O estudo da adicción alimentaria a través de modelos animais de inxestión (2010)

. Manuscrito de autor; dispoñible en PMC 2015 Mar 10.

PMCID: PMC4354886

NIHMSID: NIHMS669566

Abstracto

Esta revisión resume a evidencia de "dependencia de alimentos" empregando modelos animais de comer sen comer. No noso modelo de sacarosa, os compoñentes da condición de adicción están demostrados e están relacionados con cambios neuroquímicos que tamén se producen con drogas adictivas. A evidencia apoia a hipótese de que as ratas poden converterse en dependentes e "adictas" á sacarosa. Descríbense os resultados obtidos cando os animais engordan outros alimentos saborosos, incluído un alimento rico en graxas, e suxiren que pode producirse un aumento do peso corporal. Non obstante, a caracterización dun perfil de comportamento tipo adicción en animais con acceso biscoito á graxa require unha maior exploración para disociar o efecto do aumento do peso corporal da dieta ou do programa de alimentación.

Palabras clave: Bingeing, ansia, retiro, sensibilización cruzada, peso corporal, graxa, azucre, obesidade, ratas

O concepto de adicción aos alimentos

Segundo informou o Seminario da Universidade de Columbia sobre o comportamento apetitivo, a epidemia de obesidade ten varias causas propostas, unha das cales é o concepto de "adicción aos alimentos". Esta teoría supón que a xente pode converterse en adicta aos alimentos, de forma similar a como hai algunhas persoas. adicto ás drogas. Crese que a adicción aos alimentos pode levar a un exceso de peso, o que pode producir un aumento do peso corporal ou a obesidade en individuos selectos. Na prensa popular abundan as historias de "adicción aos alimentos", especialmente "a adicción ao azucre"; ; ). Hai relatos clínicos nos que os adictos a alimentos identificados usan alimentos para auto-medicarse; adoitan comer para escapar dun estado de ánimo negativo (). A idea do alimento como sustancia adictiva incluso perxudicou a comercialización de alimentos, cun estudo afirmou que algúns comerciais dirixidos a nenos representan a comida como unha fonte de pracer e adicción extremos ().

Desde o punto de vista científico, a realidade da adicción aos alimentos nos seres humanos no que se refire á drogodependencia foi un tema de debate (). A criterios do Manual de diagnóstico e estatística dos trastornos mentais, a cuarta edición (DSM-IV) relacionados co abuso de substancias aplicados á adicción aos alimentos en humanos mediante o desenvolvemento da Escala de Adicción Alimentaria de Yale (). En apoio da teoría da adicción aos alimentos, que podería relacionarse coa obesidade, estudos clínicos demostraron que a ansia dos alimentos con peso normal e os pacientes obesos activa áreas do cerebro similares ás indicadas na ansia de drogas (; ). Esta é claramente unha enorme liña de investigación que seguirá a medrar a medida que máis corolares estean relacionados coa dependencia do exceso de alimentación.

Modelado da adicción aos alimentos en animais de laboratorio: un foco na alimentación por excremento

Utilizáronse modelos de animais de laboratorio para estudar a adicción aos alimentos. Comezando no laboratorio de Bart Hoebel, adaptamos modelos que foron desenvolvidos con ratas para estudar a dependencia de drogas para probar os signos de dependencia alimentaria, co obxectivo final de identificar a neuroc química asociada a estes comportamentos. A adicción nos humanos é un trastorno complexo; por sinxeleza discútese en tres etapas (; ). Bingeing Defínese como un tratamento de inxestión nun período de tempo relativamente curto, normalmente despois da abstinencia ou privación. Sinais de retirada pode facerse evidente cando a sustancia abusada xa non está dispoñible ou bloqueada químicamente; discutimos a retirada en termos de retirada de opiáceos, que ten un conxunto de signos de comportamento claramente definido (; ). Finalmente, desexo prodúcese cando a motivación para obter unha determinada substancia é aumentada, normalmente despois dun período de abstinencia.

