Neuroimage Clin. 2015; 8: 1 – 31.
Publicado en liña 2015 Mar 24. doi: 10.1016 / j.nicl.2015.03.016
PMCID: PMC4473270
D. Val-Laillet,a,⁎ E. Aarts,b B. Weber,c M. Ferrari,d V. Quaresima,d LE Stoeckel,e M. Alonso-Alonso,f M. Audette,g CH Malbert,h E. Sticei
Abstracto
A neuroimaginación funcional, molecular e xenética puxo de manifesto a existencia de anomalías cerebrais e factores de vulnerabilidade neuronal relacionados coa obesidade e trastornos alimentarios como a alimentación por binge ou a anorexia nervosa. En particular, a diminución do metabolismo basal na córtex prefrontal e no estriado, así como as alteracións dopaminérxicas describíronse en suxeitos obesos, en paralelo ao aumento da activación das áreas cerebrais de recompensa en resposta a indicios agradables de alimentos. Unha alta capacidade de rexión de recompensas pode desencadear ansia de alimentos e prever un aumento de peso futuro. Isto abre o camiño para estudos de prevención empregando neuroimagens funcionais e moleculares para realizar diagnósticos precoz e para fenotipar a suxeitos en risco explorando diferentes dimensións neurobiaviais das opcións de alimentos e procesos de motivación. Na primeira parte desta revisión, presentáronse vantaxes e limitacións das técnicas de neuroimaginación, como a imaxe por resonancia magnética funcional (RMN), a tomografía por emisión de positrones (PET), a tomografía computada con emisión de fotóns (SPECT), o fMRI farmacogenético e a espectroscopia funcional de infravermello ( fNIRS) tratarase no contexto do traballo recente sobre o comportamento alimentario, con especial atención na obesidade. Na segunda parte da revisión presentaranse estratexias non invasivas para modular os procesos e funcións cerebrais relacionados cos alimentos. O punto de mira das tecnoloxías baseadas no cerebro non invasivas está o neurofeedback de fMRI en tempo real (rtfMRI), que é unha poderosa ferramenta para comprender mellor a complexidade das relacións entre o cerebro e o ser humano. rtfMRI, só ou cando se combina con outras técnicas e ferramentas como o EEG e a terapia cognitiva, podería utilizarse para alterar a plasticidade neural e o comportamento aprendido para optimizar e / ou restaurar unha cognición sa e un comportamento alimentario. Outros enfoques prometedores de neuromodulación non invasiva que están a ser explorados son a estimulación magnética transcranial repetitiva (rTMS) e a estimulación transcranial de corrente directa (tDCS). A evidencia converxente sinala o valor destas estratexias de neuromodulación non invasivas para estudar os mecanismos básicos subxacentes ao comportamento alimentario e tratar os seus trastornos. Ambos estes enfoques compararanse á luz dos traballos recentes neste campo, ao tempo que abordarán cuestións técnicas e prácticas. A terceira parte desta revisión estará dedicada a estratexias invasivas de neuromodulación, como a estimulación do nervio vagus (VNS) e a estimulación cerebral profunda (DBS). En combinación con enfoques de neuroimaginación, estas técnicas son ferramentas experimentais prometedoras para desvelar as complexas relacións entre circuítos cerebrais homeostáticos e hedonicos. Discutirán o seu potencial como ferramentas terapéuticas adicionais para combater a obesidade mórbida farmacorefractaria ou trastornos agudos da alimentación, en termos de retos técnicos, aplicabilidade e ética. Nunha discusión xeral, imos poñer o cerebro no núcleo da investigación, prevención e terapia fundamentais no contexto da obesidade e trastornos alimentarios. En primeiro lugar, discutiremos a posibilidade de identificar novos marcadores biolóxicos das funcións cerebrais. En segundo lugar, destacaremos o potencial da neuroimaginación e neuromodulación na medicina individualizada.
1. Introdución
Un estudo recente estimou o número de adultos con sobrepeso no mundo como aproximadamente 2.1 millóns en 2013 (Ng et al., 2014). Só nos Estados Unidos, as persoas obesas teñen un 42% maiores custos de asistencia sanitaria que os que teñen un peso saudable (Finkelstein et al., 2009). A obesidade está en aumento, e a obesidade grave aumenta a un ritmo especialmente alarmante (Flegal et al., 2010; Finkelstein et al., 2012). Debido a que a obesidade é unha condición multifactorial cunha etioloxía complexa e porque o éxito das intervencións está suxeito a unha gran variabilidade interindividual, non hai panacea nin tratamento "único" para a obesidade. A cirurxía bariátrica (BS) é o tratamento escollido para a obesidade grave debido á súa eficacia en comparación con intervencións de comportamento e farmacolóxicas (Buchwald e Oien, 2013). A súa taxa de utilidade e éxito é bastante aceptada. Non obstante, o 20-40% dos que sofren BS non perden peso suficiente (Christou et al., 2006; Livhits et al., 2012) ou recuperar peso importante despois do tratamento (Magro et al., 2008; DiGiorgi et al., 2010; Adams et al., 2012) e pode experimentar varias complicacións durante e despois da cirurxía ou con comorbilidades médicas e psiquiátricas (Shah et al., 2006; Karlsson et al., 2007; DiGiorgi et al., 2010; Bolen et al., 2012; Chang et al., 2014). Ademais dos métodos existentes como BS, que axuda anualmente a miles de persoas en todo o mundo, hai unha necesidade clara de novos enfoques para a prevención e tratamento da obesidade, incluído o desenvolvemento de novos métodos de diagnóstico e fenotipado, así como de terapias adicionais que poidan levar a cabo mellores resultados de tratamento para pacientes que poden requirir procedementos invasivos como o BS. En comparación coa crecente epidemia de obesidade, os trastornos alimentarios (ED) son máis escasos, pero certamente subestimados e aumentan nun estado sorprendente (Makino et al., 2004). Nos Estados Unidos, ata 24 millóns de persoas de todas as idades e sexos padecen ED (anorexia - AN, bulimia - BN e trastorno por alimentación por binge - BED) (Fundación Renfrew Center para os trastornos alimentarios, 2003) e só 1 en 10 persoas con ED recibe tratamento (Noordenbox, 2002), aínda que os ED teñen a maior taxa de mortalidade de calquera enfermidade mental (Sullivan, 1995). A epidemioloxía de ED foi descrita en detalles (incluíndo factores de risco, incidencia, prevalencia e morbilidade) nas recentes revisións (ver Smink et al., 2012; Mitchison e Hay, 2014).
Na loita contra a obesidade e os trastornos alimentarios, é necesario un coñecemento mellorado sobre os mecanismos fisiopatolóxicos e neuroboleais subxacentes a estas enfermidades para previr mellor comportamentos de risco, diagnosticar e tratar aos pacientes e desenvolver novas terapias máis seguras e axustables para cada paciente. Como sinalou Schmidt e Campbell (2013)O tratamento dos trastornos alimentarios non pode permanecer sen cerebro e o mesmo vale para a obesidade cando temos en conta a cantidade cada vez maior de literatura que destaca os cambios de comportamento e cerebro / plasticidade inducidos pola obesidade (Wang et al., 2009b; Burger e Berner, 2014), cirurxía bariátrica eficaz (Geliebter, 2013; Scholtz et al., 2014) e intervencións neuromoduladorasMcClelland et al., 2013a; Gorgulho et al., 2014) en modelos animais e suxeitos humanos.
Aínda que existen varios traballos de revisión excelentes sobre este tema (ver McClelland et al., 2013a; Sizonenko et al., 2013; Burger e Berner, 2014; Gorgulho et al., 2014), falta un traballo completo que compara un amplo espectro de estratexias exploratorias e terapéuticas empregando tecnoloxías de neuroimaginación e neuromodulación, en termos de vantaxes e limitacións, grao de invasividade e aplicabilidade á medicina individualizada desde a prevención ata o tratamento e pode axudar a proporcionar unha folla de ruta para futuras investigacións e aplicacións. Están a xurdir estudos de previsión e prevención que se benefician da neuroimaginación grazas á caracterización de factores de vulnerabilidade neuronal que aumentan o risco de aumento de peso e comportamentos de risco. A primeira parte da nosa revisión estará dedicada a esta cuestión, así como ao papel da neuroimaginación funcional, nuclear e xenética nos programas fundamentais de investigación e prevención. Porase un foco especial na obesidade, porque é a preocupación número un, aínda que cando sexa relevante inclúense referencias a ED específicas. Nesta primeira parte tamén revisaremos por primeira vez a contribución dunha ferramenta de neuroimaginación funcional cortical menos custosa e máis portátil (é dicir, fNIRS) no contexto da investigación sobre o comportamento alimentario. A segunda parte da nosa revisión proporcionará unha visión xeral dos enfoques neuromodulatorios non invasivos para combater os problemas de peso e ED, incluíndo unha presentación de neurofeedback fMRI en tempo real unido á terapia cognitiva, así como unha comparación entre a estimulación magnética transcranial (TMS) e estimulación de corrente directa transcranial (tDCS). A terceira sección estará dedicada a enfoques neuromoduladores máis invasivos para modular mecanismos homeostáticos e hedonicos mediante a estimulación do nervio vago ou das estruturas do cerebro profundo. Finalmente, discutiremos todos os datos presentados na perspectiva da obesidade / fenotipado de ED e da medicina individualizada, ao tempo que abordaremos as cuestións éticas que plantexan os novos enfoques terapéuticos e a súa promesa.
2 Utilidade de neuroimaginación para investigar o comportamento alimentario e dilucidar os factores de risco e mantemento do aumento de peso e trastornos alimentarios: cara a novas estratexias de fenotipado e prevención
2.1 Predicir o aumento de peso e mantemento futuros en función da resposta e funcionamento neural
Unha mellor comprensión dos procesos de risco que dan lugar a un aumento de peso en exceso debería guiar o deseño de programas e tratamentos preventivos máis eficaces, que é fundamental porque as intervencións existentes, coa posible excepción da cirurxía bariátrica, teñen unha eficacia limitada. Os teóricos centráronse no circuíto de recompensas porque comer alimentos agradables aumenta a activación en rexións implicadas en recompensa tanto en humanos como noutros animais, incluído o estriato ventral e dorsal, cerebro medio, amígdala e córtex orbitofrontal (OFC: Small et al., 2001; Avena e col., 2006; Berridge, 2009; Stice et al., 2013) e causa a liberación de dopamina (DA) no estriat dorsal, coa cantidade liberada correlacionando coa grata comida (Small et al., 2003) e densidade calórica do alimento (Ferreira et al., 2012) nos humanos. Tanto as propiedades orosensoriais do consumo de alimentos saborosos (estimulación gustativa) como a infusión intragástrica directa de alimentos ricos en calor inducen a liberación de DA estriatal en rexións de recompensa en estudos humanos e animais (Avena e col., 2006; Tellez et al., 2013).
2.1.1 Teorías sobre a sensibilización e a sensibilización incentiva da obesidade
O modelo de compensación de recompensa sostén que os individuos con maior capacidade de rexión de recompensa ante a inxestión de alimentos teñen un risco elevado de alimentarse excesivamente (Stice et al., 2008b). O modelo de sensibilización incentivo supón que a inxestión repetida de alimentos saborosos resulta nunha elevada capacidade de rexión das rexións de recompensa ante as indicacións que están asociadas á inxesta de alimentos palatables mediante o acondicionamento, provocando un consumo elevado de alimentos cando se atopan.Berridge et al., 2010). Segundo estudos realizados en animais, o disparo de neuronas DA estriatal e ventral pallidum ocorre inicialmente en resposta á recepción dun novo alimento agradable, pero despois de repetidos emparellamentos de inxestión de alimento palatable e sinais que sinalan a recepción inminente dese alimento, as neuronas DA comezan a disparar en resposta a indicios de recompensa e xa non se disparan en resposta á recepción de alimentos (Schultz et al., 1997; Tobler et al., 2005). As respostas elevadas relacionadas coa recompensa á inxesta de alimentos e as indicacións anulan positivamente os procesos homeostáticos de saciedade, promovendo o aumento de peso en exceso.
A presente revisión céntrase en estudos potenciais porque os datos en sección transversal non poden diferenciar aos precursores das consecuencias da alimentación excesiva, con foco nos estudos humanos a menos que se indique o contrario. Hiperreactividade das rexións de recompensa (estriatum, amígdala, OFC) a imaxes de alimentos agradables (Demos et al., 2012) anuncios agradables de televisión de alimentos (Yokum et al., 2014), indicios xeométricos que sinalan unha presentación inminente dunha imaxe palatábel de alimentos (Yokum et al., 2011), cheiros de alimentos saborosos que predicen a recibir inminente palatable recepción de alimentos (Chouinard-Decorte et al., 2010; Sun et al., 2013), e pistas pictóricas que prevén a recepción inminente de alimentos agradables (Stice et al., 2015) previu o aumento de peso futuro. Os humanos que amosan unha elevada capacidade de estriat dorsal ante imaxes alimentarias agradables mostran un aumento de peso futuro maior, pero só se teñen un risco xenético de maior capacidade de sinalización de DA debido a posuír un xenotipo A2 / A2 do TaqIA polimorfismo ou 6-repetición ou menor do par 48-base Exon 3 número variable en tándem de repetición en tandem (VNTR) polimorfismo do xene DRD4 (Stice et al., 2010b), que están asociados a unha maior sinalización de DA e unha maior resposta da rexión (Jonsson et al., 1999; Bowirrat e Oscar-Berman, 2005). As evidencias de laboratorios independentes que elevaron a capacidade de rexión de recompensa a varias pistas de alimentos, incluídas aquelas que prevén a recepción de alimentos palatables inminentes, o aumento de peso previsto prevé proporciona apoio para a teoría da sensibilización dos incentivos.
O aumento do peso do cerebro medio, tálamo, hipotálamo e estriat ventral ao sabor axitado do leite tamén previu un aumento de peso futuro (Geha et al., 2013; Sun et al., 2013). Ademais, os individuos que mostran unha elevada capacidade de estriat dorsal ante a inxesta dieta de alimentos mostran maior aumento de peso no futuro, pero só se teñen un risco xenético de elevada capacidade de sinalización de DA debido a posuír un xenotipo A2 / A2 do TaqIA polimorfismo (Stice et al., 2008a; Stice et al., 2015). A evidencia de que os individuos que mostran unha elevada capacidade de rexión de recompensa ante a inxestión de alimentos agradables son máis propensos a entrar nun período prolongado de saldo enerxético positivo e aumentar o peso proporciona datos de comportamento en apoio da teoría da taxa de recompensa.
Aínda que os datos existentes proporcionan soporte tanto para a sensibilización dos incentivos como para recompensar as teorías sobre a obesidade, que non son mutuamente excluíntes, estudos futuros deberían examinar simultaneamente as diferenzas individuais na resposta neuronal ao sabor alimentario palatable, sinais que sinalan o inminente sabor palatable de alimentos e imaxes de alimentos agradables. para proporcionar unha investigación máis completa dos factores de vulnerabilidade neuronal que predicen o aumento de peso futuro. Os resultados implican que os programas de prevención que reducen a inxestión habitual de alimentos ricos en calor deben atenuar o proceso de acondicionamento que eventualmente conduce a unha elevada reactividade da rexión de recompensa ante as notas de alimentos, o que pode reducir o aumento de peso futuro. Non obstante, o feito de que os programas de perda de peso condutuais normalmente resulten nunha redución transitoria da inxesta de alimentos con alta calor, pero non producen unha perda de peso sostida implica que é moi difícil reducir a hiperrespondibilidade da rexión ás tentativas de alimentos unha vez que xurdiron. Un estudo non controlado suxeriu que os humanos que foron capaces de soportar a súa perda de peso durante longos períodos de tempo limitan coidadosamente a inxestión de alimentos ricos en calor, exercicio diario e controlan o seu peso (Ala e Phelan, 2005). Estas observacións implican que sería útil probar se as intervencións que aumentan o control executivo, xa sexa por modificación directa da función do comportamento cerebral ou indirectamente por modificación do ambiente (que podería compensar o risco dunha elevada responsabilidade da rexión de recompensa) teñen un peso máis duradeiro perda.
2.1.2 Teoría do déficit de obesidade
O modelo de déficit de recompensa da obesidade supón que os individuos con menor sensibilidade das rexións de recompensa baseadas en DA alimenten excesivamente para compensar esta deficiencia (Wang et al., 2002). Só houbo uns poucos estudos de resonancia magnética que poderían determinar se a capacidade de rexión de recompensa reducida precedeu á ganancia de peso e non houbo estudos potenciais que se avaliaran co funcionamento de DA (por exemplo, evaluados con PET) que prevían o cambio de peso futuro. Dos seis estudos potenciais que examinaron a relación da resposta BOLD con imaxes de alimentos agradables, indicios que sinalan o recibo de comida palatable inminente e o recibo real de alimentos agradables coa futura ganancia de peso revisada anteriormente (Chouinard-Decorte et al., 2010; Yokum et al., 2011; Demos et al., 2012; Geha et al., 2013; Yokum et al., 2014; Stice et al., 2015), ningún atopou unha relación entre a reactividade da rexión de recompensa reducida a estes estímulos alimentarios e unha maior ganancia de peso futura. Curiosamente, con todo, un estudo potencial descubriu que os adultos mozos que mostraron un menor recrutamento de rexións estriais en resposta á recepción de batido de leite (Stice et al., 2008b, 2015) e imaxes de alimentos agradables (Stice et al., 2010b) mostraron maior aumento de peso no futuro se tiveron unha tendencia xenética para unha capacidade de sinalización DA reducida. Os efectos interactivos implican que pode haber camiños de déficit e recompensa de recompensa cualitativamente distintos á obesidade, que deberán investigarse máis adiante.
Os adultos obesos fronte aos magros demostraron unha menor dispoñibilidade do receptor estriatal DA D2 (Volkow et al., 2008; de Weijer et al., 2011; Kessler et al., 2014) e menos capacidade de estriación ao sabor das bebidas con alto contido calórico (Stice et al., 2008b). Curiosamente, Guo et al. (2014) suxeriu tamén que as persoas obesas teñen alteracións no neurocircuíto de DA que poden aumentar a súa susceptibilidade a alimentación oportunista e, ao mesmo tempo, facer que a inxestión de alimentos sexa menos gratificante, menos obxectivos dirixidos e máis habituais. Se as alteracións de neurocircuítos observadas existen ou se producen como consecuencia do desenvolvemento da obesidade, aínda é controvertida, pero hai probas considerables que indican que o exceso contribúe a unha regulación inferior dos circuítos de recompensas baseados en DA. Os suxeitos máis novos con risco de obesidade futura debido á obesidade parental mostran hiperresponsabilidade ás hipoxensibilidades das rexións de recompensa ao recibo de alimentos agradables (Stice et al., 2011). As mulleres que gañaron peso durante un período de 6 meses mostraron unha redución da capacidade de estriación ante o recibo de alimentos agradables con respecto á liña base e as mulleres que permaneceron estables (Stice et al., 2010a). As ratas aleatorias a condicións de sobrealimentación que resultan en aumento de peso fronte ás condicións de control mostran unha regulación descendente dos receptores D2 post-sinápticos e unha sensibilidade D2 reducida, niveis de DA extracelulares no núcleo accumbens e rotación de DA, e menor sensibilidade dos circuítos de recompensa DA (Kelley et al., 2003; Davis et al., 2008; Geiger et al., 2009; Johnson e Kenny, 2010). Os minipigs aleatorizados para unha intervención de aumento de peso fronte a unha condición de peso estable mostraron unha actividade de descanso prefrontal reducida, cerebro medio e núcleo accumbens (Val-Laillet et al., 2011). A reducida capacidade de sinalización de DA parece producirse porque a inxestión habitual de dietas altas en graxa provoca unha diminución síntese de oleoyletanolamina, un mensaxeiro lipídico gastrointestinal (Tellez et al., 2013). Curiosamente, as persoas que informan un consumo elevado dun determinado alimento mostran unha resposta estriatal reducida durante a inxestión dese alimento, independientemente do IMC (Burger and Stice, 2012; Green and Murphy, 2012; Rudenga e Pequeno, 2012).
Geiger et al. (2009) A hipótese de que a regulación descendente inducida pola dieta dos circuítos DA pode levar a alimentación excesiva para aumentar a sinalización de DA. Non obstante, os ratos nos que a sinalización DA estriatal reducida da inxesta de alimentos foi inducida experimentalmente mediante infusión intragástrica crónica de graxa traballou menos para a infusión intragástrica aguda de graxa e consumiu menos chow ad rata de rato que os ratos control (Tellez et al., 2013). Ademais, os ratos con deficiencia de DA xeneticamente deseñados son incapaces de manter niveis de alimentación adecuados (Sotak et al., 2005). Estes datos parecen incompatibles coa idea de que unha regulación descendente inducida dos circuítos de recompensa DA leva a un exceso de compensación. O Tellez et al. (2013) O estudo tamén proporcionou novas evidencias de que a inxestión de graxa pode producir unha resposta reducida de DA á inxestión de alimentos, independientemente do aumento de peso en si mesmo.
2.1.3 Control inhibitorio
As vulnerabilidades na sensibilidade de recompensa, o hábito e o control inhibitorio parecen interactuar para producir unha hiperfagia prolongada de alimentos altamente agradables que conducen ao desenvolvemento e mantemento da obesidade (Appelhans et al., 2011). Por extensión, unha menor activación das rexións cerebrais prefrontal-parietales implicadas no control inhibidor, pode levar a unha maior sensibilidade aos efectos gratificantes dos alimentos altamente agradables e unha maior susceptibilidade á tentación invasiva de alimentos apetitosos no noso ambiente, o que aumenta o exceso de alimentación a falta de satisfacer as necesidades de enerxía homeostáticaNederkoorn et al., 2006). De feito, parece que este patrón de comportamento na inxestión de alimentos só ten un papel limitado na entrada homeostática na modulación do comportamento de inxestión obesogénica de alimentos (Hall et al., 2014). A función de control inhibidor ineficiente ou subdesenvolvida pode aumentar o risco de obesidade na primeira infancia nun momento no que se está producindo un rápido desenvolvemento en sistemas cerebrais subcorticales e prefrontal-parietales que admiten funcións de recompensa e control inhibitorio. Reinert et al., 2013; Miller et al., 2015 para comentarios recentes). Ademais, as alteracións relacionadas coa obesidade en adipokinas, citocinas inflamatorias e hormonas intestinais poden levar a unha maior interrupción no neurodesenvolvemento, especialmente nas funcións de recompensa e control inhibitorio, o que pode aumentar o risco de mal rendemento académico e incluso risco de demencia na vida posterior (Miller et al., 2015). Por exemplo, os adolescentes obesos fronte aos magros mostraron menos activación das rexións prefrontales (córtex prefrontal dorsolateral [dlPFC], córtex prefrontal lateral ventral [vlPFC]) ao intentar inhibir respostas a imaxes de alimentos altos en calor e evidencia de comportamento de control inhibidor reducido (Batterink et al., 2010) e adultos que tiveron unha maior activación de dlPFC cando se lles instruíu a "resistir a ansia" ao ver imaxes de alimentos tiveron un mellor éxito na perda de peso tras a cirurxía de bypass gástrico (Goldman et al., 2013). Outro estudo descubriu que os participantes que mostraron menos recrutamento de rexións de control inhibidor (xiro frontal inferior, medio e superior) durante opcións difíciles fronte a fáciles nunha tarefa de desconto de atraso mostraron un aumento do peso futuro elevado (Kishinevsky et al., 2012; r = 0.71); con todo, as diferenzas individuais no comportamento de desconto de demora non explicaron os resultados de peso (Stoeckel et al., 2013b). Estes resultados converxen coa evidencia de que os adultos obesos fronte aos magros mostraron un volume de materias gris reducido na córtex prefrontal (Pannacciulli et al., 2006), unha rexión que modula o control inhibidor e cunha tendencia marxinal de redución do volume de materia gris na córtex prefrontal para predecir o aumento de peso sobre o seguimento do ano 1 (Yokum et al., 2011). Curiosamente, os humanos obesos fronte aos magros tamén mostraron menos recrutamento de rexións inhibidoras (córtex prefrontal medial ventral [vmPFC]) en resposta a imaxes de alimentos con alta calor (Silvers et al., 2014anuncios de televisión de alimentos con alta calor (Gearhardt et al., 2014). Ademais, unha menor resposta de dlPFC ás imaxes de alimentos ricos en calorías prediu unha maior inxestión de alimentos ad lib durante os próximos 3 días (Cornier et al., 2010). Estes resultados son notables porque todos os resultados dos estudos Batterink, Kishinevsky e Stoeckel apareceron en paradigmas que carecen de compoñente de resposta. Nalgúns casos (Kishinevsky et al., 2012; Stoeckel et al., 2013b), os datos de neuroimagens foron un mellor predictor de resultados de peso que a medida de comportamento. Este exemplo pon de manifesto o potencial futuro de "neuromarcadores" para mellorar a predición de resultados e individualizar estratexias de intervención para mellorar os resultados de peso (Gabrieli et al., 2015). Finalmente, tamén pode ser posible dirixir e normalizar directamente estes sistemas cerebrais usando varias das ferramentas e técnicas neuromoduladoras descritas ao longo deste artigo, como a estimulación transcranial, para mellorar os resultados do tratamento (Alonso-Alonso e Pascual-Leone, 2007).
2.1.4 Implicacións teóricas e futuras direccións de investigación
Así, a maioría dos estudos prospectivos e experimentais non proporcionaron soporte para a teoría do déficit de recompensa da obesidade, e mentres que os datos dispoñibles suxiren que a reducida capacidade de sinalización de DA do circuíto de recompensas pode ser en gran parte derivada de exceso, os datos proporcionan pouco apoio para a idea de que isto contribúe á alimentación compensatoria. Non obstante, hai probas emerxentes de que pode haber camiños de déficit e recompensa de recompensa cualitativamente distintos á obesidade baseados en diferenzas individuais en xenes que afectan a sinalización da DA e recompensan a capacidade de rexión ante a recepción de alimentos agradables, implicando que pode ser útil perfeccionar a nosa modelo de traballo sobre factores de vulnerabilidade neuronal que contribúen á obesidade. De acordo co que se podería denominar modelo de dobre vía de obesidade, posuímos que os individuos no vía de compensación de recompensa inicialmente mostran unha hiperrespondibilidade das rexións somatosensoriais de recompensa e orais ao consumo agradable de alimentos, o que aumenta a inxestión habitual de alimentos densos en enerxía. A vía de compensación de recompensa pode ser máis probable para aqueles en risco xenético de maior capacidade de sinalización de DA. A inxestión habitual de alimentos saborosos teóricamente leva ao desenvolvemento de hiper-responsabilidade das rexións de atención e valoración de recompensas ante indicios que prevén a recompensa dos alimentos mediante o condicionamento (Berridge, 2009), que mantén un exceso de exceso porque a exposición a alimentos omnipresentes provoca ansias que provocan a comida. Os datos suxiren que a hiperreactividade das rexións de recompensa ante a inxesta dieta de alimentos contribúe a unha aprendizaxe máis acentuada que recompensa, o que aumenta o risco de aumento de peso futuro (Burger and Stice, 2014). Ademáis enviamos que o exceso de resultados dá como resultado unha regulación descendente das rexións de recompensa baseadas en DA, producindo unha resposta estriada contundente á inxesta de alimentos que xorde con obesidade, pero que isto non pode contribuír a unha maior escalada na alimentación. Tamén teorizamos que os déficits no control inhibitorio aumentan o risco de alimentación excesiva e, ademais, que o comer excesivamente leva a unha posterior redución da resposta inhibidora aos estímulos alimentarios, o que tamén pode contribuír á escalada futura da alimentación excesiva. Esta predición baséase en evidencias de que os individuos presentan maiores déficits de control inhibitorios en resposta a recompensas frecuentes ou pouco frecuentes; Os individuos obesos fronte aos magros mostran unha tendencia de recompensa inmediata maior aos estímulos alimentarios, pero non a recompensa monetaria (Rasmussen et al., 2010). En contraste, os individuos en vía de déficit de recompensa, que pode ser máis probable para os que teñen unha tendencia xenética para unha menor capacidade de sinalización DA, pode consumir máis calorías por episodio de comer porque a máis débil sinalización DA pode atenuar sentimentos de saciedade, tal e como as rexións de recompensa se proxectan ao hipotálamo. É posible que a feble sinalización de DA das rexións de recompensa atenúa os efectos dos péptidos intestinais que transmiten a saciedade. Tamén é posible que a menor resposta á rexión de sinalización e recompensa de DA funcione a través dun proceso completamente diferente, como por exemplo, reducindo a actividade física porque estes individuos poden atopar un exercicio menos gratificante, contribuíndo a un saldo enerxético positivo. En xeral, os datos implican que a capacidade de circuíto recompensa demasiado ou moi pouca, á que se denomina Principio de Goldilocks, serve para trastornar os procesos homeostáticos que evolucionaron para favorecer a inxestión calórica suficiente, pero non excesiva. Esta noción sería consistente cun modelo de carga alostática.
Con respecto ás futuras investigacións, estudos de imaxe cerebral de gran tamaño adicional deberían buscar identificar factores de vulnerabilidade neuronal que predicen o aumento de peso futuro. En segundo lugar, deben examinarse con máis detalle os factores ambientais, sociais e biolóxicos, incluídos os xenotipos, que moderan os efectos destes factores de vulnerabilidade no aumento futuro de peso. En terceiro lugar, estudos de medidas repetidas potenciais adicionais deberían intentar captar a plasticidade da resposta da rexión de recompensas ás imaxes / indicios de comida e á recepción de alimentos, que parece resultar dunha alimentación excesiva. Os experimentos controlados aleatorios poderían usarse para resolver estas cuestións de investigación, permitindo inferencias moito máis fortes sobre estes procesos etiolóxicos. Tamén será importante ampliar a investigación a outras funcións neuropsicolóxicas relevantes (por exemplo, motivación, memoria de traballo, procesamento e integración multisensorial, función executiva), os sistemas neuronais que mediaban estas funcións, a súa interacción coa recompensa e o homeostático (é dicir, hipotalámico, tronco cerebral). os sistemas e como a disfunción destes sistemas neurais e funcións cognitivas pode afectar a recompensa e funcións homeostáticas para ter un modelo de comportamento cerebral máis unificado do comportamento no consumo de alimentos (Berthoud, 2012; Hall et al., 2014). Por exemplo, estudáronse o control inhibitorio e os sistemas cerebrais fronto-parietales que median esta función; Non obstante, hai outros aspectos da función executiva (por exemplo, cambio de conxunto mental, actualización de información e seguimento; Miyake et al., 2000) que están mediados por rexións disociables, pero superpostas, da rede "executiva" fronto-parietal e son pouco estudadas no contexto da súa relación co comportamento na inxestión de alimentos. Finalmente, os investigadores deberían continuar traducindo os resultados de estudos de imaxe cerebral en intervencións máis eficaces de prevención e tratamento da obesidade.
