PLoS One. 2019 Jan 4; 14 (1): e0210184. doi: 10.1371 / journal.pone.0210184.
Fukuhara S1, Nakajima H1,2, Sugimoto S1, K K2, Shigehara K1, Morimoto H1, Tsuma Y1, Moroto M1, Mori J1, Kosaka K1, Morimoto M1, Hosoi H1.
Abstracto
A síndrome de Rett (RTT) é un trastorno do neurodesenvolvemento ligado ao X causado pola mutación do xene da proteína 2 de unión a metilo-CpG (MECP2). Aínda que a RTT asociouse á obesidade, o mecanismo subxacente aínda non foi dilucidado. Neste estudo, os ratos femia heterozigotos Mecp2-nulos (ratos Mecp2 +/-), un modelo de RTT, recibiron unha dieta normal de chow ou dieta rica en graxa (HFD) e investigáronse os cambios nas vías de sinalización molecular. En concreto, examinamos a expresión de xenes relacionados cos circuítos de recompensa de hipotálamo e dopamina, que representan unha rede central de control do comportamento alimentario. En particular, demostrouse que os circuítos de recompensa de dopamina regulan o comportamento de alimentación hedónica e a súa interrupción está asociada a cambios na palatabilidade relacionados con HFD. Os ratos Mecp2 +/- que foron alimentados co chow normal mostraron peso corporal normal e consumo de alimentos, mentres que os alimentados con HFD mostraron obesidade extrema con hiperfagia, un aumento da masa de graxa corporal, intolerancia á glicosa e resistencia á insulina en comparación cos ratos de tipo salvaxe alimentados o HFD (ratos WT-HFD). A principal causa de obesidade en ratos Mecp2 +/– HFD foi un aumento notable na inxestión de calorías, sen diferenzas no consumo de osíxeno nin na actividade locomotora. Os niveis de ARNm e proteína do péptido relacionados con Agouti aumentaron, mentres que os niveis de ARNm e proteína de proopiomelanocortina reducíronse nos ratos Mecp2 +/– HFD con hiperleptinemia, que xogan un papel esencial no apetito e na saciedade no hipotálamo. A proba de preferencia de lugar condicionada revelou que os ratos Mecp2 +/- preferían o HFD. Os niveis de ARNm do transportador de tirosina hidroxilase e dopamina na área tegmental ventral e os niveis de ARNm de fosfoproteína regulados por dopamina e cAMP no núcleo accumbens foron significativamente máis baixos en ratos Mecp2 +/– HFD que os de ratos WT-HFD. Así, a alimentación con HFD induciu a desregulación da inxestión de alimentos no circuíto de recompensa de hipotálamo e dopamina e acelerou o desenvolvemento de obesidade extrema asociada a un comportamento alimenticio similar á adicción en ratos Mecp2 +/-.
PMID: 30608967
;