Bioloxía de psiquiatría. Manuscrito do autor; dispoñible en PMC 2014 Maio 1.
Publicado en forma definitiva editada como:
Psicoloxía biolóxica. 2013 1; 73 (9): 877 – 886.
Publicado en liña 2013 Feb 23. doi: 10.1016 / j.biopsych.2013.01.014
PMCID: PMC3686098
NIHMSID: NIHMS466498
Abstracto
Fondo
Un paso importante na investigación da obesidade consiste en identificar os fundamentos neurobiolóxicos do procesamento de recompensa non alimentaria exclusivo de subgrupos específicos de individuos obesos.
Methods
Comparáronse dezanove persoas obesas que buscan un tratamento para o trastorno por compulsión alimentaria (BED) con individuos obesos (OB) de 19 e suxeitos de control delgado 19 (LC) mentres realizaban unha tarefa de recompensa / perda monetaria que analiza compoñentes anticipadores e de resultado durante a resonancia magnética funcional. imaxe. As diferenzas na activación rexional investigáronse nos grupos BED, OB e LC durante a perspectiva de recompensa / perda, anticipación e notificación.
Resultados
En relación ao grupo LC, o grupo OB demostrou unha maior actividade estrutal ventral e córtex prefrontal ventromedial durante as fases anticipadoras. En contraste, o grupo BED en relación ao grupo OB demostrou unha diminución da actividade estriatal ventral bilateral durante o procesamento de recompensa / perda anticipada. Non se observaron diferenzas entre os grupos BED e LC no estriado ventral.
Conclusións
A heteroxeneidade existe entre os individuos obesos con respecto aos correlatos neurais do procesamento de recompensas / perdas. As diferenzas neuronais en grupos separables con obesidade suxiren que varias intervencións variables poden ser importantes para optimizar as estratexias de prevención e tratamento da obesidade.
Os sistemas de recompensa neural -a súa regulación do apetito, regulación do peso e resposta ao tratamento- foron implicados na obesidade (1-3). Non obstante, os estudos realizados en poboacións obesas demostraron tanto os neurocircuitos de recompensas hiperrealistas como de hiporesponsabilidade en resposta a sinais alimentarias (4-8). Estes resultados aparentemente discordantes poden relacionarse con heterogeneidades entre individuos obesos (9). A obesidade está asociada a diferentes formas de comportamentos alimentarios desordenados. Por exemplo, os grupos con obesidade e trastorno por atracón (BED) difiren de aqueles con obesidade non binge-related en numerosas dimensións comportamentais e psicolóxicas (10). Existe un debate actual sobre a aplicabilidade da "adicción aos alimentos" aos comportamentos alimentarios; aínda que algúns investigadores argumentan a falta de evidencia (11), outros propoñen que a construción parece particularmente relevante para certos subgrupos obesos, como o BED (12,13).
Descubrimentos aparentemente discordantes tamén poden reflectir fracasos para desambiguar adecuadamente as fases relacionadas co procesamento anticipatorio e de resultados.14). A anticipación da recompensa está ligada á actividade estratoral ventral (VS), mentres que a maior actividade do córtex prefrontal medial está asociada coa notificación de recompensa ou a fase de resultado do procesamento da recompensa.15-18). Os estudos sobre a alimentación fan que as distincións anticipadoras e consumatorias denuncian unha maior capacidade de resposta anticipada no SV, mediano-cerebral, amígdala e tálamo en relación ás fases consumadoras do procesamento de recompensas en individuos sans.19,20). O consumo de alimentos palatábeis está asociado a unha maior actividade no córtex orbitofrontal (OFC) e á insula, cun aumento da capacidade de resposta observada en individuos obesos (19,21,22). Na obesidade, a distinción anticipatoria e consumatoria é particularmente importante, xa que o consumo de enerxía parece ser fortemente influenciado pola sinalización anticipatoria e non polo consumo real de alimentos (23). A maior anticipación da recompensa de alimentos preséntase como un detonante para comer en exceso en individuos obesos (20,24).