Cremos que a comida binge é un compoñente salientable da adicción aos alimentos. A comida desatada pode verse en individuos obesos (), unha poboación candidata por dependencia de alimentos. Ademais, sábese que a restricción de alimentos pode mellorar a inxestión e reforzar os efectos de moitas drogas de abuso (), e a fase de embriaguez / intoxicación forma parte do ciclo de adicción). Tamén se propuxo que o consumo de binge comparta semellanzas coa dependencia das drogas convencionais (; ). Polo tanto, os modelos descritos aquí incorporan comidas estrondo e os resultados suxiren que esta característica distintiva está asociada ao estado resultante da adicción.

Un modelo animal de azucre

O noso modelo máis estudado é o de bisagra de sacarosa. Neste modelo, as ratas mantéñense nunha dieta de acceso 12-h a unha solución de sacarosa 10% (ou 25% glicosa en estudos anteriores) e chow de roedores estándar, seguida de 12-h de sacarosa e privación de chow, durante aproximadamente un mes. . Publicamos extensamente este modelo e relacionándoo con unha variedade de factores asociados ao comportamento adictivo. O que segue é un resumo destes achados (ver tamén Táboa 1); pódense atopar detalles nos nosos traballos (; ).

Táboa 1 

Resumo de achados en apoio da adicción ao azucre en ratas mediante un modelo animal de sacarosa ou glicosa.

Sinais de dependencia do comportamento despois do azar do azucre

Despois dun mes de comer azucre (sacarosa ou glicosa), as ratas mostran unha serie de comportamentos similares aos efectos das drogas de abuso, incluída a escalada da inxestión diaria de azucre e o aumento da inxestión de azucre durante a primeira hora de acceso diario (é dicir, un estrondo). As ratas que chegan a sacarosa regulan a inxestión calórica reducindo o seu consumo de chow, o que compensa as calorías extra obtidas do azucre, obtendo un peso corporal normal ().

Cando se administra unha dose relativamente elevada de naloxona de antagonista de opioides, obsérvanse signos somáticos de retirada, como chatos de dentes, tremor previo e sacudidas na cabeza, así como ansiedade xa que as medidas reducidas de tempo dedicado ao exposto son un aumento máis elevado. labirinto (). Tamén aparecen signos de retirada tipo opiáceo cando se elimina todo o alimento 24 h; inclúen signos somáticos como os descritos como resposta á naloxona () e ansiedade (). Outros informes sobre a eliminación de azucre diminuíron a temperatura corporal nas ratas (), que é outro signo de retirada similar ao opiáceo, e poden aparecer signos de comportamento agresivo en ratas con antecedentes de acceso intermitente ao azucre ().

A ansia mídese durante a abstinencia do azucre como mellor resposta ao azucre (). Despois de 2 semanas de abstinencia forzada do azucre, as ratas con palanca de acceso presionaron un 23% máis de azucre que nunca antes (), suxerindo un cambio no impacto motivacional do azucre que persiste durante un período de abstinencia e leva a unha inxesta maior. A investigación doutros laboratorios suxire que a motivación para obter azucre aumenta coa duración da abstinencia ().

A abstinencia forzada en ratas que azucran o azucre tamén provoca unha tendencia a converterse en hiperactiva e substituír outro fármaco de abuso se está dispoñible. A hiperactividade como signo de sensibilización dopaminérxica mostrouse en ratas con azucre que se lles administrou unha dose desafiante de anfetamina (). Tamén se informou da sensibilización inducida polo azucre do sistema de dopamina (DA) usando a cocaína como a droga de desafío (). Ademais, as ratas que previamente tiñan azucre beben máis 9% de alcohol en comparación cos grupos de control con acceso ad libitum azucre, ad libitum chow ou binge (12 h) só chow (). Así, pódese concluír que o desgaste do azucre actúa como unha porta de entrada para o consumo de alcol.

