Diferenzas relacionadas coa obesidade entre mulleres e homes na estrutura cerebral e comportamento dirixido a obxectivos (2011)

Front Hum Neurosci. 2011; 5: 58.

Publicado en liña 2011 Jun 10. doi:  10.3389 / fnhum.2011.00058

PMCID: PMC3114193

Diferenzas relacionadas coa obesidade entre mulleres e homes na estrutura cerebral e no comportamento dirixido por obxectivos

Annette Horstmann,1,2, * Franziska P. Busse,3 David Mathar,1,2 Karsten Müller,1 Jöran Lepsien,1 Haiko Schlögl,3 Stefan Kabisch,3 Jürgen Kratzsch,4 Jane Neumann,1,2 Michael Stumvoll,2,3 Arno Villringer,1,2,5,6 Burkhard Pleger1,2,5,6

Información do autor ► Notas de artigos ► Información sobre dereitos de autor e licenza ►

Este artigo foi citado por outros artigos en PMC.

Cambiar a:

Abstracto

As diferenzas de xénero na regulación do peso corporal están ben documentadas. Aquí, avaliamos as influencias do xénero relacionadas coa obesidade na estrutura cerebral e no rendemento na tarefa de xogo de Iowa. Esta tarefa require avaliación tanto das recompensas inmediatas como dos resultados a longo prazo e, polo tanto, reflicte a compensación entre a recompensa inmediata de comer e o efecto a longo prazo de comer en exceso no peso corporal. Nas mulleres, pero non nos homes, demostramos que a preferencia por recompensas inmediatas salientables ante as consecuencias negativas a longo prazo é maior en obesos que en persoas delgadas. Ademais, informamos de diferenzas estruturais no estriado dorsal esquerdo (é dicir, putamen) e no córtex prefrontal dorsolateral dereito só para mulleres. Funcionalmente, sábese que ambas as dúas rexións desempeñan funcións complementarias no control habitual e dirixido a obxectivos do comportamento en contextos motivacionais. Para mulleres e homes, o volume de materia gris correlaciona positivamente coas medidas da obesidade en rexións que codifican o valor e a salidez dos alimentos (é dicir, núcleo accumbens, córtex orbitofrontal), así como no hipotálamo (é dicir, o centro homeostático central do cerebro). Estas diferenzas entre suxeitos delgados e obesos nos sistemas de control hedónico e homeostático poden reflectir un sesgo no comportamento alimentario cara á inxestión de enerxía superior á demanda homeostática real. Aínda que non podemos inferir dos nosos resultados a etioloxía das diferenzas estruturais observadas, os nosos resultados semellan diferenzas neuronais e de comportamento ben coñecidas doutras formas de adicción, con diferenzas marcadas entre mulleres e homes. Estes descubrimentos son importantes para deseñar tratamentos da obesidade adecuados ao xénero e posiblemente o seu recoñecemento como unha forma de adicción.

Palabras clave: diferenza de xénero, morfometría baseada en voxel, obesidade, estrutura cerebral, tarefa de xogo en Iowa, sistema de recompensa

Cambiar a:

introdución

A regulación do peso corporal e da inxestión de enerxía é un proceso complexo que inclúe tanto sistemas humoral e homeostático e hedónico central. Na literatura descríbense diferenzas baseadas no xénero na regulación do peso corporal que cobren estes dominios. A prevalencia da obesidade é lixeiramente superior nas mulleres (en Alemaña, onde se realizou este estudo, mulleres 20.2%, homes = 17.1%, Organización Mundial da Saúde, 2010) e descríbense diferenzas entre sexos respecto á regulación biolóxica do peso corporal para as hormonas gastrointestinais (Carroll et al., 2007; Beasley et al., 2009; Edelsbrunner et al., 2009) e para os factores sociais e ambientais relacionados coa alimentación, así como para o comportamento dietético (Rolls et al., 1991; Provencher et al., 2003).

Un estudo recente mostrou que os factores de risco da obesidade para mulleres e homes difieren profundamente a pesar de ter o mesmo efecto sobre o peso corporal: para os homes, a maior parte da diferenza entre grupos con alto e baixo risco para a saúde explicouse pola variabilidade na competencia alimentaria. cubrindo actitudes alimentarias, aceptación de alimentos, regulación interna e habilidades contextuais como a planificación de comidas) e a restricción consciente da inxestión de alimentos. Para as mulleres, a incapacidade de resistir as pistas emocionais e a alimentación incontrolada explicou a maioría das diferenzas de grupo (Greene et al., 2011).

Estas observacións suxiren diferenzas fundamentais na forma en que as mulleres e os homes procesan a información relacionada co alimento e controlan a inxestión de alimentos, que está apoiada por evidencias de mecanismos neuronais parcialmente separados en resposta aos alimentos e no control do comportamento alimenticio para ambos os sexos (Parigi et al.) ., 2002; Smeets et al., 2006; Uher et al., 2006; Wang et al., 2009). Non obstante, como os homes e as mulleres poden converterse en obesos, ningunha destas formas parece protexer do exceso de peso.

Neste estudo investigamos dous aspectos das diferenzas de xénero relacionadas coa obesidade. En primeiro lugar, utilizando a morfometría baseada en voxel (VBM), valoramos as diferenzas na estrutura cerebral nos homes e mulleres delgadas e obesas. En segundo lugar, exploramos posibles diferenzas relacionadas co xénero no control cognitivo sobre o comportamento alimentario mediante unha versión modificada da tarefa do xogo de Iowa (Bechara et al., 1994).

Un estudo recente que empregou unha resonancia magnética funcional atopou diferenzas relacionadas co xénero ad libitum inxestión de enerxía despois de 6 días de alimentación eucalórica, así como na activación cerebral relacionada cos alimentos para suxeitos normais de peso (Cornier et al., 2010). Neste estudo, a activación na cortiza prefrontal dorsolateral (DLPFC) correlacionouse negativamente coa inxestión de enerxía, pero co aumento dos niveis de activación en mulleres en comparación cos homes. Os autores suxeriron que estas maiores respostas neuronais prefrontais nas mulleres reflicten un maior procesamento cognitivo relacionado coa función executiva, como a orientación ou a avaliación do comportamento alimentario. No caso da obesidade, con todo, o deterioro destes mecanismos de control pode contribuír ao exceso de enerxía.

Para investigar posibles diferenzas relacionadas co xénero no control cognitivo sobre o comportamento alimentario na obesidade, usamos unha versión modificada do IGT. Esta tarefa require unha avaliación tanto das recompensas inmediatas como dos resultados a longo prazo e, polo tanto, queda reflectida a compensación entre a recompensa inmediata da alimentación e a influencia a longo prazo da alimentación excesiva no peso corporal. Supoñendo que os suxeitos obesos prefiren recompensas inmediatas altas, mesmo fronte a un resultado negativo a longo prazo, enfocamos as nosas investigacións na cuberta B. Nesta cuberta, as recompensas inmediatas son acompañadas de castigos pouco frecuentes pero altos que levan a un resultado negativo a longo prazo. Para contrastar cada unha das outras plataformas coa cuberta B individualmente, presentamos só dous en lugar de catro tarxetas alternativos en calquera momento. Hipotetizando que a obesidade afecta de xeito diferente ao control cognitivo sobre o comportamento en homes e mulleres, esperabamos atopar efectos de xénero e obesidade sobre medidas de comportamento no IGT.

