Sugar Addiction: da evolución á revolución (2018)

Abstracto

introdución

A obesidade converteuse nunha das maiores cargas sanitarias desde o final da segunda guerra mundial, aumentando a morbilidade e reducindo a esperanza de vida (1, 2). É un importante factor que contribúe a varias afeccións crónicas, incluíndo enfermidades cardiovasculares, diabete e cancro.3). Dada a carga social e económica asociada á "epidemia de obesidade", houbo un interese global considerable en moitas disciplinas, incluíndo a medicina, a nutrición, a neurociencia, a psicoloxía, a socioloxía e a saúde pública para revertir esta tendencia. Propuxéronse numerosas intervencións, pero houbo progresos mínimos ata a data. Esta crise de obesidade non só afecta aos países desenvolvidos, senón tamén aos menos desenvolvidos, con ata 30% ou máis da súa poboación clasificada como sobrepeso ou obesidade.1, 4). O aumento desproporcionado do peso corporal intensificouse nos últimos anos 30 (1, 5, 6).

Practicamente todos os investigadores fixeron a pregunta de que cambiou neste período de tempo relativamente curto? Unha teoría común é o aumento dos estilos de vida sedentarios. Algúns afirman que isto só explica a epidemia, argumentando que o gasto enerxético, máis que o consumo de alimentos, diminuíu significativamente na sociedade moderna en comparación cos nosos devanceiros cazadores-recolectores (7). Varios estudos apoian este concepto de correlación directa entre a inactividade física, as horas de observación de televisión e a obesidade (8-10). Unha segunda teoría é a dispoñibilidade e consumo de alimentos altamente palatábeis, que aumentou nas últimas décadas. Nestlé anunciou a aparición de novos produtos alimenticios 11,000 engadidos aos estantes dos supermercados cada ano en 1998 (11), introducindo incontables combinacións de sabor novas e atractivas para os consumidores de alimentos. As investigacións sobre a relación entre o "ambiente alimentario" ea obesidade levaron á conclusión de que o acceso omnipresente a alimentos "merenda" relativamente baratos e cómodo cambiaron o comportamento normal de comer, incluíndo menos tempo dedicado a preparar as comidas na casa (12). A industrialización da subministración de alimentos diminuíu o custo dos alimentos densos de enerxía engadindo azucres refinados, grans e / ou graxas aos seus produtos (11). O consumo destes alimentos procesados ​​aumentou nos nenos (13) e nenos pequenos (14).

Aínda que as intervencións de comportamento e estilo de vida seguen a ser o método de "tratamento" máis importante para a obesidade, a adhesión á dieta segue a ser un obstáculo (15). Investigacións recentes suxiren que os alimentos altamente procesados ​​son adictivos e os mecanismos hedónicos (vías de procura de pracer) poden desempeñar un papel crítico na patoxénese da obesidade (16). Tamén se suxeriu que o foco na contabilización de calorías é equivocado e que as estratexias futuras deben enfatizar a calidade alimentaria e factores individuais como a regulación hormonal do metabolismo (17), e o microbioma intestinal (18). Tendo en conta os desafíos aos que se enfronta moita xente para controlar os seus apetitos no "ambiente alimentario" actual, parece que serán necesarios cambios nas políticas públicas para modificar as condicións nas que se elixen as comidas (19). Segundo Gearhardt e Brownell (20) "Será importante examinar o impacto subclínico xeneralizado de alimentos potencialmente adictivos mediante o uso de enfoques de saúde pública"20). O obxectivo deste artigo é revisar a predilección humana para os azucres refinados e como reformulan o cerebro, coas súas implicacións na política de saúde pública.

A teoría da transición nutricional

A teoría da transición nutricional xurdiu por primeira vez para describir as tendencias globais cara a unha "dieta occidental" que contén alimentos refinados ricos en graxa e azucre e con pouca fibra.21). Posteriormente utilizouse o término para capturar unha correlación co aumento do IMC e cambios de factores económicos e agrícolas. Os primeiros factores identificados inclúen a urbanización, o crecemento económico, o cambio técnico e a cultura (22) mentres que as descricións máis recentes dos factores subxacentes críticos son a tecnoloxía, a urbanización, o benestar económico en relación ao custo dos alimentos e a expansión do comercio mundial (23). A teoría da transición nutricional non é un concepto novo. Os modelos anteriores incluíron as transicións demográficas e epidemiolóxicas. Popkin e Gordon-Larsen identifican que ambos procesos históricos preceden á transición nutricional (22). A transición epidemiolóxica describe un cambio de alta prevalencia de enfermidades asociadas a fame, desnutrición e saneamento deficiente, a un patrón de alta prevalencia de enfermidades crónicas e dexenerativas asociadas a estilos de vida urbanos-industriais (24). Este marco ecolóxico analiza os cambios a nivel social, examinando como as cadeas de subministración agrícola e alimentaria afectan aos patróns globais da dieta. A teoría suxire que as intervencións "en sentido ascendente" (lado da oferta) serán máis efectivas que abordar o froito máis baixo colgado (é dicir, exercicio, restricción calórica).

A teoría da transición nutricional tamén está apoiada por evidencias convincentes que suxiren que unha ampla gama de animais tamén está a gañar peso nos últimos anos (25, 26). Outros termos que apoian a "teoría ambiental da obesidade" inclúen a "globosidade" nos niveis máis distales e o "efecto de barrio" a niveis máis próximos.27). Non obstante, o "efecto de veciñanza" ten implicacións sociais de longo alcance, xa que o barrio onde se vive non é máis que un indicador do estado socioeconómico. Recentemente, outras investigacións suxeriron que as discusións sobre a desigualdade nutricional enfatizando os factores do lado da oferta son menos indicativos dos patróns de consumo que as diferenzas no lado da demanda (28), prestando apoio á hipótese da dependencia alimentaria (FA).

Aspectos evolutivos e xenéticos da alimentación

O tecido adiposo nos mamíferos xoga un papel importante na supervivencia preparando o corpo durante os períodos de fame.29). Desde unha perspectiva evolutiva, o aumento dos animais preparados para a graxa corporal para os tempos de escaseza de alimentos, de feito, os que acumulan graxa corporal tiñan unha vantaxe en comparación con aqueles que non o fixeron (30). Non obstante, isto ocorreu en momentos en que os humanos tiñan unha alimentación insegura (cazador-recolector) e podían pasar moitos días nunha dieta hipocalórica. Nos tempos prehistóricos, o excesivo aumento do peso corporal quedou atenuado pola actividade física necesaria na procura de alimentos; ademais, o exceso de graxa significaría, como predador, menores posibilidades de capturar a presa e viceversa (29). Así, aínda que se consumisen abundantes cantidades de alimentos, houbo un freo natural mediado pola actividade física.