Cambios neuroquímicos semellantes á adicción despois do consumo de azucre

A diferenza das drogas de abuso, que exercen os seus efectos na liberación de DA cada vez que son administrados (; ; ), o efecto do consumo de alimentos saborosos nos caídos de liberación de DA con acceso repetido, a menos que o animal estea privado de alimentos (; ). Non obstante, as ratas que azucran o azucre seguen a liberar DA, segundo o medido in vivo micrálise nos días 1, 2 e 21 de acceso (), e esta liberación non modificada de DA pode orixinarse polo sabor da sacarosa () e mellórase cando as ratas teñen un peso corporal reducido (). Doutra banda, as ratas que só dependen do chow, aliméntanse azucre e / ou chow ad libitumou degustar azucre só dúas veces, desenvolver unha resposta contundente de DA típica dun alimento que perde a novidade. Estes resultados son apoiados por resultados de alteracións no volume de negocio de DA e transportador de DA en ratas mantidas nun calendario de alimentación con azucre intermitente (; ).

Así, o acceso biscoito ao azucre provoca aumentos recorrentes de DA extracelular dun xeito máis parecido a unha droga de abuso que a un alimento. En consecuencia, xorden cambios na expresión ou dispoñibilidade dos receptores DA. A autoradiografía revela un aumento da D1 no núcleo accumbens (NAc) e diminución de D2 conexión de receptores no estriado). Outros reportaron unha diminución da D2 unión do receptor no NAc de ratas con acceso intermitente á sacarosa (). As ratas que arroxan o azucre presentan unha diminución da D2 ARNm do receptor no NAc e aumento do D3 ARNm do receptor no NAc).

En canto aos receptores de opioides, a unión do receptor mu aumenta en resposta á cocaína e á morfina (; Unterwald, Kreek e Cuntapay, 2001; ), e o ARNm de encephalina no estriato e o NAc diminúe en resposta a inxeccións repetidas de morfina (; ; ). Do mesmo xeito, nas ratas que azucran o azucre, a unión do receptor mu-opioide é significativamente reforzada na cuncha de accumbens despois de 3 semanas de acceso (). As ratas que afloran o azucre tamén teñen unha diminución significativa do ARNm da enkephalina no NAc (), que é consistente cos resultados de ratas que ofrecen un acceso limitado diario a unha dieta líquida de graxa doce ().

A retirada de drogas pode ir acompañada de alteracións no saldo da DA / acetilcolina (ACh) no NAc, aumentando a ACh mentres se suprime a DA e este desequilibrio DA / ACh demostrouse durante a retirada de varios fármacos de abuso (). Empregando o noso modelo de azucre de azucre, demostramos que as ratas con acceso intermitente ao azucre mostran o mesmo desequilibrio neuroquímico no DA / ACh durante a retirada: (1) cando as ratas que forman se dan naloxona para precipitar a retirada de opioides () e (2) despois de 36 h de privación total de alimentos (). Así, os cambios neuroquímicos semellantes á adicción poden resultar de beber unha solución de azucre de xeito estrondoso.

Bingeing nunha comida rica en graxas

Como se indicou anteriormente, as ratas que afgan en sacarosa non aumentan o peso corporal, o que suxire que a sacarosa pode favorecer características de adicción, pero probablemente só non sexa responsable da obesidade ou do aumento de peso. Non obstante, demostramos que cando se ofrece ás ratas unha combinación altamente agradábel de azucre e graxa, incita á inxección e tamén aumenta o peso corporal (). Reducimos a duración do acceso a alimentos agradables de 12 a 2 h para facer máis salientes os episodios de aparición. Outros usaron este mesmo horario de acceso con graxa (acurtación), pero non observaron cambios na composición corporal (). No noso estudo, as ratas mantivéronse durante aproximadamente un mes en: (1) chow de graxa doce para 2-h / día seguido de ad libitum chow estándar, (2) 2-h chow de graxa doce 3 días / semana e acceso a chow estándar de xeito intermedio, (3) ad libitum graxa doce ou (4) ad libitum chow estándar. Ambos os grupos con acceso limitado (2-h) ao chow de graxa doce mostraron un comportamento coxestivo e o peso corporal destas ratas aumentou despois do rebumbio e logo diminuíu entre os rebordes como consecuencia da inxestión de auto-restrición de chow estándar despois das bisagras. Non obstante, a pesar destas flutuacións no peso corporal, o grupo con acceso diario ao chow de graxa doce gañou bastante máis peso que o grupo control con dispoñible chow estándar ad libitum.