Ata a data, os estudos de neuroimagen que distinguen o procesamento anticipatorio / consumatorio en poboacións con alimentación desordenada proporcionan achados complexos. Os obesos, en relación ao delgado, mostran un aumento da actividade no insula e no xiro frontal inferior (IFG) durante a anticipación dos alimentos.22). Non obstante, na bulimia nerviosa, un trastorno caracterizado por comer compulsivo, a anticipación dos alimentos está asociada coa diminución da actividade prefrontal e da insula, en relación aos individuos que non comen con sabor25). A actividade estriatal está asociada a tarefas de procesamento de recompensas (15-18,26,27), e as respostas estriatales alteradas están asociadas coa obesidade e aumento de peso; con todo, aínda que algúns estudos demostran unha diminución da actividade tras a ingesta de alimentos apetecibles en individuos obesos, outros reportan un aumento da resposta estriada6,22,28,29).
Do mesmo xeito, a literatura de adicción inclúe resultados aparentemente ambiguos no procesamento de recompensas, mesmo cando se distinguen compoñentes anticipatorios / consumidores. Por exemplo, reportouse un aumento da actividade estriatal na dependencia da cocaína durante o procesamento anticipatorio (30), mentres que as diminuídas respostas anticipadas de VS observáronse na dependencia do alcohol (31) e xogos de azar patolóxicos32). Estas diferenzas poden relacionarse con trastornos específicos, consideracións metodolóxicas / analíticas, estatus de procura de tratamento ou delineación anatómica do SV; diferenzas adicionais poden relacionarse con tipos de reforzos (por exemplo, relacionados coa adicción / non relacionados).
Aínda que moitos estudos de neuroimagen examinan os procesos de recompensa relacionados cos paradigmas de sinalización de alimentos en poboacións obesas, hai poucas investigacións sobre o procesamento de recompensa non alimentaria na obesidade (33,34). É importante comprender o procesamento de recompensas xeneralizada na obesidade, xa que as alteracións dos circuítos de recompensa poden representar vulnerabilidades para a alimentación desordenada. O estudo actual utilizou resonancia magnética funcional (fMRI) para examinar o procesamento de recompensa monetaria durante a anticipación e recepción de vitorias / perdas en individuos obesos con e sen BED e un grupo de comparación magra (LC). O trastorno por atracón difire significativamente doutras formas de obesidade e trastornos da alimentación en numerosos marcadores de comportamento, imaxe corporal, psicolóxica e psiquiátrica (10,35,36). Non obstante, ata a data, só dous estudos de neuroimagen examinaron os correlatos bio-comportamentais deste trastorno en relación con outras condicións obesas. As primeiras diferenzas observadas nos participantes do exceso de peso con respecto ao exceso de peso e aos grupos fraco sen o BED nas respostas do córtex prefrontal ventromedial (vmPFC) aos indicios do alimento (37). Recentemente, observamos diferenzas de activación cerebral entre individuos obesos con e sen BED durante unha tarefa de control cognitivo, co grupo BED demostrando unha activación relativamente diminuída no IFG, vmPFC e na insula (38).
Para investigar novas diferenzas en individuos obesos con e sen BED, empregamos unha tarefa de atraso de incentivos monetarios (MIDT) amplamente utilizada para analizar o procesamento de recompensas / perdas (16,17,32,39,40). Hipótese que o grupo BED mostraría unha resposta diminuída na SV durante as fases anticipadoras, mentres que o grupo OB demostraría unha maior actividade VS en relación ao grupo LC. Hipótese que, de acordo cos estudos de fMRI en bulimia (25), durante a fase de resultado, o grupo BED demostraría unha diminución da actividade vmPFC, insula, tálamo e IFG en relación aos grupos non-BED. Analizáronse semellanzas nos grupos BED e OB, dadas as posibles semellanzas entre individuos obesos nos correlatos neurais do procesado da recompensa.
