Tendencias Cogn Sci. 2011 Xan; 15 (1): 37-46. doi: 10.1016 / j.tics.2010.11.001. Epub 2010 Nov 24.
fonte
Instituto Nacional sobre Abuso de Drogas, Institutos Nacionais de Saúde, Bethesda, MD 20892, EUA. [protexido por correo electrónico]
Abstracto
A capacidade de resistir as ganas de comer require o bo funcionamento dos circuítos neuronais implicados no control de arriba abaixo para opoñerse ás respostas condicionadas que predicen recompensa de comer o alimento e o desexo de comer. EuOs estudos máis importantes demostran que os suxeitos obesos poden ter alteracións nas vías dopaminérxicas que regulan os sistemas neuronais asociados á sensibilidade, condicionamento e control de recompensas. Sábese que os neuropéptidos que regulan o equilibrio enerxético (procesos homeostáticos) a través do hipotálamo tamén modulan a actividade das células de dopamina e as súas proxeccións en rexións implicadas nos procesos de recompensa subxacentes á inxesta de alimentos.. Postúlase que este tamén podería ser un mecanismo polo que a sobrealimentación e a resistencia resultante aos sinais homoeostáticos prexudiquen a función dos circuítos implicados na sensibilidade, condicionamento e control cognitivo.
introdución
Un terzo da poboación adulta dos EUA é obesa [índice de masa corporal (IMC) ≥30 kg m-2] [1]. Este feito ten unha ampla consecuencia e custa, porque a obesidade está fortemente asociada a complicacións médicas graves (por exemplo, diabetes, enfermidades cardíacas, fígado graxo e algúns cancro) [2]. Non en balde, estímase que os custos asistenciais por razón da obesidade nos Estados Unidos estímanse en case 150 millóns de dólares de Estados Unidos [3].
Os factores sociais e culturais contribúen sen dúbida a esta epidemia. En concreto, crese que os ambientes que promoven hábitos alimentarios non saudables (acceso omnipresente a alimentos altamente procesados e lixo) e a inactividade física teñen un papel fundamental no xeneralizado problema da obesidade (sitio web sobre os excesos de peso e obesidade dos Centros de Control e Prevención de Enfermidades; http://www.cdc.gov/obesity/index.html). Non obstante, os factores individuais tamén axudan a determinar quen se fará (ou non) obeso nestes ambientes. Con base en estudos de herdanza, estímase que os factores xenéticos contribúen entre 45% e 85% da variabilidade no IMC [4,5]. Aínda que estudos xenéticos revelaron mutacións puntuais que están excesivamente representadas entre os individuos obesos [4], na maior parte, pénsase que a obesidade está baixo control polixénico [6,7]. De feito, o estudo máis recente de análise de asociacións en todo o xenoma (GWAS) realizado en individuos 249,796 de descendencia europea identificou locios 32 asociados ao IMC. Non obstante, estes loci explicaron só o 1.5% da varianza no IMC [8]. Ademais, estimouse que os estudos de GWAS con mostras máis grandes deberían ser capaces de identificar os loci 250 extra con efectos na IMC. Non obstante, incluso coas variantes non descubertas, estímase que os sinais procedentes dos loci das variantes comúns só contabilizarían o 6-11% da variación xenética no IMC (baseada nunha herdabilidade estimada de 40-70%). A limitada explicación da variación destes estudos xenéticos é probable que reflicta as interaccións complexas entre factores individuais (determinados pola xenética) e o xeito en que os individuos se relacionan con ambientes onde a comida está amplamente dispoñible, non só como fonte de nutrición, senón que tamén como unha forte recompensa que por si mesma promove comer [9].
