Maior activación corticolímbica para sinais de alto contido calórico despois de comer en adultos obesos vs peso normal (2012)

Apetito. 2012 Feb;58(1):303-12. doi: 10.1016 / j.appet.2011.10.014.

Dimitropoulos A1, Tkach J, Ho A, Kennedy J.

Abstracto

O obxectivo desta investigación é identificar a resposta neural a indicacións alimentarias premiadas antes e despois de comer en adultos con sobrepeso / obeso (OB) e con peso normal (NW). Con base na literatura anterior, esperábamos unha maior activación diferencial aos indicios do alimento fronte a obxectos do OB en comparación cos participantes do NW antes de comer e despois do consumo dun xantar típico. Vinte e dous individuos con sobrepeso / obeso (macho 11) e 16 (peso 6) participaron nunha tarefa de imaxe por resonancia magnética funcional examinando a resposta neuronal a consecuencias visuais dos alimentos altos e baixos en calorías antes e despois da comida.

TO grupo OB demostrou unha maior resposta neuronal a alimentos de alta e baixa calor despois de comer en comparación cos participantes do NW na rexión frontal, temporal e límbicas.

Ademais, unha maior activación nas rexións corticolímbicas (OFC laterais, caudado, cingulado anterior) con indicacións alimentarias de alto contido calórico foi evidente nos participantes do OB contra NW despois de comer.

Estes descubrimentos suxiren que para os individuos OB, as indicacións alimentarias altas en calorías mostran unha resposta sostida nas rexións do cerebro implicadas na recompensa e na adicción mesmo despois de comer. Ademais, as indicacións alimentarias non provocaron unha resposta cerebral similar despois de comer no grupo NW que suxire que a actividade neuronal en resposta ás indicacións alimentarias diminúe coa fame máis baixa destes individuos.

Vexa outros artigos en PMC que cita o artigo publicado.
Palabras clave: fMRI, obesidade, sistema de recompensa, corticolimbic, OFC, alimentos ricos en calorías

A inxestión de alimentos en humanos está influenciada por diversos factores por encima e máis aló do control homeostático. A dispoñibilidade, os sinais sensoriais (por exemplo, o aroma, o atractivo visual, o gusto) e o pracer son factores que inflúen no que e como consumen os humanos mesmo despois de ser saciado. Dado o estado actual da obesidade en América e no mundo enteiro, entendendo como estes factores inflúen na inxestión de alimentos tornouse esencial para razóns de saúde, benestar e económicas (Rigby, Kumanyika e James, 2004). Na última década, os modelos animais de motivación alimentaria foron complementados por investigacións humanas non invasivas do sistema apetitivo e de recompensa dos alimentos. Ambos desordenados (Dimitropoulos e Schultz, 2008; Farooqi et al., 2007) e poboacións neurotípicas (Gautier et al., 2000; Goldstone et al., 2009; Killgore et al., 2003; LaBar et al., 2001; Stoeckel et al., 2008; Tataranni et al., 1999; Wang, Volkow, Thanos e Fowler, 2004) foron examinados utilizando técnicas de neuroimagen deseñadas para comprender mellor os mecanismos neuronais implicados na fame e a saciedade e como se relacionan coa obesidade e a alimentación desordenada.

A investigación ata a data indica que as indicacións visuais da alimentación activan a motivación dos alimentos e recompensan os circuítos neurais (por exemplo, o córtex prefrontal [PFC], o córtex orbitofrontal [OFC], a amígdala, o estriado dorsal e ventral, o hipotálamo, a insula) cando están con fame e calorías. as indicacións provocan maior resposta nestas rexións en relación ás imaxes de alimentos con poucas calorías (Killgore et al., 2003; LaBar et al., 2001; Stoeckel et al., 2008; Wang et al., 2004). A resposta neural ás indicacións visuais de alimentos nas rexións de recompensa vese tanto en individuos con peso normal como en obesos e en distintas duracións de xaxún. Tamén se examinou o efecto dos indicios da alimentación sobre a resposta neural despois da saciedade, aínda que con menos frecuencia, con resultados variables entre os estudos. Por exemplo, as investigacións indicaron que as persoas con peso normal mostran unha diminución da activación dos indicios da comida despois de comer. LaBar et al. (2001) descubriu que as imaxes dos alimentos presentados durante a resonancia magnética funcional (fMRI) provocaron unha maior activación na amígdala, xiro parahipocampo e xiro fusiforme dereito cando os participantes tiñan fame en comparación con cando unha comida elixía. Ademáis, Goldstone e compañeiros (2009) Non se informou sobre a activación diferencial significativa nas rexións apetitivas e recompensas aos alimentos altos ou baixos en calorías despois de almorzar. En contraste, a investigación con individuos con sobrepeso e obesidade suxire que os sinais dos alimentos seguen a provocar resposta neural despois de comer. En concreto, Martin e compañeiros (2010) a actividade cerebral atopada foi maior en resposta aos indicios dos alimentos contra obxectos no córtex prefrontal medial, caudado, xiro frontal superior e hipocampo despois de que os participantes obesos inxerisen unha comida de calorías 500. A investigación empregando outras modalidades (por exemplo, seguimento ocular de sinais de comida) é consistente co traballo de fMRI que indica a importancia conservada de sinais de comida despois de inxerir unha comida líquida entre individuos obesos (Castellanos et al., 2009).

As comparacións directas de individuos obesos con pesos normais tamén mostraron unha resposta diferencial aos sinais dos alimentos asociados ao estado do peso (Bruce et al., 2010; Geliebter et al., 2006; Martin et al., 2010; Rothemund et al., 2007; Stoeckel et al., 2008). Colectivamente, os estudos indican que os individuos obesos mostran unha maior activación nos sinais dos alimentos en comparación cos participantes de peso normal en múltiples rexións cerebrais, incluídas as rexións do sistema de recompensa. En PFC, OFC, cingulado anterior, insula, amígdala e estriado durante a fame observouse unha maior activación nos alimentos e obxectos dos obxectos obesos en comparación cos controis.Stoeckel et al., 2008), no PFC, no caudado, no hipocampo e no lóbulo temporal inmediatamente despois de comer (Martin et al., 2010), e no estriado, insula, hipocampo e lobo parietal nun estado apetito neutro (nin fame nin saciado) (Rothemund et al., 2007). Ademais, analizouse a activación diferencial dos tipos de alimentos (alimentos de alto contido calórico e baixos en calorías) entre individuos obesos e de peso normal despois do xaxún e durante un estado apetito neutro. Por exemplo, os individuos obesos mostran unha maior resposta ás indicacións altas fronte ás calorías baixas que aquelas con peso normal en rexións como o putamen.Rothemund et al., 2007), OFC lateral, PFC medial, insula, estriado e amígdalaStoeckel et al., 2008). Hai algunhas evidencias de maior resposta neuronal para os signos dos alimentos entre o peso normal e os grupos con sobrepeso / obesidade como o PFC medial.Stoeckel et al., 2008) e rexións temporais (Martin et al., 2010), pero a maioría dos resultados relativos a comparacións directas entre grupos de peso normal e obesos / sobrepeso indican unha maior activación nas indicacións dos alimentos entre os individuos con sobrepeso / obesidade.