A morfometría baseada en Voxel é unha valiosa ferramenta para identificar as diferenzas na estrutura da materia gris (GM) do cerebro relacionadas non só con enfermidades senón tamén co desempeño das tarefas (Sluming et al., 2002; Horstmann et al., 2010). Ademais, a densidade xenética e os parámetros estruturais da materia branca mostráronse recentemente que cambian rapidamente en resposta a un comportamento alterado, como dominar unha nova habilidade, é dicir, mostrar que o cerebro é un órgano plástico (Draganski et al., 2004; Scholz et al., 2009; Taubert et al., 2010). Polo tanto, as adaptacións nos circuítos funcionais debido a un comportamento alterado, como unha comida persistente, podería reflectirse na estrutura transxénica do cerebro.

Primeiros estudos pioneiros que investigaron a estrutura do cerebro na obesidade mostraron diferenzas relacionadas coa obesidade en varios sistemas cerebrais (Pannacciulli et al., 2006, 2007; Taki et al., 2008; Raji et al., 2010; Schäfer et al., 2010; Walther et al., 2010; Stanek et al., 2011) Aínda que son moi perspicaces para identificar estruturas do cerebro que son diferentes na obesidade, estes estudos non investigaron posibles efectos relacionados co sexo. Un estudo reportou unha influencia do xénero e da obesidade nas propiedades de difusión da materia branca (Mueller et al., 2011).

Estudamos a relación entre a estrutura cerebral ea obesidade [medida polo índice de masa corporal (IMC), así como a leptina] usando VBM en homes e mulleres nunha mostra de idade normal, saudable, combinada con xénero e distribución de IMC. Dadas as diferenzas de xénero mencionadas anteriormente no procesamento de información relacionada cos alimentos, presentamos a hipótese de atopar dependentes de xénero ademais dos correlatos de obesidade independentes de xénero na estrutura cerebral.

Cambiar a:

Materiais e Métodos

Temas

Incluímos 122 suxeitos caucásicos sans. Compatiamos machos e femias segundo a distribución e o rango de IMC así como a idade [femias 61 (premenopáusicas), IMC (f) = 26.15 kg / m2 (SD 6.64, 18-44), BMI (m) = 27.24 kg / m2 (SD 6.13, 19 – 43),2 = 35.66 (25), p = 0.077; idade (f) = 25.11 anos (DE 4.43, 19 a 41), idade (m) = 25.46 anos (DE 4.25, 20 a 41), χ2 = 11.02 (17), p = 0.856; ver Figura Figura11 para a distribución do IMC e da idade dentro de ambos grupos]. Os criterios de inclusión foron entre os 18 e os 45 anos. Os criterios de exclusión foron a hipertensión, dislipidemia, síndrome metabólica, depresión (Inventario de Depresión de Beck, valor de corte 18), antecedentes de enfermidades neuropsiquiátricas, tabaquismo, diabetes mellitus, afeccións que son contraindicacións da MR- imaxe e anomalías na exploración de RM ponderada T1. O estudo realizouse de acordo coa Declaración de Helsinqui e foi aprobado polo comité de ética local da Universidade de Leipzig. Todos os suxeitos deron o consentimento informado por escrito antes de participar no estudo.

figura 1

figura 1

Distribución do índice de masa corporal [en kg / m2 (A)] e idade [en anos (B)] para participantes femininos e masculinos.

Adquisición de resonancia magnética

As imaxes con peso ponderado de T1 adquiríronse nun escáner 3T TIM Trio de corpo enteiro (Siemens, Erlangen, Alemaña) cunha bobina de matrices de canle 12 usando unha secuencia MPRAGE [TI = 650 ms; TR = 1300 ms; instantánea FLASH, TRA = 10 ms; TE = 3.93 ms; alpha = 10 °; ancho de banda = 130 Hz / pixel (é dicir, 67 kHz total); matriz de imaxe = 256 × 240; FOV = 256 mm × 240 mm; grosor da lousa = 192 mm; Particións 128; 95% resolución de porcións; orientación sagital; resolución espacial = 1 mm × 1 mm × 1.5 mm; Adquisicións 2].

Procesamento de imaxes

SPM5 (Wellcome Trust Center for Neuroimaging, UCL, Londres, Reino Unido; http://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm) empregouse para o pre-procesamento de imaxes ponderadas por T1 e para a análise estatística. As imaxes MR foron procesadas utilizando o enfoque DARTEL (Ashburner, 2007) con parámetros estándar para VBM executado baixo MatLab 7.7 (Mathworks, Sherborn, MA, EUA). Todas as análises realizáronse en imaxes corrixidas por segmentación, rexistradas (transformación de corpo ríxido), isotrópicas interpoladas (1.5 mm × 1.5 mm × 1.5 mm) e lisas (FWHM 8 mm). Todas as imaxes se deformaron en función da transformación do modelo DARTEL específico para o grupo á imaxe anterior de GM proporcionada por SPM5 para satisfacer o espazo estereotáctico estándar do Instituto Neurolóxico de Montreal (MNI). Os segmentos transxénicos foron modulados (é dicir, escalados) polos determinantes xacobeos das deformacións introducidas pola normalización para dar conta da compresión e expansión locais durante a transformación.

Análise estatística

Avaliaronse os seguintes modelos estatísticos: un deseño factorial completo cun factor (xénero) e dous niveis (mulleres e homes), incluíndo o IMC como covariante centrado no medio do factor sen interacción. Os modelos adicionais incluían interaccións entre o IMC ou o nivel de leptina central e o xénero para examinar os efectos diferenciales destas covariantes dentro dos dous grupos. Todos os modelos estatísticos incluían covariables para a idade e os volumes totais de materia gris e branca para dar conta dos efectos confusos da idade e do tamaño do cerebro. Os resultados consideráronse significativos cun límite de voxel p <0.001 cun limiar adicional a nivel de clúster de p  <0.05 (corrixido por FWE, cerebro enteiro). Efectivamente, esta estatística combinada a nivel de voxel e cluster reflicte a probabilidade de que un cluster dun tamaño determinado, que conste só de voxels con p <0.001, produciríase por casualidade nos datos da suavidade dada. Os resultados corrixíronse ademais por suavidade non isótropa (Hayasaka et al., 2004).

