Mol Neurobiol. 2019 Jan 2. doi: 10.1007 / s12035-018-1453-6.
Saad L1,2, Sartori M1,3, Pol Bodetto S1, Romieu P1, Kalsbeek A2,4, Zwiller J1, Anglard P5,6.
Abstracto
Os inhibidores da metilación do ADN e os antagonistas dos receptores X-UX de tipo orexina modulan os efectos neurobiolóxicos que conducen medicamentos de abuso e reforzos naturais activando as estruturas cerebrais comúns do sistema de recompensa mesolímbica. Neste estudo aplicamos un paradigma de autoadministración para avaliar a implicación de factores que regulan os procesos de metilación do ADN e os sinais de saciedade ou apetito. Estes factores inclúen xenes Dnmts e Tets, miR-1 / 212, orexins e orx-R132. O estudo centrouse en áreas de proxección de dopamina como o córtex prefrontal (PFCx) e o putamen caudado (CPu) e no hipotálamo (HP) que está interconectado co sistema de recompensa. Observáronse cambios impresionantes en resposta a ambos reforzadores, pero diferían dependendo da entrega contingente e non contingente. A expresión tamén difire no PFCx e no CPu. A cocaína e os alimentos induciron efectos opostos á expresión de Dnmt1a en ambas estruturas cerebrais, mentres que reprimían ambos miRs de forma diferente, sen afectar á súa transcrición primaria no CPu. De forma inesperada, atopáronse ARNm de orexina no CPu, o que suxire un transporte desde o seu sitio de transcrición no HP. Atopouse que o xene receptor de orexina 3 é inducido pola cocaína no PFCx, consistente cunha regulación por metilación do ADN. Os niveis globais de 1-metilcitosina no PFCx non foron alterados significativamente pola cocaína, o que suxire que é máis ben a súa distribución que contribúe a comportamentos duradeiros. Xuntos, os nosos datos demostran que os factores que regulan a metilación do ADN alteran diferencialmente a cocaína e os alimentos. A nivel molecular, apoian a idea de que os circuítos neuronais activados por ambos reforzadores non se superponen completamente.
PALABRAS CHAVE: Adicción; Auto-administración de cocaína e alimentos; Metilación do ADN; Drogas de abuso; Epigenética; Orexinas / hipocretinas
PMID: 30603957
;