Disfunción de vías estriocortical en adicción e obesidade: diferenzas e semellanzas (2013) Nora Volkow

Dardo Tomasi^*,1 Nora D. Volkow^1,2

As técnicas de neuromagem están comezando a revelar solapamentos significativos nos circuítos cerebrais subxacentes á adicción e trastornos do descontrol por comportamentos gratificantes (como o trastorno de alimentación esterilizada e a obesidade). A tomografía por emisión de positrones (PET) demostrou unha sinalización deteriorada da dopamina (DA) estriatal (diminución dos receptores D2) na adicción a drogas e a obesidade que está asociada ao metabolismo reducido da glicosa en base nas rexións do cerebro prefrontal medial e ventral. A imaxe por resonancia magnética funcional (IRMM) documentou anomalías de activación cerebral que tamén implican vías estriato-corticais moduladas por DA. Nesta revisión mapeamos os resultados de recentes estudos de neuroimaginación que diferencian a activación cerebral na adicción a drogas / alimentos de aqueles en controis dentro de redes cerebrais conectados funcionalmente co estriat ventral e dorsal. Demostramos que as rexións que se atopan anormalmente en dependencia e obesidade emerxen frecuentemente no solapamento das redes do dorsal e estriais ventrais. As rexións frontais medianas temporais e superiores relacionadas funcionalmente co estriat dorsal mostran unha maior vulnerabilidade na obesidade e trastornos alimentarios que nas drogodependencias, indicando anormalidades máis estendidas para a obesidade e trastornos alimentarios que para as adiccións. Isto corrobora a implicación tanto do estriatal ventral (asociado principalmente coa recompensa e motivación) como das redes estriais dorsais (asociadas a hábitos ou aprendizaxe de resposta de estímulo) na adicción e a obesidade, pero tamén identifica patróns distintos entre estes dous trastornos.

Respostas dopaminérxicas a drogas e alimentos

Todos os fármacos adictivos mostran capacidade de aumentar a DA no estriato, particularmente no núcleo accumbens (estriatum ventral), o que subxace aos seus efectos gratificantes (Koob, 1992). As neuronas DA localizadas na zona tegmental ventral (VTA) e substantia nigra (SN) no proxecto do cerebro medio para o estriato a través das vías mesolímbica e nigrostriatal. Os efectos gratificantes e condicionantes dos fármacos (e moi probablemente tamén dos alimentos) parecen estar motivados principalmente por aumentos transitorios e pronunciados do disparo das células DA (Sabio, 2009) que resultan en altas concentracións de DA que son necesarias para estimular os receptores D1 de baixa afinidade (Zweifel et al., 2009). En humanos, estudos PET demostraron que varios fármacos aumentan o DA no estriato dorsal e ventral e que estes aumentos están asociados aos efectos subxectivos gratificantes dos fármacos [estimulantes (Drevets et al., 2001;Volkow et al., 1999), nicotina (Brody et al., 2009), alcohol (Boileau et al., 2003) e cannabis (Bossong et al., 2009)]. As respostas dopaminérxicas tamén poden ter un papel nos efectos gratificantes dos alimentos e contribuír ao consumo excesivo e á obesidade (Volkow et al., 2011b). Algúns alimentos, especialmente aqueles ricos en azucres e graxas, son moi gratificantes e poden promover a alimentación excesiva (Lenoir et al., 2007) porque como as drogas aumentan a liberación de DA estriatal (Norgren et al., 2006). Ademais, a comida pode aumentar a DA no estriatum ventral só en función do seu contido calórico e independente da palatabilidade (de Araujo et al., 2008). Mentres que as asociacións de recompensa alimentaria eran vantaxosas en ambientes onde as fontes de alimentos eran escasas e / ou pouco fiables, este mecanismo é agora unha responsabilidade nas nosas sociedades modernas, onde a comida é abundante e está constantemente dispoñible.

Outros neurotransmisores que a dopamina (cannabinoides, opioides e serotonina), así como as hormonas neuropépticas (insulina, leptina, grelina, orexina, glucagón como péptido, proteína relacionada con agouti, PYY) implicáronse nos efectos gratificantes dos alimentos e na regulación de inxestión de alimentos (Atkinson, 2008;Cason et al., 2010;Cota et al., 2006). Ademais, o aumento de DA estriatal relacionada cos alimentos non pode explicar a diferenza entre o consumo normal de alimentos e o consumo compulsivo excesivo de alimentos, xa que tamén ocorren en persoas saudables que non alimentan demasiado. Polo tanto, en canto á adicción, é probable que as adaptacións descendentes estean implicadas na perda de control sobre a inxestión de alimentos. Estas neuroadaptacións poden provocar descensos no disparo de células DA tónicas, disparo de células DA fásicas melloradas en resposta a indicios de drogas ou alimentos e unha función executiva reducida incluíndo alteracións no autocontrol (Graza, 2000;Wanat et al., 2009).

Conectividade estriatortica

As correlacións corticais dos déficits dopaminérxicos estriais non son inesperadas. Estudos anatómicos en primates non humanos e en roedores documentaron que a cortiza prefrontal motor, somatosensorial e dorsolateral proxectan o estriato dorsal (Künzle, 1975;Künzle, 1977;Selemon e Goldman-Rakic, 1985;Middleton e Strick, 2002;Kelly and Strick, 2004;Künzle e Akert, 1977), e que as cortizas cinguladas anteriores (ACC) e orbitofrontais (OFC) proxectan o estriato ventral (Ilinsky et al., 1985;Selemon e Goldman-Rakic, 1985;Ferry et al., 2000;Haber et al., 2006;Powell e Leman, 1976;Yeterian e Van Hoesen, 1978).

Recentemente, Di Martino e os seus colegas puideron recapitular estes circuítos estriatocorticais usando breves sesións de resonancia magnética (<7 min) en repouso en 35 suxeitos humanos (Di Martino et al., 2008) e apoiou unha metaanálise de estudos PET e fMRI que identificaron a conectividade funcional entre o estriat dorsal anterior e a insula (Postuma e Dagher, 2006). A conectividade funcional en estado de repouso (RSFC) é vantaxosa cando se estudan pacientes con déficits funcionais porque os datos son recollidos en repouso evitando confuncións de rendemento (os paradigmas de estimulación de tarefas requiren a cooperación e motivación dos suxeitos) e ten potencial como biomarcador para enfermidades que afectan o cerebro. Sistema DA.

Estudos recentes documentaron deficiencias na conectividade funcional tanto na adicción ás drogas como na obesidade. Informouse dunha conectividade funcional menor entre os núcleos dopaminérxicos do cerebro medio (VTA e SN) co estriato e co tálamo (Gu et al., 2010;Tomasi et al., 2010), entre os hemisferios (Kelly et al., 2011), e entre o estriato e a corteza (Hanlon et al., 2011) en adictos á cocaína. A conectividade estriato-cortical anormal tamén se documentou nos bebedores sociais (Rzepecki-Smith et al., 2010), maltratadores de opioides (Ma et al., 2010;Liu et al., 2009;Ma et al., 2011;Upadhyay et al., 2010) e suxeitos obesos (Nummenmaa et al., 2012;Kullmann et al., 2012;García-García et al., 2012). En xeral, estes estudos suxiren que a conectividade anormal entre as rexións corticais e subcorticais pode estar enriba dos estados patolóxicos da dependencia das drogas e a obesidade. O acceso aberto a grandes bases de datos RSFC que integran conxuntos de datos de múltiples estudos promete un maior poder estadístico e sensibilidade para caracterizar a conectividade do cerebro humano (Biswal et al., 2010;Tomasi e Volkow, 2011). Aquí reproducimos os patróns de RSFC a partir de sementes estriais dorsais e ventrais documentadas por Di Martino e colegas (Di Martino et al., 2008) nunha gran mostra de suxeitos saudables. As coordenadas dos cúmulos anormais documentados por estudos de neuroimaginación anteriores sobre a drogodependencia de alimentos / drogas proxectáronse nestas redes estriais para avaliar a súa implicación na adicción e na obesidade. Outras rexións de sementes estriais (ou sexa, caudato dorsal) foron innecesarias porque os seus patróns de conectividade funcional foron incluídos en gran parte dentro da unión dos patróns RSFC ventral e dorsal.

Os patróns de RSFC foron computados utilizando os tres conxuntos de datos máis grandes (Pequín: N = 198; Cambridge: N = 198; Oulu: N = 103) do repositorio de imaxes públicas "1000 Functional Connectomes Project" (http://www.nitrc.org/projects/fcon_1000/), que incluía un total de suxeitos sans 499 (machos 188 e femias 311; idade: anos 18-30). Utilizamos o enfoque de Di Martino et al. para mapear as redes estriais dorsais e ventrais. O procesamento estándar de post de imaxe (realineación e normalización espacial ao espazo MNI) realizouse co paquete de mapeo paramétrico estatístico (SPM5; Wellcome Trust Center para Neuroimaging, Londres, Reino Unido). A continuación, a análise de correlación de sementes-voxel coa ortogonalización de Gram-Schmidt (Margulies et al., 2007;Di Martino et al., 2008) utilizouse para calcular a conectividade funcional dorsal bilateral (x = ± 28 mm, y = 1 mm, z = 3 mm) e ventral (x = ± 9 mm, y = 9 mm, z = -8 mm) rexións de semente estriatais (0.73ml volumes cúbicos). Ademais, a conectividade funcional dunha semente de corteza visual primaria bilateral (x = ± 6 mm, y = -81 mm, z = 10 mm; calcarine cortex, BA 17) calculouse como rede de control. Estes mapas RSFC foron suavizados espacialmente (8 mm) e incluídos nun modelo SPM5 de análise de varianza unidireccional (ANOVA), independientemente das sementes dorsais e ventrales estriais. Os voxeles con puntuación T> 3 (valor p <0.001, sen corrixir) consideráronse como conectados significativamente ás rexións de semente e incluíronse como parte das redes.

O patrón RSFC das sementes estriais dorsais (Fig 3) era bilateral e incluía o prefrontal dorsolateral (BAs: 6, 8, 9, 44-46), inferior (BA: 47) e frontal superior (BAs: 8-10), temporais (BAs: 20, 22, 27, 28, 34, 36-38, 41-43), parietal inferior e superior (BA: 2, 3, 4, 5, 7, 39, 40), occipital (BA: 19), e cingulado (BA: 23, 24, 32) ), cortiza occipital (BA 19) e límbica (BA: 30), tálamo, putamen, globus pallidus, caudato, cerebro medio, pons e cerebel. O patrón RSFC das sementes estriais ventrais tamén foi bilateral e incluíu orbitofrontal ventral (BA: 11), frontal superior (BAs: 8-10), temporal (BAs: 20, 21, 27-29, 34, 36, 38), cortices parietais inferiores (BA: 39) e cingulados (BA: 23-26, 32) e límbicos (BA: 30), tálamo, putamen, globus pallidus, caudato, cerebro medio, pons e cerebel. Estes patróns ventrais e dorsais superpostos a frontal inferior (BA: 47) e superior (BA: 9), temporais (BA: 20, 27, 28, 34, 36, 38), cingulados (BA: 23, 24, 32) e córticas límbicas (BA: 30), tálamo, putamen, globus pallidus, caudato, cerebro medio, pons e cerebelo. Así, houbo solapamentos significativos, así como diferenzas significativas entre estes patróns de rede dorsal e ventral que corroboran os de Di Martino et al (Di Martino et al., 2008) e son coherentes cos patróns informados por estudos anatómicos (Haber et al., 2000). O patrón RSFC do córtex visual primario (V1) tamén foi bilateral e incluíu occipital (BAs 17-19), temporal (BA 37), parietal superior (BA 7), auditivo (BAs 22 e 42) e premotor (BA 6) cortiza e cerebelo superior bilateral posterior (Fig 3). Así, o patrón de conectividade V1 foi máis pequeno (volume da rede V1 = volume 16% de materia gris) e superpúxose parcialmente á rede estriat dorsal (6% volume de materia gris en BAs 6, 7, 19 e 37) pero non a rede estriatal ventral. .