Procedementos analíticos

É ben coñecida que a leptina, unha hormona derivada dos adipocitos, se correlaciona coa porcentaxe de graxa corporal (Considine et al., 1996; Marshall et al., 2000). Os efectos centrais para a leptina foron descritos extensivamente (Fulton et al., 2006; Hommel et al., 2006; Farooqi et al., 2007; Dileone, 2009). Por iso, incluímos o nivel estimado de leptina central (é dicir, o logaritmo natural da leptina periférica, Schwartz et al., 1996) ademais do IMC como medida da obesidade. A concentración de leptina sérica (Ensayo inmunosorbente ligado a enzima, Mediagnost, Reutlingen, Alemaña) foi determinada para un subpremio [n = 56 (24 femias), IMC (f) = 27.29 kg / m2 (SD 6.67, 19-44), BMI (m) = 30.13 (SD 6.28, 20-43); idade (f) = anos 25.33 (SD 5.27, 19-41), idade (m) = 25.19 anos (SD 4.5, 20-41)].

Tarefa de xogo modificada en Iowa

os participantes

Sesenta e cinco participantes sans probáronse coa tarefa de xogo modificada de Iowa [femias 34, 15 magra (media IMC 21.9 kg / m)2 ± 2.2; idade media 24.1 anos ± 2.8) e 19 obesos (IMC medio 35.4 kg / m2 ± 3.9; idade media 25.4 anos ± 3.4); 31 machos, 16 magros (IMC medio 23.8 kg / m2 ± 3.2; idade media 25.2 anos ± 3.8) e 15 obesos (IMC medio 33.5 kg / m2 ± 2.4; idade media 26.7 anos ± 4.0)]. Suxeitos cun IMC maior ou igual a 30 kg / m2 clasificáronse como obesos. Os catro subgrupos atopáronse de acordo coa súa formación educativa. Un suxeito obeso feminino foi excluído da análise debido a unha hipofunción tiroidea.

Procedemento experimental

A versión IGT modificada e a adquisición de datos de comportamento implementáronse na Presentación 14.1 (Neurobehavioral Systems Inc., Albany, CA, EUA). A nosa versión da tarefa modificada era similar na súa composición de cuberta xeral para o IGT orixinal (Bechara et al., 1994). As cubertas A e B foron desventajosas, o que levou a unha perda a longo prazo e as cubertas C e D resultaron nun resultado positivo a longo prazo. As nosas modificacións na tarefa só correspondían ao número de diferentes tarxetas presentados simultáneamente e á frecuencia de ganancia / perda e tamaño de ganancia / perda en cada plataforma. Os participantes tiveron que escoller entre dúas tarxetas de tarxetas alternativas en cada bloque (por exemplo, o deck B + C). A cuberta A e C tiñan unha frecuencia de ganancia / perda de 1: 1 cunha ganancia inmediata de + 100 (+ 70 respectivamente) e unha perda inmediata de −150 (−20 respectivamente). As cubertas B e D tiñan unha frecuencia de ganancia / perda de 4: 1 e produciron recompensas inmediatas de + 100 (+ 50 respectivamente) e perdas en cantidade de −525 (−75 respectivamente). Así, a cuberta A e B levaron a unha perda neta global mentres que a cuberta C e D conduciron a unha ganancia neta.

En cada proba, en pantalla mostráronse dúas tarxetas con signo de interrogación, indicando que os suxeitos tiveron que elixir unha tarxeta. O signo de interrogación foi substituído por unha cruz branca despois de que os participantes elixisen. En cada proba, os participantes tiveron que tomar a decisión en menos de 3 s. Se os suxeitos non puideron seleccionar unha tarxeta dentro deste límite, apareceu un sorriso cunha boca de punto de interrogación e comezou o seguinte xuízo. Estes ensaios foron descartados.

Os participantes completaron os ensaios 90 subdivididos en bloques aleatorios 3 (AB / BC / BD) de probas 30 cada un. Despois de cada bloque, introduciuse unha pausa de 30 s, onde se informou aos suxeitos de que as tarxetas presentadas serían diferentes no seguinte bloque. Analogamente ao IGT orixinal, díxolles aos suxeitos que maximizasen o resultado a través de opcións vantaxosas.

Para as cuestións de motivación, aos participantes recibíronse unha bonificación de ata 6 €, ademais do pago de base de acordo co seu rendemento na tarefa.

Análise de datos

Todos os resultados computáronse con PASW Statistics 18.0 (IBM Corporation, Somers, NY, EUA). O número de tarxetas extraídas da cuberta B analizouse con respecto á obesidade e as diferenzas de xénero incluíndo a idade como covariante no modelo lineal xeral. Ademais, investigáronse as curvas usando un ANOVA de medidas repetidas. Realizáronse máis ANOVAs para obter efectos de grupo separados para ambos sexos con respecto á obesidade. A correlación entre o IMC ea preferencia para a cuberta B calculouse usando un modelo lineal.

Cambiar a:

Resultados

Estrutura da materia gris

Para explorar correlatos da obesidade na estrutura cerebral, usamos DARTEL para VBM de todo o cerebro (Ashburner, 2007) con base na resonancia magnética con peso ponderado de T1. Os resultados detallados móstranse na figura Figura22 e Táboa Táboa1.1. Atopamos unha correlación positiva entre o IMC eo volume de materia gris (GMV) na cortiza orbitofrontal posterior medial (OFC), o núcleo accumbens (NAcc) bilateralmente, o hipotálamo e o putamen esquerdo (é dicir, o estriado dorsal, os voxels de pico p <0.05, corrixido por FWE para comparacións múltiples a nivel de voxel) cando se incluíron homes e mulleres na análise (ver Figura Figure2) .2). Realizando a mesma análise dentro dos grupos de tamaño igual (n  = 61) de mulleres e homes por separado, obtivemos resultados comparables para mulleres pero non para homes: En particular, atopamos unha correlación positiva significativa entre GMV en OFC / NAcc e IMC en ambos os grupos (Figura (Figura 33 fila superior, femias r = 0.48, p <0.001, homes r = 0.48, p <0.001) pero unha correlación significativa entre o GMV no putamen e o IMC só para mulleres (Figura (Figura 33 liña media, mulleres r = 0.51, p <0.001; homes r = 0.003, p = 0.979).

figura 2

figura 2

A obesidade está asociada con alteracións estruturais da estrutura da materia gris do cerebro. Os resultados móstranse detalladamente para todo o grupo (n = 122), incluíndo homes e mulleres. Fila superior: franxas coronais, os números indican a localización da porción en ...

Táboa 1

Táboa 1

Correlacións entre materia gris e medidas de obesidade.

figura 3

figura 3

A asociación da obesidade con profundas alteracións estruturais dependentes do xénero nas rexións do cerebro implicadas no procesamento da recompensa, no control cognitivo e na homeostática. O volume do córtex orbitofrontal medial posterior (OFC), núcleo accumbens (NAcc), ...

