Mecanismos de recompensa na obesidade: novas perspectivas e orientacións futuras (2011)

 COMENTARIOS: unha revisión do mellor investigador sobre obesidade e adicción á comida.

ESTUDO COMPLETO

Volume 69, Número 4, 24 2011, Páxinas 664 – 679

http://dx.doi.org/10.1016/j.neuron.2011.02.016,

revisión

Paul J. Kenny1, ,

1 Laboratorio de Neurociencia Comportamental e Molecular, Departamento de Terapéutica Molecular, The Scripps Research Institute, Jupiter, FL 33458, EUA

________________________________________

O alimento consómese para manter o equilibrio enerxético nos niveis homeostáticos. Ademais, a comida apetecible tamén é consumida polas súas propiedades hedónicas independientemente do estado da enerxía. Este consumo relacionado coa recompensa pode provocar un consumo calórico superior aos requisitos e considérase un dos principais culpables das taxas de obesidade en rápido crecemento nos países desenvolvidos. Comparado cos mecanismos homeostáticos da alimentación, moito menos se sabe de como os sistemas hedónicos no cerebro inflúen na inxestión de alimentos. Curiosamente, o consumo excesivo de alimentos apetitosos pode provocar respostas neuroadaptativas nos circuítos de recompensa cerebral semellantes ás drogas de abuso. Ademais, vulnerabilidades xenéticas similares nos sistemas de recompensa do cerebro poden aumentar a predisposición á adicción ás drogas e á obesidade. Aquí revisaranse os recentes avances na comprensión dos circuítos cerebrais que regulan os aspectos hedónicos do comportamento da alimentación. Tamén se considerarán probas emerxentes que suxiren que a obesidade e as drogodependencias poden compartir mecanismos hedónicos comúns.

________________________________________

Texto principal

"Non hai un amor máis sincero que o amor á comida".

—George Bernard Shaw

introdución

A obesidade, definida como un índice de masa corporal (IMC)> 30, é unha condición na que a adiposidade é anormalmente alta e pode resultar da hiperfagia ou da diminución da taxa metabólica (O'Rahilly, 2009). A excesiva adiposidade é un factor de risco importante para enfermidades cardiovasculares, cancro, diabetes tipo 2 e trastornos relacionados co estado de ánimo, con individuos obesos que a miúdo sofren estigmatización social ([Bean et al., 2008], [Centers for Disease Control and Prevention, 2009] e [Luppino et al., 2010]). Segundo o Centro para o Control de Enfermidades (CDC), os gastos de atención médica relacionados coa obesidade nos Estados Unidos entre 1998 e 2000 foron de aproximadamente 213 millóns de dólares. Ademais, 300,000 mortes nos Estados Unidos cada ano poden atribuírse a enfermidades relacionadas co sobrepeso e a obesidade (Allison et al., 1999), sendo a obesidade a segunda causa de morte prevenible detrás do consumo de tabaco. Non obstante, a prevalencia de obesidade nas sociedades occidentais segue aumentando drasticamente, coas estimacións actuais suxerindo que máis do 30% dos adultos dos Estados Unidos son obesos (Flegal et al., 2010).

A maioría das conceptualizacións da regulación de alimentación propoñen que dous sistemas paralelos interactúan para influír na inxestión de alimentos ([Hommel et al., 2006], [Lutter e Nestler, 2009] e [Morton et al., 2006]). O sistema homeostático comprende reguladores hormonais da fame, a saciedade e os niveis de adiposidade, como a leptina, a grelina ea insulina, que actúan sobre circuítos hipotalámicos e tronco cerebral para estimular ou inhibir a alimentación para manter niveis axeitados de equilibrio enerxético. A disfunción en compoñentes do sistema homeostático, como a deficiencia de leptina conxénita, pode producir un estado persistente de equilibrio enerxético positivo e o desenvolvemento da obesidade ([Campfield et al., 1995], [Halaas et al., 1995] e [Pelleymounter et al., 1995]). Os mecanismos a través dos cales os reguladores hormonais da fame e da saciedade actúan sobre os circuítos hipotálamos e do tronco cerebral para manter a homeostase enerxética foron descritos en detalle noutros lugares, e os lectores interesados ​​neste tema fan referencia ás moitas críticas excelentes sobre este tema (por exemplo, [Abizaid et al., 2006a] e [Gao e Horvath, 2007]).

Ademais dos sistemas metabólicos, os sistemas de recompensa cerebral tamén xogan un papel importante no comportamento alimentario ([Lutter e Nestler, 2009] e [Saper et al., 2002]). En xeral, os alimentos con sabor suave non se consumen en exceso, mentres que os alimentos apetecibles adoitan consumirse incluso despois de cumprirse os requirimentos enerxéticos. A facilidade de acceso a alimentos ricos en enerxía apetecibles considérase un factor de risco ambiental importante para a obesidade (Volkow e Wise, 2005) e o exceso de consumo de alimentos apetecibles considérase un dos principais factores que contribúen ao recente aumento da obesidade ([Finkelstein et al., 2005], [Hill et al., 2003] e [Swinburn et al., 2009]). De feito, a obtención dos efectos agradables dos alimentos agradables é unha poderosa forza motivadora que en certos individuos pode anular os sinais homeostáticos ([Shomaker et al., 2010], [Sunday et al., 1983] e [Zheng et al., 2009]) . Cando se lles presenta unha opción, as ratas prefiren abrumadoramente consumir unha solución de sacarina sen calorías en lugar de autoadministrarse infusións intravenosas de cocaína (Lenoir et al., 2007). Ademais, as ratas ben alimentadas exporanse voluntariamente a frío extremo (−15 ° C), dor nociva por calor ou choque aversivo para obter alimentos saborosos, como tartas, paté de carne, manteiga de cacahuete, Coca-Cola, caramelos M&M, chocolate patacas fritas ou gotas de iogur, incluso cando un chow estándar menos apetecible está dispoñible libremente ([Cabanac e Johnson, 1983], [Foo e Mason, 2005] e [Oswald et al., 2010]). Estes achados resaltan o intenso que os macronutrientes nos alimentos apetecibles poden estimular os sistemas de recompensa do cerebro independentemente do seu valor calórico ([Wang et al., 2004a] e [Wang et al., 2004b]) e a elevada motivación para consumir alimentos apetecibles. incluso en ausencia de requirimentos de enerxía homeostáticos. As drogas de abuso como a cocaína ou a nicotina poden inducir igualmente niveis elevados de comportamento consumatorio aínda que carecen de valor calórico ou nutritivo. De feito, debido ás moitas similitudes entre comer en exceso na obesidade e o consumo excesivo de drogas na adicción (Volkow e Wise, 2005), argumentouse que a obesidade debe considerarse como un trastorno cerebral e incluírse como categoría de diagnóstico na próxima quinta edición do Manual de diagnóstico e estatística dos trastornos mentais (DSM-V) ([Devlin, 2007] e [Volkow e O'Brien, 2007]). En comparación cos mecanismos homeostáticos do comportamento alimentario sábese moito menos sobre como inflúen os sistemas hedónicos na inxestión de alimentos. Do mesmo xeito, segue sen estar clara a influencia das alteracións intrínsecas ou inducidas pola dieta na capacidade de resposta dos sistemas de recompensa cerebral e como estes efectos contribúen a comer en exceso e a obesidade. A continuación resúmense datos recentes que resaltan os avances na nosa comprensión dos mecanismos hedónicos da alimentación e as alteracións na actividade de recompensa cerebral inducidas pola dieta que poden contribuír ao desenvolvemento da obesidade.

Activación de sistemas de recompensa cerebral en resposta a alimentos comestibles: interaccións con reguladores hormonais do equilibrio enerxético

O consumo de alimentos apetitosos pode mellorar o humor nos humanos ([Dallman et al., 2003] e [Macht e Mueller, 2007]) e apoian o establecemento dunha preferencia no lugar condicionado nos animais de laboratorio ([Imaizumi et al., 2001] e [ Sclafani et al., 1998]). Estes efectos probablemente están relacionados coa estimulación dos sistemas de recompensa do cerebro por alimentos apetitosos (Figura 1). En realidade, os estudos de imaxe cerebral humana demostraron que os sinais visuais ou olfatorios relacionados cos alimentos e os alimentos poden activar os circuítos cerebrais corticolímbicos e meso-accumbens implicados na recompensa, principalmente as rexións orbitofrontales da cortiza (OFC), insula, amígdala, hipotálamo, estriado e cerebro medio. incluíndo a área tegmental ventral (VTA) e substantia nigra (SN) ([Bragulat et al., 2010], [Pelchat et al., 2004], [Schur et al., 2009] e [Simmons et al., 2005] ). As estruturas do estriado, da insula, da cortiza cingulada anterior e do cerebro medio codifican o valor subxectivo das recompensas independentemente do seu tipo (por exemplo, comida, sexo, recompensas monetarias), consistente cun papel desta rede neuronal na representación hedónica xeral (Sescousse et al. , 2010). En contraste, a OFC parece ter un papel particularmente importante nas representacións relacionadas co valor de tipos específicos de recompensas, incluíndo alimentos apetitosos ([Man et al., 2009], [Rolls, 2008] e [Sescousse et al., 2010] ). A fame pode mellorar a activación da rexión corticolímbica e mediadosa do cerebro nos humanos no sabor dos alimentos (LaBar et al., 2001). Por exemplo, a intensidade da activación do estriado ventral, a amígdala, a ínsula e a OFC en resposta a alimentos sabrosos e altos en calorías foi moito maior cando as persoas humanas tiñan fame máis que ben alimentadas (Goldstone et al., 2009). Isto é consistente co feito de que os períodos de fame e dietas aumentan as cualificacións autoinformadas do "poder" dos alimentos apetecibles e do desexo de "tentar" alimentos ([Hofmann et al., 2010] e [Rolls et al., 1983] ). Por outra banda, a sobrealimentación pode reducir as respostas neuronais a alimentos apetecibles, particularmente no córtex e no hipotálamo insular (Cornier et al., 2009). Así, o valor hedónico dos alimentos está influído polo estado metabólico, o que suxire que os reguladores do metabolismo como a leptina e a grelina poden influír na actividade dos sistemas hedónicos no cerebro. De acordo con esta visión, os individuos humanos tratados con leptina ou o péptido do factor postprandial derivado do intestino YYNNUMX-3 (PYY) ([Batterham et al., 36] e [Farooqi et al., 2007]), ou aqueles que foron sometidos a distensión gástrica imitando a inxestión de comidas (Wang et al., 2007), reduciu a actividade nas rexións cerebrais relacionadas coa recompensa. Por outra banda, os pacientes humanos hiperféticos con deficiencia de leptina conxénita demostran unha maior actividade no córtex e striatum insular en resposta ás imaxes de alimentos ([Baicy et al., 2007] e [Farooqi et al., 2007]). Nestes individuos, a terapia de substitución da leptina atenuou a actividade insular e estriatal mellorada e diminuíu o gusto autoinforme dos alimentos ([Baicy et al., 2007] e [Farooqi et al., 2007]). O tratamento coa leptina tamén bloquea as propiedades gratificantes da sacarosa en ratas restrinxidas a alimentos similares ao antagonista dos receptores de dopamina α-flupenthixol (Figlewicz et al., 2001). Ademais, os receptores de leptina exprésanse nas neuronas de dopamina do cerebro medio na VTA e SN (Figlewicz et al., 2003), o que suxire que a leptina pode influír en aspectos hedónicos do comportamento da alimentación a través da modulación da transmisión de dopamina mesostriatal. Confirmando esta posibilidade, as infusións de leptina no VTA inhibiron a actividade das neuronas de dopamina e diminuíu a inxestión de alimentos en ratos (Hommel et al., 2006; véxase tamén Krügel et al., 2003). Por outra banda, a eliminación dos receptores da leptina no VTA incrementou a inxestión de alimentos, a actividade locomotora mellorada e o aumento da preferencia para o alimento agradable nas ratas (Hommel et al., 2006). Por tanto, a leptina exerce unha influencia inhibitoria na transmisión de dopamina dos mesoaccumbens, un sistema de neurotransmisores que foi moi implicado na recompensa e na motivación, pero menos en homeostase enerxética ([de Araujo et al., 2010] e [Vucetic e Reyes, 2010]). Máis recentemente, mostrouse que a hormona relacionada coa fame ghrelina ([Kojima et al., 1999] e [Nakazato et al., 2001]) potencian a activación dos sistemas hedónicos no cerebro en resposta ás indicacións alimentarias (Malik et al. , 2008). Especificamente, a grelina mellorou a activación de OFC, amígdala, insula, estriado, VTA e SN en resposta a imaxes de alimentos altamente apetecibles en individuos obesos (Malik et al., 2008). Nas ratas, a grelina exerce un efecto estimulante nos sistemas de dopamina do cerebro medio ([Abizaid et al., 2006b], [Jerlhag et al., 2006] e [Jerlhag et al., 2007]) e aumenta o valor gratificante dos alimentos apetecibles (Perello) et al., 2010).

Figura 1. Áreas do cerebro humano activadas en resposta a alimentos agradables ou pistas asociadas aos alimentos. Crese que a cortiza orbitofrontal e a amígdala codifican información relacionada co valor da recompensa dos alimentos ([Baxter e Murray, 2002], [Holland e Gallagher, 2004], [Kringelbach et al., 2003], [O'Doherty et al. , 2002] e [Rolls, 2010]). A insula procesa información relacionada co gusto dos alimentos e a súa valoración hedónica ([Balleine e Dickinson, 2000] e [Small, 2010]). O núcleo accumbens e o estriado dorsal, que reciben entrada dopaminérxica da área tegmental ventral e substantia nigra, regulan as propiedades motivadoras e de incentivo dos alimentos ([Baicy et al., 2007], [Berridge, 1996], [Berridge, 2009], [Farooqi et al., 2007], [Malik et al., 2008] e [Söderpalm e Berridge, 2000]). O hipotálamo lateral pode regular as respostas gratificantes aos alimentos agradables e provocar comportamentos de busca de alimentos (Kelley et al., 1996). Estas estruturas cerebrais actúan de xeito concertado para regular a aprendizaxe sobre as propiedades hedónicas dos alimentos, cambiando a atención e o esforzo cara á obtención de recompensas alimentarias e regulando o valor de incentivo dos estímulos ambientais que predicen a dispoñibilidade dos beneficios dos alimentos (Dagher, 2009). Por motivos de claridade, non se amosan todas as interconexións entre estas estruturas.

Rexións cerebrais similares son activadas por alimentos apetecibles no cerebro de ratas como os activados en humanos, medidos pola expresión de xenes tempranos inmediatos (IEG) como c-fos, arco ou zif268. De feito, a comida apetecible activa o estriado dorsal e ventral, VTA, hipotálamo lateral (LH) e núcleos central e basolateral da amígdala e estruturas corticales relacionadas coa recompensa en ratas ([Angeles-Castellanos et al., 2007], [Park and Carr, 1998] e [Schiltz et al., 2007]). Curiosamente, a inmunorreactividade de Fos diminuíu realmente no habenula lateral e medial en ratos despois do consumo de alimentos apetecibles (LHb) (Park e Carr, 1998). En primates non humanos, o LHb é activado por estímulos aversivos ou omisión de recompensas esperadas e inhibido pola entrega dunha recompensa de zume agradable (Matsumoto e Hikosaka, 2007). Ademais, a actividade de LHb inhibe as neuronas que conteñen mesoaccumbens relacionadas coa recompensa mediante unha vía indirecta que implica o núcleo tegmentario rostromedial (RMTg) (Jhou et al., 2009). A actividade habenular é, polo tanto, inversamente relacionada coa hedónica dos alimentos, o que suxire que o complexo habenular pode influír na alimentación non homeostática. De feito, recentemente demostrouse que a activación do LHb diminuíu o consumo de sacarosa en ratos, mentres que as lesións de LHb aumentaban o comportamento en busca de sacarosa (Friedman et al., 2011). Tendo en conta que o complexo habenular é pequeno e desafiante para identificar e imaxinar funcionalmente en humanos (Salas et al., 2010), isto pode explicar por que non se reportaron alteracións na actividade habenular en estudos de imaxe humana en resposta a un alimento agradable.

