Publicado en forma definitiva editada como:
- Psicoloxía biolóxica. 2013 1; 73 (9): 827 – 835.
- Publicado en liña 2013 Mar 26. doi: 10.1016 / j.biopsych.2013.01.032
PMCID: PMC3658316
NIHMSID: NIHMS461257
Rajita Sinha, Doutor
1,2,3 Ania M. Jastreboff, MD, PhD4,5
A versión editada definitiva deste editor está dispoñible en Bioloxía de psiquiatría
Vexa outros artigos en PMC que cita o artigo publicado.
Abstracto
O estrés está asociado coa obesidade e a neurobioloxía do estrés se solapa significativamente coa regulación do apetito e da enerxía. Esta revisión analizará o estrés, a alostase, a neurobioloxía do estrés ea súa superposición coa regulación neuronal do apetito e da homeostase enerxética. O estrés é un factor clave de risco no desenvolvemento da adicción e na recaída na dependencia. Os altos niveis de estrés cambian os patróns de alimentación e aumentan o consumo de alimentos altamente apetecibles (HP), que á súa vez aumentan a importancia dos alimentos de HP e da carga alostática. Discútese os mecanismos neurobiolóxicos polos que o estrés afecta ás vías de recompensa para potenciar a motivación e o consumo de alimentos de HP, así como as drogas adictivas. Co aumento do rendemento dos alimentos de HP e o consumo excesivo destes alimentos, hai adaptacións nos circuítos de tensión e recompensa que favorecen a motivación relacionada co estrés e a alimentación HP, así como adaptacións metabólicas concomitantes, incluíndo alteracións no metabolismo da glicosa, sensibilidade á insulina, e outras hormonas relacionadas coa enerxía homeostática. Estes cambios metabólicos tamén poden afectar a actividade dopaminérxica para influír na motivación e inxestión de alimentos HP. Proponse un modelo heurístico integrador onde os altos niveis repetidos de estrés alteran a bioloxía da tensión e regulación do apetito / enerxía, con ambos os compoñentes que afectan directamente os mecanismos neuronais que contribúen á motivación e ao consumo de alimentos inducidos por estrés e ao consumo excesivo de tales alimentos para aumentar o risco de ganancia de peso e obesidade. Identifícanse futuras instrucións na investigación para aumentar a comprensión dos mecanismos polos que o estrés pode aumentar o risco de aumento de peso e obesidade.
Obesidade e adicción: o papel integral do estrés
A adicción ao alcohol e ás drogas segue sendo un problema de saúde pública significativo con consecuencias médicas, sociais e sociais devastadoras (1). O estrés é un factor de risco crítico que afecta tanto o desenvolvemento de trastornos adictivos como a recaída cara a comportamentos adictivos, polo tanto, pon en perigo o curso e a recuperación destas enfermidades (2A obesidade é unha epidemia mundial e os Estados Unidos están á cabeza da pandemia, con dous terzos da súa poboación clasificados como con sobrepeso ou obesidade (IMC> 25 kg / m2) (3). O desenvolvemento de obesidade e adicción implica características xenéticas, ambientais e de estilo de vida individuais que contribúen a esta pandemia (4); (5). Aínda que as revisións anteriores céntranse nestes factores, este artigo explora o papel do estrés, as indicacións alimentarias e a motivación dos alimentos para contribuír ao exceso de obesidade.
Estrés e alostase
Moi simplemente, estrés é o proceso polo cal calquera evento emocional ou fisiolóxico altamente desafiante, incontrolable e abrumador ten como resultado procesos adaptativos ou inadaptados necesarios para recuperar a homeostase e / ou estabilidade (6), (2). Exemplos de factores estressantes emocionais son o conflito interpersoal, a perda dunha relación significativa, o paro, a morte dun familiar próximo ou a perda dun fillo. Algúns factores de estrés fisiolóxicos comúns son a privación da fame ou a comida, o insomnio ou a privación do sono, enfermidades graves, hipertermia extrema ou hipotermia, efectos de drogas psicoactivas e estados de retirada de drogas. A adaptación relacionada co estrés implica o concepto de alostasis, que é a capacidade de lograr estabilidade fisiolóxica a través do cambio no medio interno e manter a estabilidade aparente nun novo punto de referencia fisiolóxico (6); (7)). Segundo McEwen e os seus compañeiros, hai axustes continuos do medio interno, con flutuacións na fisioloxía, o humor e a actividade como individuos responden e se adaptan ás demandas ambientais (7). Estrés excesivo ao organismo, denominado como aumentado carga alostática, resulta en "desgaste" dos sistemas reguladores adaptativos que resultan en alteracións biolóxicas que debilitan os procesos de adaptación do estrés e aumentan a susceptibilidade á enfermidade7). Así, os niveis elevados de estrés incontrolable e condicións de estrés crónico e repetido promoven unha carga alostática sostida que resulta en estados neurolóxicos, metabólicos e bio-comportamentais desregulados que contribúen a comportamentos inadaptados e fisioloxía fóra do rango homeostático {McEwen, 2007 #4}.