Sábese que os suxeitos obesos mostran elevados niveis de leptina periférica, unha hormona derivada do adipocito circulante que se correlaciona fortemente coa cantidade de graxa corporal (Marshall et al., 2000; Park et al., 2004). Así, os niveis elevados de leptina reflicten a cantidade de exceso de graxa corporal. Como un IMC elevado non reflicte necesariamente o exceso de graxa corporal, usamos a leptina como medida adicional do grao de obesidade para asegurarnos de que un alto IMC na nosa mostra reflicte o exceso de graxa corporal en vez de exceso de masa magra. Descubrimos que as mulleres tiñan unha maior concentración absoluta de leptina sérica en comparación cos homes [mulleres 30.92 ng / ml (SD 26.07), homes 9.65 ng / ml (SD 8.66), p <0.0001]. Un ANCOVA revelou unha interacción significativa entre o IMC (2 niveis: peso normal ≤ 25; obesidade ≥ 30), sexo e concentración sérica de leptina (F1,41 = 16.92, p <0.0001).

Tanto para homes como para mulleres atopamos unha correlación positiva entre a leptina e a GMV no NAC e no estrato ventral bilateralmente (mulleres) r = 0.56, p = 0.008; homes r = 0.51, p = 0.005), así como no hipotálamo (Figura (Figura 33 terceira fila). Só as mulleres mostran diferenzas estruturais relacionadas coa leptina no putamen esquerdo e no fornix (figura (Figura 3,3, áreas mostradas en vermello na terceira fila). Os grupos no NAcc e no putamen mostran unha superposición substancial coas rexións identificadas correlacionando o IMC con GMV (figura) (Figura 33 primeiro a terceira fila). Ademais, só para as mulleres atopamos un inversa correlación (é dicir, negativa) entre os niveis de leptina e GMV na DLPFC correcta (r = −0.62, p <0.001; Figura Figura3,3, fila inferior).

Relación entre comportamento no xogo, xénero e obesidade

No IGT, a cuberta B transmite altas recompensas inmediatas con cada tarxeta pero con baixas frecuencias altas, o que resulta finalmente nun resultado a longo prazo negativo. Por iso, as opcións da cuberta B reflicten o conflito entre recompensas inmediatas moi destacadas e a consecución de obxectivos a longo prazo. Na actual versión da Iowa Gambling Task, as mulleres obesas elixiron significativamente máis tarxetas da cuberta B cando se contrastan con cada plataforma vantaxosa (é dicir, C ou D) que as mulleres delgadas en todos os ensaios (F1,32 = 8.68, p  = 0.006). Non atopamos diferenzas entre as mulleres delgadas e as obesas ao contrastar as dúas cubertas desvantaxadas (é dicir, A e B). Ademais, houbo unha correlación significativa entre o IMC e o número total de cartas escollidas na baralla B para as mulleres (Figura (Figura4A) .4A). Comparando os delgados con homes obesos non atopamos ningunha diferenza significativa para o número total de tarxetas escollidas entre a plataforma B (F1,29 = 0.51, p = 0.48), nin unha correlación significativa co IMC.

figura 4

figura 4

Diferenzas nas mulleres magras e obesas na súa capacidade de axustar o comportamento de elección para cumprir cos obxectivos a longo prazo. (A) A preferencia pola cuberta B sobre todos os ensaios correlaciona co IMC dentro do grupo de mulleres. Liña gris: regresión lineal. (B) Diferencia entre fraco ...

Para comprobar as diferenzas no comportamento da aprendizaxe entre os participantes magros e obesos, analizamos as eleccións da cuberta B ao longo do tempo. Ao longo da aprendizaxe, as mulleres obesas non mostraron axuste no comportamento de elección. En contraste, para as mulleres magras observamos unha diminución gradual na preferencia polas tarxetas do mazo B (ver figura Figura4B) .4B). Así, as mulleres obesas non adaptaron o seu comportamento a un resultado vantaxoso global en comparación coas mulleres fracas. A análise do comportamento na aprendizaxe só revelou un efecto significativo para a obesidade en mulleres (F1,30 = 6.61, p = 0.015) pero non en homes.

Este efecto de xénero foi particularmente pronunciado na última fase da aprendizaxe (é dicir, os ensaios 25-30), onde observamos unha interacción significativa entre xénero e obesidade por comportamento de elección na cuberta B (F1,59 = 6.10; p = 0.02). Aquí, as mulleres obesas escolleron máis do dobre de cartas do mazo B que as mulleres delgadas (F1,33 = 17.97, p <0.0001). Para os suxeitos masculinos, non se observou ningunha diferenza significativa (Figura (Figura4C, 4C, F1,29 = 0.13, p = 0.72). Ademais, unha análise de correlación mostrou unha forte correlación (r = 0.57, p  <0.0001) entre o IMC e o número de cartas escollidas na baralla B no último bloque para mulleres. De novo, non se observou ningunha correlación significativa para os homes (r = 0.17, p = 0.35).

Cambiar a:

Conversa

Tanto para homes como para mulleres, mostramos unha correlación entre o VGM e as medidas de obesidade na OFC medial posterior (mOFC) e dentro do estriato ventral (é dicir, o NAcc), que está en liña coas diferencias de grupos xa mencionadas anteriormente na GM cando se compara a magra. a suxeitos obesos (Pannacciulli et al., 2006). A interacción entre estas dúas rexións é crucial para avaliar estímulos motivados (como a comida) e transmitir esta información para a toma de decisións. Funcionalmente, estas rexións codifican a salidez e o valor subxectivo dos estímulos (Plassmann et al., 2010). Na bulimia nervosa (BN), unha condición onde o comportamento alimentario pero NON o IMC difire do normal, o VGM das mesmas estruturas é maior nos pacientes que nos controis (Schäfer et al., 2010). Isto suxire que a estrutura destas rexións está afectada ou é unha predisposición a un comportamento alimentario alterado en vez de ser fisioloxicamente determinada pola porcentaxe de graxa corporal.

Ademais de mOFC e NAcc, ambos os xéneros mostraron unha correlación entre a estrutura cerebral e a obesidade dentro do hipotálamo. O hipotálamo é unha rexión clave que controla a fame, a saciedade, o comportamento alimentario, así como o gasto enerxético e posúe conexións directas co sistema de recompensa (Philpot et al., 2005). Hipotetizamos que estas diferenzas entre suxeitos magros e obesos tanto nos sistemas de control hedonico como homeostático poden reflectir unha característica clave da obesidade, é dicir, un sesgo no comportamento alimentario cara a opcións alimentarias máis hedonicas onde a inxestión de enerxía supera a demanda homeostática real.

