Obes Rev. 2013 xaneiro; 14 (1): 19 – 28.
Publicado en liña 2012 Outubro 12. doi: 10.1111 / j.1467-789X.2012.01046.x
H Ziauddeen1,2,3 PC Fletcher1,2,3
Abstracto
Neste traballo consideramos o concepto de adicción a alimentos desde unha perspectiva clínica e neurocientífica. A adicción aos alimentos ten unha moeda crecente e establecida no contexto de modelos de exceso de consumo e obesidade, ea súa aceptación forma debate e investigación. Non obstante, argumentamos que a evidencia da súa existencia en humanos é realmente limitada e, ademais, hai dificultades teóricas fundamentais que requiren consideración.
Por iso, repasamos a dependencia dos alimentos como unha descrición fenotípica, que se basea na superposición de certos comportamentos alimentarios e dependencia de substancias. Para comezar, consideramos as limitacións na aplicación xeral deste concepto á obesidade. Compartimos o punto de vista de que unha perspectiva tan ampla non é sostible e consideramos unha visión máis centrada: que subxace a patróns alimentarios particulares, en particular a compulsión alimentaria. Non obstante, aínda con este foco máis específico, aínda hai problemas. A validación da dependencia alimentaria a nivel neurobiolóxico é absolutamente crítica, pero hai evidencias de inconsistencia nos seres humanos que suxiren que se debe exercer cautela na aceptación da dependencia dos alimentos como un concepto válido. Argumentamos que as probas actuais son preliminares e suxiren indicacións para traballos futuros que poidan proporcionar máis probas útiles do concepto.
Palabras clave: Adicción, atracón, obesidade
introdución
O concepto de dependencia alimentaria (FA) atrae moito interese científico e popular. Non obstante, hai un debate persistente sobre a súa validez. Este é un debate importante que debemos manter e resolver debido ao posible papel da FA na epidemia de obesidade. Aínda que a idea ten un atractivo clínico e científico intuitivo, e pode proporcionar unha narrativa explicativa para individuos que loitan con control de peso e dieta, adquiriu moita moeda con relativamente poucas probas de apoio. A pesar da incerteza continua sobre o concepto e a relativa falta de apoio, resulta notable e, ao noso xuízo, inflúe inxustamente no desenvolvemento de modelos neurobiolóxicos de obesidade (1) e na formulación de debates sobre a formulación da política de saúde pública (2,3). Neste traballo exploramos as bases teóricas e empíricas da FA e cuestionamos esta influencia.
Nós e outros examinamos previamente o neurocientífico (4), evidencia comportamental e clínica (5,6) para o modelo de dependencia. Resumiremos brevemente estas evidencias aquí. En principio, é importante afirmar que compartimos con moitos outros a opinión de que é improbable que a FA sexa unha vía causal na maioría das persoas con obesidade, que é unha síndrome altamente heterogénea. De feito, un exame das rutas posibles cara á obesidade deixa claro que un modelo de dependencia ten un lugar limitado, se é o caso, na comprensión da obesidade (4,7). Aínda que se fixeron argumentos que algúns aspectos da alimentación na obesidade son "adictivos" (8,9), advertiriamos contra as aplicacións menos rigorosas dun modelo de adicción xa que estas corren o risco de perder o poder explicativo e as bases neurobiolóxicas do modelo (1). Ademais, corren o risco de atribuír erroneamente mecanismos e circuítos neurais aos comportamentos observados. Polo tanto, seguimos centrándonos na posible validez dun modelo de FA no contexto dun subgrupo de individuos nos que prevalece a obesidade: especificamente aqueles que padecen trastorno por compulsión alimentaria (CAM) (10-12). Eun BED, temos un fenotipo que vai máis aló da obesidade cun perfil de comportamento de comer desordenado e compulsivo, e isto é crítico para comezar unha avaliación dos procesos subxacentes e os circuítos neurais.. O noso obxectivo era examinar en que medida este modelo podería ser máis útil neste contexto máis estreito e considerar que traballo sería necesario para validalo.
Que é adictivo?
Antes de que poidamos empezar a responder, ou incluso a planteamos, a cuestión de se FA é unha entidade clínica válida, hai algunhas preguntas preludiais que deben ser consideradas. A visión xeral expresada na literatura é clara que a FA é semellante ás adiccións ás substancias, máis que ás adiccións do comportamento como o xogo patolóxico, no que hai un axente que ten un (s) efecto (s) neuroquímico (s) no cerebro. To seu presuntamente require a presenza dun axente adictivo claramente identificable. Aínda que o traballo en animais apoia o argumento de que a combinación de azucres altos en graxas e altos, prevalente nos modernos alimentos procesados, produce un fenómeno semellante á adicción en roedores (13), thO concepto de e FA en humanos moitas veces descansa nunha extrapolación menos explorada: é dicir, que certos alimentos altamente procesados son adictivos (2,14). Os modelos existentes aínda non poden ir máis aló de relacionar a adicción con amplas categorías de alimentos con alto contido de graxa e de azucre alto ou hiperpalatábeis, e non hai ideas actuais sobre unha determinada concentración de nutrientes que poidan xerar o proceso adictivo.. Aínda que, por suposto, pódese facer un bo caso para que estas clases de alimentos sexan prexudiciais para a saúde desde un punto de vista metabólico e cardiovascular, isto non axuda á definición dunha sustancia adictiva. Cremos que un preludio necesario para examinar o concepto da FA é recoñecer tres importantes limitacións actuais á nosa comprensión do que podería constituír un alimento adictivo.
En primeiro lugar, Se pretendemos examinar o modelo e os seus compoñentes neurocomportais, sería importante categorizar con precisión o que é este elemento adictivo crítico.
Segundo, como sabemos por vicios de substancias, as drogas varían segundo a súa potencia e potencial adictivo (mesmo dentro dunha clase de substancia), isto reflíctese en parte na súa clasificación legal (15). Cando falamos de FA, estamos a falar de moitas sustancias adictivas ou unha substancia común (graxa? Azucre?) Que impulsa a adicción en moitos alimentos?
Terceiro, das persoas que usan drogas, a porcentaxe de individuos que dependen da dependencia varía e é pequena para a maioría das drogas (16). Os alimentos hiperpatibles que se pensan que son adictivos están amplamente dispoñibles e amplamente consumidos. Considerar que poden converterse en adictivos nalgúns individuos requirirá a caracterización dunha característica específica (ou de varias funcións) destes alimentos que actúa en concerto con certas vulnerabilidades individuais.
Non cremos que se conseguiron progresos suficientemente satisfactorios para responder ás preguntas que estas incertezas posúen. De todos os xeitos, a literatura clínica sobre a FA avanzou rapidamente nos últimos anos (12,17), apoiado por un crecente número de estudos de neuroimagen que pretenden reunir aspectos do fenotipo clínico da obesidade e da neurobioloxía subxacente.4) para unha revisión). Vemos isto como un paso especialmente positivo dado que a FA, para ser un concepto válido, debe certamente ter algunha semellanza coa adicción ás drogas en canto a cambios neurais. Pero, ata agora, os intentos de facer que a ligazón estean prexudicados pola inconsistencia entre os estudos (4). Examinámolo máis de cerca nas seguintes seccións, comezando cunha visión xeral do fenotipo clínico e como se usa xeralmente.