Aínda que as probas de adicción en ratas que azucran o azucre están ben documentadas, os cambios de comportamento e neuroquímicos do tipo de adicción asociados á comida de rico en graxa non teñen aínda unha caracterización completa. Outros informaron de que o engorde de graxa (aceite de millo) pode provocar alteracións na liberación de DA en funcións, similar á observada nos nosos animais con azucre (). Ademais, as ratas identificadas como propensas a cometer o desperfecto tolerarán maiores niveis de choque nos pés cando se emparella con un alimento con graxa (), suxerindo que a comida binge pode asociarse a unha motivación anormal de consumir alimentos saborosos. Non observamos signos de comportamento de retirada semellante a opiáceos en ratas que engordan graxa usando o noso modelo de acceso limitado. É posible que as propiedades inherentes á graxa contrarresten algúns efectos no sistema opioide (; ). Aínda que se necesita máis traballo para comprender os efectos comportamentais da alimentación por binge de alimentos ricos en graxa e como poden diferir do afastamento doutros nutrientes, os modelos de acceso binge a alimentos graxos doces son vantaxosas porque poden informar sobre investigacións sobre obesidade en relación. ás características semellantes á adicción.

Existen moi poucos estudos sobre os efectos similares á adicción da alimentación binge sobre alimentos ricos en graxa, pero un número crecente de estudos evaluaron o efecto de ad libitum acceso a alimentos ricos en graxas. Ratos con ad libitum o acceso a unha dieta estilo cafetería mostra signos de compulsividade medida pola inxestión de alimentos durante os períodos de descanso e cambios na microestrutura do comportamento de alimentación (). Ad libitum Informouse que o acceso a unha dieta estilo cafetería producía signos de retirada como o opiáceo (). Ademais, cando se dá ad libitum acceso a unha dieta rica en graxa, os ratos presentan signos de ansiedade e vontade de soportar un ambiente aversivo para acceder ao alimento rico en graxa, así como cambios no factor liberador de corticotrofinas (CRF) líquico e sinalización relacionada coa recompensa. expresión (; ). Os sistemas de CRF identificáronse como desempeñando un papel crítico no síndrome de retirada que xorde ao eliminar a comida saborosa (). Recentemente, o grupo de Kenny informou de evidencias de descenso de D2 receptores en ratas con ad libitum ou acceso limitado a unha dieta de estilo cafetería, cos efectos máis pronunciados en ratas obesas ().

Resumo e conclusións

Os modelos de consumo de ratas en ratas aquí descritos proporcionan ferramentas coas que estudar o concepto de adicción aos alimentos e a súa resultante neuroquímica. Os datos suxiren que a inxestión de azucre pode ter efectos dopaminérxicos, colinérxicos e opioides similares aos observados en resposta a algúns fármacos de abuso, aínda que de menor tamaño. Os datos máis recentes obtidos a partir de estudos sobre a aparición dun chow de graxa doce demostran que produce un aumento do peso corporal, proporcionando un enlace potencial á obesidade. Estes experimentos do noso laboratorio, combinados con investigacións doutros, contribúen ao crecente corpo de evidencias en apoio do concepto de adicción aos alimentos.