Só nas mulleres, mostramos correlacións entre o VGM e as medidas de obesidade (IMC, así como niveis de leptina central) no estriato dorsal (é dicir, putamen esquerdo) e no DLPFC dereito. Curiosamente, estas estruturas xogan importantes roles complementarios no control habitual do comportamento (automático) e dirixido aos obxectivos (cognitivos) en contextos motivacionais: o mOFC e o NAcc sinalan a preferencia e o valor esperado de recompensa, o putamen no estriat dorsolateral é. pensado en codificar (entre outras moitas funcións) as continxencias de comportamento para obter unha recompensa específica, e o DLPFC proporciona un control cognitivo dirixido aos obxectivos sobre o comportamento (Jimura et al., 2010). O comportamento dirixido aos obxectivos caracterízase por unha forte dependencia entre a probabilidade de resposta e o resultado previsto (por exemplo, Daw et al., 2005). En contraste, o comportamento habitual (ou automático) caracterízase por un forte vínculo entre un estímulo (por exemplo, comida) e unha resposta (por exemplo, o seu consumo). Neste caso, a probabilidade de resposta apenas está influenciada polo resultado da acción en si, se pode ser a curto prazo (saciación) ou a longo prazo (obesidade).

Recientemente, Tricomi et al. (2009) investigou a base neural da aparición dun comportamento habitual nos humanos. Aplicaron un paradigma coñecido para provocar un comportamento similar ao hábito en animais e demostraron que as activacións dos ganglios basais (nomeadamente no putamen dorsal, véxase tamén Yin e Knowlton, 2006Aumentou a formación, o que suxire un papel nun proceso de aprendizaxe de reforzo progresivo. O papel funcional do putamen neste contexto pode ser o de establecer bucles sensoriais-motores impulsados ​​polo cu e, así, axudar a automatizar un comportamento excesivamente aprendido. Ademais, as representacións de resultados e resultados no mOFC tamén continuaron aumentando en previsión de recompensa ao longo de todas as sesións. Estes resultados demostran que a resposta habitual non resulta dunha diminución da anticipación de resultados de recompensa en toda a aprendizaxe, senón do fortalecemento de enlaces de estímulo-resposta (Daw et al., 2005; Frank e Claus, 2006; Frank, 2009). No contexto da obesidade, Rothemund et al. (2007) demostrou anteriormente, empregando un paradigma fMRI, que o IMC prevé a activación no putamen durante a visualización de alimentos con alto contido calórico en mulleres. Ademais, Wang et al. (2007) mostraron unha diferenza de xénero no putamen respecto dos cambios na CBF en resposta ao estrés: O estrés nas mulleres activou principalmente o sistema límbico, incluído o estriato ventral e o putamen.

Os ganglios basais están fortemente interconectados co PFC (Alexander et al., 1986), establecendo vías integrativas cortico-estriato-corticais que ligan aprendizaxe baseada en recompensa, contexto motivacional e comportamento dirixido a obxectivos (por exemplo, Draganski et al., 2008). Miller e Cohen (2001) afirmou que o control cognitivo sobre o comportamento é proporcionado principalmente pola PFC. Chegan a conclusión de que a actividade no PFC subserva a selección dunha resposta, axeitada nunha determinada situación incluso ante unha alternativa máis forte (por exemplo, máis automática / habitual ou desexable). Recentemente demostrouse que o DLPFC guía a implementación anticipativa de obxectivos de comportamento dentro da memoria de traballo en contextos gratificantes e motivativos (Jimura et al., 2010). Cornier et al. Tamén demostraron recentemente as diferenzas de xénero para a actividade nesta rexión no contexto dos alimentos e o control do comportamento alimentario. (2010). Descubriron que a correcta activación de DLPFC en resposta aos alimentos hedonicos só era evidente nas mulleres, mentres que os homes mostraron unha desactivación. A activación en DLPFC foi correlacionada negativamente coa posterior ad libitum inxestión de enerxía, o que suxire un papel específico desta rexión cortical no control cognitivo do comportamento alimentario. Se se asume unha relevancia funcional da estrutura cerebral alterada, a relación negativa entre o GMV no DLPFC correcto e a obesidade atopada no presente estudo pode interpretarse como un deterioro na capacidade de axustar as accións actuais a obxectivos a longo prazo ou, noutros termos, unha perda de control cognitivo sobre o comportamento alimentario en obesos en comparación con mulleres fracas.

Aplicando unha versión simplificada da Iowa Gambling Task, unha tarefa de aprendizaxe con recompensas inmediatas moi salientadas en conflito coa consecución de obxectivos a longo prazo, observamos que as mulleres fracas diminuían a elección do mazo B co paso do tempo, mentres que as mulleres obesas non. Este achado pode apoiar a relevancia funcional das diferenzas observadas na estrutura cerebral en contextos gratificantes. Recentemente mostráronse diferenzas sobre o IGT clásico entre suxeitos con obesidade morbosa e de peso saudable (Brogan et al., 2011). Non obstante, non se analizaron os resultados do citado estudo por influencias de xénero. Os nosos resultados apuntan a unha maior sensibilidade ás recompensas inmediatas en obesas que en mulleres magras, acompañadas dunha posible falta de control inhibido dirixido aos obxectivos. Weller et al. Foron as probas para o impacto da obesidade na toma de decisións. (2008), que descubriu que as mulleres obesas mostraron maior desconto de retraso que as mulleres magras. Curiosamente, non atoparon diferenzas no comportamento con desconto de retraso entre homes obesos e fracas, o que corrobora os nosos resultados específicos de xénero. Outro estudo, que incluía só mulleres, probou o impacto da obesidade na eficacia da inhibición da resposta e descubriu que as mulleres obesas mostraron unha inhibición da resposta menos eficaz que as mulleres fracas nunha tarefa de sinal de parada (Nederkoorn et al., 2006). No contexto do comportamento alimentario, unha inhibición do comportamento menos eficaz en combinación cunha sensibilidade maior ás recompensas inmediatas pode facilitar o exceso de alimentación, especialmente cando se atopa cun subministro constante de alimentos altamente agradables.

Koob e Volkow (2010) recentemente suxeriu papeis clave do estriato, o OFC e o PFC no estadio de preocupación / anticipación e no control inhibitorio da adicción. Observan que a transición á adicción (é dicir, a toma de drogas obrigatoria) implica neuroplasticidade en varias estruturas centrais e conclúen que estas neuro-adaptacións son un factor clave para a vulnerabilidade para desenvolver e manter o comportamento adictivo. Polo tanto, os nosos descubrimentos poden apoiar a hipótese de que a obesidade se asemella a unha forma de adicción (Volkow e Wise, 2005), pero con marcadas diferenzas entre mulleres e homes.