Cando cambiou este panorama? O primeiro cambio foi a chegada da agricultura e da domesticación animal fai anos, levando a xente a converterse en produtores recollendo e asegurando o abastecemento de alimentos.31). Por suposto, a agricultura dependía do clima e das pragas que podían dimar as culturas que producían fame.3). O segundo cambio foi a industrialización da oferta alimentaria (revolución industrial do século XIX) que permitía a produción masiva de fariña e azucre (32), coa posterior fabricación, nas últimas décadas, de alimentos procesados ​​e ultraprocesos que son baratos e altamente calóricos (azucres, sales e graxas abundantes) (11, 33). Estes dous desenvolvementos están relacionados coa dispoñibilidade de alimentos e como se refinan e comercializan os alimentos. Mentres tanto, durante as últimas décadas ocorreu unha terceira revolución importante: a chegada e accesibilidade pública dos automóbiles, televisores e, máis tarde, a computadora que nos conducía a un estilo de vida sedentario (7). Cando se combinan as tres transformacións, podemos ver que o consumo calórico aumentou mentres que o gasto calórico diminuíu significativamente, o que levou á epidemia de obesidade.

Aínda que os humanos teñen evolución cultural e tecnolóxica, o noso xenoma cambiou moi pouco nos últimos anos 10,000 (4). Isto significa que o noso circuíto cerebral aínda está programado para comer máis en tempos de abundancia de alimentos preparándose para períodos de fame31). Estudos xenéticos recentes centráronse en polimorfismos xenéticos relacionados con nutrientes específicos e obesidade (34-37). Esta área de investigación chamouse nutrigenética e suxire que os factores epixenéticos inflúen na expresión de xenes predispoñentes en determinadas poboacións. Por exemplo, atopáronse asociacións positivas entre o xene asociado á masa graxa e a obesidade (FTO) e o IMC.38). Moitos investigadores están interesados ​​en xenes como o receptor beta-adrenérgico 2 (ADRB2) e o receptor de melanocortina 4 (MCR4), xa que a súa expresión pode alterarse tras a inxestión de hidratos de carbono (azucre) (39-41). Os investigadores atoparon unha interacción significativa entre as bebidas azucaradas e a puntuación de predisposición xenética calculada a partir dos loci asociados ao IMC 32, o que suxire que as persoas que levan esta característica, cando están expostas a bebidas azucaradas, IMC e adiposidade serán aumentadas (35). Ademais, outros investigadores descubriron que en chromosome16p11.2 diferentes variacións deste xene poden afectar o consumo de alimentos doces (42, 43). A cuestión neste punto é: como podemos relacionar a inxestión de azucre cun comportamento adictivo?

Evolución das drogas adictivas

Cando Charles Darwin postulou a teoría da evolución, suxeriu que xurdiría unha característica que contribuíse á supervivencia e aumentar o éxito reprodutivo dunha especie. As plantas desenvolveron medidas protectoras para evitar que os herbívoros comésense. Por exemplo, algúns alcaloides que dan á planta un sabor amargo evitan a maioría das especies no reino animal (44, 45). Non obstante, moitas especies animais, incluídos os homínidos, así como os humanos prehistóricos, inxeriron menos cantidades de substancias tóxicas e obtiveron beneficios para a súa propia supervivencia (45). Deste xeito, produciuse unha coevolución mentres que distintos trazos evolucionaban nos animais para a detección de nutrientes calóricos nos alimentos (é dicir, carbohidratos), xurdiron trazos que permitiron a inxestión de pequenas cantidades de plantas tóxicas para previr enfermidades ou mellorar as condicións físicas.45). Isto explicaría a mastigación das follas de cocaína ou tabaco por parte dos aborixes das Américas permitíndolles mellorar a súa aptitude física para facer fronte á fatiga e ter unha mellor oportunidade de capturar presas ou de atopar comida.44). Pódese argumentar que, como a nosa dependencia dos alimentos nutritivos para sobrevivir, tamén estabamos parcialmente dependentes de certas plantas tóxicas. Que os fixo adictivos? Análogamente aos nutrientes, os humanos aprenderon a procesar estas plantas tóxicas, aumentando a súa potencia, como se fai en tempos modernos, conferindo drogas e alimentos cunha resposta saliente e gratificante. Así, en ambos os casos (alimentos ou drogas) ocorreu un "desajuste evolutivo" polo que a tecnoloxía humana foi capaz de alterar as condicións ambientais moito máis rápido que os cambios que se producen no noso sistema nervioso central (46, 47). En definitiva, a comezos da nosa evolución a inxestión de alimentos ou drogas xurdiu como reforzo positivo e evolucionaron os circuítos neuronais comúns para a recompensa, e iso non cambiou co paso do tempo, debido ao seu intercambio de mecanismos neuronais similares no comportamento adictivo (48-50).

Circuitos neurais para a recompensa

O sistema límbico consiste en diferentes rexións cerebrais implicadas en diversos aspectos das emocións. Históricamente, incluía un camiño bidireccional entre o hipocampo eo hipotálamo (51). Ao longo do tempo, outras estruturas foron engadidas ao circuíto incluíndo: a amígdala, o núcleo accumbens (estrato ventral) e o córtex prefrontal. As funcións destas estruturas son complexas e os seus diversos mecanismos de acción aínda están a ser dilucidado. Varios neurotransmisores deste circuíto (como o GABA, o glutamato e os opiáceos) están implicados en varios aspectos da recompensa.52, 53), con todo, a vía dopaminérxica desde a área tegmental ventral (VTA) ata o núcleo accumbens (NAc) recibiu a maior atención na cascada de "recompensa" (54-60). Para resumir, o bloqueo da vía dopaminérxica entre a VTA eo NAc inhibe a resposta instrumental dos alimentos e converteuse na base da hipótese de recompensa pola dopamina (DA).61). Posteriormente, os estudos demostraron que a "recompensa" é un termo impreciso (62) que consta de polo menos tres compoñentes: hedonics ("gustar"), reforzo (aprendizaxe) e motivación (incentivo, "querendo") (63). A DA na NAc parece ter un papel preponderante nos dous últimos compoñentes (motivación de aprendizaxe e incentivos) e menos no primeiro (hedónico) onde o sistema opioide e GABA parece ter un papel máis forte (64, 65).

"Recompensa" de alimentos e dopaminas accumbens

Aínda que aínda non está clara a contribución exacta de DA accumbens en recompensa, a maioría dos investigadores coinciden en que está implicada no comportamento alimentario. Por exemplo, estudos orixinais na década de 1970 demostraron que unha lesión na vía DA estriatonigral con 6-OH-dopamina provocou unha profunda afagia e adipsia (66). Este descubrimento foi posteriormente corroborado nos ratos con deficiencia de DA que tamén se fixeron hipoactivos, apáxicos e adípicos (67). Do mesmo xeito, a presión da palanca para a captación de pellets de alimentos nos animais aumenta a liberación de DA no NAc (68-70), con todo, non durante a alimentación libre de chow de rato (70, 71) que suxire que a DA nos accumbens regula a aprendizaxe instrumental. Outros observaron que accumbens DA aumenta durante a alimentación do chow de rato só se as ratas eran privadas de alimentos (72, 73) ou en presenza de alimentos apetecibles (74-81). Curiosamente, aumentou a DA ao comer alimentos altamente palatábeis decaendo logo de exposición repetida74, 75, 79) e isto regresa se os alimentos apetitosos se cambian a outro (82) que suxire un papel deste neurotransmisor no NAc para o recoñecemento de novidades. Ademais, demostrouse que as neuronas DA responden á exposición dun novo alimento e se ese alimento novo aparece cunha suxestión, nunha exposición posterior, os alimentos por si só non inducirán disparo neuronal mentres o único sinal fai, o que suxire que as neuronas DA son implicado na aprendizaxe condicionada (83, 84). A busca de alimentos potente pode considerarse adaptativa, pero a comida inadaptada en ausencia de fame constitúe a base da hipótese da FA. Mostrouse que o acceso limitado ou intermitente a alimentos altamente palatábeis aumenta a reactividade de cue a estes alimentos, o que ten implicacións para as consecuencias do comportamento extremo da dieta en humanos.85).

