Impacto alimentario hipercaloráble palatable sobre plasticidade neuronal (2017)

Jean-Pascal Morin,^1,2 Luis F. Rodríguez-Durán,^1,3 Kioko Guzmán-Ramos,¹ Claudia Pérez-Cruz,⁴ Guillaume Ferreira,^5,6 Sofía Díaz-Cintra,⁷ Gustavo Pacheco-López^1,8,*

Información do autor ► Notas de artigos ► Información sobre dereitos de autor e licenza ►

A plasticidade neural é unha característica intrínseca e esencial do sistema nervioso que permite aos animais "axustarse de xeito propio" para adaptarse ao seu ambiente durante a súa vida. A plasticidade sináptica dependente da actividade no sistema nervioso central é unha forma de plasticidade neural subxacente á aprendizaxe e á formación de memoria, así como comportamentos desadaptados ambientais inducidos a longo prazo, como a adicción ás drogas e o exceso de hiper calórico saboroso (PHc) comida. Nas sociedades occidentais, a abundancia de alimentos PHc provocou un aumento dramático na incidencia de sobrepeso / obesidade e trastornos relacionados. A este respecto, suxeriuse que o aumento da adiposidade pode ser causado polo menos en parte por cambios de comportamento nos individuos afectados que son inducidos polo consumo crónico de alimentos con PH; algúns autores ata chamaron a atención sobre a semellanza que existe entre a alimentación excesiva e a adicción ás drogas. O uso indebido a longo prazo de certos compoñentes da dieta tamén estivo vinculado a unha adaptación neuroinmune crónica que pode predispoñer aos individuos a condicións neurodexenerativas como a enfermidade de Alzheimer. Neste artigo de revisión, discutimos evidencias recentes que amosan como o consumo de alimentos PHc pode causar unha plasticidade neural inadaptada que converte os impulsos ingestivos de curto prazo en comportamentos compulsivos. Tamén se discuten os mecanismos neurais de como o consumo crónico de alimentos de PHc pode alterar a función cerebral e conducir a deterioracións cognitivas, centrándose na etapa prenatal, na infancia e na adolescencia como fases neurodesevolución vulnerables aos insultos ambientais na dieta. Finalmente, esbozamos unha axenda social para aproveitar os ambientes obesogênicos permisivos.

Plástica neural e comportamentos adictivos

Unha das propiedades máis destacadas do sistema nervioso é a súa capacidade de modificar a súa estrutura e función en resposta á experiencia, permitindo así que un "auto-axuste" ontogênico individual a determinados condutores ambientais. Sábese que o fenómeno da plasticidade neural subxace na aprendizaxe, a consolidación e o refinamento dos comportamentos adaptativos e inadaptados (Abbott e Nelson, 2000; Citri e Malenka, 2008; Sehgal et al., 2013). Ao nivel sináptico, as modificacións dependentes da actividade da forza ou eficacia da transmisión sináptica forman as propiedades de resposta dos circuítos neuronais. A versatilidade e complexidade dos cálculos neurais é posible grazas a unha gran diversidade de mecanismos de plasticidade celular (Nelson e Turrigiano, 2008). Estes inclúen plasticidade tipo Hebbian, como a potenciación a longo prazo (LTP) e a depresión a longo prazo (LTD), así como a escalada e metaplasticidade homeostática sináptica (Pérez-Otaño e Ehlers, 2005).

Algúns estudos suxeriron que o desenvolvemento de comportamentos adictivos comparten características comúns cos modelos tradicionais de aprendizaxe (Figura 1; 1; Jones e Bonci, 2005). Por exemplo, o bloqueo dos receptores N-metil-D-aspartato (NMDA), que bloquea efectivamente LTP e LTD en moitas rexións do cerebro (Malenka e Bear, 2004), tamén prevén moitas adaptacións de comportamento normalmente asociadas co reforzo de drogas, como a preferencia do lugar condicionado, a sensibilización do comportamento ea autoadministración (Mameli e Lüscher, 2011). Ademais, a recaída causada pola exposición a pistas asociadas coa experiencia de drogas é un problema clínico importante que contribúe á persistencia da adicción, e crese que os seus mecanismos subxacentes dependen polo menos en parte do fenómeno da conclusión do patrón na rexión do CA3 do hipocampo, que é unha marca de recuperación de memoria contextual (Kauer e Malenka, 2007; Kesner et al., 2016). Por outra banda, observouse a aparición de adiccións na aparición de adiccións (Sun e ácido sináptico da expresión superficial dos receptores do ácido α-amino-3-hidroxi-5-metil-4-isoxazolepropiónico). Lobo, 2009; Tang e Dani, 2009; Reimers et al., 2014). Ademais, unha única administración de cocaína induce a metaplasticidade na área tegmental ventral (VTA) a través dun aumento dos receptores AMPA non-GluA2 sinápticos, así como de receptores NMDA de NR2B, que contribúen á sensibilización despois de máis exposición. eventos de plasticidade na VTA — vía NAcc (Creed e Lüscher, 2013). Máis controvertido, con todo, é a idea de que os humanos poden desenvolver a "dependencia alimentaria" a través da aprendizaxe e da formación de hábitos e que a obesidade pode ser vista, polo menos nalgúns casos, como unha manifestación clínica da "adicción aos alimentos" (Volkow and Wise) , 2005; Blumenthal e ouro, 2010; Volkow et al., 2013a; García-García et al., 2014; Carlier et al., 2015). Aínda que os alimentos, ao contrario de drogas de abuso, son necesarios para a supervivencia dun organismo, a dependencia dos alimentos de PH en humanos e modelos animais comparte características coa toxicomanía (figura) (Figure1) .1). Estes inclúen a activación do sistema dopaminérgico mesolímbico (Blackburn et al., 1986; Hernández e Hoebel, 1988), a activación de estruturas cerebrais similares (Robinson et al., 2016), así como unha sintomatoloxía superpuesta como a aparición de tolerancia, comportamentos compulsivos (Johnson e Kenny, 2010; Rossetti et al., 2014) e síntomas de abstinencia en relación co alimento de PHc que se observou de xeito consistente en individuos obesos (Iemolo et al., 2012; García-García et al., 2014). Neste sentido, hai moitas semellanzas entre o comportamento alimentario dalgúns individuos obesos e os criterios diagnósticos para a dependencia das sustancias Manual Diagnóstico e Estatístico de Trastornos Mentais (DSM -IV, -5). Por exemplo, os dous patróns de comportamento mostran signos de: tolerancia; retirada; substancias tomadas en cantidades maiores ou por un tempo máis longo do que o previsto; esforzos sen éxito para controlar o uso; unha gran cantidade de tempo dedicada á obtención, uso ou recuperación do uso da sustancia; un descoido de actividades sociais, profesionais ou recreativas; e uso continuado a pesar dun problema físico ou psicolóxico recurrente causado ou exacerbado pola sustancia (Davis et al., 2011). Seguindo esta lóxica e co obxectivo de desenvolver unha ferramenta fiable para diagnosticar a adicción aos alimentos, os criterios DSM-IV para a dependencia de substancias foron adaptados para crear os Escala de adicción aos alimentos de Yale (YFAS, Gearhardt et al., 2009, 2016).

Ademais, é importante recoñecer que os ingredientes purificados e concentrados utilizados para producir alimentos PHc parézanse á produción de drogas adictivas que perfeccionan a cocaína a partir de follas de coca ou heroína das amapolas (Ifland et al., 2009). Aínda hai un debate científico e non se alcanzou un consenso sobre a magnitude etiolóxica da dependencia dos alimentos ao explicar a obesidade (Carter et al., 2016), con todo xa está claro que en particular os alimentos de PHc, como drogas adictivas, poden producir cambios poderosos no circuíto de recompensa cerebral para o que non evolucionamos, levando a un exceso de consumo e ganancia de peso. Ao apoiar esta opinión, as evidencias recentes indican que o efecto adictivo dos alimentos, como para as drogas, pode depender da taxa de absorción e metabolismo; os alimentos reportados máis adictivos son digeridos e absorbidos rapidamente (Schulte et al., 2015; Criscitelli e Avena, 2016) e tamén son moi gratificantes como comentaremos na seguinte sección.

A inxestión de nutrientes modulada con recompensa

Ademais do circuíto homeostático que subxace a alimentación (revisado en Morton et al., 2014), a inxestión de alimentos está fortemente regulada por sinais hedónicas ou baseadas en recompensas, que moitas veces poden anular as vías homeostáticas durante os períodos de abundancia relativa de enerxía aumentando o desexo de consumir alimentos apetecibles (Lutter e Nestler, 2009). A presentación de alimentos apetecibles induce unha potente liberación de dopamina ao NAcc, orixinándose na proxección VTA, contribuíndo ao valor motivacional e gratificante dos alimentos (figura) (Figura 2B) .2B). Esencialmente, a activación desta vía durante as comidas está relacionada cunha perda de control sobre a inxestión de alimentos nalgúns individuos (Stoeckel et al., 2008).