Circuitos cerebrais que regulan a alimentación hedónica: sistemas de dopamina do cerebro medio

A vía da dopamina mesoacumbens está activada en humanos e animais de laboratorio en resposta a alimentos apetecibles ou apetitosos relacionados coa comida e a leptina, a grelina e outros reguladores da influencia do apetito na actividade deste sistema. Isto suxire que os sistemas de dopamina do cerebro medio xogan un papel importante no consumo de alimentos agradables. Quizais a indicación máis clara de que a transmisión de dopamina no cerebro medio inflúe na inxestión de alimentos agradables nos humanos é o feito de que os pacientes con enfermidade de Parkinson (PD), nos que hai dexeneración de neuronas que conteñen dopamina no cerebro medio, tenden a consumir menos alimentos que os individuos non afectados (Nirenberg e Augas, 2006). Ademais, o tratamento de pacientes con PD con agonistas dos receptores de dopamina pode desencadear un consumo compulsivo de alimentos agradables ([Dagher e Robbins, 2009] e [Nirenberg e Waters, 2006]). De feito, os agonistas dos receptores de dopamina poden inducir unha comida hedónica incluso en individuos que non son PD (Cornelius et al., 2010). En animais, as solucións de sacarosa agradables estimulan a transmisión de dopamina no NAc (Hernandez e Hoebel, 1988), un efecto consistente cos estudos de imaxe cerebral humana (Small et al., 2003). Usando voltametría cíclica de exploración rápida, demostrouse que as pistas que predicían a entrega dunha recompensa de sacarosa ou a entrega inesperada de sacarosa evocaban a transmisión de dopamina en NAc ([Roitman et al., 2004] e [Roitman et al., 2008]). Ademais, a entrega inesperada de solucións de quinina nocivas tivo o efecto contrario, diminuíndo a transmisión de dopamina acumbal (Roitman et al., 2008). Finalmente, os ratos nos que se inactivou o encima tirosina hidroxilase (TH), provocando un déficit de dopamina, aínda demostran unha marcada preferencia polas solucións de sacarosa (ou sacarina) en comparación coa auga pero consumen menos cantidades totais de sacarosa que os ratos control ( Cannon e Palmiter, 2003). Isto suxire que os ratos con deficiencia de dopamina aínda poden detectar a palatabilidade da sacarosa e prefiren estas solucións á auga, pero non son capaces de manter o consumo de solucións apetecibles. Por iso propúxose que a transmisión de dopamina mesoaccumbens regula os aspectos motivacionais do comportamento alimentario que están implicados na adquisición de alimentos e que outros sistemas de neurotransmisores probablemente regulan os aspectos hedónicos do consumo de alimentos apetecibles.

Circuitos cerebrais que regulan a alimentación hedónica: sistemas estriatohalámicos

A infusión de agonistas do receptor μ-opiáceo, como [D-Ala2-N-Me-Phe4-gly-olxnumx] -enkephalin (DAMGO) no NAc estimula o comportamento de alimentación en ratas con acceso ad libitum aos alimentos (por exemplo, alimentación non homeostática) ( [Peciña e Berridge, 5] e [Zhang et al., 2005]). Por outra banda, os antagonistas dos receptores de opiáceos infundidos no NAc diminúen o consumo de alimentos preferidos sen afectar á inxestión de alternativas menos palatábeis (Kelley et al., 1998). Estes datos son consistentes coa opinión de que os sistemas opiáceos estriados regulan as propiedades hedónicas do alimento agradable. A rexión da casca da NAc e, en particular, os "puntos quentes" hedónicos na rexión rostrodorsal da casca media ([Peciña e Berridge, 1996] e [Peciña et al., 2005b]) teñen un papel particularmente importante na alimentación non homeostática. Debido a que a activación do receptor μ-opiáceo resulta na inhibición da actividade neuronal espinada media no NAc, propúxose que a cápsula de NAc exerce unha influencia tónica inhibidora no consumo de alimentos agradable (Kelley et al., 2006). Consistente con esta visión, a estimulación dos receptores inhibidores de GABAA ou GABAB ([Basso e Kelley, 2005] e [Stratford e Kelley, 1999]) ou o bloqueo dos receptores de glutamato ionotropico excitatorio (Maldonado-Irizarry et al., 1997) na cuncha NAc aumenta o consumo de alimentos. Do mesmo xeito, a lesión excitotóxica da cuncha NAc tamén aumenta o consumo de alimentos e aumenta a sensibilidade á recompensa de alimentos ([Johnson et al., 1995] e [Maldonado-Irizarry e Kelley, 1996]). En particular, o consumo de alimentos apetecibles para a enerxía é provocado preferentemente por estas manipulacións ([Basso e Kelley, 1995], [Kelley et al., 1999] e [Zhang et al., 2005]).

Considerando a maior influencia da sinalización accumbal na alimentación hedónica, Thompson e Swanson (2010) utilizaron un procedemento de trazado de circuítos para identificar con precisión as redes anatómicas precisas a través das cales o NAc pode influír no consumo de alimentos. Nestes elegantes estudos, as ratas recibiron dúas inxeccións non trazables de trazadores anterógrados / retrógrados (denominados COIN) en sitios da cuncha NAc que influencian poderosamente o consumo de alimentos apetecibles e identificáronse conexións aferentes / eferentes. Mostrouse que os sitios relacionados coa alimentación no NAc estenden as proxeccións inhibitorias predominantemente ao LH anterior e ao pallidum ventral (VP) (Thompson e Swanson, 2010). A diferenza do resto do NAc, que se proxecta densamente ao VTA, os puntos quentes hedónicos relacionados co alimento no proxecto de shell NAc cara ao núcleo interfascicular (IFN), unha estrutura adxacente ao VTA que estende as proxeccións dopaminérxicas dun xeito recíproco ao Shell NAc (Thompson e Swanson, 2010). Ademais, a LH anterior proxéctase ao LHb (Thompson e Swanson, 2010), o que suxire de novo que o complexo habenular pode desempeñar un papel na hedónica dos alimentos (Friedman et al., 2011).

Os datos anteriores mostran que a LH recibe a entrada inhibitoria prominente de sitios do NAc que exercen unha influencia tónica inhibidora no consumo de alimentos agradable. O LH tamén ten conectividade funcional con outros sitios cerebrais e corticos límbicos implicados na organización e dirección de comportamentos para obter alimentos apetecibles (Figura 1), como o OFC, a insula e a amígdala. É importante destacar que a inactivación do LH elimina os efectos estimulantes das manipulacións de NAs na inxestión de alimentos ([Maldonado-Irizarry et al., 1995] e [Will et al., 2003]). Ademais, a inactivación da cápsula NAc mellora a actividade do LH, particularmente as neuronas LH que sintetizan a hipocretina neuropéptido (tamén coñecido como orexina), medido pola inmunorreactividade de Fos ([Baldo et al., 2004] e [Stratford e Kelley, 1999]. ]). De feito, a infusión do agonista do receptor μ-opiáceo DAMGO na cuncha de NAc activa as neuronas que conteñen hipocretina no hipotálamo (Zheng et al., 2007), ea interrupción da transmisión da hipocretina no VTA elimina a inxestión de alimentos apetitosa provocada por infusións DAMGO dentro do NAC. (Zheng et al., 2007). Así, os puntos quentes hedónicos na cuncha NAc exercen unha influencia inhibidora tónica nas neuronas de LH, e en particular as neuronas que conteñen hipocretina (Louis et al., 2010), limitando así o consumo de alimentos apetecibles. A interrupción deste "sinal de parada", a través da mellora da sinalización do receptor de opiáceos, por exemplo, resulta nunha actividade LH mellorada que impulsa o consumo non homeostático de alimentos apetecibles (Figura 2).

Figura 2. Organización a nivel de circuíto de "manchas quentes" de Hedonic en Nucleus Accumbens Shell que regulan a comida hedónica

A rexión da casca do núcleo accumbens (NAc) recibe a inervación de sitios e proxectos cerebrais corticais e límbicos cara ao hipotálamo lateral e ao pallidum ventral. Pola súa banda, o hipotálamo lateral tamén proxecta ao pallidum ventral e tamén ao núcleo PAG, IFN, VTA e dorsal raphe. O IFN e o rape dorsal estenden as proxeccións dopaminérxicas e serotoninérxicas, respectivamente, ao NAc. O hipotálamo lateral tamén innova as estruturas tálamas (PVN e PON) e epitálamas (LHb). Non se amosan as proxeccións menores do hipotálamo lateral ás zonas do cerebro septal. 5-HT, serotonina; IFN, núcleo interfascicular; LHb, habenula lateral; PON, núcleo preoptico; PVN, núcleo paraventricular do tálamo; VTA, área tegmental ventral. A imaxe está adaptada con permiso de Thompson e Swanson (2010).

Circuitos cerebrais que regulan a alimentación hedónica: sistemas estriatopaládicos

Ademais das LH, as neuronas da shell NAc tamén proxectan ao VP (figura 2). Nunha serie de experimentos interesantes, demostrouse que as proxeccións acústicas para o VP e LH poden regular aspectos disociables da alimentación non homeostática (Smith e Berridge, 2007). As infusións de DAMGO tanto na cáscara NAc como na VP aumentaron as reaccións orofaciais ás solucións de sacarosa que se refiren á hipótese para reflectir as reaccións de "gusto" nas ratas (é dicir, a resposta de palatabilidad) e tamén o aumento do consumo de alimentos (Smith e Berridge, 2007). As infusións de naloxona en NAc ou VP diminuíron as reaccións do gusto facial á sacarosa, o que suxire que a transmisión sincronizada de opiáceos en NAc e VP é necesaria para procesar a alimentación relacionada coa información. Non obstante, a naloxona infundiu no NAc, pero non na VP, diminuíndo a alimentación non homeostática (Smith e Berridge, 2007), o que suxire que a alimentación non homeostática ocorre independentemente desta conectividade NAc → VP e depende probablemente da vía NAc → LH ([Smith and Berridge, 2007] e [Taha et al., 2009]). De acordo coa noción de que os aspectos da alimentación non homeostática poden ser disociados, as gravacións de unha soa unidade mostraron que unha poboación de neuronas NAc parece codificar selectivamente a información relacionada coas propiedades relativas de reforzo dos alimentos (por exemplo, o gusto e os campos, 2005). . Nos mesmos ratos, os cambios na actividade unha segunda poboación de neuronas NAc parecía coincidir co inicio do comportamento de alimentación (Taha e Fields, 2005).

Circuitos cerebrais que regulan a comida hedónica: sistemas Amygdalar

Apoiando aínda máis a noción de que os aspectos da alimentación non homeostática son disociables, as infusións de naloxona no shell NAc ou VP, pero non a amígdala basolateral (BLA), diminuíron a palatabilidade das solucións de sacarosa (Wassum et al., 2009). Non obstante, cando os antagonistas do receptor μ-opiáceos naloxona ou CTOP foron infundidos no BLA, pero non NAc shell ou VP, houbo unha marcada atenuación do aumento da motivación para responder a solucións de sacarosa típicamente vistas nun estado con fame ([Wassum et al ., 2011] e [Wassum et al., 2009]). Isto suxire que as propiedades de incentivos da sacarosa están reguladas por circuítos amigdalares. En xeral, os resultados anteriores mostran que diferentes aspectos da alimentación hedónica, como o procesamento de información relacionada coa palatabilidade dos alimentos, os comportamentos de achegamento e os aumentos no valor incentivo dos alimentos apetecibles en animais famentos son regulados de xeito diferente por microcircuítos discretos no contexto dun Circuíto corticolímbico-estriatopalidal-hipotálamo-thalamocortical maior (Figura 2).

¿Adaptacións en circuítos cerebrais Hedonic?

Kelley et al. Consideraron a relevancia funcional dos puntos de cobertura hedónica na cuncha de NAc e a súa influencia nos circuítos máis amplos relacionados coa alimentación no cerebro. (2005). Hipótese que a vía LH → shell shell, xunto coas rexións cerebrais reguladoras upstream e downstream (Figura 2), serven a un propósito "sentinela" (Kelley et al., 2005). Especificamente, propoñen que mesmo en animais famentos cando a unidade de comer é forte, a capacidade de cesar o comportamento alimentario debe ser retida en caso de ameazas do ambiente (Kelley et al., 2005). Polo tanto, a activación das neuronas das cunchas de NAc e a inhibición concomitante das neuronas de LH poden perturbar a alimentación en curso e facilitar o cambio de comportamento a respostas adaptativas máis axeitadas, como a conxelación ou a fuga (Kelley et al., 2005). Se isto é o caso, entón será importante investigar se esta vía de control de trastornos neurosenzuais está comprometida por un consumo excesivo de alimentos apetecibles ou por factores xenéticos que inflúen na vulnerabilidade á obesidade. Tendo isto en conta, o noso laboratorio e outros informaron recentemente de que o exceso de consumo de alimentos calóricos e densos está asociado coa aparición dun comportamento de alimentación similar ao compulsivo nos ratos ([Johnson e Kenny, 2010], [Latagliata et al., 2010] e [Oswald et al., 2010]). Especificamente, descubrimos que o consumo de alimentos apetecible nas ratas obesas era resistente á interrupción dun estímulo aversivo condicionado que prevía un resultado negativo (calzada eléctrica) (Johnson e Kenny, 2010). Polo tanto, será importante comprobar se os déficits na vía de control de shell de NAc provocados por excesos alimentarios contribúen ao fracaso visible dos individuos con sobrepeso e obesidade para utilizar información sobre as consecuencias deletéreas do seu comportamento consumidor para moderar a súa inxestión de alimentos .

Actividade de recompensa do cerebro alterada na obesidade: estudos de imaxe cerebral humana

A obtención dos efectos estimulantes dos alimentos apetecibles nos sistemas de recompensa cerebral considérase un importante factor motivacional que contribúe a comer de máis. Así, unha pregunta importante é se as alteracións na función de recompensa cerebral poden contribuír ao desenvolvemento da obesidade. Unha previsión intuitiva é que a maior capacidade de resposta constitutiva dos sistemas de recompensa do cerebro cara aos alimentos apetecibles produciría excesos de peso e gañar peso. De acordo con esta hipótese, os individuos con altos niveis de sensibilidade de recoñecemento de trazos mostran unha actividade mellorada nas rexións cerebrais implicadas na recompensa de alimentos, incluíndo o NAc, amígdala, OFC e VP, tras a exposición a alimentos apetecibles como o bolo de chocolate e pizza (Beaver et al. , 2006). Os individuos obesos demostran igualmente un aumento da activación dos circuítos de recompensa cerebral en resposta a un alimento agradable ou sinais asociados a alimentos en comparación cos controis magros ([Gautier et al., 2000], [Karhunen et al., 1997] e [Rothemund et al., 2007 ]). Os altos niveis de sensibilidade de recompensa de trazos tamén se correlacionaron co aumento do peso corporal en seres humanos ([Davis et al., 2004] e [Franken e Muris, 2005]). Non obstante, é importante destacar que a muller obesa (IMC> 30) tiña niveis máis altos de anhedonia (é dicir, diminuíu a sensibilidade á liña de base para recompensar) que a muller con sobrepeso (IMC> 25 <30) (Davis et al., 2004). Do mesmo xeito, Stice e os seus compañeiros de traballo (2008b) demostraron que as adolescentes obesas aumentaron a activación da insula e outras rexións cerebrais corticales en resposta a un alimento agradable ou sinais asociados a alimentos en comparación con temas de control delgado, pero esa activación da zona caudada do o estriado en resposta ao alimento apetecible foi inversamente correlacionado co IMC nos suxeitos obesos. Ademais, as mulleres que gañaron peso durante un período 6 tiñan un marcado descenso na actividade estriatal en resposta a alimentos apetecibles durante este período en comparación coas mulleres que non gañaron peso (Stice et al., 2010a). Tendo todo isto en conxunto, parece que a hipersensibilidade dos circuítos de recompensa pode predispoñer a un individuo ao exceso de peso e á ganancia de peso (Stice et al., 2010b). Non obstante, a medida que aumenta o aumento de peso, poden comezar a xurdir déficits na actividade de compoñentes específicos do sistema de recompensa cerebral, especialmente o estriado. Propúxose que a aparición desta hipersensibilidade de estado de recompensa pode perpetuar o exceso de consumo de alimentos apetecibles para superar estes déficits de recompensa ([Stice et al., 2008a] e [Wang et al., 2002]). De aí, a recompensa de alimentos demasiado pouca ou demasiado parece aumentar a vulnerabilidade á alimentación excesiva e á obesidade (Stoeckel, 2010). Un marco conceptual atractivo para reconciliar estes puntos de vista aparentemente opostos é que as áreas corticolímbicas implicadas na organización do comportamento para obter recompensas alimentarias e facer previsións sobre a futura recompensa de alimentos poden converterse en hiperactivos nos individuos con sobrepeso e na predisposición á obesidade. Pola contra, os sitios estratéxicos do cerebro que procesan a experiencia real de pracer por comer hedónico poden volverse gradualmente menos funcionales nestes mesmos individuos. Por conseguinte, espérase que o valor relativo de motivación dos alimentos apetecibles aumentase durante o desenvolvemento da obesidade ao mesmo tempo que diminúe o valor hedónico obtido a partir do consumo de alimentos apetecibles.