Outra preponderancia de probas para o compromiso de accumbens DA sobre o comportamento de alimentación vén de estudos que utilizan péptidos orexigénicos. É ben sabido que algúns péptidos en varios sitios cerebrais son capaces de iniciar un comportamento alimenticio, por exemplo, a inxección paraventricular de galanina, grelina ou opiáceos promoverá a inxestión de alimentos aínda que as ratas fórtanse (86-92). Estes péptidos, inxectados sistémicamente ou localmente nos núcleos paraventriculares, aumentaron a DA de NAc93-95). Inversamente, a inxección local de colecistoquinina (CCK), un péptido anorexigénico, reduciu a liberación de DA no NAc (96). Parece que accumbens DA xoga máis un papel no comportamento anticipatorio que no comportamento consumatorio. A grelina derivada do estómago ten unha acción coñecida sobre as neuronas orexíxenas do hipotálamo e identificáronse receptores no VTA, no hipocampo e na amígdala (97, 98). A grelina parece estar implicada en recompensar aspectos da alimentación distintos dos mecanismos homeostáticos que promoven o consumo de alimentos cando as tendas de enerxía son baixas, polo que pode ser un factor clave nos aspectos motivacionais ("querendo") de consumir alimentos apetecibles máis aló das necesidades metabólicas (99, 100).

Finalmente, a manipulación farmacolóxica do sistema DA provocou resultados contraditorios. Por unha banda, o DA inxectado directamente no NAc é capaz de aumentar o comportamento ingestivo.101, 102). Non obstante, outros non foron capaces de modificar o comportamento da alimentación cando se utilizaron agonistas ou antagonistas DA específicos (103, 104). Recentemente, as neuronas DA que activan quimiogenéticamente no VTA que proxectan ao NAc interromperon os patróns de alimentación105). En parte, estes descubrimentos diferentes mostran que é moi difícil propoñer que só un neurotransmisor ou hormona é o responsable do comportamento de condución.

Disfunción do sistema dopaminérgico nos suxeitos obesos

Os investigadores poden identificar animais que teñen tendencia a converterse en obesos nun aumento de peso de 5-día nunha dieta rica en graxas (ratas OP).106). Nestas ratas OP atopouse un déficit de mecanismos de exocitose na neurona DA, así como unha diminución nos niveis basais DA Accumbal107, 108). Do mesmo xeito, as ratas que se fan obesas cunha "dieta de cafetería" exhibiron niveis basais diminuídos de DA no NAc, e mostran unha resposta de DA á punta do sabor da carne, aumentando a liberación DA en resposta a un alimento altamente apetecible.109). Os estudos humanos con neuroimagen determinaron que os pacientes obesos tiñan unha menor sensibilidade do accumbens DA (110) e unha diminución da dispoñibilidade do receptor DA-D2 (111, 112). Varios estudos usaron o termo "síndrome de deficiencia de recompensa" para describir unha disfunción xenética do receptor DA-D2 que leva ao comportamento que busca o ser humano (alimentos e drogas).113-115). As variacións no xene DA-D2 tamén se asociaron coa impulsividade e unha preferencia por recompensas máis inmediatas máis pequenas en comparación cos máis grandes pero máis atrasados ​​(atraso no desconto) (116). É posible que os suxeitos obesos compensen os niveis basais depresivos DA ao comer excesivamente alimentos saborosos57). Por outra banda, o aumento da liberación basal de AD inducido por optogenética inhibe o comportamento do consumo (117). Como se poden conciliar estes resultados con outros estudos? A DA é liberada de forma tónica e de xeito gradual con posibles tarefas diverxentes (118, 119). É probable que os niveis basais de DA determinen a resposta tónica do sistema, polo que podería conferir unha resposta completa oposta.

Drogas de adicción e dopamina accumbens

A maioría das drogas de adicción activan a vía VTA-NAc se son inxectadas de forma sistémica120) ou aplicado localmente nos accumbens121, 122). Ademais, os fármacos que aumentan a liberación de DA no NAc tamén son autoadministrados (123-126). Deste xeito, as drogas de adicción, como os alimentos, aumentan a liberación de DA no NAc, pero con drogas, este incremento ocorre repetidamente cada vez que se dá, en comparación cun descenso na liberación observado con alimentos apetecibles. Identificáronse repetidamente en tomografía por emisión de posición (PET) as análises de tomodensións de drogas adictas a drogas e é probable que sexa un resultado e un resultado estreito da estriatal DA e dispoñibilidade do receptor DA-D2 (medido mediante radiotrazadores como potencial de conexión). causa dun trastorno adictivo127). Tendo en conta as semellanzas no escaneo de PET humano entre os consumidores de drogas e os suxeitos obesos.128), necesítanse investigacións adicionais para identificar factores de risco neurobiolóxicos para comer de dependencia. Os estudos en animais suxiren que o consumo excesivo de cada un pode ser un factor predispositivo para o outro (129, 130).

Acetilina de acetilcolina e saciedade

A acetilcolina (ACh) é liberada por interneuronas locais que comprometen menos do 2% das neuronas do NAc (131, 132). Teñen unha extensa arborização axonal e forman sinapses na neurona de saída media.133). A idea de que ACh se opón á función DA no estriado provén da investigación sobre a enfermidade de Parkinson (PD). Sábese que os medicamentos anticolinérxicos (antimuscarínicos) foron os primeiros medicamentos empregados no tratamento da PD que antagoniza principalmente os receptores M1 (134, 135). Isto indica que a DA normalmente exerce unha acción inhibitoria nas interneuronas de estrés ACh como se demostrou nos ratos (136). Ademais, a hiperlocomoción inducida por L-dopa nos ratos con deficiencia de DA é suprimida por agonistas colinérxicos (137). Separadamente, as drogas anticolinérxicas son abusadas (138) probablemente aumentando a actividade de DA no estriado139), polo tanto, existe unha asociación antagonista probablemente entre DA e ACh no NAc e o estriado.

ACh no NAc parece ter un efecto modulador no comportamento da alimentación. Durante a alimentación libre, o ACh aumentou ao final dunha comida (72) e durante a inxestión dun alimento apetecible alcanzou o máximo despois de que o animal deixase de comer (79, 140). Este incremento desapareceu en animais falsificados que tiñan unha fístula gástrica aberta en comparación cos controis cunha fístula gástrica pechada (141). A perfusión bilateral no NAc do agonista ACh indirecto, a neostigmina, reduciu a inxestión de alimentos en animais privados de alimentos (142). Por outra banda, a lesión do interneuron colinérxico no NAc cunha toxina específica (AF64A) produciu un aumento significativo na inxestión de alimentos (142). Ademais, a inxección da combinación de fármacos anoréticos fentermina / fenfluramina aumentou a liberación de ACh no NAc (143). Todos estes resultados suxiren que ACh no NAc probablemente indica a saciedade. Recentemente, os investigadores descubriron que aumentar a actividade do interneuron colinérgico no NAc reducía o consumo de alimentos apetecibles, dando apoio á hipótese de que o NAc-ACh actúa como sinal de parada (144).