O compoñente hedónico da inxestión de alimentos pódese dividir aínda máis na palatabilidad e na recompensa post-prandial. Pódese inferir o sub-compoñente de palatividade dado que os mamíferos teñen preferencia innata para as solucións de sabor doce sobre os amargos, independentemente do seu contido calórico, e as ratas aprenden a preferir unha solución endulzada con sacarina sobre a auga unha vez que se recoñece como seguro (Bermúdez-Rattoni, 2004; Yarmolinsky et al., 2009; Drewnowski et al., 2012). O consumo de sucralose, un edulcorante artificial non calórico, induce aumentos na liberación de dopamina de NAcc a niveis comparables á sacarosa (de Araujo et al., 2008). Non obstante, a palatabilidad do sabor só, independentemente das súas propiedades nutritivas, non consegue provocar un efecto gratificante completo dunha "boa comida", que a integración depende do cálculo de "capas de recompensa" relativamente independentes e multisensoriales, que inclúen non só gusto e post. -Recompensa familiar, pero tamén indicacións anticipadoras visuales e olfativas (de Araujo, 2011).

Crese que a percepción da recompensa post-prandial xoga un papel central na modulación dos hábitos alimentarios (Antoni et al., 2016). De feito, evidencias recentes demostraron que os roedores poden aprender a identificar os alimentos como gratificantes baseados exclusivamente no seu contido calórico, independentemente do seu gusto. Por exemplo, ageusic trpm5^{- / -} os ratos, aínda que inicialmente non distinguían entre auga e unha solución de sacarosa, posteriormente desenvolveron unha preferencia para a sacarosa que non se distingue da dos tipos salvaxes (de Araujo et al., 2008; Simon et al., 2008; Domingos et al., 2011). Crese que están implicados sinais pre e post-absorción do intestino que puidesen alterar a actividade dopaminérxica e, polo tanto, o valor gratificante do azucre independente do gusto (de Araujo et al., 2012). De feito, evidencias recentes demostraron que a hormona leptina interfería coa capacidade da sacarosa de producir neuronas dopaminérxicas independentes do gusto. Por outra banda, outras evidencias suxiren que, ademais dos seus efectos orxixénicos ben establecidos, a grelina peptídica intestinal pode ter un papel no procesamento de recompensa post-prandial (Müller et al., 2015; Reichelt et al., 2015).

PHc Consumo de alimentos e plasticidade neural

O procesamento da recompensa post-prandial no consumo de alimentos implica a efluxa de dopamina no estriado dorsal (de Araujo et al., 2012). Nos roedores, esta rexión contén distintos circuítos neuronais que están implicados no comportamento dirixido por obxectivos, no caso do estriado dorsomedial, mentres que no comportamento baseado no hábito no caso do estriado dorsolateral (figura) (Figura 2B) .2B). Crese que o desequilibrio destes sistemas de control da acción subxace a unha ampla gama de trastornos neuropsiquiátricos (Balleine e O'Doherty, 2010). De feito, hai unha ampla superposición entre os circuítos neuronais activados por alimentos e fármacos de abuso de PHc (Kenny, 2011a). Nos últimos anos, desplegáronse esforzos para revelar se a obesidade e a dependencia de drogas comparten algúns mecanismos comúns, por exemplo, na modificación a longo prazo do comportamento que busca a recompensa (Benton e Young, 2016). A este respecto, unha pregunta crucial é preguntar se a exposición aos alimentos de PCP pode producir cambios plásticos a longo prazo no circuíto neuronal subxacente ao comportamento baseado no obxectivo e no hábito? Se os alimentos de PHc causan algún tipo de adicción, espérase un cambio cara ao comportamento baseado en hábitos. Este problema foi abordado recentemente por un grupo de investigadores que expuxeron ás ratas a acceso restrinxido ao leite condensado azucarado (é dicir, comida PHC) durante as semanas 5 e logo mediron a súa sensibilidade á depreciación dos resultados (Furlong et al., 2014). Neste caso, a tarefa de desvalorización de resultados fai uso dun paradigma de aprendizaxe instrumental no que os animais aprenden a empurrar para empregar unha recompensa alimentaria; unha vez que se aprende ben a tarefa, o resultado, o pellet de alimentos, é posteriormente desvalorizado, permitindo o acceso libre a el ou emparelándoo cunha consecuencia aversiva como o malestar gástrico; espérase que a presion da palanca diminuise nos animais mediante unha estratexia dirixida a obxectivos. Cando a tarefa realizouse a través dunha estratexia baseada no hábito, a desvalorización do resultado non afectará á resposta operante, como presionar unha panca. Curiosamente, observaron que os animais con exposición previa a alimentos PHc mostraron unha maior persistencia na presión da panca en comparación cos controis, o que suxire que eses animais adquiriran unha estratexia baseada en hábitos. Tamén mostraron unha activación mellorada do estriado dorsolateral, unha rexión implicada no comportamento habitual. En consecuencia, o antagonismo dos receptores 1 AMPA ou dopamina (D) no estriado dorsolateral rescatou o comportamento ao nivel dos controis. Xa que logo, estes resultados mostran que un historial de consumo de alimentos PHc pode facilitar un cambio cara ao control do comportamento do tipo habitual (Furlong et al., 2014). É importante destacar que hai pouco se demostrou que a sensibilidade do comportamento á depreciación dos resultados tamén está comprometida nos mozos obesos (Horstmann et al., 2015). Un estudo que modelou a comida de PHc en ratas mostrou que a exposición a dieta con graxa alta (DF) desde o destete ata a idade adulta reduciu o rendemento instrumental e diminuíu a sensibilidade á depreciación dos resultados, o que suxire unha motivación prexudicada, un comportamento habitual ou ambos (Tantot et al., 2017). É importante destacar que estes trastornos do comportamento poderían ser abolidos adestrando aos adultos unha tarefa que reforza o comportamento dirixido por obxectivos (Tantot et al., 2017).

O consumo crónico de alimentos PHc, como é o caso das drogas de abuso, pode levar a modificacións a longo prazo nos circuítos cerebrais implicados no comportamento que busca a recompensa (Kenny, 2011b; Volkow et al., 2013b). Pero a inxestión de alimentos, como dixemos, é un comportamento complexo que implica moitas "capas" de recompensa multisensorial. Entón, que característica da comida PHc é máis probable que cause cambios no circuíto do cerebro e, finalmente, no comportamento? Para abordar este problema, un estudo recente evaluou se as modificacións neuronais observadas tras un consumo sostido de PHc correlacionaron co valor hedónico dos alimentos ou co seu contido calórico (Guegan et al., 2013). Para iso, adestraron ratones para empurrar para obter recompensas alimentarias que eran comida normal isocalórica, hipercalórica ou apetecible e analizaban a morfoloxía da espina dendrítica. Ademais, compararon a persistencia do comportamento en busca de alimentos nos tres grupos de ratos unha vez que se diminuíu a restrición dos alimentos. Curiosamente, os ratos adestrados para obter alimentos isocalóricos e palatábeis mostraron maior persistencia da presión de panca que os outros dous grupos, mentres que teñen acceso aos alimentos ad libitum. Ademais, a palanca de prensa non recompensada tamén foi maior nos ratos presentados con alimentos isocalóricos agradables, o que suxire que esta dieta tamén promovía un comportamento de tipo impulsivo. É importante destacar que este cambio de comportamento non se observou nos ratos KO para o receptor cannabinoide tipo 1 (CB1)^{- / -}), o que suxire un papel destes receptores endocannabinoides na procura impulsiva de alimentos. Ao examinar a morfología dendrítica nos tres grupos, os autores observaron que a densidade da columna dendrítica incrementouse na cortiza prefrontal media (PFC) e na cápsula de NAcc, rexións asociadas a un comportamento adictivo no grupo de alimentos isocalóricos agradable, en comparación cos ratos que comeron alimentos hipercalóricos. ou chow normal. Consistentemente, este fenómeno tamén se demostrou dependente dos receptores CB1 (Guegan et al., 2013). Non obstante, o grao co que os mecanismos de plasticidade neuronal impulsados ​​pola recompensa post-prandial interactúan con aqueles relacionados coa percepción do gusto pola percepción aínda non está establecido. É interesante notar mentres tanto, que os tratamentos cirúrxicos que se demostraron que tratan eficazmente a obesidade en humanos (por exemplo, a cirurxía de bypass) poden mollar o apetito doce interferindo coa liberación de dopamina estriatal post-prandial, como evidencia nun estudo de roedores (Han et al., 2016). Ademáis, Roux-En-Y A cirurxía de bypass gástrico nos ratos demostrou alterar a actividade neuronal nas rexións do cerebro relacionada coa percepción e recompensa do gusto (Thanos et al., 2015).