Métodos e materiais
os participantes
Os participantes incluíron os adultos 57 19 – 64 anos de idade (idade media: 38.9, 34 femia), onde 64.9% (n = 37) identificado como caucásico, 29.0% (n = 17) identificado como afroamericano, 5.3% (n = 3) identificado como nativo americano e 1.8% (n = 1) identificado como asiático americano; 5.3% (n = 3) identificouse a si mesmos como hispano e 94.7% (n = 54) identificado como non hispano. A información demográfica está en Táboa 1 e Suplemento 1. A idade incluíuse como covariado en todas as análises de contraste de grupo, dadas as diferenzas de grupo en idade e para controlar os efectos potenciais relacionados coa idade. O índice de masa corporal (IMC) do grupo BED oscilou entre 30.1 e 44.1. O grupo OB incluíu 19 individuos cun IMC que variaba de 30.4 a 41.6 eo grupo LC estaba composto por individuos 19 con IMCs de 20.4 a 24.6. Os grupos BED e OB non difiren do IMC medio e, como era de esperar, estes grupos tiñan IMC máis elevados que o grupo LC.
O grupo obeso BED consistiu en participantes con tratamento con 19 inscritos nun ensaio aleatorio controlado con probas do tratamento placebo 4 mes-mes de sibutramina e cognitivo-comportamento-auto-axuda intervencións, só ou en combinación. Seguindo as medidas básicas descritas aquí, os participantes sometéronse ao protocolo fMRI antes de comezar os tratamentos, que se entregaron durante meses 4. Os criterios propostos DSM-5 para BED (www.dsm5.org) usouse para comprobar que todos os individuos do grupo BED cumpriron criterios, pero ningún individuo dos grupos OB ou LC tiña un historial ou unha expresión actual de comer sen comer ou outros comportamentos alimentarios desordenados.
Medidas
MIDT
Todos os participantes completaron o MIDT; a tarefa e os métodos experimentais descríbense noutros (32,39) e na sección Métodos do suplemento 1.
Adquisición e análise de fMRI
As imaxes obtivéronse con sistemas TRI 3T de Siemens TIM XRI (Siemens, Malvern, Pensilvania). Os métodos de adquisición e análise de imaxes están detallados no suplemento 1. As imaxes funcionais foron preprocesadas con SPM5 (Welcome Functional Imaging Laboratory, Londres, Reino Unido), normalizáronse ao modelo de Montreal-Neurological-Institute e suavizáronse cun núcleo 6-mm de ancho completo por metade máximo. A modelaxe de primeiro nivel realizouse cunha regresión robusta (41) para reducir a influencia dos outliers (42). Os parámetros de filtro de movemento e paso alto incluíronse como regresores adicionais sen interese. O paquete de análise Neuroelf (www.neuroelf.net) utilizouse para a análise de efectos aleatorios de segundo nivel. A corrección de varias comparacións foi realizada con simulación Monte-Carlo (por exemplo, AlphaSim), con limiares combinados entre voxel e clúster para producir un índice de erro de familia 5%. Para examinar as activacións cerebrais relacionadas coas tarefas, contrastamos: 1) anticipación da ganancia monetaria fronte á anticipación de ningún resultado monetario para as fases de perspectiva (A1) e anticipación da notificación (A2) fases (A1Win e A2Win, respectivamente); 2) anticipación da perda monetaria fronte á anticipación de ningún resultado monetario para as fases A1 e A2 (A1Loss e A2Loss, respectivamente); 3) "Win" fronte a ensaios de resultados "Neutral" (OCWin); e 4) "Perda" fronte a ensaios de resultado "neutros" (OCLoss). Consulte o suplemento 1 para máis información e Balodis et al. (32) que describe a estrutura do xuízo. Para examinar as diferenzas entre grupos, comparamos a actividade en grupos BED, OB e LC durante A1Win, A2Win, OCWin, A1Loss, A2Loss e OCLoss en parellas. t probas. Ademais de contrastes cerebrais enteiros, realizáronse análises de interese 2 da rexión. Estas análises centráronse no VS, con coordenadas dunha metaanálise de circuítos cerebrais contratados durante a previsión de incentivos monetarios (figura 2) (43) e coordina abarcando o núcleo accumbens (figura 3) (26).