Que pasa se o alimento convértese nun estímulo aversivo? Empregando un paradigma de aversión do gusto condicionado, demostrouse que o estímulo aversivo (neste caso a sacarina) diminuiría a liberación DA78) ao aumentar a saída de ACh (145). Ademais, a inxección de neostigmina (agonista ACh indirecto) é suficiente para provocar unha aversión do gusto condicionada (146). Polo tanto, un aumento de DA simultáneamente a un aumento da liberación de ACh no NAc sina a saciedade (parar) pero se o cambio na liberación destes neurotransmisores é diverxente (diminución de DA e aumento de ACh) entón o estímulo tórnase aversivo (140). En conxunto, a alimentación animal induce un aumento inicial e de longa duración na liberación de DA seguido dun aumento da saciedade de saída de saída de ACh, facendo que o animal se sinta satisfeito (liberación DA) e deteña o comportamento (ACh).

Efecto das drogas de abuso e retirada na liberación de acetilcolina no NAc

Os fármacos de adicción exercen respostas diferenciais na internaurona colinérgica accumbens. Poderíase separar estes fármacos polo seu efecto sobre a alimentación, por exemplo, a liberación de ACh diminúe ou non cambia no NAc se o fármaco aumenta a inxestión de alimentos (opioides, alcohol, benzodiazepinas) (147-150) mentres que aqueles que actúan como anoréxicos (cocaína, anfetamina, nicotina) producen o efecto contrario, un aumento na liberación de ACh (142, 151-153). Ademais, a ablación colinérxica no NAc aumentou a sensibilidade á cocaína154). O que é común para a maioría dos fármacos de dependencia é que durante a retirada de drogas increméntase ACh no NAc (147, 149-151, 155). Ademais, o mellor funcionamento da interneuron ACh no NAc prevén comportamentos adictivos para a cocaína e a morfina (156). A liberación aumentada de ACh no NAc ocorre simultaneamente a unha diminución da liberación DA150, 151, 155, 157), idéntico á resposta observada durante a aversión do gusto condicionada.

Cal é a diferenza entre a comida e as drogas da adicción?

En primeiro lugar, o comportamento alimenticio, como noutros comportamentos "naturais", ten un sistema de saciedade proporcionado polas limitacións mecánicas do estómago e péptidos como o CCK que sinalan a saciedade mentres que as drogas de adicción aparentemente non. En segundo lugar, mesmo en presenza dunha comida apetecible, o efecto agradable parece diminuír simultaneamente a un embotado da resposta DA.74, 75, 79, 82) aínda que nalgúns casos a "saciedade específica sensorial" pode levar a un comportamento continuado de consumo despois de introducir un novo alimento (82). Finalmente, a magnitude do aumento de DA é menor durante a comida que durante a administración de drogas. As drogas de abuso non só liberan DA estriatal, senón que tamén bloquean ou retroceden a recaptación de DA, creando un reforzo máis potente a través do estado eufórico (158). Algúns autores fixeron o argumento de que non hai evidencias concretas de retirada dos alimentos, especialmente cando se comparan con drogas como os opioides (159) e que chamar aos alimentos como adictivos arriscan a banalizar os vicios máis graves (160). Outros argumentos contra a FA suxeriron que "a adicción á alimentación" é relacionada co comportamento e non coa sustancia (161). A proba de retirada nos modelos animais será revisada a continuación.

Dado que a adolescencia é un período crítico de neurodesenvolvemento, parece que a exposición á sacarosa durante este tempo (os roedores do día postnatal 30-46) leva a un aumento da inxestión durante o período de exposición e unha diminución posterior das células c-Fos-inmunorreactivas en o NAc (medido no día postnatal 70) que está implicado no procesamento das propiedades hedónicas dos alimentos doces (162). Neste experimento, as ratas adultas consumiron menos azucre tras unha maior exposición no período adolescente, o que é consistente con outros resultados.163, 164). Estes estudos tamén demostran que os adolescentes expostos ao azucre presentan unha maior preferencia pola cocaína.164) pero non o alcohol (163) na idade adulta. As diferenzas nos sustratos neurobiolóxicos do comportamento subxacente da inxestión de alimentos e drogas son probablemente explicados por cambios no aspecto motivacional da inxestión de alimentos e non por déficits no procesamento hedónico (162). Estes descubrimentos apuntan a déficits no compoñente de "gusto" de alimentos doces e bebidas que ofrece unha visión da nosa comprensión dos trastornos relacionados coa recompensa. Os efectos da interacción entre a predisposición xenética á adicción e a exposición ao azucre durante a adolescencia no mecanismo "querido" na idade adulta merecen un estudo máis profundo.

O azucre pode ser adictivo?

Antes de que poidamos presentar un caso de azucre como substancia adictiva, debemos primeiro definir a adicción, que agora se refire como trastorno de uso de substancias (SUD). A Asociación Americana de Psiquiatría define a adicción, na súa páxina web para pacientes e familiares, como "unha condición complexa, unha enfermidade cerebral que se manifesta no uso de substancias compulsivas a pesar de consecuencias prexudiciais". Os expertos utilizan o Manual de diagnóstico e estatística de trastornos mentais ( DSM) como ferramenta para unificar criterios de diagnóstico en deseño clínico e / ou experimental. A versión actual deste manual coñecida como DSM-5 inclúe unha sección para SUD e incorpora once criterios para o diagnóstico. Un paciente debe cumprir polo menos dous destes criterios. Á súa vez, estes once criterios, polas súas características, pódense compilar en catro grupos máis amplos (165) (ver Táboa ​Táboa11).

Estas directrices están deseñadas para axudar co diagnóstico de pacientes, pero os científicos utilízanos en modelos animais, descartando aqueles que son exclusivos do comportamento humano (isto é, discapacidade social). O noso modelo animal de adicción ao azucre consiste en roedores con acceso restrinxido a solución de azucre 10% ou solución de glicosa 25% durante un período 12-h que inicia 4 h no seu ciclo activo (xa que Bart Hoebel comentaría "almorzar os animais") por 21 días ( os detalles do protocolo pódense atopar en Avena et al. (166). Podemos examinar os seguintes criterios atendidos polo noso modelo:

1. Control deteriorado:

1. Use cantidades máis grandes e por máis tempo do que o previsto: as ratas normalmente incrementarán a inxestión de azucre progresivamente desde un 37 mL inicial ata 112 mL ao día 11 cando cheguen a unha asíntota que persiste durante os próximos días 10 (79, 167). A escalada non pode atribuírse á neofobia, que é máis fácil de superar. Ademais, os animais experimentais e de control beben sobre 6 mL na primeira hora durante o primeiro día e dobran en suxeitos experimentais (máis de 12 mL) o día 21, mentres que os controis (ad lib azucre) bebían o mesmo 6 mL como o primeiro día (79, 167). Este aumento podería considerarse un "atracón" (168). Ciertamente, o sistema gastrointestinal ten restricións mecánicas intrínsecas que limitan a cantidade consumida durante a escalada dunha solución de azucre, se se evitan (é dicir, cunha fístula gástrica), as ratas afectarán 40 mL na primeira hora (141). Así, a administración intermitente de azucre imita ás usadas para a auto-administración de drogas (169) e crea un padrón de ingestión "semellante" que se asemella ao comportamento compulsivo visto no abuso de drogas (170, 171). Os patróns de consumo de sacarosa semellantes ao atracón foron asociados cunha diminución da lonxitude dendrítica da cuncha de NAc que soporta a formación de insumos excitatorios aumentados (172). A capacidade de Ghrelin para interactuar directamente cos circuítos de recompensa DA e a expresión xénica do receptor ACh no VTA estivo implicada nos aspectos motivacionais da alimentación en condicións de alto contido de azucre (173) que é consistente cos descubrimentos de que a grelina é necesaria para a recompensa do alcohol (174, 175) e drogas de abuso (176). Mentres tanto, un defecto aquí é que non podemos determinar a "intención" no noso modelo animal como pode ser avaliado en humanos. Polo tanto, "intencionado" é unha suposición.
2. Desexo: definido polo dicionario de Cambridge como "un forte sentimento de querer algo" ou "sensación de desexo". En condicións de laboratorio, defínese como a motivación ("querendo") para obter unha sustancia abusada.177) e está indirectamente estudada en modelos animais utilizando un comportamento instrumental. Nun caso, as ratas presionan para autoadministrarse drogas de abuso e, cando son obrigadas a absterse, seguirán presionando a barra aínda que non se recompensa (resistencia á extinción). En segundo lugar, as ratas presionarán fácilmente a barra en presenza dun indicio que anteriormente estaba asociado á droga (incubación) (178-182). Un terceiro paradigma, empregado inicialmente na dependencia do alcohol, é o efecto de privación de alcohol (ADE). Os ratos que beben alcohol aumentaran o seu consumo tras un período de abstinencia (181, 183). Os experimentos realizados en ratas adestradas para responder á sacarosa, en vez de drogas de abuso, mostraron resistencia á extinción e incubación moi parecida á cocaína (184). Ademais, a resposta de incubación foi atenuada pola administración de naloxona argumentando a favor da implicación dos opioides endóxenos no desexo do azucre.185). Ademais, as ratas adestradas para beber unha solución non calórica (sacarina) tamén mostraron incubación, polo tanto, o fenómeno depende do gusto (hedónico) e non só do contido calórico da solución (186). Por último, as ratas adestradas para os días 28 para beber unha solución de sacarosa e privadas para os días 14 mostraron un efecto de privación de azucre análogo ao ADE (187). Estes resultados son unha medida indirecta da motivación para usar o azucre (antojo) e cumpre un dos criterios DSM-5 para SUD. O desexo está íntimamente relacionado coas altas taxas de recaída nas drogas de abuso (171) e agora con azucre.

• B. Discapacidade social (incapaz de avaliar con modelo animal).
• C. uso continuado a pesar do risco:

1. Uso perigoso: No contexto do abuso de drogas, un paradigma de supresión acondicionado utilízase como indicador dun comportamento compulsivo e dá evidencias indirectas do poder do desexo (168). Os animais buscarán unha droga (é dicir, cocaína) a pesar dun estímulo aversivo condicionado (188). Os resultados sobre o consumo de sacarosa, utilizando este paradigma, son controvertidos. Por unha banda, atopouse que o estímulo condicionado suprimía a inxestión de azucre indicando que o animal non correría o risco (188). Neste caso, as ratas foron adestradas para obter sacarosa nun programa de cadeas de "busca / toma" que paralelamente empregaba a cocaína e o estímulo condicionado suprimía a inxestión de sacarosa e aumentaba a latencia en busca, porén, neste paradigma non sabemos se as ratas eran dependente do azucre ou non. Mentres tanto, outros descubriron que os ratos nunha dieta alimentaria altamente apetecible eran insensibles ao estímulo aversivo condicionado (189-191) ou resistiría a un ambiente desagradable para acceder á comida (192). Necesítanse máis investigacións para determinar se os ratos dependentes do azucre soportarán un estímulo aversivo para buscar a solución de azucre.

• D. Criterios farmacolóxicos:

1. Tolerancia: é a diminución gradual da capacidade de resposta dun fármaco que esixe un aumento das doses consumidas para obter o mesmo efecto inicial (168, 193). No noso modelo, as ratas progresivamente aumentaron a súa inxestión de azucre como se explicou anteriormente e probablemente argumenta a favor dun efecto de tolerancia (79, 167).
2. Retirada: corresponde a un conxunto de signos e síntomas que un usuario de drogas presenta cando se suspende o medicamento ou se inxecta o antagonista específico. Un dos animais máis claramente definidos son os signos de retirada de opiáceos espontáneos ou inducidos por un antagonista específico (é dicir, naltrexona, naloxona), incluíndo: sacudidas de can húmido, falas de dentes, piloerección, diarrea, limpeza, cría, retorcido (149). Outros dous síntomas na retirada de opiáceos son a ansiedade ea depresión do comportamento. O primeiro inférese en ratas que usan o labirinto positivo e mide a cantidade de tempo dedicado aos brazos abertos ou pechados (194). A retirada espontánea e inducida por naloxona en ratas diminuíu a exploración nos brazos abertos confirmando o efecto semellante ao anxiogênio despois do abandono da droga (195). Este último síntoma explórase usando a proba de natación forzada e monitorea a cantidade de tempo nadando (196). A retirada da morfina causa un aumento prolongado da inmobilidade nas ratas que confirma a depresión comportamental inducida cando o fármaco foi suspendido (197).

O azucre actúa como un analgésico probablemente liberando opiáceos endóxenos (198). Por iso, é aconsellable buscar signos de abstinencia de opiáceos en ratos dependentes de azucre ou alimento agradable199). A inxección de naloxona en ratas dependentes do azucre xerou algúns dos síntomas de abstinencia de opiáceos e unha resposta de ansiedade no labirinto máis200, 201). Do mesmo xeito, a privación de azucre (análoga á retirada espontánea de fármacos) produciu signos de abstinencia de opiáceos, incluídos comportamentos de ansiedade.200, 202). Recentemente, os síntomas de abstinencia foron dilucidados en humanos que cumprían os criterios de FA por mor de restablecer a referencia preditiva (alostase) controlada polo córtex cingulado anterior rostral e polo córtex prefrontal lateral dorsal (203).

Neurochimicamente, a retirada da morfina está acompañada dunha diminución da liberación accumbens DA cun aumento simultáneo de ACh147, 149, 157). Unha resposta igual foi observada cando os ratos con azucre experimentado foron inxectados naloxona ou azucre privado (200-202), confirmando a implicación do sistema opioide endóxeno no desenvolvemento da dependencia do azucre.