Como revisamos, certos factores ambientais e patróns de comportamento poden levar a "adicción aos alimentos" e, finalmente, á obesidade. Ademais, certas liñas de evidencia suxiren que algúns grupos de xenes poden predispoñer aos individuos tanto na obesidade inducida pola dieta (DIO) como na inflamación do cerebro (Heber e Carpenter, 2011). Polo tanto, certas persoas poden predisporse xeneticamente para absorber a graxa de forma máis eficiente. Ademais, demostrouse recentemente que a exposición ao DIO dependía da neurotensina, un neuropéptido con interaccións dopaminérxicas significativas e estudos lonxitudinais en humanos demostraron que o nivel de plasma pro-neurotensina é un predictor fiable para o eventual desenvolvemento da obesidade (Li et al. , 2016). Aínda que tal visión hereditaria da obesidade pode diminuír lixeiramente o papel do comportamento e do control da obesidade na dieta, resalta claramente o feito de que un estilo de vida sedentario e unha dieta occidental están en contradición coa nosa capacidade evolutiva para absorber óptimamente as graxas (Bellisari, 2008). Ademais, sinala as estratexias farmacolóxicas claras que poden usarse ademais dos cambios no estilo de vida e na dieta.

Consecuencias cognitivas da exposición de alimentos a PHc e aumento da adiposidade

Informouse de que os alimentos de PHc que levan á obesidade están relacionados cunha capacidade reducida de expresar plasticidade sináptica en certas áreas do cerebro relacionadas coa cognición (Dingess et al., 2016; Klein et al., 2016; Tran et al., 2016). Por exemplo, o consumo de HFD crónica interrompe as cascadas intracelulares implicadas na plasticidade sináptica e na sinalización da insulina / homeostase da glicosa (Dutheil et al., 2016) e afecta os niveis de proteína relacionados coa plasticidade neuronal (Cai et al., 2016). O desequilibrio nutricional provocado por esta dieta finalmente afecta ás vías neuronais do glutamato, regulando os transportadores de glutamato glial (GLT-1 e GLAST), regulando as encimas degradantes do glutamato, diminuíndo a transmisión sináptica basal e impedindo o LTD inducido por NMDA (Valladolid-Acebes et al., 2012).

Consistentemente, os factores dietéticos obesogênicos, como os carbohidratos simples e os ácidos graxos saturados, foron ligados a problemas de memoria e disfunción do hipocampo (Kanoski, 2012; Sobesky et al., 2014) e as probas suxiren que o cerebro pode ser particularmente vulnerable a dietas obesogênicas durante períodos sensibles de desenvolvemento neurolóxico como etapas pre-natal, infantil e da adolescencia (figura) (Figura 2A; 2A; Valladolid-Acebes et al., 2013; Nobre e Kanoski, 2016; Reichelt, 2016). En roedores, a evidencia mostra que a exposición á HFD afecta a memoria dunha variedade de probas de comportamento, como o labirinto de auga de Morris, o labirinto de Barnes, o labirinto do brazo radial, o labirinto de Y e T e o recoñecemento de obxectos novo (Cordner e Tamashiro, 2015). Curiosamente, mentres que abundantes evidencias demostran que a HFD prexudica a memoria a longo prazo e a flexibilidade cognitiva nas tarefas de aprendizaxe espacial (dependente principalmente da integridade do hipocampo), algúns procesos de aprendizaxe, como os que inclúen un compoñente anxiogênico ou aversivo (dependente da amígdala) poden ser realmente reforzada por tales dietas (Figura (Figura 2B) .2B). Por exemplo, un estudo recente atopou un aumento da memoria emocional e da plasticidade da amígdala en ratas expostas a febre do destete ata a idade adulta, a través dun mecanismo que depende dos receptores de glucocorticoides na amígdala (Boitard et al., 2015).

Os estudos realizados en humanos demostraron que o consumo de HFD, a obesidade e a síndrome metabólica están asociados a un rendemento cognitivo deficiente nos nenos (Bauer et al., 2015; Martin et al., 2016) e adultos (Singh-Manoux et al., 2012; Papachristou et al., 2015; Lehtisalo et al., 2016; Yao et al., 2016), e aumenta o risco para o desenvolvemento de demencia (Francis e Stevenson, 2013; Freeman et al., 2014). A inxestión dunha HFD que inclúe principalmente ácidos graxos saturados e omega-6 está asociada a un peor rendemento nas tarefas cognitivas (Kalmijn et al., 1997) e con maior risco para a enfermidade de Alzheimer (Kalmijn et al., 1997; Luchsinger et al., 2002) hipertensión e diabetes (Fowler, 2016). Neste sentido, demostrouse que a restricción calórica reverter parcialmente os efectos da HFD (Murphy et al., 2014). Os individuos que se adhiren á dieta antihipertensiva combinados coa restricción calórica e o exercicio mostran melloras significativas tanto na aprendizaxe da memoria executiva como na velocidade psicomotora cando se evalúan en 4 meses despois da intervención (Smith et al., 2010). Curiosamente, hai fortes evidencias que suxiren que a restricción alimentaria en primates non humanos adultos ten efectos beneficiosos na preservación do rendemento cognitivo durante o curso do envellecemento (Colman et al., 2009; Mattison et al., 2012). Ademais, unha meta-análise recente suxeriu que a cirurxía bariátrica é xeralmente seguida por funcións cognitivas melloradas en pacientes humanos (Handley et al., 2016), aínda que tamén debe advertirse que, en determinadas circunstancias, tamén se poden producir complicacións neuropsiquiátricas, como o aumento do risco de suicidio tras este tratamento cirúrxico (Peterhänsel et al., 2013; Yen et al., 2014).

As novas investigacións con modelos animais comezaron a aclarar os mecanismos neuroinflamatorios que poden estar subxacentes ás deficiencias cognitivas observadas en individuos obesos (Castanon et al., 2015). Por exemplo, evidencias recentes en ratas mostraron que o transplante de graxa produciu activación microglial no hipocampo mentres que a lipectomía tiña efectos opostos. Os autores mostraron que a citocina interleucina (IL) -1 correlacionouse positivamente cos niveis de adiposidade e de discapacidade cognitiva e o antagonismo do receptor IL-1 rescatou os déficits cognitivos observados nestes animais (Erion et al., 2014; Sobesky et al., 2014). Ademais, mostrouse recentemente que a exposición á HFD provocou unha diminución da densidade da columna vertebral dendrítica do hipocampo, así como déficits de plasticidade sinápticos debido á eliminación sináptica por microglía, que podería ser revertida por suspensión dietética (Hao et al., 2016).

Prevención e períodos sensibles aos insultos ambientais nutricionais

Como é o caso de moitas outras enfermidades, parece haber períodos críticos para o desenvolvemento da obesidade. Os primeiros estudos estableceron que a gestación, o período entre os anos de 5 e 7, e a adolescencia son críticos para o risco de desenvolver a obesidade a longo prazo (Dietz, 1994), aínda que un estudo lonxitudinal máis recente suxeriu que a obesidade infantil é en si moi dependente da dieta da nai durante o embarazo (Glavin et al., 2014). Os estudos realizados en ratas mostraron que os fillos das presas alimentadas con HFD tiñan maior concentración de leptina e intolerancia á glicosa xunto cun aumento da adiposidade (Tamashiro et al., 2009). Do mesmo xeito nos ratos, os fillos de presas alimentadas con HFD mostran un aumento notable da preferencia tanto para a sacarosa coma para a solución de endulzantes non calóricos cando se proban como adultos. Curiosamente, estes ratos tamén mostran unha maior sensibilidade á cocaína e á anfetamina, así como a redución dos niveis de dopamina basal no estriado e no VTA, o que é consistente coa maior motivación para obter recompensa de alimentos (Peleg-Raibstein et al., 2016).