Identificar e medir a adicción aos alimentos: problemas cos marcadores fenotípicos
O modelo fenotípico predominante da FA baséase nas semellanzas entre certos aspectos do exceso de alimento e o Manual de diagnóstico e estatística dos trastornos mentais, criterios de cuarta edición (DSM-IV) para a dependencia da sustancia (9,18). Isto a similitude foi formalizada na escala de Yale Food Addiction Scale (YFAS) (19), unha medida que está formando a pedra angular da literatura humana sobre a FA. A elaboración desta escala fixo necesario enfrontar unha serie de dificultades que supón o feito de que, primeiro, o alimento, a diferenza das drogas, consómese de xeito omnipresente e non teña unha simple acción farmacolóxica directa.
Polo tanto, o seu uso e uso indebido non se poden cuantificar facilmente, nin se pode identificar as características do seu consumo que indican unha transición clara do uso ao abuso / adicción. Ademais, certos indicadores útiles de dependencia de substancias, como a tolerancia, a retirada e os gastos de esforzo para adquirir a sustancia adictiva, requiren un coidado pensado cando se traducen ao dominio alimentario. Ao evitar estas dificultades, o deseño do YFAS tivo que adoptar certas adaptacións que teñen as súas propias limitacións. Por exemplo, dado que hai, como xa se falou, ningunha evidencia acordada universalmente dun axente adictivo e que o comportamento alimentario é necesariamente parte dun continuo, a escala non ten a vantaxe de poder dicotomizar (é un axente adictivo usado - si ou non?). En lugar diso, debe aplicar limiares de gravidade e un criterio de deterioro global (é dicir, o comportamento relacionado coa alimentación causa un grave perigo ou discapacidade) para distinguir entre alguén que é adicto e alguén que non o está. Do mesmo xeito, con respecto aos síntomas de abstinencia, a escala pregunta sobre "ansiedade, axitación ou síntomas de abstinencia ...", pero estes últimos non son, e aínda non poden ser claramente definidos.
O YFAS foi desenvolvido co obxectivo de identificar e cuantificar unha entidade fenotípica clínica específica. Para o diagnóstico da FA é necesaria unha puntuación de ≥3 co criterio de deterioro (mostrado anteriormente). Non obstante, a puntuación tamén se usou como medida de gravidade continua en individuos que non avalan criterios suficientes para o diagnóstico (ver (20)) aínda que non está claro se hai evidencias que apoian este continuo implícito.
A YFAS é sen dúbida unha importante ferramenta de investigación; con todo, non segue que a síndrome que captura sexa necesariamente FA. É probable, porén, que os individuos que avalan os criterios de YFAS para a FA teñen un fenotipo de comportamento cun comportamento alimenticio significativamente desordenado. É discutible se isto é suficiente para definir unha síndrome da FA.
Vale a pena resaltar algúns puntos importantes sobre tolerancia e retirada. Aínda que son consideracións importantes na dependencia clínica dos medicamentos, recoñécese que non son necesariamente elementos básicos da síndrome (21,22), rpresentan, máis ben, características que indican un consumo prolongado con adaptacións psicolóxicas e fisiolóxicas. De feito, é unha crítica aos criterios DSM-IV para a dependencia de substancias que agroman características básicas, como o uso mantido a pesar de consecuencias negativas, con marcadores de uso a longo prazo como a tolerancia e a gravidade da deterioración, por exemplo o esforzo gastado na adquisición de sustancia. . A tolerancia e a retirada relaciónanse fortemente coa acción mecanicista da sustancia viciante. Ademais, destacan un aspecto crucial que ata agora non foi moi destacado na literatura de FA: a adicción a substancias é un trastorno cunha historia natural e natural e un conxunto de factores de vulnerabilidade ou risco. Se temos en conta que a FA é un trastorno, debería caracterizarse de xeito similar.
Antes de seguir adiante, merecería a pena considerar brevemente unha visión relacionada e máis matizada que deseña outro paralelo cos trastornos do consumo de substancias: a posibilidade de abuso ou mal uso de alimentos, é dicir, un uso prexudicial inadaptado, pero que non cumpre os criterios para a dependencia. . O abuso de substancias caracterízase por un uso recorrente da sustancia cunha ou varias das seguintes características: incumprimento das obrigas de papel, uso en situacións nocivas, problemas legais consecuentes e uso persistente a pesar de consecuencias negativas (23). Dado que os comportamentos no contexto alimentario forman parte dun continuo de comportamento de consumo, poderíase plantexar a existencia dun síndrome de abuso de alimentos xa sexa como unha etapa intermedia antes da transición á FA ou como un patrón menos grave de alimentación desordenada. Na nosa opinión, tal exploración converterase en crucial para caracterizar a historia natural e as bases neuronais da FA. É dicir, un escrutinio cercano das transicións do uso ao abuso á adicción será fundamental para dilucidar o desenvolvemento da síndrome. Non obstante, a simple ollada aos criterios para o abuso de substancias deixa claro que a tradución destes criterios aos alimentos suporá problemas similares aos atopados co modelo de FA. Isto lévanos a unha preocupación final sobre unha definición de FA baseada en fenotipos: a síndrome clínica da adicción a substancias pode non ser o mellor marco para caracterizar a FA. Quizais, o camiño a seguir pode ser esbozar unha síndrome neurobiavioural máis precisa na que se define claramente un conxunto fundamental de comportamentos medibles (incapacidade para controlar o consumo, maior motivación para consumir e consumo persistente a pesar de consecuencias negativas (21,22)). Isto capturaría unha serie de comportamentos para alimentar problemas, incluíndo, pero sen restricións, a comida non afastada.
Ao considerar o vínculo coa obesidade, a FA pode ser unha causa, unha comorbilidade ou posiblemente unha consecuencia da obesidade e polo tanto pode prevalecer en individuos non obesos e aínda non obesos. Isto non quere dicir que a obesidade non sexa un marcador potencial de sustitución da síndrome se se ten en conta a vulnerabilidade individual e a duración e a gravidade do aumento de peso. Non obstante, parece que, como se argumentou, O BED é unha área máis fructífera para unha maior exploración da FA xa que, por definición, inclúe un comportamento alimentario compulsivo anormal que está causando un deterioro importante e distraes. Tamén ten unha forte asociación coa obesidade (24,25). Nós, polo tanto, centrámonos na BED e nesta aplicación máis estreita do modelo FA.
Reducir o foco: comer sen comer
Un traballo máis recente na FA centrouse nunha asociación con BED (10-12). Esta condición clasifícase como trastorno alimentario no DSM-IV e é caracterizado por episodios recorrentes ("bisagras") de consumo incontrolado, a miúdo rápido de grandes cantidades de alimentos, normalmente illados, mesmo en ausencia de fame. Esta alimentación persiste, a pesar de molestias físicas e as bisagras están asociadas a marcados angustios e sentimentos de culpa e desgusto. Os desperfectos poden desencadenarse por estados de ánimo negativos que non son necesariamente ameazados pola afección (26). Unha misión importante é que, aínda que a BED está asociada á obesidade, un número substancial de persoas que mostran un comportamento alimentario non obeso e a maioría das persoas obesas non teñen DESA. (25). Esta observación fai fincapé na importancia de evitar o uso sinxelo do índice de masa corporal (IMC) como marcador xeral para un consumo excesivo e un comportamento similar á adicción. Usando o YFAS, Davis et al. atopou unha alta comorbilidade de FA con BED (72% de persoas con criterios de BED satisfeitos por FA en comparación co 24% de persoas sen FA), así como unha maior tendencia á impulsividade e ao consumo hedonico nunha mostra de individuos obesos 72 (12). Cómpre sinalar, aínda que, que só 18 persoas na mostra habilitaron un diagnóstico de FA. Gearhardt et al. (11) demostrou que o 56.8% dunha mostra de persoas 81 con BED cumpría os criterios de YFAS para FA (algunha preocupación é a constatación de que o 54.9% da mostra respaldaba os síntomas de retirada, a pesar da falta de claridade sobre como se definen. Isto non é un Unha consideración menor como participantes pode ter moi diferentes opinións sobre o que constitúe un "síntoma de retirada"). Un dato interesante a notar é que a mostra examinada por Gearhardt et al. tiña unha idade media de 47 e un IMC medio de 40.58 en todos os participantes no estudo, en comparación coa idade media de 33.58 e a IMC media de 38.48 en Davis et al. mostra. Tendo en conta as mencionadas advertencias sobre o instrumento de medida e as diferentes características da mostra, hai unha suxestión de que comportamentos máis convincentes como a adicción poden ser máis comúns en individuos maiores con IMC máis elevado, como se podería predicir nun trastorno que se desenvolve e se fai máis grave co tempo. Estes datos resaltan a importancia de considerar a historia natural desta condición e contrastala coa cama.