Estrés, adversidade crónica e maior vulnerabilidade á obesidade
Similar aos efectos da tensión crónica e repetida no aumento da vulnerabilidade á adicción.2), evidencia considerable de estudos clínicos baseados na poboación indica unha asociación significativa e positiva de eventos estressantes altamente incontrolables e estados crónicos de estrés con adiposidade, IMC e aumento de peso (8), (9), (10), (11). Esta relación tamén parece ser máis forte entre os individuos con sobrepeso e os que sofren de morriña.8), (9), (12). Empregando unha avaliación global de entrevistas sobre o estrés acumulado e repetido nunha mostra comunitaria de adultos sans (n = 588), descubrimos que un maior número de eventos estressantes e estressores crónicos (ver Táboa 1) ao longo da vida asociouse cun consumo excesivo de alcohol, un fumador e un IMC máis alto, despois de controlar as variables de idade, raza, sexo e estado socioeconómico (ver figura 1).
Como o estrés afecta a ganancia de peso e o IMC, tamén se valoraron os seus efectos sobre a resistencia á insulina e á insulina basal. O exame de mañá de glicosa plasmática en ayuno (FPG) e insulina foi avaliado nun gran subgrupo destes voluntarios da comunidade sa e calculouse o modelo de homeostase (HOMA-IR) como un índice de resistencia á insulina. Descubrimos que o estrés acumulado asociouse con cambios relacionados co IMC nos niveis máis altos de glicosa, insulina e HOMA-IR (figura 2). Estes datos indican asociacións máis fortes entre a tensión total acumulada e a disfunción metabólica entre os individuos en categorías máis altas que as de IMC inferiores. Estes resultados son similares ás investigacións anteriores que indican efectos máis fortes do estrés no aumento do uso de substancias en individuos que son regulares ou pesados en comparación con usuarios lixeiros ou recreativos (2). Xuntos, estes descubrimentos suxiren que o estrés acumulado e repetido aumenta o risco de obesidade e que os individuos con IMC máis altos poden ser máis vulnerables ao consumo de alimentos relacionados co estrés e á consecuente ganancia de peso.
Comportamentos de estrés e alimentación
O estrés agudo modifica significativamente a alimentación (13); (10); (9). Aínda que algúns estudos mostran diminución da inxestión de alimentos baixo estrés agudo, o estrés agudo tamén pode aumentar a inxestión, especialmente cando están dispoñibles alimentos densos e calóricos (HP)9, 13), (14), (15), (16). Por exemplo, por autoinformación por si só, o 42% de alumnos informaron aumentar a inxestión de alimentos con estrés percibido e 73% dos participantes informaron aumentar o snacking durante o estrés.17). Un terzo a metade dos estudos de laboratorio con animais ou animais amosan aumentos na inxestión de alimentos durante o estrés agudo, mentres que outros non mostran ningún cambio ou reducen a inxestión (18), (11). Así, mentres que o consumo de alimentos con estrés agudo non se produce en todos, certamente afecta a moitas persoas. Ademais, é importante notar que unha serie de factores experimentais poden contribuír á investigación sobre estes efectos diferenciales sobre a alimentación aguda por estrés19), (20), (12). Estes factores inclúen o tipo específico de estrés utilizado na manipulación, a duración da provocación por tensión, o tempo de exposición á inxestión de alimentos e a cantidade e tipo de alimentos ofrecidos no experimento, así como o nivel de saciedade e fame no inicio de o estudo. Estes factores poden contribuír á variabilidade nos resultados dos experimentos de laboratorio que modelan os efectos da tensión na inxestión de alimentos.