No nivel do desenvolvemento neurolóxico, a adolescencia caracterízase por unha extensa poda sináptica dependente da experiencia (Petanjek et al., 2011), así como os cambios de gliogênese e mielinización (Campos, 2005; Barbarich-Marsteller et al., 2013; Estes e McAllister, 2016). Ademais, recentemente suxeriuse que a permeabilidade á barreira hematoencefálica pode incrementarse por exposición á HFD (Kanoski et al., 2010; Hsu e Kanoski, 2014) e modular diferencialmente durante a adolescencia (Brenhouse e Schwarz, 2016). Algunhas rexións, como o PFC, que maduran ata o inicio da idade adulta, sofren unha extensa remodelación e plasticidade funcional durante este período (Reichelt, 2016). Nos últimos anos, a adolescencia tamén foi establecida como un período crítico para o desenvolvemento da obesidade e as deficiencias cognitivas relacionadas coa obesidade, xa que algúns dos mecanismos neurais subxacentes están empezando a ser dilucidados (Labouesse et al., 2016; Reichelt, 2016). Nunha serie de experimentos, os ratos foron alimentados con HFD durante a adolescencia e posteriormente foron probados en novas memorias de recoñecemento de localizacións, unha tarefa que depende altamente da función do hipocampo e que é particularmente sensible ás manipulacións do CA1 dorsal (Assini et al., 2009; Vogel-Ciernia e Madeira 2014). Cando se probaron como adultos, estes ratos eran menos eficientes que as súas contrapartes de control nesta tarefa e esta diferenza foi observable mesmo despois de ser cambiada á restrición de alimentos durante un período de semana 5. En contraste, o mesmo tratamento con HFD non tivo efecto cando se administrou durante a idade adulta. Curiosamente, este deterioro na memoria espacial foi acompañado dunha maior molécula de adhesión de células neuronais (NCAM, tamén coñecida como CD56) e aumento da densidade da columna vertebral dendrítica na rexión do hipocampo CA1 (Valladolid-Acebes et al., 2013). Recentemente, tamén se demostrou que a exposición á HFD no adolescente altera os niveis da glicoproteína reelina da matriz extracelular e deteriora a LTD nas sinapses de PFC (Labouesse et al., 2016). Tamén se observou unha diminución da neuroxénese e flexibilidade do comportamento nas tarefas dependentes do hipocampo nos ratos expostos á febre hepática durante a adolescencia (Boitard et al., 2012). Ao apoiar a noción de que o alimento de PHc conduce a deterioracións cognitivas en particular durante os períodos vulnerables, informouse de que tamén se demostrou que un HFD complementado con 10% de sacarosa producía problemas de aprendizaxe e de memoria nos ratos xuvenís (Xu et al., 2015). Máis recentemente, un estudo demostrou que as ratas alimentadas con unha dieta chamada occidental (é dicir, comida PHC) durante a adolescencia tiveron unha resposta de estrés postraumático como adultos. O estudo tamén mostrou unha diminución significativa nos volumes do hipocampo e nos ventrículos laterais aumentados nestes animais (Kalyan-Masih et al., 2016). É importante destacar que un estudo prometedor mostrou que ao suprimir a exposición á HFD durante a idade adulta, o deterioro neurocognitivo parece restaurarse nos ratos, mesmo cando estaban expostos crónicamente a esta dieta durante a adolescencia (Boitard et al., 2016).

Perspectivas, vivir e aproveitar os ambientes obesoxénicos permisivos

Xuntos, estes datos proporcionan unha lóxica para efectos beneficiosos particulares das primeiras intervencións educativas / psicosociais, así como unha campaña máis agresiva de advertencia sobre os efectos do consumo de alimentos de PHc dirixidos a períodos sensibles de desenvolvemento neurolóxico; é dicir, embarazo, infancia e adolescencia. Por exemplo, recentemente demostrouse que cando se presenta unha nutrición sa como opcións coherentes cos valores dos adolescentes (como a independencia dos pais ou outras figuras de autoridade e liberdade da influencia da publicidade masiva por empresas de xigantes de comida chatarra), EUA de oito alumnos tiñan máis probabilidades de manter unhas opcións saudables na dieta (Bryan et al., 2016). Ademais, demostrouse tamén que os incentivos monetarios negativos directos modularan a elección dos consumidores por tributación. Por exemplo, nun audaz movemento que intenta controlar a alta prevalencia extrema de sobrepeso / obesidade e considerando que as bebidas calóricas eran as principais fontes de enerxía entre nenos e adultos (Stern et al., 2014), o goberno mexicano anunciou a implantación dun imposto 10% sobre bebidas azucaradas, así como sobre alimentos non esenciais con alta densidade calórica, a partir de xaneiro 2014. De feito, unha análise recente confirmou que en decembro 2014, as vendas xa caeran 12% e os datos suxeriron que os consumidores mexicanos de feito cambiaron a alternativas máis baratas e saudables (Colchero et al., 2016).

Para aumentar as vendas, os alimentos industrializados melloran as propiedades gratificantes manipulando o sal, o azucre, a graxa, os sabores e outros aditivos alimentarios para facer que estes alimentos se parezan a mercancías adictivas (Cocores e Gold, 2009; Gearhardt et al., 2011; Carter et al., 2016). Por outra banda, a regulación mínima das axencias gobernamentais de saúde limita a industria alimentaria e ata o momento non hai aviso público sobre a posible adicción e os problemas de saúde do consumo de alimentos. A este respecto, como para outras sustancias adictivas como a nicotina ou o alcohol, o apoio social adicional pode alentar aos órganos políticos a: (a) comezar a advertir sobre a posible adicción á comida; (b) para regular o consumo de alimentos para nenos en PH, como o primeiro paso na modulación do acceso dos adultos aos alimentos adictivos (Carter et al., 2016); (c) fomentar investigacións adicionais co obxectivo de definir as propiedades adictivas de diferentes ingredientes / aditivos alimentarios refinados, así como a súa mestura; e (d) capacitar aos consumidores proporcionando información clara e directa sobre a saúde nas etiquetas dos alimentos e nas campañas publicitarias.

En resumo, as probas experimentais e clínicas recentes, pero indubitables, documentaron os efectos nocivos para a saúde do ambiente obesogênico permisivo que a maioría dos países occidentais están enfrontando, como revisamos aquí, agora esténdese evidentemente á saúde mental debido á disregulación na plasticidade neuronal. (Figura2A) .2A). Está claro que a nosa fisioloxía humana non evolucionou para afrontar retos constantes e omnipresentes impostos por ambientes obesogênicos, o que resulta nunha pandemia de sobrepeso / obesidade (OMS, 2016a) que está a desafiar os sistemas de saúde ao impoñer cargas económicas sen precedentes (OCDE, 2014). Así, é urxente e necesario desenvolver axendas sociais comprensivas, duradeiras e multidimensionais para controlar e revertir ambientes obesogênicos mediante: (a) capacitar aos cidadáns para que tomen unha decisión baseada no coñecemento e se volvan consumidores responsables; b) protexer aos consumidores en etapas vulnerables (é dicir, mulleres embarazadas, nenos e adolescentes), ben por tributación, regulación ou prohibición (OMS, 2016b); e, por último, non menos importante (c) promover o crecemento económico baseado en alternativas alimentarias saudables orientadas á innovación.

Este traballo contou co apoio do Consello Mexicano para Ciencia e Tecnoloxía (CONACYT) concesión do 273553 e 255399 ao GP-L, Dirección Xeral de Asuntos do Personal Académico. Universidade Nacional Autónoma de México (DGAPA-UNAM) IN-203616-2 to SD -C e Asociación Nacional da Investigación e Tecnoloxía (ANR-15-CE17-0013 OBETEEN) a GF. Este traballo foi financiado parcialmente polos fondos de investigación e mobilidade da Universidade Autónoma Metropolitana (UAM) para GP-L e bolsa de estudos postdoctorales para J-PM. O apoio financeiro adicional foi proporcionado por CONACYT, DAAD-PROALMEX N º de fondo 267761 para GP-L, e do Consello para a Ciencia e Tecnoloxía do Estado de México (COMECYT) investigación científica e tecnolóxica fondo para GP-L.