Os aspectos adicionais da adicción ao azucre son comparables á drogodependencia

Ata agora, este modelo de adicción ao azucre cumpre cinco dos criterios establecidos no DSM-5. Ademais dos criterios clínicos, hai outros atributos comportamentais e neuroquímicos observados na experimentación animal que discutiremos a continuación.

A sensibilización comportamental é un fenómeno ligado a varias facetas da dependencia de drogas e consiste nun aumento duradeiro da actividade locomotora tras a administración repetida de psicoestimulantes ou opioides (204-206). Os animais sensibilizados cunha droga de abuso adoitan mostrar a mesma hiperactividade cando se inxecta unha droga diferente. Isto chamouse sensibilización cruzada e ocorre entre distintas drogas da adicción (207). Por exemplo, as ratas sensibilizadas a 9-delta-tetracannabinol mostraron un comportamento sensibilizado cando a morfina foi inxectada (208). Igualmente, as ratas sensibilizadas á cocaína son sensibilizadas cruzadas para o etanol e viceversa (209). Comparables ás drogas de abuso, as ratas dependentes do azucre mostran sensibilización cruzada ás drogas de abuso e ao revés. Por exemplo, as ratas mantidas nunha axenda intermitente de azucre mostran sensibilización cruzada á anfetamina (210) e as ratas sensibilizadas á anfetamina aumentan a súa locomoción cando están expostas a solución de sacarosa 10% (211). Ademais, demostrouse que a ingesta de sacarosa aumenta a sensibilización comportamental inducida pola cocaína e o etanol (212, 213). Así, o azucre intermitente promove comportamentos observados con drogas de abuso.

A investigación humana sobre a sensibilización comportamental empregouse para explicar a natureza progresiva do uso de drogas e o papel da suxestión interna e externa no proceso de motivación. Os alimentos altamente calóricos provocan a resposta DA máis forte, pero suxeriuse que só un subconxunto de individuos susceptibles está condicionado para a sensibilización do comportamento (214) debido a variabilidade xenética no sistema dopaminérgico. Aínda hai algún debate se os individuos son máis susceptibles en condicións de hipersensibilidade a recompensa (215) ou hipersensibilidade (216). Tamén se discutiu que a densidade de enerxía, pero non o azucre, xoga o papel máis importante na determinación do valor de recompensa dos alimentos (217).

A hipótese da pasarela afirma que as drogas legais (alcohol ou nicotina) preceden ao consumo de cannabinoides e os cannabinoides preceden a outras drogas ilícitas (218). Nos modelos animais de abuso de drogas, este fenómeno parece estar ligado á sensibilización cruzada e en vez de aumentar a actividade locomotora aumenta a inxestión doutro fármaco ("sensibilización cruzada consumadora") (168). Por exemplo, a exposición ao cannabis en ratas adultas novas mellorou a inxestión de opiáceos cando os adultos (219). Nun experimento separado, a pre-exposición do etanol mellorou a autoadministración de cocaína en ratos adultos220, 221). Os ratos dependentes do azucre obrigados a absterse intensificaron a súa inxestión de etanol 9%. Neste caso, o azucre parece actuar como porta de entrada ao consumo de alcohol (222).

Observáronse outras semellanzas neuroquímicas entre fármacos de abuso e ratos dependentes do azucre. Como se describiu anteriormente nesta revisión, a resposta de DA aos hábitats de alimentos palatíbeis tras unha exposición repetida (74, 79), con todo, cando se dá azucre de forma intermitente este efecto desaparece e, como drogas de abuso, a DA aumenta cada vez que o animal está exposto ao azucre (79).

Tamén se produciron cambios nas propiedades de mu-opioides e DA (D1 e D2) en diferentes modelos experimentais de abuso de drogas. Por exemplo, a aplicación repetida de cocaína correlacionouse coa regulación ascendente dos receptores opioides mu (MOR) e aumentou a unión dos receptores DA-D1 (223). A autoadministración de cocaína nos monos incrementou a densidade DA-D1 e diminuíu os receptores DA-D2224). Non obstante, detectáronse resultados conflitantes para o receptor DA-D1 mentres se produciu unha regulación consistente do receptor DA-D2 no suxeito adicto á cocaína (225), igual que os estudos humanos112, 226-229). No noso modelo intermitente de azucre detectouse un aumento da unión DA-D1 e MOR cunha resposta oposta á unión DA-D2 (167). Posteriormente, os estudos mostran unha diminución do ARNm da DA-D2 ou unión no NAc do azucre e dos bebedores de xarope de millo de alta frutosa mentres que o ARNm MOR só aumentou en bebedores de xarope de millo de alta frutosa (230-232). Polo tanto, os alimentos e as drogas de abuso comparables comparten sistemas de neurotransmisores similares con cambios na liberación de DA, así como na función do receptor.

En resumo, as ratas do programa de acceso a azucre intermitente cumpren cinco dos once criterios do DSM-5 e indican outros cambios no cerebro que se asemellan a drogas de abuso. Deste xeito, confirmando que o azucre pode ser adictivo e desempeña un papel fundamental na construción máis ampla da "adicción aos alimentos", polo menos neste modelo animal. A continuación, resumirase un breve resumo dos datos humanos, así como algúns dos argumentos contra FA.

Potencial de adicción a alimentos altamente palatábeis relacionados coa influencia materna

Dadas as limitacións éticas, non se poden realizar estudos prospectivos que examinen o impacto dos desequilibrios extremos na dieta (azucre alto ou alto contido de graxa) durante o embarazo humano. Os modelos de roedores demostran que tales extremos dietéticos (alto contido de azucre e / ou alto contido de graxa) poden afectar o neurodesarrollo do feto, proporcionando evidencia de "transferencia de dependencia" da nai ao recentemente nado (233). Estes estudos en animais destacan a importancia dos procesos biolóxicos (ausencia de factores sociais) no desenvolvemento da FA. Especificamente, a exposición materna a drogas de abuso ou a alimentos altamente palatábeis durante o período pre e postnatal modifican o comportamento a través do sistema de recompensa DA.234, 235) e MOR (236) dos fillos. Os experimentos nutricionais intrauterinos en modelos animais demostraron perturbacións na sinalización de hormonas (por exemplo, insulina, leptina, grelina) que interactúan co desenvolvemento do sistema de recompensa no VTA. Ambos os subprodutos e a sobrealimentación teñen o potencial de aumentar a prevalencia da obesidade na descendencia a través dos sistemas DA e dos opioides (237) e estes efectos foron observados a nivel interxeracional (238, 239). Os cambios na metilación do ADN parecen modificar a expresión xenética do transportista DA e MOR (240). Aínda que se realizou máis investigación utilizando un modelo con alto contido en graxa en comparación co azucre alto, demostrouse que os edulcorantes calóricos se favorecen os mecanismos homeostáticos hedónicos (241). A regulación hormonal da recompensa de alimentos pode explicar parcialmente por que se prefire a sacarosa sobre os edulcorantes artificiais.