Non obstante, estas observacións poden apoiar un vínculo suxerido entre BED e FA. Por exemplo, BED tamén se asociou a polimorfismos do xene receptor mu-opioide OPRM1 (A118G) e xene receptor da dopamina DRD2 (Taq1A A1), ambos implicados na adicción a sustancias, quizais suxerindo que a vulnerabilidade xenética a esta condición pode estar relacionada coa mellora alimentación hedonica e un maior impulso cara á comida (27). Parece que, ao explorar a FA aínda máis, as persoas con BED poden representar a mellor poboación obxectivo para estudar. Non obstante, hai unha prioridade nosolóxica que hai que despexar: ¿un fenómeno subsume o outro? É dicir, consideramos que BED xorde porque alguén se converteu en adicto á comida? Ou, pola contra, xorde a adicción como consecuencia de BED? Por suposto, é probable que estas preguntas sexan simplificacións grosas dunha relación complexa e, dadas as cifras identificadas por Gearhardt et al., que o 56.8% das persoas con BED mostran FA, o solapamento é só parcial e as condicións / comportamentos son disociables. O criterio para un estudo posterior sería aclarar o fenotipo e a historia natural da FA para determinar se realmente é un trastorno separado e non só un conxunto de características, ás que o YFAS é sensible, que prevalecen nun subgrupo de individuos con obesidade. e BED.
Mover máis alá do solapamento fenotípico
Para resumir o argumento ata o de agora, unha FA pode ser relevante para un subgrupo de individuos con obesidade. Moitas persoas obesas non amosan signos de comportamentos e experiencias predicibles por un fenómeno FA e, mentres que un subgrupo máis útil para estudar son os que teñen BED, tamén é certo que non todos os que teñen BED satisfán criterios para FA e viceversa. Os marcadores clínicos só nos levan ata agora a identificar a FA e establecer a súa relación cos constructos clínicos existentes e as categorías de trastorno alimentario. Estas dificultades poden ser superadas a través de estudos que permitan recrutar e avaliar subgrupos diagnósticos adecuados. Non obstante, hai un problema máis urgente: unha necesidade previa de validar o propio concepto de FA. Non é suficiente para crelo, porque hai quen valora moi o YFAS, que FA é necesariamente un concepto válido e unitario. Unha escala non pode medir ao mesmo tempo un comportamento e validar un proceso fisiopatolóxico pensado que subxace nese comportamento. Para acadar tal validación, parécenos, hai que ir máis alá do solapamento fenotípico superficial e determinar se os cambios neuronais que coinciden con persoas que parecen mostrar FA son comparables cos atopados en vicios máis establecidos. Isto pódese facer de varias maneiras.
O enfoque predominante ata o de agora foi avaliar en xeral se os mesmos tipos de circuítos interrompidos na adicción a substancias tamén se alteran na obesidade e na alimentación por excremento. Non obstante, como xa dixemos anteriormente (4), isto produciu pouco consenso e situounos, en xeral, na insatisfacente posición de debater se a evidencia é tan inconsistente que non podemos aceptar a existencia de FA ou tan preliminar que non podemos rexeitalo (10,28). Por iso, suxerimos que unha perspectiva teóricamente máis potente procederá do uso de modelos máis completos e específicos do proceso, baseados en gran parte na neurociencia animal, nos que consideramos o proceso de adicción en termos de características neuronais e de comportamento precisas e dinámicas que deben ser caracterizadas lonxitudinalmente. empregando ferramentas correspondentes ás precisións da neurociencia cognitiva. Na seguinte sección, consideramos un enfoque teóricamente dirixido con máis detalle.
Un modelo neurocientífico da adicción aos alimentos
Se a título de discusión aceptamos que existe FA (deixando temporalmente as preocupacións antes mencionadas) e se asemella á adicción ás drogas, que prediccións seguirían deste modelo neurocientífico?
Sería útil revisar brevemente a neurociencia da adicción a substancias. Os modelos seminais de dependencia de drogas caracterizaron un conxunto de procesos fundamentais implicados na transición da toma de drogas á dependencia de drogas. Como parte desta toma de drogas dirixida a obxectivos de transición, baixo control estriatal ventral e prefrontal, faise habitual e comeza a prevalecer a procura compulsiva de drogas, impulsada principalmente polo estriat dorsal, coa perda de control executivo sobre este comportamento. (22). Inicialmente, a administración aguda do medicamento de abuso produce un aumento da dopamina accumbens. Hai unha sensibilización posterior dos sistemas dopaminérxicos mesolímbicos, o que conduce a unha maior mellora e, por conseguinte, á motivación cara aos indicios relacionados coas drogas (29). Non obstante, a resposta á dopamina de Accumbens queda contundente co desenvolvemento da adicción e, en vez diso, as indicacións relacionadas coas drogas producen aumentos de dopamina acompañadas de fortes, quizais abafantes, antojos de drogas. Enmarcouse como unha mellora da recompensa anticipativa cunha diminución da recompensa consumable. Ttamén hai asociadas alteracións na córtex prefrontal (maior melloría e compulsividade), cortiza prefrontal dorsolateral e frontal inferior (diminución do control executivo), áreas clave que conectan co estriato (30).
O desenvolvemento da adicción tamén se asociou cunha diminución dos receptores estriais de D2 (31), un achado que estivo ligado a unha síndrome de deficiencia de recompensa (32), onde se toman maiores niveis de droga para producir o mesmo nivel de recompensa. Non obstante, este punto de vista está en contra de un modelo de transición á toma habitual de drogas, que resulta insensible ao valor real da recompensa. That is, o argumento de que o consumo de drogas aumenta como unha compensación por un pracer consumado reducido non se sitúa perfectamente coas observacións de que as respostas habituais son insensibles ás consecuencias do consumo. Non obstante, o aumento da ingesta de drogas leva a adaptacións neuronais no estriato (diminución adicional dos receptores de D2) que agravan o control inhibidor compulsivo de drogas e deterioran o control inhibidor (31), e na amígdala que contrarrestan os estados negativos de disforia e retirada (33). Estas adaptacións serven para perpetuar a síndrome e Koob describiuno como o "lado escuro da adicción" onde o uso de substancias continúa evitando a disforia e a retirada. Curiosamente, demostrouse que a impulsividade do rasgo, que se relaciona con niveis máis baixos de receptores de dopamina D2 estriais aumenta a vulnerabilidade para facer a transición ao consumo habitual de medicamentos polo menos para medicamentos estimulantes. (34). OPRM1 (35,36) e xenes DRD2 (37-40) estiveron implicados en vicios. Como se mencionou anteriormente, estes xenes e o trazo de impulsividade foron asociados co BED27). Un polimorfismo do receptor de cannabinoides CB1 tamén foi asociado co uso de substancias (41) e obesidade (42) pero non BED per se.