• Abbott LF, Nelson SB (2000). Plástica sináptica: domar a besta. Nat. Neurosci. 3, 1178 – 1183. 10.1038 / 81453 [PubMed] [Cruz Ref]
• Antoni R., Johnston KL, Collins AL, Robertson MD (2016). Investigación dos efectos agudos da restrición total e parcial de enerxía no metabolismo postprandial entre os participantes con sobrepeso / obesidade. Br. J. Nutr. 115, 951 – 959. 10.1017 / s0007114515005346 [PubMed] [Cruz Ref]
• Assini FL, Duzzioni M., Takahashi RN (2009). Memoria de localización de obxectos en ratos: validación farmacolóxica e máis evidencias de participación no hipocampo CA1. Behav. Res. Cerebral. 204, 206 – 211. 10.1016 / j.bbr.2009.06.005 [PubMed] [Cruz Ref]
• Balleine BW, O'Doherty JP (2010). Control de acción e homoloxía de roedores: determinantes corticostriatais da acción dirixida por obxectivos e de acción habitual. Neuropsicofarmacoloxía 35, 48 – 69. 10.1038 / npp.2009.131 [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed] [Cruz Ref]
• Barbarich-Marsteller NC, CA Fornal, Takase LF, ME Bocarsly, Arner C., Walsh BT, et al. . (2013). A anorexia baseada na actividade está asociada a unha redución da proliferación celular do hipocampo en ratas femininas adolescentes. Behav. Res. Cerebral. 236, 251 – 257. 10.1016 / j.bbr.2012.08.047 [PubMed] [Cruz Ref]
• Bauer CCC, Moreno B., González-Santos L., Concha L., Barquera S., Barrios FA (2015). O exceso de peso e obesidade infantil están asociados cun menor rendemento cognitivo executivo e alteracións cerebrais: un estudo de imaxe por resonancia magnética en nenos mexicanos. Pediatr. Obes. 10, 196 – 204. 10.1111 / ijpo.241 [PubMed] [Cruz Ref]
• Bellisari A. (2008). Orixes evolutivas da obesidade. Obes. Rev. 9, 165 – 180. 10.1111 / j.1467-789x.2007.00392.x [PubMed] [Cruz Ref]
• Benton D., Young HA (2016). ¿Unha metanálise da relación entre os receptores da dopamina cerebral e a obesidade: ¿cuestión de cambios no comportamento e non da dependencia dos alimentos? Int. J. Obes. (Lond) 40, S12 – S21. 10.1038 / ijo.2016.9 [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed] [Cruz Ref]
• Bermúdez-Rattoni F. (2004). Mecanismos moleculares da memoria de recoñecemento do gusto. Nat. Neurosci. 5, 209 – 217. 10.1038 / nrn1344 [PubMed] [Cruz Ref]
• Blackburn J., Phillips A., Jakubovic A., Fibiger H. (1986). Aumento do metabolismo da dopamina no núcleo accumbens e striatum tras o consumo dunha comida nutritiva pero non como unha solución sacarina non nutritiva agradable. Pharmacol. Biochem. Behav. 25, 1095 – 1100. 10.1016 / 0091-3057 (86) 90091-2 [PubMed] [Cruz Ref]
• Blumenthal DM, MS de Ouro (2010). Neurobioloxía da dependencia dos alimentos. Curr. Opin. Clin. Nutr. Metab. Coidado 13, 359 – 365. 10.1097 / MCO.0b013e32833ad4d4 [PubMed] [Cruz Ref]
• Boitard C., Etchamendy N., J. Sauvant, Aubert A., Tronel S., Marighetto A., et al. . (2012). A exposición xuvenil, pero non de adultos, a unha dieta rica en graxas prexudica a memoria relacional e a neuroxénese do hipocampo nos ratos. Hippocampus 22, 2095 – 2100. 10.1002 / hipo.22032 [PubMed] [Cruz Ref]
• Boitard C., Maroun M., Tantot F., Cavaroc A., Sauvant J., Marchand A., et al. . (2015). A obesidade xuvenil mellora a memoria emocional e a plasticidade da amígdala a través de glucocorticoides. J. Neurosci. 35, 4092 – 4103. 10.1523 / JNEUROSCI.3122-14.2015 [PubMed] [Cruz Ref]
• Boitard C., Parkes SL, Cavaroc A., Tantot F., Castanon N., Layé S., et al. . (2016). Cambiar a dieta adolescente con alto contido de graxa para a dieta de control de adultos restaura as alteracións neurocognitivas. Diante. Behav. Neurosci. 10: 225. 10.3389 / fnbeh.2016.00225 [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed] [Cruz Ref]
• Brenhouse HC, Schwarz JM (2016). Inmunoadolescencia: desenvolvemento neuroinmune e comportamento adolescente. Neurosci. Biobehav. Rev. 70, 288 – 299. 10.1016 / j.neubiorev.2016.05.035 [PubMed] [Cruz Ref]
• Bryan CJ, Yeager DS, CP Hinojosa, Chabot A., Bergen H., Kawamura M., et al. . (2016). Aproveitar os valores adolescentes para motivar unha alimentación máis saudable. Proc. Natl. Acad. Sci. EUA 113, 10830 – 10835. 10.1073 / pnas.1604586113 [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed] [Cruz Ref]
• Cai M., Wang H., Li J., Zhang Y.-L., Xin L., Li F., et al. . (2016). Os mecanismos de sinalización do estreito do retículo endoplasmático do hipocampo que afectan aos niveis de proteína relacionados coa plasticidade neuronal nas ratas obesas altas en graxa alimentadas pola dieta e na regulación do exercicio aeróbico. Cerebro. Behav. Immun. 57, 347 – 359. 10.1016 / j.bbi.2016.05.010 [PubMed] [Cruz Ref]
• Carlier N., Marshe VS, Cmorejova J., Davis C., Müller DJ (2015). As semellanzas xenéticas entre o exceso de compulsión e os fenotipos de adicción: un caso de "adicción aos alimentos"? Curr. Rep. Psiquiatría 17: 96. 10.1007 / s11920-015-0634-5 [PubMed] [Cruz Ref]
• Carter A., ​​Hendrikse J., Lee N., Yücel M., Verdejo-Garcia A., Andrews Z., et al. . (2016). A neurobioloxía da "adicción aos alimentos" e as súas implicacións no tratamento e na política da obesidade. Annu. Rev. Nutr. 36, 105 – 128. 10.1146 / annurev-nutr-071715-050909 [PubMed] [Cruz Ref]
• Castanon N., Luheshi G., Layé S. (2015). Papel da neuroinflamación nas alteracións emocionais e cognitivas mostradas por modelos animais de obesidade. Diante. Neurosci. 9: 229. 10.3389 / fnins.2015.00229 [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed] [Cruz Ref]
• Citri A., Malenka RC (2008). Plasticidade sináptica: múltiples formas, funcións e mecanismos. Neuropsicofarmacoloxía 33, 18 – 41. 10.1038 / sj.npp.1301559 [PubMed] [Cruz Ref]
• Cocores JA, Gold MS (2009). A hipótese da adicción aos alimentos salgados pode explicar a alimentación excesiva e a epidemia de obesidade. Med. Hipóteses 73, 892 – 899. 10.1016 / j.mehy.2009.06.049 [PubMed] [Cruz Ref]
• Colchero MA, Popkin BM, Rivera JA, Ng SW (2016). Compras de bebidas en tendas de México baixo o imposto especial sobre bebidas edulcoradas con azucre: estudo observacional. BMJ 352: h6704. 10.1136 / bmj.h6704 [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed] [Cruz Ref]
• Colman RJ, Anderson RM, Johnson SC, Kastman EK, Kosmatka KJ, Beasley TM, et al. . (2009). A restricción calórica atrasa o inicio da enfermidade e a mortalidade nos monos rhesus. Ciencia 325, 201-204. 10.1126 / science.1173635 [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed] [Cruz Ref]
• Cordner ZA, Tamashiro KLK (2015). Efectos da exposición á dieta e á memoria na dieta rica en graxas. Physiol. Comportamento. 152, 363 – 371. 10.1016 / j.physbeh.2015.06.008 [PubMed] [Cruz Ref]
• Creed MC, Lüscher C. (2013). Plástica sináptica evocada por drogas: máis aló da metaplasticidade. Curr. Opin. Neurobiol. 23, 553 – 558. 10.1016 / j.conb.2013.03.005 [PubMed] [Cruz Ref]
• Criscitelli K., Avena NM (2016). Os solapes neurobiolóxicas e de comportamento da dependencia da nicotina e dos alimentos. Anterior Med. 92, 82 – 89. 10.1016 / j.ypmed.2016.08.009 [PubMed] [Cruz Ref]
• Davis C., Curtis C., Levitan RD, Carter JC, Kaplan AS, Kennedy JL (2011). A evidencia de que o "vicio de alimentos" é un fenotipo válido da obesidade. Apetito 57, 711-717. 10.1016 / j.appet.2011.08.017 [PubMed] [Cruz Ref]
• de Araujo IE (2011). "Capas múltiples de recompensa no reforzo alimentario", en Neobobioloxía da Sensación e Recompensa, ed. Gottfried JA, editor. (Boca Raton, FL: CRC Press;), 263-286.
• de Araujo IE, Ferreira JG, Tellez LA, Ren X., Yeckel CW (2012). O eixe de dopamina do intestino-cerebro: un sistema regulador para o consumo calórico. Physiol. Comportamento. 106, 394 – 399. 10.1016 / j.physbeh.2012.02.026 [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed] [Cruz Ref]
• de Araujo IE, AJ Oliveira-Maia, TD Sotnikova, RR Gainetdinov, Caron MG, Nicolelis MAL, et al. . (2008). Recompensa de alimentos en ausencia de sinalización do receptor do gusto. Neurón 57, 930 – 941. 10.1016 / j.neuron.2008.01.032 [PubMed] [Cruz Ref]
• Dietz WH (1994). Períodos críticos na infancia para o desenvolvemento da obesidade. Am. J. Clin. Nutr. 59, 955 – 959. [PubMed]