Actividade de recompensa do cerebro alterada na obesidade: estudos de roedores

Os efectos do consumo agradable de alimentos nos sistemas de recompensa cerebral foron avaliados directamente en animais de laboratorio utilizando o procedemento de recompensa de estimulación cerebral (BSR). É ben sabido que a estimulación eléctrica da LH, que recibe a entrada inhibitoria tónica de puntos calentes hedónicos (Figura 2), é moi gratificante e as ratas traballarán duro para autoestimular esta rexión do cerebro, por exemplo (Markou e Frank, 1987 ). Ademais de soportar o comportamento de autoestimulación, a estimulación eléctrica de LH tamén pode inducir episodios intensos de comportamento de alimentación (Margules e Olds, 1962), e propúxose que as propiedades gratificantes da estimulación de LH poden estar relacionadas co papel intrínseco deste sitio cerebral nas propiedades apetitivas e incentivadoras dos alimentos (Margules e Olds, 1962). De acordo con esta visión, a fame ea perda de peso aumentan a sensibilidade das ratas ao valor gratificante da autoestimulación LH ([Blundell e Herberg, 1968], [Carr e Simon, 1984] e [Margules e Olds, 1962]), un efecto que pode ser bloqueado por infusión intracerebroventricular de leptina (Fulton et al., 2000). Por outra banda, a autoestimulación eléctrica da LH inhibe en animais saturados (Wilkinson e Peele, 1962). De feito, a sobrealimentación de ratas a través do tubo de alimentación intragástrico (Hoebel e Teitelbaum, 1962), distensión gástrica ou infusión de glucagón intravenoso que imita a saciedade postprandial ([Hoebel, 1969], [Hoebel e Balagura, 1967] e [Mount and Hoebel, 1967] ), todos atenuan a resposta para a estimulación de LH. De feito, as ratas que anteriormente responderon vigorosamente para estimular a estimulación de LH responderán coma se esta estimulación fose aversiva despois da inxestión de alimentos ou o desenvolvemento da obesidade (Hoebel e Thompson, 1969). Así, a restrición alimentaria crónica e a perda de peso aumenta, mentres que a sobrealimentación diminúe, a sensibilidade dos sitios relacionados coa recompensa no LH. A sensibilidade das neuronas LH para a autoestimulación eléctrica gratificante pode por tanto proporcionar información importante sobre o funcionamento dos circuítos cerebrais que regulan as respostas hedónicas aos alimentos.

Como o fácil acceso ao alimento denso de enerxía e consecuente consumo excesivo considérase un factor ambiental importante que contribúe á obesidade (Volkow e Wise, 2005), o noso laboratorio utilizou recentemente o procedemento BSR para avaliar a actividade de recompensa do cerebro en ratas con acceso estendido a alimentos apetecibles . Especificamente, rexistrouse a resposta para a estimulación eléctrica da LH en ratas que tiñan acceso ad libitum ao chow nutricional só ou chow en combinación con 18 – 23 hr acceso diario a unha dieta agradable. Esta dieta consistía en tarta de queixo, touciño, salchichas e outros apetitosos alimentos (Johnson e Kenny, 2010). Descubrimos que as ratas con acceso estendido ao alimento agradable gañaron rapidamente cantidades significativas de peso e demostraron un déficit progresivo de recompensa cerebral (reflectido como diminución da resposta á estimulación LH gratificante) (Johnson e Kenny, 2010; figura 3). Isto suxire que o desenvolvemento da obesidade inducida pola dieta está asociada a unha diminución gradual na capacidade de resposta dos sitios de recompensa no LH (Johnson e Kenny, 2010). Tamén se reportaron déficits na sinalización de recompensas en ratas adultas que previamente tiñan acceso ilimitado a sacarosa ou alimentos ricos en graxa durante a adolescencia ([Teegarden et al., 2009], [Vendruscolo et al., 2010a] e [Vendruscolo et al., 2010b]). Estes efectos nas ratas son unha reminiscencia da activación estriatal diminuída en resposta á recompensa de alimentos descrita anteriormente en individuos humanos, xa que gañaron peso durante un período de meses 6 (Stice et al., 2010a; ver Figura 4). Tales déficits de recompensa inducidos pola dieta en ratas con sobrepeso, e quizais en humanos que gañan peso, reflicten probablemente unha resposta contra adaptativa nos circuítos de recompensa de alimentos para opoñerse á súa sobreestimación por alimentos apetecibles (Johnson e Kenny, 2010). Un aspecto importante deste descubrimento é que tamén se detectan déficits similares na función de recompensa en ratas que consumen excesivamente cocaína ou heroína ([Ahmed et al., 2002], [Kenny et al., 2006] e [Markou e Koob, 1991]; Figura 3). De feito, xurdiu a hipótese de que a disfunción de recompensa inducida por fármacos pode contribuír á transición do consumo de drogas controladas a sen control, proporcionando unha nova fonte de motivación para consumir a droga para aliviar o estado persistente de diminución da recompensa ([Ahmed e Koob , 2005] e [Koob e Le Moal, 2008]). Polo tanto, é posible que os déficits na sensibilidade dos sitios de recompensa no LH inducidos por comer en exceso poidan aumentar a persistencia a longo prazo dun consumo de alimentos apetecibles en ratas con sobrepeso cambiando a preferencia dietética cara a alimentos con maior impacto hedónico para aliviar o estado persistente de negativo recompensa.

Figura 3. Premiar os límites das ratas con acceso diario prolongado a alimentos apetecibles, cocaína ou heroína

Para medir os limiares de recompensa, un electrodo estimulante é implantado cirurxicamente no hipotálamo lateral das ratas, unha rexión na que a estimulación eléctrica é poderosamente gratificante e pode desencadear ataques intensos de comportamento alimenticio. Despois da recuperación, os animais poden autoestimular esta rexión xirando a roda. Despois de establecer un comportamento de autoestimulación estable, determínase a intensidade mínima de estimulación que mantivo o comportamento de autoestimulación (é dicir, o limiar de recompensa). Este límite de recompensa proporciona unha medida operativa da actividade do sistema de recompensa. Os limiares de recompensa permanecen estables e inalterados nas ratas de control que teñen acceso a un laboratorio normal e que permanecen inxenuas na droga. Non obstante, os limiares aumentan gradualmente en ratas con acceso diario estendido a unha dieta apetecible para a enerxía, consistente en sabrosos alimentos (por exemplo, bolo de queixo, touciño, chocolate, etc.). Do mesmo xeito, os limiares de recompensa eleváronse progresivamente nas ratas que teñen acceso diario a infusións de cocaína ou heroína por vía intravenosa. O límite elevado de recompensas interprétase para reflectir a diminución da sensibilidade do sistema de recompensa cerebral. Estes efectos suxiren que o exceso de consumo de alimentos apetecibles e ganancia de peso asociado pode inducir déficits profundos na recompensa cerebral semellante aos inducidos polo consumo excesivo de drogas adictivas

Figura 4. A plasticidade estriatal na obesidade A ganancia de peso está asociada cunha diminución da activación estriatal en resposta a un alimento agradable, medido polo fMRI, e con niveis máis baixos de dispoñibilidade do receptor D2 (D2R) en humanos (ver texto para máis detalles).

Sinalización deficiente do receptor de dopamina D2 na obesidade

Varios informes recentes revelaron potenciais mecanismos a través dos cales os déficits de recompensa poden xurdir en resposta a un exceso de consumo de alimentos apetecibles durante o desenvolvemento da obesidade. Como se sinalou anteriormente, as mulleres que gañaron peso durante un período de meses 6 tiveron un marcado descenso na actividade estriatal en resposta a un alimento apetecible durante este período en comparación con mulleres que non gañaron peso (Stice et al., 2010a; figura 4). Os individuos a gusto permitidos para comer a súa comida favorita na saciedade tiñan niveis máis baixos de unión do antagonista do receptor D2 de dopamina (D2R) raclopride en striatum (Small et al., 2003), o que suxire que a sinalización de D2R diminúe en resposta ao consumo agradable de alimentos. En realidade, os individuos obesos teñen niveis máis baixos de dispoñibilidade de estratosia D2R comparados con controis magros ([Barnard et al., 2009], [Stice et al., 2008a] e [Wang et al., 2001]; Figura 4), mentres que a perda de peso nos pacientes obesos está asociado cun aumento da densidade striatal D2R (Wang et al., 2008). Tendo en conta que a transmisión de dopamina estriada ten un papel fundamental na regulación da alimentación hedónica, as diminucións adaptativas na sinalización de D2R poderían contribuír á redución da capacidade de resposta do estriado a alimentos apetecibles en individuos obesos. Para probar esta posibilidade, os pequenos e os seus compañeiros de traballo examinaron a actividade nos circuítos de recompensa cerebral en resposta a un batido agradable nos individuos control e os que levan o alelo TaqIA A1 (Felsted et al., 2010). O polimorfismo de lonxitude do fragmento de restricción de TaqIA está baixo do xene D2R (Neville et al., 2004), e os individuos que levan o alelo A1 do polimorfismo teñen entre 30% –40% menos D2Rs estriados comparados cos que non levan o alelo ([Jönsson et al., 1999], [Ritchie and Noble, 2003] e [Stice et al., 2010b]). Ademais, os portadores de alelos A1 tamén reduciron o metabolismo da glicosa en áreas cerebrais estriadas e corticales implicadas nas respostas hedónicas aos alimentos (Jönsson et al., 1999). Os individuos que albergan o alelo de TaqIA A1 están excesivamente representados en poboacións obesas ([Barnard et al., 2009], [Stice et al., 2008a] e [Wang et al., 2001]). Ademais, o alelo A1 tamén aumenta a vulnerabilidade á dependencia de alcohol, opioides e estimuladores psicomotores ([Lawford et al., 2000], [Noble et al., 1993] e [Noble et al., 2000]). Comprobouse que as áreas do cerebro medio que inclúen a VTA e SN, que proporcionan entrada dopaminérxica ao estriado, foron activadas en resposta a un batido agradable nos individuos de control (Felsted et al., 2010). Por outra banda, a actividade nestes sitios cerebrais foi realmente diminuída en resposta á recompensa de alimentos nos portadores de alelos A1 (Felsted et al., 2010). Tamén se detectaron respostas inversas similares na activación cerebral entre os portadores alélicos A1 e os non portadores en sitios cerebrais talámicos e corticais (Felsted et al., 2010). Estes datos son altamente consistentes cun papel fundamental para D2Rs na regulación da resposta mesostriatal aos alimentos apetecibles. Stice e colegas (2008a) atoparon unha correlación inversa entre o IMC ea activación do estriado (caudado e putamen) en resposta ao batido de chocolate palatável en pacientes humanos. Ademais, esta relación inversa foi máis aparente en individuos que levan o alelo de TaqIA A1 (Stice et al., 2008a). A ganancia futura de peso destes individuos, medida 1 ano tras a creación de imaxes cerebrais inicial, mostrou que a magnitude da activación estriatal en resposta a un alimento agradable era correlacionada negativamente co aumento de peso en suxeitos con alelo A1 e positivamente correlacionado nos suxeitos alelos non A1 ( Stice et al., 2008a). Nun estudo de seguimento, informouse de que a magnitude da activación estriatal en resposta a comer imaxinado de alimentos apetecibles, ao contrario do seu consumo real, foi inversamente correlacionado co aumento de peso durante o ano seguinte en suxeitos con alelo A1 pero positivamente correlacionado en individuos alelos non A1 (Stice et al., 2010b). Estes descubrimentos suxiren que os D2Rs regulan a capacidade de resposta estriada aos alimentos apetecibles e que a diminución da sinalización D2R inducida polo aumento de peso ou factores xenéticos pode aumentar a vulnerabilidade á obesidade.

A sinalización deficiente de D2R contribúe aos déficits de recompensa na obesidade

Similar aos niveis de D2R estriados reducidos en suxeitos humanos obesos, os niveis de D2R tamén se reducen en ratos e ratos alimentados cunha dieta agradable (por exemplo, [Colantuoni et al., 2001], [Geiger et al., 2009] e [Johnson and Kenny , 2010]) e en ratas xeneticamente predispostas á obesidade (ratas Zucker) (Thanos et al., 2008). O noso laboratorio investigou directamente o papel da transmisión estratolóxica de dopamina en xeral e diminúe a sinalización de D2R en particular nos déficits de recompensa similares á adicción que aparecen nas ratas durante o desenvolvemento da obesidade (ver Figura 5). En concreto, probamos os efectos de diminuír a expresión de D2Rs en ratos mediante a interferencia de ARN mediada por virus, despois avaliando os limiares de BSR cando as ratas tiñan acceso só a chow ou chow en combinación co acceso diario a 18-23. dieta (é dicir, unha dieta de cafetería) (Johnson e Kenny, 2010). Descubrimos que a resposta a unha estimulación LH gratificante comezou a diminuír case inmediatamente despois da exposición á dieta da cafetería nos ratos knockdown de D2R (Johnson e Kenny, 2010; figura 5). Polo tanto, as diminucións nos niveis de estrés D2R aceleran rápidamente a aparición da hipofuncionalidade nas ratas con acceso estendido a alimentos altamente palatábeis, un proceso que normalmente leva moitas semanas para xurdir nas ratas de control cun acceso estendido a unha dieta agradable. Non obstante, a eliminación de D2Rs estriais en ratas con acceso a chow só non alterou a resposta para estimular a LH recompensando, o que suxire que a diminución da sinalización D2R estriatal interactúa con outras respostas adaptativas inducidas pola dieta nos circuítos de recompensa do cerebro para desencadear a hipersensibilidade. Ademais dos niveis reducidos de D2R, outros aspectos da transmisión dopaminérxica estriada tamén se alteran nos cerebros das ratas obesas. Por exemplo, os ratos Sprague-Dawley produciron selectividade para aumentar rápidamente o peso nunha dieta de alta enerxía (as ratas propensas á obesidade) teñen niveis de dopamina basais e evocados no NAc que as ratas resistentes ao aumento de peso (ratas resistentes á obesidade) (Geiger et al., 2008; vexa tamén Rada et al., 2010). As ratas propensas á obesidade tamén teñen diminuídos niveis de maquinaria biosintética e de almacenamento de dopamina, o que suxire que un fallo na produción e liberación de dopamina contribúe ao déficit na transmisión de dopamina de estriado en ratas obesas (Geiger et al., 2008). As ratas que desenvolveron a obesidade a través do exceso de consumo dunha dieta apetecible e de alta enerxía tamén tiñan niveis basados ​​inferiores e evocados de dopamina no NAc en comparación con ratos que só tiñan acceso ao chow estándar ([Davis et al., 2008] e [Geiger et al., 2009]). É importante destacar que unha comida de chow estándar foi suficiente para aumentar os niveis de dopamina no NAc das ratas control, mentres que só os alimentos altamente palatábeis eran suficientes para desencadear a liberación de dopamina accumbal nos ratos obesos que tiñan un historial de acceso estendido ao alimento agradable (Geiger et al., 2009). Estes resultados demostran que o desenvolvemento da obesidade nas ratas está asociado a unha disfunción na transmisión de dopamina mesostriatal, o máis destacado nos D2Rs estriados, e que a deficiente sinalización de D2R contribúe á aparición de déficits de recompensa durante o desenvolvemento da obesidade nas ratas. Isto é consistente co feito de que a baixa regulación dos D2Rs estriais é unha resposta neuroadaptativa notable ao aumento de peso en humanos ([Barnard et al., 2009], [Stice et al., 2008a] e [Wang et al., 2001]), e que a sinalización estratificada deficiente de D2R pode romper as respostas estriais aos alimentos hedónicos en seres humanos, predispoñendo así o individuo a un aumento de peso futuro ([Stice et al., 2008a] e [Wang et al., 2001]).

Figura 5. Receptores de dopamina D2, disfunción de recompensa e compulsividade na obesidade: o derrubamento dos receptores de dopamina D2 (D2R) no estriado da rata acelera a aparición de disfunción de recompensa e alimentación compulsiva en ratas con acceso estendido a alimentos agradables..