É quizais digno de mencionar que o resumo anterior toca diferentes modelos de dependencia de substancias que non son do todo complementarios e que vale a pena ter en conta ao estender estes descubrimentos dos modelos de adicción ás substancias a FA. En canto a un modelo de adicción aos alimentos, fixéronse as seguintes previsións: esperaríamos ver unha resposta estriada mellorada aos sinais dos alimentos e unha resposta sen problemas ao consumo de recompensas reais. Non está claro que indicacións concretas serían relevantes e é probable que sexan bastante individualizadas. O modelo tampouco se especifica suficientemente con precisión para facer previsións sobre o impacto do estado actual (por exemplo, con fame ou saturación), polo que vale a pena mencionar de paso que parece cada vez máis probable que se requiran estudos coidadosamente personalizados individualmente. Tamén se podería predecir que habería un cambio no papel estriatal dorsal maior co desenvolvemento do consumo habitual (de novo, sería necesaria unha especificación coidadosa das variacións individuais na natureza, duración e magnitude da alimentación alterada). Concomitantemente, os defectos serían vistos na actividade prefrontal, dorsolateral e inferior do córtex frontal en relación con sinais de alimentos con compulsividade asociada e control inhibitorio inhibido. Os niveis dos receptores D2 no estriado diminuirían como parte da adaptación neural ao aumento do consumo, co desenvolvemento dun estado anedónico negativo. Os xenotipos como OPRM1 e polimorfismo DRD2 Taq1A poden determinar vulnerabilidades individuais a estes procesos.
Tendo en conta esta perspectiva, consideramos a evidencia ata agora sobre a síndrome de FA que comeza coa literatura animal, o que proporciona a proba máis forte ata agora.
Modelos animais de adicción a alimentos
De lonxe, a evidencia máis convincente dun modelo FA provén de modelos animais nos que os roedores expostos a dietas con alto contido de azucre e graxa en graxa e unha combinación de azucres altos en graxa (cafetería) desenvolven comportamentos que se asemellan ao vicio.
Estes comportamentos inclúen a alimentación compulsiva, a procura de alimentos compulsivos e os síntomas de abstinencia.13,43). Están acompañados de cambios neurais concomitantes: elevados limiares de autoestimulación, receptores D2 de estratos inferiores (que suxiren un estado anedónico) (13) así como a diminución da dopamina de accumbens44) e acetilcolina elevada, que son, quizais, características de retraval (45,46). Nos modelos de adicción ao azucre, demostrouse unha síndrome de abstinencia mediada por opiáceos46), pero isto non se demostrou para os modelos de consumo de graxa ou combinados con graxa alta de azucre alto.47). Desenvolvemento de choque compulsivo para a procura de alimentos contra os choques aversivos dos pés.13) é un potente punteiro para o desenvolvemento da compulsividade (22). Hai tamén evidencia dunha mellora da transmisión dopaminérxica nos accumbens ao consumo de sacarosa (48), pero isto pode estar impulsado pola palatabilidad e non polo contido de nutrientes dado que tamén ocorre coa falsa alimentación da sacarosa (49) (Ver (50)).
En xeral, por iso, hai probas convincentes de que os animais poden volverse adictos a alimentos apetecibles. Non obstante, hai algunhas advertencias importantes na avaliación dos datos de animais sobre a FA. Os animais presentados con dietas con alto contido de azucre alto ou alto contido de graxa, comen de xeito excesivo, pero non gañan peso ao compensar o aumento da inxestión ao comer menos chow.43,51). Só a combinación de graxa e azucre causa o peso (13,52,53). Ademais, a maioría destes experimentos leváronse a cabo en modelos de compulsión alimentaria, onde estes cambios de comportamento son producidos por réximes de acceso particulares que non se traducen facilmente aos humanos con vida libre. Aquí, os descubrimentos de Kenny e Johnson son especialmente destacados como no seu modelo, as ratas estenderon o acceso a unha dieta de cafetería (por exemplo, touciño, tarta de queixo) e desenvolver unha alimentación compulsiva, cun aumento do consumo e aumento de peso. Estes animais tamén consumiron a dieta da cafetería por encima do chow estándar. In brevemente, os modelos animais dinnos que é posible producir unha síndrome similar á adicción, que leva á obesidade, con certas combinacións de nutrientes e réximes de acceso particulares. Estes modelos validan algunhas das previsións do modelo neurocientífico. Non obstante, os descubrimentos, mentres nos din que os alimentos hiperpalábeis, administrados en particular, réximes altamente restrinxidos, producen unha síndrome semellante á adicción, non permiten unha fácil tradución aos humanos que non están suxeitos a tales limitacións.
A conclusión máis destacada é que o comportamento e os circuítos neurais que serven a recompensa de alimentos poden ser alterados pola dispoñibilidade de alimentos altamente palatábeis de maneiras que se poidan comparar de forma significativa con alteracións producidas por drogas de abuso.. Pero a pregunta segue sendo: os seres humanos, nos seus ambientes moi diferentes, vólvense realmente adictos a certos nutrientes? Aquí recorreremos á literatura neurocientífica humana: un traballo que será vital para responder a esta pregunta.
A evidencia da neurociencia humana
Desafortunadamente, a literatura de neurociencia humana é inconsistente e ás veces en conflito (ver (4)). É certo que só houbo algúns estudos que exploraron a base neuronal do fenotipo da FA, xa sexa caracterizando as rexións do cerebro que se correlacionan cos comportamentos FA. (20) ou examinando poboacións clínicas relevantes (con, por exemplo, comportamentos de compulsión alimentaria (54,55)). Antes destes, varios estudos buscaban determinar a relación entre a estrutura ou función do cerebro e o IMC. As primeiras evidencias proviñan da tomografía por emisión de positrones (PET): un estudo seminal de Wang et al (56) mostraron receptores D2 estriatales reducidos en individuos con obesidade grave e provocaron unha serie de estudos posteriores que exploraban a función dopaminérxica relacionada coa alimentación e a obesidade. O primeiro traballo quizais deu a entender que a imaxe emerxente non sería directa, dado un gran solapamento nos niveis de receptores entre os participantes obesos (todos cun IMC> 40) e o grupo de control saudable neste estudo..
Posteriormente, o resultado foi replicado, de novo cun gran solapamento entre grupos, nun estudo (57), aínda que hai que observar que aquí, as diferenzas de grupo confundíronse co estado como obeso, pero non os controis foron escaneados mentres estaba en xaxún. OOs estudos que exploraron a conexión de receptores de dopamina na obesidade ou en comer compulsivo, aínda que identificaron unha serie de intrigantes diferenzas de grupo, incluído o desafío farmacolóxico, non reproduciron este descubrimento e non se pode concluír de forma inequívoca que os niveis dos receptores de dopamina sexan alterados directamente como consecuencia. ou causa de obesidade. O mesmo sucede cos estudos que exploran as respostas funcionais nos circuítos de recompensa humana, xa sexan estímulos alimentarios, sinais que predicen alimentos ou representacións pictóricas dos alimentos. Revisamos estes anteriormente (4) concluíndo que hai poucos datos consistentes entre estes diversos estudos e os resultados ata o momento non soportan un modelo de adicción nin ningún modelo de función cerebral alterada na obesidade.