 

Fig 3

Redes RSFC procedentes do estriat dorsal e ventral

Metaanálise

A continuación, revisamos estudos de neuroimaginación funcionais sobre alcol, cocaína, metanfetamina e marihuana (Táboas 1--4), 4), así como obesidade e trastornos alimentarios (Táboas 5 E6) 6) que foron publicados entre xaneiro 1, 2001 e decembro 31, 2011; A adicción á nicotina non se incluíu porque só houbo cinco estudos fMRI sobre a adicción á nicotina e ningún valorou as diferenzas de activación cerebral entre fumadores e non fumadores. As palabras "activación", "conectividade", "dopamina", "cocaína", "marihuana", "cannabis", "metanfetamina", "alcohol", "PET" e "IRM" incluíronse nunha busca de pares. publicacións revisadas en PubMed (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/) para identificar estudos de imaxe cerebral relevantes. Só estudos que informaron das coordenadas espaciais dos grupos (no Instituto Neurolóxico de Montreal (MNI) ou marcos estereotácticos de referencias de Talairach) que amosan diferenzas significativas de activación / metabólicas entre usuarios de drogas / pacientes obesos e controis (P <0.05, corrixido para comparacións múltiples) incluíronse na análise.

 

Táboa 1

Resumo de estudos de imaxe de resonancia magnética funcional (realizados entre 2001 e 2011) sobre os efectos da adicción ao alcol na función cerebral incluídos en Figs 4 And5.5. Os estudos agrúpanse por paradigmas de estimulación en catro grandes ...

 

Táboa 4

Resumo de estudos de imaxe de resonancia magnética funcional (realizados entre 2001 e 2011) sobre os efectos da adicción á marihuana sobre a función cerebral incluídos en Figs 4 And5.5. Os estudos agrúpanse por paradigma de estimulación en catro grandes categorías. ...

 

Táboa 5

Resumo de estudos de imaxe de resonancia magnética funcional (realizados entre 2001 e 2012) sobre os efectos da obesidade sobre a función cerebral incluídos en Figs 4 And6.6. Os estudos agrúpanse por paradigma de estimulación en dúas grandes categorías. Número de ...

 

Táboa 6

Resumo de estudos de imaxe de resonancia magnética funcional (realizados entre 2001 e 2011) sobre os efectos do trastorno alimentario e alimentario sobre a función cerebral incluídos en Figs 4 And6.6. Número de pacientes (S) e tarefas de control (C) son ...

Utilizouse unha metaanálise baseada en coordenadas para avaliar o grao de acordo entre os estudos. Utilizamos un enfoque de estimación de probabilidades de activación (Wager et al., 2004) para crear funcións de probabilidade para cada clúster informado. En concreto, unha densidade gaussiana 3D (ancho completo-medio-máximo de 15-mm) centrouse nas coordenadas MNI de cada clúster que reportaron diferenzas significativas de activación con respecto aos controis dos consumidores de drogas, persoas obesas e pacientes con trastorno alimentario, independentemente de que foron aumentos ou diminucións. O ANOVA unidireccional SPM5 foi usado para analizar o significado estatístico dos mapas de probabilidades (resolución isotrópica 3-mm) correspondentes aos estudos 44 sobre adicción a drogas (Táboas 1--4), 4), e os estudos 13 sobre obesidade e trastornos alimentarios (Táboas 5 E6) .6). A metaanálise demostrou que a cortiza cingulada anterior e media frecuentemente demostran anomalías de activación en estudos de neuroimaginación sobre drogodependencia, e que o putamen / insula posterior, hipocampo, córtex prefrontal superior (PFC), córtexas temporais medias e inferiores e cerebelio demostran frecuentemente a activación. anormalidades en estudos sobre obesidade e trastornos alimentarios (P_FWE <0.05, corrixido por múltiples comparacións en todo o cerebro usando a teoría de campos aleatorios con corrección de erros familiar; Fig 4; Táboa 7). Esta metaanálise tamén demostrou que a probabilidade de achados anormais de activación en putamen / insula posterior, hipocampo, parahippocampus e cortiza temporal adoita ser maior para estudos sobre obesidade e trastornos alimentarios que para estudos sobre drogodependencia (P_FWE <0.05; Fig 4; Táboa 7). En ACC (BA 24 e 32), PFC (BA 8), putamen / insula posterior, hipocampo (BA 20), cerebel, temporal e medio superior (BAs 21, 41 e 42) e gir supramarginal a forza da conectividade funcional foi máis forte para o dorsal que para o estriato ventral e na córtex frontal media anterior (BAs 10 e 11) foi máis forte para o ventral que para o estriat dorsal (P_FWE <0.05; Táboa 7).

 

Fig 4

Metaanálise baseada en coordenadas de estudos de neuroimagens sobre drogodependencia, obesidade e trastornos alimentarios

 

Táboa 7

Meta-análise de coordenadas de estudos de neuroimagens sobre drogodependencia, obesidade e trastornos alimentarios publicados entre 2001 e 2011 (Táboas 2-7). Coordenadas MNI (x, y, z) e significación estatística (puntuación T) para agrupacións que demostraron significativas ...

Alcol

En alcohólicos, estudos posmortem e estudos de imaxe cerebral reportaron reducións de D2R no estriato, incluído o NAc (Freund e Ballinger, 1989). Os estudos de resonancia magnética en alcohólicos reportaron respostas anormais á reactividade en cue, memoria de traballo, inhibición e paradigmas emocionais en rexións do cerebro cortical e subcortical (Táboa 1). Durante a reactividade en cu ou con exposición ao alcol, máis dun 67% dos cúmulos de activación que diferenciaban os alcohólicos dos controis foron incluídos nas redes estriais (Fig 5). Por exemplo, o etanol intravenoso aumentou a activación en estriatos ventrais e outras áreas límbicas en bebedores sociais pero non en bebidas pesadas (Gilman et al., 2012) e as probas de sabor alcohólicas activadas PFC, estriato e cerebro medio en bebidas pesadasFilbey et al., 2008). O consumo de alcohol aumentou a activación do RMN en PFC dorsolateral (DLPFC) e tálamo anterior cando os alcohólicos foron expostos a indicios de alcohol (George et al., 2001). Os alcohólicos tamén demostraron unha maior activación do resonancia magnética que os controis en putamen, ACC e PFC medial e diminución do estriado ventral e PFC ao ver as indicacións de alcohol / control (Grüsser et al., 2004;Vollstädt-Klein et al., 2010b). Os cúmulos que informan de anormalidades de activación relacionadas co alcol durante as tarefas de reactividade localizáronse máis frecuentemente na rede de "solapado" definida pola intersección das redes dorsais e ventrais (Fig 3, magenta; 21% do volume de materia gris) que en rexións conectadas funcionalmente a V1, independentemente de que se superpuxen (amarelo) ou non (verde) coas redes estriais. Estes datos suxiren que a exposición a síntomas asociados ao alcol implican a intersección das redes ventrais e estriais dorsais de acordo cos descubrimentos de PET que mostran déficits na estriatal ventral e dorsal D2R e na sinalización de DA en alcohólicos (Volkow et al., 2007).

 

Fig 5

Número relativo de agrupacións anormais por rede: Drogodependencia

As redes estriais tamén incluíron unha gran fracción de conclusións relacionadas co alcol para tarefas de codificación de memoria e memoria. Para avaliar o efecto da intoxicación por alcohol na función cognitiva, Gundersen et al. evaluou a activación do resonancia magnética durante a memoria de traballo n-back cando os suxeitos bebían alcohol fronte á bebida de refrescos. Descubriron que a inxestión aguda de alcol diminuíu a activación no ACC dorsal e cerebelo, e que estes diminuíron variaron coa carga cognitiva e as concentracións de alcol no sangue (Gundersen et al., 2008). Os alcohólicos evaluados cunha tarefa de memoria de traballo demostraron unha débil lateralización da activación do RMN en rexións parahippocampales, apoiando a hipótese de que o hemisferio dereito é máis vulnerable aos danos relacionados co alcol que o esquerdo (Yoon et al., 2009) e un aumento da activación de ACC en comparación cos controis (Vollstädt-Klein et al., 2010a). Máis dun 90% dos resultados de activación relacionados co alcol producíronse nas redes estriais. Estes resultados apoian firmemente unha asociación entre as anormalidades da activación durante a memoria de traballo e a disfunción estriais en alcohólicos.

As redes estriais tamén incluíron unha fracción significativa dos achados relacionados co alcohol en estudos sobre emocións e control inhibidor. Durante a anticipación da ganancia monetaria, os alcohólicos desintoxicados mostraron unha menor activación no estriat ventral que os controis, pero mostraban unha activación estriatal máis alta durante a exposición ao alcol, que se correlacionaron coa ansia de alcol en alcohólicos pero non en controis (Wrase et al., 2007). Estudos sobre adolescentes con risco de alcoholismo (fillos de alcohólicos ou COA) reportaron maior activación en PFC dorsomedial e menos activación en estriato ventral e amígdala en suxeitos vulnerables ao alcol que en controis resistentes ao alcol (Heitzeg et al., 2008). Estudos sobre impulsividade reportaron unha maior activación do RMN en DLPFC e ACC durante a proba de interferencia Stroop (Silveri et al., 2011), e menor desactivación no estriat ventral, PFC ventral e OFC durante unha tarefa inhibitiva / sen rumbo (Heitzeg et al., 2010) para COA que para adolescentes control. A alta prevalencia de descubrimentos nas redes estriais durante estes estudos (> 83%) suxire fortemente que a vulnerabilidade do alcol e as alteracións relacionadas na capacidade inhibitoria e nos mecanismos de control están asociados coa disfunción estriada. De feito, documentamos unha dispoñibilidade máis alta do normal de D2R no estriado dorsal e ventral asociado á función normal nas rexións cerebrais prefrontais (OFC, ACC, DLPFC) e na ínsula anterior en COA que non eran alcohólicos como adultos (figura 2) (Volkow et al., 2006). Postulamos que os aumentos estriais en D2R permitiron manter a función normal nas rexións cerebrais prefrontal, protexéndoas contra o alcoholismo.

cocaína

As redes estriais capturaron 83% dos cúmulos de activación anormais en suxeitos de cocaína suxerindo disfunción cortico-estriatal na dependencia da cocaína. As palabras de drogas mostraron unha menor activación do RMN en ACC doral e ventral caudal do rostro que as palabras neutras en drogodependentes (Goldstein et al., 2007b) que amosaron menor activación que os controis nestas rexións ACC (Goldstein et al., 2009a) pero maior activación no cerebro medio (Goldstein et al., 2009b). A administración do medicamento metilfenidato que mellora o DA (20 mg oral) normalizou a activación de hypo ACC en adictos á cocaína (Goldstein et al., 2010). Durante un vídeo con cocaína, a activación cerebral na DLPFC esquerda e na corteza occipital bilateral foi máis forte para os suxeitos de cocaína que para os controis saudables (Wilcox et al., 2011). Non obstante, o metabolismo da glicosa en insula esquerda, OFC e NAc, e parahippocampus dereito foi menor cando os suxeitos de cocaína viron un vídeo con cocaína que cando miraron un vídeo de cu neutro e metilfenidato (20 mg, oral) reduciron a resposta anormal á cocaína. -cues (Volkow et al., 2010b). Cando se lles instruíu a inhibición da súa ansia antes da exposición a síntomas de cocaína, os maltratadores de cocaína foron capaces de reducir o metabolismo da OFC e NAc (en comparación coa condición en que non pretendían controlar a súa ansia), un efecto que estaba previsto polo metabolismo de base. no córtex frontal inferior dereito (BA 44) (Volkow et al., 2010a). En mulleres adictas á cocaína, pero non en homes, a exposición a síntomas de cocaína (vídeo e medida con PET e FDG) asociouse cunha redución significativa do metabolismo nas rexións cerebrais corticais situadas dentro das redes estriais e tamén forman parte do control. redes (Volkow et al., 2011a). Na medida en que DA modula as redes de control a través de vías corticais estriais, estes resultados apoian a implicación das redes de control na adicción. Na exposición ao medicamento estimulante en si (metilfenidato intravenoso, que informaron que os consumidores de cocaína tiveron efectos similares aos da cocaína intravenosa), os consumidores de cocaína mostraron un aumento da activación metabólica en OFC e cingulado ventral mentres que os controladores diminuíron a actividade metabólica nestas rexións (Volkow et al., 1995).