Hai evidencias significativas que suxiren efectos potencialmente perjudiciales do estrés nos patróns alimenticios (por exemplo, saltar comidas, consumir restricións, agarrarse) e preferir a comida (10). O estrés pode aumentar o consumo de comida rápida (21), aperitivos (22), alimentos densos en calorías e altamente palatábeis23), e o estrés asociouse cun aumento da compulsión alimentaria (12). Os efectos do estrés poden ser diferentes en magra en comparación cos individuos obesos (8, 24-26). A alimentación provocada polo estrés atopouse agravada en mulleres obesas, mentres que a alimentación provocada polo estrés parece ter un efecto inconsistente no consumo de alimentos en individuos magros (24). Ademais, os cambios no patrón alimentario poden relacionarse co metabolismo dos carbohidratos e a sensibilidade á insulina (27). En mulleres magras saudables, o consumo de excremento aumenta a glicosa en xaxún, a resposta á insulina e altera o patrón diurno da secreción de leptina (28). Atopouse que a frecuencia irregular da comida aumenta a insulina en resposta a unha comida de proba despois dun período de alimentación irregular (27). En conxunto, esta investigación suxire que o estrés pode promover patróns alimentarios irregulares e alterar a preferencia dos alimentos e que as persoas con sobrepeso e obesidade poden ser máis vulnerables a tales efectos, posiblemente a través de adaptacións relacionadas co peso na regulación enerxética e a homeostase.
A neurobioloxía superposta do estrés e a homeostase enerxética
As respostas fisiolóxicas ao estrés agudo maniféstanse a través de dúas vías de estrés interactivas. O primeiro é o eixe hipotálamo-hipofisario-suprarrenal (HPA), no que o factor liberador de corticotropina (CRF) se libera do núcleo paraventricular (PVN) do hipotálamo, estimulando a secreción de hormona adrenocorticotrofina (ACTH) da hipófise anterior, que posteriormente estimula a secreción de glucocorticoides (GC) (cortisol ou corticosterona) das glándulas suprarrenais. O segundo é o sistema nervioso autónomo, que está coordinado polo sistema medular simpatoadrenal (SAM) e os sistemas parasimpáticos. Os dous compoñentes destas vías de estrés tamén inflúen nas citocinas e na inmunidade inflamatorias (2); (6).
A liberación de CRF e ACTH do hipotálamo e da hipofisaria anterior durante o estrés dá como resultado a liberación de GC da córtex suprarrenal, que á súa vez apoia a mobilización de enerxía e a gluconeoxénese. A excitación simpática relacionada co estrés aumenta a presión arterial e un desvío do fluxo sanguíneo desde o tracto gastrointestinal ata os músculos esqueléticos e o cerebro. Os efectos agudos do estrés na CRF e ACTH rematan coa retroalimentación negativa da GC, apoiando o regreso á homeostase e baixo tales condicións de estrés agudas, hai evidencias importantes de que hai unha diminución, máis que un aumento, da inxesta de alimentos (19), (9). O hipotálamo responde aos GCs mediante comentarios negativos, pero tamén á insulina, secretada do páncreas e integrante no metabolismo da glicosa e no almacenamento de enerxía (29), (9) e a outras hormonas, como a leptina que inhibe o apetito, e a grelina que favorece o apetito (5); (9); Currie, 2005). Os glucocorticoides aumentan os niveis plasmáticos de leptina e grelina, e a grelina tamén aumenta co estrés e está implicada na regulación da ansiedade e do estado de ánimo (30). Ademais, varios neuropéptidos hipotálamos, como CRF, propriomelanocortina (POMC), o neuropéptido orexixenico Y (NPY) e péptido relacionado con agouti (AgRP), así como os receptores da melanocortina implicados na regulación da resposta ao estrés. papel na alimentación (31). Os glucocorticoides alteran a expresión destes neuropéptidos que regulan a inxestión de enerxía (32), (31). Por exemplo, a adrenalecomía bilateral reduce a inxestión de alimentos e a administración de GC aumenta a inxestión de alimentos estimulando a liberación de NPY e inhibindo a liberación de CRF (31). Ademais, as dietas con restrición e graxa alimentaria alteran as respostas de HPAaxis ao estrés e á expresión xénica de GC en varias rexións cerebrais implicadas na homeostase enerxética e o estrés (33), (20), (18), (34), (35). Así, o hipotálamo é unha rexión crítica tanto no circuíto de tensións como na regulación da alimentación e o equilibrio enerxético.
