Brain Res. Manuscrito de autor; dispoñible en PMC 2011 Sep 2.
Res cerebro. 2010 Sep 2; 1350: 43 – 64.
Publicado en liña 2010 Abr 11. doi: 10.1016 / j.brainres.2010.04.003
PMCID: PMC2913163
NIHMSID: NIHMS197191
Abstracto
O que comemos, cando e canto, todos están influenciados por mecanismos de recompensa cerebral que xeran "gusto" e "querer" para os alimentos. Como corolario, a disfunción nos circuítos de recompensa pode contribuír ao recente aumento de obesidade e trastornos alimentarios. Aquí avaliamos os mecanismos cerebrais que saben xerar "gusto" e "querer" para os alimentos e avaliar a súa interacción cos mecanismos reguladores da fame e a saciedade, relevantes para as cuestións clínicas. Os mecanismos de "gusto" inclúen circuítos hedonicos que unen hotspots de milímetro cúbico en estruturas límbicas do cerebro como o núcleo accumbens e o pallidum ventral (onde os sinais de opioide / endocannabinoide / orexina poden amplificar o pracer sensorial). Os mecanismos "que desexan" inclúen redes de opioides máis grandes no núcleo accumbens, o estriato e a amígdala que se estenden máis aló dos hotspots hedonicos, así como os sistemas de dopamina mesolímbica e sinais de glutamato corticolímbico que interactúan con eses sistemas. Centrámonos en formas en que estes circuítos de recompensa cerebral poden participar na obesidade ou nos trastornos alimentarios.
introdución
Os alimentos agradables e as súas indicacións poden levar poder motivacional. A visión dunha galleta ou o cheiro dun alimento favorito poden provocar un repentina desexo de comer, e algunhas mordeduras dun bociño saboroso poden provocar o desexo de comer máis ("apétit vient en mangeant" como acontece a frase francesa). . Nun mundo rico en alimentos, as urxencias provocadas por cue contribúen á probabilidade de que unha persoa comeza agora ou a comer excesivamente nunha comida, aínda que se pretenda absterse ou só comer con moderación. Ao influír nas opcións de se, cando, que e canto comer, as urxencias provocadas por un cue contribúen pouco a pouco ao exceso calórico e á obesidade a longo prazo (Berthoud e Morrison, 2008; Davis e Carter, 2009; Holland e Petrovich, 2005; Kessler, 2009).
Non é só o alimento ou a indicación por si só que exerce este poder motivador: é a resposta do cerebro do perceptor a eses estímulos. Para algúns individuos, os sistemas cerebrais poden reaccionar especialmente para xerar unha motivación convincente para alimentarse excesivamente. Para todos, as urxencias evocadas poden facerse especialmente fortes nalgúns momentos do día, e ter fame ou estrés. A variación do poder motivacional de persoa a persoa e de cando en vez xorde en parte da dinámica dos circuítos de recompensa cerebral que xeran "querer" e "gustar" a recompensa de alimentos. Estes circuítos de recompensa son o tema deste traballo.
De onde vén o pracer ou a tentación dos alimentos? O noso punto de partida fundamental é que a tentación e o pracer dos alimentos doces, graxos ou salgados xorden activamente no cerebro, non só pasivamente das propiedades físicas dos propios alimentos. As reaccións "querer" e "gustar" son xeradas activamente por sistemas neuronais que pintan o desexo ou o pracer na sensación, como unha especie de brillo pintado na vista, olfato ou gusto (Táboa 1). Unha tentadora torta de chocolate non é tan necesariamente agradable, pero os nosos cerebros están tendenciosos para xerar activamente "gusto" pola súa cremosidade e dozura chocolatinas. A dozura e a cremosidade son claves que desbloquean poderosamente os circuítos cerebrais xeradores que aplican pracer e desexo á comida no momento do encontro (Berridge e Kringelbach, 2008; James, 1884; Kringelbach e Berridge, 2010). Non obstante, a apertura dos bloqueos cerebrais é a máis crucial, non só as claves en si, e así nos centramos aquí na comprensión dos bloqueos hedonicos e motivacionais do cerebro.
A xeración activa de cerebro é evidente ao considerar que os sesgos hedonicos non son fixos senón que son plásticos. Incluso un sabor doce gustado dunha vez pode ser desagradable nalgunhas circunstancias e manterse doce coma sempre. Por exemplo, un bo gusto doce e novidoso particular pode percibirse primeiro como bo, pero despois resulta repugnante despois de que ese sabor se asocie asociadamente á enfermidade visceral para crear unha aversión gustativa aprendida (Garcia et al., 1985; Reilly e Schachtman, 2009; Rozin, 2000). Pola contra, un sabor salgado desagradablemente intenso pode cambiar de desagradable a agradable, en momentos de apetito salgado, nos que o corpo carece de sodio (Krause e Sakai, 2007; Tindell et al., 2006). E de xeito similar, aínda que os nosos cerebros están tendenciosos a percibir os gustos amargos como especialmente desagradables, a plasticidade hedonica permite que moitos individuos atopen os gustos de arándanos, café, cervexa ou outros alimentos amargos bastante agradable unha vez que a experiencia cultural converteu a súa amargura nunha clave para o hedonico. sistemas cerebrais. De forma máis transitoria, pero universalmente, a fame fai que todos os alimentos sexan máis "gustados", mentres que os estados de saciedade amortecen o "gusto" en diferentes momentos do mesmo día, un cambio dinámico hedonico chamado "alliestesia" (Cabanac, 1971).
Funcións dos sistemas de recompensa cerebral en taxas crecentes de obesidade?
A incidencia da obesidade aumentou notablemente nas últimas tres décadas nos Estados Unidos, polo que hoxe en día case 1 en 4 americanos pode considerarse obesa (Prevención, 2009). O aumento do peso corporal débese principalmente ao feito de que as persoas simplemente comen máis calorías de alimentos, máis que porque exercen menos (Swinburn et al., 2009). Por que a xente está comendo máis comida agora? Por suposto, hai varias razóns (Brownell et al., 2009; Geier et al., 2006; Kessler, 2009). Algúns expertos suxeriron que as tentacións modernas de comer e seguir comendo son máis fortes que no pasado porque os alimentos contemporáneos conteñen en media niveis máis altos de azucre, graxa e sal. As delicias modernas tamén son fáciles de obter en calquera momento nun frigorífico próximo, máquina expendedora, restaurante de comida rápida, etc. As tradicións culturais que unha vez limitadas a merenda diminúen, de xeito que a xente come máis fóra das comidas. Incluso dentro das comidas, o tamaño das racións adoita ser maior que o óptimo. Todas estas tendencias poden ter un desvío normal nos sistemas de recompensa cerebral de formas que nos permitan sucumbir ao desexo de comer máis.