• Dingess PM, Darling RA, Kurt Dolence E., Culver BW, Brown TE (2016). A exposición a unha dieta rica en graxa atenúa a densidade da columna dendrítica no córtex prefrontal medial. Estructura do cerebro. Función. [Epub antes da impresión]. 10.1007 / s00429-016-1208-y [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed] [Cruz Ref]
• Domingos AI, J. Vaynshteyn, Voss HU, Ren X., Gradinaru V., Zang F., et al. . (2011). A leptina regula o valor de recompensa de nutrientes. Nat. Neurosci. 14, 1562 – 1568. 10.1038 / nn.2977 [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed] [Cruz Ref]
• Drewnowski A., Mennella JA, Johnson SL, Bellisle F. (2012). Preferencia de gusto e comida. J. Nutr. 142, 1142S-1148S. 10.3945 / jn.111.149575 [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed] [Cruz Ref]
• Dutheil S., Ota KT, Wohleb ES, Rasmussen K., Duman RS (2016). A dieta rica en graxa inducía ansiedade e anhedonia: impacto na homeostase cerebral e inflamación. Neuropsicofarmacoloxía 41, 1874 – 1887. 10.1038 / npp.2015.357 [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed] [Cruz Ref]
• Erion JR, Wosiski-Kuhn M., Dey A., Hao S., Davis CL, Pollock NK, et al. . (2014). A obesidade xera déficits mediados por interleucina 1 na plasticidade sináptica do hipocampo. J. Neurosci. 34, 2618 – 2631. 10.1523 / JNEUROSCI.4200-13.2014 [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed] [Cruz Ref]
• Estes ML, McAllister AK (2016). Activación inmune materna: implicacións nos trastornos neuropsiquiátricos. Ciencia 353, 772-777. 10.1126 / science.aag3194 [PubMed] [Cruz Ref]
• Fields RD (2005). Mielinización: un mecanismo ignorado da plasticidade sináptica? Neurocientífico 11, 528 – 531. 10.1177 / 1073858405282304 [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed] [Cruz Ref]
• Fowler SPG (2016). Uso e equilibrio enerxético de baixo edulcorante: resultados de estudos experimentais en animais e estudos prospectivos a gran escala en humanos. Physiol. Comportamento. 164, 517 – 523. 10.1016 / j.physbeh.2016.04.047 [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed] [Cruz Ref]
• Francis H., Stevenson R. (2013). Os impactos a longo prazo da dieta occidental na cognición humana e no cerebro. Apetito 63, 119 – 128. 10.1016 / j.appet.2012.12.018 [PubMed] [Cruz Ref]
• Freeman LR, Haley-Zitlin V., Rosenberger DS, Granholm A.-C. (2014). Efectos nocivos dunha dieta rica en graxa para o cerebro e a cognición: unha revisión dos mecanismos propostos. Nutr. Neurosci. 17, 241 – 251. 10.1179 / 1476830513Y.0000000092 [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed] [Cruz Ref]
• Furlong TM, Jayaweera HK, Balleine BW, Corbit LH (2014). O consumo parecido a un atracón dun alimento apetecible acelera o control habitual do comportamento e depende da activación do estriado dorsolateral. J. Neurosci. 34, 5012 – 5022. 10.1523 / JNEUROSCI.3707-13.2014 [PubMed] [Cruz Ref]
• García-García I., Horstmann A., M. Jurado, Garolera M., Chaudhry SJ, Margulies DS, et al. . (2014). Recompensa ao procesamento en obesidade, adicción a substancias e adicción non a substancias. Obes. Rev. 15, 853 – 869. 10.1111 / obr.12221 [PubMed] [Cruz Ref]
• Gearhardt AN, Corbin WR, Brownell KD (2009). Validación previa da escala de adicción aos alimentos. Apetito 52, 430 – 436. 10.1016 / j.appet.2008.12.003 [PubMed] [Cruz Ref]
• Gearhardt AN, Corbin WR, Brownell KD (2016). Desenvolvemento da versión de escala de adicción aos alimentos de Yale 2.0. Psicoloxía. Adicto. Comportamento. 30, 113 – 121. 10.1037 / adb0000136 [PubMed] [Cruz Ref]
• Gearhardt AN, Davis C., Kuschner R., Brownell KD (2011). O potencial de adicción de alimentos hiperpalábeis. Curr. Abuso de drogas. Rev. 4, 140 – 145. 10.2174 / 1874473711104030140 [PubMed] [Cruz Ref]
• George O., Le Moal M., Koob GF (2012). A alostasia e a adicción: papel dos sistemas de factores liberadores de dopamina e corticotropina. Physiol. Comportamento. 106, 58 – 64. 10.1016 / j.physbeh.2011.11.004 [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed] [Cruz Ref]
• Glavin K., Roelants M., Strand BH, Júlíusson PB, Lie KK, Helseth S., et al. . (2014). Períodos importantes de desenvolvemento do peso na infancia: un estudo longitudinal baseado na poboación. BMC Health Public 14: 160. 10.1186 / 1471-2458-14-160 [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed] [Cruz Ref]
• Guegan T., Cutando L., Ayuso E., Santini E., Fisone G., Bosch F., et al. . (2013). O comportamento operativo para obter alimento agradable pode modificar a plasticidade neuronal no circuíto de recompensa cerebral. EUR. Neuropsychopharmacol. 23, 146 – 159. 10.1016 / j.euroneuro.2012.04.004 [PubMed] [Cruz Ref]
• Han W., Tellez LA, Niu J., Medina S., Ferreira TL, Zhang X., et al. . (2016). A dopamina estriativa une o recorrido gastrointestinal ao apetito doce alterado. Metab móbil. 23, 103 – 112. 10.1016 / j.cmet.2015.10.009 [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed] [Cruz Ref]
• Handley JD, Williams DM, Caplin S., Stephens JW, Barry J. (2016). Cambios na función cognitiva tras a cirurxía bariatrica: unha revisión sistemática. Obes. Cirurxía 26, 2530 – 2537. 10.1007 / s11695-016-2312-z [PubMed] [Cruz Ref]
• Hao S., Dey A., Yu X., Stranahan AM (2016). A obesidade dietética induce de xeito reversible ao stripping sináptico pola microglía e prexudica a plasticidade do hipocampo. Cerebro. Comportamento. Inmune. 51, 230 – 239. 10.1016 / j.bbi.2015.08.023 [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed] [Cruz Ref]
• Heber D., carpinteiro CL (2011). Xenes adictivos e relación coa obesidade e inflamacións. Mol. Neurobiol. 44, 160 – 165. 10.1007 / s12035-011-8180-6 [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed] [Cruz Ref]
• Horstmann A., Dietrich A., Mathar D., Pössel M., Villringer A., ​​Neumann J. (2015). Esclavo de hábito? A obesidade está asociada cunha diminución da sensibilidade no comportamento para premiar a depreciación. Apetito 87, 175 – 183. 10.1016 / j.appet.2014.12.212 [PubMed] [Cruz Ref]
• Hernandez L., Hoebel B. (1988). A recompensa de alimentos ea cocaína aumentan a dopamina extracelular no núcleo accumbens medida por microdiálisis. Life Sci. 42, 1705 – 1712. 10.1016 / 0024-3205 (88) 90036-7 [PubMed] [Cruz Ref]
• Hsu TM, Kanoski SE (2014). Trastorno das barreiras hematoencefálicas: vínculos mecanísticos entre o consumo de dieta occidental e a demencia. Diante. Neurosci envellecemento. 6: 88. 10.3389 / fnagi.2014.00088 [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed] [Cruz Ref]
• Iemolo A., Valenza M., Tozier L., Knapp CM, Kornetsky C., Steardo L., et al. . (2012). A retirada do acceso crónico e intermitente a un alimento altamente palatável induce un comportamento depresivo nos ratos de compulsión. Comportamento. Pharmacol. 23, 593 – 602. 10.1097 / FBP.0b013e328357697f [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed] [Cruz Ref]
• Ifland JR, Preuss HG, Marcus MT, Rourke KM, Taylor WC, Burau K., et al. . (2009). Dependencia de alimentos refinados: un trastorno clásico do consumo de substancias. Med. Hipóteses 72, 518 – 526. 10.1016 / j.mehy.2008.11.035 [PubMed] [Cruz Ref]
• Johnson PM, Kenny PJ (2010). Os receptores D2 de dopamina en disfunción de recompensa de tipo adicción e comer compulsivo en ratas obesas. Nat. Neurosci. 13, 635 – 641. 10.1038 / nn.2519 [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed] [Cruz Ref]
• Jones S., Bonci A. (2005). Plástica sináptica e adicción ás drogas. Curr. Opinión. Pharmacol. 5, 20 – 25. 10.1016 / j.coph.2004.08.011 [PubMed] [Cruz Ref]
• Kalmijn S., Feskens EJ, Launer LJ, Kromhout D. (1997). Estudo longitudinal do efecto do alelo da apolipoproteína e4 na asociación entre a educación e o declive cognitivo nos homes maiores. BMJ 314, 34 – 35. 10.1136 / bmj.314.7073.34 [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed] [Cruz Ref]