2.2 Imaxe dopaminérxica
Como se revisou anteriormente, a dopamina (DA) xoga un papel importante no comportamento alimentario. Comprender os mecanismos neurocognitivos polos que a DA inflúe no comportamento alimentario é crucial para a predición, a prevención e o tratamento (farmacolóxico) da obesidade. Para deducir a implicación do sistema dopaminérxico, é importante medir realmente o procesamento de DA. Os resultados dun aumento do metabolismo ou do fluxo sanguíneo nunha rexión diana dopaminérxica non implican necesariamente que a DA estea directamente implicada. Por exemplo, a activación no estriato podería reflectir a modulación opioide do "gusto" hedonico no canto da modulación dopaminérxica de "querer" (Berridge, 2007). Aquí, afondaremos máis sobre os resultados de estudos que investigan directamente a DA.
2.2.1 Imaxe tomográfica nuclear
Técnicas de imaxe nuclear como a tomografía de emisión de positrones (PET) e a tomografía computada con emisión de fotóns (SPECT) utilizan rastreadores radioactivos e detección de raios gamma para imaxe das concentracións de tecidos de moléculas de interese (por exemplo, receptores DA). PET e SPECT teñen unha resolución temporal moi baixa (decenas de segundos a minutos), normalmente requiren unha sesión de imaxe para un punto de datos, limitando o tipo de preguntas de investigación que se poden orientar con estes métodos.
Táboa 1 fornece unha visión xeral dos estudos dopaminérxicos PET e SPECT que evaluaron as diferenzas como función do IMC en humanos. En liña cunha regulación descendente da sinalización de dopamina con obesidade está a relación entre a menor capacidade de síntese de dopamina no estriato dorsal e un IMC elevado (Wilcox et al., 2010; Wallace et al., 2014) e unión do receptor DA D2 / D3 estriado inferior en individuos obesos versus magros (Wang et al., 2001; Haltia et al., 2007; Volkow et al., 2008; de Weijer et al., 2011; Kessler et al., 2014; van de Giessen et al., 2014). Non obstante, outros atoparon asociacións positivas entre a unión do receptor estriat D2 / D3 e o IMC (Dunn et al., 2012; Caravaggio et al., 2015), ou ningunha asociación (Eisenstein et al., 2013). Dos estudos mencionados anteriormente non está claro se as diferenzas no procesamento de DA reflicten unha causa ou consecuencia dun aumento do IMC. Algúns abordaron esta cuestión ao avaliar os cambios na unión do receptor DA D2 / D3 despois da cirurxía bariátrica e a perda de peso importante. Mentres un estudo atopou aumentos e o outro atopou descensos na unión ao receptor despois da cirurxía (Dunn et al., 2010; Steele et al., 2010), un estudo cunha mostra maior non atopou cambios significativos (de Weijer et al., 2014).
Outro xeito de investigar a implicación de DA na obesidade é avaliar os cambios nos niveis de DA extracelulares inducidos por un psicoestimulante ou un desafío alimentario (ver Táboa 1). En estudos de desafío, a ligazón de receptor máis baixa interprétase como unha maior liberación de DA endóxena que conduce a unha maior competencia co radioligando nos receptores. Estudos en desafío observaron que o aumento inducido por alimentos ou psicostimulantes no DA estriatal extracelular está asociado a un IMC menor (Wang et al., 2014), un IMC maior (Kessler et al., 2014) ou non atoparon diferenzas entre os grupos de IMC (Haltia et al., 2007).
En resumo, os resultados de estudos de imaxe nuclear que investigan diferenzas no sistema DA estriatal en función da IMC son moi inconsistentes. No intento de converxer nunha teoría da hipo-activación dopaminérxica na obesidade, diferentes autores utilizaron diferentes explicacións para os seus resultados. Por exemplo, a unión ao receptor DA D2 / D3 foi interpretada para reflectir a dispoñibilidade do receptor DA (por exemplo. Wang et al., 2001; Haltia et al., 2007; Volkow et al., 2008; de Weijer et al., 2011; van de Giessen et al., 2014), Afinidade do receptor DA (Caravaggio et al., 2015) ou competición con DA endóxena (Dunn et al., 2010; Dunn et al., 2012). A partir dos datos, a miúdo non está claro se esas diferenzas de interpretación son válidas. Ademais, un estudo moi recente realizado por Karlsson e colegas mostrou unha redución significativa da dispoñibilidade do receptor μ-opioide en obesos en comparación coas mulleres de peso normal, sen cambios na dispoñibilidade do receptor D2, o que podería ser unha canle adicional que poida explicar os resultados inconsistentes en moitos outros estudos (Karlsson et al., 2015).
2.2.2 RMN xenético
Ao investigar os efectos das variacións comúns nos xenes DA pódese determinar o papel da vulnerabilidade predisposta. Ata a data, só houbo algúns estudos que combinaron a xenética coa neuroimaginación no dominio da recompensa alimentaria. A maioría deles son estudos de resonancia magnética funcional (IRMF).
A maioría dos estudos xenéticos de RMN que investigan a recompensa dos alimentos tiveron en conta unha variación común (ou sexa, o polimorfismo) referida como TaqIA, da que o alelo A1 estivo asociado positivamente co IMC en varios estudos xenéticos precoz (Noble et al., 1994; Jenkinson et al., 2000; Spitz et al., 2000; Thomas et al., 2001; Southon et al., 2003). O polimorfismo TaqIA está situado no ANKK1 xene, ~ 10 kb río abaixo do xene DRD2 (Neville et al., 2004). Os portadores de alelos A1 do polimorfismo TaqIA mostran unha expresión D2R estriatal reducida (Laruelle et al., 1998; Pohjalainen et al., 1998; Jonsson et al., 1999). Os estudos fMRI xenéticos demostraron que os transportistas A1 mostran unha diminución das respostas dependentes do nivel de osíxeno en sangue (BOLD) en rexións ricas en DA do cerebro (estrías dorsais, cerebro medio, tálamo, córtex orbitofrontal) ao consumir un batido de leite fronte a unha solución insípida. en relación aos non transportistas (Stice et al., 2008a; Felsted et al., 2010). É importante destacar que estas respostas diminuídas para o consumo de recompensa de alimentos, así como para a inxestión de alimentos imaxinados, prevían un aumento futuro de peso nas operadoras de alelo de risco A1 (Stice et al., 2008a; Stice et al., 2010b). Isto vai en liña coa idea de que a DA modula a resposta contundente á recompensa dos alimentos en obesidade. En contraste, á hora de esperar un batido de leite fronte a unha solución sen sabor, os transportistas A1 demostraron aumento da Respostas de BOLD no cerebro medio (Stice et al., 2012). Un composto multilocus de xenotipos dopaminérxicos - incluído ANKK1 e outros catro - non predicían diminución das respostas estriais para o consumo de recompensa alimentaria, senón só para a recepción de recompensa monetaria (Stice et al., 2012).
Así, estudos de RMN xenética suxiren que as diferenzas individuais nos xenes dopaminérxicos desempeñan un papel nas respostas cerebrais á recompensa dos alimentos, pero os seus efectos non sempre se reproducen e parecen depender da anticipación ou do consumo da recompensa de alimentos.
2.2.3 Indicacións futuras para a imaxe dopaminérxica
En conxunto, estudos SPECT, PET e fMRI xenética suxiren que a DA cerebral está implicada na obesidade. Non obstante, estes achados de neuroimaginación non se interpretan fácilmente como unha simple hipo- ou hiper-activación do sistema DA en obesidade. Ademais, hai unha abundancia de non replicacións e descubrimentos nulos, posiblemente debido a pequenos tamaños de mostra. Para usar a imaxe dopaminérxica como método de fenotipado que indique vulnerabilidade para a obesidade ou para a predición da eficacia do tratamento, a fiabilidade debería incrementarse. Análise de vías xenéticas (por exemplo Bralten et al., 2013) ou estudos de asociación de xenoma xeneralizados (por exemplo El-Sayed Moustafa e Froguel, 2013; Stergiakouli et al., 2014) podería ser máis sensible e específico ao revelar o papel de DA na obesidade. No contexto da medicina personalizada, os estudos de fMRI xenética DA poderían combinarse con farmacoloxía (ver Kirsch et al., 2006; Cohen et al., 2007; Aarts et al., 2015) revelar os mecanismos dos fármacos anti-obesidade, así como as diferenzas individuais na resposta ao tratamento.
Outra razón das incoherencias observadas pode ser que a obesidade (ou sexa, IMC) é demasiado complexa e non específica como fenotipo (ver tamén Ziauddeen e col., 2012), o que tamén se evidencia no feito de que estudos que utilizan puntuacións de risco polixénicas só obtiveron pequenas asociacións con fenotipos de obesidade (p. Domingue et al., 2014). Os estudos de neuroimaginación poden revelar de xeito máis claro efectos dopaminérxicos cando se usan paradigmas cognitivos que manipulan a motivación dos alimentos (é dicir, a subministración de esforzo) ou a aprendizaxe de asociacións recompensas, xa que o DA estriatal é coñecido polo seu papel nestes procesos (Robbins e Everitt, 1992; Schultz et al., 1997; Berridge e Robinson, 1998). A avaliación das respostas relacionadas coa tarefa é un desafío durante a PET e SPECT debido á súa baixa resolución temporal. Non obstante, as medidas PET / SPECT poderían estar relacionadas co comportamento fóra da liña (ver, por exemplo Wallace et al., 2014). Ademais, as combinacións de modalidades de imaxe como PET e IRMM posúen un gran potencial para futuros estudos (ver, por exemplo Sander et al., 2013 en primates non humanos), facendo un uso óptimo da especificidade do PET e da resolución temporal e espacial de resonancia magnética.
2.3 A contribución da espectroscopia funcional de infravermello (FNIRS)
A diferenza das outras técnicas de neuroimaxe, como PET e fMRI, fNIRS non require que os suxeitos estean en decúbito decúbito supino e non restrinxe estritamente os movementos da cabeza, permitindo así adoptar unha ampla gama de tarefas experimentais axeitadas para investigar adecuadamente os trastornos alimentarios e a inxestión de alimentos. / estímulos. Ademais, fNIRS usa unha instrumentación de custo relativamente baixo (cun tempo de mostraxe na orde dos ms e unha resolución espacial de ata aproximadamente 1 cm). Por outra banda, aínda que o EEG é unha técnica electrofisiolóxica útil, a súa moi baixa resolución espacial dificulta a identificación precisa das áreas activadas do cerebro, limitando a súa aplicación a cuestións específicas de investigación relacionadas cos trastornos alimentarios (Jauregui-Lobera, 2012). Recentemente, para tratar este problema, EEG combinouse con éxito con fMRI para superar as limitacións espaciais de EEG e as limitacións temporais de RMN, usando as súas características complementarias (Jorge et al., 2014). O uso paralelo ou secuencial de EEG e fMRI en estudos relacionados con alimentos pode proporcionar información adicional sobre as cascadas de procesamento neural. Non obstante, aínda non se informaron de estudos combinados relacionados cos alimentos con EEG-RMN. En conclusión, todas as vantaxes mencionadas anteriormente ao usar fNIRS e EEG ofrecen a gran promesa de explorar as funcións cerebrais cognitivas máis altas relacionadas co gusto, que requiren tarefas que impliquen incluso a inxestión de alimentos / bebidas en situacións máis naturais.
2.3.1 Breve visión xeral dos principios, vantaxes e limitacións das fNIRS
Nas críticas recentes resumíronse os principios, vantaxes e limitacións de fNIRS ou topografía óptica ou imaxe de infravermello (NIR).Hoshi, 2011; Cutini et al., 2012; Ferrari e Quaresima, 2012; Scholkmann et al., 2014). fNIRS é unha tecnoloxía de neuroimaginación vascular non invasiva que mide os cambios de concentración de hemoglobina osixenada (O2Hb) e hemoglobina desoxixenada (HHb) nos vasos sanguíneos de microcirculación cortical. fNIRS confía no acoplamiento neurovascular para inferir cambios na actividade neuronal que se ve reflectida polos cambios na osixenación do sangue na rexión da área cortical activada (é dicir, o aumento de O2Hb e a diminución de HHb). A diferenza do sinal BOLD de fMRI, que se recolle a partir das propiedades paramagnéticas de HHb, o sinal fNIRS baséase nos cambios na absorción óptica intrínseca tanto de HHb como de O2Hb (Steinbrink et al., 2006). Os sistemas fNIRS varían en complexidade, desde canles duais a matrices de "cabeza enteira" de varias decenas de canles. Os métodos de análise e procesamento de datos permiten a avaliación topográfica de cambios hemodinámicos corticais rexionais en tempo real. Non obstante, a resolución espacial relativamente baixa dos fNIRS dificulta a identificación precisa das rexións corticais activadas. Ademais, as medicións de FNIRS, limitándose á superficie cortical, non poden examinar as áreas de gusto primario e secundario, que se atopan profundamente no cerebro (Okamoto e Dan, 2007). Por iso, áreas do cerebro máis profundas, como o estriato ventral e o hipotálamo, que sería clave para investigar o comportamento alimentario, só poden ser exploradas polo RMN e / ou PET.
2.3.2 Aplicación de fNIRS para mapear respostas corticais humanas no contexto de estímulos / consumo e trastornos alimentarios
O uso de fNIRS no contexto dos estudos de estímulos alimentarios / inxestión e trastornos alimentarios representa unha aplicación relativamente nova, como testemuña o número limitado de publicacións: 39 nos últimos 10 anos. Táboa 2 resume estes estudos. Os resultados dos fNIRS relacionados inclúen principalmente: 1) unha menor activación cortical frontal en diferentes condicións / estímulos cognitivos en pacientes con ED e 2) os diferentes patróns de activación das cortizas frontais e temporais con diferentes condicións / estímulos (é dicir, o gusto dos alimentos, o sabor dos alimentos) , compoñentes cheiros de olor, inxestión de compoñentes de alimentos / nutrición e imaxes de alimentos) en suxeitos saudables. Ata o de agora, poucas formas de ED foron investigadas por fNIRS. Só un estudo informou das respostas de PFC a estímulos visuais en pacientes con AN (Nagamitsu et al., 2010). Os outros estudos relacionados con 4 ED informaron en Táboa 2e a extensa literatura fMRI (ver García-García et al., 2013 A revisión resumindo estudos de 86) suxire a existencia de diferenzas neuronais entre o comportamento alimentario normal e anormal como resposta á vista do alimento. Recentemente, Bartholdy et al. (2013) revisaron os estudos nos que se combinou o neurofeedback con técnicas de neuroimaginación, suxerindo o uso potencial de fNIRS para avaliar os tratamentos de ED. Non obstante, a interpretación dos resultados do FNIRS pode ser complicada pola maior distancia do coiro cabeludo-á cortiza nalgúns pacientes con AN grave como consecuencia da alteración do seu cerebro tras a redución do volume de materia gris e / ou aumento do volume de líquido cefalorraquídeo (Bartholdy et al., 2013; Ehlis et al., 2014). Por iso, unha avaliación do grao en que a atrofia cortical e a perfusión do coiro cabeludo puidesen afectar a sensibilidade do fNIRS é fundamental para avaliar a utilidade desta técnica primeiro como ferramenta de investigación en pacientes con AN grave.
Trinta e catro dos estudos 39 realizáronse só en suxeitos saudables (Táboa 2). Unha vintena de estudos demostraron como os fNIRS poden aportar unha contribución útil ao procesado de sabor do mapa localizado principalmente na corteza prefrontal lateral (LPFC). Once estudos están relacionados coa aplicación de fNIRS en estudos de intervención nutricional en paradigmas de intervención aguda e crónica (Jackson e Kennedy, 2013; Sizonenko et al., 2013 para comentarios). Estes estudos suxeriron que o fNIRS é capaz de detectar o efecto dos nutrientes e compoñentes dos alimentos na activación do PFC.
Desafortunadamente, a maioría dos estudos reportáronse Táboa 2 realizáronse en pequenas dimensións de mostra, e a comparación entre pacientes e controis foi a miúdo insuficiente. Ademais, só un estudo fNIRS, realizado utilizando un instrumento de alto custo fNIRS baseado en espectroscopia resolta en tempo, reportou valores de concentración absolutos de O2Hb e HHb.
Na maioría dos estudos informados, as sondas fNIRS cubrían só rexións do cerebro frontal. Por iso, non se investigou a implicación doutras áreas corticais incluíndo as rexións parietais, fronto-temporais e occipitais, que poderían estar asociadas con procesamento visuospatial, atención e outras redes perceptivas. Ademais, a maioría dos estudos reportaron só cambios na O2Hb dificultando a comparación cos achados de resonancia magnética.
Estes estudos preliminares indican que, cando se usa en estudos ben deseñados, a neuroimaginación de FNIRS pode ser unha ferramenta útil para axudar a dilucidar os efectos da inxesta / suplementación dietética. Ademais, os fNIRS poderían ser facilmente adoptados para: 1) que avalía a eficacia dos programas de tratamento da ED e dos programas de adestramento do comportamento e 2) investigando o control inhibitorio do dlPFC para as indicacións visuais de alimentos en suxeitos sans como en pacientes con ED.
3 Enfoques non invasivos de neuromodulación: desenvolvementos recentes e retos actuais
3.1 Neurofeedback e resonancia terapéutica cognitiva en tempo real
3.1.1 Introdución ao neurofeedback na revalorización cognitiva
A reavaliación cognitiva é unha estratexia de regulación de emocións explícita que implica a modificación de procesos cognitivos co fin de alterar a dirección e / ou a magnitude dunha resposta emocional (Ochsner et al., 2012). Os sistemas cerebrais que xeran e aplican estratexias de reavaliación inclúen o cingulado prefrontal, dorsal anterior (dACC) e a cortiza parietal inferior (Ochsner et al., 2012). Estas rexións funcionan para modular as respostas emocionais na amígdala, no estriat ventral (VS), na insula e na cortiza prefrontal ventromedial (vmPFC) (Ochsner et al., 2012; Fig 1). Finalmente, demostrouse que o uso de estratexias de reavaliación cognitiva regulan as respostas apetitivas a alimentos altamente agradables a través destes mesmos sistemas neuronais (Kober et al., 2010; Hollmann et al., 2012; Siep et al., 2012; Yokum e Stice, 2013).
Neurofeedback usando datos de resonancia magnética funcional (IRMF) é un método de adestramento non invasivo usado para alterar a plasticidade neuronal e o comportamento aprendido proporcionando aos individuos información en tempo real sobre a súa actividade cerebral para apoiar a autorregulación aprendida desta actividade neuronal (Sulzer et al., 2013; Stoeckel et al., 2014; Fig 2). Combinar o neurofeedback de fMRI (rtfMRI) en tempo real con estratexias de reavaliación cognitiva é unha estratexia vangardista para traducir os últimos avances en neurociencia, psicoloxía clínica e tecnoloxía nunha ferramenta terapéutica que poida potenciar a aprendizaxe (Birbaumer et al., 2013), neuroplasticidade (Sagi et al., 2012) e resultados clínicos (deCharms et al., 2005). Este enfoque complementa outras tecnoloxías neuroterapéuticas existentes, incluída a estimulación do cerebro profundo e transcranial, ao ofrecer unha alternativa non invasiva para trastornos cerebrais e pode engadir valor por encima da psicoterapia só, incluída a terapia cognitiva comportamental, ao proporcionar información sobre como e onde están os cambios nas cognicións. provocando cambios na función cerebral (Adcock et al., 2005).
Parecen existir anormalidades no uso de estratexias de reavaliación cognitiva e dos sistemas cerebrais que as implementan que contribúen a trastornos da conduta inxestiva, incluíndo AN, BN, BED, obesidade e adicción (Kelley et al., 2005b; Aldao e Nolen-Hoeksema, 2010; Kaye et al., 2013). A través destes trastornos, a miúdo hai disfunción en dous grandes sistemas cerebrais que tamén teñen un papel clave na revalorización cognitiva: un que implica hipersensibilidade a recompensas (por exemplo, VS, amígdala, insula anterior, vmPFC, incluída a córtex orbitofrontal) e a outra con control cognitivo deficiente. por encima de alimentos ou outras substancias (por exemplo, cingulado anterior, corteza prefrontal lateral - lPFC, incluída a corteza prefrontal dorsolateral - dlPFC). As novas intervencións deseñadas para dirixir directamente as estratexias de regulación das emocións disfuncionais e os patróns de actividade neuronal poden proporcionar unha nova dirección e esperanza para estes trastornos difíciles de tratar.
3.1.2 Revalorización cognitiva, obesidade e trastornos alimentarios
A obesidade é un trastorno candidato que se empregará para ilustrar como se pode implementar esta novidosa intervención de intervención impulsada pola neurociencia. Diferentes estudos suxiren que os individuos obesos fronte aos magros mostran unha alta capacidade de rexión de recompensas ante imaxes de alimentos con alto contido de graxa / con alto contido de azucre, o que aumenta o risco de aumento de peso (cf. Sección 2.1). Afortunadamente, as revalorizacións cognitivas, como pensar nas consecuencias a longo prazo para a saúde de comer alimentos non saudables ao ver imaxes deste tipo de alimentos, aumentan a rexión inhibidora (dlPFC, vlPFC, vmPFC, lateral OFC, xiro frontal superior e inferior) e diminúe a rexión de recompensa. (activación do estriato ventral, amígdala, aCC, VTA, insula posterior) e rexión de atención (precuneus, cortiza cingulada posterior - PCC) en relación ás condicións de contraste (Kober et al., 2010; Hollmann et al., 2012; Siep et al., 2012; Yokum e Stice, 2013). Estes datos suxiren que as revalorizacións cognitivas poden reducir a hiperreactividade das rexións de recompensa ante as notas de alimentos e aumentar a activación da rexión de control inhibidor, o que é crucial porque o noso entorno está repleto de imaxes e sinais de alimentos (por exemplo, anuncios na TV) que contribúen a alimentar excesivamente. Así, Stice et al. (2015) desenvolveron un programa de prevención da obesidade que capacitou aos participantes a usar revalorizacións cognitivas cando se enfrontan a alimentos non saudables, razoando que se os participantes aprenden a aplicar de xeito automático estas revalorizacións, amosarán unha reactividade reducida de rexións de recompensa e atención e unha maior resposta de rexión inhibidora ás imaxes e indicios dos alimentos por alto. - alimentos graxos e altos en azucres, o que debe reducir a inxestión calórica. Os adultos novos con risco de aumento de peso por mor das preocupacións de peso (N = 148) foron aleatorizados para este novo Saúde da mente un programa de prevención, un programa de prevención que promove reducións graduais da inxestión calórica e aumentos no exercicio (o Peso saudable intervención) ou unha condición de control de vídeo sobre educación para a obesidade (Stice et al., 2015). Un subconxunto de Saúde da mente e os participantes de control completaron unha pre e post intervención de dixitalización fMRI para avaliar as respostas neuronais ás imaxes de alimentos con alto contido de graxa / azucre. Saúde da mente os participantes mostraron reducións significativamente maiores da graxa corporal que os controis e porcentaxe de inxestión calórica de graxa e azucre que Peso saudable participantes, aínda que estes efectos atenúanse polo seguimento de 6-mes. Ademais, Saúde da mente os participantes mostraron unha maior activación dunha rexión de control inhibidor (xiro frontal inferior) e unha activación máis reducida dunha rexión de atención / expectación (giro cingulado medio) en resposta a imaxes de alimentos agradables en relación con pretest e controis. Aínda que o Saúde da mente a intervención produciu algúns dos efectos hipotéticos, só afectou a algúns resultados e os efectos a miúdo mostraron unha persistencia limitada.
É posible que a adición de adestramento de neurofeedback rtfMRI á Saúde da mente a intervención pode levar a efectos máis persistentes e mellorar os resultados do tratamento. Dada a énfase no uso da revalorización cognitiva no Saúde da mente na intervención, preferíase o neurofeedback baseado no RMN en comparación con outras tecnoloxías complementarias como a electroencefalografía (EEG) debido á resolución espacial superior da RMN, incluída a capacidade de orientar estruturas cerebrais subcorticais críticas para a regulación do comportamento no consumo de alimentos para neurofeedback. O primeiro estudo que demostra o terapéutico O potencial de neurofeedback de rtfMRI publicouse en 2005 (deCharms et al., 2005). Houbo varios estudos que demostran agora cambios de función cerebral inducidos por rtfMRI en funcións cerebrais en múltiples estruturas de relevancia para trastornos de comportamento inxestivo, incluída a amígdala (Zotev et al., 2011; Zotev et al., 2013; Bruhl et al., 2014), insula (Caria et al., 2007; Caria et al., 2010; Frank et al., 2012), aCC (deCharms et al., 2005; Chapin et al., 2012; Li et al., 2013) e PFC (Rota et al., 2009; Sitaram et al., 2011). Varios grupos tamén informaron da aplicación exitosa de rtfMRI para modificar procesos cognitivos e de comportamento relevantes para o tratamento de trastornos clínicos (para revisión destes estudos ver deCharms, 2007; Weiskopf et al., 2007; deCharms, 2008; Birbaumer et al., 2009; Caria et al., 2012; Chapin et al., 2012; Weiskopf, 2012; Sulzer et al., 2013), incluída unha aplicación en materia de obesidade (Frank et al., 2012). Para unha revisión das posibles aplicacións de neurofeedback de rtfMRI para trastornos da conduta inxestiva, véxase Bartholdy et al. (2013).
3.1.3 Proba de concepto para o uso de neurofeedback de rtfMRI con revalorización cognitiva para a regulación do comportamento no consumo de alimentos
Como proba de concepto, Stoeckel et al. (2013a) completou un estudo que combina o uso de estratexias de avaliación cognitiva (descritas anteriormente) e a neurofeedback rtfMRI en 16 participantes de peso saudable (IMC <25) sen antecedentes de alimentación desordenada que tiñan un xaxún agudo. Nun estudo piloto, unha mostra independente de 5 participantes foi capaz de mellorar o control da cortiza frontal inferior relacionada coa inhibición, pero non relacionada coas recompensas (estriat ventral), activación do cerebro mediante neurofeedback de rtfMRI (Stoeckel et al., 2011). Polo tanto, seleccionouse a cortiza frontal lateral lateral como a rexión do cerebro obxectivo de interese para a neurofeedback. Os participantes completaron dúas visitas de neurofeedback, separadas unha semana. En cada visita, os participantes realizaban inicialmente unha tarefa localizadora funcional, a tarefa de sinal de parada, que é unha proba ben coñecida de control inhibitorio (Logan et al., 1984) que activa a corteza frontal inferior inferior (Xue et al., 2008). Os participantes entón intentaron autorregular a actividade cerebral nesta rexión de interese usando estratexias de regulación cognitiva mentres vían imaxes de alimentos moi agradables. Mentres visualizaban as imaxes dos alimentos, pedíuselles aos participantes que mentalizasen o seu desexo de comer a comida (ansia ou "regulación ascendente") ou que considerasen as consecuencias futuras a longo prazo do consumo excesivo dos alimentos (reavaloración cognitiva ou "regulación descendente"). Ao final de cada ensaio de adestramento en neurofeedback, os participantes recibiron comentarios da rexión cerebral identificados pola exploración do localizador mediante software interno personalizado desenvolvido no Massachusetts Institute of Technology (para detalles técnicos, consulte Hinds et al., 2011). Os participantes tamén rexistraron as súas ansias subxectivas en resposta ás imaxes dos alimentos durante toda a sesión. En comparación cos ensaios de regulación, os participantes tiveron menos actividade de circuíto de recompensa (área tegmental ventral (VTA), VS, amígdala, hipotálamo e vmPFC) e diminuíron a ansia ao usar estratexias de revaloración (ps <0.01). Ademais, a diferenza de actividade no VTA e no hipotálamo durante a regulación ascendente vs a avaliación estaba correlacionada coa ansia (rs = 0.59 e 0.62, ps <0.05). O adestramento en neurofeedback levou a un control mellorado da córtex frontal lateral lateral; con todo, isto non estaba relacionado coa activación ou ansia do circuíto de recompensa mesolímbica. o adestramento en neurofeedback rtfMRI levou a un maior control da actividade cerebral en participantes de peso saudable; con todo, o neurofeedback non mellorou o efecto das estratexias de regulación cognitiva sobre a actividade do circuíto de recompensa mesolímbica ou o desexo despois de dúas sesións (Stoeckel et al., 2013a).