O hipotálamo [vía neuropéptidos reguladores como leptina, colecistokinina (CCK), grelina, orexina, insulina, neuropéptido Y (NPY) e a través da detección de nutrientes, como glicosa, aminoácidos e ácidos graxos] recoñécese como principal cerebro. rexión que regula a inxestión de alimentos xa que se relaciona cos requirimentos calóricos e nutricionais [10-13]. En particular, o núcleo arcuado a través das súas conexións con outros núcleos hipotalámicos e rexións cerebrais extrahipotálamas, incluído o núcleo tractus solitarius, regula a inxestión homeostática de alimentos [12] e está implicado na obesidade [14-16] (Imaxe 1a, panel esquerdo). Non obstante, están acumulando evidencias de que circuítos cerebrais distintos dos reguladores da fame e saciedade están implicados no consumo de alimentos e obesidadeti [17]. En concreto, varias rexións límbicas [nucleus accumbens (NAc), amígdala e hipocampo] e rexións do cerebro cortical [córtex orbitofrontal (OFC), xiro cingulado (ACC) e insula] e sistemas de neurotransmisores (dopamina, serotonina, opioides e cannabinoides) así como os o hipotálamo está implicado nos efectos gratificantes dos alimentos [18] (Imaxe 1a, panel dereito). En contraste, a regulación da inxestión de alimentos polo hipotálamo parece depender da recompensa e o neurocercado motivacional para modificar os comportamentos alimentarios [19-21].
A partir de conclusións de estudos de imaxe, recentemente se propuxo un modelo de obesidade no que a alimentación excesiva reflicte un desequilibrio entre circuítos que motivan o comportamento (por mor da súa participación na recompensa e o acondicionamento).) e circuítos que controlan e inhiben as respostas pre-potentes [22]. Este modelo identifica catro circuítos principais: (i) rendemento; (ii) motivación-impulso; (iii) aprendizaxe-condicionamento; e (iv) control inhibitorio –regulación emocional– función executiva. Destacable, este modelo tamén se aplica á drogodependencia.
In individuos vulnerables, o consumo de altas cantidades de alimentos saborosos (ou drogas en adicción) pode alterar a equilibrada interacción entre estes circuítos, obtendo un valor reforzado da comida (ou drogas en adicción) e nun debilitamento dos circuítos de control. Esta perturbación é consecuencia da aprendizaxe condicionada e do restablecemento dos limiares de recompensa tras o consumo de grandes cantidades de alimentos altos en calor (ou drogas en adicción) por persoas en risco. O menoscabo das redes corticales de arriba abaixo que regulan as respostas pre-potentes produce unha impulsividade e unha inxestión compulsiva de alimentos (ou a inxestión compulsiva de drogas na dependencia).
Este artigo trata a evidencia que vincula os circuítos neuronais implicados no control de arriba abaixo cos implicados con recompensa e motivación e a súa interacción con sinais periféricos que regulan a inxestión homeostática.
A comida é unha potente recompensa e estímulo natural do condicionamento
Algúns alimentos, especialmente aqueles ricos en azucres e graxas, son potentes recompensas [23] que fomenten a alimentación (incluso a falta de requirimento enerxético) e desencadeen asociacións aprendidas entre o estímulo e a recompensa (condicionamento). En termos evolutivos, esta propiedade de alimentos agradables adoitaba ser vantaxosa porque aseguraba que se comía o alimento cando estaba dispoñible, permitindo almacenar enerxía no corpo (graxa) para necesidade futura en ambientes onde as fontes de alimentos eran escasas e / ou pouco fiables. Non obstante, nas sociedades modernas, onde a comida está moi dispoñible, esta adaptación converteuse nun pasivo.
Varios neurotransmisores, incluída a dopamina (DA), cannabinoides, opioides e serotonina, así como neuropetidas implicados na regulación homeostática da inxesta de alimentos, como a orexina, a leptina e a grelina, están implicados nos efectos gratificantes dos alimentos [24-26]. A DA foi a máis investigada e é a mellor caracterizada. É unha recompensa de modulación de neurotransmisores clave (recompensas naturais e farmacéuticas), que o fai principalmente a través das súas proxeccións desde a área tegmental ventral (VTA) cara ao NAc [27]. Tamén están implicadas outras proxeccións de DA, incluíndo o estriato dorsal (caudato e putamen), as rexións corticais (OFC e ACC) e límbicas (hipocampo e amígdala) e o hipotálamo lateral. De feito, en humanos, demostrouse que a inxestión de alimentos saborosos libera a DA no estriat dorsal en proporción ao nivel de pracer autorreportado derivado de comer o alimento [28]. Non obstante, a implicación de DA na recompensa é máis complexa que a mera codificación do valor hedónico. Tras a primeira exposición a unha recompensa alimentaria (ou unha recompensa inesperada), o disparo de neuronas DA no VTA aumenta co aumento da liberación de DA no NAc.29]. Non obstante, coa exposición repetida á recompensa dos alimentos, a resposta de DA habitualízase e transfírese gradualmente aos estímulos asociados á recompensa dos alimentos (por exemplo, o cheiro do alimento), que logo se procesa como un predictor da recompensa (converténdose nun cu que está condicionado. á recompensa) [30,31]; o sinal de DA en resposta á pista entón serve para transmitir un "erro de predición de recompensas" [31]. Os extensos afluentes glutamaterxicos a neuronas DA procedentes de rexións implicadas con córtex sensorial (insula ou primario gustativo), homeostática (hipotálamo), recompensa (NAc), emocional (amígdala e hipocampo) e multimodais (OFC por atribución de saliencia) modulan a súa actividade en resposta a recompensas e pistas condicionadas [32]. En concreto, as proxeccións das neuronas da amígdala e do OFC ás DA e ás NAc están implicadas en respostas condicionadas aos alimentos [33]. De feito, estudos de imaxe demostraron que cando se pediu aos suxeitos masculinos non obesos que inhibisen a ansia de alimentos mentres estaban expostos a indicios de alimentos, diminuíron a actividade metabólica en amígdala e OFC [así como no hipocampo (ver tamén Caixa 1), insula e estriado]; a diminución da OFC estivo asociada a reducións da ansia de alimentos [34].