A sinalización deficiente de D2R pode desencadear o consumo compulsivo na obesidade

A obesidade caracterízase por comer de máis que persiste malia o desexo expresado de limitar o consumo e o coñecemento das consecuencias sociais e sociais negativas profundas do consumo excesivo continuo ([Booth et al., 2008], [Delin et al., 1997] e [Puhl et al., 2008]). Isto é exemplo do feito de que moitos pacientes obesos sofren unha cirurxía bariátrica (bypass gástrico) potencialmente perigosa para controlar o seu peso (Yurcisin et al., 2009), aínda que moitas veces a recaída ao comer de máis, aínda que a cirurxía diminúe as valoracións subxectivas da fame e reduce a capacidade para consumir grandes cantidades de alimentos ([Kalarchian et al., 2002] e [Saunders, 2001]). A dependencia de drogas está definida de forma similar como unha perda de control inhibitorio sobre o consumo de drogas e a persistencia do hábito a pesar da conciencia da consecuencia devastadora das consecuencias sociais ou financeiras (DSM-IV; American Psychiatric Association, 1994). Polo tanto, a obesidade e a dependencia de drogas comparten as características de trastornos compulsivos, xa que hai un conspicuo fallo no uso de información sobre consecuencias prexudiciais futuras para o consumo moderado e persistencia no consumo a pesar da dispoñibilidade de comportamentos alternativos menos prexudiciais.

A toma de drogas compulsiva foi definida operacionalmente en roedores como consumo resistente á supresión por castigos ou estímulos ambientais que prevén o castigo ([Pelloux et al., 2007] e [Vanderschuren e Everitt, 2004]). Os períodos de acceso estendido á cocaína e outras drogas de abuso poden impulsar a aparición de comportamentos compulsivos nos ratos ([Ahmed e Koob, 1998], [Deroche-Gamonet et al., 2004] e [Vanderschuren e Everitt, 2004] ). De feito, as ratas con antecedentes de consumo extensivo de cocaína mostran unha inxestión resistente á interrupción dun estímulo aversivo condicionado (CS) que predice o resultado negativo (é dicir, unha luz de sinalización que prevé a entrega de trampas aversivas) ([Belin et al., 2008] e [Vanderschuren e Everitt, 2004]). Por outra banda, o mesmo aversivo CS pode diminuír profundamente as respostas de busca de drogas en ratas con acceso relativamente limitado á droga. Tendo en conta as semellanzas entre o uso de drogas compulsivas en adicción e o exceso de obesidade, investigamos recentemente se as ratas obesas consumirían alimentos apetecibles de xeito compulsivo e se D2Rs estratosales xogan un papel neste proceso (Johnson e Kenny, 2010). Descubrimos que as ratas obesas con antecedentes de acceso estendido a alimentos apetecibles continuaban a comer alimentos apetecibles, mesmo en presenza dun CS nocivo (unha luz lixeira) que predijo a entrega de repicadas aversivas (Johnson e Kenny, 2010). En contraste, a mesma aversiva CS interrompeu o consumo de alimentos apetecibles en ratas delgadas cunha exposición moi limitada a alimentos apetecibles para a enerxía. O consumo de alimentos palatábeis pode converterse en compulsivo nas ratas obesas do mesmo xeito que o consumo de cocaína pode converterse en compulsivo. De acordo con esta interpretación dos datos, os ratos que previamente tiñan acceso a unha dieta sabrosa e rica en graxas pasaban máis tempo nun ambiente aversivo (iluminado) para obter un alimento apetecible que os ratos que non tiñan experiencia previa na dieta (Teegarden e Bale) , 2007). Debido ao medo á depredación, os escenarios abertos moi iluminados son moi aversivos aos ratos (Suárez e Gallup, 1981). Os ratos son, polo tanto, resistentes ás consecuencias negativas do seu comportamento de forraxe e risco de predación para obter alimentos apetecibles, mesmo cando hai menos alimentos dispoñibles nun perigo moi inferior.

Curiosamente, o alelo A1 do polimorfismo de TaqIA que ten como resultado unha diminución da densidade estratal D2R (Noble, 2000) e unha activación estriatal roma en resposta a un alimento agradable (Stice et al., 2008a) tamén está asociado a déficits na aprendizaxe para evitar accións que teñan consecuencias negativas (Klein et al., 2007). É precisamente este tipo de falta de información relacionada coas consecuencias negativas futuras da excesiva alimentación que poden contribuír ao desenvolvemento de comer compulsivo en individuos obesos. Descubrimos que a aparición de comer de forma compulsiva en ratas con acceso a alimentos apetecibles foi acelerada drasticamente tras o derrubamento estratéxico de D2R (Johnson e Kenny, 2010). De feito, as ratas con caída D2R estriatal que anteriormente só tiñan 14 días de acceso estendido a un alimento apetecible para a enerxía mostraban un consumo agradable de alimentos resistente á interrupción dun aversivo CS (Johnson e Kenny, 2010; Figura 5). Non obstante, este período 14 de exposición limitada ao alimento agradable non foi suficiente para inducir a comer compulsivo como ratos de control (Johnson e Kenny, 2010). Estes descubrimentos suxiren que a inxestión compulsiva de alimentos apetitosos pode aparecer en ratas obesas. Ademais, a sinalización estratificada deficiente de D2R, que acelera a aparición de hiposensibilidade de recompensa en resposta a un exceso de consumo de alimentos, tamén acelera a aparición de comer compulsivo (Figura 5).

Interaccións entre D2Rs e Reguladores hormonais do equilibrio enerxético na obesidade

A leptina exóxena administrada na VTA inhibe a transmisión de dopamina e os comportamentos de alimentación dos mesoaccumbens ([Hommel et al., 2006] e [Krügel et al., 2003]). Ademais do seu efecto inhibidor agudo nos sistemas de dopamina do cerebro medio, hai evidencias de que a sinalización tónica de leptina tamén pode ser necesaria para manter niveis adecuados de sinalización de dopamina mesostriatal. Flier e os seus compañeiros atoparon que os ratos ob / ob tiñan niveis máis baixos de tirosina hidroxilase nas neuronas de dopamina do cerebro medio, un encima clave na biosíntese de dopamina (Fulton et al., 2006). Ademais, os ratos ob / ob reduciron a liberación de dopamina evocada no NAc (Fulton et al., 2006) e diminuíron as tendas vesiculares somatodendríticas de dopamina en VTA e SN (Roseberry et al., 2007). Estas deficiencias na produción de dopamina e as máquinas de transdución de sinais en ratos ob / ob foron corrixidos mediante un tratamento con leptina ([Fulton et al., 2006] e [Pfaffly et al., 2010]). De feito, a leptina só infundida na LH foi suficiente para corrixir a transmisión disfuncional de dopamina en ratos ob / ob (Leinninger et al., 2009), o que suxire que as células que expresan os receptores de leptina no LH actúan para manter niveis adecuados de sinalización de dopamina. Ademais da diminución da produción e liberación de dopamina, os ratos ob / ob tamén tenden a ter niveis máis baixos de expresión de D2R en estriado (Pfaffly et al., 2010). Ademais, o tratamento con leptina exóxena baixo un réxime que ten como resultado o desenvolvemento de insensibilidade á sinalización de leptina (é dicir, resistencia á leptina) diminuíu notablemente os niveis de D2R en ratos en ratos de tipo salvaxe (Pfaffly et al., 2010). As ratas obesas desenvolven resistencia á leptina no VTA ([Matheny et al., 2011] e [Scarpace et al., 2010]) e tamén teñen niveis máis baixos de TH na VTA, diminución da liberación de dopamina en estriado e niveis reducidos de D2R. et al., 2008). En conxunto, estes datos demostran que a leptina ten accións complexas nos sistemas de dopamina do cerebro medio. Por unha banda, a activación aguda dos receptores de leptina no VTA exerce un efecto inhibitorio na transmisión de dopamina dos mesoaccumbens e pode inhibir o comportamento da alimentación ([Hommel et al., 2006] e [Krügel et al., 2003]). Por outra banda, a sinalización da leptina no cerebro medio é necesaria para manter a produción de dopamina adecuada e transmisión de sinais, e os déficits xenéticos na sinalización da leptina ou o desenvolvemento da resistencia á leptina na obesidade interromper profundamente os sistemas de dopamina mesoaccumbens. Polo tanto, é unha interesante posibilidade de que o desenvolvemento da resistencia á leptina nas neuronas dopaminérxicas do cerebro medio durante o desenvolvemento da obesidade poida desempeñar un papel central na interrupción da sinalización estratal D2R que parece impulsar a aparición dunha disfunción de recompensa e de exceso de dependencia (Figura 5) en ratas obesas.

Ademais dos complexos efectos da sinalización da leptina na transmisión dopaminérxica mesostriatal, hai acumulacións de probas de que D2R pode á súa vez regular a sinalización da leptina. O agonista D2R bromocriptina reduce os niveis circulantes de leptina ([Doknic et al., 2002], [Kok et al., 2006] e [Mastronardi et al., 2001]), o que suxire que D2Rs exercen unha influencia inhibitoria nos niveis de leptina. Ademais, os ratos con nula mutación no xene D2R melloraron a sinalización da leptina no hipotálamo e son máis sensibles aos efectos anoréxicos da leptina (Kim et al., 2010). É ben sabido que os niveis de leptina aumentan durante o desenvolvemento da obesidade (hiperleptinemia), pero hai unha disminución concomitante da sensibilidade á sinalización da leptina (ie, resistencia á leptina) (Hamilton et al., 1995). Deste xeito, é unha interesante posibilidade de que a diminución da sinalización estratal D2R durante o desenvolvemento da obesidade poida representar unha resposta compensatoria ao exceso de consumo de alimentos e ganancia de peso que aumenta os niveis de leptina e aumenta a súa eficiencia de sinalización para superar o desenvolvemento da resistencia á leptina. Esta acción pode mellorar os efectos inhibitorios da leptina en sistemas estriaxicos que regulan a capacidade de resposta a alimentos apetecibles ([Farooqi et al., 2007], [Fulton et al., 2006] e [Hommel et al., 2006]). para atenuar as respostas hedónicas a un alimento agradable. Poñendo este descubrimento xunto co papel regulador da leptina nos D2R descritos anteriormente, parece que a sinalización da leptina e D2R pode ser acoplada de xeito recíproca para regular os aspectos homeostáticos e hedónicos do comportamento da alimentación.

Sistemas de estrés cerebral disregulado na obesidade

A sinalización da leptina no cerebro medio actúa para regular a transmisión de dopamina dos mesoaccumbens e a capacidade de resposta aos alimentos hedónicos. Non obstante, as neuronas do VTA que expresan os receptores de leptina proxéctanse escasamente ao NAc, e mostran proxeccións máis importantes para o núcleo central da amígdala (CeA) (Leshan et al., 2010). No contexto do comportamento de alimentación, sábese que o CeA regula os efectos inhibidores dos estímulos ambientais nocivos sobre o consumo de alimentos (Petrovich et al., 2009). Especificamente, as lesións do CeA, pero non a amígdala basolateral (BLA), abolen os efectos inhibidores dun estímulo condicionado con pausa de pé sobre a alimentación, o que suxire que o CeA é crítico para o control inhibitorio do comportamento da alimentación en resposta ás indicacións ambientais. Petrovich et al., 2009). As ratas obesas ou as ratas non obesas con caída estriada de D2R e acceso a alimentos apetecibles seguen consumindo alimentos apetitosos de xeito compulsivo en presenza dun aversivo CS. Estes efectos son moi parecidos á interrupción na reactividade dun CS aversivo nas ratas lesionadas con CeA (Petrovich et al., 2009). Polo tanto, será importante determinar se as alteracións da actividade de CeA, quizais como consecuencia da regulación estreita de D2R ou o desenvolvemento da resistencia á leptina no cerebro medio, contribúen á aparición de comer de forma compulsiva nas ratas obesas.

Ademais de regular os efectos dos estímulos ambientais nocivos sobre o comportamento alimentario, o CeA tamén pode desempeñar un papel clave na alimentación hedónica relacionada co estrés. Nos humanos, o estrés motiva poderosamente a selección e o consumo de alimentos apetecibles densos en enerxía, independentemente da necesidade calórica ([Gluck et al., 2004], [Kandiah et al., 2006] e [O'Connor et al., 2008]) e a obesidade está asociada a unha elevada secreción de glucocorticoides relacionada co estrés ([Björntorp e Rosmond, 2000] e [la Fleur, 2006]). Os estresores ambientais e sociais tamén inducen hiperfagia de alimentos apetecibles densos en enerxía en roedores e monos, cun consumo de comida apetecible potencialmente atenuante dos efectos adversos do estrés ([Dallman et al., 2003], [Dallman et al., 2006], [Pecoraro et. al., 2004] e [Wilson et al., 2008]). Ademais, a droga que evoca o estrés yohimbina pode restablecer respostas na busca de alimentos apetecidos previamente extinguidos (presionando a panca) en ratas, un efecto atenuado polo antagonista antagonista do receptor de factor de liberación de corticotropina-1 (CRF-1) (Ghitza et al., 2006 ). É importante sinalar que os efectos precisos do estrés sobre o consumo de alimentos en humanos e animais de laboratorio dependen da natureza e magnitude do estresante, do tipo de alimento dispoñible para consumo (saboroso versus insípido), do peso corporal e do xénero (Dallman , 2010).

Os ratos con acceso estendido a unha dieta sabrosa e rica en graxas diminuíron a expresión da hormona do estrés CRF no CeA (Teegarden and Bale, 2007). Por outra banda, os ratos que se someten a "retirada" da dieta agradable aumentaron a expresión de CRF no CeA (Teegarden e Bale, 2007). Este último efecto é moi similar ao aumento da expresión de CRF no CeA detectado en ratas que se someten a retirada de todas as principais drogas de abuso (Koob, 2010). Debido a que o uso posterior de drogas pode normalizar esta resposta neurobiolóxica aversiva á retirada de fármacos, xurdiu a hipótese de que a transmisión de CRF hiperactivo en CeA e outras estruturas límbicas pode facilitar o desenvolvemento do uso compulsivo de drogas (Koob e Zorrilla, 2010). De acordo con esta visión, os ratos que se someten á retirada de alimentos densos e enerxéticos, que tiñan niveis elevados de CRF no CeA, pasaron significativamente máis tempo nun ambiente aversivo (iluminado) para obter comida apetecible que ratos sen experiencia previa do alimento. aínda que menos sabroso estaba dispoñible nun ambiente non aversivo (escuro) (Teegarden e Bale, 2007). Os ratos son tan resistentes ás consecuencias negativas do seu comportamento de forraxe e arriscaron a depredación de obter alimento agradable aínda que se dispoña de alimentos menos apetitosos nun perigo moi inferior, en parte para atenuar a transmisión de CRF no CeA (Teegarden and Bale, 2007). Varias probas adicionais soportan un papel na transmisión de CRF na alimentación compulsiva. En particular, un estudo recente valorou os efectos do antagonista do receptor de CRF-1 R121919 no consumo de ratos sometidos a variación cíclica na súa dieta na que tiñan acceso a xardín estándar 5 días por semana e acceso a unha dieta azucarada agradable semana (Cottone et al., 2). Despois das semanas 7 desta variación cíclica na dieta, R121919 atenuou o consumo excesivo da dieta altamente palatável e o aumento do consumo de chow bland (Cottone et al., 2009). Ademais, os niveis de expresión de CRF no CeA incrementáronse nas ratas cicladas durante a retirada da dieta agradable, pero volveu aos niveis basais despois de reavivar a dieta agradable (Cottone et al., 2009). Finalmente, a regulación de CRF da transmisión de GABAérxica no CeA foi reforzada nas ratas cicladas sometidas a retirada da dieta palatizable en comparación con ratas de control que previamente tiñan acceso só a chow suave, reflectido no feito de que R121919 interrompeu o potencial inhibidor post-sináptico de GABAergic As cortes de CeA das ratas cicladas a unha concentración que non alterou a transmisión en franxas das ratas de control (Cottone et al., 2009). Curiosamente, un efecto similar do CRF na transmisión de GABAérxica no CeA tamén se observou en ratos que se sometían a retirada da exposición crónica ao etanol (Roberto et al., 2010). Finalmente, o CeA, o núcleo da cama da estria terminal (BNST) e a shell de NAc constitúen unha estrutura contigua máis grande denominada "amigdala estendida". A infusión de CRF na cápsula NAc en sitios que estimula a alimentación hedónica aumenta a importancia motivacional dun ambiente indicación que fora emparellada coa dispoñibilidade de alimentos apetecibles (Peciña et al., 2006a). Polo tanto, o estrés pode mellorar a importancia das indicacións ambientais emparelladas por alimentos, modulando a actividade das neuronas das cunchas NAc. En conxunto, estes resultados suxiren que o consumo excesivo de alimentos ou drogas de abuso pode inducir respostas neuroadaptativas similares en vías de estrés extrahipotalámicas no cerebro, o que pode contribuír a comportamentos consumidores compulsivos.