Ata a data, gran parte da literatura de neuroimagen relacionada co alimento utilizou longos períodos de privación calórica para examinar a resposta neural durante a fame (por exemplo, 8-36hrs; Gautier et al., 2000; Gautier et al., 2001; Goldstone et al., 2009; Karhunen, Lappalainen, Vanninen, Kuikka e Uusitupa, 1997; LaBar et al., 2001; Stoeckel et al., 2008; Tataranni et al., 1999) con algunhas excepcións (Killgore et al., 2003; Martin et al., 2010). Non está claro se a duración do xaxún afecta a responsabilidade neural xa que os estudos varían drasticamente tanto no protocolo de imaxe, nos procedementos prescritos e nos métodos estatísticos (por exemplo, pequenas correccións de volume para as análises do cerebro enteiro non corrixidas). afecta aos informes de resultados. O obxectivo do traballo aquí presentado é estender a investigación existente identificando a resposta neuronal dos alimentos gratificantes durante a privación normativa calórica que ocorre entre as comidas. O noso obxectivo era examinar unha fame e saciedade máis naturalistas que ocorren no transcurso dun día típico da sociedade occidentalizada. En concreto, buscamos examinar a capacidade de resposta neuronal provocada por sinais de alimentos de alto contido calórico en individuos con peso normal e sobrepeso / obesidade antes e despois da comida. Con base na literatura anterior, esperábamos unha maior activación diferencial nos sinais dos alimentos fronte a obxectos con sobrepeso / obesidade en comparación cos participantes con peso normal antes do comer e despois do consumo dun xantar típico. Interesámosnos / Interesámonos máis pola resposta neuronal específica dos indicios de alimentos altos e baixos en calorías despois de comer, pois esta literatura carece e sentimos que pode iluminar o impacto continuo do alimento moi desexado despois de comer. Cremos que a recompensa (altas calorías) alimentaría maior capacidade de resposta neuronal en varias rexións cerebrais, incluíndo o sistema de recompensa corticolímbico (OFC, cingulado anterior, insula, estriado ventral e amígdala; Berthoud e Morrison, 2008; Kringelbach, 2004), mesmo despois da inxestión dunha comida de calorías 750 para unha mostra de sobrepeso e participantes obesos (en adiante denominada obesa) en comparación cos participantes con peso normal. En contraste, baseándose na literatura anterior esperábamos que os participantes con peso normal mostraban menos resposta neuronal en rexións do cerebro, incluídas as rexións corticolímicas, a indicacións alimentarias (independentemente do tipo calórico) en comparación cos participantes obesos antes e despois da comida.

Methods

os participantes

Participaron nesta investigación vinte e dous obesos (OB) [BMI medios (SD): individuos de peso normal 31.6 (4.5)] e 16 (NW) Táboa 1 para características do grupo). Estes individuos foron recrutados de anuncios á comunidade da universidade de Case Western Reserve. Os participantes tiveron boa saúde, tiñan unha visión normal normal e corrixida e eran elegibles para a exploración por resonancia magnética (é dicir, libre de implantes ferromagnéticos). Non participaron individuos que informaron dun historial de problemas psiquiátricos ou neurolóxicos, perda de peso ou ganancia significativa nos últimos meses de 6 ou lesións de cabeza con perda de conciencia. Todos os participantes deron un consentimento por escrito informado e foron compensados ​​financeiramente pola súa participación. Esta investigación foi aprobada pola Facultade de revisión institucional do centro médico dos casos dos hospitais da universidade para investigacións humanas.

Táboa 1 

Características do participante

Procedemento

Os participantes dixitalizáronse entre 12 e 2pm consecutivamente para unha análise previa e post-feita. Como parte dun proxecto máis grande que compara individuos de peso normal e sobrepeso / obesidade a individuos cunha enfermidade rara (síndrome de Prader-Willi; PWS), a exploración foi restrinxida polos parámetros do estudo sobre individuos con PWS. Polo tanto, a exploración en días separados (e como resultado, o contrapaso do estado previo e de postmeal) non era viable. Pedíuselles aos participantes que comésen un pequeno xantar antes de 8: 00am antes do seu nomeamento o día das súas pescudas e absterse de comer ata que se completou o procedemento experimental. Quince participantes en cada grupo informaron de comer o almorzo [horas de xaxún- OB: 6.2 (.68) rango = 5-8hrs, NW: 5.6 (1.1) rango = 3-7hrs, t= −1.79, p = .08]. O informe do participante sobre o contido do almorzo foi rexistrado e estimado para o consumo calórico; isto non difería entre os grupos (OB: calorías 372.1 (190); NW: calorías 270 (135), t= −1.6, p = 12, n = 15 por grupo). Oito participantes (OB: n = 7; NW: n = 1) informaron de non almorzar xa que normalmente non almorzan. Para determinar se os participantes que consumiron o almorzo diferían dos que non o fixeron, comparáronse os datos de fMRI de exploración premeal entre os dous grupos (p <.05, sen corrixir). Os dous grupos non diferiron na súa resposta ás pistas alimentarias por calquera contraste de interese (por exemplo, con alto contido calórico vs. baixo contido calórico). Os grupos tampouco diferían na clasificación de fame antes e despois da exploración premeal (fame antes da exploración: t= .43, p = .67; despois da exploración previa: t= .39, p = .69) ou o xantar consumido calorías (t= .41 p = .68). Outra confirmación foi proporcionada mediante a realización das análises de fMRI con só participantes que comían o almorzo (n = 15 por grupo) e os resultados principais seguiron sendo os mesmos. Polo tanto, todas as análises reportadas máis adiante ignorarán o estado do consumo do almorzo.

Antes do escaneo, os participantes foron sometidos a probas neuropsicolóxicas (como parte dun estudo máis grande que non se informou aquí) e adestramentos sobre as tarefas funcionais. Tamén se obtiveron altura, peso e avaliación de preferencia alimentaria. A avaliación da preferencia alimentaria administrouse para obter unha medida de preferencia alimentaria alta e baixa en calorías para cada participante. A avaliación obrigou aos participantes a puntuar as tarxetas de memoria fotográfica de alimentos 74 (7 ”× 6”; PCI Educational Publishing, 2000) que incluían sobremesas, carnes, froitas, verduras, snacks, panes e pastas nunha escala de Likert a punto 5 de "non me gusta" de "gustar". As fotografías para a avaliación da preferencia dos alimentos eran diferentes das imaxes utilizadas na tarefa de fMRI. Os índices de preferencia de alimentos altos en calorías (por exemplo, bolos, galletas, patacas fritas, perritos) e baixos en calorías (por exemplo, froitas e verduras) non difiren dentro ou entre os grupos (ver Táboa 1).

Despois da exploración premeal, os participantes recibiron unha comida preparada pola Unidade de Investigación Clínica Dahms nos hospitais universitarios normalizada para proporcionar aproximadamente 750 calorías e consistente nun bocadillo (elección de pavo, carne asada ou vexetariana), cartón de leite, unha porción de froita e un lado dunha verdura ou requeixo. As opcións de menú equilibráronse para o contido de macronutrientes. Instruíuse aos participantes a comer ata saciar e pesouse o resto de alimentos para estimar o número de calorías consumidas. A exploración posterior á comida normalmente comezou aos 30 minutos da finalización da comida. Inmediatamente antes e despois das comprobacións previas e posteriores á comida, os participantes responderon á pregunta: "Que fame tes agora?" nunha escala que vai do 0 ao 8 con 0 sendo "sen fame" a 8 - "con moita fame". Cómpre ter en conta que, aínda que se lles indicou aos participantes que comeran ata saciarse, non se administrou unha medida directa de saciedade senón que indirectamente se inferiu polo cambio no estado de fame.