As sondas condicionadas poden orixinar a alimentación incluso en ratas atrasadas [30] e, en seres humanos, estudos de imaxe demostraron que a exposición a alimentos indican que a DA aumenta no estriato asociado ao desexo de comer o alimento [35]. Ademais da súa implicación no acondicionamento, a DA tamén está relacionada coa motivación para realizar os comportamentos necesarios para adquirir e consumir o alimento. De feito, a implicación de DA na recompensa alimentaria asociouse co saliente motivacional ou o "querer" de alimentos fronte ao "gusto" dos alimentos [36] (Caixa 2), un efecto que é probable que implique o estriat dorsal e quizais tamén o NAc [37]. A DA ten un papel tan crucial neste contexto que os ratos transxénicos que non sintetizan a morte de fame por falta de motivación para comer [37]. Restaurar a neurotransmisión de DA no estriatum dorsal rescata a estes animais, mentres que a restauración no NAc non o fai.
As propiedades hedonicas ("gustosas") dos alimentos parecen depender, entre outras, da opioide, do cannabinoide e da neurotransmisión GABA [36]. Estas propiedades "agradables" dos alimentos son procesados en rexións de recompensa incluíndo hipotálamo lateral, NAc, ventral pallidum, OFC [9,27,38] e insula (área de sabor primario no cerebro) [39].
A sinalización de opioides en NAc (na cuncha) e ventral pallidum semella mediar o "gusto" dos alimentos [40]. Pola contra, a sinalización de opioides na amígdala basolateral está implicada na transmisión das propiedades afectivas dos alimentos, que á súa vez modulan o valor incentivo dos alimentos e o comportamento que buscan recompensas, contribuíndo así tamén ao "querer" dos alimentos [41]. Curiosamente, nos roedores expostos a dietas ricas en azucre, un desafío farmacolóxico con naloxona (antagonista de drogas opiacadas sen efectos nas ratas control) orixina unha síndrome de retirada de opiáceos similar á observada en animais que foron expostos crónicamente a medicamentos opioides [42]. Ademais, a exposición de humanos ou animais de laboratorio ao azucre produce unha resposta analxésica [43], o que suxire que o azucre (e quizais outros alimentos saborosos) ten unha capacidade directa para impulsar os niveis de opioides endóxenos. Unha pregunta de investigación que se desprende destes datos é se, en humanos, a dieta desencadea unha síndrome de retirada leve que podería contribuír á recaída.
Os endocannabinoides, principalmente a través da sinalización dos receptores cannabinoides CB1 (en contraste cos receptores CB2), están implicados con mecanismos homeostáticos e gratificantes de inxestión e gasto enerxético [44-46]. A regulación homeostática está mediada en parte a través dos núcleos arqueados e paraventriculares do hipotálamo e a través do núcleo do tracto solitario no tronco do cerebro, e a regulación dos procesos de recompensa está mediada en parte por efectos en NAc, hipotálamo e tronco cerebral. Polo tanto, o sistema cannabinoide é un obxectivo importante no desenvolvemento de medicamentos para o tratamento da obesidade e a síndrome metabólica. Do mesmo xeito, a modulación por comportamentos de alimentación por serotonina implica tanto unha recompensa como unha regulación homeostática e tamén foi un obxectivo para o desenvolvemento de medicamentos anti-obesidade [47-50].
