Sistema de recompensas alimentarias: perspectivas actuais e futuras necesidades de investigación (2015)

Abstracto

Este artigo revisa as investigacións actuais e as perspectivas interdisciplinarias sobre a neurociencia da recompensa alimentaria en animais e humanos, examina a hipótese científica da adicción aos alimentos, analiza desafíos metodolóxicos e terminolóxicos e identifica as carencias de coñecemento e as futuras necesidades de investigación. Os temas tratados aquí inclúen o papel da recompensa e os aspectos hedonicos na regulación da inxesta de alimentos, a neuroanatomía e a neurobioloxía do sistema de recompensa en animais e humanos, a resposta do sistema de recompensa do cerebro a alimentos e drogas agradables, a tradución de ansias fronte á adicción e cognitivas. control da recompensa alimentaria. O contido está baseado nun taller realizado en 2013 pola sucursal norteamericana do Instituto Internacional das Ciencias da Vida.

Introdución

O coñecemento crecente sobre o papel do sistema humano de recompensa de alimentos na regulación da inxestión de alimentos, xunto co vínculo especulado entre o sistema de recompensa de alimentos e a adicción, impulsou un maior interese e investigacións dentro da comunidade científica. Compareceron moitas substancias alimentarias comúns con drogas normalmente abusadas por humanos, como a nicotina, o alcohol, a marihuana, a metanfetamina, a cocaína e os opioides (figura 1). Estes fármacos asociaron a miúdo o uso habitual caracterizado por consecuencias negativas recorrentes (abuso) e dependencia fisiolóxica (tolerancia). As preguntas máis recentes centranse sobre se as substancias alimentarias (por exemplo, azucres, edulcorantes, sal e graxas) poden provocar procesos adictivos similares. As propiedades hedonicas dos alimentos poden estimular a alimentación incluso cando se cumpriron os requirimentos de enerxía, contribuíndo a aumentar o peso e a obesidade.¹ As últimas estimacións nacionais de obesidade infantil e adulta nos Estados Unidos demostran que, tras 3 décadas de crecemento, as taxas de obesidade se nivelaron na última década.² Non obstante, a prevalencia da obesidade segue a ser moi elevada, poñendo en risco aos estadounidenses por unha ampla gama de problemas de saúde e engadindo os custos sanitarios do país.

Drogas e alimentos saborosos comparten varias propiedades. Ambos teñen poderosos efectos de reforzo que están mediados, en parte, por aumentos bruscos de dopamina no sistema de recompensa cerebral.³ Esta revisión céntrase nestas semellanzas e no potencial impacto das respostas hedónicas dos alimentos sobre o comportamento inxestivo, o consumo de enerxía e a obesidade. Os temas abordados inclúen a contribución hedonica á regulación da inxesta de alimentos en humanos, a neuroanatomía e os principios xerais do sistema de recompensa cerebral, as respostas de recompensa cerebral aos alimentos así como os paralelos entre alimentos e drogas, contribucións xenéticas á alimentación excesiva e obesidade, o control cognitivo da recompensa dos alimentos, aplicacións de tradución e retos para definir a "dependencia" no caso dos alimentos. Aínda que este traballo avanza no esclarecemento do concepto de adicción aos alimentos e a súa etioloxía, manifestacións e manexo, está claro que as preguntas críticas sobre as vías específicas e as respostas paralelas de entre as drogas e as substancias alimentarias, así como os seus efectos sobre o comportamento no consumo seguen sen responder e requiren futuras investigacións en humanos.

CONTRIBUCIÓN HEDÓNICA Á REGULACIÓN DE ENTRADAS ALIMENTARIAS EN HUMANOS

A prevalencia da obesidade e o consumo de alimentos per cápita nos Estados Unidos aumentaron drasticamente desde os finais 1970s,⁴ subliñando a necesidade de comprender máis plenamente os substratos neuronais que subxacen na inxesta de alimentos. A regulación da inxestión de alimentos implica unha estreita interrelación entre factores homeostáticos e non homeostáticos. Os primeiros están relacionados coas necesidades nutricionais e controlan a enerxía dispoñible nos almacéns de sangue e graxa, mentres que os segundos considéranse alleos ás necesidades nutricionais ou enerxéticas, aínda que ambos tipos de factores interactúan nos circuítos cerebrais clave. O mantemento dun equilibrio enerxético constante require un nivel de control moi preciso: incluso un desaxuste sutil pero sostido entre a inxestión de enerxía e o gasto enerxético pode causar aumento de peso.⁵ Un balance positivo de tan só 11 calorías ao día sobre a necesidade de enerxía diaria (que aumenta co peso), ou aproximadamente 4000 kcal ao ano,^6-8 pode resultar nunha ganancia de 1 quilo ao longo dun ano nunha persoa de peso medio. Para manter o aumento de peso ao longo dos anos, debe manterse un balance positivo que dea lugar a incrementos substanciais da inxestión absoluta (como se observa na poboación xeral, na que a inxestión aumentou> 200 kcal / d nos últimos 35 anos); con todo, o saldo só ten que ser positivo nunha pequena cantidade diaria.

Estudos experimentais en condicións ambientais controladas (por exemplo, animais en ambiente de laboratorio) suxiren que hai factores homeostáticos que combinan a inxestión de enerxía coa enerxía necesaria para controlar con precisión o peso corporal durante longos períodos de tempo.⁹ Pola contra, os datos de poboación de estudos epidemiolóxicos indican unha forte tendencia ao aumento de peso en humanos. Nos últimos anos 30, as taxas de obesidade de adultos máis que se duplicaron, de 15% en 1976 a 35.7% en 2009-2010. O adulto estadounidense medio é hoxe en día máis de 24 libras que en 1960,¹⁰ e o 68.7% dos adultos estadounidenses teñen exceso de peso ou obesidade.¹¹ Este aumento de peso medio reflicte moi probablemente un cambio no ambiente. Tamén suxire que, co paso do tempo, os contribuíntes non homeostáticos á inxestión de alimentos poden ser máis influentes que os homeostáticos (figura 2).

A maioría dos mecanismos non homeostáticos están relacionados co sistema de recompensa do cerebro. Comprender o seu papel é unha prioridade neste campo de investigación. Ata hai pouco, a maioría dos estudos centrábanse no papel da regulación do apetito e dos sinais homeostáticos como as hormonas metabólicas e a dispoñibilidade de nutrientes no sangue.¹² Non obstante, o interese por comprender como os animais e os humanos comen de xeito non regulado, ou máis alá das necesidades metabólicas, converteuse nunha prioridade nos últimos anos.¹² As seccións que se seguen tratan sobre a dopamina neurotransmisora, que se produce no cerebro medio e estimula as áreas límbicas como o núcleo accumbens. A dopamina xurdiu como unha importante influencia non homeostática sobre a inxesta de alimentos.

Os mecanismos de sinalización que inician unha comida son xeralmente non homeostáticos, mentres que os que determinan o tamaño da comida adoitan ser homeostáticos (é dicir, os factores que inflúen cando vai comezar unha comida son cualitativamente diferentes dos que determinan cando rematará unha comida). As comidas anticipadas están precedidas dunha secreción de hormonas controlada neuralmente e coordinada polo sistema dixestivo para a carga de enerxía prevista¹³ e están modulados por recompensa percibida, aprendizaxe, hábitos, comodidade, oportunidade e factores sociais. Pola contra, a paralización das comidas (é dicir, o tamaño da comida e a sensación de plenitude ou saciación) está controlada en parte por sinais do tracto gastrointestinal (por exemplo, colecistokinina, péptido similar ao glucagón 1, grelina, apolipoproteína A-IV, péptido YY) en proporción aos nutrientes inxeridos, e en parte polos sinais non homeostáticos.⁹ Algúns mediadores hormonais (por exemplo, grelina e leptina) actúan a través de influencias coordinadas nas rexións cerebrais implicadas na regulación homeostática e non homeomática.

O control homeostático sobre a inxesta de alimentos normalmente é secundario ao control non homeostático, incluso para determinar canto comerá unha persoa nunha comida determinada. Estes sinais son probabilísticos e son facilmente modificables por factores non homeostáticos. A dispoñibilidade cada vez maior de alimentos con densidade de enerxía e altamente agradables durante as últimas décadas demostra a influencia que poden exercer os sinais relacionados coa recompensa. Esencialmente, os sinais relacionados coa recompensa poden anular os sinais homeostáticos que doutra forma actuarían para manter un peso estable, contribuíndo así a alimentarse excesivamente.¹³

As drogas e os alimentos comparten algúns trazos, pero tamén difiren de forma cualitativa e cuantitativa. As drogas de abuso, como a cocaína e a anfetamina, inflúen directamente nos circuítos de dopamina cerebral; outras drogas inflúen en circuítos cerebrais similares e tamén teñen acceso directo e rápido aos circuítos de recompensa do cerebro. Os alimentos inflúen nos mesmos circuítos de dúas formas máis indirectas. O primeiro é a través da entrada neural das papilas gustativas ás neuronas secretadoras de dopamina no cerebro, e a segunda é a través dunha fase posterior transmitida por hormonas e outros sinais xerados pola dixestión e absorción dos alimentos inxeridos. O dato importante, con todo, é que as diversas influencias sobre a inxesta de alimentos e as súas dicotomías ofticas (por exemplo, homeostáticas vs non homeostáticas ou apetitivas contra recompensa) son enganosas porque os controis están completamente interrelacionados tanto no nivel do circuíto neural coma no específico. neurotransmisores implicados. Os futuros estudos necesitan avaliar directamente estes conceptos comparando o efecto das drogas ou dos alimentos nun mesmo individuo. En xeral, necesítanse mellores medidas de comportamento para estudar a regulación da inxestión de alimentos en humanos.