Os sistemas "agradables" e "querentes" do cerebro que responden a estes factores son esencialmente sistemas "ir". Actívanse con deliciosas deliciosas e suxestións relacionadas. Aínda que os "sistemas de ir" poden verse diminuídos por influencias de saciedade, nunca xeran un forte sinal de "parada" para frear a inxestión, só limitan a intensidade do "go". É difícil desactivar algúns "sistemas". Por exemplo, un estudo no noso laboratorio descubriu que incluso a super-saciedade inducida por regatear leite ou solución de sacarosa nas bocas das ratas ata que consumiron case o 10% do seu peso corporal nunha sesión de media hora, reduciuse pero non aboliu. as súas reaccións honoicas de "gusto" inmediatamente despois, e nunca converteron o "gusto" nun golpe negativo "non gusta" (Berridge, 1991). Do mesmo xeito en humanos, a forte saciación sobre o chocolate ao pedir ás persoas que coman máis de dúas barras enteiras suprimiu as clasificacións de afección a case cero, pero non impulsou as clasificacións a un dominio desagradable negativo, aínda que as clasificacións desexadas baixasen aínda máis (Lemmens et al., 2009; Small et al., 2001). Hai contraexemplos de valoracións negativas reais para a dozura despois da saciedade, pero dados os factores que complican as escalas de clasificación (Bartoshuk et al., 2006), aínda pode ser seguro concluír que o pracer alimentario é difícil de eliminar completamente. Pode experimentalo isto cando descubres que as sobremesas seguen atraídas incluso despois dunha gran comida. E cando pasan fame, por suposto, os alimentos agradables fanse aínda máis atractivos.
Estas tentacións enfróntanse a todos. E canto máis agradables son os alimentos dispoñibles e máis abondosas son as súas accións no noso contorno, máis os sistemas de "afección" e "ganas" hedonicos xeran un "go". Non precisa patoloxía para sobrevalorar. ¿Que é o que conta por que algunhas persoas consumen excesivamente, mentres que outras non? Algunhas poucas diferenzas individuais na reactividade do sistema de recompensas poderían xogar un papel na produción incremental de obesidade nalgúns, como se considera máis abaixo. Por suposto, nos casos de alimentación máis extrema, serán necesarias máis explicacións.
Funcións potenciais dos sistemas de recompensa cerebral en trastornos da obesidade e da alimentación
Diferentes casos de obesidade terán diferentes causas subxacentes e probablemente as explicacións científicas non poden ser "un tamaño para todas". Para axudar á clasificación de individuos e tipos de alimentación excesiva, hai varias formas nas que os sistemas de recompensa cerebral poden relacionarse coa obesidade e trastornos alimentarios relacionados.
Disfunción de recompensa como causa
En primeiro lugar, é posible que algúns aspectos da función de recompensación do cerebro vaian mal para provocar unha alimentación excesiva ou un trastorno alimentario particular. Os alimentos poden converterse en "hedonicamente" gustados demasiado ou pouco por unha disfunción de recompensa. Por exemplo, a sobreactivación patolóxica dos hotspotos hedonicos opioides ou endocannabinoides no núcleo accumbens e ventral pallidum descritos a continuación pode provocar reaccións de "gusto" melloradas para gustar o gusto nalgúns individuos. A activación excesiva de substratos "gustosos" aumentaría o impacto hedónico dos alimentos, facendo que o individuo tanto "guste" como "queira" máis que outras persoas, contribuíndo así a comer e obesidade (Berridge, 2009; Davis et al., 2009). Pola contra, unha forma supresiva de disfunción de hotspot podería concebiblemente reducir o "gusto" en trastornos alimentarios de tipo anorexia (Kaye et al., 2009).
Incluso sen disfunción do pracer, outra posibilidade de recompensar distorsionada é que "querer" comer pode subir só, se o incentivo saliente se desprende do "gusto" hedonico (Finlayson et al., 2007; Mela, 2006). A disociación de "querer" do "gusto" en certos trastornos é concebible porque o cerebro parece xerar "querer" e "gustar" a través de mecanismos separables, como se describe a continuación. As sinais para a comida saborosa aínda poden evocar un "desexo" e un consumo excesivos, aínda que xa non se dirixan directamente hedonicamente, quizais a través dunha hiperreactividade en mecanismos de dopamina-glutamato mesocorticolímbico de saliente incentivante (ou circuítos CRF ou opioides relacionados que potencian estes mecanismos). Nestes casos, a visión, o cheiro ou a imaxinación viva dos alimentos poden provocar unha ansia compulsiva de comer, aínda que a persoa non atopase a experiencia real máis que normalmente pracenteira ao final. Todas estas posibilidades foron suxeridas nun momento ou outro. Cada un deles merece ser considerado porque diferentes respostas poden aplicarse a diferentes trastornos ou diferentes tipos de obesidade.
Como consecuencia, a función de recompensa distorsionada pasivamente
Unha segunda categoría de posibilidades é que os sistemas de recompensa cerebral poden non ser a causa inicial dunha alimentación desordenada, pero aínda funcionan de xeito anormal como unha reacción pasiva e secundaria á excesiva experiencia alimentaria, á inxestión anormal ou ao peso corporal extra. Nestes casos, os sistemas cerebrais de "gusto" e "ganas" poden intentar funcionar normalmente, pero parecen anormais nos estudos de neuroimaginación e converten así nun potencial arenque vermello para os investigadores. Aínda así, incluso as funcións de recompensa distorsionadas pasivamente poden ofrecer ventás de oportunidade para tratamentos que teñen como obxectivo corrixir o comportamento alimentario en parte modulando a función de recompensa de novo dentro do rango normal.
Resiliencia normal na recompensa cerebral
En terceiro lugar, é posible que en moitos casos os sistemas de recompensa cerebral sigan funcionando normalmente en obesidade ou trastorno alimentario e non cambien nin sequera secundariamente. Nestes casos, as causas do trastorno alimentario situaríanse completamente fóra das funcións de recompensa cerebral. De feito, as funcións de recompensa do cerebro incluso poden servir de axuda para acabar coa normalización espontánea dalgúns patróns de comportamento alimentario mesmo sen tratamento.
Importa a teoría? Implicacións para resultados clínicos e terapia
A resposta a cal destas posibilidades alternativas é mellor pode variar de cada caso. Diferentes tipos de alimentación desordenada poden requirir respostas diferentes. Quizais mesmo individuos con o mesmo trastorno necesitan respostas diferentes, polo menos se hai subtipos distintos dentro dos principais tipos de trastornos alimentarios e tamén dentro da obesidade (Davis et al., 2009).
A resposta anterior é certo sobre un trastorno alimentario determinado ou tipo de obesidade ten consecuencias sobre a estratexia de tratamento que pode ser a mellor. Por exemplo, ¿débese intentar restaurar a alimentación normal invertendo a disfunción cerebral de recompensa mediante medicamentos? Isto sería adecuado se a disfunción da recompensa é a causa. Ou débese usar drogas en vez de medicamentos compensadores e non de cura? A continuación, un medicamento pode ter como obxectivo aumentar os aspectos da función de recompensa do cerebro e unha alimentación tan correcta, aínda que non aborda a causa subxacente orixinal. Isto podería ser un pouco similar ao de usar aspirina para tratar a dor, a pesar de que a causa orixinal da dor non era un déficit de aspirina endóxena. Incluso só tratar o síntoma aínda pode ser útil.
Ou, en vez diso, o tratamento debe centrarse completamente en mecanismos alleos á recompensa dos alimentos? Esta podería ser a mellor opción se os sistemas de recompensa cerebral simplemente permanecen normais en todos os casos de trastornos alimentarios e, polo tanto, quizais sexan irrelevantes para a expresión do comportamento patolóxico da alimentación.