As redes estriais tamén captaron o 71% dos cúmulos de activación anormais relacionados coa cocaína durante as tarefas de memoria visual e atención visual e as rexións de control (conectadas funcionalmente a V1) que se superpuxeron á rede estriat dorsal (Fig 3, amarelo) tiña probabilidades de anormalidades moito máis altas que as que non se sobrepoñen ás redes estriais (verdes). Durante a memoria verbal de traballo n-back os suxeitos de cocaína demostraron unha menor activación en tálamo e cerebro medio, estriado dorsal, ACC e rexións límbicas (amígdala e parahippocampus) e hiper activación en PFC e cortiza parietal (Tomasi et al., 2007a). Algunhas destas anormalidades acentuáronse nos consumidores de cocaína con ouriñas positivas para a cocaína no momento do estudo que suxire que os déficits poden reflectir parcialmente a abstinencia da cocaína (Tomasi et al., 2007a). De feito, durante os tratamentos con abstinencia precoz, os individuos dependentes da cocaína mostraron activación de hipoxio en estriato, ACC, PFC inferior, giro precentral e tálamo en comparación cos controis (Moeller et al., 2010). Outros estudos sobre a memoria de traballo revelaron que as notas de cocaína poden aumentar a activación do cerebro na córtex occipital (Hester e Garavan, 2009). Durante tarefas de atención visual, os maltratadores de cocaína tiveron menor activación talámica e maior cortiza occipital e activación de PFC que os controis (Tomasi et al., 2007b). A asociación entre a disfunción cortico-estriatal e a activación anormal do RMN durante as tarefas de memoria e atención produciuse predominantemente na intersección das redes dorsais e ventrais, que tiñan 3 veces maior probabilidade (número relativo de clúster normalizado polo volume de rede) que as rexións non conectadas funcionalmente. o estriato (Fig 5).

Durante a toma de decisións co xogo de Iowa os maltratadores de cocaína demostraron un maior fluxo de sangue cerebral rexional (rCBF; medido con ¹⁵O-water PET) en OFC dereita e rCBF inferior en DLPFC e PFC medial en comparación cos controis (Bolla et al., 2003). Durante unha tarefa de elección forzada en tres condicións de valor monetario, os suxeitos de cocaína mostraron menores respostas de resonancia magnética en recompensa monetaria en OFC, PFC e corteza occipital, cerebro medio, tálamo, insula e cerebelo (Goldstein et al., 2007a). A dispoñibilidade inferior ao normal de D2R en estriat dorsal asociouse coa diminución das respostas de activación talámica mentres que no estriato ventral asociouse un aumento da activación mediana de PFC en individuos adictos á cocaína (Asensio et al., 2010). Do mesmo xeito que as tarefas cognitivas, os resultados na intersección das redes dorsais e ventrais presentaban maior probabilidade que aquelas en rexións non conectadas funcionalmente co estriato.

O sesenta e catro% dos cúmulos cerebrais reportados por estudos de resonancia magnética en tarefas inhibidoras foron incluídos nas redes estriais. Durante os inhibidores de cócina a inhibición de go / no-go demostrou unha menor activación que os controis en OFC, área motora suplementaria e ACC, rexións que poderían ser críticas para o control cognitivo (Hester e Garavan, 2004). Os usuarios de cocaína abstinente a curto e longo prazo mostraron unha activación diferencial en PFC, cortiza temporal, cingulo, tálamo e cerebelo (Connolly et al., 2011). Durante os diferentes labores inhibidores (interferencia Stroop) os adictos á cocaína mostraron un menor rCBF no ACC esquerdo e no PFC dereito, e maior rCBF no ACC dereito que os controis (Bolla et al., 2004). A conectividade funcional estriatal non puido explicar as diferenzas de activación cerebral dos estudos que empregaron tarefas de sinal de parada (Li et al., 2008). Estes estudos demostraron unha menor activación en cortizas parciais e occipitais en consumidores de cocaína. Estudos de PET que miden receptores de mu opioides (usando [¹¹C] carfentanil) mostrou unha unión específica máis alta nas cortizas temporais e frontais para suxeitos dependentes de cocaína abstinentes dun día que para os controis, e estas anormalidades diminuíron coa abstinencia e correlacionáronse co uso de cocaína (Gorelick et al., 2005;Ghitza et al., 2010).

Metanfetamina

En comparación cos suxeitos controladores, os maltratadores de metamfetamina probados durante a desintoxicación precoz demostraron unha diminución do metabolismo da glicosa en estriato e tálamo, mentres que mostraron un aumento da actividade na córtex parietal (Volkow et al., 2001a). Isto suxeriu que tanto o DA como as rexións cerebrais non moduladas no DA están afectadas polo consumo crónico de metamfetamina (Volkow et al., 2001a). Ademais a diminución da actividade de DA estriatal asociouse cunha maior probabilidade de recaída durante o tratamento (Wang et al., 2011b), a abstinencia prolongada asociouse coa recuperación parcial do DAT estriatal (Volkow et al., 2001b) e do metabolismo cerebral rexional (Wang et al., 2004), e reducións do D2R estriatal tamén se asociaron coa redución do metabolismo no OFC en maltratadores de metanfetamina recentemente desintoxicados (Volkow et al., 2001a).

Unha gran fracción (70%) dos resultados da resonancia magnética relacionada coa metanfetamina foi incluída polas redes estriatais (Fig 5). En comparación cos controis, os individuos dependentes de metamfetamina presentaron unha maior activación do ACC durante a inhibición da resposta sen rumbo (Leland et al., 2008) e activación PFC inferior dereita durante a interferencia Stroop (Salo et al., 2009). A maioría destes cúmulos de activación anormais (88%) producíronse dentro da rede dorsal (incluído o seu solapamento coa rede ventral). Non obstante, durante a toma de decisións, unha fracción máis baixa (64%) dos clústers foi incluída polas redes estriais. Usando unha tarefa de predición de dúas eleccións, Paulus e colegas descubriron que a activación do RMN foi menor na PFC (Paulus et al., 2002), OFC, ACC e cortiza parietal para suxeitos dependentes da metanfetamina que para os controis (Paulus et al., 2003). Ademais, unha combinación de respostas de activación nestas rexións predicían mellor o tempo para a reincidencia e mostraron diferentes patróns de activación en función da taxa de erro na insula esquerda e DLPFC (Paulus et al., 2005).

Marihuana

A afectación da disfunción estriatal na adicción á marihuana é menos clara porque nin os estudos PET PET recentes observaron nin D2R nin a liberación de DA estriatal (despois do desafío de anfetamina).¹¹C] racloprideUrban et al., 2012;Stokes et al., 2012). Un estudo de FDG demostrou que cando se lles administrou tetrahidrocannabinol (THC) os maltratadores crónicos de marihuana mostraron aumentos de OFC e PFC medial e de estriado, mentres que os controis non o fixeron, pero aumentou o metabolismo cerebeloso en dous abusadores e controis suxerindo que as redes de estriatal están implicadas na adicción á marihuana (Volkow et al., 1996b). As mostras relacionadas coa marihuana versus neutras aumentaron a activación do RMN en VTA, tálamo, ACC, insula e amígdala, apoiando a implicación de redes estriatales, así como noutras cortizas prefrontal, parietal e occipital e cerebel en marihuana recentemente abstinente. usuarios (Filbey et al., 2009). Durante unha tarefa de atención visual, os maltratadores de marihuana tiveron menor activación do RMN en PFC dereito, córtex parietal e cerebelo (normalizada con duración da abstinencia) e maior activación en cortiza frontal, parietal e occipital que os controis (Chang et al., 2006). Non obstante, durante a memoria de traballo, os maltratadores de marihuana mostraron unha diminución da activación nos lóbulos temporais, ACC, parahippocampus e tálamo cun aumento do rendemento da tarefa, un efecto de interacción de rendemento grupo × que foi contrario nos controis (Padula et al., 2007). Durante a inhibición de go / no-go, os adolescentes con historias de uso de marihuana mostraron unha maior activación do RMN en DLPFC, cortices parietais e occipitais e insula que os adolescentes sen historia de uso de marihuana (Tapert et al., 2007). Durante a integración visuomotora cunha tarefa de secuenciación de dedos visualmente controlada por unha mesa de verificación intermitente, os usuarios de marihuana tiveron unha activación PFC maior e menor activación da córtex visual que os controis (King et al., 2011). O sesenta e nove% dos cúmulos de activación anormais en estudos sobre efectos da marihuana na función cerebral localizáronse en rexións conectadas funcionalmente ao estriato.

Obesidade

O comportamento de alimentación semellante ao compulsivo en ratas obesas asociouse coa regulación inferior do D2R estriatal (Johnson e Kenny, 2010) e a obesidade estivo ligada a D2R estriativo inferior en humanos (Wang et al., 2001), suxerindo que as neuroadaptacións comúns na vía estriatal de DA poden estar baixo a obesidade e a dependencia das drogas. Os estudos básicos de PET sobre o metabolismo da glicosa cerebral en individuos obesos informaron de reducións da actividade metabólica en OFC e ACC que se asociaron a unha dispoñibilidade D2R estriat inferior á normal (Volkow et al., 2008b).

A activación cerebral no estriat dorsal e ventral, insula, hipocampo, OFC, amígdala, PFC medial e ACC obtida por exposicións visuais a alimentos altos calóricos foi maior para os obesos que para as mulleres controladoras (Rothemund et al., 2007;Stoeckel et al., 2008). Do mesmo xeito, as sinais visuais dos alimentos provocaron un aumento das respostas de activación do RMN en rexións frontais, temporais e límbicas para adultos obesos que para os controis (Dimitropoulos et al., 2012) e a activación do hipocampo mostrou unha correlación cos niveis plasmáticos de xexún de insulina e circunferencia da cintura en adolescentes (Wallner-Liebmann et al., 2010). A activación estriatal en resposta á inxestión de batido de chocolate asociouse con ganancias no peso corporal e coa presenza do alelo A1 do polimorfismo de lonxitude do fragmento de restrición TaqIA, que está asociado coa unión do xene D2R no estriato e a sinalización DA estriatal comprometida (Stice et al., 2008). Os adolescentes con alto risco de obesidade mostraron maior activación en caudato e operculum en resposta á inxestión de batido de chocolate que os con baixo risco de obesidade (Stice et al., 2011). Durante a distensión gástrica, como ocorre durante a inxestión da comida, os suxeitos obesos aumentaron a activación do RMN que os suxeitos do peso normal en cerebela e insula posterior e diminuíron a activación en amígdala, cerebro medio, hipotálamo, tálamo, pons e insula anterior (Tomasi et al., 2009b). O 85% dos cúmulos de activación destes estudos sobre reactividade de cue ocorreron en rexións conectadas funcionalmente co estriato (Fig 6). En coherencia con estes estudos de resposta de PET que miden D2R con [¹⁸F] Fallypride en obesos mostrou unha correlación inversa entre a grelina e D2R no estriado dorsal e ventral e na córtex temporal inferior, polo temporal, insula e amígdala (Dunn et al., 2012).