O SISTEMA DE RECUPERACIÓN DO BRAIN: NEUROANATOMÍA E PRINCIPIOS XERAIS

Case toda a experiencia humana pode resultar gratificante, dándolle o potencial para converterse en adictivo, e isto é evidente entre e dentro das culturas. Segundo a 5th edición da versión Asociación Americana de Psiquiatría Manual Diagnóstico e Estatístico de Trastornos Mentais (DSM-5),¹⁴ un diagnóstico para a adicción require polo menos dous dos seguintes: retirada, tolerancia, uso de cantidades maiores da sustancia durante períodos máis longos, pasar moito tempo para obter e / ou usar a sustancia, intentos repetidos de deixar de fumar, actividades abandonadas, e continuou o uso a pesar de consecuencias adversas (figura 3).¹⁴ Así, como calquera outro estímulo, a comida é sospeitosa.

O sistema neuronal que media a experiencia de recompensa consiste nunha rede de rexións cerebrais que os estudos demostran está crecendo tanto en número como en complexidade.¹⁵ A vía mesocorticolímbica é un compoñente central deste sistema. Xorde de neuronas dopaminérxicas localizadas na zona tegmental ventral do cerebro medio que envían proxeccións ás áreas diana do antebrazo límbico, particularmente o núcleo accumbens, así como a córtex prefrontal.¹⁶ Á súa vez, o córtex prefrontal, proporciona proxeccións descendentes ao núcleo accumbens e á área tegmental ventral.¹⁷ Este circuíto mesocorticolímbico, entón, é un xogador clave na ruta común final que procesa sinais de recompensa e regula o comportamento motivado nas ratas e, segundo datos de imaxe, nos humanos.¹⁸

En apoio do papel central proposto para a vía mesolímbica, os estudos mostran niveis elevados de dopamina no núcleo acusado de ratas despois da exposición ao alimento,¹⁹ doces,²⁰ e sexo.²¹ Os fármacos autoadministrados (por exemplo, cocaína, morfina e etanol) tamén levan a elevacións no núcleo accumbens dopamina nas ratas.²² Os niveis de dopamina tamén son maiores aumentando as concentracións dun doce²³ e unha droga en ratas.²² Finalmente, estudos de imaxe en humanos reportan a activación do estriado en resposta a alimentos,²⁴ drogas,²⁵ cartos,²⁶ e amor romántico.²⁷

Co paso do tempo, os humanos e os animais non experimentan simplemente recompensas: anticipan eles. Como parte do proceso de aprendizaxe, os niveis de dopamina no núcleo accumbens e a actividade das neuronas do núcleo accumbens eleváronse como resposta ás pistas de alimentos,²⁸ doces,²⁹ sexo,²¹ ou as drogas.³⁰ A actividade neuronal do núcleo accumbens tamén aumenta en resposta a indicios para recompensas maiores e menores.²⁹ Do mesmo xeito que o cerebro de rata, o cerebro humano tamén é moi receptivo ás indicacións de alimentos, drogas ou alcol.^3,31

Nalgúns casos, un sinal pode indicar a dispoñibilidade inmediata dunha recompensa. Noutros, pode sinalar que unha recompensa é inminente, pero que o suxeito terá que esperar ao acceso. Mentres que as indicacións que indican a dispoñibilidade inmediata dunha recompensa provocan aumentos dos niveis de dopamina, os que sinalan unha espera conducen a niveis reducidos de núcleo accumbens dopamina nas ratas.³² En efecto, a espera dun medicamento é un estado adverso tanto nas ratas coma nos seres humanos, e o seu inicio está asociado á devaluación das recompensas alternativas. A desatención das recompensas alternativas é un distintivo da adicción. Así, as ratas evitan a inxestión de sacarina doutro xeito agradábel mentres esperan a oportunidade de auto-administrar cocaína. Canto maior sexa a evidencia do sabor, máis intensa será a toma de drogas.^33-35 Do mesmo xeito, os humanos que esperan a fumar presentan condutas afectivas aversivas e non conseguen unha resposta estriatal normal para gañar e perder cartos. É importante destacar que estes resultados asociados á maior busca de cigarro e á toma dunha proba de dúas eleccións.^26,36,37 Nestas condicións, tomar a droga (cocaína nos estudos de roedores e nicotina nos estudos humanos) é a mellor corrección para o estado aversivo condicionado, reforzando (é dicir, "estampado") o comportamento continuo de tomar drogas mediante reforzo negativo.³⁸

As respostas individuais varían moito e algúns humanos e animais son máis sensibles que outros. Polo tanto, é posible cambiar drasticamente a capacidade de resposta das recompensas, especialmente as drogas, a través da experiencia. A inxestión de drogas e alcol redúcese moito despois da exposición a un ambiente enriquecido³⁹ e acceso a unha roda de correr⁴⁰ en ratas ou despois da exposición ao exercicio humano.⁴¹ Pola contra, a privación de sono crónica aumenta notablemente a resposta a estímulos alimentarios en humanos e a resposta á cocaína en ratas.^42,43 Do mesmo xeito, nos humanos existe unha alta comorbilidade entre o abuso de substancias e os trastornos alimentarios caracterizados por comer desinhibido.⁴⁴ Nas ratas, o comportamento similar á adicción á cocaína é aumentado (máis que triplicado) por un historial de gordo na graxa,⁴⁵ e responder ao etanol vese aumentado por unha historia de afección ao azucre.⁴⁶

En resumo, a dopamina non só rastrexa todas as recompensas naturais e as drogas de abuso probadas en ratas e seres humanos, senón que tamén rastrea as indicacións para estas substancias. Anticipación inducida por un matiz altamente agradable^47,48 ou unha droga de abuso^26,49 leva á desvalorización de menores recompensas. En efecto, as advertencias de drogas non só permiten desvalorizar senón tamén a aparición dun estado de aversión ao ter que esperar ao acceso á recompensa preferida. Este estado pode implicar ansia e / ou retirada condicionada. Os datos recentes demostran que este estado aversivo condicionado pode desenvolverse despois dunha exposición a unha única droga e pode prever quen tomará unha droga, cando e canto.⁵⁰ Aínda así, como se describiu anteriormente, a vulnerabilidade individual pode reducirse ou incrementarse en ratas e seres humanos por varios factores, incluída a experiencia (por exemplo, a dispoñibilidade dunha recompensa alternativa, a oportunidade de exercicio, a privación de sono crónica ou un historial de binging en graxa).

É importante ter en conta que, en toda a gama de comportamentos humanos, todo tipo de estímulos poden chegar a ser gratificantes (por exemplo, tomar o sol, facer compras, xogos de azar, piercing, tatuaxes, exercicio, comida, bebida, sexo e drogas). Cada un destes estímulos, á súa vez, pode apoiar o desenvolvemento de comportamentos adictivos, incluíndo buscar, tomar e / ou involucrarse, ás veces a gran custo. Algúns destes estímulos son potencialmente máis adictivos que outros, e algúns individuos son máis vulnerables. O alimento, como calquera outro estímulo gratificante, ten así o potencial de apoiar o desenvolvemento de condutas adictivas. A saúde, por outra banda, está promovida pola moderación, a dispoñibilidade de recompensas alternativas e o equilibrio no ámbito dos comportamentos motivados.

RESPONSABILIDADE DO BRAIN RESPONSABLE A ALIMENTACIÓN E PARALELAS CON RESPONSABILIDADES DE PREMIO DE CERREIOS A DROGAS

Drogas de abuso e alimentos saborosos mostran semellanzas en canto a como participan en circuítos de recompensa en animais e humanos. En primeiro lugar, as drogas activan as rexións de aprendizaxe de recompensas e a sinalización de dopamina⁵¹; A inxestión agradable de alimentos opera pola mesma vía.²⁴ En segundo lugar, a xente aumenta o consumo de drogas debido á tolerancia, causada por cambios de plasticidade no sistema dopaminérxico (regulación inferior dos receptores D2 e subregulación dos receptores D1)^52,53; a inxestión de alimentos saborosos provoca efectos similares.^54,55 En terceiro lugar, as dificultades para deixar o consumo de drogas están asociadas á hiper-resposta nas rexións do cerebro e ás recompensas relacionadas coa atención ás pistas de drogas^56,57; os suxeitos obesos mostran un patrón de activación similar cando están expostos a indicios de alimentos agradables.^58,59

O consumo crónico de drogas conduce á neuroadaptación en circuítos de recompensa de xeito que aumenta a inxestión. Experimentos con animais documentan que a inxestión habitual de drogas de abuso dá como resultado unha redución dos receptores de dopamina estriais D2 e dos niveis de dopamina.⁵³ A inxestión habitual tamén leva á sensibilidade reducida das rexións de recompensa á inxestión de drogas e á estimulación eléctrica en animais experimentais en relación aos animais control.^52,60 Estes resultados son consistentes con datos en sección transversal que indican que os individuos dependentes dos fármacos mostran unha menor dispoñibilidade do receptor D2 e unha sensibilidade á rexión de recompensa, menor liberación de dopamina de fármacos e menor euforia en relación aos achados en controis saudables.^61,62 Do mesmo xeito, os experimentos con animais documentaron que a asignación a condicións de sobrealimentación e de non alimentación ten como resultado unha redución da dispoñibilidade do receptor D2, unha redución da dispoñibilidade e rotación de dopamina e unha menor capacidade de rexión das rexións de recompensa ante a inxestión de alimentos, a administración de medicamentos e a estimulación eléctrica.^54,63

Os datos anteriores son consistentes con evidencias transversais de que os humanos obesos teñen menos receptores de D2 que os humanos magros e teñen unha resposta de rexión de recompensa reducida á inxestión de alimentos agradables.^64,65 Ademais, estudos lonxitudinais en humanos suxiren que esta resposta de recompensa cerebral contundente aos alimentos pode ser causada por exceso de alimentación e aumento de peso.⁶⁶ Esta conclusión está apoiada pola indución experimental da obesidade en animais como roedores e porcos.⁶⁷ Outras evidencias en humanos provén de estudos experimentais nos que os participantes foron aleatorizados para recibir diariamente comida palatable estable ou que induce a obesidade. Neste último grupo, isto deu lugar a unha diminución do gusto pola comida, pero aumentou o desexo.⁶⁸ Traballos recentes suxiren que a capacidade de resposta no estriado observada con resonancia magnética funcional (IRMM) en humanos ten alta especificidade. Os suxeitos que informan a inxestión regular de xeados mostran menos resposta na rexión dunha recompensa ao recibir un batido a base de xeado en relación aos adolescentes que só comen xeado raramente; O consumo doutros alimentos densos en enerxía, como o chocolate e os doces, non tiña relación para recompensar a resposta da rexión ao recibo de xeados.⁶⁹ Esta selectividade suxire paralelos co fenómeno de tolerancia visto na drogodependencia.