Conclusións

Recentemente avanzouse moito na identificación dos sistemas cerebrais implicados nos efectos hedónicos dos alimentos apetecibles e nas adaptacións que se producen nestes circuítos en resposta ao exceso de consumo de alimentos apetecibles e ao aumento de peso. Chama a atención que se activen sistemas cerebrais similares e respostas adaptativas comúns en resposta ao consumo tanto de alimentos apetecibles como de drogas adictivas. En particular, o consumo excesivo de alimentos apetecibles ou drogas de abuso induce déficits similares na capacidade de resposta dos sistemas de recompensa cerebral. Os alimentos agradables e as drogas adictivas inducen déficits na transmisión de dopamina estriada e na expresión de D2Rs estriais. Os alimentos apetecibles e as drogas adictivas tamén desencadean a aparición dun comportamento consumatorio compulsivo en roedores e provocan respostas ao estrés extrahipotalámico. Finalmente, as vulnerabilidades xenéticas comúns nos sistemas de recompensa cerebral poden predispoñer aos individuos a comer en exceso e á obesidade e tamén ao consumo de drogas e á adicción. De feito, baseándose nestas e noutras semellanzas entre a obesidade e a adicción ás drogas, argumentouse que a obesidade debería incluírse como categoría de diagnóstico no vindeiro DSM-V ([Devlin, 2007] e [Volkow e O'Brien, 2007] ). Tendo isto en conta, as áreas críticas para futuras investigacións implicarán seguir investigando as posibles superposicións neurobiolóxicas entre o consumo excesivo compulsivo e o consumo de drogas. Por exemplo, será importante comprobar se a obesidade está relacionada co desenvolvemento dun comportamento consumatorio parecido ao hábito resultante da plasticidade no estriado dorsal do mesmo xeito que a adicción ás drogas pode estar relacionada coa remodelación estriada e a aparición de drogas que buscan hábito. comportamentos ([Everitt e Robbins, 2005], [Hollander et al., 2010] e [Kasanetz et al., 2010]). Ademais, as rexións cerebrais corticais implicadas no control executivo e a toma de decisións (é dicir, cortiza prefrontal) e no procesamento interoceptivo (cortiza insular) estiveron moi implicadas na adicción ás drogas ([Everitt et al., 2008], [Fineberg et al., 2010 ], [Koob e Volkow, 2010] e [Naqvi e Bechara, 2009]), aínda que pouco se sabe do seu papel preciso na alimentación compulsiva e na obesidade, por exemplo ([Nair et al., 2011] e [Volkow et al. , 2009]). En conxunto, os datos revisados ​​anteriormente apoian a noción de que a obesidade e a adicción ás drogas poden xurdir de respostas neuroadaptativas similares nos circuítos de recompensa cerebral e suxiren que os mecanismos de adicción coñecidos poden proporcionar un marco heurístico para comprender a obesidade.

Grazas

O autor está apoiado por subvencións do Instituto Nacional de Abuso de Drogas (NIDA). O autor agradece a Paul Johnson e Christie Fowler por valiosas ideas e comentarios sobre o manuscrito. Este é o número do manuscrito 21042 de The Scripps Research Institute.

References

1.

o Abizaid et al., 2006a

o A. Abizaid, Q. Gao, TL Horvath

o Pensamentos para a alimentación: mecanismos do cerebro e balance de enerxía periférica

o Neuron, 51 (2006), pp. 691 – 702

o

2.

o Abizaid et al., 2006b

o A. Abizaid, ZW Liu, ZB Andrews, M. Shanabrough, E. Borok, JD Elsworth, RH Roth, MW Sleeman, MR Picciotto, MH Tschöp et al.

o A grelina modula a actividade e a organización de entrada sináptica das neuronas de dopamina do cerebro medio mentres promove o apetito

o J. Clin. Invest., 116 (2006), pp. 3229 – 3239

o

3.

o Ahmed e Koob, 1998

o SH Ahmed, GF Koob

o Transición do consumo de drogas moderado a excesivo: cambio no punto de referencia hedónico

o Ciencia, 282 (1998), pp. 298 – 300

o

4.

o Ahmed e Koob, 2005

o SH Ahmed, GF Koob

o Transición á drogodependencia: un modelo de reforzo negativo baseado nunha diminución alostática na función de recompensa

o Psicofarmacoloxía (Berl.), 180 (2005), pp. 473 – 490

o

5.

o Ahmed et al., 2002

o SH Ahmed, PJ Kenny, GF Koob, A. Markou

o Evidencias neurobiolóxicas da alostase hedónica asociada ao aumento do consumo de cocaína

o Nat. Neurosci., 5 (2002), pp. 625 – 626

o

6.

o Allison et al., 1999

o DB Allison, KR Fontaine, JE Manson, J. Stevens, TB VanItallie

o Mortes anuais atribuíbles á obesidade nos Estados Unidos

o JAMA, 282 (1999), pp. 1530 – 1538

o

7.

o Asociación Americana de Psiquiatría, 1994

o Asociación Psiquiátrica Americana

o Manual de diagnóstico e estatística dos trastornos mentais

o (cuarta edición) American Psychiatric Association, Washington, DC (1994)

o

8.

o Angeles-Castellanos et al., 2007

M. Ángeles-Castellanos, J. Mendoza, C. Escobar

o Os ritmos diarios de cambio de fase de alimentación restrinxida de c-Fos e inmunorreactividade de proteína Per1 en rexións corticolimbas en ratos

o Neurociencia, 144 (2007), pp. 344 – 355

o

9.

o Baicy et al., 2007

o K. Baicy, ED Londres, J. Monterosso, ML Wong, T. Delibasi, A. Sharma, J. Licinio

o Substitución da leptina altera a resposta do cerebro aos sinais dos alimentos en adultos con deficiencia de leptina

o Proc. Natl. Acad. Sci. Estados Unidos, 104 (2007), pp. 18276 – 18279

o

10.

o Baldo et al., 2004

o BA Baldo, L. Gual-Bonilla, K. Sijapati, RA Daniel, CF Landry, AE Kelley

o Activación dunha subpoboación de neuronas hipotálamas que conteñen orexina / hipocretina por inhibición mediada por un receptor GABAA do núcleo accumbens, pero non pola exposición a un novo ambiente

o Eur. J. Neurosci., 19 (2004), pp. 376 – 386

o

11.

o Balleine e Dickinson, 2000

o BW Balleine, A. Dickinson

o O efecto das lesións do córtex insular no condicionamento instrumental: evidencia dun papel na memoria dos incentivos

o J. Neurosci., 20 (2000), pp. 8954 – 8964

o

12.

o Barnard et al., 2009

o ND Barnard, EP Nobre, T. Ritchie, J. Cohen, DJ Jenkins, G. Turner-McGrievy, L. Gloede, AA Green, H. Ferdowsian

o Polimorfismo do receptor de dopamina D2 Taq1A, peso corporal e ingesta dietética no tipo de diabetes 2

o Nutrición, 25 (2009), pp. 58 – 65

o

13.

o Basso e Kelley, 1999

o AM Basso, AE Kelley

o Alimentación inducida pola estimulación do receptor GABA (A) no núcleo do núcleo accumbens: cartografía rexional e caracterización de preferencias de macronutrientes e sabor

o Behav. Neurosci., 113 (1999), pp. 324 – 336

o

14.

o Batterham et al., 2007

o RL Batterham, DH ffytche, JM Rosenthal, FO Zelaya, GJ Barker, DJ Withers, SC Williams

A modulación PYY de áreas cerebrais corticales e hipotalámicas prevé o comportamento alimentario en humanos

o Nature, 450 (2007), pp. 106 – 109

o

15.

o Baxter e Murray, 2002

o MG Baxter, EA Murray

o A amígdala e a recompensa

o Nat. Reverendo Neurosci., 3 (2002), pp. 563 – 573

o

16.

o Bean et al., 2008

o MK Bean, K. Stewart, ME Olbrisch

o Obesidade en América: implicacións para os psicólogos clínicos e da saúde

o J. Clin. Psicoloxía. Med. Configuración, 15 (2008), páxinas 214 – 224

o

17.

o Beaver et al., 2006

o JD Beaver, AD Lawrence, J. van Ditzhuijzen, MH Davis, A. Woods, AJ Calder

o As diferenzas individuais na unidade de recompensa predicen as respostas neurais ás imaxes dos alimentos

o J. Neurosci., 26 (2006), pp. 5160 – 5166

o

18.

o Belin et al., 2008

D. Belin, AC Mar, JW Dalley, TW Robbins, BJ Everitt

o A alta impulsividade prevé o paso á toma compulsiva de cocaína

o Ciencia, 320 (2008), pp. 1352 – 1355

o

19.

o Berridge, 1996

o KC Berridge

o Recompensa de alimentos: substratos cerebrais de querer e gustar

o Neurosci. Biobehav. Rev., 20 (1996), pp. 1 – 25

o

20.

o Berridge, 2009

o KC Berridge

o "Gustar" e "querer" recompensas alimentarias: substratos do cerebro e funcións nos trastornos da alimentación

o Physiol. Comportamento, 97 (2009), pp. 537 – 550

o

21.

o Björntorp e Rosmond, 2000

o P. Björntorp, R. Rosmond

o Obesidade e cortisol

o Nutrición, 16 (2000), pp. 924 – 936

o

22.

o Blundell e Herberg, 1968

o JE Blundell, LJ Herberg

o Efectos relativos do déficit nutricional e do período de privación na taxa de autoestimulación eléctrica do hipotálamo lateral

o Nature, 219 (1968), pp. 627 – 628

o

23.

o Booth et al., 2008

o Booth ML, RL Wilkenfeld, DL Pagnini, SL Booth, LA King

o Percepción dos adolescentes con sobrepeso e obesidade: o peso do estudo de opinión

o J. Pediatr. Saúde infantil, 44 (2008), pp. 248 – 252

o

24.

o Bragulat et al., 2010

o V. Bragulat, M. Dzemidzic, C. Bruno, CA Cox, T. Talavage, RV Considine, DA Kareken

Sondas olorosas relacionadas cos alimentos dos circuítos de recompensa cerebral durante o fame: un estudo piloto de fMRI

o Obesidade, Silver Spring, MD (2010)

o

25.

o Cabanac e Johnson, 1983

o M. Cabanac, KG Johnson

o Análise dun conflito entre palatabilidade e exposición ao frío nas ratas

o Physiol. Comportamento, 31 (1983), pp. 249 – 253

o

26.

o Campfield et al., 1995

o Campfield de LA, FJ Smith, Y. Guisez, R. Devos, P. Burn

o Proteína OB do rato recombinante: evidencia dun sinal periférico que une a adiposidade e as redes neuronais centrais

o Ciencia, 269 (1995), pp. 546 – 549

o

27.

o Cannon e Palmiter, 2003

o Cannon CM, RD Palmiter

o Recompensa sen dopamina

o J. Neurosci., 23 (2003), pp. 10827 – 10831

o

28.

o Carr e Simon, 1984

o KD Carr, EJ Simon

o A potenciación da recompensa pola fame é mediada por opiáceos

o Brain Res., 297 (1984), pp. 369 – 373

o

29.

o Centros para o Control e Prevención de Enfermidades, 2009

o Centros para o Control e Prevención de Enfermidades (2009). Tendencias de obesidade en Estados Unidos (Atlanta: Centros para o Control e Prevención de Enfermidades).

o

30.

o Colantuoni et al., 2001

C. Colantuoni, J. Schwenker, J. McCarthy, P. Rada, B. Ladenheim, JL Cadet, GJ Schwartz, TH Moran, BG Hoebel

O consumo excesivo de azucre modifica a unión aos receptores de dopamina e mu-opioides no cerebro

o Neuroreport, 12 (2001), pp. 3549 – 3552

o

31.

o Cornelius et al., 2010

o JR Cornelius, M. Tippmann-Peikert, NL Slocumb, CF Frerichs, MH Silber

o Trastornos do control de impulsos co uso de axentes dopaminérxicos na síndrome das pernas inquietas: un estudo de control de casos

o Durmir, 33 (2010), pp 81 – 87

o

32.

o Cornier et al., 2009

o MA Cornier, AK Salzberg, DC Endly, DH Bessesen, DC Rojas, JR Tregellas

o Os efectos da sobrealimentación sobre a resposta neuronal ás mostras de alimentos visuais en persoas finas e obesas reducidas

o PLoS ONE, 4 (2009), p. e6310 http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0006310

o

33.

o Cottone et al., 2009

o P. Cottone, V. Sabino, M. Roberto, M. Bajo, L. Pockros, JB Frihauf, EM Fekete, L. Steardo, KC Rice, DE Grigoriadis et al.

O recrutamento de sistemas CRF media o lado escuro da alimentación compulsiva

o Proc. Natl. Acad. Sci. Estados Unidos, 106 (2009), pp. 20016 – 20020

o

34.

o Dagher, 2009

o A. Dagher

o A neurobioloxía do apetito: A fame como adicción

o Int. J. Obes. (Lond.), 33 (suplemento 2) (2009), pp. S30 – S33

o

35.

o Dagher and Robbins, 2009

o A. Dagher, TW Robbins

o Personalidade, adicción, dopamina: ideas da enfermidade de Parkinson

o Neuron, 61 (2009), pp. 502 – 510

o

36.

o Dallman, 2010

o MF Dallman

o A obesidade inducida polo estrés e o sistema nervioso emocional

o Tendencias Endocrinol. Metab., 21 (2010), pp. 159 – 165

o

37.

o Dallman et al., 2003

o MF Dallman, N. Pecoraro, SF Akana, SE La Fleur, F. Gomez, H. Houshyar, ME Bell, S. Bhatnagar, KD Laugero, S. Manalo

o Estrés crónico e obesidade: unha nova visión da "comida de confort"

o Proc. Natl. Acad. Sci. Estados Unidos, 100 (2003), pp. 11696 – 11701

o

38.

o Dallman et al., 2006

o MF Dallman, NC Pecoraro, SE La Fleur, JP Warne, AB Ginsberg, SF Akana, KC Laugero, H. Houshyar, AM Strack, S. Bhatnagar, ME Bell

o Glucocorticoides, estrés crónico e obesidade

o Prog. Res. Brain., 153 (2006), pp. 75 – 105

o

39.

o Davis et al., 2004

o C. Davis, S. Strachan, M. Berkson

o Sensibilidade á recompensa: Implicacións para o exceso de peso e o exceso de peso

o Apetito, 42 (2004), pp 131 – 138

o

40.

o Davis et al., 2008

o JF Davis, AL Tracy, JD Schurdak, MH Tschöp, JW Lipton, DJ Clegg, SC Benoit

o A exposición a niveis elevados de graxa na dieta atenúa a recompensa psicostimulante e a rotación de dopamina mesolímbica na rata

o Behav. Neurosci., 122 (2008), pp. 1257 – 1263

o

41.

o de Araujo et al., 2010

o IE de Araujo, X. Ren, JG Ferreira

o Sensación metabólica nos sistemas de dopamina cerebral

o Resultados Probl. Cell Differ., 52 (2010), pp. 69 – 86

o

42.

o Delin et al., 1997

o CR Delin, JM Watts, JL Saebel, PG Anderson

o Comportamento alimentario e experiencia da fame tras cirurxía de bypass gástrico por obesidade mórbida

o Obes. Cirurxía., 7 (1997), pp. 405 – 413

o

43.

o Deroche-Gamonet et al., 2004

o V. Deroche-Gamonet, D. Belin, PV Piazza

o Evidencia por comportamento similar á adicción na rata

o Ciencia, 305 (2004), pp. 1014 – 1017

o

44.

o Devlin, 2007

o MJ Devlin

o Hai lugar para a obesidade en DSM-V?

o Int. J. Coma. Trastorno., 40 (suplemento) (2007), pp. S83 – S88

o

45.