Non negamos que calquera pequena selección de resultados pode reunirse en apoio de variantes específicas do modelo de adicción, pero é difícil evitar que o descubrimento máis destacado sexa que as diferenzas entre grupos que se atopan a través dos estudos son en gran medida contraditorias. Como a maioría destes estudos teñen suxeitos fenotípicos segundo o IMC, calquera interpretación destes datos limítase só ás relacións co IMC. Os estudos que exploran a variabilidade dentro do grupo e relacionalo, por exemplo, con factores xenéticos, poden ofrecer un maior potencial para coñecer as causas neurais subxacentes e as consecuencias da obesidade (58). Nalgúns destes estudos confirmáronse diferentes predicións do modelo de dependencia, como o aumento da activación estriatal e orbitofrontal na visualización de imaxes de alimentos (59,60) ou en anticipación ás recompensas dos alimentos reais (61), diminución da activación de recompensa consumadora (62) e diminución do metabolismo prefrontal (63) en obesos comparados con individuos delgados. Non obstante, unha vez máis, estes non son resultados consistentes e aínda non xurdiu un cadro verdadeiramente coherente.
Dadas as profundas limitacións na avaliación dos cambios neurais só de acordo co IMC, tomamos brevemente unha visión máis centrada destes datos desde a perspectiva dun modelo FA. Se miramos específicamente aos estudos que examinaron o concepto de FA específicamente ou estudaron o grupo obxecto de interese, é dicir, BED, a literatura é moito máis limitada (55). Só un estudo de resonancia magnética funcional (fMRI) analizou especificamente as persoas con BED e informou dun aumento da activación orbitofrontal na visualización de imaxes de alimentos relativas aos controis. Do mesmo xeito, hai un estudo de PET que examinou as persoas con BED e isto mostrou que nestes individuos a combinación de metilfenidato e estimulación dos alimentos reduciu a unión de dopamina no caudado, mentres que isto non se vía en individuos obesos que non consumían compulsivamente.54). Houbo un estudo ata o momento que examinou a FA usando o YFAS como instrumento clínico para facer o diagnóstico. Non obstante, ningún dos suxeitos do estudo cumpriu os criterios de YFAS para FA e as análises finais supuxeron un continuo, explorando respostas neuronais que se correlacionaban coas puntuacións de síntomas de YFAS. Os achados non apoian a predición do estudo de aumento anticipado e diminución da recompensa consumatoria (20).
En resumo, a literatura de neuroimagen existente ofrece pouco apoio para un modelo de FA e argumentamos fuertemente contra a súa presentación selectiva en apoio do modelo FA, sentindo que, en última instancia, isto ofuscará unha situación altamente complexa. Non obstante, dado que houbo pouca exploración específica da hipótese da FA, isto, como se argumentou (10), deixa un conxunto de datos moi limitado para sacar conclusións sobre o modelo FA. Pero suxire que este é un bo momento para elaborar plans para unha exploración sistemática do concepto utilizando enfoques máis precisos e dirixidos por teoría. Consideramos isto na seguinte sección.
Explorando a evidencia neurocientífica do modelo: estudos futuros?
Nesta penúltima sección, consideramos algunhas áreas máis para a exploración. Dúas cuestións fundamentais son o que é adictivo e se a dependencia da sustancia DSM-IV é o mellor marco para estudar o uso indebido / abuso / dependencia dos alimentos. Estas preguntas requirirán un maior debate e investigación, pero debería ser pragmático considerar que estes conceptos poden evolucionar e facerse máis claros con investigacións posteriores sobre o fenotipo ea súa neurobioloxía subxacente. Integral destas exploracións serán estudos longitudinales para examinar a historia natural da síndrome. As exploracións endofenotípicas e as centradas nos síntomas / comportamentos poden axudar a resolver as dificultades coa caracterización do fenotipo. A impulsividade e a compulsividade, por exemplo, serían endofenotipos importantes a considerar no contexto dun modelo de dependencia. A impulsividade pode ser un factor clave de vulnerabilidade na obesidade e comer compulsivo e un factor crítico a considerar no desenvolvemento da FA. Por outra banda, ao longo da historia da condición pódese prever que a compulsividade aumentaría en función do tempo, fenómeno que podería ser examinado prospectivamente ou correlacionado retrospectivamente coa duración da enfermidade. OAlgúns factores importantes a ter en conta son a sensibilidade á recompensa ea alimentación hedónica, así como a sensibilidade crucial para os efectos das indicacións ambientais sobre o comportamento alimentario. Para estenderse máis lonxe dun modelo de dependencia, pódese prever que tales individuos adictos a alimentos serían máis susceptibles aos efectos dos indicios ambientais relacionados cos alimentos que os individuos non adictos. Así como pode producirse un borracho alcohólico en resposta a unha suxestión persoal e persoal, imaxínase que se pode provocar un atracón alimentario. Do mesmo xeito, a relación con estados emocionais negativos, que se sabe que desencadean os comportamentos de compulsión alimentaria en CAMA (26). O papel dos xenotipos como o OPRM1 eo polimorfismo DRD2 Taq1A que pode mediar estes factores neuropsicolóxicos requirirá un escrutinio estreito.
Ao considerar a investigación de neuroimagen, un primeiro paso, sen dúbida, que xa se está tomando, sería examinar a un grupo de individuos que cualifican para un diagnóstico de FA e examinar as súas respostas cerebrais a alimentos con diferentes retos cognitivos. Saliencia dos sinais dos alimentos, motivación cara aos alimentos e respostas á anticipación e ao consumo de alimentos. Estas respostas poderían ser correlacionadas de forma útil con medidas de severidade dos síntomas, compulsividade e ansia. Por suposto, dado que a relación entre FA e BED aínda non foi aclarada completamente (ver anteriormente), sería necesaria unha discreta disociación destas construcións na interpretación deste traballo. Paga a pena notar aquí que en Davis et al. Estudo que un conxunto de individuos obesos e non BED tamén se cualificaron para un diagnóstico de FA. Aínda que estamos de acordo co foco en BED, pode ser que tales individuos que non sexan BED poden resultar informativos na comprensión da FA e que comportamentos captura o YFAS. Se queremos examinar os correlatos neurais da FA, é crítico que definamos a neuroanatomía funcional e a neuroquímica do circuíto neural que subministra os procesos implicados, como a diminución da recompensa consumadora e unha maior motivación cara aos alimentos. A fMRI farmacolóxica podería ser unha ferramenta útil para examinar a neuroquímica dos circuítos identificados tanto para delinear a neuroquímica funcional e os mecanismos do proceso, pero tamén para considerar estratexias terapéuticas. Aínda que, de forma comprensible, moita atención centrouse no papel dos sistemas dopaminérgicos e opioidérgicos nun proceso de adicción, é importante considerar o sistema endocannabinoide. Dadas as experiencias decepcionantes cos antagonistas CB1 (64), é quizais sorprendente que o sistema de cannabinoides non estea sendo amplamente investigado en humanos. Non obstante, os endocannabinoides teñen un papel importante tanto na alimentación hedónica como na homeostática (65) e a sinalización CB1 no intestino aumenta a inxestión de graxa, un mecanismo que sería moi relevante se os alimentos ricos en graxa son potencialmente adictivos (66). Unha consideración importante nestes estudos é a modulación dos procesos de interese por factores metabólicos como estados internos de fame, adiposidade, masa magra e niveis de hormonas do intestino e variacións co IMC.