Notas ao pé

 

Baseado nunha presentación de Nicole Avena no Seminario da Universidade de Columbia sobre o comportamento apetitivo. 17 setembro, 2009, Harry R. Kissileff, presidente, apoiado en parte por GlaxoSmithKline e The New York Obesity Research Center, St. Luke's / Roosevelt Hospital. Esta investigación contou co apoio de USPHS DK-079793 (NMA), MH-65024 (Bartley G. Hoebel) e AA-12882 (BGH). Bart Hoebel e Miriam Bocarsly agradecen as súas suxestións sobre o manuscrito.

 

References

  • Asociación Americana de Psiquiatría. Manual de diagnóstico e estatística de trastornos mentais. 4 Washington, DC: American Psychiatric Association; 2000 Revisión de textos (DSM-IV-TR)
  • Appleton N. Lamer o hábito azucre Santa Mónica: Nancy Appleton; 1996
  • Avena NM. Examinar as propiedades adictivas do tipo de comer sen uso utilizando un modelo animal de dependencia do azucre. Investigación clínica e experimental. 2007; 15 (5): 481 – 491. [PubMed]
  • Avena NM, Bocarsly ME, Rada P, Kim A, Hoebel BG. Despois de consumir diariamente unha solución de sacarosa, a privación de alimentos induce ansiedade e acumula desequilibrio dopamina / acetilcolina. Fisioloxía e Comportamento. 2008; 94 (3): 309-315. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
  • Avena NM, Carrillo CA, Needham L, Leibowitz SF, Hoebel BG. As ratas dependentes do azucre mostran unha maior inxestión de etanol sen edulcar. Alcohol. 2004; 34 (2 – 3): 203 – 209. [PubMed]
  • Avena NM, Hoebel BG. Unha dieta que promove a dependencia do azucre provoca sensibilización cruzada no comportamento a unha baixa dose de anfetamina. Neurociencia. 2003; 122 (1): 17 – 20. [PubMed]
  • Avena NM, Long KA, Hoebel BG. As ratas dependentes do azucre mostran unha resposta mellorada ao azucre despois da abstinencia: evidencia dun efecto de privación de azucre. Fisioloxía e Comportamento. 2005; 84 (3): 359-362. [PubMed]
  • Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Evidencia da adicción ao azucre: efectos comportamentais e neurocúmicos da intermitente e excesiva inxestión de azucre. Revisións de neurociencia e biohabilitación. 2008a; 32 (1): 20 – 39. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
  • Avena NM, Rada P, Hoebel BG. As ratas de baixo peso melloraron a liberación de dopamina e a resposta de acetilcolina contundente no núcleo accumbens mentres agromaban sacarosa. Neurociéncia. 2008b; 156 (4): 865 – 871. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
  • Avena NM, Rada P, Hoebel BG. O azucre e as graxas teñen graves diferenzas no comportamento tipo adictivo. Revista de Nutrición. 2009; 139 (3): 623 – 628. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
  • Avena NM, Rada P, Moise N, Hoebel BG. A trituración de sacarosa que se alimenta nun calendario de binge libera varias veces a dopamina e elimina a resposta á saciedade da acetilcolina. Neurociéncia. 2006; 139 (3): 813 – 820. [PubMed]
  • Bailey A, Gianotti R, Ho A, Kreek MJ. Aregulación persistente de mu-opioides, pero non de adenosina, receptores en cerebros de ratas que aumentan a dose prolongada de cocaína "retirada" a longo prazo. Sinapsis. 2005; 57 (3): 160 – 166. [PubMed]
  • Bassareo V, Di Chiara G. Modulación da activación inducida pola alimentación da transmisión de dopamina mesolímbica por estímulos apetitivos e a súa relación co estado motivacional. Revista Europea de Neurociencia. 1999; 11 (12): 4389 – 4397. [PubMed]