Investigación humana sobre a "adicción aos alimentos"

A principal construción que xurdiu da teoría da FA é a escala de Yale Food Addiction Scale (YFAS). A validación preliminar do YFAS ocorreu en 2008 para "identificar os signos de adicción a certos tipos de alimentos" (242). A escala está deseñada para reflectir os criterios establecidos de alcoholismo e drogas descritos anteriormente. As preguntas foron adaptadas para avaliar o consumo de alimentos con alto contido de graxa e azucre alto e foron revisados ​​por un panel de expertos así como por pacientes con trastorno por compulsión alimentaria para obter comentarios sobre a redacción. Os autores concluíron que a YFAS pode ser unha ferramenta útil para identificar individuos con tendencias adictivas cara aos alimentos e propoñer o seu uso para explorar se a FA é un concepto válido e útil. En 2016, o YFAS 2.0 foi desenvolvido para manter a coherencia coa comprensión diagnóstica actual dos SUDs descritos no DSM-5, que tamén inclúe indicadores de gravidade (243).

Hai evidencias acumuladas sobre a superposición de circuítos neurais e comúns entre o abuso de drogas e a FA nos humanos (244). Os estudos de poboación realizados con YFAS e recentemente YFAS 2.0 detectaron unha prevalencia de adictos aos alimentos de tan baixo como 5.4% a tan altos como 56% dependendo da poboación estudada (prevalencia media ponderada reportada en 19.9% en revisión sistemática) (242, 245-248). Curiosamente, esta cifra [19.9%] coincide de cerca coa prevalencia doutras drogas legais como o alcohol (249) e tabaco250). Ao considerar a asociación entre FA e IMC, preto de 20% eran obesas e pouco máis de 40% tiñan menos peso.248). Pódese especular sobre a razón deste disparate resultado. Os mecanismos adictivos serven a unha función homeostática para que, se o alimento sexa escaso, o buscará e farase fricción cando se atopa. Ademais, os que están na categoría de baixo peso poden estar a dieta ou mostrar patróns comerciais con restricións que poden aumentar a sensibilidade para o alimento. O fracaso dos modelos humanos de adicción aos alimentos que utilizan YFAS para controlar os comportamentos dietéticos é unha deficiencia deste construto (comentado a continuación).

A disfunción do sistema de recompensa na presenza de alimentos altamente palatábeis convértese nun importante motor da prevalencia da obesidade. Aínda que hai unha interacción entre FA e obesidade, non son a mesma condición. Non podemos descartar a FA porque non todas as persoas obesas son adictas aos alimentos e non todos os adictos aos alimentos son obesos (251-253). Moitos factores están implicados na aparición da obesidade e a dependencia dos alimentos é só un deles.254), pero cando o 15% da poboación dos Estados Unidos considérase "adictos aos alimentos" dun 330 millóns estimado de persoas (census.gov accedeu a 2018 de xullo), entón preto de 50 millóns de persoas e (se as estimacións son correctas) preto de 20% son Obeso (248), que nos dá unha cifra de 10 millóns de persoas que son adictos aos alimentos e obesos. Este é un número substancial de persoas con funcionamento inadaptado. Unha recente revisión sistemática e unha metanálise de estudos en humanos "apoio que modificou a toma de decisións relacionadas coa recompensa xeral é un factor neuropsicolóxico destacado entre os trastornos da alimentación e do peso na idade adulta" (255). En conxunto, a perspectiva da FA suxire que os cambios bioquímicos e a predisposición xenética á adicción pode levar ao consumo excesivo de alimentos independente de factores sociais. Un tema importante que xurdiu é que a FA é tanto un problema individual como un problema colectivo que debe abordarse a nivel social. Tendo en conta as tendencias de obesidade e máis recentemente a epidemia de opiáceos, pódese argumentar que a adicción é o principal problema de saúde pública dos Estados Unidos.

Toxicoloxía e trastornos da alimentación

A investigación sobre a interacción entre a adicción aos alimentos e os trastornos da alimentación (ED), especialmente o trastorno por atracón alimentario (BED) e a bulimia nerviosa (BN), levou a conclusións de construcións separadas pero relacionadas. Nun estudo de individuos con BN, 96% cumpriu os criterios para a FA.244). Propúxose que aqueles que cumpran os criterios para a BN deben separarse en subtipos distintos: hiporrespondente para premiar (semellante á anorexia nerviosa) e aqueles con circuítos de recompensa hipersensibles (semellantes á FA) (256). Aproximadamente a metade dos pacientes BED cumpren os criterios para a FA.257). Os mecanismos de superposición inclúen a disfunción e a impulsividade da recompensa e as características únicas para o BED inclúen restricións dietéticas e preocupacións de forma / peso (258).

A maior brecha na nosa comprensión da interacción entre as FA e os ED é o compoñente restritivo para comer. Hai moitos detractores da hipótese da FA da comunidade de tratamento ED que argumentan que a dieta (tamén coñecida como alimentación restrinxida) é o que causa puntuacións elevadas no YFAS. Tamén se argumentou que o papel que desempeñan as substancias inxeridas é un significado inespecífico que se aplica tamén aos EDs (259). As investigacións futuras deben controlar a alimentación restrinxida, que non se fixo adecuadamente. Polo tanto, non é de estrañar que se produza unha alta prevalencia de FA na categoría de baixo peso (248, 260) e categoría de peso normal no caso de BN (261). Recentemente, os investigadores suxeriron que os datos da FA poden incorporarse á conceptualización de casos das ED desde a perspectiva do diagnóstico trans262, 263). As conclusións suxiren dar máis consideración ao impacto de alimentos altamente apetecibles para algunhas persoas que buscan un tratamento ED. Algúns estudos ligaron FA e SUD (264, 265) pero hai que levar a cabo investigacións adicionais sobre individuos con SUD para comprender mellor como os comportamentos alimenticios poden progresar durante todo o proceso de recuperación. Os efectos da interacción entre FA, SUD e ED aínda non se describiron adecuadamente.

Azucre e obesidade

Hai unha considerable controversia en relación coa inxestión de azucre e a obesidade (266). Hai un consenso xeral que indica que o azucre (sacarosa, frutosa) non é unha causa directa da obesidade (267, 268), con todo, outros estudos relacionaron as bebidas azucaradas (SSB) cun aumento do peso corporal en nenos e adultos (269, 270). Ofrécense varias razóns para explicar esta discrepancia, pero de algunha maneira SSB parece ser un caso especial. En primeiro lugar, é posible que as calorías líquidas non sexan compensadas cun descenso total na inxestión de enerxía. En segundo lugar, a inxestión de SSB pode ser un indicador de estilo de vida pouco saudable (266). Ningún destes estudos relacionou SSB coa adicción ao azucre, polo que non podemos avaliar adecuadamente o impacto directo do consumo compulsivo de SSB no peso corporal.

A teoría da transición nutricional propón que "coas poboacións de desenvolvemento económico pasan de dietas mínimamente procesadas ricas en alimentos básicos de orixe vexetal a dietas ricas en carne, aceites vexetais e alimentos procesados" (271). Como se mencionou, esta transición na dieta xúntase coa epidemia de obesidade observada en países en desenvolvemento (272, 273). As investigacións mostran que varios países en desenvolvemento de Asia están cambiando as súas dietas a alimentos procesados ​​preferentemente e en bebidas minerales carbonatadas como o principal "vector de produto" para o consumo de azucre (271). Do mesmo xeito, un cambio de alimentos mínimamente procesados ​​a alimentos ultra-procesados ​​(máis azucre engadido, máis graxa saturada, máis sodio e menos fibra) foi visto en Brasil (33). Ambos estudos condenaron os alimentos ultraprocesados ​​como un importante culpable das epidemias de obesidade e piden aos responsables políticos que inclúan lexislación e "enfoques regulatorios" para minimizar o impacto na saúde. Este enfoque debe ser paralelo aos programas educativos.