 

Fig 6

Número relativo de agrupacións anormais por rede: obesidade e trastornos alimentarios

Percepción e control dos alimentos

En condicións normais, a inxestión de alimentos está pensada para determinar os factores homeostáticos (equilibrio de enerxía e nutrientes no corpo) e os factores non homeostáticos (pracer de comer), e a asociación cerebral asociada con comportamentos (Volkow et al., 2003b). Os estudos farmacolóxicos de RMN demostraron que a activación hipotalámica prevé a inxestión de alimentos cando a concentración de nivel plasmático de PYY, unha hormona péptida que proporciona un sinal de saciedade fisiolóxica derivada do intestino ao cerebro, é baixa e que a activación en estriat OFC, VTA, SN, cerebel, PFC, insula e cingulo poden predicir o comportamento da alimentación cando a concentración de plasma PYY é alta (Batterham et al., 2007).

Estudos relacionados con sucesos que contrastaban as respostas cerebrais ao sabor sacarosa e á auga sen sabor demostraron que a fame estaba asociada á activación do RMN en insula, tálamo, cerebelo, cingulum, SN, así como nas rexións cerebrais corticais, mentres que a saciedade estaba asociada coa desactivación de parahippocampo, hipocampo, amígdala e ACC (Haase et al., 2009). Neste estudo, o efecto diferencial da fame fronte á saciedade na activación cerebral para estimular o gusto (salgado, azedo, amargo, doce) foi máis forte para os homes que para as mulleres, particularmente no estriato dorsal, a amígdala, parahippocampus e o cingulo posterior (Haase et al., 2011). Estudos de PET sobre control inhibitorio en condicións de fame que utilizaron estimulación alimentaria real revelaron que a inhibición intencionada do desexo de alimentos diminuíu o metabolismo da glicosa en amígdala, hipocampo, insula, estriato e OFC en homes pero non en mulleres (Wang et al., 2009). Unha gran fracción (> 31%) dos cúmulos de activación produciuse en rexións conectadas funcionalmente ao estriado dorsal e ventral (Fig 6, magenta).

Trastornos alimentarios

Estudos farmacolóxicos demostraron que a interrupción da sinalización de DA no estriado pode inhibir a alimentación normal en roedores (Sotak et al., 2005;Cannon et al., 2004) e que a sinalización de DA modula a reactividade fronte aos alimentos nos humanos (Volkow et al., 2002). Os estudos de PET en pacientes con anorexia (control do hábitos alimentarios) mostraron unha dispoñibilidade D2R estriatal superior ao normal (Frank et al., 2005). En contraste, un estudo recente realizado en pacientes non obesos con trastorno por alimentación coxestiva demostrou que mentres non difiren na dispoñibilidade de D2R dos controis, mostraron unha liberación de DA estriatal durante a estimulación dos alimentos (Wang et al., 2011a). Estudos fMRI demostraron que, cando estaban expostos a imaxes de alimentos agradables, os pacientes con trastorno por alimentación coxea tiñan respostas medias máis altas de OFC que controla mentres que os pacientes con bulimia nervosa tiñan respostas de ACC e insula máis fortes que os controisSchienle et al., 2009). Durante a inhibición de ir / non ir, o consumo de binge / purgación de adolescentes mostrou unha maior activación na córtex temporal, PFC e ACC que os controis, e os pacientes con anorexia nervosa presentaron maior activación en hipotálamo e PFC lateral (Lock et al., 2011). Dado que só un destes racimos se localizou fóra das redes estriais, estes datos tamén corroboran un papel das redes corticoestriais nos trastornos alimentarios.

Rexións prefrontales

A cortiza prefrontal e o estriato están intermoduladas mediante redes cortico-estriadas moduladas por DA (Haber, 2003). A cortiza frontal desempeña un papel complexo na cognición, incluíndo o control inhibitorio, a toma de decisións, a regulación emocional, o propósito, a motivación e a atribución de saliencia entre outros. Hipótese que as disfuncións nas rexións frontais poden prexudicar o control sobre o consumo compulsivo de drogas (Kalivas, 2004;Volkow e Fowler, 2000) e que as interrupcións da cortiza frontal poden ter graves consecuencias na dependencia de drogas (Volkow et al., 2006).

As anomalías frontais reveladas pola nosa metaanálise son consistentes coas correlacións entre as reducións de D2R estriais e a diminución da actividade metabólica en ACC, OFC e DLPFC denunciadas anteriormente para consumidores de cocaína e metanfetamina e alcohólicos (Volkow et al., 1993;Volkow et al., 2001a;Volkow et al., 2007). Dado que o ACC, o lateral OFC e o DLPFC están implicados no control inhibitorio e na toma de decisións (Goldstein e Volkow, 2002;Phan et al., 2002), esta asociación suxire que a perda de control sobre o consumo de drogas (Volkow et al., 1996a) podería reflectir unha regulación DA inadecuada nestas rexións frontais. Esta hipótese está apoiada por estudos que asociaron reducións de D2R estriatal e puntuacións de impulsividade en maltratadores de metanfetamina (Lee et al., 2009) e roedores (Everitt et al., 2008) e por aqueles que ligaron deficiencias de ACC con comportamentos obsesivos compulsivos e impulsividade (Rolls, 2000). Non obstante, outra posibilidade é que anomalías precoz nas rexións frontais desencadeen un uso repetido de drogas e neuroadaptacións que diminúan o D2R estriatal. Por exemplo, as persoas non alcohólicas con antecedentes familiares de alcoholismo tiñan D2R estriatal superior ao asociado co metabolismo normal en ACC, OFC e DLPFC, o que suxire que esa actividade normal en rexións prefrontais que promove o control inhibidor e a regulación emocional podería ser o mecanismo. que protexía a estes suxeitos contra o abuso de alcol (Volkow et al., 2006). Curiosamente, un estudo recente que comparou discordantes entre irmáns para a adicción estimulante mostrou diferenzas significativas no volume de OFC medial (Ersche et al., 2012), suxerindo que estas diferenzas reflectían a exposición ao fármaco en vez da vulnerabilidade xenética (Volkow e Baler, 2012).

Rexións temporais

O estriado tamén está conectado con estruturas do lóbulo temporal medial (hipocampo parahippocampal gyrus) que son esenciais para a memoria explícita, pero tamén para o acondicionamento (Haber et al., 2006). Os estudos de activación do cerebro na aprendizaxe motivada por recompensa documentaron a implicación de estruturas do lóbulo temporal medial en melloras posteriores da memoria (Adcock et al., 2006;Wittmann et al., 2005). Así, os indicadores de drogas poderían desencadear circuitos de aprendizaxe activadores da memoria ansiosos no córtex temporal medial, e esta mellor activación dos circuítos de memoria podería contribuír a superar o control inhibidor exercido pola córtex prefrontal na adicción a drogas e alimentos (Volkow et al., 2003a). A nosa metaanálise revelou que a adicción a drogas, a obesidade e os trastornos alimentarios caracterízanse por anormalidades comúns de activación cerebral na córtex temporal medial (hipocampo, parapatoampio xiro e amígdala), córticas temporais superiores e inferiores e insula posterior (P_FWE<0.05). O patrón de anomalías da activación cerebral superpuxo parcialmente ás redes dorsal (40%), ventral (10%) e solapada (48%); só o 2% das anomalías non mostraron solapamento coas redes estriais. O noso metaanálise tamén revelou anomalías máis fortes nas estruturas do lóbulo temporal medial na obesidade e trastornos alimentarios en comparación coa adicción ás drogas (Fig 4). Isto suxire que estas rexións temporais están implicadas na regulación dos comportamentos alimentarios en maior medida que na regulación do consumo de drogas. Concretamente, a inxestión de alimentos está regulada tanto por vías homeostáticas como de recompensa e mentres o sistema homeostático modula a vía de recompensa, tamén modula outras rexións cerebrais a través das diversas hormonas e neuropéptidos periféricos que regulan a fame e a saciedade. En efecto, as rexións temporais mediais (hipocampo, parahippocampus) expresan receptores de leptina (Williams et al., 1999) e receptores do factor de crecemento como a insulina (Wilczak et al., 2000) así como o ARNm do xene receptor da ghrelin (Guan et al., 1997). Así, unha maior implicación das cortizas temporais medias na obesidade que na adicción é consistente na implicación de hormonas e neuropéptidos que regulan a inxestión de alimentos pola vía homeostática.

Recompensa e hábitos

Tanto nos procesos de recompensa de consumo de drogas como de alimentos no estriato ventral orixinan inicialmente a motivación para repetir o comportamento. Non obstante, con exposicións repetidas, as respostas condicionadas e as asociacións aprendidas mudan a motivación incentiva ao estímulo condicionado que prevé a recompensa. Esta transición, xunto coa motivación reforzada asociada para facer as condutas necesarias para consumir a recompensa (droga ou alimento), require a implicación do estriat dorsal (Belin e Everitt, 2008). Ademais, a exposición repetida ao emparellamento asociado orixina hábitos que poden conducir aínda máis o comportamento (incluíndo comer ou tomar drogas ou alcol) tamén implican rexións estriais dorsais. Non obstante, ao revisar a superposición significativa entre a conectividade ventral e a dorsal estriatal, non é de estrañar que os estudos demostren a activación do estriato ventral e dorsal tanto con recompensa como condicionamento. Do mesmo xeito, mentres que o estriato dorsal está predominantemente asociado a hábitos, a súa formación tamén pode requirir unha progresión desde as rexións ventrais ata as dorsais (Everitt et al., 2008).

Redes vulnerables en dependencia e obesidade

Un achado importante deste estudo é que as anormalidades funcionais na dependencia de alimentos ou drogas tenden a ocorrer en rexións cerebrais conectadas funcionalmente tanto co dorsal como co estriat ventral. Estas rexións vulnerables son esenciais para o control cognitivo (cingulo anterior e área motora suplementaria), recompensa e motivación (estriato e medial OFC) e aprendizaxe motivada por recompensa (hipocampo e parahippocampal gyrus). A superposición dos patróns de conectividade estriais suxire que a modulación dopaminérxica do estriato dorsal e ventral é esencial nestas rexións e a súa maior vulnerabilidade suxire que a dependencia de alimentos / drogas pode alterar o equilibrio de modulación estriatica delicada e a activación cerebral nestas rexións.

Limitacións

A nosa metaanálise inclúe estudos sobre efectos agudos de drogas e alimentos (indicios), así como estudos sobre cognición (memoria, atención, inhibición, toma de decisións) e emocións cando non están presentes drogas ou alimentos. Dado que os efectos directos e a longo prazo da dependencia de alimentos / drogas son diferentes, os participantes nos estudos anteriores poden ou non ser os máis vulnerables aos cambios cerebrais. Estes poderían ter aumentado a variabilidade, limitando a interpretación dos resultados. A excesiva expresión das anormalidades do lóbulo temporal medial na obesidade e trastornos alimentarios en comparación con aquelas en drogodependencia pode reflectir a gravidade dos trastornos, xa que non é fácil equiparar intensidade, duración ou idade de inicio do trastorno.