Colocar estas alternativas ao carón axuda ilustrar que hai implicacións terapéuticas que se derivarían dunha mellor comprensión dos sistemas de recompensa cerebral e as súas relacións cos patróns alimentarios. Só se se sabe como a recompensa dos alimentos é procesada normalmente no cerebro, seremos capaces de recoñecer a patoloxía na función de recompensa cerebral. E só se se pode recoñecer a patoloxía de recompensa cando se produza, será capaz de deseñar ou elixir o mellor tratamento.
Sistemas subxacentes de recompensa cerebral por "gusto" e "ganas" de alimentos
Estas consideracións son motivos para tratar de comprender os mecanismos cerebrais que xeran "gusto" e "querer" para os alimentos e como son modulados pola fame e a saciedade. Esta seguinte sección recorre a descubrimentos recentes sobre os sistemas cerebrais básicos de pracer e desexo alimentario.
"Querer" como separado do "gusto"
É posible que ás veces os sistemas cerebrais de "querer" poidan motivar aumentos no consumo aínda que o "gusto" hedonico non aumente. Ao "querer", referímonos ao saliente incentivo, un tipo fundamental de motivación do incentivo (figura 1). "Querir" influencia máis relevante na inxestión de alimentos, pero tamén é moito máis. O saliente incentivo pode concibirse como unha etiqueta xerada mesolimicalmente para percepcións e representacións no cerebro de estímulos particulares, especialmente aqueles que teñen asociacións pavlovianas con recompensa. A atribución de incentivo a unha representación de estímulo recompensa fai que ese estímulo atraia, atrae a atención, sexa buscado e 'desexado'. O estímulo convértese de xeito efectivo nun imán de motivación que atrae un comportamento apetitivo cara a si mesmo (aínda que só sexa unha pista pavloviana para a recompensa), e fai que a recompensa sexa máis "desexada".
Cando se atribúe ao cheiro que emana da cociña, a atención pode incentivar a atención dunha persoa e desencadear pensamentos bruscos de comer e, se cadra, imaxinar vivamente a comida pode facelo en ausencia dun cheiro físico. Cando as ratas o atribúen a unha indicación para a recompensa do azucre, a salientación do incentivo pode facer que o indicador do obxecto pareza máis parecido ao alimento do perceptor, incluso facendo que o animal intente frenéticamente comer o indicio que só é un obxecto metálico non comestible (especialmente se a rata o cerebro está nun estado de activación límbica para aumentar a atribución "querendo") (Flagel et al., 2008; Jenkins e Moore, 1973; Mahler e Berridge, 2009; Tomie, 1996).
O saliente incentivo ou o "querer" distínguense bastante das formas máis cognitivas do desexo significado pola palabra común, querer, que implican obxectivos declarativos ou expectativas explícitas de resultados futuros e que están en gran parte mediados por circuítos corticais. O salario incentivo ten unha dependencia moito máis estreita dos indicios e dos estímulos físicos de recompensa (ou polo menos imaxes de indicios e estímulos), sen embargo, non hai necesidade de expectativas cognitivas claras sobre os resultados "desexados" futuros que están mediados por circuítos cerebrais máis ponderados.
O poder de saliente incentivo dun cu depende do estado do cerebro que o atopa, así como das asociacións previas cunha recompensa alimentaria (figura 1). "Desexar" prodúcese por unha interacción sinérxica entre o estado neurobiolóxico actual (incluídos os estados do apetito) e a presenza de alimentos ou as súas indicacións. Nin un indicador alimentario por si só nin a activación mesolímbica por si só son moi poderosos. Pero xuntos nas combinacións correctas son motivadamente convincentes nunha sinerxía superior á suma das partes (Zhang et al., 2009).
Esa relación sinérxica significa que "querer" aumenta de súpeto cando se atopa unha teta de comida nun estado mesolímbricamente cebado (ou se as imaxes son vividas entón). A presenza de Cue é importante porque unha señora ten unha alta asociación coa recompensa dos alimentos. A fame fisiolóxica ou a reactividade mesolímbica é importante porque o poder motivador dun encontro pode cambiar coa fame ou a saciedade (ou pode variar entre os individuos debido ás diferenzas no seu cerebro) (Zhang et al., 2009).
Producir "querer" sen "gustar"
As demostracións máis dramáticas de incentivo de salientación como entidade distinta proveñen de casos nos que "querer" foi só neuronalmente mellorado, sen aumentar o "agrado" hedonico para a mesma recompensa. O noso primeiro descubrimento de "querer" sen facer "ciclismo" veu hai dúas décadas dun estudo sobre a alimentación evocada por estimulación eléctrica do hipotálamo lateral en ratas, realizado colaborativamente con Elliot Valenstein (Berridge e Valenstein, 1991). A activación dun electrodo no hipotálamo lateral fai que as ratas estimuladas comen vorazmente (Valenstein et al., 1970), e estes electrodos activan circuítos cerebrais que normalmente inclúen liberación de dopamina mesolímbica (Hernandez et al., 2008). A mesma estimulación de electrodos normalmente é a que buscan os animais como recompensa e a activación de electrodos supuxo a indución de comer aumentando o impacto hedonico do alimento. ¿As ratas estimuladas realmente querían comer máis porque lles gustaba máis a comida? Quizais sorprendentemente nun principio, a resposta resultou ser "non": a activación do electrodo hipotálamo non conseguiu mellorar as reaccións de "gusto" á sacarosa (como o lamer de beizos, descrito en detalle a continuación), aínda que a estimulación fixo que as ratas coman dúas veces. tanta comida como normal (Berridge e Valenstein, 1991)(Figuras 2 & 3.) En lugar de aumentar o "gusto", o electrodo só mellorou as reaccións de "non gusta" (como gapes) ao gusto de sacarosa, coma se, se fose algo, a sacarosa volveuse lixeiramente desagradable. Esta e as seguintes disociacións de "querer" do "gusto" apuntan á necesidade de identificar substratos neuronais separados para cada un. A continuación imos describir os sistemas cerebrais dos alimentos "querendo" fronte ao "gusto" e, a continuación, consideraremos como estes sistemas se relacionan con outros sistemas reguladores.
Dopamina mesolímbica en "querer" sen "gustar"
O sistema de dopamina mesolímbica é probablemente o substrato neuronal máis coñecido capaz de potenciar o "querer" sen "gustar". A activación da dopamina é evocada por alimentos agradables, outras recompensas edónicas e recompensas (Ahn e Phillips, 1999; Di Chiara, 2002; Hajnal e Norgren, 2005; Montague et al., 2004; Norgren et al., 2006; Roitman et al., 2004; Roitman et al., 2008; Schultz, 2006; Small et al., 2003; Sabio, 1985). A dopamina a miúdo foi chamada neurotransmisor de pracer por tales motivos, pero cremos que a dopamina non está á altura do seu nome hedonico tradicional.