En paralelo, cada vez hai máis evidencias de que os reguladores homeostáticos periféricos do equilibrio enerxético, como leptina, insulina, orexina, grelina e PYY, tamén regulan condutas que non son homeostáticas e que modulan as propiedades gratificantes dos alimentos [50]. Estes neuropéptidos poden estar implicados co control cognitivo da inxestión de alimentos e o condicionamento dos estímulos alimentarios [51]. En concreto, poden interaccionar cos receptores cognados das neuronas DA VTA do cerebro medio, que non só se proxectan ao NAc, senón tamén ás rexións prefrontal e límbicas; de feito, moitos deles tamén expresan receptores en rexións frontais e en hipocampo e amígdala [50].
A insulina, que é unha das hormonas clave implicadas na regulación do metabolismo da glicosa, demostrouse atenuar a resposta dos límicos (incluíndo as rexións de recompensa cerebral) e das rexións corticais do cerebro humano aos estímulos alimentarios. Por exemplo, en controis saudables, a insulina atenuou a activación do hipocampo, cortiza frontal e visual en resposta ás imaxes dos alimentos [52]. Pola contra, os suxeitos resistentes á insulina (pacientes con diabetes tipo 2) mostraron unha maior activación nas rexións límbicas (amígdala, estriato, OFC e insula) cando se expuxeron a estímulos alimentarios que os non diabéticos [53].
Ino cerebro humano, a hormona derivada do adipocito, a leptina, que actúa en parte aínda que os receptores de leptina no hipotálamo (núcleo arcuado) diminúen a inxestión de alimentos, Tamén se demostrou que atenúa a resposta das rexións de recompensa cerebral aos estímulos alimentarios. En concreto, os pacientes con deficiencia de leptina conxénita mostraron a activación de dianas mesolímbicas de DA (NAc e caudato) a estímulos visuais dos alimentos, que se asociaba con ganas de alimentos, aínda cando o suxeito acababa de alimentarse. Pola contra, a activación mesolímbica non se produciu despois da semana 1 de tratamento con leptina (Figura 2a, b). Isto foi interpretado para suxerir que a leptina diminuía as respostas gratificantes aos alimentos [19]. Outro estudo fMRI, tamén realizado con pacientes con deficiencia de leptina conxénita, demostrou que o tratamento con leptina reduciu a activación de rexións implicadas con fame (córtulas insula, parietal e temporal) mentres que aumentou a activación de rexións implicadas na inhibición cognitiva [córtex prefrontal (PFC)] á exposición a estímulos alimentarios [20]. Así, estes dous estudos proporcionan evidencias de que, no cerebro humano, a leptina modula a actividade das rexións cerebrais implicadas non só cos procesos homeostáticos, senón tamén con respostas gratificantes e con control inhibidor.
As hormonas do intestino tamén parecen modular a resposta das rexións de recompensa cerebral aos estímulos alimentarios do cerebro humano. Por exemplo, o péptido YY3-36 (PYY), que se libera das células do intestino post-prandialmente e reduce a inxestión de alimentos, demostrouse que modula a transición da regulación da inxesta de alimentos por circuítos homeostáticos (ou sexa hipotálamo) á súa regulación mediante circuítos de recompensa na transición da fame á saciedade. . En concreto, cando as concentracións de PYY plasmáticas foron elevadas (como cando saciado), a activación do OFC por estímulos alimentarios predicía negativamente a inxestión de alimentos; mentres que cando os niveis de piomas plasmáticos foron baixos (como cando se privou de alimentos), a activación hipotalámica predicía positivamente a inxestión de alimentos [54]. Isto interpretouse para reflectir que PYY diminúe os aspectos gratificantes dos alimentos mediante a súa modulación da OFC. Pola contra, demostrouse que a grelina (unha hormona derivada do estómago que aumenta no estado de xaxún e que estimula a inxestión de alimentos) aumenta a activación en resposta a estímulos alimentarios nas rexións de recompensa cerebral (amígdala, OFC, insula anterior e estriato) e a súa activación foi asociado a autoinformes de fame (Figura 2c, d). Isto foi interpretado para reflectir unha mellora das respostas hedonicas e incentivas ás indicacións relacionadas cos alimentos por Ghrelin [55]. En xeral, estes descubrimentos tamén son consistentes coa activación cerebral diferencial rexional en resposta a estímulos alimentarios en individuos saciados ou en xaxún; A activación das rexións de recompensa en resposta a estímulos alimentarios diminúe durante o prazo cando se compara co estado xaxún [15].