En resumo, esta análise de recentes estudos de imaxe cerebral sobre diferentes tipos de drogodependencia e trastornos caracterizados por un descontrol do comportamento sobre unha conduta gratificante (comer) demostra que hai unha excesiva representación de activación anormal (tanto para indicios como durante tarefas cognitivas) que ocorren con frecuencia. en zonas onde hai solapamentos entre as vías ventrais e estriais dorsais. Isto corrobora en humanos que tanto o estriato ventral (asociado principalmente co procesamento de recompensas) como o estriato dorsal (asociado principalmente con hábitos e rituais na adicción) son trastornos na adicción (Sabio, 2009) e que estas anormalidades inflúen no procesamento de recompensas (drogas e alimentos) estimulantes (cues) asociados a recompensa e procesos cognitivos necesarios para o autocontrol (función executiva). Non obstante, as rexións corticais temporais mediais que forman parte da vía estriatal dorsal mostraron maior vulnerabilidade á obesidade e aos trastornos alimentarios que á drogodependenciaFig 4), o que indica que tamén hai diferentes patróns de anormalidades entre este conxunto de trastornos.

Este traballo foi realizado co apoio dos Institutos Nacionais de Abuso de Alcohol e Alcoholismo (2RO1AA09481).

Declaración de interese

Os autores non informan de ningunha declaración de interese.