Outra área de interese refírese á predición do aumento de peso futuro. Os estudos en humanos novos con risco de aumento de peso suxiren que un aumento de saliente incentivo, que se manifesta como hiperresponsabilidade ás indicacións alimentarias en áreas cerebrais relacionadas coa valoración e atención de recompensas, prevé un aumento de peso futuro.^70-72 Isto pode ser un factor de mantemento que xorde despois dun período de alimentación excesiva, en vez de vulnerabilidade inicial. Os mecanismos que subxacen ao desenvolvemento da sensibilización dos incentivos parecen estar relacionados coas respostas inicialmente elevadas de recompensa a alimentos agradables e unha maior capacidade de aprendizaxe asociativa.⁷³

TEn conxunto, a evidencia acumulada é coherente cun modelo de vulnerabilidade dinámica en que os individuos están en risco de obesidade cando a resposta inicial da hiperpensa recompensa da inxesta de alimentos leva a sobrealimentarse, cando a densidade de receptores estriatos D2 e a sinalización de DA se reducen en resposta á inxesta de alimentos, e cando aparece unha hiperresponsabilidade das rexións que codifican o incentivo do salón de alimentos de xeito avanzado⁷⁴ (figura 4).

No futuro, os estudos de imaxe cerebral empregando deseños de medidas repetidas poderían ser útiles para probar hipóteses de vulnerabilidade dinámica, por exemplo, se unha maior capacidade de resposta ás tentas de alimentos prevé un aumento do risco de aumento de peso futuro. A investigación de intervencións de prevención e tratamento baseadas en neurociencia (por exemplo, corrixir unha resposta estriatal non rívida aos alimentos) será crucial, do mesmo xeito que a confirmación experimental das relacións hipotéticas.

Os paralelos entre os efectos neuronais da alimentación excesiva e o consumo de drogas son similares pero non idénticos. As drogas de abuso conducen a unha potenciación artificial da sinalización de dopamina que non se produce no caso dos alimentos. A pesar destas e outras diferenzas, hai suficientes semellanzas para suxerir que as drogas e os alimentos agradables teñen a capacidade de implicar o sistema de recompensa dun xeito que favoreza a escalada da inxestión. Non obstante, non serve para determinar se certos alimentos son adictivos; só un pequeno número de persoas que intentan un comportamento pracenteiro pasan a ser adictos. En lugar diso, as rutas máis produtivas deben centrarse na comprensión dos mecanismos polos que as drogas de abuso e alimentos agradables implican o sistema de recompensa cerebral cara ao consumo aumentado e estudar as diferenzas individuais que subxacen aos dous procesos que contribúen (respostas contundentes ao recibo do alimento ou a droga e a hiperrespondibilidade das rexións relacionadas coa recompensa e a atención provocadas por indicios anticipativos). Finalmente, pode ser máis útil considerar a noción de "abuso" alimentario en vez de "adicción" alimentaria (é dicir, implicar dependencia), porque a evidencia de dependencia é algo mixta e inconclusiva, pero unha vasta investigación documenta claramente que a obesidade resulta negativa. consecuencias sociais e sanitarias.

CONTRIBUCIÓNS XENÉTICAS PARA A SUPERATIVA E A OBESIDADE

Investigacións recentes indican o papel crítico que xoga a xenética humana na determinación de mecanismos cerebrais de recompensa alimentaria. Os estudos en formas graves de obesidade asociadas a fenotipos extremos de alimentación proporcionan un enfoque tratable de trastornos heteroxéneos complexos como a obesidade e a diabetes. Poden establecer probas de principio dun único xene / camiño, así como ideas sobre mecanismos que regulan o peso corporal e os fenotipos asociados. Este enfoque pode avanzar no descubrimento de medicamentos validando obxectivos antigos e novos e marcando o escenario para a medicina estratificada. Tamén pode proporcionar beneficios para os pacientes a través de avances no diagnóstico, asesoramento e intervencións.

Estudos xemelgos, familiares e de adopción demostran que o peso corporal é altamente herdable. A obesidade común é polixénica, coa contribución xenética á variación interindividual estimada en 40% -70%.⁷⁵ A xenética molecular actual identificou variantes comúns de ADN que afectan ao peso corporal. Estudos de asociacións en todo o xenoma investigaron o material xenético de centos de miles de individuos en todo o mundo. Non obstante, todos os factores hereditarios identificados ata o de agora representan só preto de 5% da variabilidade do índice de masa corporal (IMC).⁷⁶ Identificáronse varias variantes xenéticas raras altamente penetrantes en pacientes gravemente obesos, con cambios asociados no sistema de recompensa cerebral.

Os péptidos e as hormonas, especialmente a leptina, poden actuar como moduladores do equilibrio enerxético. A leptina é un regulador pivotal do equilibrio enerxético humano a través de influencias nas rexións cerebrais implicadas na recompensa dos alimentos. A deficiencia de leptina aumenta o apetito e o consumo de alimentos. Esta hormona tamén modula a afección ao alimento, que se correlaciona coa activación do núcleo accumbens pola dopamina. Mutacións coñecidas na vía da leptina-melanocortina no hipotálamo conducen a hiperfagia (figura 5). Os estudos avaliaron fenotipos en pacientes con deficiencia de leptina usando IRMM. Nun estudo seminal, Farooqi et al.⁷⁷ evaluaron as respostas cerebrais en pacientes humanos con 2 con deficiencia de leptina conxénita. As imaxes de alimentos antes e despois de 67 días de terapia de substitución de leptina mostraron atenuación na activación neuronal das áreas estriais clave, o que suxire que a terapia diminuíu a percepción da recompensa alimentaria ao tempo que aumentou a resposta aos sinais de saciedade xerados durante o consumo de alimentos.⁷⁷

Mutacións no receptor da melanocortina 4 (MC4R) O xen é a causa xenética máis común da obesidade humana.⁷⁸ Investigáronse en suxeitos humanos varias opcións de tratamento (por exemplo, sibutramina, serotonina e inhibidores de captación de noradrenalina). MC4R mutacións. Non obstante, raramente se logra o mantemento do peso corporal a longo prazo.⁷⁸ O uso de datos de resonancia magnética para comparar a activación estriatal en pacientes con heterocigoto con 10 MC4R A deficiencia e os controis 20 (10 obeso e 10 magro) demostraron iso MC4R a deficiencia asociouse coa activación estriatal alterada e a recompensa dos alimentos.⁷⁹ Isto suxire que o ton melanocortinérxico pode modular os cambios dopaminérxicos que se producen co aumento de peso.

Mutacións xenéticas adicionais, especialmente aquelas que causan hiperfagia xunto con disfunción autónoma, labranza emocional e comportamento de tipo autista, foron ligadas recentemente a 1 de simple mente - un factor básico de transcrición de bucle-bucle-hélice implicado no desenvolvemento e función do núcleo paraventricular. do hipotálamo (figura 5).⁸⁰

As manipulacións farmacolóxicas das vías de recompensa cerebral na obesidade usan estudos de RMN para examinar os correlacionados no sistema de recompensa cerebral asociados aos resultados do tratamento tras a inxestión de sibutramina⁸¹ ou un novo antagonista do receptor µ-opioide.⁸²

Probablemente haxa máis diferenzas no circuíto implicado na recompensa de drogas fronte á recompensa de alimentos que o que se propón actualmente, o que fai que o obesidade mereza ser estudado por dereito propio. A clasificación dos alimentos como adictiva non é útil. Máis ben, comprender a contribución neuronal á alimentación nos diferentes fenotipos é un paso crítico para avanzar no campo. É necesario desenvolver ferramentas para definir mellor a heteroxeneidade comportamental dun xeito sensible e obxectivo, así como para comprender a bioloxía do comportamento subxacente.