En dúas décadas de estudos realizados en animais que manipularon o papel causal da dopamina, descubrimos constantemente que a flutuación da dopamina non modificou o "agrado" polo impacto hedonico das recompensas dos alimentos despois de todo, incluso cando "querer" a comida cambia profundamente. Por exemplo, demasiada dopamina no cerebro de ratos mutantes cuxa mutación xénica fai que a dopamina extra quede en sinapses (derruba do transportador de dopamina) produce un "desexo" elevado de recompensas de alimentos doces, pero non hai elevación nas expresións de "gusto" para a dozura (Peciña et al., 2003)(figura 2 & 3). Tamén se produciron elevacións similares de "querer" sen "gusto" en ratas comúns por elevación inducida por anfetamina na liberación de dopamina e por sensibilización a longo prazo dos fármacos dos sistemas mesolímbicos (Peciña et al., 2003; Tindell et al., 2005; Wyvell e Berridge, 2000).
Pola contra, os ratos mutantes que carecen de dopamina no seu cerebro seguen en condicións de rexistrar o impacto hedonico da sacarosa ou das recompensas alimentarias, no sentido de que aínda poden amosar preferencias e algunha aprendizaxe, por unha palatable doce recompensa (Cannon e Palmiter, 2003; Robinson et al., 2005). Do mesmo xeito, estudos de reactividade gustativa en ratas demostraron que a supresión da dopamina mediante administración de pimozida (antagonista de dopamina) ou incluso por destrución masiva de 99% de neuronas de dopamina mesolimbica e neostriatal (por lesións 6-OHDA) non suprime as expresións faciais do "gusto" do gusto. polo sabor da sacarosa (Berridge e Robinson, 1998; Peciña et al., 1997). En cambio, o impacto hedonico da dozura segue sendo sólido incluso nun antebrazo case libre de dopamina.
Varios estudos de neuroimaginación sobre humanos descubriron de xeito similar que os niveis de dopamina poden correlacionarse mellor con valoracións subxectivas de desexar unha recompensa que con clasificacións de pracer de gustar a mesma recompensa (Leyton et al., 2002; Volkow et al., 2002). En estudos humanos relacionados, as drogas que bloquean os receptores de dopamina poden non completar a redución das clasificacións de pracer subxectivas que as persoas dan a unha recompensa (Brauer e De Wit, 1997; Brauer et al., 1997; Leyton, 2010; Wachtel et al., 2002).
Aínda hoxe quedan algúns ecos da mesma dopamina = hedonia hipótese na literatura de neuroimaginación e estudos relacionados sobre niveis de unión ao receptor da dopamina D2 (Geiger et al., 2009; Wang et al., 2001). Por exemplo, algúns estudos de neuroimaginación PET suxeriron que as persoas obesas poden ter niveis máis baixos de unión ao receptor da dopamina D2 no seu estriato (Wang et al., 2001; Wang et al., 2004b). Se a dopamina causa pracer, entón pola hipótese da dopamina = hedonia, os receptores reducidos da dopamina poderían reducir o pracer que obteñen dos alimentos. Suxeriuse o reducido pracer para facer que esas persoas coman máis para acadar unha cantidade normal de pracer. A isto chamouse hipótese de deficiencia de recompensa por alimentación excesiva (Geiger et al., 2009).
É importante ter en conta primeiro que pode haber algo de dificultade lóxica cunha hipótese impulsada por anhedonia para alimentar excesivamente. Parece requirir a suposición de que a xente vai comer máis comida cando non lles gusta que cando a fan. Se iso fose certo, a xente que ten unha dieta non saborosa podería comer máis que, digamos, as persoas cuxa dieta incluía xeados, pastel e patacas fritas. En vez de por suposto, os humanos e as ratas tenden a comer menos alimentos que non son compatibles e a buscar e comer máis cando os alimentos dispoñibles son máis agradables (Cooper e Higgs, 1994; Dickinson e Balleine, 2002; Grigson, 2002; Kelley et al., 2005b; Levine e Billington, 2004). Se a deficiencia de dopamina provocase que todos os alimentos teñen un sabor menos bo, pode que a xente come menos menos en xeral que máis, polo menos se a palatabilidade promove directamente o consumo como a miúdo parece. Os feitos empíricos sobre a alimentación e a palatabilidade parecen apuntar en dirección contraria ao que se presume das formulacións de anhedonia dopamina da obesidade. Este crebacabezas lóxico marca as contradicións explicativas que poden pragar unha hipótese de deficiencia de recompensa.
Por iso paga a pena entreter alternativas. Unha alternativa, que implica unha interpretación inversa, da unión de dopamina D2 reducida en persoas obesas é que a redución da dispoñibilidade de receptores é consecuencia da alimentación excesiva e da obesidade, máis que da súa causa (Davis et al., 2004). As neuronas en circuítos mesocorticolímbicos poden responder con axustes homeostáticos para recuperar parámetros normais cando se empuxan por activacións excesivas prolongadas. Por exemplo, a exposición prolongada a drogas adictivas fai que o número de receptores de dopamina se reduza, aínda que os niveis sexan normais para comezar; este é un mecanismo de regulación de tolerancia e retirada de medicamentos (Koob e Le Moal, 2006; Steele et al., 2009). É imaxinable que se algúns individuos obesos tivesen unha excesiva activación sostida dos sistemas de dopamina, pode producirse unha regulación descendente dos receptores de dopamina.
Se isto sucedese, a supresión da dopamina podería desaparecer unha vez cesado o exceso de peso corporal ou o consumo excesivo de recompensa. Unha recente evidencia relevante para esta posibilidade alternativa apareceu nun recente estudo de neuroimaginación PET, que descubriu que a cirurxía de bypass gástrico de Roux-en-Y, que resultou na perda de peso de aproximadamente 25 lbs despois de 6 semanas en mulleres obesas que pesaban máis de 200 lbs, produciron un O aumento post-cirúrxico concomitante da súa unión do receptor D2 da dopamina estriada, aproximadamente proporcional á cantidade de peso perdido (Steele et al., 2009). Un aumento dos niveis de receptores de dopamina despois da perda de peso é máis compatible coa idea de que a condición de obesidade provocou o anterior nivel inferior de receptores de dopamina, en lugar de que un déficit innato de dopamina ou unha deficiencia de recompensa causou a obesidade. En resumo, aínda que aínda se sabe máis antes de que se poida obter unha resolución concluínte deste problema, hai motivos de precaución sobre a idea de que a dopamina reducida provoca anhedonía que causa exceso de alimentación.
¿Paradóxicos efectos anorácticos da dopamina (e efectos hiperfáxicos do bloqueo da dopamina)?
Non obstante, aínda quedan feitos inconvenientes para a nosa hipótese de que a dopamina media o "querer" dos alimentos e tamén se deben recoñecer eses feitos. Un dato inconveniente é que os antipsicóticos atípicos que bloquean os receptores D2 poden aumentar a inxestión calórica e inducir o aumento de peso (Cope et al., 2005; Stefanidis et al., 2009). Non obstante, unha explicación para isto pode en gran parte proceder do bloqueo polos mesmos antipsicóticos dos receptores 1A da serotonina e 2C, e do receptor de histamina H1, que pode correlarse mellor co aumento de peso que a ocupación de D2 (Matsui-Sakata et al., 2005).