Deseño de tarefas fMRI

Os cambios no contraste dependentes do nivel de osíxeno no sangue (BOLD) medíronse nunha tarefa de discriminación perceptiva no deseño de bloques. Os participantes sinalados mediante un botón presionan se as imaxes en cor lado a lado de alimentos ricos en calorías (por exemplo, bolo, rosquinhas, patacas fritas, patacas fritas), alimentos con baixas calorías (verduras ou froitas frescas) ou obxectos (mobles) foron os Obxecto "mesmo" ou "diferente". As imaxes foron modificadas para ter tamaño, brillo e resolución consistentes. Cada imaxe presentouse só unha vez durante o procedemento de fMRI. Seleccionáronse os mesmos / diferentes parámetros de tarefa para asegurar que os participantes estaban atendendo aos estímulos. As imaxes presentáronse en bloques correspondentes aos tipos de imaxe 3: alimentos ricos en calorías, alimentos baixos en calorías e mobles. Este paradigma mostrouse anteriormente para activar o OFC lateral, a insula, o hipotálamo, o tálamo e a amígdala en resposta ás indicacións alimentarias (Dimitropoulos e Schultz, 2008). Todas as execucións funcionais estaban compostas por bloques 8 (segundos 21 cada un, cun resto 14-segundo entre bloques), con pares de imaxes 6 por bloque. A duración do estímulo foi fixada en 2250 ms e no intervalo inter-estímulo (ISI) en 1250 ms. Cada serie presentou bloques de mobles, alimentos ricos en calorías e comidas de baixo contido calórico nunha orde contrapesada. Durante cada sesión de escaneo presentáronse dúas carreiras funcionais (pre-comida e post-comida).

Adquisición de datos fMRI

Todo o escaneo realizouse no Case Center for Imaging Research. Os datos de imaxe foron adquiridos nun escáner 4.0T Bruker MedSpec MR usando unha bobina de cabeza de transmisión de serie de canles 8. O movemento da cabeza foi minimizado mediante a colocación de recheo de espuma ao redor da cabeza. As imaxes funcionais adquiríronse utilizando unha secuencia eco-plana gradual-echo single-shot sobre cortes axiais contiguos 35 aliñados paralelos ao plano AC-PC cunha resolución inplane de 3.4 X 3.4 X 3 mm (TR = 1950, TE = 22 ms, flip ángulo = grados 90). Os datos de activación BOLD adquiríronse durante dúas probas (5: minutos 01, volumes / medicións 157 EPI) por sesión de resonancia magnética. Os estímulos visuais foron proxectados cara a unha pantalla translúcida colocada preto do final do escáner de resonancia magnética (MRI) e vista a través dun espello montado na bobina de cabeza. Imaxes estruturais ponderadas 2D T1 (TR = 300, TE = 2.47ms, FOV = 256, matriz = 256 × 256, ángulo de xiro = 60 graos, NEX = 2), espesor 3mm, situado no mesmo plano e posicións de corte como o eco -datos planeados para o rexistro en plano e un volume estrutural 3D de alta resolución (3D MPRAGE, adquisición contigua e sagital, sección 176 selecciona particións, cada un con voxels isotrópicos 1 mm, TR = 2500, TE = 3.52ms, TI = 1100, FOV = 256, matriz = 256 × 256, ángulo de retroceso = graos 12, NEX = 1) foron recollidos durante a sesión inicial (premeal).

Preproceso e análise de datos fMRI

O procesamento de imaxes, análises e probas de significación estatística realizáronse mediante Brainvoyager QX (Brain Innovation, Maastricht, Holanda; Goebel, Esposito e Formisano, 2006). Os pasos de preprocesamento incluíron corrección de movemento tridimensional trilineal, suavizado espacial mediante un filtro gaussiano cun valor medio medio máximo de ancho completo de 7 mm e eliminación de tendencia lineal. Os parámetros de corrección de movemento engadíronse á matriz de deseño e o movemento> 2 mm ao longo de calquera eixe (x, y ou z) resultou no descarte destes datos (descartouse <1% para esta mostra). Os datos de cada individuo aliñáronse con imaxes anatómicas 2D e 3D de alta resolución para visualización e localización. Os conxuntos de datos individuais experimentaron unha transformación lineal a anacos nunha rede proporcional 3D definida por Talairach e Tournoux (1988) e foron rexistrados co conxunto de datos de alta resolución 3D e volveu a mostrarse a 3 mm3 voxeles. Os conxuntos de datos normalizados introducíronse nunha análise de segundo nivel na que se examinou a activación funcional empregando unha análise do modelo lineal xeral de efectos aleatorios (GLM) para as exploracións previas á comida e para as exploracións posteriores á comida. Para cada un dos períodos de tempo (antes / despois da comida) comparáronse os seguintes contrastes entre os suxeitos obesos e os de peso normal: alimentos ricos en calorías, alimentos baixos en calorías, todos os alimentos (combinados de calorías e baixos en calorías) e obxectos . Os mapas estatísticos resultantes corrixíronse para comparacións múltiples, empregando a corrección de limiar baseada en cluster (baseada en simulacións de Monte Carlo realizadas dentro de Brain Voyager). Un limiar inicial p-valor de p <.01 e unha corrección de clúster contigua mínima aplicada a cada mapa de contraste que oscila entre 7-12 voxeles (189-324 mm3) proporcionou unha corrección familiar de p <.05.

A análise de interacción entre grupos do grupo (OB contra NW) por contraste de condicións (alimento contra obxecto; alto contido calórico fronte a baixo contido calórico; alto contido calórico fronte a obxecto; baixo contido calórico fronte a obxecto) realizouse para cada fame estado. Para visualizar os efectos da interacción, realizáronse análises post-hoc en grupos con diferenzas máis distintas entre o grupo e a condición e para os clusters nos sistemas de recompensa corticolimbos (OFC, cingulado anterior, insula, estriado ventral e amígdala). Especificamente, para análises post-hoc, extraeu a magnitude da activación do sinal BOLD (valores beta) para cada suxeito. Usouse SPSS (versión 17; SPSS, Inc; Chicago, IL) para realizar análises post-hoc (probas t) e confirmar os resultados do Brain Voyager. Tras a extracción, computáronse os contrastes beta para cada condición calórica fronte a obxectos non alimentarios durante cada estado de fame (obxecto alto contido calórico, estado prematuro; obxecto baixo contido calórico, estado premaseado; estado de alto contido calórico, postrego; baixo contido calórico - obxecto; , estado postmeal). Posteriormente realizáronse probas de t de estudantes post-pareados para identificar diferenzas entre contrastes altos e baixos para cada estado de comida por separado para cada rexión dentro de cada grupo.

Resultados

Datos do comportamento

fame

As cualificacións a escala de fame antes de cada sesión de varrido diferían significativamente entre as condicións previas e post-feitas, con participantes en ambos os grupos indicando maior fame antes da sesión de exploración previa: escaneo prematuro - media OB (NX), 4.72 (1.5) ); dixitalización postmeal: OB = .4.59 (.1.5) NW = .45 (.85). Os grupos non difiren no estado de fame no momento previo (t= -. 266, p = .79) ou exploracións postmealt= -. 06, p = .95). Estes datos indican que a manipulación dos alimentos foi eficaz, mentres que os dous grupos informaron de diminución da fame desde as sesións previas a postas.

Exactitude da tarefa

A precisión das tarefas durante as funcións funcionais (mesma / tarefa diferente) foi maior que 90% para a sesión de dixitalización: porcentaxe media premisa = 97.3 (.03); postmeal = 99.0 (.02), para condicións alimentarias e non alimentarias: comida en xeral = 93.8 (2.9); non alimentaria global = 94.5 (1.7) (t= −1.42, p = .16) e para cada grupo: OB = 99.1 (.02), NW = .97.8 (.02). A exactitude entre os grupos non foi diferentet= −1.68, p = .11).