Os niveis crónicos e altos de tensión repetida e incontrolable dan como resultado a desregulación do eixe HPA, con cambios na expresión xénica GC (6), (36), que á súa vez, tamén afectan a homeostase enerxética e o comportamento de alimentación. É coñecida a activación crónica do eixe HPA que altera o metabolismo da glicosa e promove a resistencia á insulina, con cambios nunha serie de hormonas relacionadas co apetito (por exemplo, leptina, grelina) e neuropéptidos que alimentan (por exemplo, NPY) (37), (38), (39), (40). O estrés crónico aumenta persistentemente os GC, e favorece a graxa abdominal, que en presenza de insulina diminúe a actividade do eixe HPA (9), (38) (33). Estudos científicos básicos demostraron que os esteroides suprarrenais aumentan o nivel de glicosa e insulina, así como a selección e a inxestión de alimentos altos calóricos (13), (14), (15), (41). Os altos GC crónicos e o aumento da insulina teñen efectos sinérxicos sobre o aumento da inxesta de alimentos de HP e a deposición de graxa abdominal (23), (9); (42). Os altos niveis de estrés repetido tamén teñen como consecuencia unha sobreactividade simpática e o aumento das respostas autónomas relacionadas co estrés están relacionados cos niveis de insulina e resistencia á insulina en adolescentes e adultos (43).
Efectos do estrés na recompensa, motivación e consumo de alimentos
Os circuítos de tensión hipotalámica están baixo a regulación de vías cortico-extremas extrahipotalámicas moduladas por vías CRF, NPY e noradrenérxicas. A resposta ao estrés iníciase a través da amígdala e a regulación do estrés prodúcese mediante retroalimentación negativa do GC ás rexións do hipocampo e da corte cortical (mPFC) prefrontal media (6). As proxeccións extrahipotálamas de CRF están implicadas en respostas subxectivas e de comportamento ao estrés, mentres que a liberación de NPY orexixénico durante o estrés e o aumento do ARNm de NPY no núcleo arcuado do hipotálamo, amígdala e hipocampo, aumenta a alimentación, pero tamén diminúe a ansiedade e o estrés (31). O estrés e as GCs potencian a transmisión e a inxestión de recompensas dopaminérxicas e a recompensa en animais de laboratorio (18), (13) (2). O estrés agudo aumenta a adquisición de recompensa alimentaria, a inxestión de dietas ricas en graxa (11), (16) e busca compulsiva de alimentos con HP (25) e promove hábitos dependentes da recompensa (44). O estrés tamén potencia a ansia de sobremesas, lanches e un maior consumo de alimentos de HP en individuos con sobrepeso saciado en relación aos individuos magros (25).
O aumento da toma de drogas e as altas dietas en graxa alteran a CRF, GC e a actividade noradrenérxica para aumentar a sensibilización das vías de recompensa (incluída a área tegmental ventral [VTA], o núcleo accumbens [NAc], o estriato dorsal e as rexións mPFC) o que inflúe na preferencia polas substancias adictivas e Alimentos HP e aumenta a ansia e a inxestión de drogas / alimentos (45), (2), (46). Máis importante aínda, este circuíto motivacional se superpón con rexións límbicas / emocionais (por exemplo, a amígdala, o hipocampo e a insula) que desempeñan un papel na experimentación de emocións e estrés e nos procesos de aprendizaxe e memoria implicados na negociación de respostas cognitivas e cognitivas críticas para a adaptación e homeostase (2); (47). Por exemplo, a amígdala, o hipocampo e a insula xogan un papel importante na codificación da recompensa, a aprendizaxe baseada en recompensas e a memoria para obter altas claves emocionais e de recompensa e potenciar a emoción e recompensar a alimentación baseada en tacos (48), (49). Por outra banda, os compoñentes mediais e laterais da corteza prefrontal (PFC) están implicados en funcións de control cognitivo e executivo superiores e tamén na regulación de emocións, respostas fisiolóxicas, impulsos, desexos e ansia (50). O estrés elevado e repetido altera respostas estruturais e funcionais nestas rexións cerebrais prefrontal e límbico, proporcionando algunha base para os efectos do estrés crónico sobre as rexións cortico-límbicas que modulan a recompensa e a ansia dos alimentos (51); (52). Estes descubrimentos son consistentes na investigación condutual e clínica que indica que o estrés ou o efecto negativo diminúen o control emocional, visceral e do comportamento, aumentan a impulsividade (2) que, á súa vez, está asociado a un maior compromiso con alcol, tabaquismo e outros abusos de drogas, así como un maior consumo de alimentos de HP (23); (53); (54). Con un foco crecente na adicción aos alimentos e como a ansia de doces e graxas pode favorecer a obesidade (55), sería importante considerar se a vulnerabilidade á adicción aos alimentos tamén se agrava polo estrés crónico.