Estas observacións apuntan a un solapamento entre o neurocircuíto que regula a recompensa e / ou o reforzo e o que regula o metabolismo enerxético (Imaxe 1b). Os sinais periféricos que regulan os sinais homeostáticos ao alimento parecen aumentar a sensibilidade das rexións do cerebro límbico aos estímulos alimentarios cando son orexixenicas (grelina) e diminuír a sensibilidade á activación cando son anorexixenicas (leptina e insulina). Do mesmo xeito, aumenta a sensibilidade das rexións de recompensa cerebral aos estímulos alimentarios durante a privación de alimentos, mentres que se diminúe durante a saciedade. Así, os circuítos homeostáticos e de recompensa actúan de xeito concertado para promover os comportamentos alimentarios en condicións de privación e inhibir a inxestión de alimentos en condicións de saciedade. A interrupción da interacción entre circuítos homeostáticos e de recompensas pode favorecer a alimentación excesiva e contribuír á obesidade (figura 1). Aínda que outros péptidos [péptido 1 (GLP-1), CKK, bombesina e amilina] tamén regulan a inxestión de alimentos mediante as súas accións hipotalámicas, os seus efectos extrahipotalámicos recibiron menos atención [12]. Así, queda moito por aprender, incluíndo as interaccións entre os mecanismos homeostáticos e os non homeostáticos que regulan a inxestión de alimentos e a súa implicación na obesidade.
Trastorno na recompensa e condicionamento dos alimentos en individuos con sobrepeso e obesidade
Os estudos preclínicos e clínicos proporcionaron evidencias de descensos na sinalización de DA nas rexións estriais [diminucións nos receptores de DAD2 (D2R) e na liberación de DA], que están ligadas á recompensa (NAc) pero tamén con hábitos e rutinas (estriat dorsal) na obesidade [56-58]. É importante a redución da D2R estriada relacionouse coa inxestión compulsiva de roedores obesos [59] e coa diminución da actividade metabólica en OFC e ACC en humanos obesos [60] (Figura 3a-c). Dado que a disfunción en OFC e ACC resulta en compulsividade [revisada 61], este podería ser o mecanismo polo que a sinalización D2R de baixa estriación facilita a hiperfagia [62]. A diminución da sinalización relacionada con D2R tamén pode reducir a sensibilidade ás recompensas naturais, un déficit que as persoas obesas poden procurar compensar temporalmente por exceso de alimentación [63]. Esta hipótese é coherente coa evidencia preclínica que demostra que a diminución da actividade de DA no VTA ten como consecuencia un aumento dramático do consumo de alimentos ricos en graxa [64].
De feito, en comparación con individuos de peso normal, os individuos obesos que se presentaron con imaxes de alimentos con alta calor (estímulos aos que están condicionados) mostraron unha maior activación neuronal de rexións que forman parte dos circuítos de recompensa e motivación (NAc, estriado dorsal, OFC , ACC, amígdala, hipocampo e insula) [65]. En contraste, nos controis de peso normal, a activación do ACC e OFC (rexións implicadas na atribución de saliencia que se proxectan no NAc) durante a presentación de alimentos con alta calorías atopouse relacionada negativamente co seu IMC [66]. Isto suxire unha interacción dinámica entre a cantidade de alimento comido (reflectido en parte polo IMC) e a reactividade das rexións de recompensa con alimentos ricos en calor (reflectido na activación de OFC e ACC) en individuos de peso normal, que se perde en obesidade.