Xantar as calorías consumidas

En promedio, os participantes da OB consumiron calorías 591 (SD = 68.4) e os participantes do NW consumían calorías 607 (SD = 116.1), t= .91, p = .37. Das calorías 750 proporcionadas na comida, os elementos que máis probablemente permanezan inalterados incluían porcións de condimentos (maionesa e / ou mostaza) e a guarnición de verduras.

Datos de fMRI

Resposta premisa: interacción condición grupo x

Para examinar as diferenzas de grupo na condición premeal, examináronse os seguintes contrastes: OB> NW [(i) comida> obxecto, (ii) alta en calorías> baixa en calorías, (iii) alta en calorías> obxecto, (iv) baixa -caloría> obxecto], NW> OB [(v) comida> obxecto, (vi) alta en calorías> baixa en calorías, (vii) alta en calorías> obxecto, (viii) baixa en calorías> obxecto].

Na condición premeal, o grupo de obesos mostrou unha actividade significativamente maior que o grupo de peso normal para o alimento fronte ao obxecto e para os estímulos con alto contido calórico fronte aos obxectos en áreas corticales principalmente prefrontais incluíndo a cortiza prefrontal bilateral anterior (aPFC) (x, y , z = 23, 58, 0; −34, 63, 2). O OB mostrou unha maior activación que NW para os contrastes baixos en calorías fronte aos obxectos no aPFC, así como no xiro frontal superior (BA6; −3, 11, 60) e no cerebelo (47, −57, −33). Pola contra, o grupo NW mostrou unha maior actividade que o grupo OB en condicións alimentarias fronte a obxectos principalmente en rexións máis posteriores, incluíndo parietal (-46, 0, 7), cingulado medio (-14, -9, 42; -23, −26, 44) e lóbulo temporal (−34, −1, −28; −43, −30, 17). Todas as rexións de activación significativas entre grupos (p <05, corrixidas) están incluídas en Táboa 2.

Táboa 2 

Rexións cerebrais que difiren segundo o grupo e o contraste visual de contraste durante as pescudas previas e post-feitas

A resposta neural nos participantes con peso normal mostrou unha maior distinción entre os alimentos altos ou os baixos en calorías en relación aos participantes obesos. Durante a pre-edición, o grupo OB non mostrou maiores respostas aos alimentos altos ou baixos en calorías que o grupo NW. En contraste, o grupo NW mostrou unha maior resposta a pistas de alimentos altas ou baixas en calorías que o OB no xiro postcentral do hemisferio esquerdo (BA43; −55, −12, 15), insula (−40, −2, 15) xiro parahipopocampal (−23, −12, −15) (ver Táboa 2/figura 1) e bilateralmente no cerebelo (45, −50, −34; −16, −65, −19).

figura 1 

Peso normal vs obeso. Esquerda: Resultados do escaneo antes da comida. Aumento da activación do grupo de peso normal a alimentos de alto contido calórico fronte a calorías baixas durante a condición previa en A) xiro postcentral / BA43, B) insula / BA13 e C) xiro parahippocampal / BA28. Activación significativa ...
Análise post-hoc

Realizáronse análises post-hoc en rexións significativas no NW> OB alto vs. contraste baixo en calorías para confirmar os resultados de BV e iluminar as diferenzas dentro do grupo. Ademais das rexións corticolímbicas (insula), seleccionáronse outras rexións porque o contraste alto ou baixo en calorías mostrou as diferenzas máis significativas entre grupos. Os descubrimentos do cerebelo foron excluídos das análises post-hoc porque a activación foi observada nesta rexión en resposta a pistas baixas en calorías fronte a obxectos no contraste OB> NW (ver Táboa 2). Para os participantes de NW durante a exploración premeal, obtívose unha maior resposta aos sinais de alimentos ricos en calorías en comparación cos sinais de alimentos baixos en calorías no xiro postcentral (BA43; p <05; Imaxe 1a). A resposta tamén diferiu significativamente para os participantes de OB (p <.05) con alimentos ricos en calorías que provocaron unha maior desactivación no xiro postcentral que os alimentos baixos en calorías durante a exploración premeal. Para o xiro parahipocampal (BA28), a resposta foi significativamente maior (p <.05) aos sinais altos en calorías que os sinais baixos en calorías durante a exploración premeal para os participantes de NW (Imaxe 1b). Ademais, nos participantes do NW, a activación do parahipocampo diminuíu significativamente (p <.05) desde a exploración premeal á poscomida en resposta a indicios de alimentos ricos en calorías (Imaxe 1b). As píldoras de alimentos de alto contido calórico provocaron unha resposta diferencial no insula por estado de comida para os dous grupos (Figura 1c). Para os participantes de NW, a activación foi significativamente maior (p <.05) en resposta a pistas altas en calorías que as pistas baixas en calorías durante a exploración premeal. Pola contra, para os participantes en OB, as pistas altas en calorías provocaron unha maior resposta na illa que as pistas baixas en calorías durante a exploración posterior á comida (p <.05).

Resposta postmeal: interacción condición x grupo

Para examinar as diferenzas de grupo na condición post-comida, examináronse os seguintes contrastes: OB> NW [(i) comida> obxecto, (ii) alta en calorías> baixa en calorías, (iii) alta en calorías> obxecto, (iv) baixa -caloría> obxecto], NW> OB [(v) comida> obxecto, (vi) alta en calorías> baixa en calorías, (vii) alta en calorías> obxecto, (viii) baixa en calorías> obxecto].

No estado postmeal, o grupo obeso mostrou unha maior resposta en comparación co grupo de peso normal con alimentos e contrastes de obxectos en múltiples rexións, incluíndo áreas frontais [PFC dorsolateral (BA9; 0, 53, 21), OFC lateral (BA47; 29) 25, −9), e xiro frontal superior (BA6; 17, 15, 48)], así como rexións temporais e posteriores como o cingulado posterior (18, −46, 0) e a cortiza entorinal (29, 6) , −9). Unha maior resposta mostrouse entre os OB comparados cos participantes do NW para o contraste de alto contido calórico-obxecto en varias rexións que forman parte dos sistemas de recompensa corticolímbicos: OFC laterais (32, 29, −3), cingulado anterior (−4, 16, −15), caudado (8, 7, 14) (ver Táboa 2; figura 2), e outras rexións frontais incluíndo PFC (BA8; 4, 23, 51) e xiro frontal medial (BA6; 2, 47, 37). O contraste de baixo contido calórico e obxecto produciu unha maior resposta entre os OB do que os participantes do NW nas áreas frontais [aPFC (−16, 59, 3), PFC dorsolateral (0, 52, 24) e xiro frontal superior (BA6; −3, 11, 60)], rexións do lóbulo temporal [lóbulo temporal anterior (45, 4, −13; −50, 18, −13), xiro temporal supramarginal (BA40; −57, −50, 20) e xiro temporal medio ( 53, −63, 24)], caudado (−2, 22, 3) e posterior cingulado (21, −48, 3). O grupo NW non mostrou unha maior resposta que o grupo OB en calquera contraste durante o estado postmeal. Ademais, como o estado de premasía, o grupo OB non mostrou unha maior resposta que o grupo NW ao contraste altamente calórico fronte ao baixo contido calórico. Ver Táboa 2 para todas as rexións de activación entre grupos que alcanzaron significación (p <.05, corrixido).

figura 2 

Peso obeso vs normal. Esquerda: Resultados da comprobación posterior á comida. Aumento da activación do grupo obeso para sinais de alto contido calórico e obxecto durante a condición de parto posterior en A) lateral OFC / BA47, B) cingulado anterior / BA25 e C) caudado. Activación significativa para calorías altas ...
Análise post-hoc

Escolléronse rexións corticolímbicas significativas no contraste OB> NW alto vs. non alimentario para análises post-hoc para confirmar os achados de BV e iluminar as diferenzas dentro do grupo (ver figura 2). Para os participantes en OB durante a exploración posterior á comida, os indicios de alimentos ricos en calorías provocaron unha maior resposta no OFC lateral (BA47; p <.05) que os indicios de baixo contido calórico (Imaxe 2a). Do mesmo xeito, a resposta no caudado tamén diferiu significativamente para os participantes en OB (p <.05) con alimentos ricos en calorías provocando unha maior activación que os alimentos baixos en calorías durante a exploración posterior á comida (Figura 2c).