Xestións de alimentación, recompensa de alimentos, motivación e inxestión
As notas de alimentos altamente agradables son omnipresentes no ambiente obesogénico actual. A exposición a estas noticias de HP pode aumentar a inxestión de alimentos e contribuír ao aumento de peso (49). Estes alimentos son gratificantes, estimulan as vías de recompensa do cerebro e, a través de mecanismos de aprendizaxe / acondicionamento, aumentan a probabilidade de que o consumo de HP busque e consume (56), (57), (58). Os animais e os humanos poden estar condicionados a buscar e consumir estes alimentos de HP, particularmente no contexto de estímulos ou "síntomas" asociados cos alimentos de HP no medio ambiente (55), (59), (57). Estes aumentos no acondicionamento e aumentos relacionados na inxestión de alimentos de HP resultan en adaptacións das vías de recompensa / motivación neuronal, que se producen co aumento da salidez destes alimentos HP e, á súa vez, resultan nun maior "desexo" e procura de alimentos de HP, similar a os incentivos aos procesos de saliencia que se producen co aumento da inxesta de alcol e drogas (60). Unha gran cantidade de investigación en animais e de crecentes investigacións en neuroimagens humanos agora mostra claramente a implicación das rexións de recompensa cerebral e unha maior transmisión dopaminérxica con exposición a HP con torno de alimentos, con aumentos concomitantes de ansia e motivación de alimentos (61), (62), (63) e unha maior capacidade de rexión de recompensas cerebrais e ansias de alimentos entre persoas con IMC maior (64), (65), (66), (67).
Con un maior consumo de alimentos de HP, os cambios concomitantes no metabolismo de hidratos de carbono e graxa, a sensibilidade á insulina e as hormonas do apetito que modifican a homeostase enerxética tamén inflúen nas rexións de recompensa neural implicadas no aumento de saliencia, ganas e motivación para a inxestión de alimentos (68), (57), (69), (70), (71), (72), (73). Por exemplo, en individuos sans, o aumento da glicosa no plasma relacionado cos alimentos estimula a secreción de insulina, permitindo a absorción de glicosa nos tecidos periféricos; interesante demostrouse que a infusión central de insulina suprime o apetito e a alimentación (74); (75); (76); (77); (78). Non obstante, niveis crónicos altos de insulina periférica e resistencia á insulina, como se observa en moitas persoas con obesidade, poden promover o desexo e inxestión de alimentos, así como alterar a actividade dopaminérxica en rexións recompensas como o VTA, o NAc e o estriado dorsal.78), (79), (80), (81). Do mesmo xeito, a leptina e a grelina inflúen na transmisión dopaminérxica nas rexións de recompensa do cerebro e no comportamento en busca de alimentos nos animais e activan as rexións de recompensa do cerebro en humanos.69), (70), (71), (73). A resistencia á insulina e ao T2DM tamén están asociados a cambios na función dos circuítos de recompensa neural e á súa resposta aos sinais dos alimentos (82), (79), (80). Recentemente mostramos unha maior reactividade límbica e estriatal ao estrés e sinais de alimentos en obesos en relación con individuos delgados (81) (Ver figura 3). Ademais, unha maior actividade no insula e no estriado dorsal correlacionouse con niveis máis elevados de insulina, resistencia á insulina e co desexo de alimentos cando os participantes foron expostos a contextos alimentarios favoritos (81). Xuntos, estes resultados apoian a idea de que pode haber adaptacións paralelas e relacionadas nos circuítos de motivación metabólica e neuronal que interactúan de cerca para influír de xeito dinámico na fame, a elección e selección de alimentos, a motivación dos alimentos de HP e o exceso de alimentos de HP.