3.1.4 Consideración de experimentos de neurofeedback con rtfMRI dirixidos a trastornos da conduta inxestiva
Antes de probar este protocolo en individuos con trastornos de comportamento inxestivo, incluída a obesidade, será importante considerar que rexións cerebrais son bos obxectivos para o adestramento con neurofeedback de rtfMRI e como mellor representar as funcións neuropsicolóxicas a nivel dos sistemas neuronais. Por exemplo, o hipotálamo ten un papel central na regulación do comportamento inxestivo; con todo, é unha estrutura relativamente pequena con varios subnucleos con propiedades funcionais heteroxéneas que contribúen á regulación da fame, a saciedade e o metabolismo, pero tamén funcións menos relacionadas como o sono. Dada a resolución de rtfMRI, é posible que un sinal de neurofeedback do hipotálamo incluíse información dunha combinación destes subnúcleos, o que pode afectar a eficacia dos esforzos para mellorar a regulación voluntaria dunha función específica (por exemplo, a fame). Tamén é importante considerar a probabilidade de que a función dirixida poida estar adestrada. Por exemplo, é posible que dirixir o control homeostático da alimentación representado no hipotálamo e no tronco do cerebro poida levar a comportamentos compensatorios para defender o punto definido do peso corporal dado que se trata de circuítos neuronais centrais e moi conservados que controlan a homeostase normal da enerxía. Non obstante, pode ser posible dirixir o control hedonico, cognitivo ou outros mecanismos "non homeostáticos" (e os seus circuítos neuronais de apoio) que poden axudar aos individuos a adaptarse máis eficazmente ao seu ambiente ao tempo que minimizan comportamentos compensatorios que poden levar a obesidade persistente. Tampouco está claro se se esperarían mellores resultados por neurofeedback dunha rexión cerebral anatomicamente restrinxida ou un conxunto de rexións cerebrais ou se pode ser preferible un enfoque de rede que utilizase comentarios baseados en conectividade ou clasificación de patróns multi-voxel (MVPA) dada a regulación de o comportamento inxestivo implica mecanismos homeostáticos e non homeostáticos representados nun circuíto neuronal distribuído no cerebro (Kelley et al., 2005a). Poderíase empregar un enfoque base no ROI para dirixir unha rexión cerebral específica (por exemplo, vmPFC para a regulación do valor de recompensa subxectiva de manexos altamente agradables). Outra opción é normalizar as conexións funcionais interrompidas entre un conxunto de rexións cerebrais instantaneando unha función ben caracterizada (por exemplo, todo o sistema de recompensa mesocorticolímbico que consta de VTA-amígdala-VS-vmPFC). Pode que o MVPA sexa preferible se hai un conxunto distribuído de múltiples redes cerebrais que subxacen a unha construción neuropsicolóxica complexa como a ansia de alimentos que induce a cura. Tamén pode ser necesario aumentar o adestramento en neurofeedback de rtfMRI incluíndo unha intervención de adestramento psicolóxico ou cognitivo, como Saúde da mente, antes do neurofeedback. Finalmente, pode ser necesario aumentar o adestramento psicolóxico ou cognitivo con farmacoterapia adxuntiva ou neuromodulación baseada no dispositivo como o TMS para aumentar a eficacia do adestramento en neurofeedback. Para unha discusión máis detallada destes e outros temas de relevancia para o deseño de estudos de neurofeedback de rtfMRI de trastornos da conduta inxestiva, consulte Stoeckel et al. (2014).
3.2 Estimulación magnética transcraneal (TMS) e estimulación de corrente directa transcranial (tDCS)
3.2.1 Introdución a TMS e tDCS
As técnicas de neuromodulación non invasivas permiten a manipulación externa do cerebro humano dun xeito seguro, sen necesidade dun procedemento neuroquirúrgico. Nas últimas dúas décadas houbo un interese crecente polo uso de neuromodulación non invasiva en neuroloxía e psiquiatría, motivado pola escaseza de tratamentos eficaces. As técnicas máis empregadas son a estimulación magnética transcranial (TMS) e a simulación de corrente directa transcranial (tDCS). O TMS baséase na aplicación de campos magnéticos con cambio rápido que se entregan cunha bobina enchufada en plástico que se coloca sobre o coiro cabeludo do suxeito (Fig 3A). Estes campos magnéticos variados provocan unha indución de correntes secundarias no córtex adxacente que pode ser o suficientemente forte como para desencadear potenciais de acción neuronal (Barker, 1991; Pascual-Leone et al., 2002; Hallett, 2007; Ridding e Rothwell, 2007). O TMS pode administrarse en pulsos individuais ou múltiples, tamén chamados TMS repetitivos (rTMS). No caso do tDCS, as correntes suaves de corrente continua (normalmente da orde de 1-2 mA) aplícanse directamente sobre a cabeza a través dun par de almofadas de electrodos empapadas de solución salina conectadas a un dispositivo tipo batería (Fig 3B). Aproximadamente o 50% da corrente emitida por tDCS penetra no coiro cabeludo e pode elevar ou diminuír o potencial de membrana de repouso das neuronas nas áreas subxacentes (estimulación anodal ou catodal do tDCS, respectivamente), provocando cambios no disparo espontáneo (Nitsche et al., 2008). rTMS e tDCS poden inducir cambios transitorios / duradeiros que se cre que están mediados por cambios na forza sináptica. Unha visión xeral destas técnicas e os seus mecanismos de acción están fóra do alcance desta sección e pódese atopar noutros (Pascual-Leone et al., 2002; Wassermann et al., 2008; Stagg e Nitsche, 2011). Táboa 3 presenta un resumo das diferenzas clave entre TMS e tDCS. Aínda que o TMS e o TDCS foron e seguen sendo as técnicas dominantes no campo, outras novas ou modificadas formas de neuromodulación non invasiva desenvolvéronse nos últimos anos e están sendo investigadas activamente, como o TMS profundo (dTMS) (Zangen et al., 2005), tDCS de alta definición (HD-tDCS) (Datta et al., 2009), simulación de corrente alterna transcranial (tACS) (Kanai et al., 2008), ou estimulación do ruído aleatorio transcranial (tRNS) (Terney et al., 2008). As técnicas adicionais para a neuromodulación son aquelas que son invasivas (cf. Sección 4), como a estimulación cerebral profunda (DBS), ou aqueles que dirixen os nervios periféricos, como a estimulación do nervio vago (VNS).
Durante as dúas últimas décadas, houbo avances notables na comprensión das bases neurocognitivas do comportamento alimentario humano, obesidade e trastornos alimentarios. Varios estudos de neuroimaginación e neuropsicoloxía identificaron o intercambio entre a recompensa e a cognición como un compoñente central na regulación do comportamento alimentario e do peso corporal nos humanos (Alonso-Alonso e Pascual-Leone, 2007; Wang et al., 2009a; Kober et al., 2010; Hollmann et al., 2012; Siep et al., 2012; Vainik et al., 2013; Yokum e Stice, 2013). Mentres a investigación continúa neste campo, o coñecemento dispoñible permite comezar a explorar intervencións que cambian do comportamento á neurocognición como obxectivo principal. En xeral, as técnicas neuromoduladoras poden aportar valiosas ideas e abrir novas vías terapéuticas neste novo escenario que sitúa a neurocognición como un compoñente central do comportamento alimentario humano.
3.2.2 Resumo de estudos clínicos para modificar o comportamento alimentario e trastornos alimentarios
O comportamento alimentario é unha aplicación recente no campo da neuromodulación non invasiva, co primeiro estudo que se remonta a 2005 (Uher et al., 2005). As TMS e tDCS son as únicas técnicas empregadas neste contexto. Táboa 4 ofrece un resumo de estudos aleatorios, controlados e con proba de concepto. Ata a data, estes estudos probaron só os efectos agudos dunha soa sesión, con dúas excepcións: un estudo con rTMS en pacientes bulímicos (3 semanas) e un estudo recente con tDCS en homes sans (8 días). A área obxecto de aprendizaxe, a cortiza prefrontal dorsolateral (dlPFC), é unha rexión cerebral complexa relacionada con funcións executivas que soporta o control cognitivo da inxestión de alimentos. En xeral, a hipótese subxacente é que a mellora da actividade de dlPFC pode alterar o equilibrio recompensa-cognición cara a facilitar o control cognitivo e, posiblemente, suprimir os mecanismos relacionados coa recompensa que impulsan o desexo e o consumo excesivo de alimentos. Os procesos cognitivos específicos dependentes de dlPFC afectados por rTMS ou tDCS e que median os efectos do comportamento observados seguen sendo descoñecidos. As posibilidades inclúen cambios nos mecanismos de valoración da recompensa (Camus et al., 2009), sesgos atencionais (Fregni et al., 2008), ou control inhibitorio (Lapenta et al., 2014). Os estudos rTMS dirixíronse só ao dlPFC esquerdo, mediante protocolos excitadores (10 e 20 Hz). Os estudos tDCS dirixíronse tanto ao dlPFC dereito como ao esquerdo, con enfoques / montaxes lixeiramente diferentes. A maioría dos estudos, todos con tDCS e outro con rTMS, avaliaron os efectos sobre o desexo de alimentos, o apetito subxectivo e a inxestión de alimentos. En total, atoparon de forma consistente unha supresión aguda nas puntuacións do desexo e do apetito de alimentos auto-declarados medidos por valoracións ou escalas analóxicas visuais (SAV). Hai algunha indicación de que o efecto con tDCS pode ser máis específico para o desexo de doces. Os cambios na inxestión de alimentos foron bastante inconsistentes cunha única sesión de rTMS ou tDCS. No estudo máis longo ata a data con tDCS (8 días), os autores atoparon unha diminución do 14% no consumo de calorías (Jauch-Chara et al., 2014). Un sesgo importante nalgúns estudos é o uso dun procedemento de tréfago sen ningún fluxo de corrente como control, en vez de estimular o malestar nas áreas que son irrelevantes para a inxestión de alimentos, por exemplo. Dado que a estimulación ás veces é perceptible polo paciente, non podemos excluír nalgúns casos un efecto placebo.
Os estudos con pacientes con trastornos alimentarios ata o momento usaron só rTMS. Varios informes de casos (Kamolz et al., 2008; McClelland et al., 2013b) e un estudo de etiqueta aberta (Van den Eynde et al., 2013) (non incluído na táboa) suxiren un potencial de rTMS na anorexia nerviosa, pero os resultados deben ser replicados en ensaios controlados con placebo. No caso de BN, un informe precoz de casos suxeriu beneficios potenciais con rTMS (Hausmann et al., 2004), pero non se confirmou nun ensaio clínico posterior que empregou esta técnica durante 3 semanas (Walpoth et al., 2008). Un estudo de caso recente informou de efectos beneficiosos usando rTMS de 10 Hz aplicado sobre un obxectivo diferente, o córtex prefrontal dorsomedial, nun paciente refractario con BN (20 sesións, 4 semanas) (Downar et al., 2012). Esta rexión cerebral representa un obxectivo prometedor dado o seu papel xeral no control cognitivo, especialmente no control de rendemento e na selección de accións (Bush et al., 2000; Krug e Carter, 2012), e o seu vínculo co curso clínico de AN e BN (McCormick et al., 2008; Goddard et al., 2013; Lee et al., 2014).
3.2.3 Necesidades futuras: desde estudos impulsados empíricamente ata enfoques racionais e mecanicistas
Os resultados destes estudos iniciais proporcionan unha boa proba de concepto para a tradución de neuromodulación non invasiva no campo da conduta alimentaria. As aplicacións potenciais poden ser a mellora do control cognitivo e das rexións cerebrais subxacentes para apoiar o éxito do mantemento da perda de peso na obesidade (DelParigi et al., 2007; McCaffery et al., 2009; Hassenstab et al., 2012), ou reequilibrar os sistemas cerebrais ventrais e dorsais en AN e BN (Kaye et al., 2010). Aínda que a racionalidade xeral é bastante clara, a especificación do uso de neuromodulación non invasiva no tratamento da obesidade e trastornos alimentarios está a ser investigada e aínda están por definir os mellores enfoques e protocolos. A neuromodulación non invasiva pode usarse soa ou en combinación con outras estratexias como a terapia conductual, o adestramento cognitivo, a condición física e a nutrición, para crear efectos sinérxicos. Ademais das aplicacións terapéuticas, pódense utilizar técnicas de neuromodulación para informar aos mecanismos da enfermidade, por exemplo, examinar a implicación causal dunha rexión específica nun determinado proceso cognitivo ou manifestación do comportamento (Robertson et al., 2003). Estudos recentes examinaron o potencial do TMS para cuantificar as respostas de recompensa (Robertson et al., 2003) e os resultados desta liña de traballo poderían levar ao desenvolvemento de biomarcadores obxectivos que poidan axudar a estudar os fenotipos alimentarios.
Aínda que existe un alto potencial para os futuros usos da neuromodulación no campo do comportamento alimentario, aínda hai moitas limitacións e preguntas abertas. A cegueira é un problema clave, un estudo rTMS en ansia de alimentos e un estudo tDCS onde os suxeitos foron capaces de adiviñar a condición que recibiron con 79% de precisión (Barth et al., 2011; Goldman et al., 2011). Os futuros estudos deberían considerar os deseños paralelos para superar este problema, ou polo menos descartar a posibilidade de cegueira incompleta cando se usan deseños cruzados. Outra necesidade a abordar en futuros estudos é a adición de resultados máis significativos clínicamente. rTMS e tDCS provocaron cambios nas medidas sensibles e válidas nun contexto experimental, por exemplo escalas analóxicas visuais, pero a súa relevancia clínica segue sendo incerta.
Todos os estudos ata a data teñen como obxectivo o DLPFC, como noutras aplicacións de tDCS e rTMS en neuropsiquiatría. É necesario explorar obxectivos adicionais; Córtex prefrontal dorsomedial / córtex cingulado dorsal anterior (daCC), rexións parietais e cortiza insular anterior son especialmente esperanzadoras. Tanto rTMS como tDCS están actualmente optimizados para orientar as rexións cerebrais situadas na superficie. Chegar a estruturas cerebrais máis profundas pode ser máis factible con HD-tDCS, ou con dTMS para o caso de zonas de profundidade media como a corteza insular (Zangen et al., 2005). Un método recentemente descrito para rTMS consiste en guiar a estimulación sobre a base da conectividade funcional intrínseca determinada por RMN en estado de repouso (Fox et al., 2012a; Fox et al., 2012b). Á parte de orientarse só ás rexións cerebrais, pódese administrar neuromodulación non invasiva con adestramento cognitivo simultáneo. Este enfoque pode levar a efectos máis funcionais (Martin et al., 2013; Martin et al., 2014) e é adecuada articularmente para trastornos alimentarios e obesidade, onde hai deficiencias en dominios neurocognitivos específicos, como as funcións executivas, aínda que a imaxe sexa complexa (Alonso-Alonso, 2013; Balodis et al., 2013). O uso de rendemento cognitivo e / ou formas de medir a actividade cerebral tamén pode facilitar o seguimento dos obxectivos e contribuír a optimizar o parto de neuromodulación. Un recente estudo tDCS apunta nesa dirección, cunha combinación de potenciais relacionados cos eventos de EEG e medidas de comportamento de ansia de alimentos e inxestión de alimentos (Lapenta et al., 2014).
Necesítase máis traballo para comprender potenciais fontes de variabilidade na resposta á neuromodulación. A maioría dos participantes nestes estudos rTMS / tDCS foron mulleres novas, con IMC variable. Os efectos de xénero seguen sen ser dirixidos, sen comparacións directas ata agora entre mulleres e homes, pero probablemente as diferenzas se baseen no efecto do xénero sobre as correlacións cerebrais do apetito (Del Parigi et al., 2002; Wang et al., 2009a). Ao estudar procesos e mecanismos relacionados cos alimentos, tamén é importante considerar a variabilidade subxacente na actividade cerebral relacionada co estado metabólico. Como se mencionou en Táboa 4, os suxeitos foron estimulados normalmente nun estado intermedio, é dicir, aproximadamente 2-4 h despois dunha comida. Descoñécese se diferentes condicións poden causar mellores resultados. Outro potencial de confusión que segue sen tratarse é o papel da dieta. Os pacientes con trastornos alimentarios e obesidade adoitan seguir dietas que poden ser bastante restritivas e, o que é máis importante, poden ter efectos substanciais na excitabilidade cerebral e tamén na sensibilidade / resposta á neuromodulación (Alonso-Alonso, 2013). Un factor adicional é se unha persoa recibe TMS ou TDCS nun estado reducido en peso ou nun estado estable de peso, o que tamén tería consecuencias no estado cerebral en repouso e na resposta neuromoduladora (Alonso-Alonso, 2013). Por último, a un nivel máis técnico, a anatomía da cabeza individual pode alterar a transmisión eléctrica ou electromagnética. Este problema foi abordado extensivamente empregando modelos computacionais de tDCS (Bikson et al., 2013). Unha preocupación particular a este respecto é se a graxa da cabeza, un tecido relativamente resistente, pode afectar a distribución da densidade actual (Nitsche et al., 2008; Truong et al., 2013).
En canto aos efectos secundarios, tanto o TMS como o TDCS son técnicas non invasivas, seguras e bastante indoloras que son moi ben toleradas na gran maioría dos casos (Nitsche et al., 2008; Rossi et al., 2009). Os efectos adversos máis comúns con rTMS son a dor de cabeza, que ocorre aproximadamente no 25-35% dos pacientes durante a estimulación de dlPFC, seguida da dor no pescozo (12.4%) (Machii et al., 2006). Con tDCS, unha proporción substancial de persoas (> 50%) informa de sensacións transitorias baixo o electrodo que se poden definir como hormigueo, prurido, queimaduras ou dor e normalmente son leves ou moderadas (Brunoni et al., 2011). Ao deseñar un estudo é importante excluír aos participantes con contraindicacións para recibir TMS ou tDCS, e recoller eventos adversos de xeito sistemático. Hai cuestionarios estandarizados dispoñibles para ese propósito (Rossi et al., 2009; Brunoni et al., 2011). O efecto adverso máis preocupante da neuromodulación non invasiva é a indución da convulsión, que se informou só algunhas veces con rTMS (Rossi et al., 2009).
O campo da neuromodulación está a expandirse moi rapidamente e comezou a traspasar límites máis alá da comunidade médica e de investigación para curiosos consumidores e usuarios recreativos. É importante que nós, a comunidade de científicos que traballan en neuromodulación, seguimos comprometidos a garantir a integridade da investigación e manter altos estándares éticos no uso destes métodos. A posibilidade de manipular o cerebro humano pode ser tan fascinante e tentador como probar unha nova dieta para frear o apetito, pero é importante recordar que o estado actual da ciencia neste campo está lonxe de ser concluínte. E, o máis importante, os dispositivos transcraniais non son reproduccións (Bikson et al., 2013).
4 Estratexias invasivas de neuromodulación: desenvolvementos recentes e retos actuais
4.1 Visión xeral das estratexias de neuromodulación periférica no contexto da inxestión e control do peso
4.1.1 Cambios na sinalización vagal durante a obesidade
O control homeostático da inxestión de alimentos implica un complexo sistema de comunicación bidireccional entre a periferia e o sistema nervioso central que foi revisado extensivamente (Williams e Elmquist, 2012). O nervio vago, porque contén principalmente neuronas aferentes que xorden do intestino, o páncreas e o fígado, xoga un papel clave nesta comunicación. En individuos non obesos, a quimiosensoría (canles iónicas sensibles aos ácidos) e os receptores vagos mecanosensoriais sinalan a dispoñibilidade inmediata de alimentos (Page et al., 2012). Ademais, varias hormonas como a grelina, a colecistoquinina (CCK) e a tirosina tirosina (PYY) teñen a capacidade de activar aferentes vaxinais (Blackshaw et al., 2007).
Á parte dunha acumulación excesiva de graxa, un importante número de evidencias suxire que a obesidade e / ou dieta rica en graxa está asociada á alteración das respostas periféricas aos nutrientes. Os estudos en roedores sometidos a unha dieta rica en graxa (HFD) ou na obesidade inducida pola dieta mostran constantemente efectos supresivos de nutrientes intestinais sobre a inxestión en comparación cos animais control (Covasa e Ritter, 2000; Pouco, 2010). Isto está asociado a unha sensibilidade reducida de aferentes jexetais (principalmente vagal) a distensión de baixo nivel e unha excitabilidade reducida de aferentes vaxinais xunuais identificados dentro do ganglio nodoso á exposición CCK e 5-HT (Daly et al., 2011). No ganglio nodoso reportáronse reducións correspondentes á expresión aferente vagal dos receptores para CCK, 5-HT e outros péptidos anoréxicos GI (Donovan e Bohland, 2009). Adicionalmente, o HFD reduciu as respostas dos receptores de tensión gástrica á distensión e aumentou o efecto inhibidor da grelina sobre os aferentes vagais. Alternativamente, mentres que as respostas aferentes á mucosidade vagal potenciaron a leptina, perdeuse a potenciación de aferentes mucosas por leptina despois da HFD (Kentish et al., 2012). A perda de sinalización aferente vagal xunto co procesado alterado de sinais vagais dentro do complexo vagal dorsal suxiren que restablecer estas sensibilidades mediante estimulación vagal crónica (VNS) pode reducir a alimentación excesiva.
4.1.2 Efectos da estimulación vagal
A estimulación unilateral da vaxela cervical esquerda é aprobada para a depresión resistente ao tratamento e a epilepsia intractable na Unión Europea, Estados Unidos e Canadá. Os pacientes epilépticos reportaron frecuentemente cambios no comportamento alimentario con alteración nas preferencias da dieta (Abubakr e Wambacq, 2008). Estes informes xeraron novas investigacións, inicialmente por pura serendipidade, que posteriormente usaron modelos animais para avaliar os efectos da VNS na inxestión de alimentos e no control do peso relacionado (para táboas sintéticas en estudos sobre VNS, véxase. Val-Laillet et al., 2010; McClelland et al., 2013a). Os estudos orixinais en 2001 de Roslin e Kurian (2001) en cans e outro de Krolczyk et al. (2001) en ratas suxeriu unha diminución do aumento de peso ou unha perda de peso durante a estimulación vagal crónica. Sorprendente, a pesar de diferentes enfoques cirúrxicos, os resultados demostrados por estes autores foron idénticos. Por suposto, Roslin e Kurian (2001) usou unha colocación bilateral no tórax (de aí estimular tanto os troncos dorsais como os vaginais). Krolczyk et al. (2001) utilizou unha colocación cervical no só vago esquerdo para ser similar á configuración clínica para a epilepsia intractable. Desde estes estudos pioneiros, varios grupos de investigación, incluído nós, publicaron resultados positivos utilizando diversos lugares de electrodos, configuración de electrodos e parámetros de estimulación. Realizouse o primeiro intento para avaliar a posición adecuada dos electrodos para o control da inxesta de alimentos Laskiewicz et al. (2003). Demostraron que o VNS bilateral é máis eficaz que a estimulación unilateral. Empregando un modelo preclínico de gran animal, empregamos a estimulación vagal bilateral xuxta-abdominal no estudo lonxitudinal máis longo realizado ata a data. Demostramos que a estimulación crónica do nervio vago diminuíu a ganancia de peso, o consumo de alimentos e a ansia doce en minipigs obesos adultos (Val-Laillet et al., 2010). Ademais, a diferenza doutros estudos realizados en modelos animais máis pequenos, a eficacia mellora co paso do tempo dun xeito comparable ao xa exemplificado en pacientes con epilepsia intractable (Arle and Shils, 2011).
Por desgraza, os resultados positivos observados en case todos os estudos preclínicos en animais non se confirmaron en humanos. Por mor de restricións normativas, todos os estudos humanos foron realizados usando o manguito vagal cervical esquerdo só con axustes de estimulación similares ou próximamente idénticos aos usados para a depresión ou a epilepsia. A pesar de empregar estimulación a longo prazo, a perda de peso atopouse en aproximadamente a metade dos suxeitos (Burneo et al., 2002; Pardo et al., 2007; Verdam et al., 2012). Na actualidade non se pode ofrecer unha explicación clara para estes suxeitos que non responden. Un estudo recente Bodenlos et al. (2014) suxire que os grandes IMC teñen menos resposta ás VNS que as persoas magras. De feito, no seu estudo, o VNS suprimiu a inxestión de alimentos só en pacientes magros.
Varios autores investigaron a base fisiolóxica do VNS con referencia específica á colocación cervical esquerda do electrodo. Vijgen et al. (2013) demostraron nun elegante estudo que combina imaxes de PET do tecido adiposo pardo (BAT) e unha cohorte de pacientes epilépticos con VNS que VNS aumenta significativamente o gasto enerxético. Por outra banda, o cambio no gasto enerxético relacionouse co cambio na actividade das BAT que suxire un papel para a BAT no incremento do gasto enerxético na VNS. A VNS demostrou que cambia a actividade cerebral ao longo de todo o cerebro (Conway et al., 2012) e modular os sistemas monoaminérxicos (Manta et al., 2013). En humanos, o rCBF (fluxo cerebral cerebral rexional) inducido por VNS esquerdo diminúe no OFC lateral esquerdo e dereito e no lóbulo temporal inferior esquerdo. Tamén se atoparon aumentos significativos no cingulado anterior dorsal dereito, no extremo posterior esquerdo da cápsula interna / putamen medial, no xiro temporal superior dereito. A pesar da importancia crítica destas áreas para o control da inxestión de alimentos e da depresión, non se atopou ningunha correlación entre a activación cerebral e o resultado da puntuación de depresión despois de 12 meses de terapia VNS. Polo tanto, queda por demostrar que os cambios observados na actividade cerebral son factores causantes para explicar os efectos do VNS. A demostración en ratas de que o VNS modula a memoria afectiva relacionada coa dor visceral (Zhang et al., 2013) podería representar unha vía alternativa que poida explicar os efectos beneficiosos observados sobre preto da metade dos pacientes. Os nosos primeiros estudos sobre a activación cerebral despois da VNS bilateral xuxta-abdominal realizada en porcos en crecemento (Biraben et al., 2008) o uso de scintigrafía gamma dun único fotón foi o primeiro en avaliar os efectos do VNS no cerebro non patolóxico. Amosamos a activación de dúas redes. O primeiro deles está asociado ás áreas de proxección olfativa e do bulbo olfactivo. A segunda inclúe áreas que son esenciais para integrar a información mecanosensorial gastro-duodenal (hipocampo, pallidum) para darlles un valor hedonico. Resultados similares informáronse en ratas ben usando PET (Dedeurwaerdere et al., 2005) ou RMN (Reyt et al., 2010). A diferenza dos efectos do comportamento que tardan varias semanas en identificarse, as alteracións no metabolismo cerebral identificadas pola imaxe PET só estiveron presentes 1 semana despois do inicio da terapia VNS. No noso modelo porcino de VNS yuxta-abdominal, a córtex cingulada, o putamen, o núcleo caudado e a área ventral substantia nigra / tegmental, é dicir, a principal recompensa rede dopaminérxica meso-límbica, presentaron cambios no metabolismo cerebral (Malbert, 2013; Divoux et al., 2014) (Fig 4). A activación masiva da rede de recompensas nunha fase inicial da estimulación crónica suxire que a imaxe cerebral pode usarse como ferramenta para optimizar os parámetros de estimulación vagal.
Do mesmo xeito que ocorre con varias outras terapias, o éxito relativamente pobre do VNS en humanos obesos podería explicarse por unha comprensión insuficiente da acción do VNS sobre as redes cerebrais que controlan a inxestión de alimentos. A tradución de modelos animais á práctica clínica foi (demasiado) rápida sen pistas experimentais cara a un procedemento normalizado para a estimulación. Por exemplo, como se mencionou anteriormente, os estudos humanos precoz realizáronse con estimulación vagal cervical unilateral mentres que todos os estudos en animais suxeriron que a ubicación bilateral xuxta abdominal para os puños estimulantes era máis axeitada. Ademais, aínda estamos necesitados de pistas temperás para perfeccionar os parámetros de estimulación sen ter que agardar a cambios no peso corporal. Pódese especular que os métodos de imaxe cerebral xunto co modelo computacional de VNS (Helmers et al., 2012) pode ser de gran axuda para este requisito clínico.
4.1.3 Efectos do bloqueo vagal
Varios pacientes tras a vagotomía realizados como cura para a enfermidade da úlcera reportan unha perda de apetito a curto prazo; menos normalmente, notouse a perda prolongada do apetito e a perda de peso ou a falta de recuperar peso (Gortz et al., 1990). A vagotomía troncal bilateral foi usada históricamente como un tratamento para a obesidade refractaria a outras terapias e asociouse con saciedade e perda de peso (Kral et al., 2009). Baseándose nesta observación e aínda que se informou de que os efectos no peso corporal perdéronse co tempo (Camilleri et al., 2008) e esa vagotomía troncal foi practicamente ineficaz para reducir a inxestión sólida de alimentos (Gortz et al., 1990), a terapia de bloqueo vagal probouse en humanos co obxectivo principal de reducir o peso de individuos obesos mórbidos. O bloqueo vagal realizouse de xeito bilateral a nivel abdominal empregando pulsos de corrente de alta frecuencia (5 kHz). O estudo a gran escala e duradeiro chamado EMPOWER (Sarr et al., 2012) demostrou que a perda de peso non foi maior no tratado en comparación co control. A pesar deste fracaso terapéutico, a terapia con Vbloc en pacientes diabéticos tipo 2 (DM2) reduce o nivel de HbA1c e hipertensión pouco despois da activación do dispositivo (Shikora et al., 2013). Este beneficio e a estabilidade da mellora ao longo do tempo suxiren que os mecanismos de acción poden ser, polo menos en parte, independentes da perda de peso. Dado que estes parámetros están completamente relacionados coa deposición de graxa e a vagotomía troncal, levaron a reducións significativas na deposición de graxa abdominal visceral inducida pola dieta (Stearns et al., 2012), é moi posible que as neuronas eferentes bloqueadas pola terapia poidan ser responsables das melloras observadas en pacientes con DM2.
4.2 Estado da arte da estimulación cerebral profunda (DBS) e o seu potencial para afrontar a obesidade e trastornos alimentarios
4.2.1 Visión xeral do estado da arte en DBS
4.2.1.1 Aplicacións terapéuticas actuais de DBS
A estimulación cerebral profunda (DBS) é unha técnica baseada en electrodos implantados para tratar trastornos neuromotores como a enfermidade de Parkinson (PD), así como a epilepsia, á vez que promete trastornos psicolóxicos como a depresión resistente ao tratamento (TRD) e os trastornos obsesivo-compulsivos ( TOC) (Perlmutter e Mink, 2006).
O núcleo subtalámico (STN) está dirixido normalmente para a PD, mentres que o núcleo anterior do tálamo (ANT), o cingulado subxenual (Cg25) e o núcleo accumbens (Nac) están dirixidos respectivamente a epilepsia, TRD e TOC (respectivamente).Fig 5). A penetración de DBS, aproximadamente pacientes 10,000 ao ano en todo o mundo, é minúscula en comparación coa prevalencia de trastornos psiquiátricos e trastornos psiquiátricos resistentes ao tratamento (ver allcountries.org; TRD: Fava, 2003; PD: Tanner et al., 2008; TOC: Denys et al., 2010). Esta sección está dirixida a identificar estes desenvolvementos tecnolóxicos e o seu potencial para combater a obesidade e os trastornos alimentarios.
4.2.1.2 Planificación da cirurxía tradicional en DBS
No marco tradicional da terapia de cerebro profundo (DBT), adquírese unha resonancia magnética cerebral preoperatoria, colócase un marco estereotáctico ao paciente, que despois se realiza unha tomografía computarizada, e a traxectoria de inserción está baseada nas modalidades rexistradas e un atlas cerebral profundo. en formato impreso (Sierens et al., 2008). Este marco coloca restricións á elección do enfoque e a planificación cirúrxica implica un cálculo mental considerable polo cirurxián. A práctica moderna de DBS baséase en gravacións de microelectrodos intraoperatorios (MER) para que a confirmación custa os tempos de funcionamento prolongados e un maior potencial de complicacións (Lyons et al., 2004). Aínda que o uso de MER é común en PD, a retroalimentación sobre o éxito orientado non é posible en moitos trastornos non motores.