Aínda que non podemos deducir diferenzas funcionais dos nosos achados na estrutura cerebral, é concebible que as diferenzas estruturais tamén teñan relevancia funcional. Isto é ademais apoiado por experimentos que mostran efectos modulatorios de hormonas intestinais de acción central como a grelina, a PYY e a leptina nestas rexións (Batterham et al., 2007; Farooqi et al., 2007; Malik et al., 2008). Os cambios dinámicos na estrutura cerebral mostráronse recentemente en procesos de aprendizaxe paralelos e que acompañan progresións prexudiciais como a atrofia (Draganski et al., 2004; Horstmann et al., 2010; Taubert et al., 2010). Dado que o noso estudo, aínda que en sección transversal, incluíu un conxunto de suxeitos mozos saudables, esperamos ter minimizado os efectos posiblemente confusos como o envellecemento e maximizar os efectos de interese específicos da obesidade. Segundo sabemos, somos os primeiros en describir unha correlación positiva entre o GM e os marcadores da obesidade. A discrepancia entre os resultados publicados na estrutura cerebral e a obesidade ata o momento e os nosos achados pode explicarse por diferenzas na composición da mostra e deseño do estudo. Os estudos que informaron correlacións negativas entre a obesidade e a estrutura cerebral implicaron suxeitos considerablemente maiores que os suxeitos da nosa mostra ou incluíron suxeitos cunha franxa de idade global grande (Taki et al., 2008; Raji et al., 2010; Walther et al., 2010). Os efectos prexudiciais da obesidade poden xurdir máis tarde na vida, de xeito que os nosos resultados poden describir a fase inicial dos cambios na estrutura cerebral relacionados coa obesidade. Ademais, dado que estes estudos non foron deseñados para investigar as diferenzas de xénero, a distribución de sexos entre grupos magros e obesos non estaba equilibrada explicitamente, o que pode influír nos resultados (Pannacciulli et al., 2006, 2007).

Debido a que o noso estudo foi de sección transversal, non podemos facer referencias sobre se os nosos descubrimentos reflicten a causa ou o efecto da obesidade. É uniformemente probable que a estrutura cerebral prevexa o desenvolvemento da obesidade ou que a obesidade, acompañada dun comportamento alimentario alterado, faga que a estrutura cerebral cambie. No futuro, os estudos lonxitudinais poderán responder a esta pregunta aberta.

En resumo, suxerimos que en ambos os sexos, as diferenzas entre os sistemas de control hedonico e homeostático poden reflectir un sesgo no comportamento alimentario. Só nas mulleres, demostramos que a obesidade modula a preferencia do comportamento por recompensas salientes inmediatas fronte a consecuencias negativas a longo prazo. Dado que experimentos de comportamento e resonancia magnética estruturais leváronse a cabo en diferentes mostras (ver Materiais e Métodos) Non podemos relacionar directamente estas diferenzas de comportamento coas alteracións estruturais. Non obstante, hipótese que as diferenzas estruturais adicionais observadas nas mulleres obesas poden interpretarse como un reflexo da obesidade paralela ao comportamento, é dicir, que o control do comportamento está dominado progresivamente por un comportamento como o hábito e non por accións dirixidas ao obxectivo. Ademais, os nosos descubrimentos poden ser importantes para o recoñecemento da obesidade como forma de adicción. Estudos adicionais sobre diferenzas de xénero no control de comportamento serán importantes para investigar a etioloxía dos trastornos da alimentación e do peso corporal e para deseñar tratamentos axeitados ao xénero (Raji et al., 2010).

Cambiar a:

Declaración de conflitos de intereses

Os autores declaran que a investigación foi realizada en ausencia de relacións comerciais ou financeiras que puidesen interpretarse como un potencial conflito de intereses.

Cambiar a:

Grazas

Este traballo foi apoiado polo Ministerio Federal de Educación e Investigación [BMBF: Neurocircuits en obesidade a Annette Horstmann, Michael Stumvoll, Arno Villringer, Burkhard Pleger; IFB AdiposityDeseases (FKZ: 01EO1001) a Annette Horstmann, Jane Neumann, David Mathar, Arno Villringer, Michael Stumvoll] e á Unión Europea (GIPIO a Michael Stumvoll). Grazas a Rosie Wallis por revisar o manuscrito.

Cambiar a:

References

  1. Alexander GE, DeLong MR, Strick PL (1986). Organización paralela de circuítos funcionalmente segregados que unen os ganglios basais e o córtex. Annu. Neurosci. 9, 357 – 381 [PubMed]
  2. J. Ashburner (2007). Un algoritmo de rexistro de imaxes difeomórfico rápido. Neuroimaxe 38, 95 – 11310.1016 / j.neuroimage.2007.07.007 [PubMed] [Cruz Ref]
  3. Batterham RL, ffytche DH, Rosenthal JM, Zelaya FO, Barker GJ, DJ Withers, Williams SC (2007). A modulación PYY das áreas cerebrais cortical e hipotalámica prevé o comportamento alimentario en humanos. Natureza 450, 106 – 10910.1038 / nature06212 [PubMed] [Cruz Ref]
  4. Beasley JM, Ange BA, Anderson CA, Miller Iii ER, Holbrook JT, Appel LJ (2009). Características asociadas ás hormonas de apetito en ayuno (obestatina, grelina e leptina). Obesidade (Silver Spring) 17, 349 – 35410.1038 / oby.2008.627Artigo gratuíto de PMC] [PubMed] [Cruz Ref]
  5. Bechara A., Damasio AR, Damasio H., Anderson SW (1994). Insensibilidade ás consecuencias futuras despois do dano ao córtex prefrontal humano. Cognición 50, 7-1510.1016 / 0010-0277 (94) 90018-3 [PubMed] [Cruz Ref]
  6. Brogan A., Hevey D., O'Callaghan G., Yoder R., O'Shea D. (2011). Deterioro da toma de decisións entre adultos con obesidade mórbida. J. Psychosom. Res. 70, 189–196 [PubMed]
  7. Carroll JF, Kaiser KA, Franks SF, Deere C., Caffrey JL (2007). Influencia do IMC e xénero nas respostas das hormonas postprandiales. Obesidade (Silver Spring) 15, 2974 – 298310.1038 / oby.2007.355PubMed] [Cruz Ref]
  8. Considine RV, Sinha MK, Heiman ML, Kriauciunas A., Stephens TW, Nyce MR, Ohannesian JP, Marco CC, McKee LJ, Bauer TL (1996). Concentracións de leptina inmunorreactiva sérica en humanos con peso normal e obesos. N. Engl. J. Med. 334, 292 – 295 [PubMed]
  9. Cornier MA, Salzberg AK, Endly DC, Bessesen DH, Tregellas JR (2010). Diferenzas baseadas no sexo nas respostas comportamentais e neuronais aos alimentos. Physiol. Behav. 99, 538 – 543 [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
  10. Daw ND, Niv Y., Dayan P. (2005). Competencia baseada na incerteza entre os sistemas estriais prefrontal e dorsolateral para o control do comportamento. Nat. Neurosci. 8, 1704 – 1711 [PubMed]
  11. Dileone RJ (2009). A influencia da leptina no sistema de dopamina e as súas implicacións no comportamento ingestivo. Int. J. Obes. 33, S25 – S29 [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
  12. Draganski B., Gaser C., Busch V., Schuierer G., Bogdahn U., maio A. (2004). Os cambios na materia gris inducidos polo adestramento de habilidades de malabarismo recentes aparecen como unha característica transitoria nunha exploración por imaxe cerebral. Natureza 427, 311 – 31210.1038 / 427311a [PubMed] [Cruz Ref]
  13. Draganski B., Kherif F., Klöppel S., Cook PA, Alexander DC, Parker GJ, Deichmann R., J. Ashburner, Frackowiak RS (2008). Evidencia de patróns de conectividade segregada e integradora nos ganglios basais humanos. J. Neurosci. 28, 7143 – 715210.1523 / JNEUROSCI.1486-08.2008 [PubMed] [Cruz Ref]
  14. Edelsbrunner ME, Herzog H., Holzer P. (2009). As probas de ratones eliminatorios que o péptido YY e o neuropéptido Y fan aplicar a locomoción murina, a exploración e o comportamento ingestivo de forma circadiana e dependente do xénero. Behav. Res. Cerebral. 203, 97 – 107 [PubMed]
  15. Farooqi IS, Bullmore E., Keogh J., Gillard J., O'Rahilly S., Fletcher PC (2007). A leptina regula as rexións estriais e o comportamento alimentario humano. Ciencia 317, 1355. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
  16. Frank MJ (2009). Escravo ao hábito estriatal (comentario sobre Tricomi et al.). EUR. J. Neurosci. 29, 2223 – 2224 [PubMed]
  17. Frank MJ, Claus ED (2006). Anatomía dunha decisión: interaccións estriato-orbitofrontais na aprendizaxe de reforzo, toma de decisións e reversión. Psicoloxía. Rev. 113, 300 – 326 [PubMed]
  18. Fulton S., Pissios P., Manchon RP, Stiles L., Frank L., Pothos EN, Maratos-Flier E., Flier JS (2006). Regulación da leptina da vía de dopamina de mesoaccumbens. Neurón 51, 811 – 82210.1016 / j.neuron.2006.09.006 [PubMed] [Cruz Ref]
  19. Greene GW, Schembre SM, White AA, Hoerr SL, Lohse B., Shoff S., Horacek T., Riebe D., Patterson J., Phillips BW, Kattelmann KK, Blissmer B. (2011). Identificar clusters de estudantes universitarios con elevados riscos para a saúde con base en comportamentos alimenticios e de exercicio e determinantes psicosociais do peso corporal. J. Am. Dieta. Assoc. 111, 394 – 400 [PubMed]
  20. Hayasaka S., Phan KL, Liberzon I., Worsley KJ, Nichols TE (2004). Inferencia de tamaño cluster non estacional con métodos de campo e permutación aleatorios. Neuroimaxe 22, 676 – 68710.1016 / j.neuroimage.2004.01.041 [PubMed] [Cruz Ref]
  21. Hommel JD, Trinko R., Sears RM, Georgescu D., Liu ZW, Gao XB, Thurmon JJ, Marinelli M., DiLeone RJ (2006). A sinalización do receptor de leptina nas neuronas de dopamina do cerebro medio regula a alimentación. Neurón 51, 801 – 81010.1016 / j.neuron.2006.08.023 [PubMed] [Cruz Ref]
  22. Horstmann A., Frisch S., Jentzsch RT, Müller K., Villringer A., ​​Schroeter ML (2010). Reanimar o corazón pero perder o cerebro: atrofia o cerebro como consecuencia do paro cardíaco. Neuroloxía 74, 306 – 31210.1212 / WNL.0b013e3181cbcd6f [PubMed] [Cruz Ref]
  23. Jimura K., Locke HS, Braver TS (2010). Mediación prefabricada do córtex no reforzo cognitivo para recompensar contextos motivacionais. Proc. Natl. Acad. Sci. Estados Unidos 107, 8871 – 8876 [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
  24. Koob GF, Volkow ND (2010). Neurocircuíto da adicción. Neuropsicofarmacoloxía 35, 217 – 23810.1038 / npp.2009.110 [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed] [Cruz Ref]
  25. Malik S., McGlone F., D. Bedrossian, Dagher A. (2008). A ghrelin modula a actividade cerebral en áreas que controlan o comportamento apetito. Cell Metab. 7, 400-40910.1016 / j.cmet.2008.03.007 [PubMed] [Cruz Ref]
  26. JA Marshall, Grunwald GK, Donahoo WT, Scarbro S., Shetterly SM (2000). A porcentaxe de graxa corporal e masa magra explica a diferenza de xénero na leptina: análise e interpretación da leptina en adultos brancos hispanos e non hispanos. Obes. Res. 8, 543 – 552 [PubMed]
  27. Miller EK, Cohen JD (2001). Unha teoría integradora da función da cortiza prefrontal. Annu. Neurosci. 24, 167 – 202 [PubMed]
  28. Mueller K., Anwander A., ​​Möller HE, Horstmann A., Lepsien J., Busse F., Mohammadi S., Schroeter ML, Stumvoll M., Villringer A., ​​Pleger B. (2011). Influencias dependentes do sexo da obesidade na materia branca cerebral investigada por imaxe de tensión difusiva. PLoS ONE 6, e18544.10.1371 / journal.pone.0018544 [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed] [Cruz Ref]