A evidencia crecente suxire que as hormonas implicadas na homeostase do apetito e da enerxía (por exemplo, leptina, grelina, insulina) tamén poden desempeñar un papel no desexo, recompensa e procura compulsiva de alcohol e drogas (49); (57); (58); (68); (69); (72); (71) Estas asociacións xeraron interese en explorar a idea de "transferencia de dependencia", ou substituír unha "dependencia", neste caso certos alimentos para outro, como o alcohol ou outras substancias (83). Por exemplo, un estudo recente demostrou que o consumo de alcohol aumentou tras unha rápida e significativa perda de peso como se observa en pacientes que se someten a cirurxía bariátrica (84). Deste xeito, as futuras investigacións sobre a posible sensibilización cruzada dos alimentos e as sustancias adictivas en individuos vulnerables poden aclarar os mecanismos que subxacen a estes fenómenos.
Adaptacións metabólicas e de estrés relacionadas co peso e a dieta: influencias no consumo e consumo de alimentos
O aumento dos niveis de peso por enriba dos niveis saudables e o exceso de alimentos de HP, provocan cambios no metabolismo da glicosa, a sensibilidade á insulina e nas hormonas, regulando o apetito e a homeostase da enerxía (85), (57), (58). Como se indica nas seccións anteriores, estes factores metabólicos non só inflúen nas rexións de recompensa neuronal para impactar a motivación, senón que tamén afectan aos circuítos hipotalámicos, interactuando co circuíto de regulación de tensión e enerxía superpostas. Polo tanto, non é de estrañar que o aumento do peso, a resistencia á insulina e as dietas altas en graxas estean asociados a respostas de GC despuntadas aos desafíos do estrés e ás respostas de catecolaminas autonómicas e periféricas alteradas (43), (20), (33) (34). Como se sinalou anteriormente, os altos niveis de estrés e os glucocorticoides aumentan os niveis de glicosa e insulina e tamén promoven a resistencia á insulina. Do mesmo xeito, os niveis crónicos e altos de insulina demostraron que regulan as respostas do eixe HPA e aumentan o ton simpático basal (43), (86), (42), (87). Ademais, a evidencia indica que o estrés afecta os niveis de glicosa e a variabilidade en ambos os pacientes con diabetes tipo 1 e 2 (88), (89), (90), mentres que a grelina, que vía sinalización de vías de recompensa promove o apetito e a alimentación (71), tamén está implicado na recompensa alimentaria inducida polo estrés e na procura de alimentos (30) (73). Deste xeito, os cambios metabólicos relacionados co peso poden aumentar a carga alostática cun aumento do ton basal autonómico e alterar a actividade do eixe HPA (18), (91), (40), (6).
De acordo con este traballo anterior que amosa o IMC e as adaptacións de estrés que afectan á recompensa e á motivación dos alimentos, recentemente mostramos que o estrés agudo aumenta a actividade da amígdala e respondeu a corte de orbito-frontal medial ao batido ou recibo insípido, pero este efecto foi moderado por altos niveis de cortisol e por BMI alto (respectivamente)92). Empregando unha abrazadeira hiperinsulémica, tamén mostramos que a hipoglicemia leve potenciaba a activación da recompensa cerebral e as rexións límbicas (hipotálamo, estriado, amígdala, hipocampo e insula) preferentemente para indicacións de HP, un efecto que se correlacionaba co aumento dos niveis de cortisol, mentres que diminuíu o prefrontal medial. activación, efecto que se correlacionou cos niveis de glicosa reducidos (93). Como a hipoglicemia leve pode ser considerada un factor de estrés fisiolóxico, os nosos descubrimentos suxiren que a utilización da glicosa pode ocorrer de xeito diferente no cerebro cun aumento da tensión, cunha motivación mellorada e unha sinalización límbica en presenza de sinais alimentarias, pero unha diminución da resposta neuronal nas rexións prefrontais de autocontrol e regulación. . Ademais, este patrón neuronal foi máis impresionante en individuos obesos sans que suxiren que tales adaptacións ocorren cun peso crecente, quizais establecendo o curso para as adaptacións metabólicas, neuronais e relacionadas co estrés relacionadas co peso que inflúen na motivación dos alimentos de HP. Este estudo combinado con evidencias citadas anteriormente suxire un eixe neuroendocrino-metabólico-recompensa exquisitamente orquestado que, en condicións normais de saúde, coordina aspectos fisiolóxicos e psicolóxicos da homeostase da alimentación e da enerxía, pero con factores de risco e adaptacións crecentes nestes camiños, os circuítos reguladores de cada un destes sistemas poden estar "secuestrados", promovendo así a ingesta e a motivación dos alimentos.