Resultados
O contraste A1 e os resultados de resposta condutiva e afectiva sitúanse no suplemento 1, dadas as limitacións de espazo e a relevancia das fases A2 e OC para os procesos adictivos. Ademais, aparece listada unha análise de conxuncións que lista as activacións que se solapan entre grupos obesos (grupos BED + OB combinados) Táboa S2 no suplemento 1. Enuméranse todas as diferenzas de grupo Táboa 1. A continuación, os resultados resaltan e describen as diferenzas de grupo relacionadas coas nosas hipóteses (é dicir, áreas frontoestriais). Descríbense resultados de análises de interese por rexión Figuras 2 And33.
OB fronte a LC
A2Win
Durante A2Win, os contrastes OB-LC demostraron un aumento da actividade no IFG dereito estendéndose medialmente ao OFC e no tálamo bilateral estendéndose ao caudato dereito, VS (Imaxe 2C, Imaxe 3C) e hipotálamo.
A2Loss
Durante A2Loss, os contrastes OB-LC demostraron un aumento da actividade no IFG esquerdo que se estende bilateralmente á dereita IFG, OFC e vmPFC; xiro frontal medial dereito estendéndose lateralmente ao xiro frontal medio e IFG; e o núcleo medio do cerebro substantia nigra estendéndose medianamente ao núcleo vermello e o núcleo lentiforme.
OCWin
Durante OCWin, os contrastes OB-LC demostraron unha actividade relativamente reducida no xiro precentral esquerdo estendéndose dorsalmente ao xiro frontal e postcentral medio.
OCLoss
Durante OCLoss, os contrastes de OB-LC demostraron unha diminución da actividade no xiro precentral esquerdo estendéndose ao xiro frontal e postcentral medial.
CAMA versus LC
A2Win
Durante A2Win, os contrastes BED-LC demostraron unha actividade relativamente aumentada no caudato dorsal estendéndose ata o xiro frontal medio, a insula e o claustro e no giro cingulado esquerdo que se estende ata o caudato (Figura 2D). Observouse unha diminución da actividade no xiro frontal dorsal.
A2Loss
Durante A2Loss, os contrastes BED-LC demostraron un aumento relativamente da actividade no caudato dereito que se estende a IFG. A actividade relativamente reducida foi observada no xiro frontal dereito dereito estendéndose dorsalmente ao xiro frontal medial.
OCWin
Durante OCWin, os contrastes BED-LC demostraron unha actividade relativamente diminuída no xiro temporal superior dereito estendéndose ata a insula, o cingulado gyrus e o cingulado posterior; Lóbulo parietal inferior esquerdo que se extende ata a insula, o cingulado posterior, o xiro temporal superior / medio, VS, caudato, giro poscentral, precuneus, cuneus, giro occipital superior / medio e culmen; cingulado anterior bilateral que se estende lateralmente cara á dereita IFG, caudato e claustro; xiro frontal medial bilateral; e á dereita VS.
OCLoss
Durante OCLoss, os contrastes BED-LC demostraron unha actividade relativamente reducida no xiro precentral esquerdo estendéndose cara ao xiro cingulado dereito, cingulado bilateral anterior, lóbulos paracentral esquerdo, giro postcentral dereito e lóbulos paracentral dereito; xiro temporal superior dereito que se estende a giro temporal transversal, giro poscentral e insula; insula esquerda que se estende ata o xiro precentral e o xiro poscentral; cingulado posterior esquerdo estendéndose ata o xiro lingual, o precuneus bilateral e o cuneo; e cerebro medio estendéndose ata tálamo e culmen.