4.2.1.3 Complicacións potenciais do DBS
Nos enfoques tradicionais e guiados por imaxes, a orientación non ten en conta o cambio cerebral e este descoido leva a un maior risco de complicacións. Aínda que o cambio de cerebro pode ser insignificante nalgunhas condicións (Petersen et al., 2010), outros estudos suxiren que poden producirse desprazamentos de ata 4 mm (Miyagi et al., 2007; Khan et al., 2008). O peor dos casos é unha complicación cerebrovascular, especialmente cando se usan múltiples traxectorias durante a exploración (Hariz, 2002). Ademais, é importante considerar o risco de penetración dunha parede ventricular (Gologorsky et al., 2011), que se correlaciona fortemente coas secuelas neurolóxicas. A pesar do anterior, DBS aínda ten unha taxa de complicación relativamente baixa en comparación coa cirurxía bariátrica (Gorgulho et al., 2014) e as recentes innovacións en DBS mellorarán considerablemente a seguridade e precisión desta cirurxía.
4.2.2 Innovacións recentes de DBS e terapias DBS emerxentes
Propúxose unha serie de técnicas innovadoras no DBS guiado por imaxes, mellorando os aspectos funcionalmente descritivos da planificación da cirurxía. A maioría dos grupos destacan só un pequeno número destas técnicas á vez, que inclúen 1) un atlas dixital de cerebro profundo que describe estruturas de cerebro profundo en humanos (D'Haese et al., 2005; Chakravarty et al., 2006) e modelos animais como o porco (Saikali et al., 2010); 2) un modelo de superficie, con estatísticas de forma, para rexistrar un atlas aos datos do paciente (Patenaude et al., 2011); 3) unha base de datos electrofisiolóxica con coordenadas obxectivo exitosas (Guo et al., 2006); 4) un modelo de estruturas venosas e arteriais, identificado a partir da combinación de imaxes de resonancia magnética anxiográfica (Time-Of-Flight) e de resonancia magnética (Time-Of-Flight)Bériault et al., 2011); Resonancia magnética multi-contraste 5 que delinea directamente as estruturas dos ganglios basais a través de imaxes coregráticas ponderadas en T1, R2 * (1 / T2 *) e fase / magnitude de susceptibilidade (Xiao et al., 2012); 6) validación da terapia cerebral profunda a través de ensaios con animais, na súa maioría limitados a roedores (Bove e Perier, 2012) pero tamén aplicado a (mini) porcos (Sauleau et al., 2009a; Knight e col., 2013); 7) simulación por ordenador de DBS (McNeal, 1976; Miocinovic et al., 2006), empregando un modelo de elemento finito de distribución de tensión do electrodo estimulante así como un modelo anatómico do tecido neuronal estimulado; e 8) planificación de cirurxía conectómica para DBS (Henderson, 2012; Lambert et al., 2012), onde se utilizan trazos de materia branca específicos do paciente identificados a partir de imaxes de tensor / espectro de difusión (DTI / DSI) para unha orientación efectiva.
As tecnoloxías anteriores refírense á planificación preoperatoria; Mentres tanto, dedicouse moi pouco esforzo á precisión intraoperatoria. A principal excepción é o DBS guiado por resonancia intraoperatoria (ioMRI), que foi proposto en Starr et al. (2010), empregando un marco compatible con resonancia magnética. Outro desenvolvemento intraoperatorio recente é parto de terapia de cerebro profundo de bucle cerrado, baseado en retroalimentación eléctrica ou neuroquímica (Rosin et al., 2011; Chang et al., 2013).
Por último, propuxéronse terapias altamente selectivas para o tratamento da epilepsia, que teñen como obxectivo xenes mutados que modulan as canles iónicas (Pathan et al., 2010).
Terapias que abordan vías moleculares específicas para a PD (LeWitt et al., 2011) e TRD (Alexander et al., 2010) tamén se están a desenvolver. Neste tipo de terapia cerebral profunda, a estimulación eléctrica substitúese pola infusión de substancias que modulan a neurotransmisión localmente.
4.2.3 Aplicabilidade do DBS no contexto da obesidade e trastornos alimentarios
4.2.3.1 Os efectos do DBS sobre o comportamento alimentario e o peso corporal
Nunha revisión completa, McClelland et al. (2013a) presentou evidencias de estudos humanos e animais sobre os efectos da neuromodulación sobre o comportamento alimentario e o peso corporal. Catro estudos observaron melloras clínicas e aumento de peso en pacientes con anorexia nervosa (AN) tratados con DBS (no Cg25, Nac, ou cápsula ventral / striatum - VC / VS) (Israel et al., 2010; Lipsman et al., 2013; McLaughlin et al., 2013; Wu et al., 2013); un único informe de casos mostrou unha perda de peso importante nun paciente tratado con DBS que padecía trastornos obsesivos-compulsivos (Mantione et al., 2010); e once estudos informaron de exceso de alimentación e / ou aumento de ansias, aumento de peso e IMC tras DBS do STN e / ou globus pallidus - GP (Macia et al., 2004; Tuite et al., 2005; Montaurier et al., 2007; Novakova et al., 2007; Bannier et al., 2009; Sauleau et al., 2009b; Walker et al., 2009; Strowd et al., 2010; Locke et al., 2011; Novakova et al., 2011; Zahodne et al., 2011). En pacientes tratados con PD, podemos supor que a diminución da actividade motora e, polo tanto, no gasto enerxético, podería explicar parte do aumento de peso aumentado, a pesar de Amami et al. (2014) suxeriu recentemente que a alimentación compulsiva pode estar relacionada especialmente coa estimulación do STN.
Entre os estudos con animais 18 (principalmente ratas) a avaliación da DBS e o peso dos alimentos (DBS)McClelland et al., 2013a), só dous estimularon o Nac ou o estriat dorsal, mentres que os outros centráronse no hipotálamo lateral (LHA) ou ventromedial (vmH). Halpern et al. (2013) demostrou que o DBS de Nac pode reducir a inxección alimentaria van der Plasse et al. (2012) interesante revelou diferentes efectos sobre a motivación e a inxestión de azucre segundo a subzona de Nac estimulada (núcleo, lateral ou cuncha medial). A estimulación de LHA induce principalmente na ingesta de alimentos e no aumento de peso (Delgado e Anand, 1953; Mogenson, 1971; Stephan et al., 1971; Schallert, 1977; Halperin et al., 1983), a pesar de Sani et al. (2007) mostrou un aumento de peso na rata. A estimulación da vmH diminuíu a inxestión de alimentos e / ou o aumento de peso na maioría dos casos (Brown et al., 1984; Stenger et al., 1991; Bielajew et al., 1994; Ruffin e Nicolaidis, 1999; Lehmkuhle et al., 2010), pero dous estudos demostraron un maior consumo de alimentos (Lacan et al., 2008; Torres et al., 2011).
Tomycz et al. (2012) publicou os fundamentos teóricos e o deseño do primeiro estudo piloto humano dirixido a usar DBS para combater específicamente a obesidade. Resultados preliminares deste estudo (Whiting et al., 2013) indican que o DBS do LHA pode aplicarse de forma segura a seres humanos con obesidade intractable e inducir algunha perda de peso baixo configuracións metabolizadas. Según están en marcha dous ensaios clínicos sobre DBS para AN Gorgulho et al. (2014), que demostran que o DBS é un tema candente e prometedor de estratexia alternativa para combater a obesidade e os trastornos alimentarios.
4.2.3.2 Que ten que ofrecer o futuro
A maioría dos estudos DBS dirixidos a modificar o comportamento alimentario ou o peso corporal nos modelos animais realizáronse hai unha ou varias décadas, e centráronse case exclusivamente no hipotálamo, que desempeña un papel fundamental na normativa homeostática. A explosión de estudos de imaxe cerebral funcional e a descrición de anomalías cerebrais nos circuítos de recompensa e dopaminérxicos de suxeitos que sofren obesidade ou trastornos alimentarios demostran que as regulacións hedonicas son de suma importancia para o control da inxestión de alimentos.
O tratamento máis eficaz contra a obesidade segue sendo a cirurxía bariátrica, e especialmente a cirurxía de bypass gástrico. Temos moito que aprender da eficacia deste tratamento en termos de mecanismos cerebrais e obxectivos potenciais para DBS, e estudos recentes lograron describir a remodelación inducida pola cirurxía das respostas cerebrais á recompensa de alimentos, fame ou saciedade (Geliebter, 2013; Frank et al., 2014; Scholtz et al., 2014). O NAC e o PFC son parte das áreas afectadas polo cerebro. Knight et al. (2013) mostrou nos porcos que o DBS do Nac pode modular a actividade de áreas cerebrais importantes psiquiátricamente, como o PFC, para o que se describiron anomalías en humanos obesos (Le et al., 2006; Volkow et al., 2008) e minipigs (Val-Laillet et al., 2011). Todas as melloras do DBS descritas anteriormente axudarán a orientar as mellores estruturas e afrontar o cambio cerebral e grandes modelos de animais como o minipig son un activo para perfeccionar as estratexias cirúrxicas.
Os núcleos basais teñen unha complexa 'somatotopía' (Choi et al., 2012), e a liberación espacial e temporal de DA implica distintos circuítos neuronais dentro das subrexións destes núcleos (Besson et al., 2010; Bassareo et al., 2011; Saddoris et al., 2013), o que significa que pequenos erros en termos de orientación poden ter consecuencias dramáticas en termos de redes neuronais e procesos de neurotransmisión impactados. Unha vez alcanzado este reto, as terapias profundamente innovadoras de cerebro profundo poderían dirixir por exemplo algunhas funcións do sistema dopaminérxico, que se altera en pacientes con obesidade (Wang et al., 2002; Volkow et al., 2008) e modelos animais de ansias ou adornos de tipo adictivo (Avena e col., 2006; Avena e col., 2008), co obxectivo de normalizar os procesos funcionais do sistema DA (como en Parkinson para os trastornos motores). Aínda que as conclusións relacionadas coa obesidade e as anomalías da DA parecen ás veces inconsistentes, probablemente sexa porque se fixeron interpretacións ou comparacións incorrectas. A maioría das discrepancias na literatura DA xurdiron porque diferentes etapas patolóxicas (diferentes graos de obesidade con diferentes comorbilidades, déficit de recompensa fronte a fenotipos excedentes), procesos cerebrais (actividade basal vs. resposta a estímulos alimentarios) ou procesos cognitivos (gusto vs. (consumo ocasional fronte ao consumo habitual) comparáronse. Antes de propor unha estratexia DBS, hai unha necesidade de fenotipar os pacientes en termos de circuítos / funcións neuronais afectados. Por exemplo, o fenotipo de sensibilidade á recompensa individual pode determinar o obxectivo do tratamento en termos de cambio cerebral de obxectivos (é dicir, aumentar / diminuír a responsabilidade das rexións DA para o fenotipo de déficit e superación, respectivamente). Noutros pacientes para os que non hai alteración do circuíto de recompensa senón anomalías neuronais en centros metabólicos (como o hipotálamo), a estratexia DBS pode ser completamente diferente (por exemplo, modular a actividade de LHA ou vMH en AN ou pacientes obesos para estimular ou diminuír a inxestión de alimentos, respectivamente).
Neurofeedback de RMN en tempo real combinado con terapia cognitiva (cf. Sección 3.1) Tamén se pode usar para a terapia con DBS en bucle pechado. Aínda que nunca se probou no noso coñecemento, a eficacia de dirixir núcleos específicos para DBS pode validarse a través da súa capacidade para mellorar procesos cerebrais e cognitivos en tempo real relacionados co autocontrol sobre estímulos alimentarios altamente agradables (Mantione et al., 2014). Este enfoque pode usarse para axustar con precisión os parámetros e a ubicación do DBS para maximizar o seu impacto en tarefas ou procesos cognitivos específicos (por exemplo, autocontrol sobre alimentos saborosos).
En xeral, estes datos ofrecen un amplo campo de investigación e desenvolvementos para mellorar a cirurxía do DBS e convertelo, un día, nunha alternativa máis segura, flexible e reversible á cirurxía biatria clásica.
5 Discusión e conclusións xerais: o cerebro no núcleo da investigación, prevención e terapia no contexto da obesidade e trastornos alimentarios
Como se describe nesta revisión, os enfoques de neuroimaginación e neuromodulación son ferramentas emerxentes e prometedoras para explorar os factores de vulnerabilidade neuronal e as anomalías cerebrais relacionadas coa obesidade e, finalmente, proporcionar estratexias terapéuticas innovadoras para combater a obesidade e ED. As diferentes seccións deste artigo de revisión poden suscitar varias cuestións en canto á implementación destas ferramentas en investigacións fundamentais, programas de prevención e plans terapéuticos. Como poden estas novas tecnoloxías e enfoques exploratorios atopar un lugar no fluxo de traballo médico actual, desde a prevención ata o tratamento? Cales son os requisitos para a súa implementación, para que se engade un valor engadido en comparación coas solucións existentes e onde poderían incluirse no plan terapéutico actual? Para responder a estas preguntas, propoñemos iniciar tres debates que inevitablemente necesitarán máis traballos e reflexións. En primeiro lugar, discutiremos a posibilidade de identificar novos marcadores biolóxicos das funcións cerebrais clave. En segundo lugar, destacaremos o papel potencial da neuroimaginación e neuromodulación na medicina individualizada para mellorar as vías e estratexias clínicas. En terceiro lugar, introduciremos as cuestións éticas que inevitablemente son simultáneas á aparición de novas terapias de neuromodulación en humanos.
5.1 Cara a novos marcadores biolóxicos?
"É moito máis importante saber que persoa ten a enfermidade que a enfermidade que ten". Esta cita de Hipócrates ten a quintaesencia da medicina preventiva. De feito, a previsión fiable e a prevención eficiente son o obxectivo último da saúde pública. Do mesmo xeito, un diagnóstico, prognóstico e tratamento precisos son obrigatorios para unha boa práctica médica. Pero todo isto non se pode alcanzar sen un bo coñecemento dos fenotipos individuais saudables e enfermos (ou en risco), que se poden conseguir mediante a descrición e validación de marcadores biolóxicos consistentes.
Os estudos psiquiátricos describiron extensamente a sintomatoloxía, así como os factores de risco ambientais e de comportamento subxacentes á ED, mentres que a obesidade foi descrita a través das lentes de múltiples disciplinas como unha enfermidade multifactorial cunha etioloxía complexa. A pesar de todo este coñecemento, aínda faltan biomarcadores precisos ou criterios clínicos e aínda se usan índices obsoletos (como o IMC) en todo o mundo para definir e categorizar aos pacientes. Con todo, segundo lembrou Denis e Hamilton (2013), moitas persoas clasificadas como obesas (IMC> 30) son saudables e non deben ser tratadas e categorizadas como enfermas. Pola contra, os suxeitos que non se consideran en risco con criterios clínicos clásicos poden mostrar unha vulnerabilidade real con marcadores máis precisos, como se describe para o subfenotipo TOFI (é dicir, delgado por fóra, graxa por dentro ), caracterizando a individuos con maior risco metabólico con masa corporal normal, IMC e circunferencia da cintura, pero con adiposidade abdominal e graxa ectópica que o fenotipado por resonancia magnética e MRS pode axudar a diagnosticar (Thomas et al., 2012). No contexto da neuroimaginación, os factores de vulnerabilidade neuronal poden axudar a prever un risco de aumento de peso ou susceptibilidade de contraer unha relación controvertida co alimento, como se describe en Hamburguesa e Stice (2014). Por razóns prácticas e económicas obvias, este enfoque non podería utilizarse para un cribado sistemático, pero pode propoñerse a suxeitos que están especialmente expostos a causa dun chan xenético ou ambiental desfavorable. Dado que se atoparon biomarcadores asociados á obesidade intestinal-intestinal plasmática asociados a habilidades neurocognitivas (Miller et al., 2015), a súa detección podería favorecer a recollida de outros biomarcadores funcionais a nivel cerebral e contribuír a un diagnóstico paso a paso. A identificación de factores de risco neuronal en persoas en situación de risco, preferiblemente na idade nova, pode guiar máis intervencións (por exemplo, terapia cognitiva) para o tratamento pre-sintomático da obesidade ou trastornos alimentarios. Por exemplo, o fenotipo de sensibilidade ás recompensas pode dictar o obxectivo de tratamento en termos de cambio cerebral de meta (é dicir, aumentou / diminuíu a reactividade das rexións de recompensa por fenotipos de déficit e de compensación, respectivamente). Outro exemplo é o caso de pacientes que presentan síntomas comúns a diferentes enfermidades e para os que se precisan exploracións específicas. Algunhas enfermidades gastrointestinais imitan normalmente a presentación de trastornos alimentarios, o que incita ao médico a considerar un diagnóstico diferencial amplo ao avaliar un paciente por un trastorno alimentario (Bern e O'Brien, 2013). Os novos marcadores neuropsiquiátricos axudarían ao diagnóstico e deberían engadirse á batería dos criterios de decisión dispoñibles.
Os enfoques Omics, referidos a plataformas tecnolóxicas innovadoras como a xenética, a xenómica, a proteómica e a metabolómica, poden fornecer datos extensos dos cales o cálculo pode levar á formulación de novos biomarcadores para a predición e o diagnóstico (Katsareli e Dedoussis, 2014; Cox et al., 2015; van Dijk et al., 2015). Pero a integración entre omics e tecnoloxías de imaxe debería potenciar a definición destes biomarcadores, a través da identificación de metabolismos específicos de órganos (nomeadamente específicos do cerebro) e culpables asociados a enfermidades (Hannukainen et al., 2014). Como se describe na primeira sección desta revisión, os factores de vulnerabilidade neuronal poderían aparecer antes da aparición de ED ou problemas de peso, destacando a posible existencia de predictores subliminais que a imaxe cerebral só pode revelar.
Radiomics é unha nova disciplina referida á extracción e análise de grandes cantidades de funcións de imaxe cuantitativas avanzadas con alto rendemento a partir de imaxes médicas obtidas con tomografía computarizada, PET ou RMN estrutural e funcional (Kumar et al., 2012; Lambin et al., 2012). A radiomica foi desenvolvida inicialmente para decodificar fenotipos tumorales (Aerts et al., 2014), incluídos tumores cerebrais (Coquery et al., 2014), pero podería aplicarse a outros campos médicos que a oncoloxía, como trastornos alimentarios e obesidade. Como se lembrou Sección 2.2, a combinación de modalidades de imaxe ten potencial para estudos futuros para descifrar os mecanismos neuropatolóxicos dunha enfermidade ou trastorno. Radiómica (ou neurómica cando se aplica á imaxe cerebral) podería fusionar no mesmo individuo algunha información sobre a actividade cerebral e os procesos cognitivos (vía fMRI, fNIRS, PET ou SPECT) (ver Sección 2.1), dispoñibilidade de neurotransmisores, transportadores ou receptores (vía PET ou SPECT) (ver Sección 2.2), diferenzas focais na anatomía do cerebro (vía morfometría baseada en voxel - VBM) ou conectividade (por imaxe de tensor difusor - DTI) (Karlsson et al., 2013; Shott et al., 2015), estado inflamatorio do cerebro (vía PET ou resonancia magnética) (Cazettes et al., 2011; Amhaoul et al., 2014), etc. En base a esta información multimodal, a neurómica podería xerar aínda máis o mapeamento cerebral sintético para proporcionar unha visión integradora / holística sobre as anomalías cerebrais asociadas á perda de control da inxestión de alimentos ou ED. Ademais, esta combinación de información neurolóxica pode axudar a esclarecer algunhas discrepancias entre estudos ou aparentes conclusións inconsistentes como as destacadas na literatura relacionadas coa sinalización de IMC e DA, por exemplo. En efecto, estas discrepancias poden depender da interpretación de estudos que fixaron unha ollada sobre diferentes aspectos da sinalización da dopamina ou que comparasen procesos (asociados a funcións cognitivas) que non fosen comparables.
Estes biomarcadores poderían utilizarse para fenotipar pacientes con diagnóstico de obesidade e / ou ED, así como para establecer prognóstico de outras intervencións específicas. Tamén poderían usarse en programas de prevención para identificar a suxeitos con factores de vulnerabilidade neuronal e proporcionar algunhas recomendacións para evitar a aparición de problemas de comportamento e saúde. En termos terapéuticos, tamén se pode usar radiomica / neurómica antes de seleccionar obxectivos cerebrais para neuromodulación, porque a información recollida a través deste método pode axudar a predicir as consecuencias da neurostimulación na activación de redes neuronais ou na modulación da neurotransmisión.
5.2 Neuroimaginación e neuromodulación no ámbito da medicina personalizada
A medicina personalizada (ou individualizada) é un modelo médico que propón a personalización da asistencia sanitaria empregando toda a información clínica, xenética e ambiental dispoñible, con decisións, prácticas e / ou produtos médicos adaptados ao paciente individual. Como lembrou Cortese (2007), a medicina individualizada está nunha posición fundamental na evolución da asistencia sanitaria nacional e global no século 21st, e esta afirmación é especialmente certa para os trastornos e enfermidades nutricionais, dada a carga social e económica que a obesidade representa no mundo, por exemplo. así como a complexidade e diversidade de fenotipos obesos (Blundell e Refrixeración, 2000; Pajunen et al., 2011). Os avances en potencia computacional e imaxe médica están preparando o camiño para tratamentos médicos personalizados que consideren as características xenéticas, anatómicas e fisiolóxicas dun paciente. Ademais destes criterios, as medicións cognitivas relacionadas co comportamento alimentario (ver Gibbons et al., 2014 para unha revisión) debería usarse en combinación coa imaxe cerebral porque a conexión de datos de imaxe con procesos cognitivos (ou medidas biolóxicas) pode potenciar o poder de análise e discriminación.
Unha vez que o paciente e a enfermidade están ben retratados, xorde a cuestión da mellor terapia adecuada. Por suposto, é especialmente importante a historia individual (e especialmente os intentos terapéuticos anteriormente sen éxito). Hai unha graduación tanto na gravidade da enfermidade como no grao de invasividade dos tratamentos dispoñibles (Fig 6A). Obviamente, os requisitos básicos para un estilo de vida saudable (é dicir, unha dieta equilibrada, unha actividade física mínima, un bo sono e unha vida social, etc.) ás veces son difíciles de conseguir para moitas persoas e nunca son suficientes para os que superaron un limiar particular na progresión da enfermidade. . O plan clásico de tratamento terapéutico inclúe entón intervencións psicolóxicas e nutricionais, tratamentos farmacolóxicos e, en pacientes farmacorefractarios, o seguinte paso lóxico é a cirurxía bariátrica (para obesidade mórbida) ou a hospitalización (para trastornos alimentarios graves). Todas as estratexias de neuroimaginación e neuromodulación presentadas nesta revisión poden incluirse no posible plan terapéutico a diferentes niveis, polo tanto en diferentes etapas dunha enfermidade, desde a identificación de trazos de vulnerabilidade neuronal ata o tratamento de formas graves da enfermidade (Fig 6A). Ademais, como se ilustra en Fig 6B, todos os enfoques de neuromodulación presentados non teñen como obxectivo as mesmas estruturas ou redes cerebrais. O PFC, que é o principal obxectivo das estratexias de neuromodulación transcranial (por exemplo, TMS e tDCS), envía proxeccións inhibitorias á rede orexixenica, pero tamén ten un papel importante no estado de ánimo, a valoración de estímulos alimentarios, os procesos de toma de decisións, mentres que o neurofeedback de rtfMRI podería dirixido a practicamente calquera rexión cerebral de tamaño moderado, os estudos existentes centráronse principalmente na PFC, o estriat ventral, pero tamén na córtex cingulada, moi importante para os procesos de atención. Por último, no contexto de trastornos nutricionais, o propio DBS pode dirixir estruturas cerebrais profundas moi diferentes, como rexións de recompensa ou homeostática (Fig 6B). Como consecuencia, a elección dunha estratexia de neuromodulación non pode descansar nun único criterio (por exemplo, o equilibrio entre a gravidade da enfermidade - por exemplo, un IMC elevado con comorbilidades - e a invasividade da terapia), senón en múltiples criterios de avaliación, dos que algúns destes son directamente relacionado co fenotipo do paciente e algúns outros coa interacción entre o paciente e a opción terapéutica (Fig 6C). Para algúns pacientes obesos, estimular o hipotálamo a través de DBS, por exemplo, pode ser ineficaz ou contraproducente se a súa condición ten as súas raíces en anomalías do circuíto de recompensa cerebral. En consecuencia, hai un gran perigo (o de menos é perder o tempo e o diñeiro, e o peor é empeorar o estado do paciente) na proba de neuromodulación en pacientes antes de saber que proceso de regulación dirixir, e se o paciente efectivamente desenvolve anomalías iatroxénicas neurocondutuais relacionadas con este proceso.
No futuro, os modelos de rede cerebral computacional deberían desempeñar un papel fundamental na integración, reconstrución, computación, simulación e predición de datos cerebrais estruturais e funcionais de diversas modalidades de imaxe, desde suxeitos individuais a poboacións clínicas enteiras. Estes modelos poderían integrar funcionalidades para a reconstrución da conectividade estrutural a partir de datos tractográficos, a simulación de modelos de masa neural conectados por parámetros realistas, o cálculo de medidas individualizadas empregadas na imaxe do cerebro humano e a súa visualización científica 3D baseada na web (por exemplo, o cerebro virtual, Jirsa et al., 2010), conducindo eventualmente a un modelo previoso e predicións no campo da neuromodulación terapéutica.
5.3 Ética relacionada con novas ferramentas diagnósticas e terapéuticas
Como se describe neste artigo, a batalla contra a obesidade e os trastornos alimentarios deu lugar a moitos novos desenvolvementos interdisciplinarios. Novos tratamentos menos invasivos (en comparación coa cirurxía bariátrica clásica, por exemplo) están estudados en investigación e clínicas. Non obstante, debe manterse unha actitude crítica sólida cara a estas novas técnicas especialmente antes da súa aplicación clínica. Como se lembrou Sección 3.2Incluso as técnicas de neuromodulación mínimamente invasivas non son xoguetes (Bikson et al., 2013), e poden ter consecuencias neuropsicolóxicas que non son anodinas. Debido á nosa incapacidade actual para comprender as complexidades das modulacións cerebrais e as súas consecuencias nos procesos cognitivos, o comportamento alimentario e as funcións do corpo, é fundamental recordar o aforismo doutro Hipócrates: "primeiro non fagas dano". Outros estudos preclínicos en modelos animais relevantes (por exemplo, modelos de porcos, Sauleau et al., 2009a; Clouard et al., 2012; Ochoa et al., 2015) son obrigatorios, xunto con extensos programas de imaxe cerebral para revelar os fenotipos e historias individuais (Fig 6D) que podería conformar programas de prevención e xustificar posiblemente o uso de terapia de neuromodulación.
Para implementarse no plan de tratamento terapéutico contra a obesidade e trastornos alimentarios, as estratexias de neuromodulación deben ter puntuacións de avaliación superiores ás opcións clásicas e esta avaliación debe integrar diversos criterios como a aceptabilidade, a invasividade, a natureza técnica (é dicir, as tecnoloxías e as habilidades necesarias), a reversibilidade, custo, eficacia, adaptabilidade e, finalmente, adecuación co paciente (Fig 6C). As principais vantaxes dos enfoques de neuromodulación en comparación coa cirurxía bariátrica clásica son: unha mínima invasividade (por exemplo, o DBS non require sistematicamente anestesia xeral e leva a menos comorbididades que un by-pass gástrico), unha alta reversibilidade (a neuromodulación pode deterse inmediatamente se é problemático - incluso aínda que a inserción de electrodos do cerebro profundo pode inducir lesións residuais ao longo do descenso), a adaptabilidade / flexibilidade (os parámetros do obxectivo cerebral e / ou a estimulación poden modificarse facilmente e rapidamente). Pero estas vantaxes non son suficientes. O saldo custo / vantaxe de cada enfoque debe estudarse con precisión, e a eficiencia (entre a eficacia e o nivel de investimento, é dicir, o tempo, o diñeiro, a enerxía) da técnica alternativa para mellorar a esperanza de vida debe competir coa das técnicas clásicas. Os métodos de neuroimaginación e de neuromodulación mínimamente invasivos e menos custosos deben recibir un interese particular porque permitirán unha penetración máis importante e xeneralizada nos sistemas e poboacións sanitarias. Damos o exemplo de fNIRS e tDCS como tecnoloxías non invasivas, relativamente baratas e portátiles, en comparación con outras modalidades de imaxe e neuromodulación custosas, dependentes de infraestruturas de alta tecnoloxía e, polo tanto, non están facilmente dispoñibles. Tamén é importante recordar que, no caso da cirurxía bariátrica, o obxectivo non é perder o maior peso posible senón limitar a mortalidade e comorbilidades asociadas á obesidade. Algunhas opcións terapéuticas poden ser menos eficaces que a cirurxía bariátrica clásica para perder peso rapidamente, pero poderían ser tan eficientes (ou incluso mellores) para mellorar a saúde a longo prazo, o que significa que ás veces deberían revisarse os criterios de éxito dos (pre) ensaios clínicos ou aumentado con criterios relacionados coa mellora dos procesos neurocognitivos e o comportamento de control, máis que a simple perda de peso (que adoita ser o caso).