  • Bello NT, Lucas LR, Hajnal A. O acceso repetido en sacarosa inflúe na densidade do receptor da dopamina D2 no estriatum. Neurorreporto. 2002; 13 (12): 1575 – 1578. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
  • Bello NT, Sweigart KL, Lakoski JM, Norgren R, Hajnal A. A alimentación restrinxida con acceso a sacarosa programado orixina unha regulación do transportador de dopamina de rata. American Journal of Physiology-Regulatory Physiology Integrative and Comparative. 2003; 284 (5): R1260 – 1268. [PubMed]
  • Bennett C, Sinatra S. ¡Choque de azucre! Nova York: Penguin Group; 2007
  • Berner LA, Avena NM, Hoebel BG. Bingeing, auto-restricción e aumento do peso corporal en ratas con acceso limitado a unha dieta de graxa doce. Obesidade (Silver Spring) 2008; 16 (9): 1998 – 2002. [PubMed]
  • Carr K. Restrición crónica de alimentos: efecto mellorante sobre a recompensa de drogas e a sinalización das células estriatais. Fisioloxía e Comportamento. 2007; 91 (5): 459-472. [PubMed]
  • Cassin SE, von Ranson KM. A comida binge ten experiencia como adicción? Apetito. 2007; 49 (3): 687 – 690. [PubMed]
  • Colantuoni C, Rada P, McCarthy J, Patten C, Avena NM, Chadeayne A, et al. A evidencia de que a inxestión excesiva de azucre intermitente provoca dependencia de opioides endóxena. Investigación sobre obesidade. 2002; 10 (6): 478 – 488. [PubMed]
  • Colantuoni C, Schwenker J, McCarthy J, Rada P, Ladenheim B, Cadet JL, et al. A inxestión excesiva de azucre altera a unión aos receptores de dopamina e mu-opioides no cerebro. Neurorreporto. 2001; 12 (16): 3549 – 3552. [PubMed]
  • Corwin RL, Wojnicki FH, Fisher JO, Dimitriou SG, Rice HB, Young MA. O acceso limitado a unha opción de graxa na dieta afecta o comportamento inxestivo pero non a composición corporal nas ratas macho. Fisioloxía e Comportamento. 1998; 65 (3): 545-553. [PubMed]
  • Cottone P, Sabino V, Roberto M, Bajo M, Pockros L, Frihauf JB, et al. O reclutamento do sistema de CRF media o lado escuro da alimentación compulsiva. Actas da Academia Nacional de Ciencias dos Estados Unidos de América. 2009; 106 (47): 20016 – 20020. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
  • Davis C, Carter JC. Alimentación excesiva compulsiva como trastorno por adicción. Unha revisión da teoría e das evidencias. Apetito. 2009; 53 (1): 1 – 8. [PubMed]
  • Di Chiara G, Imperato A. Os fármacos maltratados por humanos aumentan preferentemente as concentracións de dopamina sináptica no sistema mesolímbico de ratas en movemento libre. Actas da Academia Nacional de Ciencias dos Estados Unidos de América. 1988; 85 (14): 5274 – 5278. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
  • Di Chiara G, Tanda G. Desconfiado da reactividade da transmisión de dopamina a alimentos saborosos: ¿un marcador bioquímico de anhedonia no modelo CMS? Psicofarmacoloxía (Berlín) 1997; 134 (4): 351 – 353. (discusión 371 – 357) [PubMed]
  • Galic MA, Persinger MA. Consumo voluminoso de sacarosa nas ratas femininas: aumento da "insensibilidade" durante os períodos de eliminación de sacarosa e posible periodicidade do estrés. Informes psicolóxicos. 2002; 90 (1): 58 – 60. [PubMed]
  • Gearhardt AN, Corbin WR, Brownell KD. Validación previa da Escala de Adicción a Alimentos de Yale. Apetito. 2009; 52 (2): 430 – 436. [PubMed]
