tanto, foi eliminado dos modelos. Os valores indicados na táboa e as cifras son os resultados sen IMC.
4. ^ Como post hoc Na análise, investigamos se o efecto de metilfenidato na inxesta de alimentos estaba asociado ao seu efecto sobre as ansias e os niveis de apetito. Calculamos unha puntuación de diferenza (placebo - fármaco) para cada unha das tres variables relacionadas cos alimentos e examinamos as súas interrelacións bivariadas. A puntuación da diferenza de consumo de alimentos foi moderadamente correlacionada coas puntuacións de ansia e diferenza de apetito (r = 0.39 p <0.0001 e r = 0.35 p <0.0001, respectivamente), que eran eles mesmos altamente correlacionados (r = 0.76, p <0.0001).

References

Editado por:

Adrian Meule, Universidade de Wuerzburg, Alemaña

Avaliado por:

Kristin Miller Von Ranson, Universidade de Calgary, Canadá
Gene-Jack Wang, Institutos Nacionais de Saúde, EUA