CONTROL COXNITIVO DA RECOMPENSIÓN DE ALIMENTACIÓN: APLICACIÓNS TRANSLATIVAS

Nos humanos, as unidades condutuais para un alimento agradable son moderadas pola cognición, especialmente as funcións executivas. Estas funcións mentais de alto nivel apoian a autorregulación do comportamento alimentario e corresponden ás redes que inclúen rexións laterais e dorsomediais do cerebro como a córtex prefrontal dorsolateral, o cingulado dorsal anterior e a córtex parietal. O ambiente no que vivimos desafía os nosos recursos fisiolóxicos limitados para suprimir a inxestión de alimentos. Un dilema central na vida diaria consiste en equilibrar os obxectivos internos (é dicir, coñecementos, principios ou normas empregadas para guiar o comportamento, como comer ben para manter sa ou controlar o peso) coas consecuencias de consumir alimentos apetitosos e inmediatamente dispoñibles. Este conflito é particularmente desafiante con alimentos desexados ou ansiados; a interacción entre a cognición e a recompensa é un compoñente fundamental da regulación da inxesta de alimentos nos humanos.

Estudos recentes con RMN ilustran a capacidade de suprimir os efectos gratificantes dos alimentos. Estes informes mostraron o recrutamento de rexións cerebrais relacionadas coas funcións executivas / control cognitivo cando se lles pediu aos participantes que imaxinasen atrasar o consumo de alimentos saborosos mostrados nas imaxes ou que pensen nos beneficios a longo prazo de non comer ese alimento específico.⁸³ O compromiso similar destas rexións cerebrais vese cando se lles pide aos homes que supriman a fame de xeito voluntario.⁸⁴ Tamén hai evidencias de que as ansias alimentarias interfiren coas demandas cognitivas competitivas, debido a unha dirección automática dos recursos cognitivos ás pistas relacionadas coa ansia,⁸⁵ e, polo tanto, os prexuízos atencionais cara a alimentos non saudables poden prever un aumento da IMC co paso do tempo.⁸⁶

O compromiso dos sectores laterais da corteza prefrontal pode ser unha sinatura neurálica de mecanismos compensatorios para superar a tendencia dun individuo a alimentarse excesivamente e aumentar o peso. Os estudos observacionais demostraron unha maior activación nestas rexións cerebrais en mantedores de adelgazamento exitosos fronte a obesos con menos éxito.^87,88 Este achado comparte algunhas semellanzas co observado no campo do alcoholismo, como familiares alcohólicos de primeiro grao non afectados mostran unha forte actividade prefrontal en repouso, mesmo a un nivel superior ao de individuos sans.⁸⁹ Debido a datos lonxitudinais e experimentais limitados, a direccionalidade específica da ligazón entre o exceso / obesidade e a cognición só é coñecida parcialmente. Estudos prospectivos informan de que os individuos cun rendemento reducido nas probas que miden as funcións executivas, especialmente o control inhibitorio, mostran unha maior probabilidade de aumento de peso futuro.⁹⁰ Non obstante, o peso engadido tamén pode prexudicar ou interferir nestes mecanismos compensatorios, creando un círculo vicioso. A crecente evidencia transversal mostra que a obesidade (IMC> 30 kg / m²) está asociado a un rendemento cognitivo prexudicado, incluíndo funcións executivas, atención e memoria.⁹¹ Incluso a perfusión cerebral en repouso está correlacionada negativamente co IMC en rexións relacionadas con funcións executivas, como a córtice cingulada.⁹² Isto tamén se ve en modelos animais de obesidade experimental.⁶⁷ A perda de peso está ligada a pequenas melloras na función executiva e na memoria en individuos obesos (pero non con sobrepeso).⁹³ As evidencias acumuladas de probas neurocognitivas e literatura de personalidade suxiren que as rexións prefrontais laterais que sustentan a autorregulación, xunto coas rexións estriais implicadas na motivación alimentaria, son sistemas neuronais críticos relacionados coas diferenzas individuais no comportamento alimentario e a vulnerabilidade á obesidade.⁹⁴

No futuro poderían usarse moitas estratexias potenciais para mellorar a actividade das rexións cerebrais relacionadas co control cognitivo, incluída a terapia cognitivo-conductual, adestramento cognitivo, exercicio, estimulación cerebral non invasiva, neurofeedback, modificación dietética e medicamentos. Aínda que este campo aínda é novo, é posible que certos alimentos ou produtos nutricionais poidan polo menos facilitar estes cambios cerebrais. As técnicas de neurociencia pódense utilizar para cribar compostos ou intervencións potenciais, proporcionando información obxectiva e sensible.

Recentes estudos aleatorios controlados con placebo reportan un aumento da activación das rexións prefrontais laterais con inxestión 8 semana de suplementos de omega-3 de ácido docosahexaenoico en nenos,⁹⁵ A inxestión de 7 ao día de esencia de suplementos de polo en persoas maiores con saúde,⁹⁶ e unha dieta 24 de alto nitrato (verduras de folla verde e zume de remolacha) en suxeitos maiores.⁹⁷ Estes resultados ilustran o potencial rol modulador dos alimentos e nutrientes nas rexións cerebrais que poden facilitar o control sobre a recompensa dos alimentos. Pola contra, Edwards et al.⁹⁸ informa que comer unha dieta rica en graxa (74% kcal) durante 7 días contundiu a función cognitiva en homes sedentarios. As estratexias alternativas para mellorar a contribución do control cognitivo na inxestión de alimentos inclúen a combinación de adestramento cognitivo e estimulación cerebral non invasiva.⁹⁹

As interaccións entre os sistemas cerebrais asociados á cognición, recompensa e homeostase non se producen illadamente; máis ben, están incrustados no ambiente e nos factores de situación que resultan del (figura 6).¹⁰⁰ Existe a necesidade de máis estudos realizados en ámbitos ecoloxicamente válidos, así como investigacións que poidan integrar aspectos próximos á interacción entre a vida real e a persoa. Por exemplo, pouco se sabe sobre como os valores culturais forman o sistema de recompensa dos alimentos, o que probablemente suceda a través do substrato cerebral da cognición. As actitudes e opinións culturalmente determinadas sobre os alimentos poden influír no procesamento e expresión da recompensa dos alimentos.

En xeral, o campo precisa innovacións metodolóxicas para levar avances científicos do laboratorio á clínica. Estes inclúen neurotecnoloxías emerxentes, como ferramentas portátiles, non invasivas e avaliacións informatizadas para examinar os compoñentes neurocognitivos clave do comportamento alimentario. Estas metodoloxías poden axudar a construír unha base de coñecemento sobre o impacto de nutrientes, produtos alimentarios e dietas no cerebro en relación coa alimentación saudable e o control do peso.

DESAFIOS Á DEFINICIÓN DA "ADICIÓN" NO CASO DA ALIMENTACIÓN

Moitas fontes de confusión común están relacionadas co termo "dependencia" e céntranse nas catro palabras seguintes: gustar, recompensar, querer e ansia. O gusto é definido como a resposta hedonica ou a grato dun estímulo. Recompensa a miúdo é sinónimo de pracer, pero é definido polos conductistas como aquel que realza o acto que o precedeu. Así, os reforzadores poden funcionar sen conciencia ou pracer consciente (por exemplo, o condicionamento enerxético na aprendizaxe postestestiva). Quer equivaler ao desexo. Na súa transición a ser algo desexado, dise que un obxecto adquiriu saliente incentivo, o que resulta da vinculación de recompensas con obxectos ou indicios. Un ansia é un desexo moi forte.

As ansias alimentarias (é dicir, os desexos intensos de comer alimentos en particular) son moi comúns¹⁰¹ e non son necesariamente patolóxicas. Un alimento non ten que ser delicioso para ser ansiado. As ansias alimentarias están correlacionadas con alto índice de IMC, así como con comportamentos que poden levar ao aumento de peso, incluído aumento do lanche, deficiente cumprimento das restricións dietéticas e consumo de bulimia.^102,103 Por contra, moitos cren que as ansias reflicten a "sabedoría do corpo" (é dicir, unha necesidade nutricional). Non obstante, a monotonía ou a restrición ante a falta de déficit nutricional tamén poden provocar ansia. Nun estudo de adultos novos de Pelchat e Shaefer,¹⁰⁴ os suxeitos denunciaron significativamente máis ansias durante a manipulación da monotonía que durante o período base.

En canto á natureza dos antojos alimentarios, o tipo de alimento varía segundo a cultura. Non se sabe se hai características clave dos alimentos (por exemplo, palatabilidade, enerxía, graxa ou contido en azucre) que provocan ansia ou se é a forma en que se consume o alimento (por exemplo, se se percibe como prohibido, ou se se consume de xeito intermitente e restrinxido). O papel do acceso restrinxido en humanos acaba de valorarse experimentalmente. Por exemplo, propúxose este mecanismo para explicar o aumento da ansia de sushi entre as mulleres xaponesas.¹⁰⁵ Resolver estas cuestións é particularmente importante e pode ter consecuencias para a política (por exemplo, se as bebidas azucradas ou as dietas deben ser prohibidas).

Un estudo seminal utilizou a RMN para examinar a activación cerebral durante a indución de ansias de alimentos. Pelchat et al.¹⁰⁶ descubriron que se produciron cambios no hipocampo, a insula e os sitios de caudato. 3 implicados na ansia de drogas. Non obstante, a activación nos mesmos substratos de recompensa cerebral é bastante normal e pódese observar para estímulos agradables inocuos, como a música.¹⁰⁷ Un patrón de activación cerebral non implica dependencia. A activación en vías de recompensa cerebral en resposta aos alimentos é un parámetro sensible con pouca especificidade, porque moitas fontes de pracer e comportamentos motivados conducen á activación deste sistema. A neuroimaginación é útil para comprender mecanismos; con todo, non é unha metodoloxía válida para diagnosticar a dependencia por si mesma.