• Kalyan-Masih P., Vega-Torres JD, Miles C., Haddad E., Rainsbury S., Baghchechi M., et al. . (2016). O consumo de dieta rica en graxas occidentais durante a adolescencia aumenta a susceptibilidade ao estrés traumático mentres perturba selectivamente os volumes do hipocampo e os ventriculares. eneuro 3: e0125-16.2016 10.1523 / ENEURO.0125-16.2016 [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed] [Cruz Ref]
• Kanoski SE (2012). Sistemas cognitivos e neuronais subxacentes á obesidade. Physiol. Comportamento. 106, 337 – 344. 10.1016 / j.physbeh.2012.01.007 [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed] [Cruz Ref]
• Kanoski SE, Zhang Y., Zheng W., Davidson TL (2010). Os efectos dunha dieta de alta enerxía na función do hipocampo e na integridade da barreira hematoencefálica na rata. J. Alzheimers Dis. 21, 207 – 219. 10.3233 / JAD-2010-091414 [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed] [Cruz Ref]
• Kauer JA, Malenka RC (2007). Plástica e adicción sinápticas. Nat. Neurosci. 8, 844 – 858. 10.1038 / nrn2234 [PubMed] [Cruz Ref]
• Kenny PJ (2011a). Mecanismos celulares e moleculares comúns en obesidade e drogodependencia Nat. Neurosci. 12, 638 – 651. 10.1038 / nrn3105 [PubMed] [Cruz Ref]
• Kenny PJ (2011b). Mecanismos de recompensa na obesidade: novas ideas e orientacións futuras. Neurón 69, 664 – 679. 10.1016 / j.neuron.2011.02.016 [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed] [Cruz Ref]
• Kesner RP, Kirk RA, Clark JK, Moore A., Keefe K. (2016). As inxeccións de naloxona en CA3 interrompen a conclusión dos patróns asociados á recaída da procura de cocaína. Hippocampus 26, 892 – 898. 10.1002 / hipo.22570 [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed] [Cruz Ref]
• Klein C., Jonas W., Iggena D., Empl L., Rivalan M., Wiedmer P., et al. . (2016). O exercicio prevén unha deterioración da expresión da memoria flexible na dieta dos ríos en graxas altas e modula a neuroxénese do hipocampo en ratos. Neurobiol. Aprende. Mem 131, 26 – 35. 10.1016 / j.nlm.2016.03.002 [PubMed] [Cruz Ref]
• Labouesse MA, Lassalle O., J. Richetto, Iafrati J., U. Weber-Stadlbauer, Notter T., et al. . (2016). Hipervulnerabilidade da córtex prefrontal do adolescente ante o estrés nutricional por deficiencia de reelina. Mol. Psiquiatría [Epub antes da impresión]. 10.1038 / mp.2016.193 [PubMed] [Cruz Ref]
• Lehtisalo J., Lindström J., Ngandu T., Kivipelto M., Ahtiluoto S., Ilanne-Parikka P., et al. . (2016). Asociación de inxestión de graxa dietética a longo prazo, exercicio e peso con función cognitiva posterior no estudo de prevención da diabetes final. J. Nutr. Envejecimiento da saúde 20, 146 – 154. 10.1007 / s12603-015-0565-1 [PubMed] [Cruz Ref]
• Li J., Song J., Zaytseva YY, Liu Y., Rychahou P., Jiang K., et al. . (2016). Un papel obrigatorio para a neurotensina na obesidade inducida por altas graxas. Natureza 533, 411-415. 10.1038 / nature17662 [PubMed] [Cruz Ref]
• Lisman JE, Grace AA (2005). O bucle hipocampal-VTA: control da entrada de información na memoria a longo prazo. Neurón 46, 703 – 713. 10.1016 / j.neuron.2005.05.002 [PubMed] [Cruz Ref]
• JA Luchsinger, Tang M.-X., Shea S., Mayeux R. (2002). A inxestión calórica e o risco de enfermidade de Alzheimer. Arco. Neurol. 59, 1258 – 1263. 10.1001 / archneur.59.8.1258 [PubMed] [Cruz Ref]
• Lutter M., Nestler EJ (2009). As sinais homeostáticas e hedónicas interactúan na regulación do consumo de alimentos. J. Nutr. 139, 629 – 632. 10.3945 / jn.108.097618 [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed] [Cruz Ref]
• Malenka RC, Bear MF (2004). LTP e LTD: un constrangimento da riqueza. Neurón 44, 5 – 21. 10.1016 / j.neuron.2004.09.012 [PubMed] [Cruz Ref]
• Mameli M., Lüscher C. (2011). Plástica e adicción sinápticas: mecanismos de aprendizaxe desordenados. Neurofarmacoloxía 61, 1052 – 1059. 10.1016 / j.neuropharm.2011.01.036 [PubMed] [Cruz Ref]
• Martin A., Booth JN, Young D., Revie M., Boyter AC, Johnston B., et al. . (2016). Asociacións entre obesidade e cognición nos anos preescolares. Obesidade (Prata de Prata) 24, 207 – 214. 10.1002 / oby.21329 [PubMed] [Cruz Ref]
• Mattison JA, Roth GS, Beasley TM, Tilmont EM, Handy AM, Herbert RL, et al. . (2012). Impacto da restricción calórica na saúde e supervivencia nos monos rhesus do estudo NIA. Natureza 489, 318 – 321. 10.1038 / nature11432 [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed] [Cruz Ref]
• Morton GJ, Meek TH, Schwartz MW (2014). Neurobioloxía da inxestión de alimentos en saúde e enfermidades. Nat. Neurosci. 15, 367 – 378. 10.1038 / nrn3745 [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed] [Cruz Ref]
• Müller TD, Nogueiras R., Andermann ML, Andrews ZB, Anker SD, Argente J., et al. . (2015). Ghrelin. Mol. Metab. 4, 437 – 460. 10.1016 / j.molmet.2015.03.005 [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed] [Cruz Ref]
• Murphy T., Dias GP, Thuret S. (2014). Efectos da dieta na plasticidade cerebral nos estudos animais e humanos: ten en conta a brecha. Plástico Neural. 2014: 563160. 10.1155 / 2014 / 563160 [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed] [Cruz Ref]
• Nelson SB, Turrigiano GG (2008). Forza pola diversidade. Neurón 60, 477 – 482. 10.1016 / j.neuron.2008.10.020 [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed] [Cruz Ref]
• Noble EE, Kanoski SE (2016). Exposición precoz a dietas obesoxénicas e aprendizaxe e disfunción de memoria. Curr. Opin. Behav. Sci. 9, 7 – 14. 10.1016 / j.cobeha.2015.11.014 [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed] [Cruz Ref]
• OECD (2014). Actualización de OBESIDADE. París: Publicacións da OECD.
• Papachristou E., Ramsay SE, Lennon LT, Papacosta O., Iliffe S., Whincup PH, et al. . (2015). As relacións entre as características da composición corporal e o funcionamento cognitivo nunha mostra baseada na poboación de homes británicos máis vellos. BMC Geriatr. 15: 172. 10.1186 / s12877-015-0169-y [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed] [Cruz Ref]
• Peleg-Raibstein D., Sarker G., Litwan K., Krämer SD, Ametamey SM, Schibli R., et al. . (2016). Sensibilidade mellorada aos fármacos de abuso e alimentos apetitosos despois da gobernanza materna. Trad. Psiquiatría 6: e911. 10.1038 / tp.2016.176 [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed] [Cruz Ref]
• Pérez-Otaño I., MD de Ehlers (2005). Plástica homeostática e tráfico de receptores NMDA. Tendencias Neurosci. 28, 229 – 238. 10.1016 / j.tins.2005.03.004 [PubMed] [Cruz Ref]
• Petanjek Z., Judas M., Simic G., Rasin MR, Uylings HBM, Rakic ​​P., et al. . (2011). Neotenía extraordinaria de espiñas sinápticas no córtex prefrontal humano. Proc. Natl. Acad. Sci. EUA 108, 13281 – 13286. 10.1073 / pnas.1105108108 [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed] [Cruz Ref]
• Peterhänsel C., Petroff D., Klinitzke G., Kersting A., Wagner B. (2013). Risco de suicidio completado tras a cirurxía bariátrica: unha revisión sistemática Obes. Rev. 14, 369 – 382. 10.1111 / obr.12014 [PubMed] [Cruz Ref]
• Reichelt AC (2016). As transicións de maduración dos adolescentes no córtex prefrontal e na sinalización da dopamina como factor de risco para o desenvolvemento da obesidade e unha dieta azucarada alta en graxas induciron déficits cognitivos. Diante. Behav. Neurosci. 10: 189. 10.3389 / fnbeh.2016.00189 [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed] [Cruz Ref]
• Reichelt AC, Westbrook RF, Morris MJ (2015). Integración de sistemas de sinalización de recompensas e péptidos reguladores do apetito no control de respostas de sinalización de alimentos. Br. J. Pharmacol. 172, 5225 – 5238. 10.1111 / bph.13321 [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed] [Cruz Ref]
• Reimers JM, Loweth JA, Wolf ME (2014). O BDNF contribúe a alteracións rápidas e homeostáticas na expresión da superficie do receptor AMPA no núcleo accumbens neuronas espiñas medias. EUR. J. Neurosci. 39, 1159 – 1169. 10.1111 / ejn.12422 [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed] [Cruz Ref]