Conversa

Este estudo utilizou a fMRI para examinar as diferenzas na resposta neural ás indicacións dos alimentos entre individuos obesos e de peso normal antes e despois da comida. Os nosos datos estenden a literatura de neuroimagen alimentar a través de evidencias de maior activación nos sinais dos alimentos (tanto en calorías altas como baixas) despois de comer entre obesos en comparación cos individuos con peso normal. As rexións prefrontais e corticolímbicas, incluíndo a OFC, o caudado e o cingulado anterior mostraron unha resposta significativamente maior a indicacións de alimentos con alto contido calórico fronte a obxectos despois de comer en participantes obesos en comparación co grupo de peso normal. Estas rexións cerebrais están implicadas na resposta hedónica, no procesamento de recompensas e na dependencia. Os resultados son de especial interese porque os participantes comeron unha comida considerable e informaron de diminuír a fame inmediatamente antes de escanear, indicando así o impacto continuo das indicacións de alimentos de alto contido calórico nos circuítos de recompensa do cerebro despois do consumo de alimentos para os obesos. Ademais, as indicacións alimentarias non provocaron unha resposta cerebral similar despois de comer en individuos con peso normal, o que suxire que a actividade neuronal en resposta aos sinais dos alimentos diminúe coa fame.

Resposta premisa

Os nosos descubrimentos mostran un incremento na activación da cortiza prefrontal anterior entre obesos en comparación cos participantes en peso normal en resposta á condición de alimentos combinados e os dous tipos de indicacións alimentarias por separado. Non obstante, tamén descubrimos que os individuos con peso normal mostraron unha maior activación en varias rexións en comparación co grupo obeso, con excepción da resposta a alimentos baixos en calorías. De feito, para o contraste alto vs baixo de calorías, os grupos diferían drásticamente de que o grupo de peso normal mostraba maior activación no insula, xiro postcentral, xiro parahippocampal e cerebelo e o grupo obeso non mostrou maior activación diferencial a altos contra pistas de baixo contido calórico en calquera rexión en comparación co grupo de peso normal.

A primeira vista, estes descubrimentos foron algo sorprendentes e inesperados en base á literatura anterior. Varios estudos mostraron unha maior activación nos sinais dos alimentos para os pesos obesos vs normais durante o xaxún e particularmente para as páxinas altas ou baixas en calorías (Martin et al., 2010; Stoeckel et al., 2008) e, polo tanto, previmos resultados similares. Non obstante, hai dous puntos de interese nos resultados actuais. En primeiro lugar, hai unha maior activación nas rexións prefrontais anteriores do cerebro no grupo obeso en comparación co grupo de peso normal para o alimento premés e os contrastes altos en calorías contra obxectos. Investigacións anteriores mostraron unha maior resposta do PFC aos indicios alimentarios dos que teñen unha alimentación desordenada en comparación cun grupo con peso normal.Holsen et al., 2006); e estivo implicado na adicción, realizando unha activación inducida en resposta a imaxes asociadas ao alcohol nos alcohólicosGeorge et al., 2001; Grusser et al., 2004). En segundo lugar, para o grupo de peso normal, as indicacións dos alimentos con baixo contido calórico non parecen implicar os sistemas neuronais de xeito similar aos sinais de alto contido calórico, como mostra a diferenza significativa entre as activacións de alto e baixo contido calórico para este grupo. Exame post hoc dos valores beta do insula, xiro post central e resultados do xiro parahippocampalfigura 1) mostran que as diferenzas de grupo están impulsadas principalmente polo aumento da activación nestas rexións de alimentos altamente calóricos no grupo de peso normal, e no caso do xiro posterior e das zonas insulais, tamén unha desactivación de alimentos ricos en calorías para os grupo obeso. Estas rexións xogan un papel no procesamento sensorial do sabor e da olfacción. A insula demostrouse que se activa activamente para sinais de alimentación visual e a investigación de primates demostrou que o córtex de gusto primario está situado dentro da insula (Pritchard, Macaluso e Eslinger, 1999). O xiro postcentral (BA43) estivo implicado na percepción do gusto (localizada dentro da rexión somatosensorial máis próxima á lingua) e mostráronse previamente indicacións alimentarias para activar esta rexión (Frank et al., 2010; Haase, Green e Murphy, 2011; Killgore et al., 2003; Wang et al., 2004). Do mesmo xeito, aínda que o xiro parahipopocampal é máis coñecido pola codificación e recuperación da memoria, parece estar implicado no procesamento de sinais visuais de alimentos, xa que se mostrou repetidamente que responde de xeito diferencial aos indicios dos alimentos e dos obxectos na investigación anterior (Berthoud, 2002; Bragulat et al., 2010; Haase et al., 2011; Killgore et al., 2003; LaBar et al., 2001; Tataranni et al., 1999). Ademais, atopouse que a estimulación do xiro parahipopocampal aumenta os efectos autonómicos e endocrinos, como a secreción gástrica.Halgren, 1982). Os alimentos baixos en calor parecen provocar unha maior resposta neuronal do que esperabamos para o grupo obeso que se indica polos resultados de contraste alto ou baixo en calorías (onde non se observan activacións significativas en comparación co peso normal) e as significativas baixo contido calórico vs descubrimentos dos obxectos.

Resposta postmeal

En contraste coa condición de pre-edición, os resultados de postmeal indican unha maior activación aos indicios de alimentos altos e baixos en calorías entre os obesos en comparación cos participantes con peso normal. Os alimentos e obxectos, os compostos de alto contido calórico e os de baixo contido calórico e os obxectos mostráronse como activación nas rexións frontal, temporal e máis posterior. Como era de esperar, os participantes con peso normal non mostraban maior activación en ningunha rexión que os participantes obesos durante a tarefa postmeal. Non obstante, non houbo ningún efecto significativo no grupo para as condicións de alta ou baixa calor. O grupo obeso mostrou menos activación diferencial a alimentos altos ou baixos en calorías que o que previmos, mostrando unha maior activación tanto para os contrastes altos como contra os obxectos e os contra obxectos.