O modelo de dependencia alimentaria axudará a tratar a obesidade?
As implicacións do modelo de dependencia para o tratamento da obesidade e BED son discutidas de xeito elegante e detallado por Wilson, especialmente en relación co tratamento psicolóxico (5). TUnha conclusión bastante daniña con respecto á construción da FA, é que os enfoques terapéuticos acertados para o tratamento de, por exemplo, o consumo compulsivo, son bastante diferentes ao que sería proposto se a condición se explicase significativamente por un proceso adictivo. En canto ao tratamento farmacolóxico, na actualidade a cuestión é discutible, xa que hai pouco en canto a un tratamento farmacolóxico efectivo para as adiccións ou a obesidade. A desregulación de opioides Mu foi implicada na alimentación compulsiva e os antagonistas de opioides mu como a naltrexona foron probados para o tratamento da compulsión alimentaria con éxito moi limitado (67). Non obstante, esta é unha consideración moi importante xa que, se a FA ten algún valor clínico, debe engadir algo ao tratamento dos enfermos, tanto en termos de desenvolvemento / selección da terapia psicolóxica adecuada ou do tratamento farmacolóxico adecuado. Aínda que pode ser demasiado prematuro consideralo seriamente na actualidade, a posibilidade de que as variantes de OPRM1 e DRD2 faciliten enfoques farmacoxenéticas para o tratamento, poden merecer a exploración.
Conclusión
Este artigo foi escrito para contribuír a un breve e, un esperado, un debate útil sobre a FA - as probas contra e contra a súa validez e a súa utilidade como consecuencia para levarnos adiante nun momento no que os patróns alterados do consumo humano representan un importante e global ameaza á saúde. Cremos que o debate, que vai moito máis alá dos traballos presentados aquí, está nun estadio suficientemente maduro para evitar a necesidade de posturas simplistas e dicotomizadas. Aínda que o noso punto de partida é que calquera revisión razoablemente completa debe concluír que a FA é un fenómeno descritivo áspero e incompleto que non está soportado pola evidencia existente, tal perspectiva representa un punto de partida e non unha conclusión. Por iso, buscamos ser máis positivos, tratando de suxerir algúns xeitos de explorar o modelo con miras a determinar a súa validez. Tomamos moi en serio unha recente precaución contra "tirar o bebé coa auga do baño" (10) simplemente desestimando o concepto antes de que se realizasen estudos neurocientíficos apropiados en humanos. Non obstante, reiteramos que as vistas parciais e selectivas da literatura existente que se invocan para apoiar o modelo, sen importar o concepto que poida parecer o modelo, serán un profundo obstáculo. Argumentamos aínda máis as aplicacións máis amplas e menos rigorosas do modelo á obesidade no seu conxunto e enfatizamos que é moi importante que un modelo de adicción engada algo valioso para entender e tratar a obesidade.
Antes de concluír, queremos saír do campo do exame neurocientífico no contexto social máis amplo. É importante ter en conta por que este modelo recolleu tal impulso no campo e nos medios. Parece bastante intuitivo que o modelo ofreza algún consolo a individuos que loitan con peso e comen e ofrecen un contrapeso a unha visión predominante da obesidade como un fallo moral por parte do individuo obeso. Certamente, houbo asociadas (e válidas) críticas a empresas de comida rápida para fomentar un consumo excesivo e un movemento para fomentar unha maior responsabilidade industrial na fabricación de alimentos, como o "acordo de responsabilidade" no Reino Unido (aínda que ningún deles se relaciona específicamente con FA). Aínda que isto é louvábel, dado que hai actualmente evidencias insuficientes para apoiar a noción de FA, é de certa preocupación que a comunidade científica teña suxerido que a FA esixe a modificación da política de saúde pública do mesmo xeito que a nicotina. o vicio fixo por fumar (2). Aínda que estamos felices de admitir que a evidencia é demasiado preliminar para rexeitar o concepto de FA (10), resulta que este estado de cousas avala fortemente o uso de tal noción non probada nos intentos de orientar a formulación de políticas.
Non obstante, mirando cara a adiante, convén ter en conta as ideas que se están suxerindo para o cambio de políticas, como as restricións aos alimentos ricos en graxa e en azucres altos. Será interesante ver os efectos dos "experimentos" naturais como a prohibición de grandes bebidas en Nova York ou as que xa están en marcha como o imposto sobre graxa en Dinamarca. Deberiamos estar atentos ás valiosas leccións do mundo da adicción ás substancias. As clasificacións dos medicamentos de abuso (e xa que logo as consecuencias legais correspondentes) son revisadas periódicamente, non necesariamente baseadas na evidencia científica só (como os xuízos de valor da sociedade teñen un papel significativo (68)). É aconsellable lembrar que, neste caso, os axentes adictivos xa están claros, en contraste co caso dos alimentos. A aplicación da lexislación pertinente non sempre é sinxela cos medicamentos claramente identificados e probablemente sexan moito máis problemáticos cos alimentos. Aínda que é difícil imaxinar a idea dun distribuidor ilegal de queixo, non é moi difícil considerar os problemas que poden xurdir para restrinxir algúns alimentos dalgunhas persoas / grupos e non a outros. Concluimos con esta nota cautelosa, destacando que aínda que a FA fose validada como un trastorno, hai moito máis por percorrer para que sexa clínicamente útil e a formulación da proposta pública de política de saúde en torno a tal modelo sería bastante complicada. Quizais, en última instancia, o esforzo científico estea mellor orientado cara ao desenvolvemento dunha base de datos que poida orientar a formulación dunha lexislación pertinente ás prácticas da industria alimentaria.
Grazas
HZ é un compañeiro clínico de medicina translacional e terapéutica financiado pola Wellcome Trust e GlaxoSmithKline. PCF é apoiado polo Fondo de Neurociencia de Saúde Bernard Wolfe e por unha bolsa de investigación Wellcome Trust in Science Clinical.
Declaración de conflitos de intereses
Nada que declarar.
References
1. Volkow ND, Wang GJ, Tomasi D, Baler RD. Obesidade e adicción: solapamentos neurobiolóxicos. Obes Rev. 2012 [Epub antes de imprimir]
2. Gearhardt AN, Grilo CM, DiLeone RJ, Brownell KD, Potenza MN. ¿Os alimentos poden ser adictivos? Implicacións políticas e de saúde pública. Adicción. 2011; 106: 1208-1212. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
3. Gearhardt AN, Bragg MA, Pearl RL, et al. Obesidade e política pública. Annu Rev Clin Psychol. 2012; 8: 405-430. [PubMed]
4. Ziauddeen H, Farooqi IS, Fletcher PC. A obesidade eo cerebro: o convincente é o modelo de adicción? Nat Rev Neurosci. 2012; 13: 279-286. [PubMed]
5. Wilson GT. Trastornos alimentarios, obesidade e dependencia. Eur Eat Disord Rev. 2010; 18: 341 – 351. [PubMed]
6. Rogers PJ. A obesidade: a culpa é a dependencia dos alimentos? Adicción. 2011; 106: 1213-1214. [PubMed]
7. Vandenbroeck P, Goossens J, Clemens M. Prospectiva, abordando as obesidades: opcións futuras: construíndo o mapa do sistema de obesidade. Londres: Oficina do goberno para a ciencia; 2007.