Implicacións das políticas

Aínda que os enfoques ecolóxicos dirixidos á política global de nutrición parecen prometedores, os sistemas agrícolas seguen sendo dirixidos por multinacionais multinacionais en empresas de alimentos e non por gobernos. É difícil prever como os datos emerxentes sobre a FA poden impactar na política, en particular tendo en conta que as corporacións teñen responsabilidades fiduciarias cos seus accionistas que os requiren para maximizar os beneficios e poden comprometer outros obxectivos sociais e ecolóxicos (274). Algúns expertos en saúde pública propoñen que teremos que abordar as corporacións alimentarias de xeito similar a como se abordou a industria do tabaco nos últimos anos, con prohibicións e litixios (275). Aínda non está claro como a comprensión da FA traducirase ao cambio de comportamento, con todo, unha enquisa recente suxire que enmarcar determinados alimentos como adictivos pode aumentar o apoio ás políticas de obesidade, como etiquetas de advertencia similares ao tabaco276). Outros investigadores creen que a adicción ao azucre é demasiado estreita e, polo tanto, aínda é prematura, advirte contra os cambios de políticas que é improbable que teñan un impacto xa que o azucre xa é tan omnipresente no abastecemento de alimentos (253).

A teoría da FA implica directamente a industria alimentaria, mentres que a teoría da transición nutricional implica a outras industrias globais que tamén poden afectar negativamente o noso ambiente. Propoñemos que o marco da FA pode levar a resultados da saúde mellorados, pero é máis probable que sexan máis acentuados en grupos socialmente favorecidos, dadas as barreiras creadas polo estado socioeconómico. Moitas intervencións de saúde pública enfocadas á obesidade pretenden reducir as disparidades entre os grupos, o que cremos que tamén pode ter un impacto significativo nos resultados de saúde a longo prazo. Tendo en conta a evidencia revisada neste documento, debemos facer caso ao adicción ao azucre no modelo animal. O descoido destes resultados representará unha oportunidade perdida para a política relacionada coa obesidade e unha posible revolución da saúde pública. As estratexias de tratamento potencial para a FA foron revisadas noutros lugares (277). Un comentario sobre a necesidade e os inconvenientes potenciais do modelo de adicción aos alimentos foi publicado anteriormente (278).

Conclusión

O marco da FA para a comprensión da obesidade é a noción de que os alimentos altamente procesados ​​"hiperpalábeis" secuestraron os centros de recompensa no cerebro e afectan o proceso de toma de decisións, similar ás drogas de abuso. A principal suposición é que a bioquímica conduce o comportamento. A teoría da adicción ao azucre transpasa as diferenzas actuais entre a ciencia da alimentación ea neurociencia, e entre a nutrición ea psicoloxía. Esta teoría foi orixinalmente desenvolvida a partir de estudos en animais, pero non hai escaseza de datos humanos convincentes. Aínda que a FA foi sensacionalista na prensa popular con titulares como "Oreos máis adictivos á cocaína?" Propoñemos que a FA procesada nos humanos é moito máis parecida á cafeína ou á adicción á nicotina que a cocaína ou á heroína. Hai unha sutileza na adicción aos alimentos onde unha maioría significativa das persoas que cumpren criterios pode que non estean conscientes diso, probablemente porque non é amplamente aceptada como norma social. Mentres tanto, houbo movementos non clínicos de recuperación de "adictos aos alimentos" que se identifican desde 1960 cando se formou Overeaters Anonymous.

Un traballo fundamental de Glass e McAtee previu un futuro para a saúde pública que integra as ciencias naturais e de comportamento con respecto ao estudo da saúde. O seu marco multinivel estende o "fluxo de causalidade" para incluír tanto influencias sociais como biolóxicas. Os autores utilizan o termo "encarnación" para describir a "escultura de sistemas biolóxicos internos que se produce como resultado da exposición prolongada a ambientes particulares" (279). Estes autores propoñen que os modelos de próxima xeración se centran en como os ambientes sociais afectan ao organismo (humano) que afectará os órganos, as células, os niveis celulares e moleculares, e como estes proporcionarán feedback a varios niveis. Argumentan que mentres os factores sociais actúan como reguladores de risco mediadores, as explicacións sobre a obesidade deben incorporar o substrato biolóxico: "todo o que cambiou no ambiente que levou a unha expansión exponencial do peso corporal da poboación, debe estar conspirando con factores epigenéticos e psicofisiolóxicos. O comportamento alimentar é un exemplo dun fenómeno que resulta de interaccións sinérxicas entre os niveis biolóxicos (fame) e sociais (comidas).279).

Ata a data, a YFAS é a única medida validada para avaliar a alimentación parecida á dependencia. Aínda que hai estudos orixinais sobre 100 utilizando o YFAS e a ferramenta sufriu varias iteracións (agora YFAS 2.0), os estudos de imaxe cerebral en humanos seguen sendo algo limitados, e segue un oco entre a avaliación psicolóxica e os circuítos cerebrais relacionados coa recompensa. Máis importante, a investigación da FA non foi capaz de explicar todos os factores sociais (por exemplo, ingresos, educación, acceso, cultura) que contribúen aos patróns de consumo de alimentos. Ademais, a FA non se limita á obesidade, xa que esta construción estendeuse a poboacións non obesas, o que dificulta a valoración da inferencia causal. Gran parte da investigación relacionada co apetito non inclúe o termo "adicción aos alimentos" probablemente debido aos estigmas culturais asociados á adicción.

Finalmente, hai fortes evidencias da existencia de adicción ao azucre, tanto a nivel preclínico como clínico. O noso modelo demostrou que se cumpren cinco dos once criterios para a SUD, concretamente: o uso de cantidades máis grandes e por máis tempo do que o previsto, o desexo, o uso perigoso, a tolerancia e a retirada. Desde unha perspectiva evolutiva, debemos considerar a adicción como un trazo normal que permitiu aos humanos sobrevivir ás condicións primitivas cando o alimento era escaso. A medida que evolucionamos culturalmente, os circuítos neuronais implicados en comportamentos adictivos volvéronse disfuncionais e en lugar de axudarnos a sobrevivir están de feito comprometer a nosa saúde. Desde unha perspectiva revolucionaria, a comprensión das complexidades moleculares e neurolóxicas / psicolóxicas da adicción (azucre, drogas de abuso) permitirá o descubrimento de novas terapias (farmacolóxicas e non farmacolóxicas) e posible xestión de polo menos un factor crucial na aparición de obesidade.

Contribucións do autor

Todos os autores listados fixeron unha contribución substancial, directa e intelectual á obra e aprobouna para a súa publicación.

Notas ao pé

References