Os nosos resultados principais indican un aumento da activación en alimentos altamente calóricos (contra obxecto) despois de comer en individuos obesos. As rexións frontais do hemisferio dereito (OFC lateral, xiro frontal medial de PFC / BA8 / BA6) mostraron unha maior resposta aos alimentos altamente calóricos do grupo obeso. As rexións prefrontais (BA6,8) mostráronse previamente que responden a indicacións alimentarias nas mostras obesas e de peso normal e específicamente en alimentos altamente calóricos cando teñen fame.Rothemund et al., 2007; Stoeckel et al., 2008). O OFC lateral desempeña un papel importante nos circuítos neurais relacionados co alimento e responde preferentemente ás indicacións alimentarias de alto contido calórico (Goldstone et al., 2009; Rothemund et al., 2007; Stoeckel et al., 2008). A investigación de primates demostrou conexións coa cortiza de sabor primario na insula e no hipotálamo, e identificou que o córtex de sabor secundario está situado no OFC lateral (Baylis, Rolls e Baylis, 1995; Rolls, 1999). A activación da OFC lateral foi correlacionada positivamente coas valoracións subxectivas dun individuo de agradabilidade dos alimentos, indicando que alimentos moi gratificantes poden activar esta área máis que os alimentos menos desexables.Kringelbach, O'Doherty, Rolls e Andrews, 2003). Os nosos resultados indican que a rexión OFC non diminúe a resposta despois de comer en individuos obesos (ver figura 2). Non se observou unha activación similar da OFC no grupo de comparación de peso normal. Tamén se demostrou que a OFC lateral está modulada pola fame con diminución do disparo neuronal tras a saciedade dun determinado sabor (Critchley & Rolls, 1996). É interesante que a comida usada para saciar este estudo non inclúa alimentos ricos en graxas / doces. Se as neuronas no OFC lateral están suxeitas a unha saciedade específica para os alimentos, nesa saciedade a un determinado alimento non reduce o disparo en resposta a outro tipo de alimento (Critchley & Rolls, 1996), isto pode apoiar a actividade continuada da OFC observada en resposta a alimentos ricos en calorías despois de comer a participantes obesos.

O cingulado anterior tamén mostrou unha resposta diferenciada entre os grupos despois da alimentación, con maior resposta entre o grupo obeso cara a obxectos con alto contido calórico. Descubrimentos anteriores indican que o ACC mostra unha maior activación aos alimentos altos en calorías baixas, mentres que as fame e as diminucións do cambio de sinal despois de comer en persoas obesas en comparación cos controis (Bruce et al., 2010; Stoeckel et al., 2008). O ACC estivo implicado na motivación dos alimentos, activándose en resposta á administración de graxas e sacarosa (De Araujo & Rolls, 2004), e que mostran un aumento na activación de sinais relacionados con drogas entre os adictos (Volkow, Fowler, Wang, Swanson e Telang, 2007). Investigacións recentes tamén mostraron que a severidade da adicción aos alimentos se correlaciona positivamente coa activación no CAC durante a anticipación dun alimento agradable.Gearhardt et al., 2011). Ademais, os alimentos con alto contido calórico contra os obxectos provocaron unha maior resposta na rexión caudada do grupo obeso. A diferenza das investigacións anteriores que empregaron o PET, diminúen a activación no caudado e o putamen tras unha comida líquida (Gautier et al., 2000), os nosos descubrimentos indican unha activación continua do estriado en alimentos altamente calóricos. Isto é consistente coa evidencia da literatura animal que indica que as neuronas distribuídas a través do núcleo accumbens, caudado e putamen medían o impacto hedónico de alimentos con alto contido en azucre / graxa (Kelley et al., 2005).

Síntese e Conclusións

Os nosos resultados demostran que as persoas obesas e con peso normal difiren substancialmente na resposta do cerebro ás indicacións alimentarias, especialmente despois de comer. Mentres que as persoas con fame e obesos mostran unha maior resposta a ambos os tipos de indicacións nas rexións prefrontais anteriores implicadas na adicción. En contraste, durante a pre-edición, as persoas con peso normal mostran unha resposta clara e preferencial a indicacións altas ou baixas en calorías en rexións implicadas no procesado sensorial, unha diferenza que non se observa despois da comida. Despois de comer, o impacto dos alimentos ricos en calorías é evidente entre os participantes obesos, xa que seguen a activación nas áreas do cerebro implicadas no procesamento e sabor da recompensa, mesmo despois de diminuír a fame. Ademais, os alimentos baixos en calorías tamén provocan maior resposta neuronal despois de comer entre obesos en comparación cos participantes con peso normal, destacando a capacidade de resposta continuada a estes tipos de alimentos entre os individuos obesos ea diminución da activación entre aqueles con peso normal. Estes descubrimentos son particularmente interesantes tendo en conta que a maioría dos participantes foi sometida a privación calórica normativa antes de xantar facendo que estas conclusións fosen xeneralizables en ciclos naturais de xaxún / comer.

Este estudo ten varias limitacións. En primeiro lugar, debido ás limitacións na recollida de datos como parte dun proxecto máis grande, non puidemos compensar o estado de xaxún e comida postindividual entre os individuos. Aínda que isto non é ideal e os resultados deben replicarse con procedementos de contrapeso, tanto os estudos de fMRI de proba-retest de curta como de longa duración (días 1 – 14) mostraron unha boa fiabilidade de proba-retestado en tarefas sensorimotoras (Friedman et al., 2008) e en resposta estriatal durante as tarefas de reactividade do alcolSchacht et al., 2011). A falta deste contrapeso fai que dentro do grupo antes e despois da comparación das comidas sexa difícil de interpretar, e por iso non é o foco principal aquí. A falta de contrapeso entre os estados de comida minimízase nos resultados entre os grupos, xa que os dous grupos coinciden no procedemento de dixitalización. En estudos futuros, o contrapeso permitiría unha análise máis completa do proceso de modulación da resposta alimentaria dentro do grupo. En segundo lugar, a inclusión de homes e mulleres nesta mostra pode ter efectos descoñecidos sobre o conxunto de datos como funcionamento da recompensa nas mulleres que demostrou que varía dependendo do estadio do ciclo menstrual (Dreher et al., 2007), un factor non tido en conta nesta mostra dadas as demandas do proxecto máis amplo. Debe terse en conta que os participantes non tiveron preferencia por un tipo de alimento específico baseado na avaliación das preferencias alimentarias; isto pode ser o resultado da administración da tarefa directamente antes da comprobación de xaxún, o que pode reflectir unha maior palatabilidad durante a fame. Non obstante, só porque se pode valorar altamente un alimento, non significa necesariamente que o prefiran a outro alimento agradable se se lles escolle (por exemplo, o autor AD adora as cenorias, pero se se elixe xeado ou cenoria, o xeado sempre terá gañar). Unha medida de toma de decisións sobre preferencias alimentarias pode producir resultados máis discriminatorios na preferencia alta ou baixa en calorías. A pesar das clasificacións de comportamento, os participantes obesos e de peso normal mostran unha activación cerebral diferencial por tipo calórico. Ademais, os estudos futuros deberían replicar estes resultados coa inclusión de mellores medidas de saciedade. Aínda que a avaliación da fame foi avaliada en catro momentos (antes e despois de cada exploración) e mostrou unha diminución da fame despois de comer, non se obtiveron puntuacións directas de saciedade. Deducimos indirectamente a saciedade polo cambio de estado de fame. Finalmente, non limitamos esta mostra a participantes destes, xa que como parte do proxecto máis grande estes participantes estaban sendo comparados cunha poboación rara na que non poderiamos seleccionar os criterios de manexo. Aínda que este estudo non está exento de limitacións, estes resultados proporcionan evidencias preliminares entre obesos por resposta sostida aos indicios da comida nas rexións do cerebro relacionadas coa recompensa, mesmo despois de comer, cando se compara coa resposta nos controis de peso normal. Os traballos futuros deberían expandirse nestes descubrimentos examinando o grao en que a dieta e os hábitos alimentarios afectan a resposta neural aos sinais dos alimentos.