  29. Nederkoorn C., Smulders FT, Havermans RC, Roefs A., Jansen A. (2006). Impulsividade en mulleres obesas. Apetito 47, 253-25610.1016 / j.appet.2006.05.008 [PubMed] [Cruz Ref]
  30. Pannacciulli N., Del Parigi A., Chen K., Le DS, Reiman EM, Tataranni PA (2006). Anomalías do cerebro na obesidade humana: un estudo morfométrico baseado en voxel. Neuroimaxe 31, 1419 – 142510.1016 / j.neuroimage.2006.01.047 [PubMed] [Cruz Ref]
  31. Pannacciulli N., Le DS, Chen K., Reiman EM, J. Krakoff (2007). Relacións entre as concentracións de leptina en plasma e a estrutura do cerebro humano: un estudo morfométrico baseado en voxel. Neurosci. Letra. 412, 248 – 253 [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
  32. Parigi AD, Chen K., Gautier JF, Salbe AD, Pratley RE, Ravussin E., Reiman EM, Tataranni PA (2002). Diferenzas sexuais na resposta do cerebro humano á fame e á saciedade. Estou. J. Clin. Nutr. 75 1017-1022 [PubMed]
  33. Park KG, Park KS, Kim MJ, Kim HS, Suh YS, Ahn JD, Park KK, Chang YC, Lee IK (2004). Relación entre as concentracións de adiponectina sérica e leptina e distribución de graxa corporal. Diabetes Res. Clin. Pract. 63, 135 – 142 [PubMed]
  34. Philpot KB, Dallvechia-Adams S., Smith Y., Kuhar MJ (2005). Unha proxección de péptidos de transcrición regulada por cocaína e anfetamina desde o hipotálamo lateral ata a área tegmental ventral. Neurociencia 135, 915 – 92510.1016 / j.neuroscience.2005.06.064 [PubMed] [Cruz Ref]
  35. Plassmann H., O'Doherty JP, Rangel A. (2010). Os valores de obxectivos apetitivos e aversivos están codificados na cortiza orbitofrontal medial no momento da toma de decisións. J. Neurosci. 30, 10799–1080810.1523 / JNEUROSCI.0788-10.2010 [PubMed] [Cruz Ref]
  36. Provencher V., Drapeau V., Tremblay A., Després JP, Lemieux S. (2003). Comportamentos alimenticios e índices de composición corporal en homes e mulleres do estudo familiar quebequense. Obes. Res. 11, 783 – 792 [PubMed]
  37. Raji CA, Ho AJ, Parikshak NN, Becker JT, López OL, Kuller LH, Hua X., Leow AD, Toga AW, Thompson PM (2010). Estrutura cerebral e obesidade. Hum. Mapa do cerebro. 31, 353 – 364 [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
  38. Rolls BJ, Fedoroff IC, Guthrie JF (1991). Diferenzas de xénero no comportamento alimentario e na regulación do peso corporal. Psicoloxía da saúde. 10, 133-14210.1037 / 0278-6133.10.2.133 [PubMed] [Cruz Ref]
  39. Rothemund Y., Preuschhof C., Bohner G., Bauknecht HC, Klingebiel R., Flor H., Klapp BF (2007). Activación diferencial do estriado dorsal por estímulos alimentarios visuais altos en calorías en individuos obesos. Neuroimaxe 37, 410 – 42110.1016 / j.neuroimage.2007.05.008 [PubMed] [Cruz Ref]
  40. Schäfer A., ​​Vaitl D., Schienle A. (2010). Anormalidades rexistradas no volume de materia gris rexional na bulimia nerviosa e no desorde alimenticio. Neuroimaxe 50, 639 – 64310.1016 / j.neuroimage.2009.12.063 [PubMed] [Cruz Ref]
  41. Scholz J., Klein MC, Behrens TE, Johansen-Berg H. (2009). A formación induce cambios na arquitectura da materia branca. Nat. Neurosci. 12, 1370 – 1371 [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
  42. Schwartz MW, Peskind E., Raskind M., Boyko EJ, Porte D. (1996). Niveis de leptina do líquido cerebrospinal: relación cos niveis plasmáticos e coa adiposidade nos humanos. Nat. Med. 2, 589 – 593 [PubMed]
  43. Sluming V., Barrick T., Howard M., Cezayirli E., Mayes A., Roberts N. (2002). A morfometría baseada en Voxel revela unha maior densidade de materia gris na área de Broca en músicos de orquestra sinfónica masculina. Neuroimaxe 17, 1613–162210.1006 / nimg.2002.1288 [PubMed] [Cruz Ref]
  44. Smeets PA, de Graaf C., Stafleu A., van Osch MJ, RA Nievelstein, J. van der Grond (2006). Efecto da saciedade na activación cerebral durante a degustación de chocolate en homes e mulleres. Am. J. Clin. Nutr. 83, 1297 – 1305 [PubMed]
  45. Stanek KM, Grieve SM, Brickman AM, Korgaonkar MS, Paul RH, Cohen RA, Gunstad JJ (2011). A obesidade está asociada cunha redución da integridade da materia branca en adultos saudables. Obesidade (Silver Spring) 19, 500 – 50410.1038 / oby.2010.312PubMed] [Cruz Ref]
  46. Taki Y., Kinomura S., Sato K., Inoue K., Goto R., Okada K., Uchida S., Kawashima R., Fukuda H. (2008). Relación entre o índice de masa corporal eo volume de materia gris en individuos saudables 1,428. Obesidade (Silver Spring) 16, 119 – 12410.1038 / oby.2007.4PubMed] [Cruz Ref]
  47. Taubert M., Draganski B., A. Anwander, Müller K., Horstmann A., Villringer A., ​​Ragert P. (2010). Propiedades dinámicas da estrutura do cerebro humano: cambios relacionados coa aprendizaxe nas áreas corticais e conexións de fibras asociadas. J. Neurosci. 30, 11670 – 1167710.1523 / JNEUROSCI.2567-10.2010 [PubMed] [Cruz Ref]
  48. Tricomi E., Balleine BW, O'Doherty JP (2009). Un papel específico para o estriado dorsolateral posterior na aprendizaxe do hábito humano. EUR. J. Neurosci. 29, 2225-223210.1523 / JNEUROSCI.3789-08.2009 [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed] [Cruz Ref]
  49. Uher R., Treasure J., Heining M., Brammer MJ, Campbell IC (2006). Procesamento cerebral de estímulos relacionados cos alimentos: efectos do xaxún e xaxún. Behav. Res. Cerebral. 169, 111 – 119 [PubMed]
  50. Volkow ND, Wise RA (2005). Como pode a drogodependencia axudarnos a entender a obesidade? Nat. Neurosci. 8, 555 – 560 [PubMed]
  51. Walther K., Birdsill AC, Glisky EL, Ryan L. (2010). Diferenzas cerebrais estruturais e funcionamento cognitivo relacionadas co índice de masa corporal nas femias máis vellas. Hum. Mapa do cerebro. 31, 1052 – 106410.1002 / hbm.20916 [PubMed] [Cruz Ref]
  52. Wang GJ, Volkow ND, Telang F., Jayne M., Ma Y., Pradhan K., Zhu W., Wong CT, Thanos PK, Geliebter A., ​​Biegon A., Fowler JS (2009). Evidencia de diferenzas de xénero na capacidade de inhibir a activación cerebral provocada pola estimulación dos alimentos. Proc. Natl. Acad. Sci. Estados Unidos 106, 1249 – 1254 [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
  53. Wang J., Korczykowski M., Rao H., Fan Y., Pluta J., Gur RC, McEwen BS, Detre JA (2007). Diferenza de xénero na resposta neural ao estrés psicolóxico. Soc. Cogn. Afecta. Neurosci. 2, 227 – 239 [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
  54. Weller RE, Cook EW, Avsar KB, Cox JE (2008). As mulleres obesas mostran un desconto de atraso maior que as mulleres de peso saudable. Apetito 51, 563-56910.1016 / j.appet.2008.04.010 [PubMed] [Cruz Ref]
  55. Organización Mundial da Saúde. (2010). Infobase Global da OMS. Xenebra: Organización Mundial da Saúde
  56. Yin HH, Knowlton BJ (2006). O papel dos ganglios basais na formación do hábito. Nat. Neurosci. 7, 464 – 476 [PubMed]