GS 455534 suprime selectivamente a inxestión de alimento apetecible e atenua a liberación de dopamina nos acúmulos das ratas de azucre (2014)

Behav Pharmacol. 2014 Apr;25(2):147-57. doi: 10.1097/FBP.0000000000000029.

Bocarsly ME1, Hoebel BG, Paredes D, von Loga I, Murray SM, Wang M, Arolfo MP, Yao L, Diamante I, Avena NM.

Abstracto

Binge que comer alimentos saborosos demostrouse que ten semellanzas condutuais e neurocimicas coa drogadicción. GS 455534 é un inhibidor 2 de aldehido deshidroxenase reversible altamente selectivo que se demostrou que reduce a inxestión de alcol e cocaína en ratas. Dados os solapamentos entre o consumo de binge e o abuso de drogas, examinamos os efectos do GS 455534 na alimentación por binge e na posterior liberación de dopamina. As ratas Sprague-Dawley mantivéronse nunha dieta de consumo de azucre (experimento 1) ou graxa (experimento 2). Despois de 25 días, GS 455534 administrouse en 7.5 e 15 mg / kg por inxección intraperitoneal e controlouse a inxestión de alimentos. No experimento 3, as ratas con cánulas dirixidas á cuncha do núcleo accumbens mantivéronse na dieta de azucre coxento durante 25 días. Realizouse microdialisi, durante a cal se administrou GS 455534 15 mg / kg e se dispoñía azucre. Analizáronse mostras de diálise para determinar os niveis extracelulares de dopamina. No experimento 1, GS 455534 reduciu de forma selectiva a inxestión de azucre dispoñible no grupo Binge Sugar pero non no grupo Ad libitum Sugar, sen ningún efecto sobre a inxestión de chow. No experimento 2, GS 455534 diminuíu a inxestión de graxa no grupo Binge Fat, pero non no grupo Ad libitum Fat, con todo, tamén reduciu o consumo de chow. No experimento 3, GS 455534 atenúa a liberación de dopamina de case un 50% en ratas que comeron coidado en comparación coa inxección do vehículo. Os resultados suxiren que os inhibidores selectivos do aldehido deshidroxenase 2 reversible poden ter o potencial terapéutico para reducir a consumición excesiva de alimentos agradables en poboacións clínicas.

PMID: 24603339

DOI: 10.1097 / FBP.0000000000000029