Os participantes neste estudo indicaron que só houbo fame antes da comprobación de xaxún. Mesmo aqueles que omitiron o almorzo indicaban que a fame só era moderada antes de escanear. Moitas das investigacións anteriores centráronse en examinar a resposta neuronal tras un rápido e atípico rápido. Os nosos descubrimentos son de interese porque a fame extrema non é necesaria para provocar resposta neural aos sinais dos alimentos. De feito, comprender como responden os sistemas neuronais durante a fame máis típica pode darnos unha visión crítica dos mecanismos que hai detrás do exceso de comida. É interesante notar que a resposta neural aos sinais dos alimentos non difire entre os que o fixeron e os que non consumiron o almorzo. Isto pode indicar que para os individuos que normalmente saltan o almorzo, a resposta de recompensa aos sinais de comida non é fundamentalmente diferente das que consumen o almorzo. Tamén é interesante o feito de que a maioría dos participantes que saltaron o almorzo eran obesos; isto pode indicar un consumo alimentario máis pobre, xa que a investigación demostrou que comer o almorzo está relacionado con hábitos alimentarios máis saudables e un consumo diario reducido de alimentos.de Castro, 2007; Leidy e Racki, 2010).

Aquí mostramos que para os individuos obesos, as indicacións alimentarias altas en calorías mostran unha resposta sostida nas rexións do cerebro implicadas na recompensa e na adicción, mesmo despois da inxestión dunha comida considerable. Esta resposta hedónica continua tras unha elevada carga calórica pode ser fundamental para comprender o comportamento en exceso. Os traballos futuros dirixidos á medida en que a adición dunha comida doce / salada de alto contido calórico a unha comida limita a resposta neuronal nos sistemas de recompensa para os individuos obesos que se xustifica tendo en conta os resultados actuais.

  • A RM funcional utilizouse para examinar a resposta do cerebro aos alimentos antes e despois da comida
  • O obeso mostrou unha maior resposta do cerebro aos indicios da comida despois de comer que o peso normal
  • Aumento da resposta de cefaloformal, caudado e cofrevo anterior despois de comer en obesos
  • A resposta corticolímbica despois da alimentación implica a continuidade do alimento de alto contido calórico
  • A actividade en resposta aos indicios do alimento en peso normal diminúe coa fame reducida

Grazas

Este traballo contou co apoio das subvencións RO3HD058766-01 e UL1 RR024989 dos Institutos Nacionais de Saúde e da Subvención de Oportunidades ACES da National Science Foundation. Grazas ao Case Center for Imaging Research, Jack Jesberger, Brian Fishman e Angela Ferranti e Kelly Kanya pola súa axuda á investigación; a Jennifer Urbano Blackford e Elinora Price polos seus útiles comentarios sobre o manuscrito; e a todas as persoas que participaron.

Notas ao pé

Exención de responsabilidade do editor: Este é un ficheiro PDF dun manuscrito non editado que foi aceptado para publicación. Como servizo aos nosos clientes, estamos a proporcionar esta versión temprana do manuscrito. O manuscrito experimentará a copia, composición e revisión da proba resultante antes de que se publique na súa forma definitiva. Ten en conta que durante o proceso de produción pódense descubrir erros que poden afectar o contido e pertencen os restricións xurídicas que se aplican á revista.

Conflito de interese: os autores non declaran ningún conflito de intereses.