• Adcock R, Thangavel A, Whitfield-Gabrieli S, Knutson B, Gabrieli J. Aprendizaxe motivada por recompensa: a activación mesolímbica precede á formación da memoria. Neuron. 2006; 50: 507 – 517. [PubMed]
• A dispoñibilidade dos receptores de dopamina D2 de dopamina Asensio S, Romero M, Romero F, Wong C, Alia-Klein N, Tomasi D, Wang G, Telang F, Volkow N, Goldstein R. A Striatal dopamina D2010 prevé que as respostas prefrontais tálamas e medias recompensasen a tres maltratadores de cocaína. anos despois. Sinapsis. 64; 397: 402 – XNUMX. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
• Atkinson T. Péptidos neuroendocrinos centrais e periféricos e sinalización na regulación do apetito: consideracións para a farmacoterapia da obesidade. Obes Rev. 2008; 9: 108 – 120. [PubMed]
• Avena N, Rada P, Hoebel B. Evidencia da adicción ao azucre: efectos comportamentais e neurocúmicos da inxestión excesiva de azucre intermitente. Neurosci Biobehav Rev. 2008; 32: 20 – 39. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
• Batterham R, ffytche D, Rosenthal J, Zelaya F, Barker G, Withers D, Williams S. A modulación PYY de áreas cerebrais corticais e hipotalámicas prevé o comportamento da alimentación en humanos. Natureza. 2007; 450: 106 – 109. [PubMed]
• Belin D, Everitt B. Os hábitos que buscan cocaína dependen da conectividade en serie dependente da dopamina que une o ventral co estriat dorsal. Neuron. 2008; 57: 432 – 441. [PubMed]
• Biswal B, Mennes M, Zuo X, Gohel S, Kelly C, Smith S, Beckmann C, Adelstein J, Buckner R, Colcombe S, Dogonowski A, Ernst M, Fair D, Hampson M, Hoptman M, Hyde J, Kiviniemi V , Kötter R, Li S, Lin C, Lowe M, Mackay C, Madden D, Madsen K, Margulies D, Mayberg H, McMahon K, Monk C, Mostofsky S, Nagel B, Pekar J, Peltier S, Petersen S, Riedl V, Rombouts S, Rypma B, Schlaggar B, Schmidt S, Seidler R, Siegle GJ, Sorg C, Teng G, Veijola J, Villringer A, Walter M, Wang L, Weng X, Whitfield-Gabrieli S, Williamson P, Windischberger C, Zang Y, Zhang H, Castellanos F, Milham M. Cara á ciencia do descubrimento da función cerebral humana. Proc Natl Acad Sci EU A. 2010; 107: 4734 – 4739. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
• Boileau I, Assaad J, Pihl R, Benkelfat C, Leyton M, Diksic M, Tremblay R, Dagher A. O alcol promove a liberación de dopamina no núcleo humano accumbens. Sinapsis. 2003; 49: 226 – 231. [PubMed]
• Bolla K, Eldreth D, Londres E, Kiehl K, Mouratidis M, Contoreggi C, Matochik J, Kurian V, Cadete J, Kimes A, Funderburk F, Ernst M. Disfunción da córtex orbitofrontal en maltratadores de cocaína abstinentes que realizan unha tarefa de decisión. Neuroimage. 2003; 19: 1085 – 1094. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
• Bolla K, Ernst M, Kiehl K, Mouratidis M, Eldreth D, Contoreggi C, Matochik J, Kurian V, Cadete J, Kimes A, Funderburk F, Londres E. Disfunción cortical prefrontal en maltratadores abstinentes de cocaína. J Neuropsichiatry Clin Neurosci. 2004; 16: 456 – 464. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
• Bossong M, van Berckel B, Boellaard R, Zuurman L, Schuit R, Windhorst A, van Gerven J, Ramsey N, Lammertsma A, Kahn R. Delta 9-tetrahidrocannabinol induce a liberación de dopamina no estriato humano. Neuropsicofarmacoloxía. 2009; 34: 759 – 766. [PubMed]
• Braskie M, Landau S, Wilcox C, Taylor S, O'Neil J, Baker S, Madison C, Jagust W. Correlacións da síntese de dopamina estriatal con desactivacións predeterminadas da rede durante a memoria de traballo en adultos máis novos. Hum Brain Mapp. 2011; 32: 947 – 961. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
• Brody A, Mandelkern M, Olmstead R, Allen-Martinez Z, Scheibal D, Abrams A, Costello M, Farahi J, Saxena S, Monterosso J, Londres E. Lanzamento de dopamina estriatal ventral en resposta a fumar un cigarro normal contra un desicotinizado. Neuropsicofarmacoloxía. 2009; 32: 282 – 289. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
• Canón C, Abdallah L, Tecott L, Durante M, Palmiter R. A desregulación da sinalización de dopamina estriatal por anfetamina inhibe a alimentación por ratos con fame. Neuron. 2004; 44: 509 – 520. [PubMed]
• Cason A, Smith R, Tahsili-Fahadan P, Moorman D, Sartor G, Aston-Jones G. Papel da orexina / hipocretina na busca de recompensas e na adicción: implicacións para a obesidade. Comportamento do fisiol. 2010; 100: 419 – 428. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
• O uso de Chang L, Yakupov R, Cloak C, Ernst T. Marijuana está asociado a unha rede de atención visual reorganizada e a hipoactivación cerebelosa. Cerebro. 2006; 129: 1096 – 1112. [PubMed]
• Connolly C, Foxe J, Nierenberg J, Shpaner M, Garavan H. A neurobioloxía do control cognitivo na abstinencia da cocaína con éxito. Depende o alcol de drogas. 2011 Epub antes de imprimir. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
• Cota D, Tschop M, Horvath T, Levine A. Cannabinoides, opioides e comportamento alimentario: a cara molecular do hedonismo? Rev Xeneficación 2006; 51: 85-107. [PubMed]
• de Araujo I, Oliveira-Maia A, Sotnikova T, Gainetdinov R, Caron M, Nicolelis M, Simon S. Recompensa alimentaria a falta de sinalización do receptor gustativo. Neuron. 2008; 57: 930 – 941. [PubMed]
• Di Chiara G, Imperio A. As drogas consumidas polos seres humanos aumentan preferentemente as concentracións de dopamina sináptica no sistema mesolímbico de ratas que se moven libremente. Proc Natl Acad Sci US A. 1988; 85: 5274 – 5278. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
• Di Martino A, Scheres A, Margulies D, Kelly A, Uddin L, Shehzad Z, Biswal B, Walters J, Castellanos F, Milham M. Conectividade funcional do estriato humano: un estudo en FMRI en estado de repouso. Córtex cerebral. 2008; 18: 2735 – 2747. [PubMed]
• Dimitropoulos A, Tkach J, Ho A, Kennedy J. Unha maior activación corticolímbica para sinais de alimentos de alto contido calórico despois de comer en adultos obesos ou con peso normal. Apetito. 2012; 58: 303-312. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
• Drevets W, Gautier C, Prezo J, Kupfer D, Kinahan P, Grace A, Price J, Mathis C. A liberación de dopamina inducida pola amfetamina no estriatum ventral humano correlaciona coa euforia. Psiquiatría de Biol. 2001; 49: 81 – 96. [PubMed]
• Dunn J, Kessler R, Feurer I, Volkow N, Patterson B, Ansari M, Li R, Marks-Shulman P, Abumrad N. Relación de potencial de unión ao receptor 2 tipo dopamina con hormonas neuroendocrinas en ayuno e sensibilidade á insulina na obesidade humana. Coidado da diabetes. 2012; 35: 1105 – 1111. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
• Ersche K, Jones P, Williams G, Turton A, Robbins T, Bullmore E. Estrutura cerebral anormal implicada na dependencia de drogas estimulantes. Ciencia. 2012; 335: 601 – 604. [PubMed]
• Everitt B, Belin D, Economidou D, Pelloux Y, Dalley J, Robbins T. Review. Mecanismos neuronais que subxacen á vulnerabilidade para desenvolver hábitos e adicción á procura compulsiva de drogas. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008; 363: 3125 – 3135. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
• Ferry A, Ongür D, An X, Price J. Proxeccións corticais prefrontal ao estriado en monos macacos: evidencias para unha organización relacionada coas redes prefrontais. J Comp Neurol. 2000; 425: 447 – 470. [PubMed]
• Filbey F, Claus E, Audette A, Niculescu M, Banich M, Tanabe J, Du Y, Hutchison K. A exposición ao gusto do alcol orixina a activación do neurocircuíto mesocorticolímbico. Neuropsicofarmacoloxía. 2008; 33: 1391 – 1401. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
• Filbey F, Schacht J, Myers U, Chávez R, Hutchison K. Marihuana ansiando no cerebro. Proc Natl Acad Sci EU A. 2009; 106: 13016 – 13021. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
• Fox M, Snyder A, Vincent J, Corbetta M, Van Essen D, Raichle M. O cerebro humano está intrinsecamente organizado en redes funcionais dinámicas e anticorrelacionadas. Proc Natl Acad Sci EU A. 2005; 102: 9673 – 9678. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
• Frank G, Bailer U, Henry S, Drevets W, Meltzer C, Prezo J, Mathis C, Wagner A, Hoge J, Ziolko S, Barbarich-Marsteller N, Weissfeld L, Kaye W. Aumento da dopamina D2 / D3 da unión despois da recuperación da anorexia nervosa medida pola tomografía por emisión de positrones e o raclopride [11c]. Psiquiatría de Biol. 2005; 58: 908 – 912. [PubMed]
• Freund G, Ballinger WJ. Cambios do neurorreceptor no putamen de consumidores de alcol. Alcohol Clin Exp Res. 1989; 13: 213 – 218. [PubMed]
• García-García I, Jurado M, Garolera M, Segura B, Sala-Llonch R, Marqués-Iturria I, Pueyo R, Sender-Palacios M, Vernet-Vernet M, Narberhaus A, Ariza M, Junqué C. Alteraciones del salience. rede en obesidade: estudo fMRI en estado de repouso. Hum Brain Mapp. 2012 doi: 10.1002 / hbm.22104. [PubMed] [Cruz Ref]
• George M, Anton R, Bloomer C, Teneback C, Drobes D, Lorberbaum J, Nahas Z, Vincent D. Activación da córtex prefrontal e do tálamo anterior en suxeitos alcohólicos en exposición a indicios específicos de alcohol. Arch Gen Psiquiatría. 2001; 58: 345 – 352. [PubMed]
• Ghitza U, Preston K, Epstein D, Kuwabara H, Endres C, Bencherif B, Boyd S, Copersino M, Frost J, Gorelick D. A unión do receptor mu-opioide do cerebro prevé o resultado do tratamento en pacientes ambulatorios que consumen cocaína. Psiquiatría de Biol. 2010; 68: 697 – 703. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
• Gilman J, Ramchandani V, Crouss T, Hommer D. Respostas subxectivas e neuronais ao alcol intravenoso en adultos novos con patróns de beber lixeiros e pesados. Neuropsicofarmacoloxía. 2012; 37: 467 – 477. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
• Goldstein R, Alia-Klein N, Tomasi D, Carrillo J, Maloney T, Woicik P, Wang R, Telang F, Volkow N. Hipoactivaciones de córtice cingular anterior para unha tarefa emocionalmente destacada na adicción á cocaína. Proc Natl Acad Sci EU A. 2009a; 106: 9453 – 9458. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
• Goldstein R, Alia-Klein N, Tomasi D, Zhang L, algodón L, Maloney T, Telang F, Caparelli E, Chang L, Ernst T, Samaras D, Squires N, Volkow N. A diminución da sensibilidade cortical prefrontal á recompensa monetaria asociada con motivación e autocontrol na adicción á cocaína? Am J Psiquiatría. 2007a; 164: 1 – 9. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
• Goldstein R, Tomasi D, Alia-Klein N, Carrillo J, Maloney T, Woicik P, Wang R, Telang F, Volkow N. Resposta dopaminérxica ás palabras de drogas na dependencia da cocaína. J Neurosci. 2009b; 29: 6001 – 6006. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
• Goldstein R, Tomasi D, Rajaram S, algodón L, Zhang L, Maloney T, Telang F, Alia-Klein N, Volkow N. Papel do córtice anterior e medial do córtex orbitofrontal no procesamento de medicamentos na adicción á cocaína. Neurociéncia. 2007b; 144: 1153 – 1159. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
• Goldstein R, Volkow N. A drogodependencia e a súa base neurobiolóxica subxacente: evidencia de neuroimaginación para a implicación da córtex frontal. Am J Psiquiatría. 2002; 159: 1642 – 52. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
• Goldstein R, Volkow N. Disfunción da cortiza prefrontal en adicción: achados de neuroimaginación e implicacións clínicas. Rev Rev Neurosci. 2011; 12: 652 – 669. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
• Goldstein R, Woicik P, Maloney T, Tomasi D, Alia-Klein N, Shan J, Honorio J, Samaras D, Wang R, Telang F, Wang G, Volkow N. O metilfenidato oral normaliza a actividade do cingulado na adicción á cocaína durante un cognitivo saliente. tarefa. Proc Natl Acad Sci EU A. 2010; 107: 16667 – 16672. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
• Gorelick D, Kim Y, Bencherif B, Boyd S, Nelson R, Copersino M, Endres C, Dannals R, Frost J. Os receptores de mu-opioides do cerebro imaxinarios nos usuarios de cocaína abstinentes: curso do tempo e relación coa ansia de cocaína. Psiquiatría de Biol. 2005; 57: 1573 – 1582. [PubMed]
• Grace A. O modelo tónico / fásico da regulación do sistema de dopamina e as súas implicacións para comprender a ansia de alcohol e psicostimulantes. Adicción. 2000; 95 (Supp 2): S119 – S128. [PubMed]
• Grüsser S, Wrase J, Klein S, Hermann D, Smolka M, Ruf M, Weber-Fahr W, Flor H, Mann K, Braus D, Heinz A. A activación inducida por Cue do estriato e a cortiza prefrontal medial está asociada a posterior recaída en alcohólicos abstinentes. Psicofarmacoloxía (Berl) 2004; 175: 296 – 302. [PubMed]
• Gu H, Salmeron B, Ross T, Geng X, Zhan W, Stein E, Yang Y. Os circuítos mesocorticolímbicos están prexudicados nos usuarios de cocaína crónica como o demostra a conectividade funcional en estado de repouso. Neuroimage. 2010; 53: 593 – 601. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
• Guan X, Yu H, Palyha O, McKee K, Feighner S, Sirinathsinghji D, Smith R, Van der Ploeg L, Howard A. Distribución do ARNm que codifica o receptor secretagogo da hormona do crecemento no cerebro e tecidos periféricos. Brain Res Mol Cerebro Res. 1997; 48: 23 – 29. [PubMed]
• Gundersen H, Grüner R, Specht K, Hugdahl K. Os efectos da intoxicación con alcohol na activación neuronal a diferentes niveis de carga cognitiva. Abrir Neuroimag J. 2008; 2: 65 – 72. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
• Haase L, Cerf-Ducastel B, Murphy C. Activación cortical en resposta a estímulos gustosos puros durante os estados fisiolóxicos da fame e saciedade. Neuroimage. 2009; 44: 1008 – 1021. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
• Haase L, Green E, Murphy C. Os machos e as mulleres presentan unha activación cerebral diferencial ao gusto cando teñen fame e están sentados en zonas gustativas e recompensas. Apetito. 2011; 57: 421 – 434. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