o Doknic et al., 2002

o M. Doknic, S. Pekic, M. Zarkovic, M. Medic-Stojanoska, C. Dieguez, F. Casanueva, V. Popovic

o Tono dopaminérxico e obesidade: unha visión dos prolactinomas tratados con bromocriptina

o Eur. J. Endocrinol., 147 (2002), pp. 77 – 84

o

46.

o Everitt e Robbins, 2005

o BJ Everitt, TW Robbins

o Sistemas neuronais de reforzo para a drogodependencia: desde accións ata hábitos ata compulsión

o Nat. Neurosci., 8 (2005), pp. 1481 – 1489

o

47.

o Everitt et al., 2008

o BJ Everitt, D. Belin, D. Economidou, Y. Pelloux, JW Dalley, TW Robbins

o Revisión. Mecanismos neuronais subxacentes á vulnerabilidade para desenvolver hábitos e adicción á procura de drogas compulsivas

o Philos. Trans. R. Soc. Lond. B Biol. Sci., 363 (2008), pp. 3125 – 3135

o

48.

o Farooqi et al., 2007

o IS Farooqi, E. Bullmore, J. Keogh, J. Gillard, S. O'Rahilly, PC Fletcher

o A leptina regula as rexións estriais e os comportamentos alimenticios humanos

o Science, 317 (2007), p. 1355

o

49.

o Felsted et al., 2010

o JA Felsted, X. Ren, F. Chouinard-Decorte, DM Small

o Diferenzas xeneticamente determinadas na resposta cerebral a unha recompensa primaria de alimentos

o J. Neurosci., 30 (2010), pp. 2428 – 2432

o

50.

o Figlewicz et al., 2001

o DP Figlewicz, MS Higgins, SB Ng-Evans, PJ Havel

o A leptina inviste a preferencia do lugar condicionada á sacarosa en ratos con restrición de alimentos

o Physiol. Comportamento, 73 (2001), pp. 229 – 234

o

51.

o Figlewicz et al., 2003

o DP Figlewicz, SB Evans, J. Murphy, M. Hoen, DG Baskin

Expresión de receptores de insulina e leptina na área tegmental ventral / substancia negra (VTA / SN) da rata

o Brain Res., 964 (2003), pp. 107 – 115

o

52.

o Fineberg et al., 2010

o NA Fineberg, MN Potenza, SR Chamberlain, HA Berlín, L. Menzies, A. Bechara, BJ Sahakian, TW Robbins, ET Bullmore, E. Hollander

O sondaxe de comportamentos compulsivos e impulsivos, desde modelos animais ata endofenotipos: Unha revisión narrativa

o Neuropsicofarmacoloxía, 35 (2010), pp. 591 – 604

o

53.

o Finkelstein et al., 2005

o EA Finkelstein, CJ Ruhm, KM Kosa

o Causas e consecuencias económicas da obesidade

o Annu. Rev. Health, 26 (2005), pp. 239 – 257

o

54.

o Flegal et al., 2010

o KM Flegal, MD Carroll, CL Ogden, LR Curtin

o Prevalencia e tendencias da obesidade entre os adultos de Estados Unidos, 1999-2008

o JAMA, 303 (2010), pp. 235 – 241

o

55.

o Foo and Mason, 2005

o H. Foo, P. Mason

o Supresión sensorial durante a alimentación

o Proc. Natl. Acad. Sci. Estados Unidos, 102 (2005), pp. 16865 – 16869

o

56.

o Franken e Muris, 2005

o IH Franken, P. Muris

o As diferenzas individuais na sensibilidade de recompensa están relacionadas co desexo dos alimentos e o peso relativo das mulleres sans

o Apetito, 45 (2005), pp 198 – 201

o

57.

o Friedman et al., 2011

o A. Friedman, E. Lax, Y. Dikshtein, L. Abraham, Y. Flaumenhaft, E. Sudai, M. Ben-Tzion, G. Yadid

o A estimulación eléctrica do habenula lateral produce un efecto inhibitorio na autoadministración de sacarosa

o Neurofarmacoloxía, 60 (2011), pp. 381 – 387

o

58.

o Fulton et al., 2000

o S. Fulton, B. Woodside, P. Shizgal

o Modulación de circuítos de recompensa cerebral por leptina

o Ciencia, 287 (2000), pp. 125 – 128

o

59.

o Fulton et al., 2006

o S. Fulton, P. Pissios, RP Manchon, L. Stiles, L. Frank, EN Pothos, E. Maratos-Flier, JS Flier

o Regulación da leptina da vía de dopamina de mesoaccumbens

o Neuron, 51 (2006), pp. 811 – 822

o

60.

o Gao e Horvath, 2007

o Q. Gao, TL Horvath

o Neurobioloxía da alimentación e gasto enerxético

o Annu. Reverendo Neurosci., 30 (2007), pp. 367 – 398

o

61.

o Gautier et al., 2000

o JF Gautier, K. Chen, AD Salbe, D. Bandy, RE Pratley, M. Heiman, E. Ravussin, EM Reiman, PA Tataranni

Respostas cerebrais diferenciais á saciedade en homes obesos e fracas

o Diabetes, 49 (2000), pp 838 – 846

o

62.

o Geiger et al., 2008

o BM Geiger, GG Behr, LE Frank, AD Caldera-Siu, MC Beinfeld, EG Kokkotou, EN Pothos

o Evidencia de exocitosis dopamina mesolímbica defectuosa en ratas propensas á obesidade

o FASEB J., 22 (2008), pp 2740 – 2746

o

63.

o Geiger et al., 2009

o BM Geiger, M. Haburcak, Ave Ave, MC Moyer, BG Hoebel, EN Pothos

o Déficits de neurotransmisión de dopamina mesolímbica na obesidade dietética de rata

o Neurociencia, 159 (2009), pp. 1193 – 1199

o

64.

o Ghitza et al., 2006

o UE Ghitza, SM Gray, DH Epstein, KC Rice, Y. Shaham

o Neuropsicofarmacoloxía

o O medicamento ansióxeno yohimbina restablece a procura de alimentos buscando un modelo de recaída de rata: un papel dos receptores de CRF (1), 33 (2006), pp. 2188-2196

o

65.

o Gluck et al., 2004

o ME Gluck, A. Geliebter, J. Hung, E. Yahav

o Cortisol, fame e desexo de comerse despois dunha proba de estrés en frío en mulleres obesas con trastornos alimentarios

o Psicosomía. Med., 66 (2004), pp. 876 – 881

o

66.

o Goldstone et al., 2009

o AP Goldstone, CG Prechtl de Hernandez, JD Beaver, K. Muhammed, C. Croese, G. Bell, G. Durighel, E. Hughes, AD Waldman, G. Frost, JD Bell

o O xexún prexudica sistemas de recompensa do cerebro cara a alimentos ricos en calor

o Eur. J. Neurosci., 30 (2009), pp. 1625 – 1635

o

67.

o Halaas et al., 1995

o JL Halaas, KS Gajiwala, M. Maffei, SL Cohen, BT Chait, D. Rabinowitz, RL Lallone, SK Burley, JM Friedman

o Efectos que reducen o peso da proteína plasmática codificada polo xen obeso

o Ciencia, 269 (1995), pp. 543 – 546

o

68.

o Hamilton e col., 1995

o BS Hamilton, D. Paglia, AY Kwan, M. Deitel

o Aumento da expresión do ARNm obeso en células de graxa omental de humanos enormemente obesos

o Nat. Med., 1 (1995), pp. 953 – 956

o

69.

o Hernandez e Hoebel, 1988

o L. Hernandez, BG Hoebel

o A recompensa alimentaria e a cocaína aumentan a dopamina extracelular no núcleo accumbens medida pola microdiálise

o Life Sci., 42 (1988), pp 1705 – 1712

o

70.

o Hill et al., 2003

o JO Hill, HR Wyatt, GW Reed, JC Peters

o A obesidade e o ambiente: ¿De onde imos de aquí?

o Ciencia, 299 (2003), pp. 853 – 855

o

71.

o Hoebel, 1969

o BG Hoebel

o Alimentación e autoestimulación

o Ann. NY Acad. Sci., 157 (1969), pp. 758 – 778

o

72.

o Hoebel e Balagura, 1967

o BG Hoebel, S. Balagura

o Autoestimulado do hipotálamo lateral modificado por insulina e glucagón

o Physiol. Comportamento, 2 (1967), pp. 337 – 340

o

73.

o Hoebel e Teitelbaum, 1962

o BG Hoebel, P. Teitelbaum

o Control hipotalámico da alimentación e autoestimulación

o Ciencia, 135 (1962), pp. 375 – 377

o

74.

o Hoebel e Thompson, 1969

o BG Hoebel, RD Thompson

o Aversión á estimulación hipotalámica lateral causada por alimentación intragástrica ou obesidade

o J. Comp. Fisiol. Psychol., 68 (1969), pp. 536 – 543

o

75.

o Hofmann et al., 2010

o W. Hofmann, GM van Koningsbruggen, W. Stroebe, S. Ramanathan, H. Aarts

o A medida que se produce o pracer: respostas heronicas a comida tentadora

o Psicoloxía. Sci., 21 (2010), pp. 1863 – 1870

o

76.

o Holland and Gallagher, 2004

o PC Holland, M. Gallagher

o Interaccións amígdala-frontal e expectativa de recompensa

o Curr. Opinión. Neurobiol., 14 (2004), pp. 148 – 155

o

77.

o Hollander et al., 2010

o JA Hollander, HI Im, AL Amelio, J. Kocerha, P. Bali, Q. Lu, D. Willoughby, C. Wahlestedt, MD Conkright, PJ Kenny

o O microARN estriado controla a inxestión de cocaína mediante a sinalización CREB

o Nature, 466 (2010), pp. 197 – 202

o

78.

o Hommel et al., 2006

o JD Hommel, R. Trinko, RM Sears, D. Georgescu, ZW Liu, XB Gao, JJ Thurmon, M. Marinelli, RJ DiLeone

o A sinalización do receptor da leptina nas neuronas da dopamina do cerebro regula a alimentación

o Neuron, 51 (2006), pp. 801 – 810

o

79.

o Imaizumi et al., 2001

o M. Imaizumi, M. Takeda, A. Suzuki, S. Sawano, T. Fushiki

o Preferencia para alimentos ricos en graxa en ratos: patacas fritas en comparación con patacas fervidas

o Apetito, 36 (2001), pp 237 – 238

o

80.

o Jerlhag et al., 2006

o E. Jerlhag, E. Egecioglu, SL Dickson, M. Andersson, L. Svensson, JA Engel

o Ghrelin estimula a actividade locomotora e o desbordamento de dopamina acumulada a través de sistemas colinérxicos centrais en ratos: Implicacións para a súa implicación na recompensa cerebral

o Adicto. Biol., 11 (2006), pp. 45 – 54

o

81.

o Jerlhag et al., 2007

o E. Jerlhag, E. Egecioglu, SL Dickson, A. Douhan, L. Svensson, JA Engel

A administración de Ghrelin en áreas tegmentais estimula a actividade locomotora e aumenta a concentración extracelular de dopamina no núcleo accumbens

o Adicto. Biol., 12 (2007), pp. 6 – 16

o

82.

o Jhou et al., 2009

o TC Jhou, HL Fields, MG Baxter, CB Saper, PC Holland

o O núcleo tegmental rostromedial (RMTg), un GABAergic aferente ás neuronas dopaminas do cerebro, codifica estímulos aversivos e inhibe as respostas motoras

o Neuron, 61 (2009), pp. 786 – 800

o

83.

o Johnson e Kenny, 2010

o PM Johnson, PJ Kenny

Os receptores de dopamina D2 en disfunción de recompensa tipo adicción e alimentación compulsiva en ratas obesas

o Nat. Neurosci., 13 (2010), pp. 635 – 641

o

84.

o Johnson et al., 1996

o PI Johnson, MA Parente, JR Stellar

O lesión provocada pola NMDA do núcleo accumbens ou o pallidum ventral aumentan a eficacia gratificante dos alimentos para as ratas privadas

o Brain Res., 722 (1996), pp. 109 – 117

o

85.

o Jönsson et al., 1999

o EG Jönsson, MM Nöthen, F. Grünhage, L. Farde, Y. Nakashima, P. Propping, GC Sedvall

o Polimorfismos no xen do receptor da dopamina D2 e as súas relacións coa densidade do receptor da dopamina estriatal de voluntarios sans

o Mol. Psiquiatría, 4 (1999), pp. 290 – 296

o

86.

o Kalarchian et al., 2002

o MA Kalarchian, MD Marcus, GT Wilson, EW Labouvie, RE Brolin, LB LaMarca

o Coma binge en pacientes con derivación gástrica durante o seguimento a longo prazo

o Obes. Cirurxía., 12 (2002), pp. 270 – 275

o

87.

o Kandiah et al., 2006

o J. Kandiah, M. Yake, J. Jones, M. Meyer

o O estrés inflúe no apetito e nas preferencias alimentarias de confort nas mulleres universitarias

o Nutr. Res., 26 (2006), pp. 118 – 123

o

88.

o Karhunen et al., 1997

o LJ Karhunen, RI Lappalainen, EJ Vanninen, JT Kuikka, MI Uusitupa

o Fluxo de sangue cerebral rexional durante a exposición de alimentos en mulleres obesas e de peso normal

o cerebro, 120 (1997), pp 1675 – 1684

o

89.

o Kasanetz et al., 2010

o F. Kasanetz, V. Deroche-Gamonet, N. Berson, E. Balado, M. Lafourcade, O. Manzoni, PV Piazza

o A transición á adicción está asociada a un deterioro persistente na plasticidade sináptica

o Ciencia, 328 (2010), pp. 1709 – 1712

o

90.

o Kelley et al., 1996

o AE Kelley, EP Bless, CJ Swanson

o Investigación dos efectos dos antagonistas de opiáceos infundidos no núcleo accumbens na alimentación e na sacarosa en ratas

o J. Pharmacol. Exp. Aínda, 278 (1996), pp. 1499 – 1507

o

91.

o Kelley et al., 2005

o AE Kelley, BA Baldo, WE Pratt, MJ Will

o Circuíto corticostriatal-hipotalámico e motivación dos alimentos: integración de enerxía, acción e recompensa

o Physiol. Comportamento, 86 (2005), pp. 773 – 795

o

92.

o Kenny et al., 2006

o PJ Kenny, SA Chen, O. Kitamura, A. Markou, GF Koob

o A retirada condicionada conduce ao consumo de heroína e diminúe a sensibilidade á recompensa

o J. Neurosci., 26 (2006), pp. 5894 – 5900

o

93.

o Kim et al., 2010

o KS Kim, YR Yoon, HJ Lee, S. Yoon, SY Kim, SW Shin, JJ An, MS Kim, SY Choi, W. Sun, JH Baik

o Mellora da sinalización da leptina hipotalámica en ratos que non teñen receptores D2 de dopamina

o J. Biol. Chem., 285 (2010), pp. 8905 – 8917

o

94.

o Klein et al., 2007

o TA Klein, J. Neumann, M. Reuter, J. Hennig, DY von Cramon, M. Ullsperger

o Diferenzas xeneticamente determinadas para aprender dos erros

o Ciencia, 318 (2007), pp. 1642 – 1645

o

95.

o Kojima et al., 1999

o M. Kojima, H. Hosoda, Y. Data, M. Nakazato, H. Matsuo, K. Kangawa

o A grelina é un péptido acilado que libera a hormona do crecemento do estómago

o Nature, 402 (1999), pp. 656 – 660

o

96.

o Kok et al., 2006

o P. Kok, F. Roelfsema, M. Frölich, J. van Pelt, AE Meinders, H. Pijl

o A activación dos receptores D2 de dopamina reduce as concentracións de leptina circadiana nas mulleres obesas

o J. Clin. Endocrinol. Metab., 91 (2006), pp. 3236 – 3240

o

97.

o Koob, 2010

o GF Koob

o O papel dos péptidos relacionados con CRF e CRF no lado escuro da adicción

o Brain Res., 1314 (2010), pp. 3 – 14

o

98.

o Koob e Le Moal, 2008

o GF Koob, M. Le Moal

o Adicción e sistema antirrelevante cerebral

o Annu. Rev. Psychol., 59 (2008), pp. 29 – 53

o

99.

o Koob e Volkow, 2010

o GF Koob, ND Volkow

o Neurocircuíto da adicción

o Neuropsicofarmacoloxía, 35 (2010), pp. 217 – 238

o

100.

o Koob e Zorrilla, 2010

o GF Koob, EP Zorrilla

o Mecanismos neurobiolóxicos da adicción: foco no factor liberador de corticotropina

o Curr. Opin. Investigar. Drogas, 11 (2010), pp. 63 – 71

o

101.