Unha vez máis, moitas persoas obesas están satisfeitas coas súas propias vidas / condicións (ás veces incorrectamente) e algunhas obesas son completamente saudables. De feito, os fenómenos sociolóxicos recentes, especialmente en América do Norte, levaron, por exemplo, a aparición de movementos de aceptación de graxa (Kirkland, 2008). Este fenómeno está lonxe de ser anecdótico ou menor en termos de impacto sociolóxico na política e nos sistemas sanitarios, porque se centra na conciencia dos dereitos civís, o libre albedrío e a discriminación, é dicir, cuestións que afectan directamente a moita xente (nos EUA, dous terzos dos a poboación ten sobrepeso, un terzo é obeso). En primeiro lugar, algunhas persoas poden percibir a prevención e o diagnóstico baseados na neuroimaxe como ferramentas estigmatizadoras, o que precisa centrar a comunicación científica nos principais obxectivos deste enfoque, é dicir, mellorar a detección de vulnerabilidades e as solucións sanitarias. En segundo lugar, calquera que sexa o método empregado, modificar artificialmente a actividade cerebral non é trivial, porque a intervención pode modificar as funcións conscientes e inconscientes, o autocontrol e os procesos de toma de decisións, o que é moi diferente do que pretende corrixir as funcións motoras como para DBS e Enfermidade de Parkinson. Os impostos sobre as soda e outras medidas disuasorias para loitar contra a obesidade adoitan ser impopulares e reprobados, porque ás veces se percibe como paternalismo e unha afrenta contra o libre albedrío (Parmet, 2014). Pero pensemos na neuromodulación: en vez de aumentar o valor monetario dos alimentos apetecibles, o obxectivo da neuromodulación é diminuír o valor hedónico que a xente atribúe a estes alimentos, dentro o seu cerebro. Debemos prever que unha tecnoloxía que poida cambiar ou corrixir os procesos mentais provocará inexorablemente un debate serio sobre bioética, de xeito similar á clonación, células nai, organismos modificados xeneticamente e terapia xénica. Científicos, sociólogos e bioeticistas deben estar listos para resolver estas cuestións porque as novas ferramentas e terapias exploratorias non poden atopar o seu lugar sen ser aceptadas en todos os niveis da sociedade, é dicir, paciente individual, autoridades médicas, política e opinión pública. Aínda que a decisión de someterse a unha terapia particular pertence ao paciente, as decisións individuais sempre están influenciadas por ideas que se transmiten a todos os niveis da sociedade e as autoridades médicas deben aprobar todas as terapias. Nun artigo recente, Petersen (2013) afirmou que o rápido desenvolvemento das ciencias da vida e tecnoloxías relacionadas (incluída a neuroimaxe) subliñou as limitacións das perspectivas e razoamentos da bioética para abordar cuestións normativas emerxentes. O autor avoga por unha socioloxía normativa do bio-coñecemento que poida beneficiarse dos principios de xustiza, beneficencia non deficiencia, así como sobre o concepto de dereitos humanos (Petersen, 2013). Aínda que algúns enfoques non son bioloxicamente invasivos, poden ser psicolóxicos e filosóficamente invasivos.
5.4. Conclusión
As tecnoloxías e ideas presentadas neste artigo súmanse á declaración e conclusións de Schmidt e Campbell (2013)é dicir, o tratamento de trastornos alimentarios e obesidade non pode permanecer sen cerebro. Un enfoque biomarcador que combina medidas xenéticas, neuroimaginais, cognitivas e outras biolóxicas facilitará o desenvolvemento de tratamentos de precisión efectivos temprano (Insel, 2009; Insel et al., 2013), e servir prevención e medicina individualizada. A pesar de que os descubrimentos científicos recentes e o avance innovador da tecnoloxía abren o camiño cara a novas aplicacións médicas, o noso coñecemento dos mecanismos neuropsicolóxicos que rexen o comportamento alimentario e que favorecen a aparición dunha enfermidade segue sendo embrionario. As investigacións fundamentais en modelos animais e un enfoque rigoroso da bioética son, polo tanto, obrigatorias para unha boa ciencia da tradución neste campo.
Grazas
Este tema de revisión foi proposto polo NovaBrain International Consortium que se creou en 2012 co obxectivo de promover investigacións innovadoras para explorar as relacións entre as funcións cerebrais e os comportamentos alimentarios (Coordinador: David Val-Laillet, INRA, Francia). Os membros fundadores do NovaBrain Consortium foron: Institut National de la Recherche Agronomique (INRA, Francia), INRA Transfert SA (Francia), Wageningen University (Países Baixos), Institute of Agriculture and Food Research and Technology (IRTA, España), University Hospital Bonn (Alemaña), Institut Européen d 'Administration des Affaires (INSEAD, Francia), Universidade de Surrey (Reino Unido), Radboud University Nijmegen, Países Baixos, Noldus Information Technology BV (Países Baixos), Universidade de Queensland (Australia), Oregón Instituto de Investigación (Estados Unidos), Pennington Biomedical Research Center (Estados Unidos), Centre National de La Recherche Scientifique (CNRS, Francia), Old Dominion University (Estados Unidos), Stichting Dienst Landbouwkundig Onderzoek - Food & Biobased Research, Holanda, Aix-Marseille University (Francia), i3B Innovations BV (Países Baixos), Instituto Jožef Stefan (Eslovenia), Universidade de Boloña (Italia). A preparación e as reunións iniciais do Consorcio NovaBrain foron cofinanciadas polo INRA e a rexión de Bretaña (Francia) no contexto do Programa Europeo do 7o PC. O doutor Alonso-Alonso recibe subvencións do Boston Nutrition and Obesity Research Center (BNORC), 5P30 DK046200 e do Nutrition Obesity Research Center de Harvard (NORCH), P30 DK040561. O doutor Eric Stice beneficiouse das seguintes subvencións para a investigación aquí mencionada: Suplemento de folla de ruta R1MH64560A; R01 DK080760; e R01 DK092468. Bernd Weber contou co apoio dunha axuda Heisenberg do German Research Council (DFG; We 4427 / 3-1). A doutora Esther Aarts contou co apoio dunha subvención VENI da Organización Holandesa para a Investigación Científica (NWO) (016.135.023) e unha bolsa do Fondo de Investigación AXA (Ref: 2011). Luke Stoeckel recibiu un apoio financeiro dos Institutos Nacionais de Saúde (K23DA032612; R21DA030523), a bolsa Norman E. Zinberg en psiquiatría da adicción na Harvard Medical School, o Charles A. King Trust, o Programa de neurotecnoloxía do Instituto McGovern e fondos privados para o Departamento de Psiquiatría do Hospital Xeral de Massachusetts. Algunhas investigacións presentadas neste traballo leváronse a cabo en parte no Athinoula A. Martinos Center for Biomedical Imaging do McGovern Institute for Brain Research do Massachusetts Institute of Technology. Todos os autores afirman que non teñen conflito de intereses relacionados con este manuscrito.
References
- Aarts E., Van Holstein M., Hoogman M., Onnink M., Kan C., Franke B., Buitelaar J., Cools R. Modificación de recompensa da función cognitiva no trastorno por déficit de atención / hiperactividad de adultos: un estudo piloto en o papel da dopamina estriatal. Comportamento. Farmacol. 2015;26(1–2):227–240. 25485641 [PubMed]
- Abubakr A., Wambacq I. Resultado a longo prazo da terapia de estimulación do nervio vago en pacientes con epilepsia refractaria. J. Clin. Neurosci. 2008;15(2):127–129. 18068991 [PubMed]
- Adams TD, Davidson LE, Litwin SE, Kolotkin RL, LaMonte MJ, Pendleton RC, Strong MB, Vinik R., Wanner NA, Hopkins PN, Gress RE, Walker JM, Cloward TV, Nuttall RT, Hammoud A., Greenwood JL, Crosby RD, McKinlay R., Simper SC, Smith SC Beneficios para a saúde da cirurxía de bypass gástrico despois de 6 anos. JAMA. 2012;308(11):1122–1131. 22990271 [PubMed]
- Adcock RA, Lutomski K., Mcleod SR, DJ Soneji, Gabrieli JD RMN en tempo real durante a sesión de psicoterapia: cara a unha metodoloxía para aumentar o beneficio terapéutico, datos exemplares. 2005 Conferencia de cartografía do cerebro humano.
- Aerts HJ, Velazquez ER, Leijenaar RT, Parmar C., Grossmann P., Cavalho S., Bussink J., Monshouwer R., Haibe-Kains B., Rietveld D., Hoebers F., Rietbergen MM, Leemans CR, Dekker A., Quackenbush J., Gillies RJ, Lambin P. Decodificación do fenotipo tumoral mediante imaxes non invasivas mediante un enfoque radiomático cuantitativo. Nat. Comunista 2014; 5: 4006. 24892406 [PubMed]
- Aldao A., Nolen-Hoeksema S. Especificación das estratexias de regulación das emocións cognitivas: un exame transdiagnóstico. Comportamento. Res. Hai. 2010;48(10):974–983. 20591413 [PubMed]
- Alexander B., Warner-Schmidt J., Eriksson T., Tamminga C., Arango-Lievano M., Arango-Llievano M., Ghose S., Vernov M., Stavarache M., Stavarche M., Musatov S., Flajolet M., Svenningsson P., Greengard P., Kaplitt MG Inversión de condutas deprimidas en ratos mediante terapia xénica p11 no núcleo accumbens. Sci. Trad. Med. 2010;2(54):54ra76. 20962330 [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
- Allcountries.org. Epilepsia: etioloxía, epidemioloxía e prognóstico. Dispoñible: http://www.allcountries.org/health/epilepsy_aetiogy_epidemiology_and_prognosis.html
- Alonso-Alonso M. Traducir tDCS ao campo da obesidade: enfoques baseados no mecanismo. Diante. Hum. Neurosci. 2013; 7: 512. 23986687 [PubMed]
- Alonso-Alonso M., Pascual-Leone A. A hipótese do cerebro correcto para a obesidade. JAMA. 2007;297(16):1819–1822. 17456824 [PubMed]
- Amami P., Dekker I., Piacentini S., Ferré F., Romito LM, Franzini A., Foncke EM, Albanese A. Comportamentos de control de impulsos en pacientes con enfermidade de Parkinson despois da estimulación subtálámica do cerebro profundo: casos de novo e 3 anos seguimento. J. Neurol. Neurocirurxía. Psiquiatría. 2014 25012201 [PubMed]
- Amhaoul H., Staelens S., Dedeurwaerdere S. Inflamación do cerebro na epilepsia. Neurociéncia. 2014; 279: 238-252. 25200114 [PubMed]
- Appelhans BM, Woolf K., Pagoto SL, Schneider KL, Whited MC, Liebman R. Inhibir a recompensa dos alimentos: descontos en atraso, sensibilidade á recompensa alimentaria e ingesta comida en mulleres con sobrepeso e obesidade. Obesidade Spring Spring. 2011;19(11):2175–2182. 21475139 [PubMed]
- Arle JE, Shils JL Neuromodulación Esencial. Prensa académica; 2011.
- Avena NM, Rada P., Hoebel BG As ratas de baixo peso reforzaron a liberación de dopamina e a resposta de acetilcolina contundente no núcleo accumbens mentres agarraban sacarosa. Neurociéncia. 2008;156(4):865–871. 18790017 [PubMed]
- Avena NM, Rada P., Moise N., Hoebel BG A trituración de sacarosa que se alimenta nun calendario de arrebato libera repetidamente a dopamina e elimina a resposta á saciedade da acetilcolina. Neurociéncia. 2006;139(3):813–820. 16460879 [PubMed]
- Azuma K., Uchiyama I., Takano H., Tanigawa M., Azuma M., Bamba I., Yoshikawa T. Cambios no fluxo sanguíneo cerebral durante a estimulación olfativa en pacientes con sensibilidade química múltiple: un espectroscópico preto de infravermello multicanal. estudo. PLOS Un. 2013; 8 (11): e80567. 24278291 [PubMed]
- Balodis IM, Molina ND, Kober H., Worhunsky PD, White MA, Rajita Sinha S., Grilo CM, Potenza MN Substratos neuronais diverxentes de control inhibidor no trastorno de alimentación por binge en relación con outras manifestacións da obesidade. Obesidade Spring Spring. 2013;21(2):367–377. 23404820 [PubMed]
- Bannier S., Montaurier C., Derost PP, Ulla M., Lemaire JJ, Boirie Y., Morio B., Durif F. Sobrepeso tras estimulación cerebral profunda do núcleo subtalámico na enfermidade de Parkinson: seguimento a longo prazo. J. Neurol. Neurocirugía Psiquiatría. 2009;80(5):484–488. 19060023 [PubMed]
- Barker AT Introdución aos principios básicos da estimulación dos nervios magnéticos. J. Clin. Neurofisiol. 1991;8(1):26–37. 2019648 [PubMed]
- Barth KS, Rydin-Grey S., Kose S., Borckardt JJ, O'Neil PM, Shaw D., Madan A., Budak A., George MS Os antojos de comida e os efectos da estimulación magnética transcraneal repetitiva prefrontal esquerda usando unha mellora condición simulada. Diante. Psiquiatría. 2011; 2: 9. 21556279 [PubMed]
- Bartholdy S., Musiat P., Campbell IC, Schmidt U. O potencial da neurofeedback no tratamento dos trastornos alimentarios: unha revisión da literatura. EUR. Coma. Trastorno. Rev. 2013;21(6):456–463. 24115445 [PubMed]
- Bassareo V., Musio P., Di Chiara G. A capacidade de resposta recíproca do núcleo accumbens e a dopamina núcleo aos estímulos condicionados polo alimento e a drogas. Psicofarmacoloxía (Berl.) 2011;214(3):687–697. 21110007 [PubMed]
- Batterink L., Yokum S., Stice E. A masa corporal correlaciona inversamente co control inhibitorio en resposta ao alimento entre as mozas adolescentes: un estudo RMN. Neuroimage. 2010;52(4):1696–1703. 20510377 [PubMed]
- Bembich S., Lanzara C., Clarici A., Demarini S., Tepper BJ, Gasparini P., Grasso DL Diferenzas individuais na actividade da cortiza prefrontal durante a percepción de sabor amargo mediante a metodoloxía fNIRS. Chem. Sentidos. 2010;35(9):801–812. 20801896 [PubMed]
- Bériault S., Al Subaie F., Mok K., Sadikot AF, Pike GB Medical Image Computer Computing and Intervened Assisted Intervention - MICCAI. Springer; Toronto: 2011. Planificación automática de traxectorias de neurocirurxía DBS a partir de conxuntos de datos MRI multimodais; pp. 259 – 267. [PubMed]
- Bern EM, O'Brien RF ¿É un trastorno alimentario, un trastorno gastrointestinal ou ambos? Curr. Opin. Pediatría. 2013;25(4):463–470. 23838835 [PubMed]
- Berridge KC O debate sobre o papel da dopamina na recompensa: o caso de salientar o incentivo. Psicofarmacoloxía (Berl.) 2007;191(3):391–431. 17072591 [PubMed]
- Berridge KC "Gusto" e "querer" recompensas alimentarias: substratos cerebrais e roles nos trastornos alimentarios. Fisiol. Comportamento. 2009;97(5):537–550. 19336238 [PubMed]
- Berridge KC, Ho CY, Richard JM, Difeliceantonio AG O cerebro tentado come: circuítos de pracer e desexo na obesidade e trastornos alimentarios. Res cerebro. 2010; 1350: 43-64. 20388498 [PubMed]
- Berridge KC, Robinson TE Cal é o papel da dopamina na recompensa: impacto hedonico, aprendizaxe de recompensas ou incentivo de saliencia? Res cerebro. Res cerebro. Rev. 1998;28(3):309–369. 9858756 [PubMed]
- Berthoud HR: neurobioloxía da inxesta de alimentos nun ambiente obesogénico. Proc. Nutr. Soc. 2012;71(4):478–487. 22800810 [PubMed]
- Besson M., Belin D., Mcnamara R., Theobald DE, Castel A., Beckett VL, Crittenden BM, Newman AH, Everitt BJ, Robbins TW, Dalley JW Control disociable da impulsividade en ratas por receptores de dopamina d2 / 3 nos subrexións do núcleo e cuncha do núcleo accumbens. Neuropsicofarmacoloxía. 2010;35(2):560–569. 19847161 [PubMed]
- Bielajew C., Stenger J., Schindler D. Factores que contribúen ao aumento de peso reducido tras a estimulación hipotalámica ventromedial crónica. Comportamento. Res cerebro. 1994;62(2):143–148. 7945964 [PubMed]
- Bikson M., Bestmann S., Edwards D. Neurociencia: os dispositivos transcraniais non son xogos. Natureza. 2013, 501 (7466): 167. 24025832 [PubMed]
- Biraben A., Guerin S., Bobillier E., Val-Laillet D., Malbert CH Activación central despois da estimulación crónica do nervio vago en porcos: contribución da imaxe funcional. Touro. Acad. Veterinario. P. 2008; 161
- Birbaumer N., Ramos Murguialday A., Weber C., Montoya P. Neurofeedback e aplicacións clínicas interfaz cerebro-computadora. Int. Rev. Neurobiol. 2009; 86: 107-117. 19607994 [PubMed]
- Birbaumer N., Ruiz S., Sitaram R. Aprendeu a regulación do metabolismo cerebral. Tendencias Cogn. Sci. 2013;17(6):295–302. 23664452 [PubMed]
- Blackshaw LA, Brookes SJH, Grundy D., Schemann M. Transmisión sensorial no tracto gastrointestinal. Neurogastroenterol. Motil. 2007;19(1 Suppl):1–19. 17280582 [PubMed]
- Blundell JE, Cooling J. Vías cara á obesidade: fenotipos, eleccións alimentarias e actividade. Br. J. Nutr. 2000;83(Suppl. 1):S33–SS38. 10889790 [PubMed]
- Bodenlos JS, Schneider KL, Oleski J., Gordon K., Rothschild AJ, Pagoto SL Estimación nerviosa vagina e ingesta de alimentos: efecto do índice de masa corporal. J. Diabetes Sci. Tecnol. 2014;8(3):590–595. 24876624 [PubMed]
- Bolen SD, Chang HY, Weiner JP, Richards TM, Shore AD, Goodwin SM, Johns RA, Magnuson TH, Clark JM Resultados clínicos despois da cirurxía bariátrica: unha análise de cohorte correspondente de cinco anos en sete estados dos Estados Unidos. Obes. Cirurxía 2012;22(5):749–763. 22271357 [PubMed]
- Bové J., Perier C. Modelos da enfermidade de Parkinson baseados en neurotoxinas. Neurociencia. 2012; 211: 51-76. 22108613 [PubMed]
- Bowirrat A., Oscar-Berman M. Relación entre neurotransmisión dopaminérxica, alcoholismo e síndrome de deficiencia de recompensa. Estou J. Med. Xeneto. B Neuropsiciatra. Xeneto. 2005;132B(1):29–37. 15457501 [PubMed]
- Bralten J., Franke B., Waldman I., Rommelse N., Hartman C., Asherson P., Banaschewski T., Ebstein RP, Gill M., Miranda A., Oades RD, Roeyers H., Rothenberger A., Sargento JA, Oosterlaan J., Sonuga-Barke E., Steinhausen HC, Faraone SV, Buitelaar JK, Arias-Vásquez A. As vías xenéticas candidatas para trastorno por déficit de atención / hiperactividad (TDAH) mostran asociación a síntomas hiperactivos / impulsivos en nenos con TDAH J. Am. Acad. Adolescente infantil. Psiquiatría. 2013;52(11):1204–1212. 24157394 [PubMed]
- Brown FD, Fessler RG, Rachlin JR, Mullan S. Cambios na inxesta de alimentos con estimulación eléctrica do hipotálamo ventromedial en cans. J. Neurocirugía. 1984;60(6):1253–1257. 6726369 [PubMed]
- Brühl AB, Scherpiet S., Sulzer J., Stämpfli P., Seifritz E., Herwig U. O neurofeedback en tempo real empregando MRI funcional podería mellorar a regulación descendente da actividade amígdala durante a estimulación emocional: un estudo de proba de concepto. Topográfico cerebral. 2014;27(1):138–148. 24241476 [PubMed]
- Brunoni AR, Amadera J., Berbel B., Volz MS, Rizzerio BG, Fregni F. Unha revisión sistemática sobre informes e avaliación de efectos adversos asociados á estimulación de corrente directa transcranial. Int. J. Neuropsicofarmacol. 2011;14(8):1133–1145. 21320389 [PubMed]
- Buchwald H., Oien DM Cirurxía metabólica / bariátrica en todo o mundo. Obes. Cirurxía 2013; 2011: 427-436. [PubMed]
- Burger KS, Berner LA Unha revisión funcional de neuroimaginación da obesidade, hormonas apetitivas e comportamento inxestivo. Fisiol. Comportamento. 2014; 136: 121-127. 24769220 [PubMed]
- Burger KS, Stice E. O consumo frecuente de xeados está asociado a unha resposta estriada reducida ao recibir un batido a base de xeado. Estou J. Clin. Nutr. 2012;95(4):810–817. 22338036 [PubMed]
- Burger KS, Stice E. A maior codificación adaptativa ao estriatopalida durante a aprendizaxe por recompensa e a habituación da recompensa alimentaria predicen o aumento de peso futuro. Neuroimage. 2014; 99: 122-128. 24893320 [PubMed]
- Burneo JG, Faught E., Knowlton R., Morawetz R., Kuzniecky R. Perda de peso asociada á estimulación do nervio vago. Neuroloxía. 2002;59(3):463–464. 12177391 [PubMed]
- Bush G., Luu P., Posner MI Influencias cognitivas e emocionais na córtex cingular anterior. Tendencias Cogn. Sci. 2000;4(6):215–222. 10827444 [PubMed]
- Camilleri M., Toouli J., Herrera MF, Kulseng B., Kow L., Pantoja JP, Marvik R., Johnsen G., Billington CJ, Moody FG, Knudson MB, Tweden KS, Vollmer M., Wilson RR, Anvari M. Bloqueo vagal intraabdominal (terapia VBLOC): resultados clínicos cun novo dispositivo médico implantable. Cirurxía. 2008;143(6):723–731. 18549888 [PubMed]
- Camus M., Halelamien N., Plassmann H., Shimojo S., O'Doherty J., Camerer C., Rangel A. A estimulación magnética transcranial repetitiva sobre o córtex prefrontal dorsolateral dereito diminúe as valoracións durante as eleccións de alimentos. EUR. J. Neurosci. 2009;30(10):1980–1988. 19912330 [PubMed]
- Caravaggio F., Raitsin S., Gerretsen P., Nakajima S., Wilson A., Graff-Guerrero A. Unión estriatica ventral dunha agonista do receptor D2 / 3 da dopamina pero non antagonista prevé un índice de masa corporal normal. Biol. Psiquiatría. 2015; 77: 196-202. 23540907 [PubMed]
- Caria A., Sitaram R., Birbaumer N. RMN en tempo real: unha ferramenta para a regulación cerebral local. Neurocientífico. 2012;18(5):487–501. 21652587 [PubMed]
- Caria A., Sitaram R., Veit R., Begliomini C., Birbaumer N. O control voluntario da actividade da insula anterior modula a resposta a estímulos aversivos. Un estudo en imaxe en resonancia magnética funcional en tempo real. Biol. Psiquiatría. 2010;68(5):425–432. 20570245 [PubMed]
- Caria A., Veit R., Sitaram R., Lotze M., Weiskopf N., Grodd W., Birbaumer N. Regulación da actividade da córtex insular anterior mediante RMN en tempo real. Neuroimage. 2007;35(3):1238–1246. 17336094 [PubMed]
- Cazettes F., Cohen JI, Yau PL, Talbot H., Convit A. A inflamación mediada pola obesidade pode danar o circuíto cerebral que regula a inxestión de alimentos. Res cerebro. 2011; 1373: 101-109. 21146506 [PubMed]
- Chakravarty MM, Bertrand G., Hodge CP, Sadikot AF, Collins DL A creación dun atlas cerebral para a neurocirugía guiada por imaxes usando datos histolóxicos en serie. Neuroimage. 2006;30(2):359–376. 16406816 [PubMed]
- Chang SH, Stoll CR, Song J., Varela JE, Eagon CJ, Colditz GA A eficacia e os riscos da cirurxía bariátrica: unha revisión sistemática actualizada e metaanálise, 2003-2012. JAMA Surg. 2014;149(3):275–287. 24352617 [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
- Chang SY, Kimble CJ, Kim I., Paek SB, Kressin KR, Boesche JB, Whitlock SV, Eaker DR, Kasasbeh A., Horne AE, Blaha CD, Bennet KE, Lee KH Desarrollo del sistema de control de neuromodulación investigadora Mayo: hacia un sistema de retroalimentación electroquímica de bucle pechado para estimulación cerebral profunda J. Neurocirugía. 2013;119(6):1556–1565. 24116724 [PubMed]
- Chapin H., Bagarinao E., Mackey S. A RMN en tempo real aplicada á xestión da dor. Neurosci. Déixate. 2012;520(2):174–181. 22414861 [PubMed]
- Chen PS, Yang YK, Yeh TL, Lee IH, Yao WJ, Chiu NT, Lu RB Correlación entre o índice de masa corporal e a dispoñibilidade de transportadores de dopamina estriatal en voluntarios sans - un estudo SPECT. Neuroimage. 2008;40(1):275–279. 18096411 [PubMed]
- Choi EY, Yeo BT, Buckner RL A organización do estriato humano estimada pola conectividade funcional intrínseca. J. Neurofisiol. 2012;108(8):2242–2263. 22832566 [PubMed]
- Chouinard-Decorte F., Felsted J., DM pequena DM A resposta máis amígdala e diminución da influencia do estado interno na resposta da amígdala a alimentos en sobrepeso en comparación cos individuos con peso saudable. Apetito. 2010, 54 (3): 639.
- Christou NV, Look D., Maclean LD Aumento de peso despois do bypass gástrico de extremidades curtas e longas en pacientes seguidos durante máis de 10 anos. Ann. Cirurxía 2006;244(5):734–740. 17060766 [PubMed]
- Clouard C., Meunier-Salaün MC, Val-Laillet D. Preferencias e aversións alimentarias na saúde humana e na nutrición: como poden os porcos axudar á investigación biomédica? Animal. 2012;6(1):118–136. 22436160 [PubMed]
- Cohen MX, Krohn-Grimberghe A., Elger CE, Weber B. O xene da dopamina predice a resposta do cerebro á droga dopaminérxica. EUR. J. Neurosci. 2007;26(12):3652–3660. 18088284 [PubMed]
- Conway CR, Sheline YI, Chibnall JT, Bucholz RD, Prezo JL, Gangwani S., Mintun MA Cambio de fluxo sanguíneo cerebral con estimulación aguda do nervio vago no trastorno depresivo principal refractario. Estimular o cerebro. 2012;5(2):163–171. 22037127 [PubMed]
- Coquery N., Francois O., Lemasson B., Debacker C., Farion R., Rémy C., Barbier EL MRI Microvascular e agrupación non supervisada producen imaxes semellantes á histoloxía en dous modelos de rata de glioma. J. Cereb. Metab de fluxo de sangue. 2014;34(8):1354–1362. 24849664 [PubMed]
- Cornier MA, Salzberg AK, Endly DC, Bessesen DH, Tregellas JR Diferencias baseadas no sexo nas respostas comportamentais e neuronais dos alimentos. Fisiol. Comportamento. 2010;99(4):538–543. 20096712 [PubMed]
- Cortese DA Unha visión da medicina individualizada no contexto da saúde global. Clin. Farmacol. Hai. 2007;82(5):491–493. 17952101 [PubMed]
- Covasa M., Ritter RC A adaptación á dieta rica en graxas reduce a inhibición do baleirado gástrico por CCK e oleato intestinal. Estou J. Physiol. Regular. Integr. Comp. Fisiol. 2000;278(1):R166–RR170. 10644635 [PubMed]
- Cox AJ, West NP, Cripps AW Obesidade, inflamación e microbiota intestinal. Endocrinol diabético Lancet. 2015; 3: 207-215. [PubMed]
- Cutini S., Basso Moro S., Bisconti S. Revisión: Imaxe óptica de infravermello preto de infravermello en neurociencia cognitiva: unha revisión introdutoria. J. Near Infrared Spectrosc. 2012;20(1):75–92.