CAMA versus OB
A2Win
Durante A2Win, os contrastes BED-OB mostraron unha actividade relativamente diminuída no núcleo lentiforme estendéndose bilateralmente ao VS (Imaxe 2B, Imaxe 3B), hipotálamo, tálamo, caudato, putamen e núcleo vermello do cerebro medio; no xiro cingulado dereito estendéndose bilateralmente no xiro frontal medial / superior; insula dereita que se estende ao xiro temporal superior; e no xiro precentral esquerdo estendéndose ao IFG.
A2Loss
Durante A2Loss, os contrastes BED-OB demostraron unha actividade relativamente diminuída no núcleo vermello do cerebro medio estendéndose ata o tálamo, VS bilateral e substantia nigra; xiro frontal medial que se estende ata giro postcentral, gyr cingulado, lóbulo parietal inferior, giro poscentral e xiro frontal superior; insula esquerda estendéndose ao xiro temporal superior; xiro frontal medio que se estende ao xiro anterior cingulado e medial; e esquerda xiro precentral estendéndose ata o xiro poscentral.
OCWin
Durante OCWin, os contrastes BED-OB demostraron unha actividade relativamente diminuída en insula, núcleo lentiforme, giro para-hipocampo, cuneo, tálamo e xiro temporal superior; xiro temporal superior dereito que se estende ata a insula, o xiro precentral e o IFG; xiro frontal medial dereito que se estende ata o cingulado anterior, VS bilateral e caudato; e caudado esquerdo.
OCLoss
Durante OCLoss, os contrastes BED-OB non demostraron diferenzas de grupos nas rexións fronto-estriais (Táboa 1 lista todas as diferenzas do grupo).
Conversa
Observáronse diferenzas significativas entre os grupos BED, OB e LC de forma que confirmou parcialmente as nosas hipóteses: observáronse diferenzas anticipativas significativas no VS durante as fases de ganancia / perda de A2 en contrastes BED-OB (pero non BED-LC); As comparacións BED-OB durante estas fases revelaron diminuídas respostas de VS anticipadas en BED, mentres que os contrastes OB-LC mostraron elevadas respostas de VS en OB. Estes patróns tamén se fixeron para as diferenzas de grupo no cerebro medio, tálamo e amígdala, o que suxire unha contratación diferencial de circuítos afectivos e / ou motivacionais (44,45). O procesamento de resultados en participantes de BED asociouse coa diminución da actividade prefrontal e insula en relación con ambos os grupos non BED. Aquí se discuten as implicacións biolóxicas e clínicas con respecto ás diferenzas entre os contrastes de grupos durante as fases de anticipación e de recompensa de resultados.
Tramitación de anticipación
De acordo coas nosas hipóteses, o procesamento anticipativo asociouse coa diminución da actividade VS bilateral na BED en relación aos participantes no OB. Pola contra, os contrastes OB-LC revelaron un maior recrutamento bilateral de VS durante esta fase en participantes de OB. Adicionalmente, a sinalización diverxente BED-OB foi evidenciada en áreas do cerebro medio, a amígdala e o tálamo: áreas previamente identificadas nos paradigmas do cuo dos alimentos como máis sensibles durante o anticipado en relación cos procesos de recompensa consumables (19,20). Estes resultados, polo tanto, fornecen algunha aclaración de resultados do procesamento de recompensas da hipopótica versus hiperactividade en obesidade e subliñan a importancia de diferenciar entre os subtipos de obesidade e as fases de recompensa anticipada. O VS, especialmente o núcleo accumbens, estivo fortemente implicado no procesamento de recompensas, especialmente no que se refire a cambios no estado afectivo e comportamentos dirixidos aos obxectivos (46-48). Os nosos resultados de diminución da resposta estriatal no grupo BED, en relación ao grupo OB, nas fases de ganancia / perda de A2 concordan cos achados de MIDT noutras poboacións caracterizadas por problemas con control de impulsos, incluídos con xogo patolóxico, trastorno con déficit de atención / hiperactividade. , dependencia do alcohol e historias familiares positivas por alcoholismo (31,32,39,49,50). Semellante aos achados patolóxicos relacionados cos xogos de azar (37), a hipoactividade frontostriatal relativa nos participantes de BED foi menos específica da fase do hipotetizado. A actividade frontal-estriativa relativamente diminuída produciuse tanto nas fases anticipatorias como nas de resultados e nas condicións de vitoria e perda (figura 1), indicando en BED un patrón xeralizado de diminución do procesamento frontal de estratos e recompensas. Ademais, os contrastes BED-LC e BED-OB produciron un patrón similar de diferenzas entre as fases de resultado no MIDT, particularmente nas rexións insulares e estriais. Non obstante, poucas diferenzas nas rexións fronto-estriais durante a fase de anticipación nos contrastes BED-LC suxiren que o grupo BED pode caracterizarse mellor por alteracións durante as fases de resultado, mentres que o grupo OB distínguese por hiperactividade durante as fases anticipadoras.