A American Psychiatric Association non recoñeceu a dependencia de alimentos nin como un trastorno alimentario nin un trastorno por abuso de substancias. Non obstante, os criterios DSM estanse a utilizar como escala de adicción aos alimentos.¹⁰⁸ Para aceptar esta medida, é necesario establecer se o diagnóstico corresponde a unha resposta desordenada a todos os alimentos ou a un determinado tipo de alimento. Tampouco se sabe o que poden significar os conceptos de tolerancia e retirada para o caso dos alimentos. Os limiares de disfunción tampouco están claros e non están definidos para alimentos e para drogas. En última instancia, a adicción aos alimentos sería un diagnóstico baseado en consecuencias negativas de comportamentos inadaptados, pero a propia dependencia de alimentos non causa nada.

CONCLUSIÓN

Esta revisión revela varios achados clave. En primeiro lugar, a regulación da inxestión de alimentos é complexa e implica múltiples niveis de control a través de indicios ambientais e vías cognitivas, sensoriais, metabólicas, endocrinas e neurais. As gratificantes propiedades dos alimentos poden anular os sinais básicos de saciación xerados en centros homeostáticos. En segundo lugar, os alimentos e as drogas inclúen vías superpostas de recompensa cerebral e ambos orixinan a liberación de dopamina. Non obstante, hai diferenzas fundamentais, tanto cualitativas como cuantitativas. As drogas habitualmente maltratadas prolongan artificialmente a sinalización de dopamina, mentres que a inxestión de alimentos saborosos non. En terceiro lugar, a adicción está determinada pola experiencia subxectiva dun individuo. Non se necesitan certas cantidades de liberación de dopamina e activación do sistema de recompensa cerebral nin condicións suficientes para a dependencia. Finalmente, as experiencias individuais e a variación xenética subxacen diferenzas na forma en que o cerebro responde ás propiedades gratificantes dos alimentos. Na vida real, estas respostas cerebrais están moderadas por factores adicionais (por exemplo, alternativas de recompensa, cognición e influencias ambientais).

A continuación figuran varias necesidades de investigación identificadas que poden abordarse mellor mediante enfoques colaborativos.

• Ampliar o alcance. O ámbito de investigación no campo da recompensa alimentaria debe ampliarse para avaliar os fenotipos de comportamento alimentario e os seus fundamentos cerebrais / neurocognitivos e o exame da especificidade do fenotipo de adicción aos alimentos e as súas relevancias e implicacións globais.

• Mecanismos de adicción aos alimentos fronte ás drogas. A información dispoñible debería complementarse cunha expansión da investigación sobre as diferenzas entre a adicción e os mecanismos similares á adicción para alimentos e drogas. É probable que haxa máis diferenzas nos circuítos implicados nas drogas fronte aos alimentos que o que se coñece actualmente.

• Recompensa dos alimentos fronte á vulnerabilidade individual intrínseca. A contribución das propiedades gratificantes dos alimentos debe desentenderse dos factores intrínsecos de vulnerabilidade, determinando as interaccións e a dinámica entre os compoñentes 2. Hai que identificar os alimentos ou as características alimentarias que poden ser obxectivos específicos para un comportamento adictivo e gratificante. Alternativamente, ¿calquera alimento ou, máis probable, algún ingrediente alimentario poida ser "adictivo"? Cales son os contextos e experiencias?

• Comportamento alimentario humano. É preciso desenvolver novas metodoloxías e ferramentas para definir e comprender mellor a heteroxeneidade do comportamento alimentario humano e a bioloxía subxacente, incluído o fenotipo de adicción aos alimentos. Estes métodos deben ser reproducibles e válidos, proporcionando información sensible e obxectiva. En concreto, é necesario identificar e desenvolver novos marcadores que poidan diferenciar as transicións de comportamento impulsivo a compulsivo a adictivo no caso de comer.

• Aclaración da terminoloxía e métricas. É necesario un mellor acordo e harmonización da semántica, das definicións e das métricas para describir a variabilidade do comportamento alimentario humano. En concreto, hai que aclarar como o concepto e definición de adicción indicados en DSM-5 (figura 3)¹⁴ pode ser, ou incluso debe aplicarse a alimentos. Isto é necesario para evitar a mala caracterización de alimentos e / ou outras substancias a falta de acordo sobre métricas validadas. É necesario establecer claridade sobre se a definición DSM-5 corresponde a unha resposta desordenada a todos os alimentos ou a un determinado tipo de alimento ou ingrediente. Tampouco se sabe o que poden significar os conceptos de tolerancia e retirada no caso dos alimentos. Os limiares de disfunción tampouco están claros e non definidos, así como o vínculo coas consecuencias para a saúde (por exemplo, a obesidade).

• Etioloxía, causalidade e mantemento da alimentación excesiva. Debería levarse a cabo máis investigación para informar a causalidade dos procesos etiolóxicos que conducen a unha alimentación excesiva e os procesos de mantemento que o sustentan en humanos. É necesario un estudo máis para dilucidar o curso preciso das respostas á dopamina e a activación do sistema cerebral de recompensa. A investigación experimental, como os ensaios controlados aleatorios, pode axudar a determinar se a adicción aos alimentos e / ou a obesidade están a impulsar un cambio no valor da recompensa ou viceversa.

• Evolución do sistema de recompensa de alimentos. É necesario un maior coñecemento dos aspectos evolutivos da recompensa alimentaria neste contexto. O sistema de recompensa humana evolucionou para anticipar e responder aos alimentos e, polo tanto, para preservar a supervivencia, ou foi conformado / modificado de novo polo ambiente alimentario, e se é así, ata que punto?

Finalmente, existe unha necesidade xeral de métodos innovadores no campo para avaliar mellor os compoñentes neurocognitivos do comportamento alimentario humano. O desenvolvemento de novos métodos nesta área pode mellorar o descubrimento e ao final axudar a construír unha base de coñecemento sobre o impacto de nutrientes, produtos alimentarios e dietas no cerebro. Tamén pode servir de base para novas formas de estimular mecanismos inhibidores para suprimir mecanismos de activación, con posibles implicacións para os campos da alimentación e da nutrición, da medicina e da saúde pública.

Grazas

A sucursal norteamericana do Instituto Internacional das Ciencias da Vida (ILSI América do Norte) convocou o "Data to Knowledge Workspectives on Actual perspectives on the Human Food Reward System" o maio 9, 2013, no Charles Sumner School Museum and Archives en Washington, DC. . Este artigo resume as presentacións feitas polos relatores e o contido de cada presentación reflicte as opinións dos respectivos autores. Os autores agradecen a Rita Buckley, Christina West e Margaret Bouvier de Meg Bouvier Medical Writing por proporcionar servizos editoriais no desenvolvemento do manuscrito e a David Klurfeld, do Departamento de Agricultura / Servizo de Investigación Agrícola dos Estados Unidos por servir no comité de planificación do programa do taller. Os autores tamén agradecen a Eric Hentges e Heather Steele, de ILSI América do Norte, a planificación do taller e os comentarios sobre este traballo.

Financiamento. O taller estivo patrocinado polo Departamento de Agricultura / Servizo de Investigación Agrícola dos Estados Unidos, ILSI América do Norte, o Centro de Senses Químicos de Monell e o Centro de Investigación de Comportamentos en Ingestivos da Universidade Purdue. O ILSI América do Norte proporcionou o financiamento dos servizos editoriais e dos relatores que participaron no taller e contribuíron a este artigo.

Declaración de interese. MA-A. recibe apoio de investigación de Ajinomoto e o Rippe Lifestyle Institute e é asesor científico para Wrigley e ILSI América do Norte. GKB está no consello de administración de ILSI América do Norte.

Referencias

1. ↵
   1. Kenny PJ

   . Mecanismos de recompensa na obesidade: novas ideas e direccións futuras. Neurona. 2011; 69: 664-679.

   CrossRefMedlineWeb of Science
2. ↵
   1. Ogden CL,
   2. Carroll MD,
   3. Kit BK,
   4. et al

   . Prevalencia da obesidade infantil e adulta nos Estados Unidos, 2011-2012. Jama. 2014; 311: 806-814.

   CrossRefMedlineWeb of Science
3. ↵
   1. Volkow ND,
   2. Wang GJ,
   3. Tomasi D,
   4. et al

   . Obesidade e adicción: solapamentos neurobiolóxicos. Obes Rev. 2013; 14: 2-18.

   CrossRefMedline
4. ↵
   1. Kanoski SE

   . Sistemas cognitivos e neuronais subxacentes á obesidade. Physiol Behav. 2012; 106: 337-344.

   CrossRefMedlineWeb of Science
5. ↵
   1. Hagan S,
   2. Niswender KD

   . Regulación neuroendocrina da inxestión de alimentos. Pediatr Cancro de sangue. 2012; 58: 149-153.

   CrossRefMedline
6. ↵
   1. Thomas DM,
   2. Martin CK,
   3. Lettieri S,
   4. et al

   . ¿Pódese conseguir unha perda de peso dunha libra á semana cun déficit de 3500-kcal? Comentario sobre unha regra normalmente aceptada. Int J Obes. 2013; 37: 1611-1613.

   CrossRef
7. ↵
   1. Thomas DM,
   2. Martin CK,
   3. Lettieri S,
   4. et al

   . Resposta a "Por que é incorrecta a regra de perda de peso de 3500 kcal por libra?". Int J Obes. 2013; 37: 1614-1615.

    
8. ↵
   1. Hall KD,
   2. Chow CC

   . Por que é incorrecta a regra de perda de peso de 3500 kcal por libra?Int J Obes. 2013; 37 doi: 10.1038 / ijo.2013.112.

    
9. ↵
   1. Woods SC

   . O control da inxestión de alimentos: perspectivas comportamentais e moleculares. Móbil Metab. 2009; 9: 489-498.