o Kringelbach et al., 2003

o ML Kringelbach, J. O'Doherty, ET Rolls, C. Andrews

o A activación da cortiza orbitofrontal humana a un estímulo líquido dos alimentos está correlacionada coa súa agraciado subxectiva

o Cereb. Cortex, 13 (2003), pp. 1064 – 1071

o

102.

o Krügel et al., 2003

U. Krügel, T. Schraft, H. Kittner, W. Kiess, P. Illes

ou A liberación de dopamina baseada na alimentación evocada no núcleo de rato accumbens está deprimida pola leptina

o Eur. J. Pharmacol., 482 (2003), pp. 185 – 187

o

103.

o la Fleur, 2006

o SE la Fleur

o Os efectos dos glucocorticoides no comportamento de alimentación en ratas

o Physiol. Comportamento, 89 (2006), pp. 110 – 114

o

104.

o LaBar et al., 2001

o KS LaBar, DR Gitelman, TB Parrish, YH Kim, AC Nobre, MM Mesulam

O fame controla de xeito selectivo a activación corticolímbica aos estímulos alimentarios nos humanos

o Behav. Neurosci., 115 (2001), pp. 493 – 500

o

105.

o Latagliata et al., 2010

o EC Latagliata, E. Patrono, S. Puglisi-Allegra, R. Ventura

o A procura de alimentos a pesar das consecuencias prexudiciais está baixo o control prefrontal cortical noradrenérxico

o BMC Neurosci., 11 (2010), p. 15

o

106.

o Lawford et al., 2000

o BR Lawford, RM Young, EP Noble, J. Sargent, J. Rowell, S. Shadforth, X. Zhang, T. Ritchie

o Dependencia do alelo do receptor de dopamina D (2) e dependencia do opioide: asociación co uso de heroína e resposta ao tratamento con metadona

o Eu. J. Med. Genet., 96 (2000), pp. 592 – 598

o

107.

o Leinninger et al., 2009

o GM Leinninger, YH Jo, RL Leshan, GW Louis, H. Yang, JG Barrera, H. Wilson, DM Opland, MA Faouzi, Y. Gong et al.

o A leptina actúa a través de neuronas hipotalámicas laterales que expresan os receptores da leptina para modular o sistema de dopamina mesolímbica e suprimir a alimentación.

o Cell Metab., 10 (2009), pp. 89 – 98

o

108.

o Lenoir et al., 2007

o M. Lenoir, F. Serre, L. Cantin, SH Ahmed

o A intensa dozura supera a recompensa de cocaína

o PLoS ONE, 2 (2007), p. e698 http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0000698

o

109.

o Leshan et al., 2010

o RL Leshan, DM Opland, GW Louis, GM Leinninger, CM Patterson, CJ Rhodes, H. Münzberg, MG Myers Jr.

o Área tegmental ventral, as neuronas dos receptores da leptina proxectan e regulan específicamente as neuronas transcritas reguladas pola cocaína e anfetamina da amígdala central estendida

o J. Neurosci., 30 (2010), pp. 5713 – 5723

o

110.

o Louis et al., 2010

o GW Louis, GM Leinninger, CJ Rhodes, MG Myers Jr.

o Inervación directa e modulación de neuronas orexina por neuronas LepRb laterais do hipotálamo

o J. Neurosci., 30 (2010), pp. 11278 – 11287

o

111.

o Luppino et al., 2010

o FS Luppino, LM de Wit, PF Bouvy, T. Stijnen, P. Cuijpers, BW Penninx, FG Zitman

o O exceso de peso, obesidade e depresión: revisión sistemática e metanálise de estudos lonxitudinais

o Arco. Gen. Psiquiatría, 67 (2010), pp. 220 – 229

o

112.

o Lutter e Nestler, 2009

o M. Lutter, EJ Nestler

o Os signos homeostáticos e hedónicos interactúan na regulación da inxestión de alimentos

o J. Nutr., 139 (2009), pp. 629 – 632

o

113.

o Macht e Mueller, 2007

o M. Macht, J. Mueller

o Efectos inmediatos do chocolate nos estados de humor inducidos experimentalmente

o Apetito, 49 (2007), pp 667 – 674

o

114.

o Maldonado-Irizarry e Kelley, 1995

o CS Maldonado-Irizarry, AE Kelley

o As lesións excitotóxicas do núcleo e das subregiones da casca do núcleo interrompen a regulación do peso corporal e a actividade motora na rata.

o Brain Res. Bull., 38 (1995), pp. 551 – 559

o

115.

o Maldonado-Irizarry et al., 1995

o CS Maldonado-Irizarry, CJ Swanson, AE Kelley

Os receptores de glutamato no núcleo accumbens o comportamento de alimentación de casca a través do hipotálamo lateral

o J. Neurosci., 15 (1995), pp. 6779 – 6788

o

116.

o Malik et al., 2008

S. Malik, F. McGlone, D. Bedrossian, A. Dagher

o A grelina modula a actividade cerebral en áreas que controlan o comportamento apetito

o Cell Metab., 7 (2008), pp. 400 – 409

o

117.

o Man et al., 2009

o MS Man, HF Clarke, AC Roberts

o O papel da cortiza orbitofrontal e do estriado medial na regulación das respostas prepotentes ás recompensas dos alimentos

o Cereb. Cortex, 19 (2009), pp. 899 – 906

o

118.

o Margules e Olds, 1962

o DL Margules, J. Olds

o Sistemas de "alimentación" e "gratificantes" idénticos no hipotálamo lateral das ratas

o Ciencia, 135 (1962), pp. 374 – 375

o

119.

o Markou e Frank, 1987

o A. Markou, RA Frank

o O efecto da colocación de electrodos e operantes nas funcións de resposta de duración do tren de autoestimulación

o Physiol. Comportamento, 41 (1987), pp. 303 – 308

o

120.

o Markou e Koob, 1991

o A. Markou, GF Koob

o Anhedonia postcocaína. Un modelo animal de retirada de cocaína

o Neuropsicofarmacoloxía, 4 (1991), pp. 17 – 26

o

121.

o Mastronardi et al., 2001

o CA Mastronardi, WH Yu, VK Srivastava, WL Dees, SM McCann

A liberación da leptina inducida polo lipopolisacárido está controlada neuronalmente

o Proc. Natl. Acad. Sci. Estados Unidos, 98 (2001), pp. 14720 – 14725

o

122.

o Matheny et al., 2011

o M. Matheny, A. Shapiro, N. Tumer, PJ Scarpace

o A resistencia á leptina celular inducida pola dieta e inducida pola rexión inclúe a área tegmental ventral nas ratas

o Neurofarmacoloxía (2011) http://dx.doi.org/10.1016/j.neuropharm.2010.11.002 en prensa. Publicado en liña novembro 5, 2010

o

123.

o Matsumoto e Hikosaka, 2007

o M. Matsumoto, O. Hikosaka

o Habenula lateral como fonte de sinais de recompensa negativa nas neuronas de dopamina

o Nature, 447 (2007), pp. 1111 – 1115

o

124.

o Morton et al., 2006

o GJ Morton, DE Cummings, DG Baskin, GS Barsh, MW Schwartz

o Control do sistema nervioso central da inxestión de alimentos e peso corporal

o Nature, 443 (2006), pp. 289 – 295

o

125.

o Mount and Hoebel, 1967

o G. Mount, BG Hoebel

o Autoestimulación lateral hipotalámica: o limiar autodeterminado aumentado pola inxestión de alimentos

o Psychon. Sci., 9 (1967), pp. 265 – 266

o

126.

o Nair et al., 2011

o SG Nair, BM Navarra, C. Cifani, CL Pickens, JM Bossert, Y. Shaham

o Papel dos receptores da familia D1 da cortiza prefrontal medial dorsal en recaídas a procura de alimentos ricos en graxas inducida pola droga anxiogénica yohimbina

o Neuropsicofarmacoloxía, 36 (2011), pp. 497 – 510

o

127.

o Nakazato et al., 2001

o M. Nakazato, N. Murakami, Y. Data, M. Kojima, H. Matsuo, K. Kangawa, S. Matsukura

o Un papel para a grelina na regulación central da alimentación

o Nature, 409 (2001), pp. 194 – 198

o

128.

o Naqvi e Bechara, 2009

o NH Naqvi, A. Bechara

o A illa oculta da adicción: a insula

o Trends Neurosci., 32 (2009), pp. 56 – 67

o

129.

o Neville et al., 2004

o MJ Neville, EC Johnstone, RT Walton

Identificación e caracterización de ANKK1: un novo xene de quinase ligado de cerca a DRD2 na banda do cromosoma 11q23.1

o Hum. Mutat., 23 (2004), pp. 540 – 545

o

130.

o Nirenberg e Waters, 2006

o MJ Nirenberg, C. Waters

o Consumo compulsivo e ganancia de peso relacionados co uso de agonistas de dopamina

o Mov. Disord., 21 (2006), pp. 524 – 529

o

131.

o Nobre, 2000

o EP Nobre

o Adicción e seu proceso de recompensa a través de polimorfismos do xene do receptor de dopamina D2: Unha revisión

o Eur. Psiquiatría, 15 (2000), pp. 79 – 89

o

132.

o Noble et al., 1993

o EP Noble, K. Blum, ME Khalsa, T. Ritchie, A. Montgomery, RC Wood, RJ Fitch, T. Ozkaragoz, PJ Sheridan, MD Anglin et al.

o Asociación alélica do xene do receptor de dopamina D2 con dependencia de cocaína

o Dependencia de alcohol por drogas., 33 (1993), pp. 271 – 285

o

133.

o Noble et al., 2000

o EP Nobre, X. Zhang, TL Ritchie, RS Sparkes

o Haplotipos no locus DRD2 e alcoholismo grave

o Eu. J. Med. Genet., 96 (2000), pp. 622 – 631

o

134.

o O'Connor et al., 2008

o DB O'Connor, F. Jones, M. Conner, B. McMillan, E. Ferguson

o Efectos das molestias diarias e do estilo de comer no comportamento alimentario

o Health Psychol., 27 (1, Suppl) (2008), pp. S20 – S31

o

135.

o O'Doherty et al., 2002

o JP O'Doherty, R. Deichmann, HD Critchley, RJ Dolan

o Respostas neurais durante a anticipación dunha recompensa primaria

o Neuron, 33 (2002), pp. 815 – 826

o

136.

o O'Rahilly, 2009

o S. O'Rahilly

o A xenética humana ilumina os camiños cara á enfermidade metabólica

o Nature, 462 (2009), pp. 307 – 314

o

137.

o Oswald et al., 2010

o KD Oswald, DL Murdaugh, VL King, MM Boggiano

o Motivación para a alimentación agradable a pesar das consecuencias nun modelo animal de compulsión alimentaria

o Int. J. Coma. Disord. (2010) http://dx.doi.org/10.1002/eat.20808 en prensa. Publicado en liña febreiro 22, 2010

o

138.

o Parque e Carr, 1998

o Parque TH, KD Carr

o Patróns neuroanatómicos de inmunorreactividade fosfatada inducida por unha comida apetecible e un ambiente emparelado en comidas en ratas tratadas con solución salina e naltrexona

o Brain Res., 805 (1998), pp. 169 – 180

o

139.

o Peciña e Berridge, 2005

o S. Peciña, KC Berridge

o Punto de calor hedónico no núcleo do núcleo accumbens: ¿Onde os mu-opioides causan un maior impacto hedónico da dozura?

o J. Neurosci., 25 (2005), pp. 11777 – 11786

o

140.

o Peciña et al., 2006a

o S. Peciña, J. Schulkin, KC Berridge

o Nucleus accumbens o factor de liberación de corticotropina aumenta a motivación desencadeada por recompensa de sacarosa: efectos paradigmáticos de impulso positivo no estrés?

o BMC Biol., 4 (2006), p. 8

o

141.

o Peciña et al., 2006b

o S. Peciña, KS Smith, KC Berridge

o Os puntos quentes de Hedonic no cerebro

o Neurocientífico, 12 (2006), pp. 500 – 511

o

142.

o Pecoraro et al., 2004

N. Pecoraro, F. Reyes, F. Gómez, A. Bhargava, MF Dallman

o A tensión crónica favorece a alimentación agradable, o que reduce os signos de estrés: os efectos do estrés crónico e os efectos da retroalimentación

o Endocrinoloxía, 145 (2004), pp. 3754 – 3762

o

143.

o Pelchat et al., 2004

o ML Pelchat, A. Johnson, R. Chan, J. Valdez, JD Ragland

o Imaxes do desexo: activación do desexo alimentario durante a fMRI

o Neuroimaxe, 23 (2004), pp. 1486 – 1493

o

144.

o Pelleymounter et al., 1995

o MA Pelleymounter, MJ Cullen, MB Baker, R. Hecht, D. Winters, T. Boone, F. Collins

o Efectos do produto xénero obeso na regulación do peso corporal en ratos ob / ob

o Ciencia, 269 (1995), pp. 540 – 543

o

145.

o Pelloux et al., 2007

o Y. Pelloux, BJ Everitt, A. Dickinson

o Procuración compulsiva de drogas por ratos castigados: efectos da historia da droga

o Psicofarmacoloxía (Berl.), 194 (2007), pp. 127 – 137

o

146.

o Perello et al., 2010

o M. Perello, I. Sakata, S. Birnbaum, JC Chuang, S. Osborne-Lawrence, SA Rovinsky, J. Woloszyn, M. Yanagisawa, M. Lutter, JM Zigman

o A grelina aumenta o valor gratificante da dieta rica en graxas de forma dependente da orexina

o Biol. Psiquiatría, 67 (2010), pp. 880 – 886

o

147.

o Petrovich et al., 2009

o GD Petrovich, CA Ross, P. Mody, PC Holland, M. Gallagher

o A amígdala central, pero non basolateral, é fundamental para o control da alimentación por aversións aprendidas

o J. Neurosci., 29 (2009), pp. 15205 – 15212

o

148.

o Pfaffly et al., 2010

o J. Pfaffly, M. Michaelides, GJ Wang, JE Pessin, ND Volkow, PK Thanos

o A leptina aumenta a unión do receptor D2 de dopamina estriatal en ratones obesos (ob / ob) con deficiencia de leptina

o Sinapsis, 64 (2010), pp. 503 – 510

o

149.

o Puhl et al., 2008

RM Puhl, CA Moss-Racusin, MB Schwartz, KD Brownell

o Estigmatización e redución de peso: perspectivas de adultos con sobrepeso e obesidade

o Saúde Educ. Res., 23 (2008), pp. 347 – 358

o

150.

o Rada et al., 2010

o P. Rada, ME Bocarsly, JR Barson, BG Hoebel, SF Leibowitz

o Accumbens reducido dopamina en ratos Sprague-Dawley propensos a comer demais nunha dieta rica en graxa

o Physiol. Comportamento, 101 (2010), pp. 394 – 400

o

151.

o Ritchie and Noble, 2003

o T. Ritchie, EP Nobre

o Asociación de sete polimorfismos do xene do receptor de dopamina D2 con características de unión a receptores cerebrais

o Neurochem. Res., 28 (2003), pp. 73 – 82

o

152.

o Roberto et al., 2010

o M. Roberto, MT Cruz, NW Gilpin, V. Sabino, P. Schweitzer, M. Bajo, P. Cottone, SG Madamba, DG Stouffer, EP Zorrilla et al.

o A liberación de ácido gamma-aminobutírico inducida polo factor de corticotropina na liberación de amígdala desempeña un papel fundamental na dependencia do alcohol

o Biol. Psiquiatría, 67 (2010), pp. 831 – 839

o

153.

o Roitman et al., 2004

o MF Roitman, GD Stuber, PE Phillips, RM Wightman, RM Carelli

o A dopamina funciona como un segundo modulador da procura de alimentos

o J. Neurosci., 24 (2004), pp. 1265 – 1271

o

154.

o Roitman et al., 2008

o MF Roitman, RA Wheeler, RM Wightman, RM Carelli

o As respostas químicas en tempo real no núcleo accumbens diferencian os estímulos gratificantes e aversivos

o Nat. Neurosci., 11 (2008), pp. 1376 – 1377

o

155.

o Rollos, 2008

o ET Rolls

o Funcións da cortiza cingulada orbitofrontal e pregenual en gusto, olfacto, apetito e emoción

o Acta Physiol. Hung., 95 (2008), pp. 131 – 164

o

156.

o Rollos, 2010

o ET Rolls

o Proceso de sabor, olfacto e textura dos alimentos no cerebro e na obesidade

o Int. J. Obes. (Lond.) (2010) http://dx.doi.org/10.1038/ijo.2010.155 en prensa. Publicado en liña August 3, 2010

o

157.