Relevancia para as teorías da adicción
O procesamento anticipado reducido podería representar un precursor importante no desenvolvemento de BED. O "síndrome de deficiencia de recompensa" indica que os individuos con baixa actividade de neurocircuítios de recompensa base poden consumir alimentos ou comportarse adictivos en esforzos compensatorios para estimular a actividade nestas áreas (51). As respostas alteradas do cerebro medio que abarcan a substancia nigra tanto nas fases A2W como A2L nas BED-OB e nos contrastes OB-LC suxiren alteracións nas vías neuronais dopaminérxicas. De feito, o VS, o hipotálamo, o tálamo e a cortiza prefrontal representan áreas de proxección predominantes do sistema de dopamina mesocorticolímbico, de acordo co papel deste neurotransmisor no procesamento de recompensas (52,53). Aínda que o resonancia magnética definitivamente non pode relacionar os cambios de actividade coa dopamina, os estudos tomográficos de emisión conxunta de RMN e positrones demostran un aumento da actividade dopaminérxica en áreas corticais prefrontais, xa que os individuos anticipan e reciben recompensas monetarias (54). As alteracións dopaminérxicas obsérvanse en BED (55-57), e a liberación de dopamina estriatal durante a estimulación dos alimentos está asociada positivamente á restrición dietética (58). Non obstante, un modelo dopaminérxico BIP-hipo-activo / OB-hiperactivo pode simplificar os procesos subxacentes; As alteracións poden estar relacionadas con etapas específicas do trastorno, de xeito que a hipersensibilidade inicial deste sistema pode estar regulada con exceso de graxa ou alimentos con azucre (59-61). De acordo coa teoría incentivo-salience, o impacto hedonico (é dicir, "gusto") do procesamento consumado pode diminuír despois do consumo excesivo, mentres que o compoñente incentivo-salience (é dicir, "querer") aumenta. No estudo actual, os participantes de BED demostraron un diminuído do procesamento anticipativo en relación ao grupo OB ás claves monetarias; é posible que a exposición a indicios de alimentos (é dicir, estímulos específicos de trastornos) poida aumentar a actividade nas redes frontoestriais (37).
En contraste co grupo BED, as diferenzas entre os grupos OB-LC estaban principalmente dentro das fases anticipativas. Os achados no grupo OB (en relación co LC) do aumento da OFC medial / lateral, estriato, amígdala e hipocampal durante o procesamento anticipatorio son consistentes con patróns de resposta similares observados durante a presentación de indicios de alimentos (7) e apoiar a idea dunha maior anticipación de recompensas neste grupo.