   CrossRefMedlineWeb of Science
10. ↵
    1. Ogden CL

    . A obesidade infantil nos Estados Unidos: a magnitude do problema. Dispoñible en: http://www.cdc.gov/cdcgrandrounds/pdf/gr-062010.pdf. Accederon a 13 de marzo, 2015.

     
11. ↵
    1. CD frito,
    2. Carroll MD,
    3. Ogden CL

    . Prevalencia do sobrepeso, obesidade e obesidade extrema entre adultos: Estados Unidos, 1960 – 1962 A través de 2011 – 2012. Dispoñible en: http://www.cdc.gov/nchs/data/hestat/obesity_adult_11_12/obesity_adult_11_12.pdf. Accederon a 13 de marzo, 2015.

     
12. ↵
    1. Monteleone P,
    2. Maj Maj

    . Disfuncións de leptina, grelina, BDNF e endocannabinoides nos trastornos alimentarios: máis aló do control homeostático da inxestión de alimentos. Psiconeuroendocrinoloxía. 2013; 38: 312-330.

    CrossRefMedlineWeb of Science
13. ↵
    1. Pedido DP,
    2. Woods SC

    . A endocrinoloxía da inxesta de alimentos. End Revocación Nat Rev. 2013; 9: 584-597.

    CrossRefMedline
14. ↵
    Asociación Americana de Psiquiatría. Manual de diagnóstico e estatística de trastornos mentais. 5th ed. Arlington, VA: American Psychiatric Association; 2013

     
15. ↵
    1. Wise RA,
    2. Koob GF

    . O desenvolvemento e mantemento da drogodependencia. Neuropsicopharmacoloxía. 2014; 39: 254-262.

    CrossRefMedline
16. ↵
    1. Nestler EJ

    . Revisión histórica: mecanismos moleculares e celulares de dependencia de opiaceos e cocaína. Tendencias Pharmacol Sci. 2004; 25: 210-218.

    CrossRefMedlineWeb of Science
17. ↵
    1. Scofield MD,
    2. Kalivas PW

    . Disfunción e dependencia astrocítica: consecuencias dunha homeostase con glutamato deteriorada. Neuroscientista. 2014; 20: 610-622.

    Texto completo abstracto / LIBRE
18. ↵
    1. Weiland BJ,
    2. Heitzeg MM,
    3. Zald D,
    4. et al

    . Relación entre a impulsividade, a activación anticipadora prefrontal e a liberación de dopamina estriatal durante o desempeño recompensado da tarefa. Psiquiatría Res. 2014; 223: 244-252.

    CrossRefMedline
19. ↵
    1. Hernández L,
    2. Hoebel BG

    . A alimentación e a estimulación hipotalámica aumentan a rotación de dopamina nos acumbens. Physiol Behav. 1988; 44: 599-606.

    CrossRefMedlineWeb of Science
20. ↵
    1. Hajnal A,
    2. Norgren R

    . Accumbens mecanismos de dopamina na inxestión de sacarosa. Brain Res. 2001; 904: 76-84.

    CrossRefMedlineWeb of Science
21. ↵
    1. Pfaus JG,
    2. Damsma G,
    3. Wenkstern D,
    4. et al

    . A actividade sexual aumenta a transmisión de dopamina no núcleo accumbens e o estriado de ratas femininas. Brain Res. 1995; 693: 21-30.

    CrossRefMedlineWeb of Science
22. ↵
    1. Di Chiara G,
    2. Acquas E,
    3. Carboni E

    . Motivación e abuso das drogas: unha perspectiva neurobiolóxica. Ann NY Acad Sci. 1992; 654: 207-219.

    CrossRefMedline
23. ↵
    1. Hajnal A,
    2. Smith GP,
    3. Norgren R

    . A estimulación oral da sacarosa aumenta a dopamina que acumbens na rata. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2004; 286: R31 – R37.

    Texto completo abstracto / LIBRE
24. ↵
    1. DM pequena,
    2. Jones-Gotman M,
    3. Dagher A

    . A liberación de dopamina inducida pola alimentación no estriat dorsal correlaciona coas clasificacións de agradecemento da comida en voluntarios humanos sans. Neuroimage. 2003; 19: 1709-1715.

    CrossRefMedlineWeb of Science
25. ↵
    1. Breiter HC,
    2. Gollub RL,
    3. Weisskoff RM,
    4. et al

    . Efectos agudos da cocaína sobre a actividade cerebral humana e a emoción. Neurona. 1997; 19: 591-611.

    CrossRefMedlineWeb of Science
26. ↵
    1. Wilson SJ,
    2. Sayette MA,
    3. Delgado MR,
    4. et al

    . Efecto da oportunidade de fumar nas respostas á ganancia e perda monetaria no núcleo caudato. J Abnorm Psychol. 2008; 117: 428-434.

    CrossRefMedline
27. ↵
    1. Acevedo BP,
    2. Aron A,
    3. Fisher HE,
    4. et al

    . Correlacións neuronais de amor romántico intenso a longo prazo. Neurosci de Soc Cogn. 2012; 7: 145-159.

    Texto completo abstracto / LIBRE
28. ↵
    1. Mark GP,
    2. Smith SE,
    3. PV de Rada,
    4. et al

    . Un sabor condicionado apetitivamente orixina un aumento preferente da liberación de dopamina mesolímbica. Pharmacol Biochem Behav. 1994; 48: 651-660.

    CrossRefMedlineWeb of Science
29. ↵
    1. Tobler PN,
    2. CD de Fiorillo,
    3. Schultz W

    . Codificación adaptativa do valor de recompensa por neuronas de dopamina. ciencia. 2005; 307: 1642-1645.

    Texto completo abstracto / LIBRE
30. ↵
    1. Carelli RM,
    2. VC,
    3. Hampson RE,
    4. et al

    . Os patróns de disparos do núcleo accumbens neuronas durante a autoadministración de cocaína en ratas. Brain Res. 1993; 626: 14-22.

    CrossRefMedlineWeb of Science
31. ↵
    1. Bunce SC,
    2. Izzetoglu K,
    3. Izzetoglu M,
    4. et al

    . O estado do tratamento prevé respostas corticais prefrontalis diferenciais ao alcol e ás mostras de reforzo natural entre os individuos dependentes do alcol. En: Zhang H, Hussain A, Liu D, et al., Eds. Actas dos avances en sistemas cognitivos inspirados no cerebro: 5th International Conference, BICS 2012, Shenyang, China, 11 14-2012, 2012. Berlín: Springer; 183: 191 – XNUMX.

     
32. ↵
    1. Wheeler RA,
    2. Aragona BJ,
    3. Fuhrmann KA,
    4. et al

    . As indicacións de cocaína provocan cambios opostos dependentes do contexto no procesamento de recompensas e estado emocional. Bioloxía de psiquiatría. 2011; 69: 1067-1074.

    CrossRefMedlineWeb of Science
33. ↵
    1. PS Grigson,
    2. Twining RC

    . Supresión da inxestión de sacarina inducida pola cocaína: un modelo de desvalorización indebida por drogas das recompensas naturais. Behav Neurosci. 2002; 116: 321-333.

    CrossRefMedlineWeb of Science
34. ↵
    1. Twining RC,
    2. Bolan M,
    3. Grigson PS

    . A entrega cocida de cocaína é aversiva e protexe contra a motivación da droga nas ratas. Behav Neurosci. 2009; 123: 913-925.

    CrossRefMedline
35. ↵
    1. Wheeler RA,
    2. Twining RC,
    3. Jones JL,
    4. et al

    . Os índices de conduta e electrofisiolóxicos negativos afectan predicen a autoadministración da cocaína. Neurona. 2008; 57: 774-785.

    CrossRefMedline
36. ↵
    1. Sayette MA,
    2. Wertz JM,
    3. Martin CS,
    4. et al

    . Efectos da oportunidade de fumar no impulso provocado por un indicador: unha análise de codificación facial. Exp Clin Psychopharmacol. 2003; 11: 218-227.

    CrossRefMedlineWeb of Science
37. ↵
    1. Wilson SJ,
    2. Delgado MR,
    3. McKee SA,
    4. et al

    . Débiles respostas estriais ventrais aos resultados monetarios prevén a falta de resistencia ao fume de cigarro. Cognitivo Afecta Behav Neurosci. 2014; 14: 1196-1207.

    CrossRefMedline
38. ↵
    1. Grigson PS

    . Comparación de recompensas: o talón de Aquiles e a esperanza de adicción. Drogas Discov hoxe Modelos de Dis. 2008; 5: 227-233.

    CrossRefMedline
39. ↵
    1. Puhl MD,
    2. Blum JS,
    3. Acosta-Torres S,
    4. et al

    . O enriquecemento ambiental protexe contra a adquisición de autoadministración de cocaína en ratas masculinas adultas, pero non elimina a evasión dun medicamento sacarina asociado a drogas. Behav Pharmacol. 2012; 23: 43-53.

    CrossRefMedline
40. ↵
    1. Zlebnik NE,
    2. Anker JJ,
    3. Carroll ME

    . Exercicio para reducir a escalada de autoadministración de cocaína en ratas adolescentes e adultas. Psychopharmacology. 2012; 224: 387-400.

    CrossRefMedline
41. ↵
    1. RA marrón,
    2. Abrantes AM,
    3. Lea JP,
    4. et al

    . Exercicio aeróbico para a recuperación de alcol: fundamentación, descrición do programa e achados preliminares. Modificación de comportamento. 2009; 33: 220-249.