Resumo e modelo proposto
As liñas de evidencia converxentes presentadas suxiren que as indicacións de alimentos omnipresentes de HP e os altos niveis de estrés poden alterar os comportamentos alimenticios e afectar as vías de recompensa / motivación do cerebro implicadas en querer e buscar alimentos de HP. Tales respostas de comportamento poden promover cambios no peso e na masa de graxa corporal. As evidencias crecentes soportan as adaptacións bio-comportamentais relacionadas co peso na interacción de rutas metabólicas, neuroendocrinas e neuronais (cortico-límbico-estriatales), para potenciar o desexo e inxestión de alimentos en condicións de alimentos HP e sinais relacionados e con estrés. Así, proponse un modelo heurístico de como os alimentos, as indicacións alimentarias e a exposición ao estrés de HP poden alterar as vías metabólicas, de estrés e de motivación da recompensa no cerebro e no corpo para promover a motivación e o consumo de alimentos de HP. figura 4). Como se describe en seccións anteriores, as hormonas sensibles ao estrés (CRF, GCs) e os factores metabólicos (insulina, grelina, leptina) afectan a transmisión dopaminérxica do cerebro e con adaptacións relacionadas co peso (cambios crónicos), estes factores poden promover niveis máis altos de HP. motivación e ingesta de alimentos, mediante a potenciación da actividade de recompensa cerebral. Así, a proceso de avance sensible pode que se produzan as adaptacións relacionadas co peso nas vías estriais metabólicas, neuroendocrinas e cortico-límbicas que promoven a motivación e a inxestión de alimentos en individuos vulnerables. Este proceso sensibilizado coa maior motivación e inxestión de alimentos de HP, á súa vez, tamén promovería o aumento de peso no futuro, potenciando así o ciclo de adaptacións relacionadas co peso no estrés e nos camiños metabólicos, e aumentando a sensibilización das vías de motivación do cerebro no contexto dos alimentos HP. pistas ou tensións, para promover a motivación e a inxestión de alimentos en HP. Ademais do peso e do IMC, as diferenzas individuais na susceptibilidade xenética e individual á obesidade, patróns alimenticios, resistencia á insulina, estrés crónico e outras variables psicolóxicas poden moderar aínda máis este proceso.
Indicacións futuras
Aínda que hai unha crecente atención científica sobre as complexas interaccións entre o estrés, o equilibrio enerxético, a regulación do apetito e a recompensa e motivación dos alimentos e os seus efectos sobre a epidemia de obesidade, existen lagoas significativas na nosa comprensión destas relacións. Unha serie de preguntas clave seguen sen resposta. Por exemplo, non se sabe como os cambios neuroendocrinos relacionados co estrés no cortisol, na grelina, na insulina e na leptina, inflúen na motivación e na inxestión de alimentos de HP. Se o estrés crónico regula as respostas do eixe HPA, como se mostra nas investigacións anteriores, como inflúen estes cambios no consumo de comida? Sería beneficioso examinar se os cambios relacionados co peso do estrés, as respostas neuroendocrinas e metabólicas alteran a motivación e a inxestión de alimentos de HP e se tales cambios predicen a ganancia de peso e a obesidade no futuro. A identificación de biomarcadores específicos e o desenvolvemento de medidas cuantificables para avaliar as adaptacións bio-comportamentais asociadas ao estrés e á adicción aos alimentos poderían axudar a orientar a atención clínica óptima e dirixir subgrupos vulnerables específicos con novas intervencións en saúde pública. Ademais, a comprensión do papel que xogan o estrés e as adaptacións metabólicas serían fundamentais para probas sobre cambios neuromoleculares que se producen no estrés e nas rutas metabólicas relacionadas coa dieta rica en graxas e o estrés crónico. na motivación dos alimentos, excesos e ganancia de peso.