References

  1. Baylis LL, Rolls ET, Baylis GC. Conexións aferentes da zona de sabor da cortiza orbitofrontal caudolateral do primate. Neurociencia. 1995; 64 (3): 801 – 812. [PubMed]
  2. Berthoud HR. Múltiples sistemas neuronais que controlan a inxestión de alimentos e o peso corporal. Neurociencias e comentarios bio-comportamentais. 2002; 26 (4): 393 – 428. [PubMed]
  3. Berthoud HR, Morrison C. O cerebro, o apetito e a obesidade. Revisión Anual de Psicoloxía. 2008; 59: 55-92. [PubMed]
  4. Bragulat V, Dzemidzic M, Bruno C, CA Ca, Talavage T, Considine RV, et al. Sondas de olor relacionadas con alimentos de circuítos de recompensa cerebral durante a fame: un estudo piloto de FMRI. Obesidade (Silver Spring, Md.) 2010; 18 (8): 1566 – 1571. [PubMed]
  5. Bruce AS, Holsen LM, Chambers RJ, Martin LE, Brooks WM, Zarcone JR, et al. Os nenos obesos mostran hiperactivación nas imaxes de alimentos nas redes cerebrais ligadas á motivación, recompensa e control cognitivo. International Journal of Obesity (2005) 2010; 34 (10): 1494 – 1500. [PubMed]
  6. Castellanos EH, Charboneau E, Dietrich MS, Park S, Bradley BP, Mogg K, et al. Os adultos obesos teñen o prexuízo de atención visual para as imaxes de sinais de alimentos: evidencias da función do sistema de recompensa alterada. International Journal of Obesity (2005) 2009; 33 (9): 1063 – 1073. [PubMed]
  7. Critchley HD, Rolls ET. A fame ea saciedade modifican as respostas das neuronas visuales e olfativas no córtex orbitofrontal dos primates. Journal of Neurophysiology. 1996; 75 (4): 1673 – 1686. [PubMed]
  8. De Araujo IE, Rolls ET. Representación no cerebro humano da textura dos alimentos e da graxa oral. The Journal of Neuroscience: O Diario Oficial da Sociedade para a Neurociencia. 2004; 24 (12): 3086 – 3093. [PubMed]
  9. de Castro JM. A hora do día e as proporcións de macronutrientes consumidos están relacionados coa inxestión diaria total de alimentos. O British Journal of Nutrition. 2007; 98 (5): 1077 – 1083. [PubMed]
  10. Dimitropoulos A, Schultz RT. Circuitos neurais relacionados coa alimentación na síndrome de Prader-Willi: resposta a alimentos de alta ou baixa calor. Xornal de autismo e trastornos do desenvolvemento. 2008; 38 (9): 1642 – 1653. [PubMed]
  11. Dreher JC, Schmidt PJ, Kohn P, Furman D, Rubinow D, Berman KF. A fase do ciclo menstrual modula a función neuronal relacionada coa recompensa nas mulleres. Actas da Academia Nacional de Ciencias dos Estados Unidos de América. 2007; 104 (7): 2465 – 2470. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
  12. Farooqi IS, Bullmore E, Keogh J, Gillard J, O'Rahilly S, Fletcher PC. A leptina regula as rexións estriais e o comportamento alimentario humano. Science (Nova York, NY) 2007; 317 (5843): 1355. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
  13. Frank S, Laharnar N, Kullmann S, Veit R, Canova C, Hegner YL, et al. Procesamento de imaxes de alimentos: influencia da fame, o xénero e o contido calórico. Brain Research. 2010; 1350: 159-166. [PubMed]
  14. Friedman L, Stern H, Brown GG, Mathalon DH, Turner J, Glover GH, et al. Fiabilidade de proba-retest e entre sitios nun estudo de fMRI multicéntrico. Mapear cerebro humano. 2008; 29: 958-972. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
  15. Gautier JF, Chen K, AD Salbe, Bandy D, RE Pratley, Heiman M, et al. Respostas diferenciais do cerebro á saciedade en homes obesos e delgados. Diabetes. 2000; 49 (5): 838 – 846. [PubMed]
  16. Gautier JF, Del Parigi A, Chen K, AD Salbe, Bandy D, RE Pratley, et al. Efecto da saciedade na actividade cerebral en mulleres obesas e delgadas. Investigación da obesidade. 2001; 9 (11): 676 – 684. [PubMed]
  17. Gearhardt AN, Yokum S, Orr PT, Stice E, Corbin WR, Brownell KD. Correlados neurais da dependencia dos alimentos. Arquivos da Psiquiatría Xeral. 2011; 68 (8): 808 – 816. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
  18. George MS, Anton RF, Bloomer C, Teneback C, Drobes DJ, Lorberbaum JP, et al. Activación do córtex prefrontal e tálamo anterior nos suxeitos alcohólicos exposto a pistas específicas de alcohol. Arquivos da Psiquiatría Xeral. 2001; 58 (4): 345 – 352. [PubMed]
  19. Geliebter A, Ladell T, Logan M, Schneider T, Sharafi M, Hirsch J. Responsabilidade para os estímulos alimentarios en comensais obesos e magros empregando RM funcional. Apetito. 2006; 46 (1): 31 – 35. [PubMed]
  20. Goebel R, Esposito F, Formisano E. Análise de datos do concurso de análise de imaxe funcional (FIAC) con Brainvoyager QX: desde un grupo de suxeitos a análise de modelo lineal xeral do grupo e á auto-organización de compoñentes independentes. Mapear cerebro humano. 2006; 27: 392-401. [PubMed]
  21. Goldstone AP, de Hernández CG, Beaver JD, Muhammed K, Croese C, Bell G, et al. O xaxún predica sistemas de recompensa do cerebro cara a alimentos ricos en calorías. The European Journal of Neuroscience. 2009; 30 (8): 1625 – 1635. [PubMed]
  22. Grusser SM, Wrase J, Klein S, Hermann D, Smolka MN, Ruf M, et al. A activación do estriado e do córtex prefrontal medial inducida por cue está asociada coa posterior recaída dos alcohólicos abstinentes. Psicofarmacoloxía. 2004; 175 (3): 296 – 302. [PubMed]
  23. Halgren E. Fenómenos mentais inducidos pola estimulación no sistema límbico. Neurobioloxía humana. 1982; 1 (4): 251 – 260. [PubMed]
  24. Haase L, Green E, Murphy C. Os machos e as femias mostran unha activación cerebral diferencial ao gusto cando están con fame e saen en áreas gustativas e recompensas. Apetito. 2011; 57 (2): 421 – 434. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
  25. Holsen LM, Zarcone JR, Brooks WM, Butler MG, Thompson TI, Ahluwalia JS, et al. Mecanismos neuronais subxacentes á síndrome prader-willi. Obesidade (Silver Spring, Md.) 2006; 14 (6): 1028 – 1037. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
  26. Karhunen LJ, Lappalainen RI, Vanninen EJ, Kuikka JT, Uusitupa MI. Fluxo de sangue cerebral rexional durante a exposición dos alimentos a mulleres obesas e con peso normal. Cerebro: un xornal de neuroloxía. 1997; 120 (Pt 9) (Pt 9): 1675 – 1684. [PubMed]
  27. Kelley AE, Baldo BA, Pratt WE, Will MJ. Circuítos corticostriatais-hipotalámicos e motivación alimentaria: integración de enerxía, acción e recompensa. Fisioloxía e comportamento. 2005; 86 (5): 773-795. [PubMed]
  28. Killgore WD, Young AD, Femia LA, Bogorodzki P, Rogowska J, Yurgelun-Todd DA. Activación cortical e límbica durante a visualización de alimentos de alta ou baixa calor. Imaxe Neuro. 2003; 19 (4): 1381 – 1394. [PubMed]
  29. Kringelbach ML. Alimentos para o pensamento: experiencia hedónica máis aló da homeostase no cerebro humano. Neurociencia. 2004; 126 (4): 807 – 819. [PubMed]
  30. Kringelbach ML, O'Doherty J, Rolls ET, Andrews C. A activación da cortiza orbitofrontal humana a un estímulo líquido alimentario está correlacionada co seu agrado subxectivo. Córtex cerebral (Nova York, NY: 1991) 2003; 13 (10): 1064-1071. [PubMed]
  31. LaBar KS, Gitelman DR, Parrish TB, Kim YH, Nobre AC, Mesulam MM. O fame modula selectivamente a activación corticolímbica aos estímulos alimentarios nos humanos. Neurociencia do comportamento. 2001; 115 (2): 493 – 500. [PubMed]
  32. Leidy HJ, Racki EM. A adición dun almorzo rico en proteínas e os seus efectos sobre o control agudo do apetito e a inxestión de alimentos en adolescentes "saltando o almorzo". International Journal of Obesity (2005) 2010; 34 (7): 1125–1133. [PubMed]
  33. Martin LE, Holsen LM, Chambers RJ, Bruce AS, Brooks WM, Zarcone JR, et al. Mecanismos neuronais asociados á motivación alimentaria en adultos con peso obeso e saudable. Obesidade (Silver Spring, Md.) 2010; 18 (2): 254 – 260. [PubMed]
  34. Pritchard TC, Macaluso DA, Eslinger PJ. Percepción de sabor en pacientes con lesións de cortiza insular. Neurociencia condutual. 1999; 113 (4): 663 – 671. [PubMed]
  35. Rigby NJ, Kumanyika S, James WP. Fronte á epidemia: A necesidade de solucións globais. Revista de Política de Saúde Pública. 2004; 25 (3 – 4): 418 – 434. [PubMed]
  36. Rolls ET. O cerebro e a emoción. Nova York: Oxford University Press; 1999
  37. Rothemund Y, Preuschhof C, Bohner G, Bauknecht HC, Klingebiel R, Flor H, et al. Activación diferencial do estriato dorsal por estímulos alimentarios de alta calor en individuos obesos. NeuroImage. 2007; 37 (2): 410 – 421. [PubMed]
  38. Schacht JP, Anton RF, Randall PK, Li X, Henderson S, Myrick H. Estabilidade da resposta estriativa da RMN ás pistas de alcohol: Un enfoque de modelización lineal xerárquica. NeuroImage. 2011; 56: 61 – 68. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
  39. Stoeckel LE, Weller RE, Cook EW, 3rd, Twieg DB, Knowlton RC, Cox JE. Activación xeneralizada do sistema de recompensa en mulleres obesas en resposta a imaxes de alimentos altos en calor. NeuroImage. 2008; 41 (2): 636 – 647. [PubMed]
  40. Talairach J, Tournoux P. Atlas esteriotóxico co-planar do cerebro humano. Sistema proporcional dimensional 3: aproximación á imaxe cerebral. Nova York: Thieme Medical Publishers, Inc .; 1988
  41. Tataranni PA, Gautier JF, Chen K, Uecker A, Bandy D, Salbe AD, et al. Correlacións neuroanatómicas de fame e saciación en humanos usando tomografía por emisión de positrones. Actas da Academia Nacional de Ciencias dos Estados Unidos de América. 1999; 96 (8): 4569 – 4574. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
  42. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Swanson JM, Telang F. Dopamina en abuso de drogas e adicción: Resultados de estudos de imaxe e implicacións do tratamento. Arquivos de Neuroloxía. 2007; 64 (11): 1575 – 1579. [PubMed]
  43. Wang GJ, Volkow ND, Thanos PK, Fowler JS. Semellanza entre a obesidade e a adicción ás drogas segundo a avaliación da imaxe neurofuncional: unha revisión do concepto. Revista de enfermidades adictivas. 2004; 23 (3): 39 – 53. [PubMed]