  • Georges F, Stinus L, Bloch B, Le Moine C. A exposición crónica á morfina e a retirada espontánea están asociadas con modificacións do receptor da dopamina e da expresión xénica do neuropéptido no rato estriatum. European Journal of Neuro-science. 1999; 11 (2): 481 – 490. [PubMed]
  • Gold MS, Graham NA, Cocores JA, Nixon SJ. Dependencia de alimentos? Revista de Medicina Adictiva. 2009; 3: 42 – 45. [PubMed]
  • Gosnell BA. A inxestión de sacarosa mellora a sensibilización do comportamento producida pola cocaína. Investigación cerebral. 2005; 1031 (2): 194 – 201. [PubMed]
  • Grimm JW, Fyall AM, Osincup DP. Incubación do desexo de sacarosa: efectos do adestramento reducido e a precarga de sacarosa. Fisioloxía e Comportamento. 2005; 84 (1): 73-79. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
  • Heyne A, Kisselbach C, Sahun I, McDonald J, Gaiffi M, Dierssen M, et al. Un modelo animal de comportamento compulsivo na toma de alimentos. Bioloxía Adictiva. 2009; 14 (4): 373 – 383. [PubMed]
  • Hajnal A, Norgren R. O acceso repetido á sacarosa aumenta a rotación de dopamina no núcleo accumbens. Neurorreporto. 2002; 13 (17): 2213 – 2216. [PubMed]
  • Hawes JJ, DH Brunzell, Narasimhaiah R, Langel Ou, Wynick D, MR Picciotto. Galanin protexe contra correlatos comportamentais e neuroquímicos da recompensa de opiáceos. Neuropsicofarmacoloxía. 2008; 33 (8): 1864 – 1873. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
  • Hoebel BG, Avena NM, Rada P. Equumbens equilibrio dopamina-acetilcolina en aproximación e evitación. Opinión actual en farmacoloxía. 2007; 7 (6): 617 – 627. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
  • Ifland JR, Preuss HG, Marcus MT, Rourke KM, Taylor WC, Burau K, et al. Dependencia de alimentos refinados: un trastorno clásico no consumo de substancias Hipóteses médicas. 2009; 72 (5): 518 – 526. [PubMed]
  • Johnson PM, Kenny PJ. Os receptores de Dopamina D2 en disfunción de recompensa como a dependencia e a comida compulsiva en ratas obesas Neurociencia da natureza. 2010; 13 (5): 635 – 641. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
  • Kelley AE, Will MJ, Steininger TL, Zhang M, Haber SN. O consumo diario restrinxido dun alimento altamente agradable (chocolate Assure (R)) altera a expresión xenética da encephalina estriatal. Revista Europea de Neurociencia. 2003; 18 (9): 2592 – 2598. [PubMed]
  • Koob GF, Le Moal M. Abuso de drogas: desregulación homeostática hedonica. Ciencia. 1997; 278 (5335): 52 – 58. [PubMed]
  • Koob GF, Volkow ND. Neurocircuítos da adicción. Neuropsicopharma-coloxía. 2010; 35 (1): 217 – 238. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
  • Le Magnen J. Un papel para os opiáceos na recompensa e a adicción aos alimentos. En: Capaldi PT, editor. Sabor, experiencia e alimentación. Asociación Psicolóxica Americana; 1990 pp. 241 – 252.
  • Liang NC, Hajnal A, Norgren R. A alimentación de aceite de trigo caseira aumenta a dopamina que aumenta a rata. American Journal of Physiology-Regulatory Physiology Integrative and Comparative. 2006; 291 (5): R1236 – 1239. [PubMed]
  • Martin WR, Wikler A, Eades CG, Pescor FT. Tolerancia e dependencia física da morfina nas ratas. Psicofarmacoloxía. 1963; 4: 247 – 260. [PubMed]
  • Oswald KD, Murdaugh DL, King VL, Boggiano MM. Motivación de alimentos saborosos a pesar das consecuencias nun modelo animal de comer por excitación. Revista Internacional do Trastorno Alimentario. 2010 (Epub antes de imprimir) [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