Hai tamén unha escaseza de datos sobre os mecanismos que subxacen á perda de peso ou á recaída no exceso de alimentos de HP e á ganancia de peso, e en que os tratamentos de obesidade son máis adecuados para que subgrupo de individuos. O campo de dependencia proporciona pistas importantes sobre as adaptacións neurobiolóxicas que promoven a recaída e o fracaso do tratamento. Como a discapacidade para manter a perda de peso foi discutida no contexto de recaídas a comportamentos inadaptados (94, 95), é posible que mecanismos similares poidan provocar unha recaída no exceso de alimentos de HP e un aumento de peso, pero os estudos específicos sobre este tema son raros. Hai tamén unha falta de información sobre as adaptacións metabólicas e os seus efectos relacionados coa neurobioloxía da recompensa e do estrés que poden ocorrer coa variedade de intervencións de perda de peso, incluíndo a perda de peso gradual, a rápida perda de peso a través de "dietas de choque" ou varias intervencións de cirurxía bariátrica. . Ademais, unha serie de enfermidades relacionadas co estrés, como o estado de ánimo e os trastornos de ansiedade, están asociados coa obesidade e T2DM e, curiosamente, os medicamentos para tales condicións (é dicir, certos antidepresivos) aumentan o risco de aumento de peso, pero hai poucas evidencias para dilucidar os mecanismos subxacentes para estes fenómenos. No escenario de T2DM, o control glicémico axustado con terapia de insulina exógena a miúdo favorece a ganancia de peso. Como hiperinsulinemia, resistencia á insulina, ou os efectos a longo prazo da resistencia á insulina poden potenciar vías neuronais de motivación e recompensa e desexo de alimentos en individuos obesos e resistentes á insulina, sería beneficioso investigar enfoques terapéuticos que poden ser menos propensos a promover alimentos HP. desexo e inxestión para diminuír o aumento de peso destes individuos susceptibles.
Finalmente, hai novos avances na xestión comportamental e farmacolóxica da obesidade, pero non está claro como se relacionan coa normalización do estrés, o metabolismo e as perturbacións nas persoas obesas vulnerables. Por exemplo, as probas recentes suxiren que o mantemento do peso está asociado cun baixo nivel de estrés e unha mellor capacidade para manexar o estrés.96); (97). Como o estrés promove o desexo alimentario e a comida atropelada, as intervencións para a redución do estrés poden ser útiles en programas eficaces de xestión de peso, e algúns estudos piloto de redución do estrés no comportamento da obesidade e T2DM están mostrando efectos positivos na mellora do estrés, o desexo dos alimentos e da función fisiolóxica (98, 99). Non obstante, esta investigación está na súa infancia e require unha maior atención no futuro. Ademais, os medicamentos utilizados para tratar o abuso de drogas tamén se consideran como posibles intervencións para a perda de peso (100). De feito, as futuras investigacións para aumentar a nosa comprensión dos mecanismos neuro-comportamentais-metabólicos subxacentes ao estrés, a adicción e a obesidade serían de gran beneficio no desenvolvemento de novas terapias para atenuar a motivación dos alimentos, a inxestión e a ganancia de peso de HP.
Grazas
Este traballo foi apoiado por NIDDK / NIH, 1K12DK094714-01 e o mapa de ruta de NIH para subvencións comúns de investigación médica UL1-DE019586, UL1-RR024139 (Yale CTSA) e PL1-DA024859.
Notas ao pé
Exención de responsabilidade do editor: Este é un ficheiro PDF dun manuscrito non editado que foi aceptado para publicación. Como servizo aos nosos clientes, estamos a proporcionar esta versión temprana do manuscrito. O manuscrito experimentará a copia, composición e revisión da proba resultante antes de que se publique na súa forma definitiva. Ten en conta que durante o proceso de produción pódense descubrir erros que poden afectar o contido e pertencen os restricións xurídicas que se aplican á revista.
Revelacións financeiras: O Dr. Sinha está no Consello Asesor científico de Embera Neutotherapeutics. Ania Jastreboff axuda a ManPower que fornece contratistas á Unidade de Investigación Clínica Pfizer New Haven.
References
;