https://doi.org/10.1038/s41386-019-0550-1
- Catherine F. Moore,
- Michael Z. Leonard,
- Nicolás M. Micovic,
- Klaus A. Miczek,
- Valentina Sabino &
- Pietro Cottone
Neuropsicopharmacoloxía (2019) |
Abstracto
A hipótese do comportamento alimentario compulsivo está impulsada en parte por déficits de recompensa probablemente debidos a neuroadaptacións ao sistema de dopamina (DA) mesolímbica. Polo tanto, o obxectivo deste estudo foi avaliar déficits no funcionamento do sistema de recompensa e mesolímbico DA despois de alternar un chow estándar cunha dieta saborosa, un modelo de alimentación compulsiva. Neste modelo, as ratas no grupo control (Chow / Chow) Ofrécese unha dieta estándar chow 7 días á semana, mentres que o grupo experimental (Chow / palatable) ofrécese chow durante 5 días á semana ("fase C"), seguido de 2 días de acceso a unha dieta con sacarosa altamente agradable ("fase P"). Primeiro probamos a sensibilidade a d-Efectos estimulantes, de recompensa e de recompensa primaria da amfetamina mediante un ensayo de actividade locomotora, un procedemento de autoestimulación intracraneal (ICSS) e unha proba de preferencia de lugar condicionada, respectivamente. Despois cuantificamos a liberación de DA no núcleo accumbens (NAc) despois do tratamento con d-Afetamina que emprega microdialise in vivo, niveis cuantificados de tirosina hidroxilase (TH) e transportador de dopamina (DAT) ARNm usando reacción en cadea de polimerase cuantitativa (qPCR), e por último, cuantial base extracelular DA e función de DAT in vivo usando cuantitativa "sen rede microdiálise fluído. Chow / palatable as ratas exhibíanse contundentes d-A actividade locomotora inducida pola anfetamina, insensibilidade a dPotenciación da amfetamina no limiar de ICSS e diminución da preferencia do lugar d-Afetamina durante a fase P. Atopamos iso Chow / palatable A continuación, as ratas tiñan un efluxo de DA d-Tratamento con amfetamina Ademais, aumentou o ARNm DAT Chow / palatable ratas durante a Fase P. Finalmente, a microdiálise cuantitativa de "sen fluxo neto" revelou a función DA e DAT da liña base extracelulares reducida en Chow / palatable ratas. En conxunto, estes resultados fornecen evidencias de reducido funcionamento do sistema de recompensas e neuroadaptacións relacionadas nos sistemas DA e DAT neste modelo de alimentación compulsiva. Os déficits de recompensa, derivados da alimentación repetida, poden contribuír á súa vez á perpetuación dun comportamento alimentario compulsivo.
;