• Haber S. Os ganglios basais primates: redes paralelas e integrativas. J Chem Neuroanat. 2003; 26: 317 – 330. [PubMed]
• Haber S, Fudge J, McFarland N. As vías Striatonigrostriatal en primates forman unha espiral ascendente desde a cuncha ata o estriat dorsolateral. J Neurosci. 2000; 20: 2369 – 2382. [PubMed]
• As entradas corticais relacionadas con recompensas definen unha gran rexión estriatal en primates que relacionan as conexións corticais asociativas, proporcionando un sustrato para a aprendizaxe baseada en incentivos. J Neurosci. 2006; 26: 8368 – 8376. [PubMed]
• Hanlon C, Wesley M, Stapleton J, Laurienti P, Porrino L. A asociación entre a conectividade frontal-estriatal e o control sensorimotor nos usuarios de cocaína. Depende o alcol de drogas. 2011; 115: 240 – 243. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
• Heitzeg M, Nigg J, Yau W, Zubieta J, Zucker R. Circuitos afectivos e risco de alcolismo na última adolescencia: diferenzas nas respostas frontostriatais entre nenos vulnerables e resistentes de pais alcohólicos. Alcohol Clin Exp Res. 2008; 32: 414 – 426. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
• Heitzeg M, Nigg J, Yau W, Zucker R, Zubieta J. A disfunción Striatal marca un risco existente e a disfunción prefrontal medial está relacionada coa bebida con problemas en nenos con alcohólicos. Psiquiatría de Biol. 2010; 68: 287 – 295. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
• Hester R, Garavan H. Disfunción executiva na adicción á cocaína: evidencias de actividade frontal, cingulado e cerebelosa discordantes. J Neurosci. 2004; 24: 11017 – 11022. [PubMed]
• Hester R, Garavan H. Mecanismos neuronais que subxacen á distracción de medicamentos relacionados cos fármacos en usuarios activos de cocaína. Farmacol Biochem Behav. 2009; 93: 270 – 277. [PubMed]
• Circuitos de recompensa do cerebro Ikemoto S. máis aló do sistema de dopamina mesolímbica: unha teoría neurobiolóxica. Neurosci Biobehav Rev. 2010; 35: 129 – 150. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
• Ilinsky I, Jouandet M, Goldman-Rakic ​​P. Organización do sistema nigrotalamocortical no mono rhesus. J Comp Neurol. 1985; 236: 315 – 330. [PubMed]
• Os receptores de D2 de Damineira Johnson P, Kenny P. en disfunción de recompensa semellante á adicción e alimentación compulsiva en ratas obesas. Neurosci Nat. 2010; 13: 635 – 641. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
• Kalivas P. Sistemas de glutamato na adicción á cocaína. Curr Opin Pharmacol. 2004; 4: 23 – 29. [PubMed]
• Kalivas P. A hipostese da adicción á homeostase ao glutamato. Rev Rev Neurosci. 2009; 10: 561 – 572. [PubMed]
• Kelly C, Zuo X, Gotimer K, Cox C, Lynch L, Brock D, Imperati D, Garavan H, Rotrosen J, Castellanos F, Milham M. Conectividade funcional en estado de repouso interhemisférico reducido na adicción á cocaína. Psiquiatría de Biol. 2011; 69: 684 – 692. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
• Kelly R, Strick P. Macroarquitectura de ganglios basais bucles coa córtex cerebral: uso do virus da rabia para revelar circuítos multisinápticos. Prog Brain Res. 2004; 143 [PubMed]
• King G, Ernst T, Deng W, Stenger A, Gonzales R, Nakama H, Chang L. Modificaron a activación cerebral durante a integración visuomotora en consumidores de cannabis activos crónicos: relación cos niveis de cortisol. J Neurosci. 2011; 31: 17923 – 17931. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
• Koob G. Mecanismos neuronais de reforzo das drogas. Ann NY Acad Sci. 1992; 654: 171 – 191. [PubMed]
• Koob G, Le Moal M. A adicción e o sistema antirretro cerebral. Annu Rev Psychol. 2008; 59: 29 – 53. [PubMed]
• Kullmann S, Heni M, Veit R, Ketterer C, Schick F, Häring H, Fritsche A, Preissl H. O cerebro obeso: asociación do índice de masa corporal e sensibilidade á insulina coa conectividade funcional da rede de estado en repouso. Hum Brain Mapp. 2012; 33: 1052 – 1061. [PubMed]
• Künzle H. Proxeccións bilaterais desde a corteza motora precentral ata o putamen e outras partes dos ganglios basais. Un estudo autoradiográfico en Macaca fascicularis. Res cerebro. 1975; 88: 195 – 209. [PubMed]
• Künzle H. Proxeccións desde o córtex somatosensorial primario a ganglios basais e tálamo do mono. Res Cerebro Exp. 1977; 30: 481 – 492. [PubMed]
• Künzle H, Akert K. Conexións eficaces de área cortical 8 (campo frontal dos ollos) en Macaca fascicularis. Unha reinvestigación mediante a técnica autoradiográfica. J Comp Neurol. 1977; 173: 147 – 164. [PubMed]
• Lee B, London E, Poldrack R, Farahi J, Nacca A, Monterosso J, Mumford J, Bokarius A, Dahlbom M, Mukherjee J, Bilder R, Brody A, Mandelkern M. Striatal dopamina d2 / d3 A dispoñibilidade do receptor redúcese en metanfetamina dependencia e está ligada á impulsividade. J Neurosci. 2009; 29: 14734 – 14740. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
• Leland D, Arce E, Miller D, Paulus M. Córtex cingular anterior e beneficio de indicio predictivo sobre a inhibición da resposta en individuos dependentes estimulantes. Psiquiatría de Biol. 2008; 63: 184 – 190. [PubMed]
• Lenoir M, Serre F, Cantin L, Ahmed S. A intensa dozura supera a recompensa da cocaína. Plos Un. 2007; 2: e698. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
• Li C, Huang C, Yan P, Bhagwagar Z, Milivojevic V, Sinha R. Correlacións neuronais do control de impulsos durante a inhibición do sinal de parada en homes dependentes da cocaína. Neuropsicofarmacoloxía. 2008; 33: 1798 – 1806. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
• Li C, Morgan P, Matuskey D, Abdelghany O, Luo X, Chang J, Rounsaville B, Ding Y, Malison R. Marcadores biolóxicos dos efectos do metilfenidato intravenoso sobre a mellora do control inhibidor en pacientes dependentes da cocaína. Proc Natl Acad Sci EU A. 2010; 107: 14455 – 14459. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
• Liu J, Liang J, Qin W, Tian J, Yuan K, Bai L, Zhang Y, Wang W, Wang Y, Li Q, Zhao L, Lu L, von Deneen K, Liu Y, Gold M. Patróns de conectividade disfuncionais en usuarios de heroína crónica: un estudo de resonancia magnética. Neurosci Lett. 2009; 460: 72 – 77. [PubMed]
• Lock J, Garrett A, Beenhakker J, Reiss A. Activación cerebral aberrante durante unha tarefa de inhibición da resposta en subtipos de trastornos alimentarios adolescentes. Am J Psiquiatría. 2011; 168: 55 – 64. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
• Lüscher C, Malenka R. Plasticidade sináptica evocada por drogas en adicción: desde cambios moleculares ata remodelación de circuítos. Neuron. 2011; 69: 650 – 663. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
• Ma N, Liu Y, Fu X, Li N, Wang C, Zhang H, Qian R, Xu H, Hu X, Zhang D. Conectividade funcional de rede por defecto do cerebro anormal en drogodependentes. Plos Un. 2011; 6: e16560. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
• Ma N, Liu Y, Li N, Wang C, Zhang H, Jiang X, Xu H, Fu X, Hu X, Zhang D. Alteración relacionada coa adicción na conectividade do cerebro en estado de repouso. Neuroimage. 2010: 738 – 744. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
• Margulies D, Kelly A, Uddin L, Biswal B, Castellanos F, Milham M. Mapeo da conectividade funcional da córtex cingulada anterior. Neuroimage. 2007; 37: 579 – 588. [PubMed]
• Middleton F, Strick P. "proxeccións" de ganglios basais cara á cortiza prefrontal do primate. Córtex cerebral. 2002; 12: 926 – 935. [PubMed]
• Minzenberg M, Yoon J, Carter C. Modulación modafinil da rede de modo predeterminado. Psicofarmacoloxía (Berl) 2011; 215: 23 – 31. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
• Moeller F, Steinberg J, Schmitz J, Ma L, Liu S, Kjome K, Rathnayaka N, Kramer L, Narayana P. Memoria de traballo activación da RMN en suxeitos dependentes da cocaína: Asociación con resposta ao tratamento. Neuroimaginación psicolóxica. 2010; 181: 174 – 182. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
• Norgren R, Hajnal A, Mungarndee S. Recompensa gustatoria e o núcleo accumbens. Comportamento do fisiol. 2006; 89: 531 – 535. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
• Nummenmaa L, Hirvonen J, Hannukainen J, Immonen H, Lindroos M, Salminen P, Nuutila P. Dorsal striatum e a súa conectividade límbica median o procesamento de recompensas anticipadas anormais en obesidade. Plos Un. 2012; 7: e31089. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
• Ogawa S, Lee TM, Kay AR, Tank DW. Imaxe de resonancia magnética cerebral con contraste dependente da osixenación do sangue. Proc Nat Acad Sci EU A. 1990; 87: 9868 – 9872. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
• Padula C, Schweinsburg A, Tapert S. Rendemento da memoria de traballo espacial e interacción de activación de resonancia magnética en usuarios abstinentes de marihuana. Behav Addict a Psicoloxía. 2007; 21: 478 – 487. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
• Paulus M, Hozack N, Frank L, Brown G, Schuckit M. A toma de decisións por suxeitos dependentes da metamfetamina está asociada a unha diminución independente do tipo de erro na activación prefrontal e parietal. Psiquiatría de Biol. 2003; 53: 65 – 74. [PubMed]
• Paulus M, Hozack N, Zauscher B, Frank L, Brown G, Braff D, Schuckit M. Probas de neuroimaginación funcional e funcional de disfunción prefrontal en suxeitos dependentes da metanfetamina. Neuropsicofarmacoloxía. 2002; 20: 53 – 63. [PubMed]
• Paulus M, Tapert S, Schuckit M. Os patróns de activación neurálica de suxeitos dependentes da metamfetamina durante a toma de decisión predicen a recaída. Arch Gen Psiquiatría. 2005; 62: 761 – 768. [PubMed]
• Phan K, Wager T, Taylor S, Liberzon I. Neuroanatomía funcional da emoción: unha metaanálise de estudos de activación de emocións en PET e resonancia magnética. Neuroimage. 2002; 16: 331 – 348. [PubMed]
• Postuma R, Dagher A. Conectividade funcional dos ganglios basais baseada nunha metaanálise de tomografías de emisión de positrones 126 e publicacións de resonancia magnética funcional. Córtex cerebral. 2006; 16: 1508 – 1521. [PubMed]
• Powell E, Leman R. Conexións do núcleo accumbens. Res cerebro. 1976; 105: 389 – 403. [PubMed]
• Rolls E. A cortiza orbitofrontal e recompensa. Córtex cerebral. 2000; 10: 284 – 294. [PubMed]
• Rothemund Y, Preuschhof C, Bohner G, Bauknecht H, Klingebiel R, Flor H, Klapp B. Activación diferencial do estriato dorsal mediante estímulos alimentarios de alta calor en individuos obesos. Neuroimage. 2007; 37: 410 – 421. [PubMed]
• Rzepecki-Smith C, Meda S, Calhoun V, Stevens M, Jafri M, Astur R, Pearlson G. Trastornos na conectividade da rede funcional durante a condución intoxicada con alcol. Alcohol Clin Exp Res. 2010; 34: 479 – 487. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
• Salo R, Ursu S, Buonocore M, Leamon M, Carter C. Función cortical prefrontal alterada e control cognitivo adaptativo perturbado en abusadores de metanfetamina: un estudo funcional de resonancia magnética funcional. Biol Psiquiatría 2009 [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
• Schienle A, Schäfer A, Hermann A, Vaitl D. Trastorno por atracón: premiar a sensibilidade e a activación cerebral a imaxes de alimentos. Psicoloxía biolóxica. 2009; 65: 654-661. [PubMed]
• Selemon L, Goldman-Rakic ​​P. Topografía lonxitudinal e interdigitación de proxeccións corticoestriais no mono do rhesus. J Neurosci. 1985; 5: 776 – 794. [PubMed]
• Silveri M, Rogowska J, McCaffrey A, Yurgelun-Todd D. Os adolescentes en risco de abuso de alcol demostran a alteración do lóbulo frontal alterado durante o desempeño do estómago. Alcohol Clin Exp Res. 2011; 35: 218 – 228. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
• Sotak B, Hnasko T, Robinson S, Kremer E, Palmiter R. A desregulación da sinalización da dopamina no estriat dorsal inhibe a alimentación. Res cerebro. 2005; 1061: 88 – 96. [PubMed]
• Stice E, Spoor S, Bohon C, Small D. A relación entre a obesidade e a resposta estriatal desenfocada dos alimentos está moderada polo alelo TaqIA A1. Ciencia. 2008; 322: 449 – 452. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
• Stice E, Yokum S, Burger K, Epstein L, Small D. A mocidade en risco de obesidade mostra unha maior activación das rexións estriais e somatosensoriais aos alimentos. J Neurosci. 2011; 31: 4360 – 4366. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
• Stoeckel L, Weller R, Cook Er, Twieg D, Knowlton R, Cox J. Activación xeneralizada do sistema de recompensa en mulleres obesas en resposta a imaxes de alimentos con alta calor. Neuroimage. 2008; 41: 636 – 647. [PubMed]
• Stokes P, Egerton A, Watson B, Reid A, Lappin J, Howes O, Nutt D, Lingford-Hughes A. A historia do consumo de cannabis non está asociada a alteracións na dispoñibilidade do receptor D2 / D3 da dopamina estriatal. J Psicofarmacol. 2012; 26: 144 – 149. [PubMed]
• Tapert S, Schweinsburg A, Drummond S, Paulus M, Brown S, Yang T, Frank L. Resonancia magnética funcional de procesamento inhibitorio en abstinentes usuarios de marihuana adolescentes. Psicofarmacoloxía (Berl) 2007; 194: 173 – 183. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
• Tomasi D, Ernst T, Caparelli E, Chang L. Patróns comúns de desactivación durante a memoria de traballo e tarefas de atención visual: Un estudo fMRI intra-suxeito en 4 Tesla. Hum Brain Mapp. 2006; 27: 694 – 705. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
• Tomasi D, Goldstein R, Telang F, Maloney T, Alia-Klein N, Caparelli E, Volkow N. Os maltratadores de cocaína teñen unha interrupción xeneralizada dos patróns de activación cerebral a unha tarefa de memoria. Res cerebro. 2007a; 1171: 83 – 92. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