Sorprendentemente, os individuos obesos, en comparación cos individuos magros, experimentaron menos activación de circuítos de recompensa a partir do consumo real de alimentos (recompensa alimentaria consumada), mentres que mostraron unha maior activación das rexións corticais somatosensoriais que procesan a palatabilidade cando prevían o consumo [67] (figura 4). Este último achado é consistente cun estudo que informou dun aumento da actividade metabólica da glicosa en base (un marcador da función cerebral) en rexións somatosensoriais que procesan a palatabilidade, incluída a insula, en obesos en comparación con suxeitos magros [68] (Figura 3d, e). Unha actividade mellorada das rexións que procesan a palatabilidade podería facer que os suxeitos obesos favorezan a comida sobre outros reforzadores naturais, mentres que a diminución da activación de obxectivos dopaminérxicos polo consumo real de alimentos podería levar a un exceso de consumo como medio para compensar os débiles sinais de DA [69].
Estes resultados da imaxe son consistentes cunha mellora da sensibilidade do circuíto de recompensas aos estímulos condicionados (ver alimentos altos en calor) que predicen recompensa, pero unha diminución da sensibilidade aos efectos gratificantes do consumo real de alimentos en vías dopaminérxicas na obesidade. Hipotetizamos que, na medida en que exista un desaxuste entre a recompensa prevista e a entrega que non cumpre esta expectativa, isto promoverá a alimentación compulsiva como intento de alcanzar o nivel de recompensa previsto. Aínda que o fracaso dunha recompensa prevista por chegar vai acompañado dunha diminución do disparo de células DA en animais de laboratorio [70], o que sabemos, a importancia comportamental de tal diminución (cando a recompensa dos alimentos é menor do esperado) non foi investigada.
En paralelo a estes cambios de activación no circuíto de recompensas en suxeitos obesos, estudos de imaxe tamén documentaron descensos consistentes na reactividade do hipotálamo aos sinais de saciedade en suxeitos obesos [71,72].
Evidencia de interrupcións cognitivas en individuos con sobrepeso e obesidade
Cada vez hai máis evidencias de que a obesidade está asociada a deterioro de certas funcións cognitivas, como a función executiva, a atención e a memoria [73-75]. De feito, a capacidade de inhibir as ganas de comer comida desexable varía entre os individuos e pode ser un dos factores que contribúen á súa vulnerabilidade de alimentación excesiva [34]. A influencia adversa da obesidade na cognición tamén se reflicte na maior prevalencia de trastorno por hiperactividade con déficit de atención (TDAH) [76], Enfermidade de Alzheimer e outras demencias [77], atrofia cortical [78] e enfermidade da materia branca [79] en suxeitos obesos. Aínda que se sabe que as condicións médicas co-mórbidas (por exemplo, patoloxía cerebrovascular, hipertensión e diabetes) afectan negativamente á cognición, tamén hai evidencias de que o alto IMC pode, por si só, prexudicar diversos dominios cognitivos, especialmente a función executiva [75].
A pesar de algunhas incoherencias entre estudos, os datos de imaxe cerebral tamén proporcionaron evidencias de cambios estruturais e funcionais asociados a altos IMC en controis doutro xeito saudables. Por exemplo, un estudo de resonancia magnética realizado en mulleres anciás empregando morfometría sabia de voxel mostrou unha correlación negativa entre o IMC e os volumes de materia gris (incluíndo rexións frontais), que, no OFC, estaba asociado a unha función executiva prexudicada [80]. Usando tomografía por emisión de positrones (PET) para medir o metabolismo da glicosa cerebral en controis saudables, tamén se amosou unha correlación negativa entre o IMC e a actividade metabólica en PFC (dorsolateral e OFC) e en ACC. Neste estudo, a actividade metabólica en PFC previu o rendemento dos suxeitos en probas de función executiva [81]. Do mesmo xeito, un estudo espectroscópico de RMN sobre controles saudables de idade media e anciáns demostrou que o IMC estaba asociado negativamente cos niveis de N-acetil-aspartato (un marcador de integridade neuronal) na córtex frontal e ACC [79,82].
Os estudos de imaxe cerebral que compararon os individuos obesos e magros tamén reportaron unha menor densidade de materia gris nas rexións frontais (operculum frontal e xiro frontal medio) e no giro e putame post-centraln [83]. Outro estudo, que non atopou diferenzas no volume de substancias grises entre suxeitos obesos e fracas, reportou unha correlación positiva entre o volume de materia branca nas estruturas do cerebro basal e relación cintura: cadeira; unha tendencia que foi parcialmente invertida na dieta [84].