Quizais o inconveniente máis importante é que se informa que a dopamina ten un papel anómalo e contrario suprimindo o apetito, como na acción de coñecidas drogas dietéticas. Polo menos, a anfetamina sistémica e os estimulantes relacionados químicamente que promoven a dopamina e a noradrenalina suprimen de forma fiable o apetito e a inxestión. Non obstante, polo menos algúns efectos anoréxicos da anfetamina poden ser realmente atribuíbles á liberación de norepinefrina, que ten un rol de supresión particular do apetito no hipotálamo medial, quizais estimulando os adadoreceptores alfa-1 (oposto aos efectos hiperfáxicos dos receptores alfa-2) (Adan et al., 2008; Wellman et al., 1993). Ademais, é importante ter en conta que a dopamina en si pode ter diferentes efectos sobre a inxestión en diferentes estruturas cerebrais e tamén a diferentes intensidades incluso nunha única estrutura (Cannon et al., 2004; Kuo, 2003). Por exemplo, a dopamina ten efectos anoréxicos no núcleo arco hipotálamo, en parte posiblemente ao reducir o neuropéptido Y (Kuo, 2003), e os niveis altos de dopamina poden ter efectos anoréxicos tamén no núcleo accumbens e neostriatum, aínda que os niveis máis baixos de dopamina poden facilitar o consumo e o desexo de alimentos (Cannon et al., 2004; Evans e Vaccarino, 1986; Inoue et al., 1997; Pal e Thombre, 1993; Wise et al., 1989). Finalmente, tamén é importante ter en conta que as melloras de salubridade dos incentivos da dopamina adoitan estar dirixidas a estímulos condicionados ás recompensas, o que permite que o cue desencadee "querer" a recompensa que conduce á busca, en lugar de ampliar directamente o tamaño da comida e o consumo de alimentos (Pecina et al., 2006; Smith et al., 2007; Wolterink et al., 1993; Wyvell e Berridge, 2000; Wyvell e Berridge, 2001). O desexo provocado por un cuento dopaminérxico podería facer que un individuo sucumbise a unha tentación de comer e unha vez que a comida comece, outros mecanismos cerebrais (por exemplo, opioides) poderían extender o tamaño da comida a partir de aí. En xeral, o papel da dopamina no consumo non é exclusivamente cara arriba ou abaixo, senón que pode variar en diferentes sistemas cerebrais e en condicións psicolóxicas diferentes.
Sistemas cerebrais para o "gusto" dos alimentos
No corazón da recompensa está o impacto hedónico ou o gusto "do gusto". Moitos sitios cerebrais son activado por praceres alimentarios. Os sitios activados por alimentos agradables inclúen rexións do neocórtex como a córtex orbitofrontal, o córtex cingulado anterior e a córtex anterior da insula (de Araujo et al., 2003; Kringelbach, 2004; Kringelbach, 2005; Kringelbach, 2010; O'Doherty et al., 2001; Petrovich e Gallagher, 2007; Rolls, 2006; Rolls et al., 2003; Pequeno e Veldhuizen, 2010; Small et al., 2001; Small et al., 2003). Os sitios activados por pracer inclúen tamén estruturas do antebrazo subcortical como o pallidum ventral, o núcleo accumbens e a amígdala, e incluso sistemas inferiores do tronco cerebral como as proxeccións de dopamina mesolímbica e o núcleo parabraquial dos pons (Aldridge e Berridge, 2010; Berns et al., 2001; Cardinal et al., 2002; Craig, 2002; Everitt e Robbins, 2005; Kringelbach, 2004; Kringelbach et al., 2004; Kringelbach, 2010; Levine et al., 2003; Lundy, 2008; O'Doherty et al., 2002; Pelchat et al., 2004; Rolls, 2005; Schultz, 2006; Pequeno e Veldhuizen, 2010; Small et al., 2001; Volkow et al., 2002; Wang et al., 2004a).
Na córtex, a rexión orbitofrontal do lóbulo prefrontal, en particular, codifica o gusto e o olfacto. As demostracións fMRI máis claras de codificación hedonica poden proceder do traballo de Kringelbach e compañeiros (de Araujo et al., 2003; Kringelbach, 2004; Kringelbach, 2005; Kringelbach, 2010). Dentro do córtex orbitofrontal, o sitio primario para a codificación hedonica parece estar situado nunha posición media anterior, onde a activación do RMN discrimina a grata das propiedades sensoriais dos estímulos alimentarios e, o máis importante, rastrexa os cambios na agradabilidade dun estímulo alimentario determinado por. aliestesia ou saciedade sensorial específica (Kringelbach et al., 2003; O'Doherty et al., 2001). Por exemplo, cando a xente foi atrasada bebendo un litro de leite de chocolate, o pracer desa bebida caeu selectivamente, e esta pinga foi rastrexada por unha activación reducida na córtex orbitofrontal media anterior, mentres que o pracer e a activación neuronal ao zume de tomate, que tiña non se consumiu, permaneceu relativamente inalterado (Kringelbach et al., 2003).
Non obstante, é importante notar que non todas as activacións cerebrais iso código pracer de comida necesariamente causar ou xerar o pracer (Kringelbach e Berridge, 2010). Por regra xeral, hai máis códigos para o pracer no cerebro que as causas do mesmo. É probable que outras activacións cerebrais sexan secundarias e á súa vez poidan causar motivación, aprendizaxe, cognición ou outras funcións consecuentes ao pracer. En concreto, aínda non está claro se o orbitofrontal ou outras activacións corticais desempeñan un papel importante na causa en que provocan os praceres alimentarios que codifican, ou en lugar doutras funcións (Berridge e Kringelbach, 2008; Kringelbach e Berridge, 2010; Smith et al., 2010).
Cerebro causación do pracer só se pode identificar manipulando a activación dun substrato cerebral específico e atopando un cambio consecuente no pracer correspondente a ese cambio de activación. Abordamos a causalidade hedonica no noso laboratorio buscando manipulacións cerebrais que causen un aumento das reaccións de "gusto" psicolóxicas e de comportamento ante alimentos agradables. Unha boa reacción de "gusto" comportamental que se emprega nos nosos estudos para medir o pracer dos alimentos e a súa causalidade son as expresións afectivas orofaciais que orixinan o impacto hedonico dos gustos doces. Estas reaccións de "gusto" facial foron descritas orixinalmente en bebés humanos por Jacob Steiner e estendidas a ratas por Harvey Grill e Ralph Norgren, traballando con Carl Pfaffmann (Grill and Norgren, 1978b; Pfaffmann et al., 1977; Steiner, 1973; Steiner et al., 2001). Por exemplo, os gustos doces provocan expresións positivas de "gusto" facial (saíntes rítmicas e laterais da lingua que lamen os beizos, etc.) en bebés humanos e en ratas, mentres que os gustos amargos provocan en vez expresións faciais "desagradables" faciais (gapes, etc.) (figura 4 & 5). Confirmando a natureza hedónica, os cambios nesas reaccións faciais afectivas rastrexan específicamente os cambios no pracer sensorial inducidos pola aliestesia de fame / saciedade, preferencias ou aversións aprendidas e cambios no cerebro (Berridge e Schulkin, 1989; Berridge, 1991; Cabanac e Lafrance, 1990; Cromwell e Berridge, 1993; Grill and Norgren, 1978a; Kerfoot et al., 2007; Parker, 1995; Peciña et al., 2006). As reaccións faciais "agradables" son homólogas entre humanos e outros mamíferos (Berridge e Schulkin, 1989; Berridge, 1990; Berridge, 2000; Steiner et al., 2001) o que implica que o aprendido sobre mecanismos cerebrais de causalidad de placer en estudos con animais é útil para entender a xeración de pracer tamén en humanos (Berridge e Kringelbach, 2008; Kringelbach e Berridge, 2010; Smith et al., 2010).