- D'Haese PF, Cetinkaya E., Konrad PE, Kao C., Dawant BM Colocación asistida por computadora de estimuladores cerebrais profundos: desde a planificación ata a guía intraoperatoria. IEEE Trans. Med. Imaxe. 2005;24(11):1469–1478. 16279083 [PubMed]
- Daly DM, Park SJ, Valinsky WC, Beyak MJ Sinalización do nervio aferente intestinal afectada e saciabilidade aferente na obesidade inducida na dieta no rato. J. Physiol. 2011;589(11):2857–2870. 21486762 [PubMed]
- Datta A., Bansal V., Diaz J., Patel J., Reato D., Bikson M. Gyri-modelo de cabeza precisa de estimulación de corrente directa transcranial: mellor a focalidade espacial empregando un electrodo de anel fronte a un pad rectangular. Estimular o cerebro. 2009;2(4):201–207. 20648973 [PubMed]
- Davis JF, Tracy AL, Schurdak JD, Tschöp MH, Lipton JW, Clegg DJ, Benoit SC A exposición a niveis elevados de graxa alimentaria atenúa a recompensa psicostimulante e a rotación de dopamina mesolímbica na rata. Comportamento. Neurosci. 2008;122(6):1257–1263. 19045945 [PubMed]
- De Weijer BA, Van De Giessen E., Janssen I., Berends FJ, Van De Laar A., Ackermans MT, Fliers E., La Fleur SE, Booij J., Serlie MJ Un receptor de dopamina Striatal que se une en mulleres obesas con morbilidad antes y tras a cirurxía de bypass gástrico e a súa relación coa sensibilidade á insulina. Diabetologia. 2014;57(5):1078–1080. 24500343 [PubMed]
- De Weijer BA, Van De Giessen E., Van Amelsvoort TA, Boot E., Braak B., Janssen IM, Van De Laar A., Fliers E., Serlie MJ, Booij J. Dopamina estriatal inferior dispoñibilidade do receptor D2 / 3 en obesos en comparación con suxeitos non obesos. Res EJNMMI. 2011, 1 (1): 37. 22214469 [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
- Decharms RC Lectura e control da activación cerebral humana mediante imaxes de resonancia magnética funcional en tempo real. Tendencias Cogn. Sci. 2007;11(11):473–481. 17988931 [PubMed]
- Decharms RC Aplicacións de RMN en tempo real. Nat. Rev. Neurosci. 2008;9(9):720–729. 18714327 [PubMed]
- Decharms RC, Maeda F., Glover GH, Ludlow D., Pauly JM, Soneji D., Gabrieli JD, Mackey SC Control sobre a activación cerebral e a dor aprendida empregando IRM funcional en tempo real. Proc. Natl. Acad. Sci. EUA 2005;102(51):18626–18631. 16352728 [PubMed]
- Dedeurwaerdere S., Cornelissen B., Van Laere K., Vonck K., Achten E., Slegers G., Boon P. Tomografía por emisión de positrones de pequenos animais durante a estimulación do nervio vago en ratas: Un estudo piloto. Epilepsia Res. 2005;67(3):133–141. 16289508 [PubMed]
- Del Parigi A., Chen K., Gautier JF, Salbe AD, Pratley RE, Ravussin E., Reiman EM, Tataranni PA Diferenzas sexuais na resposta do cerebro humano á fame e á saciedade. Estou. J. Clin. Nutr. 2002;75(6):1017–1022. 12036808 [PubMed]
- Delgado JM, Anand BK Aumento da inxestión de alimentos inducida por estimulación eléctrica do hipotálamo lateral. Estou J. Physiol. 1953;172(1):162–168. 13030733 [PubMed]
- Delparigi A., Chen K., Salbe AD, Hill JO, Wing RR, Reiman EM, Tataranni PA Os dieters exitosos aumentaron a actividade neuronal en áreas corticais implicadas no control do comportamento. Int. J. Obes. (Lond) 2007;31(3):440–448. 16819526 [PubMed]
- Demos KE, Heatherton TF, Kelley WM As diferenzas individuais no núcleo acumbens á actividade dos alimentos e as imaxes sexuais prevén aumento de peso e comportamento sexual. J. Neurosci. 2012;32(16):5549–5552. 22514316 [PubMed]
- Denis GV, Hamilton, JA Persoas obesas saudables: como poden ser identificadas e se estratifican o risco dos perfís metabólicos? Curr. Opinión. Endocrinol. Diabetes Obes. 2013;20(5):369–376. 23974763 [PubMed]
- Denys D., Mantione M., Figee M., Van Den Munckhof P., Koerselman F., Westenberg H., Bosch A., Schuurman R. A estimulación cerebral profunda do núcleo accumbens para o trastorno obsesivo-compulsivo refractario ao tratamento. Arco Psiquiatría xeneral. 2010;67(10):1061–1068. 20921122 [PubMed]
- Digiorgi M., Rosen DJ, Choi JJ, Milone L., Schrope B., Olivero-Rivera L., Restuccia N., Yuen S., Fisk M., Inabnet WB, Bessler M. Reaparición da diabetes despois do bypass gástrico. en pacientes con seguimento a medio e longo prazo. Cirurxía Obes. Relat. Dis. 2010;6(3):249–253. 20510288 [PubMed]
- Divoux JL, [! (% XInRef | ce: apelido)!] B., [! (% XInRef | ce: apelido)!] M., Malbert CH, Watabe K., Matono S., Ayabe M., Kiyonaga A ., Anzai K., Higaki Y., Tanaka H. Primeiros cambios no metabolismo cerebral tras a estimulación vagal. Obes. Feitos. 2014;7(1):26–35. [PubMed]
- Domingue BW, Belsky DW, Harris KM, Smolen A., Mcqueen MB, Boardman JD O risco polixénico prevé a obesidade en adultos novos brancos e negros. PLOS Un. 2014; 9 (7): e101596. 24992585 [PubMed]
- Donovan CM, Bohland M. Detección hipoglicémica na vea porta: ausente en humanos ou aínda para ser dilucidada? Diabetes. 2009;58(1):21–23. 19114726 [PubMed]
- Downar J., Sankar A., Giacobbe P., Woodside B., Colton P. Remisión non anticipada de bulimia nervosa refractaria durante a estimulación magnética transcranial repetitiva de alta dose da córtex prefrontal dorsomedial: un informe de casos. Diante. Psiquiatría. 2012; 3: 30. 22529822 [PubMed]
- Dunn JP, Cowan RL, Volkow ND, Feurer ID, Li R., Williams DB, Kessler RM, Abumrad NN Diminución da dispoñibilidade do receptor 2 tipo dopamina despois da cirurxía bariátrica: achados preliminares. Res cerebro. 2010; 1350: 123-130. 20362560 [PubMed]
- Dunn JP, Kessler RM, Feurer ID, Volkow ND, Patterson BW, Ansari MS, Li R., Marks-Shulman P., Abumrad NN Relación de potencial de unión do receptor 2 de tipo dopamina con hormonas neuroendocrinas en ayuno e sensibilidade á insulina na obesidade humana. Coidado da diabetes. 2012;35(5):1105–1111. 22432117 [PubMed]
- Ehlis AC, Schneider S., Dresler T., Fallgatter AJ Aplicación de espectroscopia funcional en infravermello en psiquiatría. Neuroimage. 2014;85(1):478–488. 23578578 [PubMed]
- Eisenstein SA, Antenor-Dorsey JA, Gredysa DM, Koller JM, Bihun EC, Ranck SA, Arbeláez AM, Klein S., Perlmutter JS, Moerlein SM, Black KJ, Hershey T. Unha comparación de unión específica do receptor D2 en obesos e normais. -pesos que usan PET con (N - [(11) C] metil) benperidol. Sinapsis. 2013;67(11):748–756. 23650017 [PubMed]
- El-Sayed Moustafa JS, Froguel P. Da xenética da obesidade ao futuro da terapia de obesidade personalizada. Nat. Endocrinol Rev. 2013;9(7):402–413. 23529041 [PubMed]
- Fava M. Diagnóstico e definición da depresión resistente ao tratamento. Biol. Psiquiatría. 2003;53(8):649–659. 12706951 [PubMed]
- Felsted JA, Ren X., Chouinard-Decorte F., Small DM Determinaron xeneticamente diferenzas na resposta cerebral a unha recompensa alimentaria primaria. J. Neurosci. 2010;30(7):2428–2432. 20164326 [PubMed]
- Ferrari M., Quaresima V. Unha breve revisión sobre a historia do desenvolvemento funcional de espectroscopia de infravermello (fNIRS) funcional humano e campos de aplicación. Neuroimage. 2012;63(2):921–935. 22510258 [PubMed]
- Ferreira JG, Tellez LA, Ren X., Yeckel CW, de Araujo IE Regulación da inxestión de graxa en ausencia de sinalización de sabor. J. Physiol. 2012;590(4):953–972. 22219333 [PubMed]
- Finkelstein EA, Khavjou OA, Thompson H., Trogdon JG, Pan L., Sherry B., Dietz W. Previsións de obesidade e obesidade graves a través de 2030. Estou J. Anterior Med. 2012;42(6):563–570. 22608371 [PubMed]
- Finkelstein EA, Trogdon JG, Cohen JW, Dietz W. Gastos médicos anuais atribuíbles á obesidade: estimacións específicas para os pagadores e os servizos. Health Aff (Millwood) 2009;28(5):w822–ww831. 19635784 [PubMed]
- Fladby T., Bryhn G., Halvorsen O., Rosé I., Wahlund M., Wiig P., Wetterberg L. Resposta olfativa na córtex temporal de anciáns medida con espectroscopia de infravermello próximo: un estudo preliminar de viabilidade. J. Cereb. Metab de fluxo de sangue. 2004;24(6):677–680. 15181375 [PubMed]
- KM flegal, Carroll MD, Ogden CL, Curtin LR Prevalencia e tendencias na obesidade entre adultos estadounidenses, 1999-2008. JAMA. 2010;303(3):235–241. 20071471 [PubMed]
- Fox MD, Buckner RL, White MP, Greicius MD, Pascual-Leone A. A eficacia dos obxectivos de estimulación magnética transcranial para a depresión está relacionada coa conectividade funcional intrínseca co cingulado subxenual. Biol. Psiquiatría. 2012;72(7):595–603. 22658708 [PubMed]
- Fox MD, Halko MA, Eldaief MC, Pascual-Leone A. Medición e manipulación da conectividade do cerebro con conectividade funcional en estado de repouso, resonancia magnética (fcMRI) e estimulación magnética transcraneal (TMS) Neuroimage. 2012;62(4):2232–2243. 22465297 [PubMed]
- Frank S., Lee S., Preissl H., Schultes B., Birbaumer N., Veit R. O atleta cerebral obeso: autorregulación da insula anterior na adiposidade. PLOS Un. 2012; 7 (8): e42570. 22905151 [PubMed]
- Frank S., Wilms B., Veit R., Ernst B., Thurnheer M., Kullmann S., Fritsche A., Birbaumer N., Preissl H., Schultes B. A alteración da actividade cerebral en mulleres gravemente obesas pode recuperarse despois de Roux -en cirurxía de bypass gástrico. Int. J. Obes. (Lond) 2014;38(3):341–348. 23711773 [PubMed]
- Fregni F., Orsati F., Pedrosa W., Fecteau S., Tome FA, Nitsche MA, Meca T., Macedo EC, Pascual-Leone A., Boggio PS A estimulación de corrente directa transcraneal da córtex prefrontal modula o desexo de específico. alimentos. Apetito. 2008;51(1):34–41. 18243412 [PubMed]
- Gabrieli JD, Ghosh SS, Whitfield-Gabrieli S. Predición como contribución humanitaria e pragmática da neurociencia cognitiva humana. Neuron. 2015;85(1):11–26. 25569345 [PubMed]
- Gagnon C., Desjardins-Crépeau L., Tournier I., Desjardins M., Lesage F., Greenwood CE, Bherer L. A imaxe de infravermello caseiro dos efectos da inxestión de glicosa e regulación sobre a activación prefrontal durante a execución de dobre tarefa en sa. xexún adultos maiores. Comportamento. Res cerebro. 2012;232(1):137–147. 22487250 [PubMed]
- García-García I., Narberhaus A., Marqués-Iturria I., Garolera M., Rădoi A., Segura B., Pueyo R., Ariza M., Jurado MA Respostas neuronais ás visións alimentarias visuais: ideas da resonancia magnética funcional. imaxes. EUR. Coma. Trastorno. Rev. 2013;21(2):89–98. 23348964 [PubMed]
- Gearhardt AN, Yokum S., Stice E., Harris JL, Brownell KD Relación de obesidade á activación neural en resposta a anuncios comerciais. Soc. Cogn. Afecta. Neurosci. 2014;9(7):932–938. 23576811 [PubMed]
- Geha PY, Aschenbrenner K., Felsted J., O'Malley SS, Small DM Alterada resposta hipotalámica á comida en fumadores. Estou. J. Clin. Nutr. 2013;97(1):15–22. 23235196 [PubMed]
- Geiger BM, Haburcak M., Avena NM, Moyer MC, Hoebel BG, Pothos EN Déficits de neurotransmisión de dopamina mesolimbica na obesidade dietética de rata. Neurociéncia. 2009;159(4):1193–1199. 19409204 [PubMed]
- Geliebter A. Neuroimaginación da distensión gástrica e cirurxía de bypass gástrico. Apetito. 2013; 71: 459-465. 23932915 [PubMed]
- Gibbons C., Finlayson G., Dalton M., Caudwell P., Blundell JE Directrices de fenotipado metabólico: estudar o comportamento alimentario nos humanos. J. Endocrinol. 2014;222(2):G1–G12. 25052364 [PubMed]
- Goddard E., Ashkan K., Farrimond S., Bunnage M., Treasure J. glioma do lóbulo frontal dereito que se presenta como anorexia nervosa: evidencia adicional que implica un cingulado dorsal anterior como área de disfunción. Int. J. Coma. Trastorno. 2013;46(2):189–192. 23280700 [PubMed]
- Goldman RL, Borckardt JJ, Frohman HA, O'Neil PM, Madan A., Campbell LK, Budak A., George MS A estimulación da corrente directa transcraneal (TDCS) da cortiza prefrontal reduce temporalmente os antojos de alimentos e aumenta a capacidade de resistir aos alimentos en adultos con desexo de comida frecuente. Apetito. 2011;56(3):741–746. 21352881 [PubMed]
- Goldman RL, Canterberry M., Borckardt JJ, Madan A., Byrne TK, George MS, O'Neil PM, Hanlon CA Os circuítos de control executivo diferencian o grao de éxito na perda de peso tras unha cirurxía de bypass gástrico. Primavera de prata da obesidade. 2013;21(11):2189–2196. 24136926 [PubMed]
- Gologorsky Y., Ben-Haim S., Moshier EL, Godbold J., Tagliati M., Weisz D., Alterman RL O transgredimento da parede ventricular durante a cirurxía subthalámica de estimulación do cerebro profundo para a enfermidade de Parkinson aumenta o risco de secuelas neurolóxicas adversas. Neurocirugía 2011;69(2):294–299. 21389886 [PubMed]
- Gorgulho AA, Pereira JL, Krahl S., Lemaire JJ, De Salles A. Neuromodulación para trastornos alimentarios: obesidade e anorexia. Neurocirugía Clin. N. Am. 2014;25(1):147–157. 24262906 [PubMed]
- Gortz L., Bjorkman AC, Andersson H., Kral JG A vagotomía troncal reduce a inxestión de alimentos e líquidos no home. Fisiol. Comportamento. 1990;48(6):779–781. 2087506 [PubMed]
- Green E., Murphy C. Procesamento alterado do sabor doce no cerebro dos bebedores de refrescos. Fisiol. Comportamento. 2012;107(4):560–567. 22583859 [PubMed]
- Guo J., Simmons WK, Herscovitch P., Martin A., Hall KD Striatal dopamina patróns de correlación do receptor tipo D2 coa obesidade humana e un comportamento alimentario oportunista. Mol. Psiquiatría. 2014;19(10):1078–1084. 25199919 [PubMed]
- Guo T., Finnis KW, Parrent AG, Peters TM Desenvolvemento de sistemas de visualización e navegación e aplicación de neurociruxias de cerebro profundo estereotáctico. Comp. Cirurxía auxiliada. 2006;11(5):231–239. 17127648 [PubMed]
- Hall KD, Hammond RA, Rahmandad H. Interacción dinámica entre circuítos de retroalimentación homeostática, hedonica e cognitiva que regulan o peso corporal. Estou J. Público. Saúde. 2014;104(7):1169–1175. 24832422 [PubMed]
- Hallett M. Estimulación magnética transcraneal: un cebador. Neuron. 2007;55(2):187–199. 17640522 [PubMed]
- Halperin R., Gatchalian CL, Adachi TJ, Carter J., Leibowitz SF Relación das respostas de alimentación inducidas por estimulación eléctrica adrenérxica e eléctrica. Farmacol. Bioquímica. Comportamento. 1983;18(3):415–422. 6300936 [PubMed]
- Halpern CH, Tekriwal A., Santollo J., Keating JG, Wolf JA, Daniels D., Bale TL A mellora do consumo de coquete por núcleo accumbens a estimulación cerebral profunda de cáscara en ratos implica a modulación do receptor D2. J. Neurosci. 2013;33(17):7122–7129. 23616522 [PubMed]
- Haltia LT, Rinne JO, Merisaari H., Maguire RP, Savontaus E., Helin S., Någren K., Kaasinen V. Efectos da glicosa intravenosa na función dopaminérxica no cerebro humano in vivo. Sinapsis. 2007;61(9):748–756. 17568412 [PubMed]
- Hannukainen J., Guzzardi M., Virtanen K., Sanguinetti E., Nuutila P., Iozzo P. Imaxes do metabolismo dos órganos en obesidade e diabetes: perspectivas de tratamento. Curr. Pharm. Des. 2014 24745922 [PubMed]
- Harada H., Tanaka M., Kato T. Activación olfativa cerebral medida por espectroscopia infravermella próxima en humanos. J. laringol. Otol. 2006;120(8):638–643. 16884548 [PubMed]
- Hariz MI Complicacións da cirurxía de estimulación cerebral profunda. Mov. Trastorno. 2002;17(Suppl. 3):S162–SS166. 11948772 [PubMed]
- Hasegawa Y., Tachibana Y., Sakagami J., Zhang M., Urade M., Ono T. Modulación de sabor do fluxo de sangue cerebral durante a masticación da goma. PLOS Un. 2013; 8 (6): e66313. 23840440 [PubMed]
- Hassenstab JJ, Sweet LH, Del Parigi A., Mccaffery JM, Haley AP, Demos KE, Cohen RA, Wing RR Grosor cortical da rede de control cognitivo en obesidade e mantemento exitoso da perda de peso: un estudo preliminar de resonancia magnética. Res psiquiatría. 2012;202(1):77–79. 22595506 [PubMed]
- Hausmann A., Mangweth B., Walpoth M., Hoertnagel C., Kramer-Reinstadler K., Rupp CI, Hinterhuber H. Estimulación magnética transcranial repetitiva (rTMS) no tratamento dobre cego dun paciente deprimido que sufre bulimia nervosa: un informe de casos. Int. J. Neuropsicofarmacol. 2004;7(3):371–373. 15154975 [PubMed]
- Helmers SL, Begnaud J., Cowley A., Corwin HM, Edwards JC, Holder DL, Kostov H., Larsson PG, Levisohn PM, De Menezes MS, Stefan H., Labiner DM Aplicación dun modelo computacional de estimulación de nervios vagos. Acta Neurol. Escándalo. 2012; 126: 336-343. 22360378 [PubMed]
- "Cirurxía conectómica" de Henderson JM: tratografía de tensor por difusión (DTI) como modalidade de orientación para a modulación cirúrxica de redes neuronais. Diante. Integr. Neurosci. 2012; 6: 15. 22536176 [PubMed]
- Higashi T., Sone Y., Ogawa K., Kitamura YT, Saiki K., Sagawa S., Yanagida T., Seiyama A. Cambios no volume de sangue cerebral rexional na córtex frontal durante o traballo mental con e sen inxestión de cafeína: seguimento funcional empregando espectroscopia de infravermello. J. Biomed. Optar. 2004;9(4):788–793. 15250767 [PubMed]
- Hinds O., Ghosh S., Thompson TW, Yoo JJ, Whitfield-Gabrieli S., Triantafyllou C., Gabrieli JD Computing activación BOLD de momento para momento de neurofeedback en tempo real. Neuroimage. 2011;54(1):361–368. 20682350 [PubMed]
- Hollmann M., Hellrung L., Pleger B., Schlögl H., Kabisch S., Stumvoll M., Villringer A., Horstmann A. Correlacións neuronais da regulación volitiva do desexo de comida. Int. J. Obes. (Lond) 2012;36(5):648–655. 21712804 [PubMed]
- Hoshi Y. Cara á próxima xeración de espectroscopia de infravermello próximo. Philos. Trans. Unha matemática. Físico. Ing. Sci. 2011;369(1955):4425–4439. 22006899 [PubMed]
- Hosseini SM, Mano Y., Rostami M., Takahashi M., Sugiura M., Kawashima R. Decodificar o que a un lle gusta ou non lle gustan as medicións de fNIRS de proba única. Neurorreporto. 2011;22(6):269–273. 21372746 [PubMed]
- Hu C., Kato Y., Luo Z. Activación da cortiza prefrontal humana a gusto agradable e aversivo empregando espectroscopia funcional de infravermello. FNS 2014;5(2):236–244.
- Insel TR Traducir a oportunidade científica ao impacto na saúde pública: un plan estratéxico para a investigación sobre enfermidades mentais. Arco Psiquiatría xeneral. 2009;66(2):128–133. 19188534 [PubMed]
- Insel TR, Voon V., Nye JS, Brown VJ, Altevogt BM, Bullmore ET, Goodwin GM, Howard RJ, Kupfer DJ, Malloch G., Marston HM, Nutt DJ, Robbins TW, Stahl SM, Tricklebank MD, Williams JH, Sahakian BJ Solucións innovadoras para o desenvolvemento de medicamentos novedoso na saúde mental. Neurosci. Biobehav. Rev. 2013;37(10 1):2438–2444. 23563062 [PubMed]
- Ishimaru T., Yata T., Horikawa K., Hatanaka S. Espectroscopia de infravermello case do cortexo olfativo humano adulto. Acta Otorrinolaringol. Suplemento. 2004;95–98(553):95–98. 15277045 [PubMed]
- Israël M., Steiger H., Kolivakis T., Mcgregor L., Sadikot AF Estimación cerebral profunda na córtex cingulada subxenual para un trastorno alimentario intractable. Biol. Psiquiatría. 2010;67(9):e53–ee54. 20044072 [PubMed]
- Jackson PA, Kennedy DO A aplicación de espectroscopia infravermella próxima en estudos de intervención nutricional. Diante. Hum. Neurosci. 2013; 7: 473. 23964231 [PubMed]
- O aceite de peixe rico en ácido docosahexaenoico, Jackson PA, Reay JL, Scholey AB, Kennedy DO modula a resposta hemodinámica cerebral ás tarefas cognitivas en adultos novos sans. Biol. Psicoloxía. 2012;89(1):183–190. 22020134 [PubMed]
- Jauch-Chara K., Kistenmacher A., Herzog N., Schwarz M., Schweiger U., Oltmanns KM A estimulación eléctrica repetitiva do cerebro reduce a inxestión de alimentos nos humanos. Estou J. Clin. Nutr. 2014; 100: 1003-1009. 25099550 [PubMed]
- Jáuregui-Lobera I. Electroencefalografía en trastornos alimentarios. Neuropsiciatra. Dis. Deleite. 2012; 8: 1-11. 22275841 [PubMed]
- Jenkinson CP, Hanson R., Cray K., Wiedrich C., Knowler WC, Bogardus C., Baier L. Asociación de polimorfismos do receptor da dopamina D2 Ser311Cys e TaqIA con obesidade ou tipo 2 diabetes mellitus en indias Pima. Int. J. Obes. Relat. Metab. Trastorno. 2000;24(10):1233–1238. 11093282 [PubMed]
- Jirsa VK, Sporns O., Breakspear M., Deco G., Mcintosh AR Cara ao cerebro virtual: modelado en rede do cerebro intacto e danado. Arco Ital. Biol. 2010;148(3):189–205. 21175008 [PubMed]
- Receptores de Johnson PM, Kenny PJ Dopamina D2 en disfunción de recompensa como adicción e comida compulsiva en ratas obesas. Nat. Neurosci. 2010;13(5):635–641. 20348917 [PubMed]
- Jönsson EG, Nöthen MM, Grünhage F., Farde L., Nakashima Y., Propping P., Sedvall GC Polimorfismos no xene receptor da dopamina D2 e as súas relacións coa densidade do receptor da dopamina estriatal de voluntarios sans. Mol. Psiquiatría. 1999;4(3):290–296. 10395223 [PubMed]
- Jorge J., Van Der Zwaag W., Figueiredo P. Integración EEG-fMRI para o estudo da función cerebral humana. Neuroimage. 2014; 102: 24-34. 23732883 [PubMed]
- Kamolz S., Richter MM, Schmidtke A., Fallgatter AJ Estimación magnética transcraneal para depresión comórbida na anorexia. Nervenarzt. 2008;79(9):1071–1073. 18661116 [PubMed]
- Kanai R., Chaieb L., Antal A., Walsh V., Paulus W. Estimulación eléctrica dependente da frecuencia da córtex visual. Curr. Biol. 2008;18(23):1839–1843. 19026538 [PubMed]
- Karlsson HK, Tuominen L., Tuulari JJ, Hirvonen J., Parkkola R., Helin S., Salminen P., Nuutila P., Nummenmaa L. A obesidade está asociada á diminución da dispoñibilidade de receptores D2 de dopamina μ-opioides pero inalterados no cerebro. . J. Neurosci. 2015;35(9):3959–3965. 25740524 [PubMed]
- Karlsson HK, Tuulari JJ, Hirvonen J., Lepomäki V., Parkkola R., Hiltunen J., Hannukainen JC, Soinio M., Pham T., Salminen P., Nuutila P., Nummenmaa L. A obesidade está asociada á materia branca. atrofia: unha imaxe combinada de tensores de difusión combinada e un estudo morfométrico baseado en voxel. Obesidade Spring Spring. 2013;21(12):2530–2537. 23512884 [PubMed]
- Karlsson J., Taft C., Rydén A., Sjöström L., Sullivan M. Tendencias de dez anos na calidade de vida relacionada coa saúde despois do tratamento cirúrxico e convencional para obesidade grave: o estudo de intervención SOS. Int. J. Obes. (Lond) 2007;31(8):1248–1261. 17356530 [PubMed]
- Katsareli EA, Dedoussis GV Biomarcadores no campo da obesidade e as súas comodidades relacionadas. Opinión de expertos. Hai. Obxectivos. 2014;18(4):385–401. 24479492 [PubMed]
- Kaye WH, Wagner A., Fudge JL, Paulus M. Neurocircuítos dos trastornos alimentarios. Curr. Topol. Comportamento. Neurosci. 2010; 6: 37-57. [PubMed]
- Kaye WH, Wierenga CE, Bailer UF, Simmons AN, Wagner A., Bischoff-Grethe A. ¿Unha neurobioloxía compartida para alimentos e drogas de abuso contribúe a extremar a inxestión de alimentos en anorexia e bulimia nervosa? Biol. Psiquiatría. 2013;73(9):836–842. 23380716 [PubMed]
- Kekic M., Mcclelland J., Campbell I., Nestler S., Rubia K., David AS, Schmidt U. Os efectos da estimulación de corrente directa transcranial da cortiza prefrontal (TDCS) na ansia de alimentos e descontos temporais en mulleres con ansias frecuentes de alimentos. . Apetito. 2014; 78: 55-62. 24656950 [PubMed]
- Kelley AE, Baldo BA, Pratt WE, Will MJ Circuito corticoestriatal-hipotalámico e motivación alimentaria: integración de enerxía, acción e recompensa. Fisiol. Comportamento. 2005;86(5):773–795. 16289609 [PubMed]
- Kelley AE, Schiltz CA, Landry CF Os sistemas neuronais contratados por medicamentos e asuntos relacionados cos alimentos: estudos sobre a activación de xenes nas rexións corticolímbicas. Fisiol. Comportamento. 2005;86(1–2):11–14. 16139315 [PubMed]
- Kelley AE, Will MJ, Steininger TL, Zhang M., Haber SN O consumo diario restrinxido dun alimento altamente agradable (chocolate chocolate (R)) altera a expresión xenética da encefalina estriatal. EUR. J. Neurosci. 2003;18(9):2592–2598. 14622160 [PubMed]
- Kennedy DO, Haskell CF Fluxo de sangue cerebral e efectos do comportamento da cafeína en consumidores habituais e non habituais de cafeína: un estudo de espectroscopia preto de infravermellos. Biol. Psicoloxía. 2011;86(3):298–306. 21262317 [PubMed]
- Kennedy DO, Wightman EL, Reay JL, Lietz G., Okello EJ, Wilde A., Haskell CF Efectos do resveratrol en variables de fluxo sanguíneo cerebral e rendemento cognitivo en humanos: unha investigación cruzada de dobre cego controlada con placebo. Estou J. Clin. Nutr. 2010;91(6):1590–1597. 20357044 [PubMed]
- Kentish S., Li H., Philp LK, O'Donnell TA, Isaacs NJ, Young RL, Wittert GA, Blackshaw LA, Page AJ Adaptación inducida pola dieta da función aferente vagal. J. Fisiol. 2012;590(1):209–221. 22063628 [PubMed]
- Kessler RM, Zald DH, Ansari MS, Li R., Cowan RL Cambios na liberación de dopamina e nos niveis de receptores de dopamina D2 / 3 co desenvolvemento de obesidade leve. Sinapsis. 2014;68(7):317–320. 24573975 [PubMed]
- Khan MF, Mewes K., RE Bruto, Skrinjar O. Avaliación do cambio de cerebro relacionado coa cirurxía de estimulación cerebral profunda. Estereotacto. Función. Neurocirugía 2008;86(1):44–53. 17881888 [PubMed]
- Kirkland A. Pensa no hipopotamo: a conciencia de dereitos no movemento de aceptación de graxa. Dereito Soc. Rev. 2008;42(2):397–432.
- Kirsch P., Reuter M., Mier D., Lonsdorf T., Stark R., Gallhofer B., Vaitl D., Hennig J. Imaginación interaccións xene-substancia: o efecto do polimorfismo DRD2 TaqIA e do bromocriptina agonista dopamina en a activación cerebral durante a anticipación da recompensa. Neurosci. Let. 2006;405(3):196–201. 16901644 [PubMed]
- Kishinevsky FI, Cox JE, Murdaugh DL, Stoeckel LE, Cook EW, 3rd, Weller RE A reacción RMM nunha tarefa de desconto de retraso prevé o aumento de peso nas mulleres obesas. Apetito. 2012;58(2):582–592. 22166676 [PubMed]
- Knight EJ, Min HK, Hwang SC, Marsh MP, Paek S., Kim I., Felmlee JP, Abulseoud OA, Bennet KE, Frye MA, Lee KH Nucleus acumbina a estimulación cerebral profunda en insula e activación prefrontal: un gran animal FMRI. estudo. PLOS Un. 2013; 8 (2): e56640. 23441210 [PubMed]
- Kobayashi E., Karaki M., Kusaka T., Kobayashi R., Itoh S., Mori N. Imaxe hemodinámica óptica funcional da córtex olfactiva en suxeitos normosmia e suxeitos de disosmia. Acta Otorrinolaringol. Suplemento. 2009: 79-84. 19848246 [PubMed]
- Kobayashi E., Karaki M., Touge T., Deguchi K., Ikeda K., Mori N., Doi S. Avaliación olfativa mediante espectroscopia de infravermello próximo. ICME Conferencia Internacional de Enxeñaría Médica Complexa. (Kobe, Xapón) 2012
- Kobayashi E., Kusaka T., Karaki M., Kobayashi R., Itoh S., Mori N. Imaxe hemodinámica óptica funcional da córtex olfactiva. Laringoscopio 2007;117(3):541–546. 17334319 [PubMed]
- Kober H., Mende-Siedlecki P., Kross EF, Weber J., Mischel W., Hart CL, Ochsner KN A vía prefrontal-estriatal está baseada na regulación cognitiva da ansia. Proc. Natl. Acad. Sci. EUA 2010;107(33):14811–14816. 20679212 [PubMed]
- Kokan N., Sakai N., Doi K., Fujio H., Hasegawa S., Tanimoto H., Nibu K. Espectroscopia de infravermello próximo da córtex orbitofrontal durante a estimulación odorante. Estou J. Rinol. Alerxia 2011;25(3):163–165. 21679526 [PubMed]
- Konagai, C., Watanabe, H., Abe, K., Tsuruoka, N., Koga, Y., Efectos da esencia do polo sobre a función cerebral cognitiva: un estudo de espectroscopia de infravermello próximo, vol. 77 (1) (2013a). Biosci Biotechnol Biochem, pp. 178 – 181 [PubMed]
10.1271 / bbb.120706] [Pubmed: 23291775]. - Konagai C., Yanagimoto K., Hayamizu K., Han L., Tsuji T., Koga Y. Efectos do aceite de krill que contén ácidos graxos poli-insaturados n-3 en forma fosfolípida na función cerebral humana: un ensaio controlado aleatorizado en voluntarios anciáns sans. . Clin. Entrevista Envellecemento 2013; 8: 1247-1257. 24098072 [PubMed]
- Kral JG, Paez W., Wolfe BM Función nerviosa vagal na obesidade: implicacións terapéuticas. Mundo J. Surg. 2009;33(10):1995–2006. 19618240 [PubMed]
- Krolczyk G., Zurowski D., Sobocki J., Słowiaczek MP, Laskiewicz J., Matyja A., Zaraska K., Zaraska W., Thor PJ Efectos da continua microchip (MC) neuromodulación vagal sobre a función gastrointestinal en ratas. J. Physiol. Farmacol. 2001;52(4 1):705–715. 11787768 [PubMed]
- Krug ME, Carter CS Teoría do bucle de control de conflitos sobre control cognitivo. En: Mangun GR, editor. Neurociencia da atención: control e selección atentados. Oxford University Press; Nova York: 2012. pp. 229 – 249.