Procesamento de resultados
De acordo coas nosas hipóteses, os participantes na BED demostraron unha actividade relativamente diminuída nas rexións prefrontal e insular durante as fases de resultado, tanto en relación cos grupos OB como LC. Estes resultados son consistentes cos informes de bulimia completa e subterráneo, onde os individuos demostran diminución da actividade no xiro frontal medio esquerdo, insula e xiro precentral dereito durante o consumo de alimentos agradables (25). Adicionalmente, a vmPFC e a atrofia insula dereita están ligadas á etioloxía compulsiva da alimentación conxelada (62). Tanto nos contrastes BED-OB como BED-LC, a diminución da actividade bilateral insula que se estende ao IFG é evidente nos participantes de BED. A insula constitúe a corteza gustativa primaria pero tamén está implicada na sinalización homeostática (63-65). Polo tanto, os resultados apoian a idea de alterar o procesamento xeneralizado de recompensas en BED. A conciencia interoceptiva alterada a través da actividade de insula contundente, especialmente durante o procesamento de resultados, suxire unha capacidade deteriorada para integrar a información de recompensa relacionada co estado actual do individuo. Adicionalmente, o IFG está implicado na interacción entre o procesamento cognitivo e motivacional durante o control inhibitorio (66-68); polo tanto, a diminución colectiva de IFG e a sinalización de insula pode ter consecuencias para calibrar os sinais de fame / saciedade.
Puntos fortes, limitacións e direccións futuras
Segundo sabemos, o estudo actual é a primeira investigación fMRI sobre o procesamento de recompensas xeneralizado en fases de recompensa distintivas e entre subgrupos de obesidade, incluídos os que teñen BED. A aplicación dun paradigma de procesamento de recompensas en grupos obesos con diferentes comportamentos alimentarios proporciona unha maior visión dos potenciais biomarcadores de cada fenotipo. Deste xeito, o estudo actual analiza correlacións neuronais específicas relacionadas cos patróns de comportamento alimentario das asociadas á obesidade. Ademais, a tarefa RMN ofrece a oportunidade de examinar patróns neurofuncionais asociados a procesos de recompensa / perda que poden promover patróns alimentarios específicos.
O estudo actual está limitado por varios factores. O baixo número de participantes masculinos no grupo BED impediu o exame das diferenzas de xénero; A administración de cuestionarios sobre a alimentación entre todos os grupos tamén podería ter identificado outras características alimentarias importantes. Estudos anteriores reportaron diferenzas relacionadas coa severidade do TED en mostras clínicas fronte ás comunidades (69); polo tanto, é posible que a natureza que busque tratamento distinguise a BED dos grupos OB e LC. Algúns dos descubrimentos do cerebro non sobreviven a unha corrección conservadora de Bonferroni por múltiples comparacións relacionadas coas seis fases do MIDT e os tres grupos de diagnóstico examinados.
As futuras investigacións poderían examinar aínda máis as comunidades entre os grupos BED e OB; No estudo actual, as análises de conxuncións identificadas se solapan en áreas máis dorsais e posteriores (Táboa S2 no suplemento 1). Ademais, observouse pouco solapamento entre os grupos obesos nos contrastes BED-LC e OB-LC. Áreas concordantes apareceron principalmente durante as fases de resultado e en rexións posteriores máis dorsais, incluída a diminución da actividade cingulada posterior, precuneus e actividade do xiro precentral durante ambas as fases de resultado. Estas áreas están implicadas na expectativa de recompensa e no control da atención; por exemplo, ao cingulado posterior atribúeselle un papel na sinalización do cambio ambiental, incluído o resultado da recompensa, co aumento da actividade correspondente con cambios no estado interno ou nas variables ambientais (70). A actividade reducida nestas áreas nos grupos obesos suxire alteracións na atención e motivación durante a retroalimentación nas fases de resultado.