O que xurdiu recentemente de estudos de reaccións e mecanismos de "gusto" é unha rede cerebral conectada de hotspots hedonicos en estruturas límpicas do antebrazo que provocan aumentos no "gusto" e "querer" xuntos para recompensas alimentarias (Figuras 4 E5) .5). Os hotspots forman unha rede distribuída de illas cerebrais como un arquipélago que conecta o antebrazo límbico e o tronco cerebral (Berridge, 2003; Kelley et al., 2005a; Levine e Billington, 2004; Lundy, 2008; Peciña e Berridge, 2005; Smith e Berridge, 2005; Smith et al., 2010). Os hotsónicos identificáronse ata o momento no núcleo accumbens e no ventral pallidum, e indicáronse que existían en rexións profundas do cerebro como o núcleo parabraquial nos pións; posiblemente outras aínda non confirmadas puidesen existir en amígdala ou en rexións corticais como a corteza orbitofrontal (Berridge e Kringelbach, 2008; Smith et al., 2010). Cremos que estes sitios distribuídos de "gusto" interactúan todos de xeito que poden funcionar como un único circuíto integrado de "afección", que funciona en boa parte cun control xerárquico nos principais niveis do cerebro (Smith e Berridge, 2007; Smith et al., 2010).
Os hotspots cerebrais, identificados no núcleo accumbens ou ventral pallidum, forman a parte superior da xerarquía hedonica neural, como se coñecía ata agora, xerando activamente reaccións afectivas en conxunto con redes que se estenden ata o tronco cerebral. No noso laboratorio, descubrimos que unha microinxección de fármacos opioides ou endocannabinoides en hotspot hedonico do antebrazo duplica de xeito selectivo o número de reaccións orofaciales "gustantes" provocadas por un sabor doce (ao tempo que suprime ou deixa sen cambiar as reaccións negativas "desagradables"). Para axudar a concretar os mecanismos de "afección" activados inicialmente por unha microinxección farmacéutica, desenvolvemos unha ferramenta "Fos plume" para medir ata onde se estende un medicamento microinxetado para activar as neuronas no cerebro. Unha microinxección farmacéutica modula a actividade das neuronas próximas. O etiquetado destas neuronas para a proteína xénica inmediata, Fos, marca a activación neuronal e delimita a área reactiva en forma de penacho arredor do lugar da inxección (figura 5). Esta área pode ser asignada a responsabilidade por calquera mellora hedónica causada pola microinxección do medicamento. Os límites do hotspot xorden das comparacións dos mapas de pluma para sitios de microinxección que melloraron con éxito o "gusto" fronte aos próximos que fallaron. Esta técnica axuda a asignar causalidade de pracer aos sitios cerebrais responsables.
Nucleus accumbens hotspot
O primeiro hotspot descuberto atopouse no núcleo accumbens, onde usa sinais de opioides e endocannabinoides para amplificar o "gusto" do gusto (figura 4 & 5). O hotspot radica na subdivisión da cuncha medial do núcleo accumbens: específicamente, nun volume de milímetro cúbico de tecido no cuadrante rostrodorsal da cuncha medial. No punto hídrico, o "gusto" pola dozura amplifícase mediante microinxección de fármacos que imitan sinais neoquímicos endoxeno opioides ou endocannabinoides. Isto encaixa coa suxestión de varios investigadores que hipotetizaron que a activación do receptor opioide ou cannabinoide estimula o apetito en parte aumentando o "gusto" pola palatabilidade dos alimentos (Baldo e Kelley, 2007; Barbano e Cador, 2007; Bodnar et al., 2005; Cooper, 2004; Dallman, 2003; Higgs et al., 2003; Jarrett et al., 2005; Kelley et al., 2002; Kirkham e Williams, 2001; Kirkham, 2005; Le Magnen et al., 1980; Levine e Billington, 2004; Panksepp, 1986; Sharkey e Pittman, 2005; Zhang e Kelley, 2000). Os nosos resultados apoiaron esas hipóteses hedónicas e, en termos de substratos cerebrais específicos, axudaron a identificar os sitios cerebrais responsables do aumento do pracer para hotspots particulares. Os estudos dirixidos por Susana Peciña no noso laboratorio atoparon por primeira vez o sitio hotspot de milímetro cúbico na cuncha media, empregando microinxeccións dun medicamento agonista opioide (DAMGO; [D-Ala2, N-MePhe4, Gly-ol] -enkephalin). DAMGO activa de xeito selectivo o tipo mu do receptor de opioides e no punto de vista isto parece suficiente para potenciar o brillo de pracer pintado polo cerebro en doce sensación (Pecina, 2008; Peciña e Berridge, 2005; Peciña et al., 2006; Smith et al., 2010). As ratas con microinxeccións DAMGO foron emitidas máis a dobre que o habitual de reaccións positivas de "afección" ao gusto de sacarosa nos seus puntos hots. As reaccións de "non gustar" á quinina nunca se melloraron, senón que foron suprimidas pola activación do opioide mu dentro e arredor do punto de acceso. Así, o pracer da dozura é aumentado e o descontento dos amargos redúcese ao mesmo tempo grazas á estimulación neuroquímica do foco hedonico.
Os endocannabinoides, produtos químicos cerebrais similares ao compoñente psicoactivo do tetrahidrocannabinol da marihuana, teñen o seu hotspot hedonico propio no núcleo accumbens que se solapa anatómicamente co hotspot opioide. Un estudo de Stephen Mahler e Kyle Smith no noso laboratorio descubriu que a anandamida, un endocannabinoide que probablemente actúa no cerebro estimulando o tipo de receptor cannabinoide CB1, podería actuar no núcleo accumbens de xeito similar a un medicamento contra os opioides para ampliar o impacto do pracer de sabor sacarosa (Mahler et al., 2007; Smith et al., 2010). As microinxeccións de anandamida no hotspot duplicaron poderosamente o número de reaccións faciais "agradables" que o sabor sacarosa provocou nas ratas, do mesmo xeito que a estimulación do opioide, mentres que de novo non se melloraron as reaccións aversivas ao sabor amargo. Unha das posibilidades intrigantes que poden conectar aínda máis estas melloras "gustosas" polo shell hotspot é que os sinais de opioides e endocannabinoides poidan interactuar ou cooperar. Propúxose que a anandamida actuase en parte como un neurotransmisor inverso, que podería ser liberado por unha neurona espinosa intrínseca na cuncha para flotar de volta aos terminais axónicos presinápticos próximos e estimular os receptores CB1, e posiblemente modular a liberación pre-sináptica de opioides (Cota et al., 2006; Kirkham, 2008; Piomelli, 2003). Do mesmo xeito, os sinais de opioides que atacan a neurona espiñosa post-sináptica na cuncha poderían contratar a liberación de endocannabinoides. Os futuros estudos poderán explorar se os sinais endocannabinoides e opioides interaccionan mediante tales mecanismos de retroalimentación positiva cooperativa.