Rolls et al., 1983

o ET Rolls, BJ Rolls, EA Rowe

o A saciedade específica sensorial e motivacional para a vista e sabor dos alimentos e da auga no home

o Physiol. Comportamento, 30 (1983), pp. 185 – 192

o

158.

o Roseberry et al., 2007

o AG Roseberry, T. Painter, GP Mark, JT Williams

o Diminución das tendas de dopamina somatodendrítica vesicular en ratos con deficiencia de leptina

o J. Neurosci., 27 (2007), pp. 7021 – 7027

o

159.

o Rothemund et al., 2007

o Y. Rothemund, C. Preuschhof, G. Bohner, HC Bauknecht, R. Klingebiel, H. Flor, BF Klapp

o Activación diferencial do estriado dorsal por estímulos visuais alimentarios de alto contido calórico en individuos obesos

o Neuroimaxe, 37 (2007), pp. 410 – 421

o

160.

o Salas et al., 2010

R. Salas, P. Baldwin, M. de Biasi, PR Montague

o Respostas BOLD a erros de previsión de recompensa negativa no habenula humano

o Fronte. Hum. Neurosci., 4 (2010), p. 36

o

161.

o Saper et al., 2002

o CB Saper, TC Chou, JK Elmquist

o A necesidade de alimentarse: o control homeostático e hedónico da alimentación

o Neuron, 36 (2002), pp. 199 – 211

o

162.

o Saunders, 2001

o R. Saunders

o Cirurxía compulsiva para comer e bypass gástrico: que ten que ver coa fame?

o Obes. Cirurxía., 11 (2001), pp. 757 – 761

o

163.

o Scarpace et al., 2010

o PJ Scarpace, M. Matheny, Y. Zhang

O funcionamento da roda elimina a preferencia de graxa elevada e mellora a sinalización da leptina na área tegmental ventral

o Physiol. Comportamento, 100 (2010), pp. 173 – 179

o

164.

o Schiltz et al., 2007

o CA Schiltz, QZ Bremer, CF Landry, AE Kelley

Os sinais asociados aos alimentos alteran a conectividade funcional do cerebro previsto na expresión do xene inmediato e da proenkefalina

o BMC Biol., 5 (2007), p. 16

o

165.

o Schur et al., 2009

o EA Schur, NM Kleinhans, J. Goldberg, D. Buchwald, MW Schwartz, K. Maravilla

o A activación na regulación da enerxía cerebral e nos centros de recompensa por indicacións alimentarias varía segundo a elección do estímulo visual

o Int. J. Obes. (Lond.), 33 (2009), pp. 653 – 661

o

166.

o Sclafani et al., 1998

o A. Sclafani, RJ Bodnar, AR Delamater

o Farmacoloxía das preferencias condicionadas aos alimentos

o Apetito, 31 (1998), p. 406

o

167.

o Sescousse et al., 2010

G. Sescousse, J. Redouté, JC Dreher

o A arquitectura de codificación de valor de recompensa no córtex orbitofrontal humano

o J. Neurosci., 30 (2010), pp. 13095 – 13104

o

168.

o Shomaker et al., 2010

o LB Shomaker, M. Tanofsky-Kraff, JM Zocca, A. Courville, M. Kozlosky, KM Columbo, LE Wolkoff, SM Brady, MK Crocker, AH Ali et al.

o Comer en ausencia de fame en adolescentes: a inxestión despois dunha comida de gran variedade en comparación con iso despois dunha comida estandarizada

o Eu. J. Clin. Nutr., 92 (2010), pp. 697 – 703

o

169.

o Simmons et al., 2005

o WK Simmons, A. Martin, LW Barsalou

o As imaxes de alimentos apetitosos activan cortices gustativas por sabor e recompensa

o Cereb. Cortex, 15 (2005), pp. 1602 – 1608

o

170.

o Pequeno, 2010

o DM pequeno

o Representación do sabor na insula humana

o Cerebro Struct. Funct., 214 (2010), pp. 551 – 561

o

171.

o Small et al., 2003

o DM Small, M. Jones-Gotman, A. Dagher

o A liberación de dopamina inducida pola alimentación no estriado dorsal se correlaciona coas valoracións de agradabilidade das comidas en voluntarios humanos sans

o Neuroimaxe, 19 (2003), pp. 1709 – 1715

o

172.

o Smith e Berridge, 2007

o KS Smith, KC Berridge

o Circuito límbico opioide para a recompensa: interacción entre os hotspots hedónicos do núcleo accumbens e o pallidum ventral

o J. Neurosci., 27 (2007), pp. 1594 – 1605

o

173.

o Söderpalm e Berridge, 2000

o AH Söderpalm, KC Berridge

o Consumo de alimentos despois do diazepam, a morfina ou o muscimol: Microinxeccións No núcleo de accumbens shell

o Pharmacol. Biochem. Comportamento, 66 (2000), pp. 429 – 434

o

174.

o Stice et al., 2008a

o E. Stice, S. Spoor, C. Bohon, DM Pequeno

o Relación entre a obesidade ea resposta estriatal ao alimento é moderada polo alelo TaqIA A1

o Ciencia, 322 (2008), pp. 449 – 452

o

175.

o Stice et al., 2008b

E. Stice, S. Spoor, C. Bohon, MG Veldhuizen, DM Pequeno

o Relación de recompensa da inxestión de alimentos e inxestión prevista de alimentos para a obesidade: un estudo de imaxe por resonancia magnética funcional

J. Abnorm. Psychol., 117 (2008), pp. 924 – 935

o

176.

o Stice et al., 2010a

o E. Stice, S. Yokum, K. Blum, C. Bohon

o A ganancia de peso está asociada coa redución da resposta estriatal aos alimentos apetecibles

o J. Neurosci., 30 (2010), pp. 13105 – 13109

o

177.

o Stice et al., 2010b

o E. Stice, S. Yokum, C. Bohon, N. Marti, A. Smolen

o A responsabilidade da recompensa dos circuítos aos alimentos prevé aumentos futuros da masa corporal: efectos moderados de DRD2 e DRD4

o Neuroimaxe, 50 (2010), pp. 1618 – 1625

o

178.

o Stoeckel, 2010

o Stoeckel, LE (2010). O principio de obesidade dos xilxitos de ouro. Científico americano. 8 de xuño, 2010. http://www.scientificamerican.com/article.cfm?id=the-goldilocks-principle-obesity.

o

179.

o Stratford e Kelley, 1997

o TR Stratford, AE Kelley

o GABA no núcleo accumbens participa na regulación central do comportamento da alimentación

o J. Neurosci., 17 (1997), pp. 4434 – 4440

o

180.

o Stratford e Kelley, 1999

o TR Stratford, AE Kelley

o A evidencia dunha relación funcional entre o núcleo accumbens e o hipotálamo lateral subordinando o control do comportamento da alimentación

o J. Neurosci., 19 (1999), pp. 11040 – 11048

o

181.

o Suárez e Gallup, 1981

o SD Suarez, GGJ Gallup

o Unha análise etolóxica do comportamento de campo aberto en ratas e ratos

o Aprende. Motiv., 12 (1981), pp. 342 – 363

o

182.

o Sunday et al., 1983

o SR domingo, SA Sanders, G. Collier

o Palatabilidade e patróns de comida

o Physiol. Comportamento, 30 (1983), pp. 915 – 918

o

183.

o Swinburn et al., 2009

o B. Swinburn, G. Sacks, E. Ravussin

o Aumento do subministro de enerxía alimentaria é máis que suficiente para explicar a epidemia de obesidade estadounidense

o Eu. J. Clin. Nutr., 90 (2009), pp. 1453 – 1456

o

184.

o Taha e Campos, 2005

o SA Taha, HL Campos

o Codificación de comportamentos apetitosos e apetitosos por distintas poboacións neuronais do núcleo accumbens

o J. Neurosci., 25 (2005), pp. 1193 – 1202

o

185.

o Taha et al., 2009

o SA Taha, Y. Katsuura, D. Noorvash, A. Seroussi, HL Fields

o Os circuítos convergentes, non en serie, estriais e pálidas regulan a inxestión de alimentos inducidos por opioides

o Neurociencia, 161 (2009), pp. 718 – 733

o

186.

o Teegarden e Bale, 2007

o SL Teegarden, TL Bale

o Os descensos na preferencia dietética producen unha maior emocionalidade e risco de recaída dietética

o Biol. Psiquiatría, 61 (2007), pp. 1021 – 1029

o

187.

o Teegarden et al., 2009

o SL Teegarden, AN Scott, TL Bale

A exposición temperá da vida a unha dieta rica en graxa promove cambios a longo prazo nas preferencias dietéticas e sinalización de recompensa central

o Neurociencia, 162 (2009), pp. 924 – 932

o

188.

o Thanos et al., 2008

o PK Thanos, M. Michaelides, YK Piyis, GJ Wang, ND Volkow

o A restricción alimentaria aumenta notablemente o receptor D2 da dopamina (D2R) nun modelo de rata de obesidade, tal e como se avalía con imaxes de muPET in vivo (raclopruro [11C]) e autoradiografía in vitro ([3H] spiperona)

o Sinapsis, 62 (2008), pp. 50 – 61

o

189.

o Thompson e Swanson, 2010

o RH Thompson, LW Swanson

A análise de conectividade estrutural baseada na hipótese admite a rede sobre un modelo xerárquico de arquitectura cerebral

o Proc. Natl. Acad. Sci. Estados Unidos, 107 (2010), pp. 15235 – 15239

o

190.

o Vanderschuren e Everitt, 2004

o LJ Vanderschuren, BJ Everitt

o A procura de drogas vólvese compulsiva despois dunha autoadministración prolongada de cocaína

o Ciencia, 305 (2004), pp. 1017 – 1019

o

191.

o Vendruscolo et al., 2010a

o LF Vendruscolo, AB Gueye, M. Darnaudéry, SH Ahmed, M. Cador

o O consumo excesivo de azucre durante a adolescencia altera selectivamente a motivación e a función de recompensa nas ratas adultas

o PLoS ONE, 5 (2010), p. e9296 http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0009296

o

192.

o Vendruscolo et al., 2010b

o LF Vendruscolo, AB Gueye, JC Vendruscolo, KJ ​​Clemens, P. Mormède, M. Darnaudéry, M. Cador

o Bebida de alcol reducido en ratas adultas expostas a sacarosa durante a adolescencia

o Neurofarmacoloxía, 59 (2010), pp. 388 – 394

o

193.

o Volkow e O'Brien, 2007

o ND Volkow, CP O'Brien

o Problemas para o DSM-V: ¿Debe incluirse a obesidade como trastorno cerebral?

o Eu son. J. Psiquiatría, 164 (2007), pp 708 – 710

o

194.

o Volkow e Wise, 2005

o ND Volkow, RA Sabio

o Como a dependencia das drogas pode axudarnos a comprender a obesidade?

o Nat. Neurosci., 8 (2005), pp. 555 – 560

o

195.

o Volkow et al., 2009

o ND Volkow, GJ Wang, F. Telang, JS Fowler, RZ Goldstein, N. Alia-Klein, J. Logan, C. Wong, PK Thanos, Y. Ma, K. Pradhan

o Asociación inversa entre o IMC e a actividade metabólica prefrontal en adultos sans

o Obesidade (Silver Spring), 17 (2009), pp 60 – 65

o

196.

o Vucetic and Reyes, 2010

o Z. Vucetic, TM Reyes

o Circuitos dopaminérgicos centrais que controlan a inxestión e recompensa de alimentos: implicacións para a regulación da obesidade

o Wiley Interdiscip. Rev. Syst. Biol. Med., 2 (2010), pp. 577 – 593

o

197.

o Wang et al., 2001

o GJ Wang, ND Volkow, J. Logan, NR Pappas, CT Wong, W. Zhu, N. Netusil, JS Fowler

o Dopamina e obesidade do cerebro

o Lancet, 357 (2001), pp. 354 – 357

o

198.

o Wang et al., 2002

o GJ Wang, ND Volkow, JS Fowler

o O papel da dopamina na motivación dos alimentos nos humanos: implicacións na obesidade

o Opinión de expertos. . Obxectivos, 6 (2002), páxinas 601 – 609

o

199.

o Wang et al., 2004a

o GJ Wang, ND Volkow, F. Telang, M. Jayne, J. Ma, M. Rao, W. Zhu, CT Wong, NR Pappas, A. Geliebter, JS Fowler

o A exposición a estímulos alimentarios apetitosos activa o cerebro humano

o Neuroimaxe, 21 (2004), pp. 1790 – 1797

o

200.

o Wang et al., 2004b

o GJ Wang, ND Volkow, PK Thanos, JS Fowler

o Semellanza entre a obesidade ea drogodependencia, avaliada pola imaxe neurofuncional: unha revisión do concepto

o J. Adicto. Dis., 23 (2004), pp. 39 – 53

o

201.

o Wang et al., 2008

o GJ Wang, D. Tomasi, W. Backus, R. Wang, F. Telang, A. Geliebter, J. Korner, A. Bauman, JS Fowler, PK Thanos, ND Volkow

o A distensión gástrica activa os circuítos de saciedade no cerebro humano

o Neuroimaxe, 39 (2008), pp. 1824 – 1831

o

202.

o Wassum et al., 2009

o KM Wassum, SB Ostlund, NT Maidment, BW Balleine

o Circuitos de opiáceos distintos determinan a apetencia e a conveniencia de eventos gratificantes

o Proc. Natl. Acad. Sci. Estados Unidos, 106 (2009), pp. 12512 – 12517

o

203.

o Wassum et al., 2011

o KM Wassum, IC Cely, BW Balleine, NT Maidment

o A activación do receptor μ-opiáceo na amígdala basolateral media a aprendizaxe dos aumentos pero non diminúe o valor de incentivo dunha recompensa de alimentos

o J. Neurosci., 31 (2011), pp. 1591 – 1599

o

204.

o Wilkinson e Peele, 1962

o HA Wilkinson, TL Peele

o Modificación da autoestimulación intracraneal por saciedade da fame

o Eu. J. Physiol., 203 (1962), pp. 537 – 540

o

205.

o Will et al., 2003

o MJ Will, EB Franzblau, AE Kelley

O Nucleus accumbens mu-opioides regula a inxestión dunha dieta rica en graxas mediante a activación dunha rede de cerebro distribuída

o J. Neurosci., 23 (2003), pp. 2882 – 2888

o

206.

o Wilson e col., 2008

ME Wilson, J. Fisher, A. Fischer, V. Lee, RB Harris, TJ Bartness

o Cuantificar a inxestión de alimentos en monos socialmente aloxados: efectos da situación social sobre o consumo calórico

o Physiol. Comportamento, 94 (2008), pp. 586 – 594

o Artigo | PDF (553 K) |

Ver rexistro en Scopus

| Citado por en Scopus (22)

207.

o Yurcisin et al., 2009

o BM Yurcisin, MM Gaddor, EJ DeMaria

o Obesidade e cirurxía bariátrica

o Clin. Chest Med., 30 (2009), pp. 539 – 553, ix

o

208.

o Zhang et al., 1998

o M. Zhang, BA Gosnell, AE Kelley

o A inxestión de alimentos ricos en graxas é mellorada selectivamente pola estimulación do receptor de opiáceos mu no núcleo accumbens

o J. Pharmacol. Exp. Aínda, 285 (1998), pp. 908 – 914

o Ver rexistro en Scopus

| Citado por en Scopus (148)

209.

o Zheng et al., 2007

o H. Zheng, LM Patterson, HR Berthoud

É necesaria a sinalización da orxina na área tegmental ventral para un apetito alto en graxas inducido pola estimulación de opiáceos do núcleo accumbens

o J. Neurosci., 27 (2007), pp. 11075 – 11082

o Ver rexistro en Scopus

| Citado por en Scopus (64)

210.

o Zheng et al., 2009

H. Zheng, NR Lenard, AC Shin, HR Berthoud

o Regulación do control de apetito e equilibrio enerxético no mundo moderno: o cerebro impulsado por recompensas anula os sinais de reposición

o Int. J. Obes. (Lond.), 33 (suplemento 2) (2009), pp. S8 – S13

o Ver rexistro en Scopus

| Citado por en Scopus (34)