  • Páxina RM, Brewster A. A representación dos alimentos como propietario tipo drogas en anuncios de televisión dirixidos a nenos: retratos como potencia de pracer e adictivos. Revista de asistencia sanitaria pediátrica. 2009; 23 (3): 150 – 157. [PubMed]
  • Pelchat ML, Johnson A, Chan R, Valdez J, Ragland JD. Imaxes do desexo: activación de ansia de alimentos durante a RMN. Neuroimage. 2004; 23 (4): 1486 – 1493. [PubMed]
  • Pothos E, Rada P, Mark GP, Hoebel BG. A microdiálise de dopamina no núcleo acumbens durante a morfina aguda e crónica, a retirada precipitada por naloxona e o tratamento con clonidina. Investigación cerebral. 1991; 566 (1 – 2): 348 – 350. [PubMed]
  • Rada P, Avena NM, Hoebel BG. A inxección diaria de azucre libera repetidamente dopamina na cuncha de acumbens. Neurociéncia. 2005; 134 (3): 737 – 744. [PubMed]
  • A adicción ao azucre Rufus: unha guía paso a paso para superar a adicción ao azucre. Bloomington, IN: Elizabeth Brown Rufus; 2004
  • Spangler R, Wittkowski KM, Goddard NL, Avena NM, Hoebel BG, Leibowitz SF. Efectos do azucre como a expresión xénica en áreas de recompensa do cerebro de rata. Brain Research Molecular Brain Research. 2004; 124 (2): 134 – 142. [PubMed]
  • Stunkard AJ. Patróns alimentarios e obesidade. Psiquiátrico trimestral. 1959; 33: 284 – 295. [PubMed]
  • Teegarden SL, Bale TL. Os descensos na preferencia dietética producen unha maior emocionalidade e risco para a recaída dietética. Psiquiatría Biolóxica. 2007; 61 (9): 1021 – 1029. [PubMed]
  • Teegarden SL, Nestler EJ, Bale TL. As alteracións mediadas polo Delta FosB na sinalización da dopamina normalízanse cunha dieta saborosa en alto contido de graxa. Psiquiatría Biolóxica. 2008; 64 (11): 941 – 950. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
  • Turchan J, Lason W, Budziszewska B, Przewlocka B. Efectos da administración de morfina única e repetida na expresión xénica do receptor da prodinorfina, proenkephalina e dopamina D2 no cerebro do rato. Neuropéptidos. 1997; 31 (1): 24 – 28. [PubMed]
  • Uhl GR, Ryan JP, Schwartz JP. A morfina altera a expresión xénica da preproenkephalina. Investigación cerebral. 1988; 459 (2): 391 – 397. [PubMed]
  • Unterwald GR, Ryan JP, Schwartz JP. A morfina altera a expresión xénica da preproenkephalina. Investigación cerebral. 1988; 459 (2): 391 – 397. [PubMed]
  • Vigano D, Rubino T, Di Chiara G, Ascari I, Massi P, Parolaro D. Sinalización do receptor de opioides Mu na sensibilización de morfina. Neurociéncia. 2003; 117 (4): 921 – 929. [PubMed]
  • Wang GJ, Volkow ND, Thanos PK, Fowler JS. Semellanza entre a obesidade e a adicción ás drogas segundo a avaliación da imaxe neurofuncional: unha revisión do concepto Journal of Addictive Disorder. 2004; 23 (3): 39 – 53. [PubMed]
  • Camiño EL, Loh HH, Shen FH. Valoración cuantitativa simultánea da tolerancia á morfina e dependencia física. Revista de Terapia Farmacolóxica e Experimental. 1969; 167 (1): 1 – 8. [PubMed]
  • Wideman CH, Nadzam GR, Murphy HM. Implicacións dun modelo animal de adicción ao azucre, retirada e recaída para a saúde humana. Neurociencia nutricional. 2005; 8 (5 – 6): 269 – 276. [PubMed]
  • Wise RA, Newton P, Leeb K, Burnette B, Pocock D, Justice JB., Jr As fluctuaciones do núcleo acentúan a concentración de dopamina durante a autoadministración intravenosa de cocaína en ratas. Psicofarmacoloxía (Berlín) 1995; 120 (1): 10 – 20. [PubMed]