- Kumar V., Gu Y., Basu S., Berglund A., Eschrich SA, Schabath MB, Forster K., Aerts HJ, Dekker A., Fenstermacher D., Goldgof DB, Hall LO, Lambin P., Balagurunathan Y. , Gatenby RA, Gillies RJ Radiomica: o proceso e os desafíos. Magn. Reson. Imaxes. 2012;30(9):1234–1248. 22898692 [PubMed]
- Laćan G., De Salles AA, Gorgulho AA, Krahl SE, Frighetto L., Behnke EJ, Melega WP Modulación da inxestión de alimentos tras a estimulación cerebral profunda do hipotálamo ventromedial no mono vervet. Investigación de laboratorio. J. Neurocirugía. 2008;108(2):336–342. 18240931 [PubMed]
- Lambert C., Zrinzo L., Nagy Z., Lutti A., Hariz M., Foltynie T., Draganski B., Ashburner J., Frackowiak R. Confirmación de zonas funcionais dentro do núcleo subthalámico humano: patróns de conectividade e sub -Parcelación mediante imaxes ponderadas de difusión. Neuroimage. 2012;60(1):83–94. 22173294 [PubMed]
- Lambin P., Rios-Velazquez E., Leijenaar R., Carvalho S., Van Stiphout RG, Granton P., Zegers CM, Gillies R., Boellard R., Dekker A., Aerts HJ Radiomics: extraendo máis información do médico imaxes usando análise avanzada de características. EUR. J. Cancro. 2012;48(4):441–446. 22257792 [PubMed]
- Lapenta OM, Sierve KD, de Macedo EC, Fregni F., Boggio PS A estimulación de corrente directa transcraneal modula o control inhibidor indexado por ERP e reduce o consumo de alimentos. Apetito. 2014; 83: 42-48. 25128836 [PubMed]
- Laruelle M., Gelernter J., O potencial de unión aos receptores de Innis RB D2 non está afectado polo polimorfismo Taq1 no xene receptor D2. Mol. Psiquiatría. 1998;3(3):261–265. 9672902 [PubMed]
- Laskiewicz J., Królczyk G., Zurowski G., Sobocki J., Matyja A., Thor PJ Efectos da neuromodulación vagal e da vagotomía no control da inxesta de alimentos e do peso corporal nas ratas. J. Physiol. Farmacol. 2003;54(4):603–610. 14726614 [PubMed]
- Le DS, Pannacciulli N., Chen K., Del Parigi A., Salbe AD, Reiman EM, Krakoff J. Menos activación da cortiza prefrontal dorsolateral esquerda en resposta a unha comida: unha característica da obesidade. Estou J. Clin. Nutr. 2006;84(4):725–731. 17023697 [PubMed]
- Lee S., Ran Kim K., Ku J., Lee JH, Namkoong K., Jung YC A sincronía en estado de repouso entre o córtex cingulado anterior e o precune está relacionada coa preocupación da forma corporal na anorexia nervosa e a bulimia nervosa. Res psiquiatría. 2014;221(1):43–48. 24300085 [PubMed]
- Lehmkuhle MJ, Mayes SM, Kipke DR Neuromodulación unilateral do hipotálamo ventromedial da rata mediante estimulación cerebral profunda. J. Neural Eng. 2010, 7 (3): 036006. 20460691 [PubMed]
- LeWitt PA, Rezai AR, Leehey MA, Ojemann SG, Flaherty AW, Eskandar EN, Kostyk SK, Thomas K., Sarkar A., Siddiqui MS, Tatter SB, Schwalb JM, Poston KL, Henderson JM, Kurlan RM, Richard IH, Van Meter L., Sapan CV, Durante MJ, terapia xénica Kaplitt MG AAV2-GAD para a enfermidade de Parkinson avanzada: un ensaio aleatorizado dobre cego, controlado por cirurxía simulada. Lancet Neurol. 2011;10(4):309–319. 21419704 [PubMed]
- Li X., Hartwell KJ, Borckardt J., Prisciandaro JJ, Saladin ME, Morgan PS, Johnson KA, Lematty T., Brady KT, George MS. -estudo IRMM. Addict Biol. 2013;18(4):739–748. 22458676 [PubMed]
- Lipsman N., Woodside DB, Giacobbe P., Hamani C., Carter JC, Norwood SJ, Sutandar K., Staab R., Elias G., Lyman CH, Smith GS, Lozano AM Subcallosal, estimulación cerebral profunda cingular para tratamiento-refractario. anorexia nerviosa: unha proba piloto 1 en fase. Lancet. 2013;381(9875):1361–1370. 23473846 [PubMed]
- Little TJ, Feinle-Bisset C. Sensación oral e gastrointestinal da regulación de graxa e apetito na dieta dos humanos: modificación da dieta e obesidade. Diante. Neurosci. 2010; 4: 178. 21088697 [PubMed]
- Livhits M., Mercado C., Yermilov I., Parikh JA, Dutson E., Mehran A., Ko CY, Gibbons MM Predictores preoperatorios da perda de peso despois da cirurxía bariátrica: revisión sistemática. Obes. Cirurxía 2012;22(1):70–89. 21833817 [PubMed]
- Locke MC, Wu SS, Foote KD, Sassi M., Jacobson CE, Rodriguez RL, Fernandez HH, Okun MS Cambios de peso no núcleo subthalámico vs globus pallidus internus estimulación cerebral profunda: resultados da cohorte de estimulación cerebral profunda da enfermidade de Parkinson. Neurocirugía 2011;68(5):1233–1237. 21273927 [PubMed]
- Logan GD, Cowan WB, Davis KA Sobre a capacidade de inhibir as respostas de tempo de reacción simples e de elección: un modelo e un método. J. Exp. Psicoloxía. Hum. Percepción. Realizar. 1984;10(2):276–291. 6232345 [PubMed]
- Luu S., Chau T. Representación neuronal do grao de preferencia na córtex prefrontal medial. Neurorreporto. 2009;20(18):1581–1585. 19957381 [PubMed]
- Lyons KE, Wilkinson SB, Overman J., Pahwa R. Complicacións cirúrxicas e de hardware da estimulación subtalámica: unha serie de procedementos 160. Neuroloxía. 2004;63(4):612–616. 15326230 [PubMed]
- Machii K., Cohen D., Ramos-Estebanez C., Pascual-Leone A. Seguridade do rTMS en áreas corticais non motoras en participantes e pacientes sans. Clin. Neurofisiol. 2006;117(2):455–471. 16387549 [PubMed]
- Macia F., Perlemoine C., Coman I., Guehl D., Burbaud P., Cuny E., Gin H., Rigalleau V., Tison F. Os pacientes con enfermidade de Parkinson con estimulación bilateral subtálámica do cerebro profundo aumentan de peso. Mov. Trastorno. 2004;19(2):206–212. 14978678 [PubMed]
- Magro DO, Geloneze B., Delfini R., Pareja BC, Callejas F., Pareja JC Recuperación de peso a longo prazo despois do bypass gástrico: un estudo prospectivo do ano 5. Obes. Cirurxía 2008;18(6):648–651. 18392907 [PubMed]
- Makino M., Tsuboi K., Dennerstein L. A prevalencia dos trastornos alimentarios: unha comparación entre países occidentais e non occidentais. MedGenMed. 2004, 6 (3): 49. 15520673 [PubMed]
- Malbert CH Imaxe cerebral durante a alimentación. Fundam Clin. Farmacol. 2013; 27: 26.
- Manta S., El Mansari M., Debonnel G., Blier P. Efectos electrofisiolóxicos e neuroquímicos da estimulación do nervio vago a longo prazo nos sistemas monoaminérxicos de rata. Int. J. Neuropsicofarmacol. 2013;16(2):459–470. 22717062 [PubMed]
- Mantione M., Nieman DH, Figee M., Denys D. A terapia cognitivo-conductual aumenta os efectos da estimulación cerebral profunda en trastorno obsesivo-compulsivo. Psicoloxía. Med. 2014; 44: 3515-3522. 25065708 [PubMed]
- Mantione M., Van De Brink W., Schuurman PR, Denys D. Deixar de fumar e perder peso despois da estimulación cerebral profunda crónica do núcleo accumbens: implicacións terapéuticas e de investigación: informe de casos. Neurocirugía 2010; 66 (1): E218. 20023526 [PubMed]
- Martin DM, Liu R., Alonzo A., Green M., Loo CK Uso de estimulación de corrente directa transcranial (tDCS) para mellorar o adestramento cognitivo: efecto do momento da estimulación. Exp. Res cerebro. 2014; 232: 3345-3351. 24992897 [PubMed]
- Martin DM, Liu R., Alonzo A., Green M., Player MJ, Sachdev P., Loo CK ¿A estimulación actual transcranial directa pode aumentar os resultados do adestramento cognitivo? Un ensaio controlado aleatorizado en participantes sans. Int. J. Neuropsicofarmacol. 2013;16(9):1927–1936. 23719048 [PubMed]
- Matsumoto T., Saito K., Nakamura A., Saito T., Nammoku T., Ishikawa M., Mori K. Os compoñentes do aroma do bonito seco potencian as respostas hemodinámicas salivais aos gustos do caldo detectados por espectroscopia de infravermello. J. Agric. Chem Chem. 2012;60(3):805–811. 22224859 [PubMed]
- Mccaffery JM, Haley AP, Sweet LH, Phelan S., Raynor HA, Del Parigi A., Cohen R., Wing RR Resposta de imaxe de resonancia magnética funcional diferencial ás imaxes dos alimentos en mantedores exitosos de perda de peso en relación cos controis de peso normal e obesidade. . Estou J. Clin. Nutr. 2009;90(4):928–934. 19675107 [PubMed]
- Mcclelland J., Bozhilova N., Campbell I., Schmidt U. Unha revisión sistemática dos efectos da neuromodulación sobre o consumo e o peso corporal: evidencias de estudos humanos e en animais. EUR. Coma. Trastornos Rev. 2013;21(6):436–455. [PubMed]
- Mcclelland J., Bozhilova N., Nestler S., Campbell IC, Jacob S., Johnson-Sabine E., Schmidt U. Melloras nos síntomas tras a estimulación magnética transcranial repetitiva neuronavigada (rTMS) en anorexia nervosa grave e perdurable: resultados de dous estudos de caso. EUR. Coma. Trastorno. Rev. 2013;21(6):500–506. 24155247 [PubMed]
- Mccormick LM, Keel PK, Brumm MC, Bowers W., Swayze V., Andersen A., Andreasen N. Implicacións do cambio inducido pola fame no volume do cingulado dorsal anterior dereito na anorexia nervosa. Int. J. Coma. Trastorno. 2008;41(7):602–610. 18473337 [PubMed]
- Mclaughlin NC, Didie ER, Machado AG, Haber SN, Eskandar EN, Greenberg BD Melloras nos síntomas da anorexia tras estimulación cerebral profunda por trastorno obsesivo-compulsivo. Biol. Psiquiatría. 2013;73(9):e29–ee31. 23128051 [PubMed]
- Mcneal DR Análise dun modelo para a excitación do nervio mielinizado. IEEE Trans. Biomed. Ing. 1976;23(4):329–337. 1278925 [PubMed]
- Miller AL, Lee HJ, Lumeng JC Biomarcadores asociados á obesidade e función executiva en nenos. Pediatra. Res. 2015;77(1–2):143–147. 25310758 [PubMed]
- Miocinovic S., Parent M., Butson CR, Hahn PJ, Russo GS, Vitek JL, Mcintyre CC Análise computacional do núcleo subtalámico e activación do fascículo lenticular durante a estimulación terapéutica cerebral profunda. J. Neurofisiol. 2006;96(3):1569–1580. 16738214 [PubMed]
- Mitchison D., Hay PJ A epidemioloxía dos trastornos alimentarios: factores xenéticos, ambientais e da sociedade. Clin. Epidemiol. 2014; 6: 89-97. 24728136 [PubMed]
- Miyagi Y., Shima F., Sasaki T. Cambio cerebral: un factor de erro durante a implantación de electrodos de estimulación cerebral profunda. J. Neurocirugía. 2007;107(5):989–997. 17977272 [PubMed]
- Miyake A., Friedman NP, Emerson MJ, Witzki AH, Howerter A., Wager TD A unidade e diversidade das funcións executivas e as súas contribucións a tarefas complexas de "lóbulo frontal": unha análise de latente variable. Cogn. Psicoloxía. 2000;41(1):49–100. 10945922 [PubMed]
- Mogenson GJ Estabilidade e modificación dos comportamentos consumadores provocados pola estimulación eléctrica do hipotálamo. Fisiol. Comportamento. 1971;6(3):255–260. 4942176 [PubMed]
- Montaurier C., Morio B., Bannier S., Derost P., Arnaud P., Brandolini-Bunlon M., Giraudet C., Boirie Y., Durif F. Mecanismos de aumento de peso corporal en pacientes con enfermidade de Parkinson despois da estimulación subtalámica . Cerebro. 2007;130(7):1808–1818. 17535833 [PubMed]
- Montenegro RA, Okano AH, Cunha FA, Gurgel JL, Fontes EB, Farinatti PT A estimulación de corrente directa transcranial cortexo prefrontal asociada a exercicios aeróbicos cambian aspectos da sensación de apetito en adultos con sobrepeso. Apetito. 2012;58(1):333–338. 22108669 [PubMed]
- Nagamitsu S., Araki Y., Ioji T., Yamashita F., Ozono S., Kouno M., Iizuka C., Hara M., Shibuya I., Ohya T., Yamashita Y., Tsuda A., Kakuma T ., Matsuishi T. Función cerebral prefrontal en nenos con anorexia nervosa: un estudo de espectroscopia de infravermello próximo. Cerebro Dev. 2011;33(1):35–44. 20129748 [PubMed]
- Nagamitsu S., Yamashita F., Araki Y., Iizuka C., Ozono S., Komatsu H., Ohya T., Yamashita Y., Kakuma T., Tsuda A., Matsuishi T. Patrones característicos de volume de sangue prefrontal ao realizar imaxes tipo de corpo, alimentos ricos en calor e apego de nai e fillo na anorexia nervosa infantil: un estudo de espectroscopia preto de infravermellos. Cerebro Dev. 2010;32(2):162–167. 19216042 [PubMed]
- Nakamura H., Iwamoto M., Washida K., Sekine K., Takase M., Park BJ, Morikawa T., Miyazaki Y. Influencias da inxestión de hidrolizadas de caseína na actividade cerebral, a actividade nerviosa autónoma e a ansiedade. J. Physiol. Antropol. 2010;29(3):103–108. 20558968 [PubMed]
- Nederkoorn C., Smulders FT, Havermans RC, Roefs A., Jansen A. Impulsividade en mulleres obesas. Apetito. 2006;47(2):253–256. 16782231 [PubMed]
- Neville MJ, Johnstone EC, Walton RT Identificación e caracterización de ANKK1: un novo xene da quinasa estreitamente ligado a DRD2 na banda de cromosomas 11q23.1. Hum. Mutativo. 2004;23(6):540–545. 15146457 [PubMed]
- Ng M., Fleming T., Robinson M., Thomson B., Graetz N., Margono C., Mullany EC, Biryukov S., Abbafati C., Abera SF, Abraham JP, Abu-Rmeileh NM, Achoki T., Albuhairan FS, Alemu ZA, Alfonso R., Ali MK, Ali R., Guzman NA, Ammar W., Anwari P., Banerjee A., Barquera S., Basu S., Bennett DA, Bhutta Z., Blore J. , Cabral N., Nonato IC, Chang JC, Chowdhury R., Courville KJ, Criqui MH, Cundiff DK, Dabhadkar KC, Dandona L., Davis A., Dayama A., Dharmaratne SD, Ding EL, Durrani AM, Esteghamati A ., Farzadfar F., Fay DF, Feigin VL, Flaxman A., Forouzanfar MH, Goto A., Green MA, Gupta R., Hafezi-Nejad N., Hankey GJ, Harewood HC, Havmoeller R., Hay S., Hernandez L., Husseini A., Idrisov BT, Ikeda N., Islami F., Jahangir E., Jassal SK, Jee SH, Jeffreys M., Jonas JB, Kabagambe EK, Khalifa SE, Kengne AP, Khader YS, Khang YH , Kim D., Kimokoti RW, Kinge JM, Kokubo Y., Kosen S., Kwan G., Lai T., Leinsalu M., Li Y., Liang X., Liu S., Logroscino G., Lotufo PA, Lu Y., Ma J., Mainoo NK, Mensah GA, Merriman TR, M okdad AH, Moschandreas J., Naghavi M., Naheed A., Nand D., Narayan KM, Nelson EL, Neuhouser ML, Nisar MI, Ohkubo T., Oti SO, Pedroza A., prevalencia global, rexional e nacional do sobrepeso. e obesidade en nenos e adultos durante 1980-2013: unha análise sistemática para o estudo Global Burden of Disease. Lancet. 2014; 384: 766-781. [PubMed]
- Nitsche MA, Cohen LG, Wassermann EM, Priori A., Lang N., Antal A., Paulus W., Hummel F., Boggio PS, Fregni F., Pascual-Leone A. Estimulación de corrente directa transcraneal: estado da arte 2008 Estimular o cerebro. 2008;2008(3):206–223. 20633386 [PubMed]
- Noble EP, Noble RE, Ritchie T., Syndulko K., Bohlman MC, Noble LA, Zhang Y., Sparkes RS, xene receptor de dopamina Grandy DK D2 e obesidade. Int. J. Coma. Trastorno. 1994;15(3):205–217. 8199600 [PubMed]
- Noordenbos G., Oldenhave A., Muschter J., Terpstra N. Características e tratamento de pacientes con trastornos alimentarios crónicos. UEDI 2002;10(1):15–29. [PubMed]
- Novakova L., Haluzik M., Jech R., Urgosik D., Ruzicka F., Ruzicka E. Reguladores hormonais da inxestión de alimentos e aumento de peso na enfermidade de Parkinson despois da estimulación do núcleo subtálámico. Neuro Endocrinol. Letra. 2011;32(4):437–441. 21876505 [PubMed]
- Novakova L., Ruzicka E., Jech R., Serranova T., Dusek P., Urgosik D. O aumento do peso corporal é un efecto secundario non motor da estimulación cerebral profunda do núcleo subtalámico na enfermidade de Parkinson. Neuro Endocrinol. Letra. 2007;28(1):21–25. 17277730 [PubMed]
- Ochoa M., Lallès JP, Malbert CH, Val-Laillet D. Azucres dietéticos: a súa detección polo eixe intestino-cerebro e os seus efectos periféricos e centrais na saúde e as enfermidades. EUR. J. Nutr. 2015;54(1):1–24. 25296886 [PubMed]
- Ochsner KN, Silvers JA, Buhle JT Estudos de imaxe funcional da regulación da emoción: unha revisión sintética e un modelo en evolución do control cognitivo da emoción. Ann. NY Acad. Sci. 2012; 1251: E1 – E24. 23025352 [PubMed]
- Okamoto M., Dan H., Clowney L., Yamaguchi Y., Dan I. Activación na córtex prefrontal ventro-lateral durante o acto de degustación: un estudo fNIRS. Neurosci. Let. 2009;451(2):129–133. 19103260 [PubMed]
- Okamoto M., Dan H., Singh AK, Hayakawa F., Jurcak V., Suzuki T., Kohyama K., Dan I. Actividade prefrontal durante a proba de diferenza de sabor: aplicación de espectroscopia funcional de infravermello preto de estudos de avaliación sensorial. Apetito. 2006;47(2):220–232. 16797780 [PubMed]
- Okamoto M., Dan I. Espectroscopia funcional de infravermello próximo para o mapeamento do cerebro humano de funcións cognitivas relacionadas co gusto. J. Biosci. Bioeng. 2007;103(3):207–215. 17434422 [PubMed]
- Okamoto M., Matsunami M., Dan H., Kohata T., Kohyama K., Dan I. Actividade prefrontal durante a codificación do gusto: un estudo fNIRS. Neuroimage. 2006;31(2):796–806. 16473020 [PubMed]
- Okamoto M., Wada Y., Yamaguchi Y., Kyutoku Y., Clowney L., Singh AK, Dan I. Contribucións prefrontais específicas do proceso para a codificación episodica e a recuperación de gustos: un estudo NIRS funcional. Neuroimage. 2011;54(2):1578–1588. 20832483 [PubMed]
- Ono Y. Actividade prefrontal correlacionada coa percepción de dozura durante a comida. ICME Conferencia Internacional en Enxeñaría Médica Complexa. (Kobe, Xapón) 2012: 2012.
- Páxina AJ, Symonds E., Peiris M., Blackshaw LA, Young RL Obxectivos neurais periféricos en obesidade. Br. J. Pharmacol. 2012;166(5):1537–1558. 22432806 [PubMed]
- Pajunen P., Kotronen A., Korpi-Hyövälti E., Keinänen-Kiukaanniemi S., Oksa H., Niskanen L., Saaristo T., Saltevo JT, Sundvall J., Vanhala M., Uusitupa M., Peltonen M. Fenotipos de obesidade metabólicamente saudables e pouco saudables na poboación xeral: a enquisa FIN-D2D. Público BMC Saúde. 2011; 11: 754. 21962038 [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
- Pannacciulli N., Del Parigi A., Chen K., Le DS, Reiman EM, Tataranni PA Anormalidades do cerebro na obesidade humana: un estudo morfométrico baseado en voxel. Neuroimage. 2006;31(4):1419–1425. 16545583 [PubMed]
- Pardo JV, Sheikh SA, Kuskowski MA, Surerus-Johnson C., Hagen MC, Lee JT, Rittberg BR, Adson DE A perda de peso durante a estimulación crónica do nervio vago cervical en pacientes deprimidos con obesidade: unha observación. Int. J. Obes. (Lond.) 2007; 31: 1756-1759. 17563762 [PubMed]
- Parmet, NÓS (2014), Máis alá do paternalismo: repensar os límites do dereito de saúde pública. 194-2014. Revista de avogados de Connecticut. XNUMX-XNUMX
- Pascual-Leone A., Davey N., Rothwell J., Wassermann E., Puri B. Manual de estimulación magnética transcraneal. Arnold; Londres: 2002.
- Patenaude B., Smith SM, Kennedy DN, Jenkinson M. Un modelo bayesiano de forma e aparencia para a segmentación cerebral subcortical. Neuroimage. 2011;56(3):907–922. 21352927 [PubMed]
- Pathan SA, Jain GK, Akhter S., Vohora D., Ahmad FJ, Khar RK Insights into the new three ’D’s of tratament of epilepsy: drugs, systems delivery and devices. Droga Discov. Hoxe. 2010;15(17–18):717–732. 20603226 [PubMed]
- Perlmutter JS, Mink JW Estimulación cerebral profunda. Annu Rev. Neurosci. 2006; 29: 229-257. 16776585 [PubMed]
- Petersen A. Da bioética á socioloxía do bio-coñecemento. Soc. Sci. Med. 2013; 98: 264-270. 23434118 [PubMed]
- Petersen EA, Holl EM, Martinez-Torres I., Foltynie T., Limousin P., Hariz MI, Zrinzo L. Minimizar o cambio cerebral na neurocirugía funcional estereotáctica. Neurocirugía 2010;67(3 Suppl):213–221. 20679927 [PubMed]
- Pohjalainen T., Rinne JO, Någren K., Lehikoinen P., Anttila K., Syvälahti EK, Hietala J. O alelo A1 do xen do receptor de dopamina humano D2 predice unha baixa dispoñibilidade de receptores D2 en voluntarios sans. Mol. Psiquiatría. 1998;3(3):256–260. 9672901 [PubMed]
- Rasmussen EB, avogado SR, Reilly W. A porcentaxe de graxa corporal está relacionada co atraso e o desconto de probabilidades de alimentos en humanos. Comportamento. Procesos 2010;83(1):23–30. 19744547 [PubMed]
- Reinert KR, Po'e EK, Barkin SL A relación entre a función executiva e a obesidade en nenos e adolescentes: unha revisión sistemática da literatura. J. Obes. 2013; 2013: 820956. 23533726 [PubMed]
- Fundación Renfrew Center para trastornos alimentarios. Trastornos alimentarios Guía 101: un resumo de cuestións, estatísticas e recursos. Fundación Renfrew Center para trastornos alimentarios; 2003
- Reyt S., Picq C., Sinniger V., Clarençon D., Bonaz B., David O. Modelado causal dinámico e confusos fisiolóxicos: un estudo IRM funcional da estimulación do nervio vago. NeuroImage. 2010; 52: 1456-1464. 20472074 [PubMed]
- Ridding MC, Rothwell JC ¿Hai futuro para o uso terapéutico da estimulación magnética transcranial? Nat. Rev. Neurosci. 2007;8(7):559–567. 17565358 [PubMed]
- Robbins TW, Everitt BJ Funcións da dopamina no estriat dorsal e ventral. Seminarios en Neurociencia. 1992;4(2):119–127.
- Robertson EM, Théoret H., Pascual-Leone A. Estudos en cognición: os problemas resoltos e creados por estimulación magnética transcranial. J. Cogn. Neurosci. 2003;15(7):948–960. 14614806 [PubMed]
- Rosin B., Slovik M., Mitelman R., Rivlin-Etzion M., Haber SN, Israel Z., Vaadia E., Bergman H. A estimulación do cerebro profundo de bucle pechado é superior ao mellorar o parkinsonismo. Neuron. 2011;72(2):370–384. 22017994 [PubMed]
- Roslin M., Kurian M. O uso de estimulación eléctrica do nervio vago para tratar a obesidade mórbida. epilepsia e. Comportamento. 2001; 2: S11 – SS16.
- Rossi S., Hallett M., Rossini PM, Pascual-Leone A., Seguridade do grupo de consenso TMS Seguridade, consideracións éticas e pautas de aplicación para o uso de estimulación magnética transcranial na práctica e investigación clínicas. Clin. Neurofisiol. 2009;120(12):2008–2039. 19833552 [PubMed]
- Rota G., Sitaram R., Veit R., Erb M., Weiskopf N., Dogil G., Birbaumer N. Autorregulación da actividade cortical rexional mediante fMRI en tempo real: o xiro frontal inferior dereito e o procesamento lingüístico. Hum. Mapp do cerebro. 2009;30(5):1605–1614. 18661503 [PubMed]
- Rudenga KJ, pequena DM Amígdala resposta ao consumo de sacarosa está inversamente relacionada co uso de edulcorantes artificiais. Apetito. 2012;58(2):504–507. 22178008 [PubMed]
- Ruffin M., Nicolaidis S. A estimulación eléctrica do hipotálamo ventromedial potencia a utilización de graxa e a taxa metabólica que preceden e paralelan a inhibición do comportamento da alimentación. Res cerebro. 1999;846(1):23–29. 10536210 [PubMed]
- Saddoris MP, Sugam JA, Cacciapaglia F., Carelli RM Rápida dinámica de dopamina no núcleo e cuncha de accumbens: aprendizaxe e acción. Diante. Biosci. Elite Ed. 2013; 5: 273-288. 23276989 [PubMed]
- Sagi Y., Tavor I., Hofstetter S., Tzur-Moryosef S., Blumenfeld-Katzir T., Assaf Y. Aprender no carril rápido: novas visións sobre a neuroplasticidade. Neuron. 2012;73(6):1195–1203. 22445346 [PubMed]
- Saikali S., Meurice P., Sauleau P., Eliat PA, Bellaud P., Randuineau G., Vérin M., Malbert CH Un atlas cerebral dixital tridimensional segmentado e deformable do porco doméstico. J. Neurosci. Métodos. 2010;192(1):102–109. 20692291 [PubMed]
- Saito-Iizumi K., Nakamura A., Matsumoto T., Fujiki A., Yamamoto N., Saito T., Nammoku T., Mori K. O olor a etilmaltol potencia as respostas hemodinámicas salivares ao sabor sacarosa como se detecta por espectroscopia de infravermello. Chem. Percepción. 2013;6(2):92–100.