• Robinson MJ, Fischer AM, Ahuja A., Lesser EN, Maniates H. (2016). Funcións de "querer" e "gustar" no comportamento motivador: xogos de azar, alimentos e drogodependencias. Curr. Arriba. Behav. Neurosci. 27, 105 – 136. 10.1007 / 7854_2015_387 [PubMed] [Cruz Ref]
• Rossetti C., Spena G., Halfon O., Boutrel B. (2014). Evidencia dun comportamento compulsivo nos ratos expostos a un acceso alternativo a alimentos altamente preferibles. Adicto. Biol. 19, 975 – 985. 10.1111 / adb.12065 [PubMed] [Cruz Ref]
• Russo S., Nestler E. (2013). O circuíto de recompensa do cerebro en trastornos do humor. Nat. Neurosci. 14, 609 – 625. 10.1038 / nrn3381 [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed] [Cruz Ref]
• Schulte EM, Avena NM, Gearhardt AN (2015). Que alimentos poden ser adictivos? As funcións de procesamento, contido de graxa e carga glicémica. PLoS One 10: e0117959. 10.1371 / journal.pone.0117959 [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed] [Cruz Ref]
• Sehgal M., Song C., Ehlers VL, Moyer JR, Jr. (2013). Aprender a aprender: plasticidade intrínseca como mecanismo de metaplasticidade para a formación da memoria. Neurobiol. Aprende. Mem. 105, 186-199. 10.1016 / j.nlm.2013.07.008 [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed] [Cruz Ref]
• Simon SA, de Araujo IE, Stapleton JR, Nicolelis MAL (2008). Procesamento multisensorial de estímulos gustativos. Chemosens. Percepción. 1, 95 – 102. 10.1007 / s12078-008-9014-4 [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed] [Cruz Ref]
• Singh-Manoux A., S. Czernichow, A. Elbaz, Dugravot A., Sabia S., Hagger-Johnson G., et al. . (2012). Fenotipos de obesidade na mediana idade e cognición na vellez: o estudo de cohortes Whitehall II. Neuroloxía 79, 755 – 762. 10.1212 / WNL.0b013e3182661f63 [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed] [Cruz Ref]
• Smith PJ, JA Blumenthal, MA Babyak, Craighead L., KA Welsh-Bohmer, Browndyke JN, et al. . (2010). Efectos dos enfoques dietéticos para deter a dieta da hipertensión, o exercicio e a restricción calórica na neurocognición en adultos con sobrepeso con presión arterial alta. Hipertensión 55, 1331 – 1338. 10.1161 / HYPERTENSIONAHA.109.146795 [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed] [Cruz Ref]
• Sobesky JL, Barrientos RM, De May HS, Thompson BM, MD Weber, Watkins LR, et al. . (2014). O consumo de dieta rica en graxas interrompe a elevación das memorias e dos números primos na IL-1β do hipocampo, un efecto que se pode evitar con reversión da dieta ou antagonismo do receptor IL-1. Behav do cerebro. Immun. 42, 22 – 32. 10.1016 / j.bbi.2014.06.017 [PubMed] [Cruz Ref]
• Stern D., Piernas C., Barquera S., JA Rivera, BM Popkin (2014). As bebidas calóricas foron as principais fontes de enerxía entre nenos e adultos en México, 1999 – 2012. J. Nutr. 144, 949 – 956. 10.3945 / jn.114.190652 [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed] [Cruz Ref]
• Stoeckel LE, Weller RE, Cook EW, III, Twieg DB, Knowlton RC, Cox JE (2008). Activación do sistema de recompensa xeneralizada en mulleres obesas en resposta a imaxes de alimentos ricos en calorías. Neuroimaxe 41, 636 – 647. 10.1016 / j.neuroimage.2008.02.031 [PubMed] [Cruz Ref]
• Sun X., Wolf ME (2009). As neuronas de Nucleus accumbens exhiben unha escala sináptica ocluída por pre-exposición repetida de dopamina. EUR. J. Neurosci. 30, 539 – 550. 10.1111 / j.1460-9568.2009.06852.x [PubMed] [Cruz Ref]
• Takeuchi T., Duszkiewicz AJ, Sonneborn A., Spooner PA, Yamasaki M., Watanabe M., et al. . (2016). Locus coeruleus e consolidación dopaminérxica da memoria cotiá. Natureza 537, 357 – 362. 10.1038 / nature19325 [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed] [Cruz Ref]
• Tamashiro KLK, Terrillion CE, Hyun J., Koenig JI, Moran TH (2009). A tensión prenatal ou a dieta rica en graxas aumentan a susceptibilidade á obesidade inducida pola dieta en descendentes de ratos. Diabetes 58, 1116 – 1125. 10.2337 / db08-1129 [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed] [Cruz Ref]
• Tang J., JA JA (2009). A dopamina permite in vivo plasticidade sináptica asociada á adictiva droga nicotina. Neurón 63, 673 – 682. 10.1016 / j.neuron.2009.07.025 [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed] [Cruz Ref]
• Tantot F., Parkes SL, Marchand AR, Boitard C., Naneix F., Layé S., et al. . (2017). O efecto do consumo de dieta rica en graxas en comportamentos instrumentais apetitosos nas ratas. Apetito 108, 203-211. 10.1016 / j.appet.2016.10.001 [PubMed] [Cruz Ref]
• Thanos PK, Michaelides M., Subrize M., Miller ML, Bellezza R., Cooney RN, et al. . (2015). O bypass gástrico Roux-en-Y altera a actividade cerebral en rexións que subxacen á percepción do premio e do sabor. PLoS One 10: e0125570. 10.1371 / journal.pone.0125570 [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed] [Cruz Ref]
• Tran DQ, Tse EK, Kim MH, Belsham DD (2016). Neuroinflamación celular inducida pola dieta no hipotálamo: percepcións mecanicistas da investigación de neuronas e microglía. Mol. Cela. Endocrinol. 438, 18 – 26. 10.1016 / j.mce.2016.05.015 [PubMed] [Cruz Ref]
• Tulloch AJ, Murray S., Vaicekonyte R., Avena NM (2015). Respostas neurais a macronutrientes: mecanismos hedónicos e homeostáticos. Gastroenteroloxía 148, 1205 – 1218. 10.1053 / j.gastro.2014.12.058 [PubMed] [Cruz Ref]
• Valladolid-Acebes I., Fole A., Martín M., Morales L., Cano MV, Ruiz-Gayo M., et al. . (2013). As alteracións da memoria espacial e os cambios na morfoloxía do hipocampo son provocados por dietas ricas en graxa en ratos adolescentes. ¿Hai algún papel da leptina? Neurobiol. Aprende. Mem. 106, 18 – 25. 10.1016 / j.nlm.2013.06.012 [PubMed] [Cruz Ref]
• Valladolid-Acebes I., B. Merino, Principato A., Fole A., Barbas C., Lorenzo MP, et al. . (2012). As dietas ricas en graxa inducen cambios no metabolismo do glutamato do hipocampo e na neurotransmisión. Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 302, E396 – E402. 10.1152 / ajpendo.00343.2011 [PubMed] [Cruz Ref]
• Vogel-Ciernia A., Wood MA (2014). Exame da localización do obxecto e da memoria de recoñecemento de obxectos nos ratos. Curr. Protoc. Neurosci. 69, 8.31.1 – 8.31.17. 10.1002 / 0471142301.ns0831s69 [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed] [Cruz Ref]
• Volkow ND, Wang G.-J., Tomasi D., Baler RD (2013a). A dimensionalidade adictiva da obesidade. Biol. Psiquiatría 73, 811 – 818. 10.1016 / j.biopsych.2012.12.020 [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed] [Cruz Ref]
• Volkow ND, Wang GJ, Tomasi D., Baler RD (2013b). Obesidade e adicción: solapamentos neurobiolóxicos. Obes. Rev. 14, 2 – 18. 10.1111 / j.1467-789x.2012.01031.x [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed] [Cruz Ref]
• Volkow ND, Wise RA (2005). Como pode a drogodependencia axudarnos a entender a obesidade? Nat. Neurosci. 8, 555 – 560. 10.1038 / nn1452 [PubMed] [Cruz Ref]
• OMS (2016a). OMS | Obesidade e sobrepeso. Xenebra: Organización Mundial da Saúde.
• OMS (2016b). OMS | A OMS insta á acción global para reducir os impactos de bebidas azucaradas no consumo e na saúde. Xenebra: Organización Mundial da Saúde.
• Xu B.-L., Wang R., Ma L.-N., Dong W., Zhao Z.-W., Zhang J.-S., et al. . (2015). Efectos da inxestión calórica na aprendizaxe e na función de memoria nos ratos xuvenís C57BL / 6J. Biomed Res. Int. 2015: 759803. 10.1155 / 2015 / 759803 [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed] [Cruz Ref]
• Yao Q., Jiang G.-X., Zhou Z.-M., Chen J.-M., Cheng Q. (2016). Síndrome metabólica e deterioro cognitivo leve: un estudo caso-control entre os anciáns nun suburbio de Shanghai. J. Alzheimers Dis. 51, 1175 – 1182. 10.3233 / JAD-150920 [PubMed] [Cruz Ref]
• Yarmolinsky DA, Zuker CS, Ryba NJP (2009). O sentido común sobre o gusto: desde mamíferos ata insectos. Celular 139, 234 – 244. 10.1016 / j.cell.2009.10.001 [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed] [Cruz Ref]
• Yen Y.-C., Huang C.-K., Tai C.-M. (2014). Aspectos psiquiátricos da cirurxía bariátrica. Curr. Opin. Psiquiatría 27, 374 – 379. 10.1097 / YCO.0000000000000085 [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed] [Cruz Ref]