8. Davis C, Carter JC. Comida excesiva compulsiva como trastorno de dependencia. Unha revisión da teoría e da evidencia. Apetito. 2009; 53: 1-8. [PubMed]
9. Gearhardt AN, Corbin WR, Brownell KD. Adicción a alimentos: un exame dos criterios diagnósticos de dependencia. J Addict Med. 2009; 3: 1-7. [PubMed]
10. Avena NM, Gearhardt AN, MS de Ouro, Wang GJ, Potenza MN. Tirando o bebé coa auga do baño despois dun breve lavado? O potencial inconveniente de despedir a adicción de alimentos baseado en datos limitados. Nat Rev Neurosci. 2012; 13: 514. [PubMed]
11. Gearhardt AN, White MA, Masheb RM, Morgan PT, Crosby RD, Grilo CM. Un exame da adicción aos alimentos constrúe en pacientes obesos con trastorno por compulsión alimentaria. Int J Eat Disord. 2012; 45: 657-663. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
12. Davis C, Curtis C, Levitan RD, Carter JC, Kaplan AS, Kennedy JL. A evidencia de que o "vicio de alimentos" é un fenotipo válido da obesidade. Apetito. 2011; 57: 711-717. [PubMed]
13 Johnson PM, Kenny PJ. Os receptores de Dopamina D2 en disfunción de recompensa como a adicción e alimentación compulsiva en ratas obesas. Neurosci Nat. 2010; 13: 635 – 641. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
14 Ifland JR, Preuss HG, Marcus MT, et al. Dependencia de alimentos refinados: un trastorno clásico no consumo de substancias. Hipóteses Med. 2009; 72: 518 – 526. [PubMed]
15. Nutt PDJ, King LA, Phillips LD. Comité científico independente sobre drogas. Os medicamentos danados no Reino Unido: unha análise de decisións multicriterio. Lancet. 2010; 376: 1558-1565. [PubMed]
16. Anthony JC, Warner LA, Kessler RC. Epidemioloxía comparativa da dependencia do tabaco, alcohol, substancias controladas e inhalantes: descubrimentos básicos da Enquisa Nacional de Comorbilidade. Exp Clin Psychopharmacol. 1994; 2: 244-268.
17. Meule A. ¿Que prevalencia ten a "adicción á comida"? Psiquiatría dianteira. 2011; 2:61. doi: 10.3389 / fpsyt.2011.00061. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
18. Volkow ND, O'Brien CP. Problemas para DSM-V: ¿debería incluírse a obesidade como trastorno cerebral? Son J Psiquiatría. 2007; 164: 708-710. [PubMed]
19. Gearhardt AN, Corbin WR, Brownell KD. Validación preliminar da escala de adicción aos alimentos de Yale. Apetito. 2009; 52: 430-436. [PubMed]
20. Gearhardt AN, Yokum S, Orr PT, Stice E, Corbin WR, Brownell KD. Correlados neurais da dependencia dos alimentos. Arch Gen Psychiatry. 2011; 68: 808-816. [PubMed]
21. Deroche-Gamonet V, Belin D, Piazza PV. Evidencia dun comportamento similar á adicción na rata. Ciencia. 2004; 305: 1014-1017. [PubMed]
22. Everitt BJ, Belin D, D Economidou, Pelloux Y, JW Dalley, Revisión RTW. Mecanismos neuronais subxacentes á vulnerabilidade para desenvolver hábitos e adicción á procura de drogas compulsivas. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008; 363: 3125-3135. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
23 Asociación Americana de Psiquiatría. Manual de diagnóstico e estatístico de trastornos mentais DSM-IV-TR Cuarta edición (revisión de textos) Washington, DC: American Psychiatric Press; 2000
24. Fairburn CG, Cooper Z, Doll HA, Norman P, O'Connor M. O curso natural da bulimia nerviosa e do trastorno por atracón en mulleres novas. Psiquiatría Arch Gen. 2000; 57: 659-665. [PubMed]
25 Striegel-Moore RH, Cachelin FM, Dohm FA, Pike KM, Wilfley DE, Fairburn CG. Comparación de trastornos alimentarios por binge e bulimia nervosa nunha mostra da comunidade. Int J Coma trastorno. 2001; 29: 157 – 165. [PubMed]
26. Stein RI, Kenardy J, Wiseman CV, Dounchis JZ, Arnow BA, Wilfley DE. Que é o que causa o atracón no trastorno por alimentación compulsiva ?: Un exame prospectivo dos precursores e das consecuencias. Int J Trastorno da alimentación. 2007; 40: 195-203. [PubMed]
27 Davis CA, Levitan RD, Reid C, et al. Dopamina por "querer" e opioides por "gusto": unha comparación de adultos obesos con e sen comer. Obesidade (primavera de prata) 2009; 17: 1220 – 1225. [PubMed]
28 Ziauddeen H, Farooqi IS, Fletcher PC. Dependencia de alimentos: hai un bebé na auga do baño? Rev Rev Neurosci. 2012; 13: 514. [PubMed]
29. Robinson TE, Berridge KC. Repaso. A teoría da adicción á sensibilización de incentivos: algúns problemas actuais. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008; 363: 3137-3146. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
30. Koob GF, Volkow ND. Neurocircuíto da adicción. Neuropsicofarmacoloxía. 2009; 35: 217-238. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
31. Volkow ND, Chang L, Wang GJ, et al. Baixos niveis de receptores D2 dopaminérgicos do cerebro nos agresores de metanfetamina: asociación co metabolismo na cortiza orbitofrontal. Am J Psychiatry. 2001; 158: 2015-2021. [PubMed]
32 Comings DE, Blum K. Síndrome de deficiencia de recompensa: aspectos xenéticos dos trastornos do comportamento. Prog Brain Res. 2000; 126: 325 – 341. [PubMed]
33 Koob GF, Le Moal M. Revisión. Mecanismos neurobiolóxicos para os procesos de motivación do adverso na adicción. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008; 363: 3113 – 3123. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
34 Dalley JW, Fryer TD, Brichard L, et al. Os receptores D2 / 3 de Nucleus accumbens predicen a impulsividade do trazo e o reforzo da cocaína. Ciencia. 2007; 315: 1267 – 1270. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
35 Miranda R, Ray L, Justus A, et al. Evidencias iniciais dunha asociación entre OPRM1 e mal uso de alcohol adolescente. Alcohol Clin Exp Res. 2010; 34: 112 – 122. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
36 Ramchandani VA, Umhau J, Pavon FJ, et al. Un determinante xenético da resposta da dopamina estriatal ao alcol en homes. Mol Psiquiatría. 2011; 16: 809 – 817. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
37 Munafò MR, Matheson IJ, Flint J. Asociación do xene DRD2 polimorfismo e alcoholismo do xen DRD1: unha metaanálise de estudos de control de casos e evidencia de sesgo de publicacións. Mol Psiquiatría. 2007; 12: 454 – 461. [PubMed]
38 Zuo Y, Gilbert DG, Rabinovich NE, Riise H, Needham R, Huggenvik JI. O polimorfismo TaqIA relacionado con DRD2 modula a motivación para fumar. Res. De nicotina. 2009; 11: 1321 – 1329. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
39 Doehring A, Hentig N, Graff J, et al. As variantes xenéticas que alteran a expresión ou función do receptor da dopamina D2 modulan o risco de adicción a opiáceos e os requirimentos de dosificación de substitución de metadona. Farmacogenet Xenómica. 2009; 19: 407 – 414. [PubMed]