Os futuros estudos tamén deberían examinar as posibles diferenzas relacionadas co xénero, o estado de fumar e as condutas para o tratamento en persoas obesas. Outro paso importante consistirá na comprensión de como estes sistemas neurais interactúan cos mecanismos homeostáticos (71,72) e relaciona estes coa cronicidade / duración da obesidade e / ou BED. Os estudos lonxitudinais poderían proporcionar enlaces temporais entre os cambios de peso e o procesamento do sistema de recompensa e identificar marcadores biolóxicos relacionados coa inxestión de alimentos que preceden ao desenvolvemento da obesidade. A pesar de que o deseño experimental actual non pode discriminar se estas diferenzas son causa ou consecuencia da obesidade ou da alimentación coxestiva, teñen implicacións significativas no tratamento da obesidade. As terapias centradas na estimulación da actividade límbica corticostriatal poden representar importantes estratexias de tratamento para a BED. En xeral, estes resultados suxiren a potencial relevancia das políticas sanitarias na regulación de alimentos con alto contido de graxa e con alto contido de azucre que poden alterar a resposta á recompensa en aqueles en risco de comer e obesidade (73).
Conclusións
O estudo actual representa un paso importante para examinar grupos de persoas con obesidade e correlacións cerebrais do procesamento de recompensas non alimentarias. Os resultados de procesamento cortico-estriatal reducido en participantes de BED en fases de recompensa anticipada e de resultados respecto aos grupos OB e LC suxiren un recrutamento reducido de redes implicadas no procesamento de recompensas e a autoregulación. Estes datos tamén evidencian alteracións similares de neurocircuítos que media o procesamento de recompensas noutros trastornos do control de impulsos, como o xogo patolóxico e a dependencia do alcol. A inclusión de grupos BED e OB representa un paso clave para considerar como os comportamentos complexos contribúen á obesidade. En conxunto, os resultados actuais suxiren que os substratos neuronais diverxentes no procesamento abstracto de recompensas distinguen subgrupos específicos de individuos obesos. Estes datos poden fornecer información sobre conclusións aparentemente ambiguas da actividade do VS na investigación sobre obesidade.
Grazas
As axudas proporcionáronlle as seguintes axudas: NIH: axudas R01-DA019039, P20-DA027844, P50-AA012870, R01-DA020908, R01-AA016599, RL1-AA017539, KXNXXXXXXXXXX , e 12K00167 DK01. Agradecemos agradecido a Scott Bullock, Jessica Montoya, Naaila Panjwani, Monica Solorzano, Jocelyn Topf, Katie VanBuskirk, Rachel Barnes e Robin Masheb pola súa axuda co proxecto. O contido do manuscrito é responsabilidade exclusiva dos autores e non necesariamente representan as opinións oficiais de ningunha das axencias de financiamento.
O doutor Potenza consultou e asesorou a Boehringer Ingelheim; consultou e ten intereses financeiros en Somaxon; recibiu apoio á investigación do NIH, Veterans Administration, Mohegan Sun Casino, o Centro Nacional para o Xogo Responsable e o seu afiliado Instituto de Investigación sobre Trastornos do Xogo, Laboratorios Forestais, Psyadon, Ortho-McNeil, Oy-Control / Biotie e GlaxoSmithKline; participou en enquisas, envíos por correo ou consultas telefónicas relacionadas coa drogodependencia, trastornos do control de impulsos ou outros temas de saúde; consultado para despachos de avogados e despacho de defensa pública federal en cuestións relacionadas cos trastornos do control de impulsos; brinda atención clínica no Programa de servizos de xogos de azar do Departamento de saúde mental e servizos de adicción de Connecticut; realizou revisións de subvencións para o NIH e outras axencias; impartiu conferencias académicas en grandes xornadas, eventos de educación médica continua e outros lugares clínicos ou científicos; e xerou libros ou capítulos de libros para editores de textos sobre saúde mental.
Notas ao pé
O resto de autores non informan de intereses financeiros biomédicos nin de conflitos de intereses potenciais.
O material complementario citado neste artigo está dispoñible en liña en http://dx.doi.org/10.1016/j.biopsych.2013.01.014.
References