    Texto completo abstracto / LIBRE
42. ↵
    1. Benedicto C,
    2. Brooks SJ,
    3. O'Daly OG,
    4. et al

    . A privación de sono aguda mellora a resposta do cerebro aos estímulos alimentarios hedónicos: un estudo por resonancia magnética. J Clin Endocrinol Metab. 2012; 97: E443 – E447.

    CrossRefMedlineWeb of Science
43. ↵
    1. Puhl MD,
    2. Boisvert M,
    3. Guan Z,
    4. et al

    . Un novo modelo de restricción crónica do sono revela un aumento no valor de recompensa incentivada da cocaína en ratas que toman drogas. Pharmacol Biochem Behav. 2013; 109: 8-15.

    CrossRefMedline
44. ↵
    1. Swanson SA,
    2. Crow SJ,
    3. Le Grange D,
    4. et al

    . Prevalencia e correlacións dos trastornos alimentarios en adolescentes. Resultados do suplemento de adolescentes de replicación de enquisa nacional sobre compatibilidades. Arch Gen Psychiatry. 2011; 68: 714-723.

    CrossRefMedlineWeb of Science
45. ↵
    1. Puhl MD,
    2. Cason AM,
    3. Wojnicki FH,
    4. et al

    . Unha historia de gordo na graxa aumenta a busca e toma de cocaína. Behav Neurosci. 2011; 125: 930-942.

    CrossRefMedline
46. ↵
    1. Avena NM,
    2. Carrillo CA,
    3. Needham L,
    4. et al

    . As ratas dependentes do azucre mostran unha maior inxestión de etanol sen edulcar. Alcol. 2004; 34: 203-209.

    CrossRefMedlineWeb of Science
47. ↵
    1. Flaherty CF,
    2. Checke S

    . Anticipación á ganancia de incentivos. Anim Aprende comportamento. 1982; 10: 177-182.

    CrossRef
48. ↵
    1. Flaherty CF,
    2. PS Grigson,
    3. Checke S,
    4. et al

    . Horizontes de estado privado e temporais en contraste anticipatorio. J Exp Proceso Behav de Psychol Anim. 1991; 17: 503-518.

    CrossRef
49. ↵
    1. PS Grigson,
    2. Hajnal A

    . Unha vez demasiado: cambios condicionados na dopamina accumbens despois dun único emparellamento sacarina-morfina. Behav Neurosci. 2007; 121: 1234-1242.

    CrossRefMedlineWeb of Science
50. ↵
    1. Colechio EM,
    2. Imperio CG,
    3. Grigson PS

    . Unha vez é demasiado: a aversión condicionada desenvólvese de inmediato e prevé o futuro comportamento de autoadministración da cocaína nas ratas. Behav Neurosci. 2014; 128: 207-216.

    CrossRefMedline
51. ↵
    1. Kalivas PW,
    2. O'Brien C.

    . A drogodependencia como patoloxía da neuroplasticidade en etapas. Neuropsicopharmacoloxía. 2008; 33: 166-180.

    CrossRefMedlineWeb of Science
52. ↵
    1. Ahmed SH,
    2. Kenny PJ,
    3. Koob GF,
    4. et al

    . Evidencia neurobiolóxica para alostasis hedonica asociada coa escalada do consumo de cocaína. Neurosci natureza. 2002; 5: 625-626.

    CrossRefMedlineWeb of Science
53. ↵
    1. Nader MA,
    2. Morgan D,
    3. Gage HD,
    4. et al

    . Imaxe por PET de receptores D2 da dopamina durante a autoadministración crónica de cocaína en monos. Neurosci natureza. 2006; 9: 1050-1056.

    CrossRefMedlineWeb of Science
54. ↵
    1. Johnson PM,
    2. Kenny PJ

    . Os receptores de Dopamina D2 en disfunción de recompensa como a adicción e alimentación compulsiva en ratas obesas. Neurosci natureza. 2010; 13: 635-641.

    CrossRefMedlineWeb of Science
55. ↵
    1. Stice E,
    2. Yokum S,
    3. Blum K,
    4. et al

    . O aumento de peso está asociado a unha resposta estriatica reducida a alimentos agradables. J Neurosci. 2010; 30: 13105-13109.

    Texto completo abstracto / LIBRE
56. ↵
    1. Janes AC,
    2. Pizzagalli DA,
    3. Richardt S,
    4. et al

    . A reactividade do cerebro ante as claves de fumar antes de deixar de fumar prevé a capacidade de manter a abstinencia do tabaco. Bioloxía de psiquiatría. 2010; 67: 722-729.

    CrossRefMedlineWeb of Science
57. ↵
    1. Kosten TR,
    2. Scanley BE,
    3. Tucker KA,
    4. et al

    . Cambios e recaída da actividade cerebral inducida por Cue en pacientes dependentes da cocaína. Neuropsicopharmacoloxía. 2006; 31: 644-650.

    CrossRefMedlineWeb of Science
58. ↵
    1. Stoeckel LE,
    2. Weller RE,
    3. Cook EW III,
    4. et al

    . Activación xeneralizada do sistema de recompensa en mulleres obesas en resposta a imaxes de alimentos altos en calor. Neuroimage. 2008; 41: 636-647.

    CrossRefMedlineWeb of Science
59. ↵
    1. Stice E,
    2. Yokum S,
    3. Bohon C,
    4. et al

    . A sensibilidade de circuítos recompensados ​​ante os alimentos prevé incrementos futuros da masa corporal: efectos moderadores de DRD2 e DRD4. Neuroimage. 2010; 50: 1618-1625.

    CrossRefMedlineWeb of Science
60. ↵
    1. Kenny PJ,
    2. Chen SA,
    3. Kitamura O,
    4. et al

    . A retirada condicionada conduce ao consumo de heroína e diminúe a sensibilidade ás recompensas. J Neurosci. 2006; 26: 5894-5900.

    Texto completo abstracto / LIBRE
61. ↵
    1. Martínez D,
    2. Narendran R,
    3. Foltin RW,
    4. et al

    . Liberación de dopamina inducida pola amfetamina: marcadamente marcada na dependencia da cocaína e prediciente da elección para auto-administrar cocaína. Am J Psiquiatría. 2007; 164: 622-629.

    CrossRefMedlineWeb of Science
62. ↵
    1. Volkow ND,
    2. Wang GJ,
    3. Fowler JS,
    4. et al

    . Diminución da resposta dopaminérxica estriada en suxeitos dependentes da cocaína desintoxicada. Natureza. 1997; 386: 830-833.

    CrossRefMedlineWeb of Science
63. ↵
    1. Geiger BM,
    2. Haburcak M,
    3. Avena NM,
    4. et al

    . Déficits de neurotransmisión de dopamina mesolimbica na obesidade dietética de rata. Neurociencia. 2009; 159: 1193-1199.

    CrossRefMedlineWeb of Science
64. ↵
    1. Wang GJ,
    2. Volkow ND,
    3. Logan J,
    4. et al

    . Dopamina cerebral e obesidade. Lanceta. 2001; 357: 354-357.

    CrossRefMedlineWeb of Science
65. ↵
    1. Stice E,
    2. Spoor S,
    3. Bohon C,
    4. et al

    . A relación entre a obesidade ea resposta estriatal desenfocada dos alimentos está moderada polo alelo TaqIA A1. ciencia. 2008; 322: 449-452.

    Texto completo abstracto / LIBRE
66. ↵
    1. Stice E,
    2. Figlewicz DP,
    3. Gosnell BA,
    4. et al

    . A contribución dos circuítos de recompensa cerebral á epidemia de obesidade. Neurosci Biobehav Rev. 2012; 37: 2047-2058.

    Medline
67. ↵
    1. Val-Laillet D,
    2. Layec S,
    3. Guerín S,
    4. et al

    . Cambios na actividade cerebral despois dunha obesidade inducida pola dieta. Obesidade. 2011; 19: 749-756.

    CrossRefMedline
68. ↵
    1. Temple JL,
    2. Bulkley AM,
    3. Badawy RL,
    4. et al

    . Efectos diferenciais da inxestión diaria de aperitivos sobre o valor reforzador dos alimentos en mulleres obesas e non obesas. Am J Clin Nutr. 2009; 90: 304-313.

    Texto completo abstracto / LIBRE
69. ↵
    1. Burger KS,
    2. Stice E

    . O consumo frecuente de xeado está asociado a unha resposta estriada reducida ao recibir un batido baseado no xeado. Am J Clin Nutr. 2012; 95: 810-817.

    Texto completo abstracto / LIBRE
70. ↵
    1. Demos KE,
    2. Heatherton TF,
    3. Kelley WM

    . As diferenzas individuais na actividade do núcleo acondicionan a comida e as imaxes sexuais prevén aumento de peso e comportamento sexual. J Neurosci. 2012; 32: 5549-5552.

    Texto completo abstracto / LIBRE
71. ↵
    1. Yokum S,
    2. Ng J,
    3. Stice E

    . Tendencia atenta ás imaxes dos alimentos asociadas con aumento do peso e aumento futuro de peso: estudo fMRI. Obesidade. 2011; 19: 1775-1783.

    CrossRefMedlineWeb of Science
72. ↵
    1. Geha PY,
    2. Aschenbrenner K,
    3. Felsted J,
    4. et al

    . Modificou a resposta hipotalámica aos alimentos nos fumadores. Am J Clin Nutr. 2013; 97: 15-22.

    Texto completo abstracto / LIBRE
73. ↵
    1. Burger KS,
    2. Stice E

    . Unha maior codificación adaptativa estriatopallida durante a aprendizaxe recompensada e a habituación da recompensa dos alimentos prevén o aumento de peso futuro. Neuroimage. 2014; 99: 122-128.