- Sander CY, Hooker JM, Catana C., Normandin MD, Alpert NM, Knudsen GM, Vanduffel W., Rosen BR, Mandeville JB Acoplamiento neurovascular a D2 / D3 ocupación do receptor de dopamina utilizando PET simultáneo / IRM funcional. Proc. Natl. Acad. Sci. EUA 2013;110(27):11169–11174. 23723346 [PubMed]
- Sani S., Jobe K., Smith A., Kordower JH, Bakay RA Estimulación cerebral profunda para o tratamento da obesidade en ratas. J. Neurocirugía. 2007;107(4):809–813. 17937228 [PubMed]
- Sarr MG, Billington CJ, Brancatisano R., Brancatisano A., Toouli J., Kow L., Nguyen NT, Blackstone R., Maher JW, Shikora S., Reeds DN, Eagon JC, Wolfe BM, O'Rourke RW, Fujioka K., Takata M., Swain JM, Morton JM, Ikramuddin S., Schweitzer M. O estudo EMPOWER: ensaio aleatorio, prospectivo, dobre cego e multicéntrico do bloqueo vagal para inducir a perda de peso na obesidade mórbida. Obes. Surg. 2012;22(11):1771–1782. 22956251 [PubMed]
- Sauleau P., Lapouble E., Val-Laillet D., Malbert CH O modelo de porco en imaxe cerebral e neurocirugía. Animal. 2009;3(8):1138–1151. 22444844 [PubMed]
- Sauleau P., Leray E., Rouaud T., Drapier S., Drapier D., Blanchard S., Drillet G., Péron J., Vérin M. Comparación do aumento de peso e a inxestión de enerxía despois da estimulación subtalámica versus palidal na enfermidade de Parkinson . Mov. Trastorno. 2009;24(14):2149–2155. 19735089 [PubMed]
- Schallert T. Reactividade aos cheiros alimentarios durante a estimulación hipotalámica en ratas non experimentadas con alimentación inducida pola estimulación. Fisiol. Comportamento. 1977;18(6):1061–1066. 928528 [PubMed]
- Schecklmann M., Schaldecker M., Aucktor S., Brast J., Kirchgässner K., Mühlberger A., Warnke A., Gerlach M., Fallgatter AJ, Romanos M. Efectos do metilfenidato sobre a olfación e a oxixenación cerebral frontal e temporal en nenos con TDAH. J. Psiquiatra. Res. 2011;45(11):1463–1470. 21689828 [PubMed]
- Schecklmann M., Schenk E., Maisch A., Kreiker S., Jacob C., Warnke A., Gerlach M., Fallgatter AJ, Romanos M. Modificaron a función cerebral frontal e temporal durante a estimulación olfativa en déficit de atención / hiperactividade de adultos trastorno Neuropsicobioloxía. 2011;63(2):66–76. 21178380 [PubMed]
- Schmidt U., Campbell IC O tratamento dos trastornos alimentarios non pode permanecer sen cerebro: o caso dos tratamentos dirixidos ao cerebro. EUR. Coma. Trastorno. Rev. 2013;21(6):425–427. 24123463 [PubMed]
- Scholkmann F., Kleiser S., Metz AJ, Zimmermann R., Mata Pavia J., Wolf U., Wolf M. Unha revisión sobre instrumentación e metodoloxía de espectroscopia e infravermello de imaxe continua de ondas continuas. Neuroimage. 2014;85(1):6–27. 23684868 [PubMed]
- Scholtz S., Miras AD, Chhina N., Prechtl CG, Sleeth ML, Daud NM, Ismail NA, Durighel G., Ahmed AR, Olbers T., Vincent RP, Alaghband-Zadeh J., Ghatei MA, Waldman AD, Frost GS, Bell JD, Le Roux CW, Goldstone AP Os pacientes obesos tras a cirurxía de bypass gástrico teñen menores respostas hedonicas ao alimento que despois da venda de gástricos. Gut. 2014;63(6):891–902. 23964100 [PubMed]
- Schultz W., Dayan P., Montague PR Un substrato neural de predición e recompensa. Ciencia. 1997;275(5306):1593–1599. 9054347 [PubMed]
- Shah M., Simha V., Garg A. Revisión: impacto a longo prazo da cirurxía bariátrica sobre o peso corporal, comorbilidades e estado nutricional. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2006;91(11):4223–4231. 16954156 [PubMed]
- Shikora S., Toouli J., Herrera MF, Kulseng B., Zulewski H., Brancatisano R., Kow L., Pantoja JP, Johnsen G., Brancatisano A., Tweden KS, Knudson MB, Billington CJ O bloqueo de Vagal mellora a glicemia control e elevación da presión arterial en pacientes obesos con diabetes mellitus tipo 2. J. Obes. 2013; 2013: 245683. 23984050 [PubMed]
- Shimokawa T., Misawa T., Suzuki K. Representación neuronal das relacións de preferencia. Neurorreporto. 2008;19(16):1557–1561. 18815582 [PubMed]
- Shott ME, Cornier MA, Mittal VA, Pryor TL, Orr JM, Brown MS, Frank GK volume de corteza orbitofrontal e resposta de recompensa cerebral en obesidade. Int. J. Obes. (Lond) 2015; 39: 214-221. 25027223 [PubMed]
- Siep N., Roefs A., Roebroeck A., Havermans R., Bonte M., Jansen A. Combatir as tentacións dos alimentos: os efectos moduladores da revalorización cognitiva a curto prazo, a supresión e a regulación superior sobre a actividade mesocorticolímbica relacionada coa motivación apetitiva. Neuroimage. 2012;60(1):213–220. 22230946 [PubMed]
- Sierens DK, Kutz S., Pilitsis JG, Bakay RaE Cirurxía estereotáctica con gravacións de microelectrodos. En: Bakay RaE, editor. Cirurxía do Trastorno do Movemento. Os esenciais. Thieme Medical Publishers; Nova York: 2008. pp. 83 – 114.
- Silvers JA, Insel C., Powers A., Franz P., Weber J., Mischel W., Casey BJ, Ochsner KN Afición á ansia: evidencia do comportamento e do cerebro de que os nenos regulan a ansia cando se lles instrue facelo pero teñen ansia de base máis alta que adultos. Psicoloxía. Sci. 2014;25(10):1932–1942. 25193941 [PubMed]
- Sitaram R., Lee S., Ruiz S., Rana M., Veit R., Birbaumer N. Clasificación vectorial de apoio en tempo real e retroalimentación de múltiples estados cerebrais emocionais. Neuroimage. 2011;56(2):753–765. 20692351 [PubMed]
- Sizonenko SV, Babiloni C., De Bruin EA, Isaacs EB, Jönsson LS, Kennedy DO, Latulippe ME, Mohajeri MH, Moreines J., Pietrini P., Walhovd KB, Winwood RJ, Sijben JW Brain imaging and nutrition human: which mesures usar en estudos de intervención? Br. J. Nutr. 2013;110(Suppl. 1):S1–S30. 23902645 [PubMed]
- DM pequena, Jones-Gotman M., Dagher A. A liberación de dopamina inducida pola alimentación no estriat dorsal correlaciona coas clasificacións de agradecemento da comida en voluntarios humanos sans. Neuroimage. 2003;19(4):1709–1715. 12948725 [PubMed]
- DM pequeno, Zatorre RJ, Dagher A., Evans AC, Jones-Gotman M. Cambios na actividade cerebral relacionados co comer chocolate: do pracer á aversión. Cerebro. 2001;124(9):1720–1733. 11522575 [PubMed]
- Smink FR, Van Hoeken D., Hoek HW Epidemioloxía dos trastornos alimentarios: índices de incidencia, prevalencia e mortalidade. Curr. Rep Psiquiatría. 2012;14(4):406–414. 22644309 [PubMed]
- Sotak BN, Hnasko TS, Robinson S., Kremer EJ, Palmiter RD A desregulación da sinalización de dopamina no estriat dorsal inhibe a alimentación. Res cerebro. 2005;1061(2):88–96. 16226228 [PubMed]
- Southon A., Walder K., Sanigorski AM, Zimmet P., Nicholson GC, Kotowicz MA, Collier G. Os polimorfismos Taq IA e Ser311 Cys no xen do receptor D2 da dopamina e obesidade. Diabetes Nutr. Metab. 2003;16(1):72–76. 12848308 [PubMed]
- Spitz MR, Detry MA, Pillow P., Hu Y., Amos CI, Hong WK, Wu X. Alelos variados do xen do receptor da dopamina e da obesidade D2. Nutr. Res. 2000;20(3):371–380.
- Stagg CJ, Nitsche MA Base fisiolóxica da estimulación de corrente directa transcranial. Neurocientífico. 2011;17(1):37–53. 21343407 [PubMed]
- Starr PA, Martin AJ, Ostrem JL, Talke P., Levesque N., Larson PS Colocación de estimuladores do cerebro profundo do núcleo subtalámico utilizando imaxes de resonancia magnética intervencional de alto campo e un dispositivo de puntería montado no cráneo: técnica e precisión da aplicación. J. Neurocirugía. 2010;112(3):479–490. 19681683 [PubMed]
- Stearns AT, Balakrishnan A., Radmanesh A., Ashley SW, Rhoads DB, Tavakkolizadeh A. Contribucións relativas de fibras vaxinais aferentes á resistencia á obesidade inducida pola dieta. Cavar Dis. Sci. 2012;57(5):1281–1290. 22138962 [PubMed]
- Steele KE, Prokopowicz GP, Schweitzer MA, Magunsuon TH, Lidor AO, Kuwabawa H., Kumar A., Brasic J., Wong DF Alteracións dos receptores da dopamina central antes e despois da cirurxía de bypass gástrico. Obes. Cirurxía 2010;20(3):369–374. 19902317 [PubMed]
- Steinbrink J., Villringer A., Kempf F., Haux D., Boden S., Obrig H. Iluminando o sinal BOLD: estudos combinados fMRI-fNIRS. Magn. Reson. Imaxe. 2006;24(4):495–505. 16677956 [PubMed]
- Stenger J., Fournier T., Bielajew C. Os efectos da estimulación hipotalámica ventromedial crónica no aumento de peso nas ratas. Fisiol. Comportamento. 1991;50(6):1209–1213. 1798777 [PubMed]
- Stephan FK, Valenstein ES, Zucker I. Copulación e alimentación durante a estimulación eléctrica do hipotálamo de rata. Fisiol. Comportamento. 1971;7(4):587–593. 5131216 [PubMed]
- Stergiakouli E., Gaillard R., Tavaré JM, Balthasar N., Loos RJ, Taal HR, Evans DM, Rivadeneira F., St Pourcain B., Uitterlinden AG, Kemp JP, Hofman A., Ring SM, Cole TJ, Jaddoe VW, Davey Smith G., Timpson NJ Un estudo de asociación en todo o xenoma de IMC axustado en altura na infancia identifica unha variante funcional en ADCY3. Obesidade Spring Spring. 2014; 22: 2252-2259. 25044758 [PubMed]
- Stice E., Burger KS, Yokum S. Capacidade relativa dos graxos e do azucre para activar as rexións de recompensa, gustativas e somatosensoriais. Estou J. Clin. Nutr. 2013;98(6):1377–1384. 24132980 [PubMed]
- Stice E., Spoor S., Bohon C., DM pequena A relación entre a obesidade e a resposta estriatal contundente ao alimento está moderada polo alelo TaqIA A1. Ciencia. 2008;322(5900):449–452. 18927395 [PubMed]
- Stice E., Spoor S., Bohon C., Veldhuizen MG, Small DM Relación de recompensa da inxesta de alimentos e a inxestión anticipada de alimentos ata a obesidade: un estudo funcional de resonancia magnética. J. Abnorm. Psicoloxía. 2008;117(4):924–935. 19025237 [PubMed]
- Stice E., Yokum S., Blum K., Bohon C. O aumento de peso está asociado á resposta estriatal reducida a alimentos saborosos. J. Neurosci. 2010;30(39):13105–13109. 20881128 [PubMed]
- Stice E., Yokum S., Bohon C., Marti N., Smolen A. A resposta de circuítos recompensas aos alimentos prevé incrementos futuros da masa corporal: efectos moderadores de DRD2 e DRD4. Neuroimage. 2010;50(4):1618–1625. 20116437 [PubMed]
- Stice E., Yokum S., Burger K., Epstein L., Smolen A. O composto xenético multilocus que reflicte a capacidade de sinalización de dopamina predice a resposta de circuítos. J. Neurosci. 2012;32(29):10093–10100. 22815523 [PubMed]
- Stice E., Yokum S., Burger KS, Epstein LH, Small DM Mozos en risco de obesidade mostran unha maior activación das rexións estriais e somatosensoriais aos alimentos. J. Neurosci. 2011;31(12):4360–4366. 21430137 [PubMed]
- Stice E., Yokum S., Burger KS, Rohde P., Shaw H., Gau JM Un xuízo piloto aleatorio dun programa de prevención da obesidade de reavaliación cognitiva. Fisiol. Comportamento. 2015; 138: 124-132. [PubMed]
- Stoeckel LE, Garrison KA, Ghosh S., Wighton P., Hanlon CA, Gilman JM, Greer S., Turk-Browne NB, DeBettencourt MT, Scheinost D., Craddock C., Thompson T., Calderon V., Bauer CC , George M., Breiter HC, Whitfield-Gabrieli S., Gabrieli JD, LaConte SM, Hirshberg L. Optimizando o neurofeedback de fMRI en tempo real para o descubrimento e desenvolvemento terapéutico. NeuroImage Clin. 2014; 5: 245-255. 25161891 [PubMed]
- Stoeckel LE, Ghosh S., Hinds O., Tighe A., Coakley A., Gabrieli JDE, Whitfield-Gabrieli S., Evins A. neurofeedback fMRI en tempo real dirixido ás rexións cerebrais relacionadas co control e inhibición en fumadores de cigarrillos. 2011 Colexio Americano de Neuropsicofarmacoloxía, 50thth Annual Meeting.
- Stoeckel LE, Ghosh S., Keshavan A., Stern JP, Calderon V., Curran MT, Whitfield-Gabrieli S., Gabrieli JDE, Evins AE 2013. (2013a). "O efecto da neurofeedback de resonancia magnética en tempo real sobre a reactividade dos alimentos e cigarrillos", Colexio Americano de Neuropsicofarmacoloxía, 52nd Reunión Anual.
- Stoeckel LE, Murdaugh DL, Cox JE, Cook EW, 3rd, Weller RE A maior impulsividade está asociada á diminución da activación cerebral en mulleres obesas durante unha tarefa de desconto de atraso. Comportamento da imaxe cerebral. 2013;7(2):116–128. 22948956 [PubMed]
- Strowd RE, Cartwright MS, Passmore LV, Ellis TL, Tatter SB, Siddiqui MS Cambio de peso tras a estimulación cerebral profunda para trastornos do movemento. J. Neurol. 2010;257(8):1293–1297. 20221769 [PubMed]
- Suda M., Uehara T., Fukuda M., Sato T., Kameyama M., Mikuni M. A tendencia dietética e os problemas de comportamento alimentario no trastorno alimentario se relacionan co córtex frontotemporal dereito e orbitofrontal esquerdo: un estudo de espectroscopia de infravermello próximo. J. Psiquiatra. Res. 2010;44(8):547–555. 19962158 [PubMed]
- Sullivan PF Mortalidade en anorexia nervosa. Estou J. Psiquiatría. 1995;152(7):1073–1074. 7793446 [PubMed]
- Sulzer J., Haller S., Scharnowski F., Weiskopf N., Birbaumer N., Blefari ML, Bruehl AB, Cohen LG, Decharms RC, Gassert R., Goebel R., Herwig U., Laconte S., Linden D ., Luft A., Seifritz E., Sitaram R. Neurofeedback da RMN en tempo real: progreso e desafíos. Neuroimage. 2013; 76: 386-399. 23541800 [PubMed]
- Sun X., Veldhuizen MG, Wray A., De Araujo I., Pequeno D. A resposta de Amígdala ás pistas de alimentos en ausencia de fame prevé o cambio de peso. Apetito. 2013;60(1):168–174. [PubMed]
- Sutoh C., Nakazato M., Matsuzawa D., Tsuru K., Niitsu T., Iyo M., Shimizu E. Cambios nas actividades prefrontais relacionadas coa autorregulación nos trastornos alimentarios: un estudo de espectroscopia preto de infravermellos. PLOS Un. 2013; 8 (3): e59324. 23527162 [PubMed]
- Tanner CM, Brandabur M., Dorsey ER 2008. A enfermidade de Parkinson: unha visión global. dispoñible: http://www.parkinson.org/NationalParkinsonFoundation/files/84/84233ed6-196b-4f80-85dd-77a5720c0f5a.pdf.
- Tellez LA, Medina S., Han W., Ferreira JG, Licona-Limón P., Ren X., Lam TT, Schwartz GJ, De Araujo IE Un mensaxeiro lipídico intestinal vincula o exceso de graxa dietética coa deficiencia de dopamina. Ciencia. 2013;341(6147):800–802. 23950538 [PubMed]
- Terney D., Chaieb L., Moliadze V., Antal A., Paulus W. Aumentar a excitabilidade cerebral humana mediante estimulación de ruído aleatoria transcranial de alta frecuencia. J. Neurosci. 2008;28(52):14147–14155. 19109497 [PubMed]
- Thomas EL, Parkinson JR, Frost GS, Goldstone AP, Doré CJ, Mccarthy JP, Collins AL, Fitzpatrick JA, Durighel G., Taylor-Robinson SD, Bell JD O risco que falta: fenotipo RMN e MRS de adiposidade abdominal e graxa ectópica. Obesidade Spring Spring. 2012;20(1):76–87. 21660078 [PubMed]
- Thomas GN, Critchley JA, Tomlinson B., Cockram CS, Chan JC Relacións entre o polimorfismo taqI do receptor da dopamina D2 e a presión arterial en suxeitos chineses hiperglucémicos e normoglicémicos. Clin. Endocrinol. (Boi) 2001;55(5):605–611. 11894971 [PubMed]
- Thomsen G., Ziebell M., Jensen PS, Da Cuhna-Bang S., Knudsen GM, Pinborg LH Non hai correlación entre o índice de masa corporal e a dispoñibilidade do transportador de dopamina estriatal en voluntarios sans usando SPECT e [123I] PE2I. Obesidade. 2013; 21: 1803-1806. [PubMed]
- Tobler PN, Fiorillo CD, Schultz W. Codificación adaptativa do valor de recompensa por neuronas dopaminas. Ciencia. 2005;307(5715):1642–1645. 15761155 [PubMed]
- Tomycz ND, Whiting DM, Oh MY Estimación profunda do cerebro para a obesidade - desde bases teóricas ata deseñar o primeiro estudo piloto humano. Neurocirugía Rev. 2012;35(1):37–42. 21996938 [PubMed]
- Torres N., Chabardès S., Benabid AL Xustificación da estimulación cerebral profunda de hipotálamo en trastornos de inxestión e obesidade. Adv. Técnica Stand. Neurocirugía 2011; 36: 17-30. 21197606 [PubMed]
- Truong DQ, Magerowski G., Blackburn GL, Bikson M., Alonso-Alonso M. Modelado computacional de estimulación de corrente directa transcranial (tDCS) na obesidade: impacto da graxa da cabeza e das pautas de dose. Neuroimage Clin. 2013; 2: 759-766. 24159560 [PubMed]
- Tuite PJ, Maxwell RE, Ikramuddin S., Kotz CM, Kotzd CM, Billington CJ, Billingtond CJ, Laseski MA, Thielen SD Índice de peso e masa corporal en pacientes con enfermidade de Parkinson despois dunha cirurxía de estimulación cerebral profunda. Parkinsonismo Relat. Trastorno. 2005;11(4):247–252. 15878586 [PubMed]
- Uehara T., Fukuda M., Suda M., Ito M., Suto T., Kameyama M., Yamagishi Y., Mikuni M. Cambios do volume de sangue cerebral en pacientes con trastornos alimentarios durante a fluidez das palabras: un estudo preliminar usando múltiples- canle preto da espectroscopia infravermella. Coma. Trastorno do peso. 2007;12(4):183–190. 18227640 [PubMed]
- Uher R., Yoganathan D., Mogg A., Eranti SV, Treasure J., Campbell IC, Mcloughlin DM, Schmidt U. Efecto da estimulación magnética transcranial repetitiva prefrontal esquerda na ansia de alimentos. Biol. Psiquiatría. 2005;58(10):840–842. 16084855 [PubMed]
- Vainik U., Dagher A., Dubé L., Fellows LK Correlacións neurobolutivas do índice de masa corporal e comportamentos alimentarios nos adultos: unha revisión sistemática. Neurosci. Biobehav. Rev. 2013;37(3):279–299. 23261403 [PubMed]
- Val-Laillet D., Biraben A., Randuineau G., Malbert CH A estimulación crónica do nervio vago diminuíu o aumento de peso, o consumo de alimentos e a ansia doce nos minipigos obesos para adultos. Apetito. 2010;55(2):245–252. 20600417 [PubMed]
- Val-Laillet D., Layec S., Guérin S., Meurice P., Malbert CH Cambios na actividade cerebral despois dunha obesidade inducida pola dieta. Obesidade Spring Spring. 2011;19(4):749–756. 21212769 [PubMed]
- Van De Giessen E., Celik F., Schweitzer DH, Van Den Brink W., Booij J. Disponibilidade do receptor Dopamine D2 / 3 e liberación de dopamina inducida por anfetamina na obesidade. J. Psicofarmacol. 2014;28(9):866–873. 24785761 [PubMed]
- Van De Giessen E., Hesse S., Caan MW, Zientek F., Dickson JC, Tossici-Bolt L., Sera T., Asenbaum S., Guignard R., Akdemir UO, Knudsen GM, Nobili F., Pagani M. ., Vander Borght T., Van Laere K., Varrone A., Tatsch K., Booij J., Sabri O. Non hai asociación entre a unión do transportador de dopamina estriatal e o índice de masa corporal: un estudo europeo multicéntrico en voluntarios sans. Neuroimage. 2013; 64: 61-67. 22982354 [PubMed]
- Van Den Eynde F., Guillaume S., Broadbent H., Campbell IC, Schmidt U. Estimulación magnética transcranial repetitiva na anorexia nervosa: un estudo piloto. EUR. Psiquiatría. 2013;28(2):98–101. 21880470 [PubMed]
- Van Der Plasse G., Schrama R., Van Seters SP, Vanderschuren LJ, Westenberg HG A estimulación cerebral profunda revela unha disociación do comportamento consumado e motivado no núcleo medial e lateral do acougado da rata. PLOS Un. 2012; 7 (3): e33455. 22428054 [PubMed]
- Van Dijk SJ, Molloy PL, Varinli H., Morrison JL, Muhlhausler BS, Membros de EpiSCOPE Epigenética e obesidade humana. Int. J. Obes. (Lond) 2014; 39: 85-97. 24566855 [PubMed]
- Verdam FJ, Schouten R., Greve JW, Koek GH, Bouvy ND Unha actualización sobre técnicas menos invasivas e endoscópicas que imitan o efecto da cirurxía bariátrica. J. Obes. 2012; 2012: 597871. 22957215 [PubMed]
- Vijgen GHEJ, Bouvy ND, Leenen L., Rijkers K., Cornips E., Majoie M., Brans B., Van Marken Lichtenbelt WD A estimulación do nervio vaginal aumenta o gasto enerxético: relación coa actividade do tecido adiposo marrón. PLOS Un. 2013; 8 (10): e77221. 24194874 [PubMed]
- Volkow ND, Wang GJ, Telang F., Fowler JS, Thanos PK, Logan J., Alexoff D., Ding YS, Wong C., Ma Y., Pradhan K. Os receptores D2 estriatales de dopamina baixa están asociados ao metabolismo prefrontal en obesos temas: posibles factores que contribúen. Neuroimage. 2008;42(4):1537–1543. 18598772 [PubMed]
- Walker HC, Lyerly M., Cutter G., Hagood J., Stover NP, Guthrie SL, Guthrie BL, Watts RL Cambios de peso asociados a STB DB unilateral e PD avanzada. Parkinsonismo Relat. Trastorno. 2009;15(9):709–711. 19272829 [PubMed]
- Wallace DL, Aarts E., Dang LC, Greer SM, Jagust WJ, D'Esposito M. Dopamina estriatal dorsal, preferencia alimentaria e percepción da saúde en humanos. PLOS One. 2014; 9 (5): e96319. 24806534 [PubMed]
- Walpoth M., Hoertnagl C., Mangweth-Matzek B., Kemmler G., Hinterhölzl J., Conca A., Hausmann A. Estimulación magnética transcranial repetitiva en bulimia nervosa: resultados preliminares dun só centro, aleatorizado, dobre cego. , ensaio controlado por tréboles en pacientes ambulatorios femininos. Psicótima. Psicosomía. 2008;77(1):57–60. 18087209 [PubMed]
- Wang GJ, Tomasi D., Convit A., Logan J., Wong CT, Shumay E., Fowler JS, Volkow ND IMC modulan os cambios de dopamina dependentes de calorías en acusadores da inxestión de glicosa. PLOS Un. 2014; 9 (7): e101585. 25000285 [PubMed]
- Wang GJ, Volkow ND, Fowler JS O papel da dopamina na motivación dos alimentos en humanos: implicacións para a obesidade. Opinión de expertos. Hai. Obxectivos. 2002;6(5):601–609. 12387683 [PubMed]
- Wang GJ, Volkow ND, Logan J., Pappas NR, Wong CT, Zhu W., Netusil N., Fowler JS Dopamina cerebral e obesidade. Lancet. 2001;357(9253):354–357. 11210998 [PubMed]
- Wang GJ, Volkow ND, Telang F., Jayne M., Ma Y., Pradhan K., Zhu W., Wong CT, Thanos PK, Geliebter A., Biegon A., Fowler JS Evidencia das diferenzas de xénero na capacidade de inhibir a activación cerebral provocada pola estimulación dos alimentos. Proc. Natl. Acad. Sci. EUA 2009;106(4):1249–1254. 19164587 [PubMed]
- Wang GJ, Volkow ND, Thanos PK, Fowler JS Imaxe das vías de dopamina cerebral: implicacións para comprender a obesidade. J. Addict Med. 2009;3(1):8–18. 21603099 [PubMed]
- Wassermann E., Epstein C., Ziemann U. Oxford Manual of Stimulation Transcranial. [! (sb: nome)!]; Prema: 2008.
- Watanabe A., Kato N., Kato T. Efectos da creatina na fatiga mental e a osixenación da hemoglobina cerebral. Neurosci. Res. 2002;42(4):279–285. 11985880 [PubMed]
- Weiskopf N. RMN en tempo real e a súa aplicación ao neurofeedback. Neuroimage. 2012;62(2):682–692. 22019880 [PubMed]
- Weiskopf N., Scharnowski F., Veit R., Goebel R., Birbaumer N., Mathiak K. Autorregulación da actividade cerebral local utilizando imaxes de resonancia magnética funcional en tempo real (RMN) J. Physiol. París. 2004;98(4–6):357–373. 16289548 [PubMed]
- Weiskopf N., Sitaram R., Josephs O., Veit R., Scharnowski F., Goebel R., Birbaumer N., Deichmann R., Mathiak K. Imaxes de resonancia magnética funcional en tempo real: métodos e aplicacións. Magn. Reson. Imaxe. 2007;25(6):989–1003. 17451904 [PubMed]
- Whiting DM, Tomycz ND, Bailes J., De Jonge L., Lecoultre V., Wilent B., Alcindor D., Prostko ER, Cheng BC, Angle C., Cantella D., Whiting BB, Mizes JS, Finnis KW, Ravussin E., Oh MY Estimulación cerebral profunda da área hipotalámica lateral para obesidade refractaria: un estudo piloto con datos preliminares sobre seguridade, peso corporal e metabolismo da enerxía. J. Neurocirugía. 2013;119(1):56–63. 23560573 [PubMed]
- Wightman EL, Haskell CF, Forster JS, Veasey RC, Kennedy DO Epigallocatechin galate, parámetros do fluxo sanguíneo cerebral, rendemento cognitivo e estado de ánimo en humanos sans: unha investigación de cruce de dobre cego controlada con placebo. Hum. Psicofarmacol. 2012;27(2):177–186. 22389082 [PubMed]
- Wilcox CE, Braskie MN, Kluth JT, Jagust WJ Comportamento excesivo e dopamina estriatal con 6- [F] -fluoro-lPET -m-tirosina. J. Obes. 2010; 2010 [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
- Williams KW, Elmquist JK Da neuroanatomía ao comportamento: integración central dos sinais periféricos que regulan o comportamento da alimentación. Nat. Neurosci. 2012;15(10):1350–1355. 23007190 [PubMed]
- Wing RR, Phelan S. Mantemento da perda de peso a longo prazo. Estou J. Clin. Nutr. 2005;82(1 Suppl):222S–225S. 16002825 [PubMed]
- Wu H., Van Dyck-Lippens PJ, Santegoeds R., Van Kuyck K., Gabriëls L., Lin G., Pan G., Li Y., Li D., Zhan S., Sun B., Nuttin B. Estimulación do cerebro profundo para a anorexia nerviosa. Neurocirurxía mundial. 2013;80(3–4):S29.e1–S29.e10. 22743198 [PubMed]
- Xiao Y., Beriault S., Pike GB, Collins DLM multicontrasto FLASH MRI multicontrasto para dirixir o núcleo subtalámico. Magn. Reson. Imaxe. 2012;30(5):627–640. 22503090 [PubMed]
- Xue G., Aron AR, Poldrack RA Substratos neuronais comúns para inhibición de respostas manuais e faladas. Cerebro. Cortex. 2008;18(8):1923–1932. 18245044 [PubMed]
- Yimit D., Hoxur P., Amat N., Uchikawa K., Yamaguchi N. Efectos do péptido de soia sobre a función inmune, a función cerebral e a neuroquímica en voluntarios sans. Nutrición. 2012;28(2):154–159. 21872436 [PubMed]
- Yokum S., Gearhardt AN, Harris JL, Brownell KD, Stice E. As diferenzas individuais na actividade de estriado con anuncios alimentarios prevén un aumento de peso nos adolescentes. Obesidade (Spring Spring) 2014; 22: 2544-2551. 25155745 [PubMed]
- Yokum S., Ng J., Stice E. Tendencia atenta ás imaxes dos alimentos asociadas ao aumento do peso e ao aumento do peso futuro: un estudo RMN. Obesidade Spring Spring. 2011;19(9):1775–1783. 21681221 [PubMed]
- Yokum S., Stice E. Regulación cognitiva da ansia de alimentos: efectos de tres estratexias de reavaliación cognitiva sobre a resposta neural a alimentos saborosos. Int. J. Obes. (Lond) 2013;37(12):1565–1570. 23567923 [PubMed]
- Zahodne LB, Susatia F., Bowers D., Ong TL, Jacobson CET, Okun MS, Rodriguez RL, Malaty IA, Foote KD, Fernandez HH Binge eating in Parkinson's: prevalence, correlates and the contribution of deep brain stimulation. J. Neuropsiquiatría Clin. Neurociencias. 2011;23(1):56–62. 21304139 [PubMed]
- Zangen A., Roth Y., Voller B., Hallett M. Estimulación magnética transcraneal das rexións cerebrais profundas: evidencias para a eficacia da bobina H. Clin. Neurofisiol. 2005;116(4):775–779. 15792886 [PubMed]
- Zhang X., Cao B., Yan N., Liu J., Wang J., Tung VOV, Li Y. A estimulación do nervio Vagus modula a memoria afectiva relacionada coa dor visceral. Comportamento. Res cerebro. 2013;236(1):8–15. 22940455 [PubMed]
- Ziauddeen H., Farooqi IS, Fletcher PC A obesidade e o cerebro: ¿como de convincente é o modelo de adicción? Nat. Rev. Neurosci. 2012;13(4):279–286. 22414944 [PubMed]
- Zotev V., Krueger F., Phillips R., Alvarez RP, Simmons WK, Bellgowan P., Drevets WC, Bodurka J. Autorregulación da activación de amígdala mediante neurofeedback de FMRI en tempo real. PLOS Un. 2011; 6 (9): e24522. 21931738 [PubMed]
- Zotev V., Phillips R., Young KD, Drevets WC, Bodurka J. Control prefrontal da amígdala durante o adestramento en neurofeedback de fMRI en tempo real de regulación de emocións. PLOS Un. 2013; 8 (11): e79184. 24223175 [PubMed]
;