Finalmente, recoñécese o papel da DA no control inhibitorio e a súa interrupción pode contribuír a trastornos de descontrol do comportamento, como a obesidade. Unha correlación negativa entre o IMC e o D2R estriatal foi informada en obesos [58] así como en suxeitos con sobrepeso [85]. Como se comentou anteriormente, a dispoñibilidade inferior á normal de D2R no estriado de individuos obesos asociouse cunha actividade metabólica reducida en PFC e ACC [60]. Estes resultados implican neuroadaptacións na sinalización de DA como contribuíntes á interrupción das rexións corticais frontais asociadas con sobrepeso e obesidade. Un mellor coñecemento destas interrupcións pode axudar a guiar estratexias para mellorar, ou quizais mesmo reverter, discapacidades específicas en dominios cognitivos cruciais.
Por exemplo, o desconto de atraso, que é a tendencia a devaluar unha recompensa en función do atraso temporal do seu parto, é unha das operacións cognitivas máis investigadas en relación con trastornos asociados á impulsividade e á compulsividade. O desconto de atraso foi investigado de xeito máis amplo en consumidores de drogas que prefiren pequenas, pero inmediatas, grandes recompensas pero con demora [86]. Os poucos estudos realizados en persoas obesas tamén demostraron que estes individuos mostran preferencia por recompensas altas e inmediatas, a pesar dunha maior posibilidade de sufrir maiores perdas futuras [87,88]. Por outra banda, recentemente se informou dunha correlación positiva entre o IMC e o desconto hiperbólico, polo que se descontan futuras amortizacións negativas que as futuras recompensas positivas [89]. O desconto de atraso parece depender da función do estriat ventral (onde se atopa o NAc) [90,91] e do PFC, incluído OFC [92], e é sensible ás manipulacións de DA [93].
Curiosamente, as lesións do OFC en animais poden aumentar ou diminuír a preferencia por pequenas recompensas inmediatas por retrasos maiores beneficios [94,95]. Este efecto comportamental aparentemente paradoxal é probable que reflicta o feito de que polo menos dúas operacións se procesen a través do OFC; un é a atribución salientable, a través da cal un reforzador adquire un valor motivacional incentivo e o outro é o control sobre as urxencias pre-potentes [96]. A disfunción do OFC está asociada a unha capacidade deteriorada de modificar o valor motivacional do incentivo dun reforzador en función do contexto no que se produce (é dicir, diminúe o valor incentivo dos alimentos con saciedade), o que pode producir un consumo compulsivo de alimentos [97]. Se o estímulo está fortemente reforzado (como os alimentos e as receitas de alimentos para un suxeito obeso) o valor de salencia maior do reforzador producirá unha motivación maior para adquirila, o que podería aparecer como vontade de retrasar a gratificación (como pasar un tempo en liñas longas para mercar xeados).
Non obstante, en contextos nos que a comida está dispoñible axiña, a mesma salidez aumentada pode provocar comportamentos impulsivos (como mercar e comer o chocolate situado ao lado do caixeiro, aínda sen ter previo coñecemento do desexo de tal elemento). A disfunción do OFC (e do ACC) prexudica a capacidade de reincorporarse a instancias pre-potentes, obtendo unha impulsividade e unha taxa de desconto retardada esaxerada.
Alimento para pensamento
IA partir da evidencia recollida aquí aparecería que unha fracción substancial de individuos obesos presenta un desequilibrio entre unha maior sensibilidade do circuíto de recompensa a estímulos condicionados ligados a alimentos densos en enerxía e unha función deteriorada dos circuítos de control executivo que debilita o control inhibidor. por comportamentos apetitosos. Independentemente de que este desequilibrio cause ou estea provocado por un exceso de patoloxía, o fenómeno recorda o conflito entre os circuítos de recompensa, condicionamento e motivación e o circuíto de control inhibidor que se informou na adicción. [98].
O coñecemento acumulado durante as dúas últimas décadas sobre as bases xenéticas, neuronais e ambientais da obesidade non deixa lugar a dúbidas de que a crise actual xurdiu da desconexión entre a neurobioloxía que impulsa o consumo de alimentos na nosa especie e a riqueza e diversidade de estímulos alimentarios impulsados pola nosa. sistemas sociais e económicos. A boa noticia é que comprender as construcións condutuais profundas que sosteñen a epidemia de obesidade é a clave da súa eventual resolución (ver tamén Caixas 3 4).
References
;