Gran mar opioide de "querer" no núcleo accumbens
Ademais de amplificar o "gusto", as microinxeccións de DAMGO ou anandamida no mesmo punto accumbens tamén simultaneamente e directamente estimulan "querer" comer, mostrado por un forte aumento da inxestión de alimentos. Pero outras partes próximas do núcleo accumbens só xeran "querer" cando son activadas por opioides, sen mellorar o "gusto" (figura 5). É dicir, mentres que a neurotransmisión opioide no punto cúbico de milímetro ten unha capacidade hedonica especial para magnificar o "gusto" (en comparación con, digamos, a neurotransmisión dopamina), a estimulación de opioides fóra do hotspot non é hedonica e induce só a "querer" sen "gusto". '(ás veces incluso reducindo o "gusto"). Por exemplo, o hotspot hedonico opioide comprende un mero 10% de todo o núcleo accumbens, e incluso só 30% da súa cuncha medial. Non obstante, as microinxeccións DAMGO en todo o 100% de cuncha medial aumentaron poderosamente o 'desexado', máis que duplicar a cantidade de inxestión de alimentos. DAMGO mellora o "querer" de forma máis eficaz incluso nun "coldspot" máis posterior onde as mesmas microinxeccións suprimiron o "gusto" por baixo do normal (Peciña e Berridge, 2005). A especialización hedónica está restrinxida neuroanatómicamente a hotspots, así como neurocimicamente a sinais opioides e endocannabinoides (Peciña e Berridge, 2005). Os mecanismos de "querer" son moi consistentes cos resultados anteriores de que os opioides estimulan o "desexo" dos alimentos por todo o núcleo accumbens e incluso en estruturas externas que inclúen a amígdala e o neostriatum (Cooper e Higgs, 1994; Kelley, 2004; Kelley et al., 2005a; Levine e Billington, 2004; Yeomans and Gray, 2002). Moitos destes sitios opioides poden non ser hedónicos.
Neostriatum participa na xeración de "querer" ou "gustar"?
O estriato ventral (nucleus accumbens) é famoso pola motivación, pero recentemente o estriato dorsal (neostriatum) implicouse na motivación alimentaria e tamén recompensa (ademais do coñecido papel do dorsal estriatal no movemento) (Balleine et al., 2007; Palmiter, 2007; Schultz e Dickinson, 2000; Volkow et al., 2002; Sabio, 2009). Por exemplo, as neuronas de dopamina que se proxectan a neostriatum en monos codifican indicios e recompensan erros de predición (recompensas de zume imprevistas) de xeito similar ás neuronas de dopamina que se proxectan ao núcleo accumbens (Schultz e Dickinson, 2000). A liberación de dopamina humana no estriat dorsal acompaña a ansia provocando a visión de alimentos ou medicamentos (nalgúns estudos, máis fortemente correlacionada que no estriato ventral) (Volkow et al., 2002; Volkow et al., 2008; Wang et al., 2004a). A dopamina neostriatal é necesaria para xerar un comportamento alimentario normal, xa que a inxestión de restitución é restablecida a ratos afagosos con déficit de dopamina substituíndo a dopamina no neostriatum (Palmiter, 2007; Szczypka et al., 2001).
Do mesmo xeito, a estimulación de opioides mu de neostriatum pode estimular a inxestión de alimentos, polo menos na porción ventrolateral (Zhang e Kelley, 2000). Ampliando este resultado, descubrimos recentemente que outras rexións do neostriatum tamén poden mediar a inxestión de alimentos estimulados por opioides, incluíndo as porcións máis dorsais do neostriatum. En particular, as nosas observacións suxiren que a estimulación opioide mu do cuadrante dorsomedial do neostriatum mellora a inxestión de alimentos apetecibles (DiFeliceantonio e Berridge, observacións persoais). Nun estudo piloto recente, observamos que as ratas comeron máis do dobre de chocolate (doces M&M) despois de recibir microinxeccións DAMGO no estriado dorsomedial que despois das microinxeccións do vehículo control. Así, os nosos resultados apoian a idea de que incluso as partes máis dorsais do neostriatum poden participar na xeración de motivación para incentivar o consumo de comida (Balleine et al., 2007; Palmiter, 2007; Schultz e Dickinson, 2000; Volkow et al., 2002; Sabio, 2009).
Ventral pallidum: o máis importante xerador de "gusto" e "querer" de alimentos?
O pallidum ventral é relativamente novo na literatura sobre estruturas límbicas, pero é un obxectivo principal de produción dos sistemas do núcleo accumbens comentados anteriormente, e cremos que é especialmente crucial para incentivar a motivación e o pracer alimentario (Heimer e Van Hoesen, 2006; Kelley et al., 2005a; Morgane e Mokler, 2006; Sarter e Parikh, 2005; Smith et al., 2009; Swanson, 2005; Zahm, 2006). O pallidum ventral contén o seu propio foco hedonico dun milímetro cúbico na súa metade posterior, o que é especialmente crucial tanto para manter os niveis normais de "gusto" de recompensa como para mellorar o "gusto" a niveis elevados (figura 4). Esta visión está baseada en gran parte en estudos realizados no laboratorio por Howard Cromwell, Kyle Smith e Chao-Yi Ho (Peciña et al., 2006; Smith e Berridge, 2005; Smith e Berridge, 2007; Smith et al., 2009; Smith et al., 2010), e estudos colaborativos con Amy Tindell e J. Wayne Aldridge (Tindell et al., 2004; Tindell et al., 2006), e é consistente cos informes doutros investigadores (Beaver et al., 2006; Berridge e Fentress, 1986; Childress et al., 2008; Kalivas e Volkow, 2005; Miller et al., 2006; Napier e Mitrovic, 1999; Pessiglione et al., 2007; Shimura et al., 2006; Zubieta et al., 2003).
A importancia do ventral pallidum reflíctese no sorprendente feito de que é a única rexión cerebral coñecida ata o momento en que a morte neuronal aboliu todas as reaccións de "gusto" e as substitúe por "non gusta", incluso por dozura (polo menos por un período de ata varios. semanas) (Cromwell e Berridge, 1993). Esta afirmación pode sorprender aos lectores que recorden aprender que o hipotálamo lateral era o sitio onde as lesións provocan pelotas aversivas aos alimentos (Teitelbaum e Epstein, 1962; Winn, 1995), polo que algunha explicación está en orde. Aínda que hai moito tempo que se sabe que se producen grandes lesións do hipotálamo que alteran as reaccións de "gusto", así como o comportamento voluntario de comer e beber (Teitelbaum e Epstein, 1962; Winn, 1995), as lesións que provocan o pracer destes estudos de 1960s e 1970s normalmente danaron non só o hipotálamo lateral, senón tamén o pallidum ventral (Schallert e Whishaw, 1978; Stellar et al., 1979; Teitelbaum e Epstein, 1962).
Howard Cromwell, un estudo de lesións máis preciso determinou que a aversión só seguiu as lesións que causaron danos no pallidum ventral (anterior e lateral ao hipotálamo lateral), as que só danaron o hipotálamo lateral non conducían a aversión (Cromwell e Berridge, 1993). Os estudos de seguimento de Chao-Yi Ho no noso laboratorio confirmaron recentemente que a morte neuronal no pallidum ventral posterior produce "desagradación" de sacarosa e elimina as reaccións de "gusto" á dozura durante días a semanas despois das lesións (Ho e Berridge, 2009). Aversión similar prodúcese incluso pola inhibición temporal de neuronas en case o mesmo punto de acceso (mediante microinxección de muscimol agonista de GABA) (Ho e Berridge, 2009; Shimura et al., 2006). Así, o pallidum ventral parece especialmente necesario nos circuítos cerebrais para un "gusto" normal de dozura.
