Papel dos péptidos reguladores do apetito na fisiopatoloxía da dependencia: implicacións para a farmacoterapia (2014)

Drogas do SNC. 2014 xuño 24.

JA Engel1, Jerlhag E.

Abstracto

A inxestión de alimentos e o apetito están regulados por varias hormonas circulantes, incluíndo a grelina e o péptido similar ao glucagón 1 (GLP-1). A grelina, liberada principalmente do estómago, aumenta a inxestión de alimentos, induce o apetito, aumenta a adiposidade e libera a hormona do crecemento. Os "receptores de grelina" hipotalámicos (GHS-R1A) teñen un papel fundamental na regulación da inxestión de alimentos, pero o GHS-R1A tamén se expresa en áreas relacionadas coa recompensa. O GLP-1 prodúcese na mucosa intestinal e no cerebro posterior en resposta á inxestión de nutrientes. Esta hormona intestinal-cerebral reduce a inxestión de alimentos e regula a homeostase da glicosa, sobre todo a través dos receptores GLP-1 do hipotálamo e do tronco cerebral. Non obstante, os receptores GLP-1 exprésanse en áreas intimamente asociadas á regulación da recompensa. Dado que a regulación da inxestión de alimentos e drogas comparte substratos neurobiolóxicos comúns, débese considerar a posibilidade de que a grelina e o GLP-1 xoguen un papel importante na regulación da recompensa. De feito, este artigo principal describe que o péptido orexíxénico grelina activa a ligazón de recompensa colinérxico-dopaminérxica, unha parte importante dos sistemas de recompensa no cerebro asociados ao reforzo e, polo tanto, aumenta o saliente de incentivos para comportamentos motivados a través deste sistema. Tamén revisamos o papel da sinalización por grelina para a recompensa inducida polo alcol e as drogas adictivas desde unha perspectiva xenética preclínica, clínica e humana. Ademais, os descubrimentos recentes que mostran que o GLP-1 controla a recompensa inducida polo alcol, a anfetamina, a cocaína e a nicotina nos roedores son descritos aquí. Finalmente, discútese brevemente o papel doutras hormonas reguladoras do apetito para a recompensa e a adicción. Colectivamente, estes datos suxiren que os receptores de grelina e GLP-1 poden ser novos obxectivos para o desenvolvemento de tratamentos farmacolóxicos da dependencia do alcol e das drogas.