40 Noble EP, Blum K, Khalsa ME, et al. Asociación alélica do xene receptor da dopamina D2 con dependencia da cocaína. Depende o alcol de drogas. 1993; 33: 271 – 285. [PubMed]
41 Benyamina A, Kebir O, Blecha L, Reynaud M, Krebs MO. Polimorfismos xénicos CNR1 en trastornos aditivos: unha revisión sistemática e unha metaanálise. Addict Biol. 2010; 16: 1 – 6. [PubMed]
42 Benzinou M, Chevre JC, Ward KJ, et al. As variacións do xene 1 no receptor de endocannabinoides aumentan o risco de obesidade e modulan o índice de masa corporal nas poboacións europeas. Hum Mol Genet. 2008; 17: 1916 – 1921. [PubMed]
43 Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Evidencia da adicción ao azucre: efectos comportamentais e neurocúmicos da intermitente e excesiva inxestión de azucre. Neurosci Biobehav Rev. 2008; 32: 20 – 39. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
44 Geiger BM, Haburcak M, Avena NM, Moyer MC, Hoebel BG, Pothos EN. Déficits de neurotransmisión de dopamina mesolimbica na obesidade dietética de rata. Neurociéncia. 2009; 159: 1193 – 1199. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
45. Colantuoni C, Schwenker J, McCarthy J, et al. A inxestión excesiva de azucre modifica a unión aos receptores de dopamina e mu-opioides no cerebro. Neuroreport. 2001; 12: 3549-3552. [PubMed]
46. Colantuoni C, Rada P, McCarthy J, et al. Proba que a inxestión de azucre excesiva e intermitente causa dependencia de opioides endóxenos. Obes Res. 2002; 10: 478-488. [PubMed]
47. Bocarsly ME, Berner LA, Hoebel BG, Avena NM. As ratas que comen alimentos ricos en graxa non mostran signos somáticos ou ansiedade asociados a unha retirada similar aos opiáceos: implicacións nos comportamentos específicos de adicción aos nutrientes. Physiol Behav. 2011; 104: 865-872. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
48. Rada P, Avena NM, Hoebel BG. As molestias diarias sobre o azucre liberan repetidamente a dopamina na casca de accumbens. Neurociencia. 2005; 34: 737-744. [PubMed]
49. Avena NM, Rada P, Moise N, Hoebel BG. A simulación de sacarosa que se alimenta dun programa de atracón libera á vez a dopamina e elimina a resposta de saciedade de acetilcolina. Neurociencia. 2006; 139: 813-820. [PubMed]
50 Benton D. A plausibilidade da adicción ao azucre e o seu papel na obesidade e trastornos alimentarios. Clin Nutr. 2010; 29: 288 – 303. [PubMed]
51. Corwin RL, Wojnicki FH, Fisher JO, Dimitriou SG, Rice HB, Young MA. O acceso limitado a unha opción de graxa na dieta afecta o comportamento ingestivo pero non a composición corporal das ratas macho. Physiol Behav. 1998; 65: 545-553. [PubMed]
52. Berner LA, Avena NM, Hoebel BG. Bingeing, auto-restricción e aumento do peso corporal en ratas con acceso limitado a unha dieta de graxa doce. Obesidade (Prata de Prata) 2008; 16: 1998 – 2002. [PubMed]
53 Pickering C, Alsiö J, Hulting AL, Schiöth HB. A retirada da dieta libre de alto contido de graxa en alto contido de graxa induce a ansia só en animais propensos á obesidade. Psicofarmacoloxía (Berl) 2009; 204: 431 – 443. [PubMed]
54 Wang GJ, Geliebter A, Volkow ND, et al. Liberación de dopamina estriatal mejorada durante a estimulación dos alimentos no consumo de trastornos Trastorno. Obesidade (primavera de prata) 2011; 19: 1601 – 1608. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
55 Trastorno por alimentación conxelada: recompensa a sensibilidade e a activación cerebral ás imaxes dos alimentos. Psiquiatría de Biol. 2009; 65: 654 – 661. [PubMed]
56 Wang GJ, Volkow ND, Logan J, et al. Dopamina cerebral e obesidade. Lancet. 2001; 357: 354 – 357. [PubMed]
57 de Weijer BA, van de Giessen E, van Amelsvoort TA, et al. Dispoñibilidade do dopamina estriatal inferior D2 / 3 dispoñibilidade en obesos en comparación con suxeitos non obesos. Res EJNMMI. 2011; 1: 37. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
58. Stice E, Spoor S, Bohon C, DM pequeno. A relación entre obesidade e resposta estriada ao alimento é moderada polo alelo TaqIA A1. Ciencia. 2008; 322: 449-452. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
59 Stoeckel L, Weller R, Cookiii E, Twieg D, Knowlton R, Cox J. Activación xeneralizada do sistema de recompensa en mulleres obesas en resposta a imaxes de alimentos con alta calor. Neuroimage. 2008; 41: 636 – 647. [PubMed]
60 Rothemund Y, Preuschhof C, Bohner G, et al. Activación diferencial do estriato dorsal por estímulos alimentarios de alta calor en individuos obesos. Neuroimage. 2007; 37: 410 – 421. [PubMed]
61 Ng J, Stice E, Yokum S, An BC. fMRI estudo da obesidade, recompensa alimentaria e densidade calórica percibida. ¿Unha etiqueta baixa en graxa fai que a comida sexa menos atractiva? Apetito. 2011; 57: 65 – 72. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
62 Stice E, Spoor S, Bohon C, Veldhuizen MG, DM pequena. Relación de recompensa da inxestión de alimentos e da inxestión anticipada de alimentos coa obesidade: un estudo funcional de resonancia magnética. J Abnorm Psychol. 2008; 117: 924 – 935. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
63 Volkow ND, Wang GJ, Telang F, et al. Os receptores D2 estriais de dopamina baixa están asociados ao metabolismo prefrontal en suxestos obesos: posibles factores que contribúen. Neuroimage. 2008; 42: 1537 – 1543. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
64 Christensen R, Kristensen PK, Bartels EM, Bliddal H, Astrup A. Eficacia e seguridade do medicamento para a perda de peso do rimonabante: unha metaanálise de ensaios aleatorios. Lancet. 2007; 370: 1706 – 1713. [PubMed]
65 Di Marzo V, Ligresti A, Cristino L. O sistema endocannabinoide como enlace entre vías homoeostáticas e hedonicas implicadas na regulación do equilibrio enerxético. Int J Obes (Lond) 2009; 33 (sux. 2): S18 – S24. [PubMed]
66 Dipatrizio NV, Astarita G, Schwartz G, Li X, Piomelli D. O sinal endocannabinoide no intestino controla a inxestión de graxa na dieta. Proc Natl Acad Sci EU A. 2011; 108: 12904 – 12908. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
67 Nathan PJ, Bullmore ET. Dende a hedonica gustativa á unidade motivacional: receptores opioides centrais μ e comportamento de comidas por excitación. Int J Neuropsicofarmacol. 2009; 12: 995 – 1008. [PubMed]
68 Nutt D. Equasy: unha adicción esquecida e con implicacións no actual debate sobre o prexuízo das drogas. J Psicofarmacol. 2008; 23: 3 – 5. [PubMed]
;