• Tomasi D, Goldstein R, Telang F, Maloney T, Alia-Klein N, Caparelli E, Volkow N. Disfunción talamocortical en maltratadores de cocaína: implicacións na atención e percepción. Neuroimaginación psicolóxica. 2007b; 155: 189 – 201. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
• Tomasi D, Volkow N. Asociación entre os hubs de conectividade funcional e as redes de cerebro. Córtex cerebral. 2011; 21: 2003 – 2013. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
• Tomasi D, Volkow N, Wang G, Wang R, Telang F, Caparelli E, Wong C, Jayne M, Fowler J. Methylfhenidate potencia as respostas de activación e desactivación do cerebro á atención visual e tarefas de memoria de traballo en controis saudables. Neuroimage. 2011; 54: 3101 – 3110. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
• Tomasi D, Volkow N, Wang R, Carrillo J, Maloney T, Alia-Klein N, Woicik P, Telang F, Goldstein R. A conectividade funcional desorganizada con cerebro medio dopaminérxico en consumidores de cocaína. Plos Un. 2010; 5: e10815. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
• Tomasi D, Volkow N, Wang R, Telang F, Wang G, Chang L, Ernst T, Fowler J. Os transportadores de dopamina en Striatum se relacionan coa desactivación na rede de modos predeterminados durante a atención visuospatial. PLOS UN. 2009a; 4: e6102. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
• Tomasi D, Wang G, Wang R, Backus W, Geliebter A, Telang F, Jayne M, Wong C, Fowler J, Volkow N. Asociación de activación de masa corporal e cerebro durante a distensión gástrica: implicacións para a obesidade. PLOS UN. 2009b; 4: e6847. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
• Upadhyay J, Maleki N, Potter J, Elman I, Rudrauf D, Knudsen J, Wallin D, Pendse G, McDonald L, Griffin M, Anderson J, Nutile L, Renshaw P, Weiss R, Becerra L, Borsook D. Alteraciones en estrutura cerebral e conectividade funcional en pacientes dependentes de opioides. Cerebro. 2010; 133: 2098 – 2114. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
• Urban N, Slifstein M, Thompson J, Xu X, Girgis R, Raheja S, Haney M, Abi-Dargham A. Liberación de dopamina en consumidores de cannabis crónicos: un estudio de tomografía de emisión de positrones con [(11) c]). Psiquiatría de Biol. 2012; 71: 677 – 683. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
• Volkow N, Baler R. Neurociencia. Parar ou non parar? Ciencia. 2012; 335: 546 – 548. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
• Volkow N, Chang L, Wang G, Fowler J, Ding Y, Sedler M, Logan J, Franceschi D, Gatley J, Hitzemann R, Gifford A, Wong C, Pappas N. Nivel baixo de receptores de dopamina cerebral d (2) en maltratadores de metanfetamina: asociación co metabolismo na córtex orbitofrontal. Am J Psiquiatría. 2001a; 158: 2015 – 2021. [PubMed]
• Volkow N, Chang L, Wang GJ, Fowler J, Franceschi D, Sedler M, Gatley S, Miller E, Hitzemann R, Ding YS, Logan J. A perda de transportadores de dopamina en maltratadores de metanfetamina recupérase con abstinencia prolongada. J Neurosci. 2001b; 21: 9414 – 9418. [PubMed]
• Dependencia de Volkow N, Ding Y, Fowler J, Wang G. Cocaína: hipótese derivada de estudos de imaxe realizada con PET. J Add Add Dis. 1996a; 15: 55 – 71. [PubMed]
• Volkow N, Fowler J. Addiction, unha enfermidade de compulsión e unidade: afectación da córtex orbitofrontal. Córtex cerebral. 2000; 10: 318 – 325. [PubMed]
• Volkow N, Fowler J, Wang G. O cerebro humano adicto: ideas de estudos de imaxe. J Clin Invest. 2003a; 111: 1444 – 1451. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
• Volkow N, Fowler J, Wang G, Telang F, Logan J, Jayne M, Ma Y, Pradhan K, Wong C, Swanson J. O control cognitivo da ansia de drogas inhibe as rexións de recompensa cerebral en maltratadores de cocaína. Neuroimage. 2010a; 49: 2536 – 2543. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
• Volkow N, Gillespie H, Mullani N, Tancredi L, Grant C, Valentine A, Hollister L. Metabolismo da glicosa cerebral nos usuarios de marihuana crónica durante a liña inicial e durante a intoxicación de marihuana. Res psiquiatría. 1996b; 67: 29 – 38. [PubMed]
• Volkow N, Li T. A neurociencia da adicción. Neurosci Nat. 2005; 8: 1429 – 1430. [PubMed]
• Volkow N, Tomasi D, Wang G, Fowler J, Telang F, Goldstein R, Alia-Klein N, Wong C. Reduciu o metabolismo nas "redes de control" cerebrais tras a exposición a cocaína en persoas maltratadoras de cocaína. PLOS Un. 2011a; 6: e16573. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
• Volkow N, Wang G, Baler R. Recompensa, a dopamina e o control da inxesta de alimentos: implicacións para a obesidade. Tendencias Cogn Sci. 2011b; 15: 37 – 46. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
• Volkow N, Wang G, Begleiter H, Porjesz B, Fowler J, Telang F, Wong C, Ma Y, Logan J, Goldstein R, Alexoff D, Thanos P. Altos niveis de receptores de dopamina D2 en membros non afectados de familias alcohólicas: posibles factores protectores. Arch Gen Psiquiatría. 2006; 63: 999 – 1008. [PubMed]
• Volkow N, Wang G, Fowler J, Logan J, Gatley S, Hitzemann R, Chen A, Dewey S, Pappas N. Diminución da resposta dopaminérxica estriada en suxeitos dependentes da cocaína desintoxicada. Natureza. 1997a; 386: 830 – 833. [PubMed]
• Volkow N, Wang G, Fowler J, Logan J, Gatley S, MacGregor R, Schlyer D, Hitzemann R, Wolf A. Medición de cambios relacionados coa idade nos receptores D2 de dopamina con 11C-raclopride e 18F-N-metilspiroperidol. Res psiquiatría. 1996c; 67: 11 – 16. [PubMed]
• Volkow N, Wang G, Fowler J, Logan J, Gatley S, Wong C, Hitzemann R, Pappas N. Os efectos reforzantes dos psicostimulantes en humanos están asociados a aumentos de dopamina cerebral e ocupación de receptores de D (2). J Pharmacol Exp Ther. 1999; 291: 409 – 415. [PubMed]
• Volkow N, Wang G, Fowler J, Logan J, Jayne M, Franceschi D, Wong C, Gatley S, Gifford A, Ding Y, Pappas N. A motivación alimentaria “nonedónica” en humanos implica a dopamina no estriat dorsal e o metilfenidato amplifica isto efecto. Sinapsis. 2002; 44: 175 – 180. [PubMed]
• Volkow N, Wang G, Fowler J, Telang F. Circuitos neuronais superpostos en dependencia e obesidade: evidencia da patoloxía dos sistemas. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008a; 363: 3191 – 3200. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
• Volkow N, Wang G, Fowler J, Tomasi D. Circuítos de adicción no cerebro humano. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 2012a; 52: 321 – 336. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
• Volkow N, Wang G, Fowler J, Tomasi D, Baler R. Recompensa sobre alimentos e drogas: circuítos superpostos na obesidade e na adicción. Curr Top Behav Neurosci. 2012b doi: 10.1007 / 7854_2011_169. Epub antes de imprimir. [PubMed] [Cruz Ref]
• Volkow N, Wang G, Fowler J, Tomasi D, Telang F. Adicción: máis alá dos circuítos de recompensa de dopamina. Proc Natl Acad Sci EU A. 2011c; 108: 15037 – 15042. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
• Volkow N, Wang G, Ma Y, Fowler J, Wong C, Ding Y, Hitzemann R, Swanson J, Kalivas P. Activación da cortiza prefrontal orbital e medial por metilfenidato en suxeitos adictos á cocaína pero non en controles: relevancia para a adicción. J Neurosci. 1995; 25: 3932 – 3939. [PubMed]
• Volkow N, Wang G, Maynard L, Jayne M, Fowler J, Zhu W, Logan J, Gatley S, Ding Y, Wong C, Pappas N. A dopamina cerebral está asociada a comportamentos alimentarios en humanos. Int J Coma trastorno. 2003b; 33: 136 – 142. [PubMed]
• Volkow N, Wang G, Telang F, Fowler J, Logan J, Jayne M, Ma Y, Pradhan K, Wong C. Diminución profunda da liberación de dopamina en estriado en alcohólicos desintoxicados: posible afectación orbitofrontal. J Neurosci. 2007; 27: 12700 – 12706. [PubMed]
• Volkow N, Wang G, Telang F, Fowler J, Thanos P, Logan J, Alexoff D, Ding Y, Wong C, Ma Y, Pradhan K. Os receptores de D2 estriatal de dopamina baixa están asociados ao metabolismo prefrontal en suxeitos obesos: posibles factores que contribúen . Neuroimage. 2008b; 42: 1537 – 1543. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
• Volkow N, Wang G, Tomasi D, Telang F, Fowler J, Pradhan K, Jayne M, Logan J, Goldstein R, Alia-Klein N, Wong C. O metilfenidato atenúa a inhibición do cerebro límbico despois da exposición a cocaína en maltratadores de cocaína. PLOS UN. 2010b; 5: e11509. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
• Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Hitzemann R, Logan J, Schlyer DJ, Dewey SL, Wolf AP. A diminución da dispoñibilidade de receptor da dopamina D2 está asociada a un metabolismo frontal reducido en consumidores de cocaína. Sinapsis. 1993; 14: 169 – 177. [PubMed]
• Volkow ND, Wang GJ, Fischman MW, Foltin RW, Fowler JS, Abumrad NN, Vitkun S, Logan J, Gatley SJ, Pappas N, Hitzemann R, Shea CE. Relación entre os efectos subxectivos da ocupación do transportador de cocaína e dopamina. Natureza. 1997b; 386: 827 – 830. [PubMed]
• Vollstädt-Klein S, Hermann D, Rabinstein J, Wichert S, Klein O, Ende G, Mann K. Aumento da activación do ACC durante unha tarefa de memoria espacial de traballo na dependencia do alcol fronte á bebida social pesada. Alcohol Clin Exp Res. 2010a; 34: 771 – 776. [PubMed]
• Vollstädt-Klein S, Wichert S, Rabinstein J, Bühler M, Klein O, Ende G, Hermann D, Mann K. O consumo inicial de consumo alcohólico e habitual caracterízase por un cambio do procesado de taco do estriat ventral ao dorsal. Adicción. 2010b; 105: 1741 – 1749. [PubMed]
• Wager T, Jonides J, Reading S. Estudos de neuroimaginación sobre a atención mutante: unha metaanálise. Neuroimage. 2004; 22: 1679 – 1693. [PubMed]
• Wallner-Liebmann S, Koschutnig K, Reishofer G, Sorantin E, Blaschitz B, Kruschitz R, Unterrainer H, Gasser R, Freytag F, Bauer-Denk C, Schienle A, Schäfer A, Mangge H. Insulina e activación de hipocampo en resposta a imaxes de alimentos con alto contido calórico en adolescentes con peso normal e obesidade. Obesidade. 2010; 18: 1552 – 1557. [PubMed]
• Wanat M, Willuhn I, Clark J, Phillips P. Liberación fásica de dopamina en condutas apetitivas e drogodependencias. 2009; 2: 195 – 213. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
• Wang G, Geliebter A, Volkow N, Telang F, Logan J, Jayne M, Galanti K, Selig P, Han H, Zhu W, Wong C, Fowler J. Liberación mejorada de dopamina estriatal durante a estimulación dos alimentos no trastorno por alimentación por binge. Obesidade. 2011a; 19: 1601 – 1608. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
• Wang G, Smith L, Volkow N, Telang F, Logan J, Tomasi D, Wong C, Hoffman W, Jayne M, Alia-Klein N, Thanos P, Fowler J. A diminución da actividade da dopamina prevé a recaída en maltratadores de metanfetamina. Mol Psiquiatría. 2011b doi: 10.1038 / mp.2011.86. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed] [Cruz Ref]
• Wang G, Volkow N, Chang L, Miller E, Sedler M, Hitzemann R, Zhu W, Logan J, Ma Y, Fowler J. Recuperación parcial do metabolismo cerebral en maltratadores de metanfetamina despois da abstinencia prolongada. Am J Psiquiatría. 2004; 161: 242 – 248. [PubMed]
• Wang G, Volkow N, Logan J, Pappas N, Wong C, Zhu W, Netusil N, Fowler J. Dopamina cerebral e obesidade. Lancet. 2001; 357: 354 – 357. [PubMed]
• Wang G, Volkow N, Telang F, Jayne M, Ma Y, Pradhan K, Zhu W, Wong C, Thanos P, Geliebter A, Biegon A, Fowler J. Evidencia de diferenzas de xénero na capacidade de inhibir a activación cerebral provocada polos alimentos. estimulación. Proc Natl Acad Sci EU A. 2009; 106: 1249 – 1254. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
• Wilcox C, Teshiba T, Merideth F, Ling J, Mayer A. Reactividade reforzada do cue e conectividade funcional fronto-estriatal nos trastornos do uso da cocaína. Depende o alcol de drogas. 2011; 115: 137 – 144. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
• Wilczak N, De Bleser P, Luiten P, Geerts A, Teelken A, De Keyser J. Receptores do factor de crecemento tipo insulina II no cerebro humano e a súa ausencia en placas astroglióticas en esclerose múltiple. Res cerebro. 2000; 863: 282 – 288. [PubMed]
• Williams L, Adam C, Mercer J, Moar K, Slater D, Hunter L, Findlay P, Hoggard N. Receptor da leptina e expresión xénica do neuropéptido Y no cerebro das ovellas. J Neuroendocrinol. 1999; 11: 165 – 169. [PubMed]
• Wise R. Funcións para o nigrostriatal, non só mesocorticolímbico, dopamina en recompensa e adicción. Tendencias Neurosci. 2009; 32: 517 – 524. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
• Wittmann B, Schott B, Guderian S, Frey J, Heinze H, Düzel E. A activación FMRI relacionada con recompensa do cerebro medio está relacionado coa formación de memoria a longo prazo dependente de hipocampo. Neuron. 2005; 45: 459 – 467. [PubMed]
• Wrase J, Schlagenhauf F, Kienast T, Wüstenberg T, Bermpohl F, Kahnt T, Beck A, Ströhle A, Juckel G, Knutson B, Heinz A. A disfunción do procesamento de recompensas correlaciona coa ansia de alcol en alcohólicos desintoxicados. Neuroimage. 2007; 35: 787 – 794. [PubMed]
• Yeterian E, Van Hoesen G. Proxeccións cortico-estriadas no mono rhesus: a organización de certas conexións cortico-caudadas. Res cerebro. 1978; 139: 43 – 63. [PubMed]
• Yoon H, Chung J, Oh J, Min H, Kim D, Cheon Y, Joe K, Kim Y, Cho Z. Activación diferencial de tarefas de codificación da memoria facial en pacientes dependentes do alcol en comparación con suxeitos sans: un estudo RMN. Neurosci Lett. 2009; 450: 311 – 316. [PubMed]
• Zweifel L, Parker J, Lobb C, A auga de choiva A, Muro V, Fadok J, Darvas M, Kim M, Mizumori S, Paladini C, Phillips P, Palmiter R. A perturbación do disparo por dependencia de NMDAR por neuronas dopaminas proporciona unha avaliación selectiva de comportamento dependente da dopamina fásica. Proc Natl Acad Sci EU A. 2009; 106: 7281 – 7288. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]