    CrossRefMedline
74. ↵
    1. Burger KS,
    2. Stice E

    . Variabilidade na capacidade de resposta e obesidade: evidencia de estudos de imaxe cerebral. Curr Drug Abuse Rev. 2011; 4: 182-189.

    CrossRefMedline
75. ↵
    1. Paquot N,
    2. De Flines J,
    3. Rorive M

    . Obesidade: un modelo de interaccións complexas entre xenética e ambiente [en francés]. Rev Med Liege. 2012; 67: 332-336.

    Medline
76. ↵
    1. Hebebrand J,
    2. Hinney A,
    3. Otero N,
    4. et al

    . Aspectos xenéticos moleculares da regulación do peso. Dtsch Arztebl Int. 2013; 110: 338-344.

    Medline
77. ↵
    1. Farooqi É,
    2. Bullmore E,
    3. Keogh J,
    4. et al

    . A leptina regula as rexións estriais e o comportamento alimentario humano [publicado en liña antes da impresión de agosto 9, 2007]. ciencia. 2007;317:1355. doi:10.1126/science.1144599.

    Texto completo abstracto / LIBRE
78. ↵
    1. Hainerova IA,
    2. Lebl J

    . Opcións de tratamento para nenos con formas monoxénicas de obesidade. Dieta Nut Nut Rev. 2013; 106: 105-112.

    Medline
79. ↵
    1. van der Klaauw AA,
    2. von dem Hagen EA,
    3. Keogh JM,
    4. et al

    . As mutacións do receptor melanocortina-4 asociadas á obesidade están asociadas a cambios na resposta cerebral ás pistas de alimentos. J Clin Endocrinol Metab. 2014; 99: E2101 – E2106.

    CrossRefMedline
80. ↵
    1. Ramachandrappa S,
    2. Raimondo A,
    3. Cali AM,
    4. et al

    . As raras variantes en 1 monocapital (SIM1) están asociadas con obesidade grave. J Clin Invest. 2013; 123: 3042-3050.

    CrossRefMedlineWeb of Science
81. ↵
    1. Fletcher PC,
    2. Napolitano A,
    3. Skeggs A,
    4. et al

    . Distinguidos efectos modulatorios da saciedade e sibutramina sobre as respostas cerebrais ás imaxes dos alimentos nos humanos: unha dobre disociación entre o hipotálamo, a amígdala e o estriat ventral. J Neurosci. 2010; 30: 14346-14355.

    Texto completo abstracto / LIBRE
82. ↵
    1. Cambridge VC,
    2. Ziauddeen H,
    3. Nathan PJ,
    4. et al

    . Efectos neuronais e comportamentais dun antagonista do receptor mu opioide no paciente en persoas obesas que comecen a comer. Bioloxía de psiquiatría. 2013; 73: 887-894.

    CrossRefMedlineWeb of Science
83. ↵
    1. Yokum S,
    2. Stice E

    . Regulación cognitiva da ansia de alimentos: efectos de tres estratexias de reavaliación cognitiva sobre a resposta neural a alimentos saborosos. Int J Obes. 2013; 37: 1565-1570.

    CrossRef
84. ↵
    1. Wang GJ,
    2. Volkow ND,
    3. Telang F,
    4. et al

    . Evidencia as diferenzas de xénero na capacidade de inhibir a activación cerebral provocada pola estimulación dos alimentos. Proc Natl Acad Sci Estados Unidos. 2009; 106: 1249-1254.

    Texto completo abstracto / LIBRE
85. ↵
    1. Kemps E,
    2. Tiggemann M,
    3. Grigg M

    . As ansias alimentarias consumen recursos cognitivos limitados. J Exp Psychol Appl. 2008; 14: 247-254.

    CrossRefMedlineWeb of Science
86. ↵
    1. Calitri R,
    2. Pothos EM,
    3. Tapper K,
    4. et al

    . Os prexuízos cognitivos para as palabras de alimentos saudables e insalubres prevén un cambio no IMC. Obesidade. 2010; 18: 2282-2287.

    CrossRefMedline
87. ↵
    1. McCaffery JM,
    2. Haley AP,
    3. Doce LH,
    4. et al

    . Resposta de imaxe de resonancia magnética funcional diferencial para imaxes de alimentos en mantedores exitosos de perda de peso en relación aos controis do peso normal e obesos. Am J Clin Nutr. 2009; 90: 928-934.

    Texto completo abstracto / LIBRE
88. ↵
    1. DelParigi A,
    2. Chen K,
    3. Salbe AD,
    4. et al

    . Os dieters con éxito aumentaron a actividade neuronal en áreas corticais implicadas no control do comportamento. Int J Obes. 2007; 31: 440-448.

    CrossRefMedlineWeb of Science
89. ↵
    1. Volkow ND,
    2. Wang GJ,
    3. Begleiter H,
    4. et al

    . Altos niveis de receptores D2 da dopamina en membros non afectados de familias alcohólicas: posibles factores protectores. Arch Gen Psychiatry. 2006; 63: 999-1008.

    CrossRefMedlineWeb of Science
90. ↵
    1. Nederkoorn C,
    2. Houben K,
    3. Hofmann W,
    4. et al

    . Controla-se ou só come o que lle gusta? O aumento de peso ao longo dun ano está previsto por un efecto interactivo da inhibición da resposta e unha preferencia implícita para os alimentos de merenda. Psicoloxía da saúde. 2010; 29: 389-393.

    CrossRefMedline
91. ↵
    1. Gunstad J,
    2. Paul RH,
    3. Cohen RA,
    4. et al

    . O índice elevado de masa corporal está asociado a disfunción executiva en adultos doutro xeito saudables. Compr Psiquiatría. 2007; 48: 57-61.

    CrossRefMedlineWeb of Science
92. ↵
    1. Volkow ND,
    2. Wang GJ,
    3. Telang F,
    4. et al

    . Asociación inversa entre a IMC e a actividade metabólica prefrontal en adultos sans. Obesidade. 2009; 17: 60-65.

    CrossRefMedline
93. ↵
    1. Siervo M,
    2. Arnold R,
    3. Wells JC,
    4. et al

    . Perda de peso intencionada en individuos con sobrepeso e obesidade e función cognitiva: unha revisión sistemática e metaanálise. Obes Rev. 2011; 12: 968-983.

    CrossRefMedline
94. ↵
    1. Vainik U,
    2. Dagher A,
    3. Dube L,
    4. et al

    . Correlacións neurobiaviáveis ​​do índice de masa corporal e comportamentos alimentarios en adultos: unha revisión sistemática. Neurosci Biobehav Rev. 2013; 37: 279-299.

    CrossRefMedline
95. ↵
    1. McNamara RK,
    2. Capa J,
    3. Jandacek R,
    4. et al

    . A suplementación de ácido docosahexaenoico aumenta a activación da córtex prefrontal durante a atención sostida en nenos sans: un estudo de resonancia magnética funcional controlado con placebo, que varía por dose, de dose, de rango de dose. Am J Clin Nutr. 2010; 91: 1060-1067.

    Texto completo abstracto / LIBRE
96. ↵
    1. Konagai C,
    2. Watanabe H,
    3. Abe K,
    4. et al

    . Efectos da esencia do polo sobre a función cerebral cognitiva: un estudo de espectroscopia de infravermello próximo. Biosci Biotechnol Biochem. 2013; 77: 178-181.

    CrossRef
97. ↵
    1. Presley TD,
    2. Morgan AR,
    3. Bechtold E,
    4. et al

    . Efecto agudo dunha dieta rica en nitratos na perfusión cerebral en adultos maiores. Óxido nítrico. 2011; 24: 34-42.

    CrossRefMedlineWeb of Science
98. ↵
    1. Edwards LM,
    2. Murray AJ,
    3. Holloway CJ,
    4. et al

    . O consumo a curto prazo dunha dieta rica en graxa prexudica a eficiencia do corpo enteiro e a función cognitiva en homes sedentarios. FASEB J. 2011; 25: 1088-1096.

    Texto completo abstracto / LIBRE
99. ↵
    1. Alonso-Alonso M

    . Traducir tDCS ao campo da obesidade: enfoques impulsados ​​polo mecanismo. Fronte Hum Neurosci. 2013; 7: 512. doi: 10.3389 / fnhum.2013.00512.

    Medline
100. ↵
     1. SS de licitación
     2. Lichtenstein AH,
     3. MS de fe,
     4. et al

     . Implementación de directrices sobre nutrición pediátrica e para adultos de American Heart Association: unha declaración científica do American Heart Association Nutrition Committee do Consello sobre Nutrición, Actividade Física e Metabolismo, Consello sobre a Enfermidade Cardiovascular en Mozos, Consello sobre Arteriosclerose, Trombose e Bioloxía Vascular, Consello sobre Enfermaría cardiovascular, Consello sobre epidemioloxía e prevención e Consello para a investigación de presión alta. Circulación. 2009; 119: 1161-1175.

     Texto completo GRATIS
101. ↵
     1. HP Weingarten,
     2. Elston D

     . Desexos alimentarios nunha poboación universitaria. Apetito. 1991; 17: 167-175.

     CrossRefMedlineWeb of Science
102. ↵
     1. LM de Delahanty,
     2. Meigs JB,
     3. Hayden D,
     4. et al

     . Correlacións psicolóxicas e de comportamento do IMC base no programa de prevención da diabetes (DPP). Coidado coa diabetes. 2002; 25: 1992-1998.

     Texto completo abstracto / LIBRE
103. ↵
     CrossRefMedlineWeb of Science