O foco hedónico de pallidum ventral tamén pode xerar un "gusto" para os alimentos cando se estimula neurocimicamente (Ho e Berridge, 2009; Smith e Berridge, 2005; Smith e Berridge, 2007). Os estudos realizados por Kyle Smith no noso laboratorio demostraron que no lugar hóndico do pallidum ventral, aproximadamente un volume de milímetro cúbico na parte posterior da estrutura, as microinxeccións do agonista opioide DAMGO provocaron que o sabor sacarosa obtivese o dobre de "gusto". reaccións con normalidade (Smith e Berridge, 2005A activación opioide no pallidum ventral posterior tamén provocou que as ratas consumisen o dobre de comida. Pola contra, se as mesmas microinxeccións opioides se movían anteriormente fóra do punto de acceso cara á parte dianteira do pallidum ventral, realmente suprimían tanto o "gusto" hedonico como o "querer" comer, de acordo coa posibilidade de que unha zona xeradora de desgusto na anterior. a metade do pallidum ventral (Calder et al., 2007; Smith e Berridge, 2005). Estes efectos ilustran o hotspot e parecen consistentes cos resultados de varios outros laboratorios sobre a importancia das activacións ventrais de pallidum nos alimentos, medicamentos e outras recompensas (Beaver et al., 2006; Calder et al., 2007; Johnson et al., 1993; Johnson et al., 1996; McFarland et al., 2004; Shimura et al., 2006; Zubieta et al., 2003).
¿Unha hoxona hedonica de orexina no pallidum ventral?
Hai outros neurotransmisores hedónicos no punto de ventilación pallidum ventral que poden amplificar as reaccións de "gusto"? Un candidato prometedor é a orexina, que se pensa asociada coa fame e a recompensa na rexión hipotalámica lateral (Aston-Jones et al., 2009; Harris et al., 2005). As neuronas de orexina proxéctanse desde o hipotálamo ata o pallidum ventral, especialmente a súa rexión posterior que contén o punto hídrico opioide (Baldo et al., 2003). As neuronas de pallidum ventral reciben así directamente insumos de orexina e, polo tanto, expresan receptores de orexina (Nixon and Smale, 2007).
Os resultados de estudos recentes no noso laboratorio indican que a orexina no pallidum ventral pode mellorar a "afección" ás recompensas doces (Ho e Berridge, 2009). Chao-Yi Ho descubriu que as microinxeccións de orexina-A no mesmo sitio posterior que o punto opónido hedonico do pallidum ventral amplifican o número de reaccións "gustosas" ao gusto de sacarosa. As microinxeccións de orexina no pallidum ventral non aumentan as reaccións negativas de "non gusta" á quinina, o que indica que só se melloraron aspectos positivos do pracer sensorial e non todas as reaccións provocadas polo gusto (Ho e Berridge, 2009). Aínda que se precisan máis estudos, estes primeiros resultados suxiren un mecanismo polo cal os estados da fame poden facer que os alimentos saborosos sexan aínda mellores, quizais a través dun enlace hipotálamo de orexina a ventral-pallidum.
A evidencia final de que o pallidum ventral media o impacto hedónico das sensacións "gustadas" é que os niveis de disparo de neuronas no código hdónico posterior hodeo "gusta" para os beneficios doce, salgado e outros alimentos (Aldridge et al., 1993; Aldridge e Berridge, 2010; Beaver et al., 2006; Calder et al., 2007; Tindell et al., 2004; Tindell et al., 2005; Tindell et al., 2006). As neuronas no foco do pallidum ventral se disparan máis rápido cando as ratas comen unha pastilla de azucre ou incluso atopan unha pista para a recompensa, medida como electrodos de gravación implantados permanentemente (Tindell et al., 2004; Tindell et al., 2005). O disparo de neuronas provocadas pola sacarosa parece codificar específicamente o "agrado" hedonico para o sabor (Aldridge e Berridge, 2010). Por exemplo, as neuronas pálidas ventrais disparan cando se infunde unha solución de sacarosa na boca, pero as mesmas neuronas non dispararán a unha solución de NaCl que é tres veces máis salgada que a auga de mar e bastante desagradable para beber. Non obstante, as neuronas hotspot ventral de pallidum comezan de súpeto a gusto da auga de mar triple se se induce un estado fisiolóxico de apetito salgado nas ratas (Tindell et al., 2006; Tindell et al., 2009) ao administrar furosemida e desoxicorticosterona como fármacos para imitar os sinais hormonais de esgotamento de sodio de angiotensina e aldosterona (Krause e Sakai, 2007) e aumentar o "gusto" percibido polo sabor intensamente salado (Berridge e Schulkin, 1989; Tindell et al., 2006). Así as neuronas do código pallidum ventral gustan o pracer dun xeito sensible á necesidade fisiolóxica do momento. A observación de que esas neuronas hedónicas atópanse no mesmo punto hédico onde a activación dos opioides provoca un aumento das reaccións de "gusto" ao sabor doce suxire que a súa taxa de disparo pode ser parte do mecanismo causal que pinta o brillo do pracer na sensación do sabor (Aldridge e Berridge, 2010).
Un dos casos nos que o pallidum ventral pode mellorar o desexo sen "gusto" é visto despois da desinhibición das neuronas GABA no pallidum ventral, (Smith e Berridge, 2005). Kyle Smith microinjectou o antagonista de GABA, bicuculina, que liberaba as neuronas da supresión tónica GABAergic, presuntamente axudándolles a despolarizarse eléctricamente algo semellante a un electrodo estimulante. O resultado psicolóxico da despolarización pálidal ventral foi case idéntico ao da estimulación lateral dos electrodos hipotalámicos. A inxestión de alimentos duplicouse aínda que non houbo ningún aumento nas reaccións "gustosas" ao gusto de sacarosa (en contraste coa estimulación de opioides por microinxeccións de DAMGO no lugar, que aumentaron o "desexo" e o "gusto" xuntos) (Smith e Berridge, 2005).
Cooperativa de núcleo accumbens e hotspots ventrais de pallidum
Tanto o núcleo accumbens como o pallidum ventral conteñen hotspots hedonicos nos que a estimulación dos opioides mellora o "gusto", senón que os dous hotspots traballan xuntos para crear unha rede coordinada para a mellora do "gusto" (Smith e Berridge, 2007). No traballo realizado no noso laboratorio, Kyle Smith descubriu que as microinxeccións de agonista opioide en calquera punto de activación activaron a expresión distante de Fos no outro punto de hotspot, indicando que cada hotspot recruta a outra para mellorar o "agrado" hedonico. Adicionalmente, o bloqueo de opioides por naloxona en calquera hotspot podería abolir o aumento da "afección" producido pola microinxección DAMGO na outra, o que indica que era necesaria a participación unánime. Tales observacións suxiren que os dous puntos de interese interactúan de forma recíproca nun único circuíto de "afección", e que o circuíto completo é necesario para aumentar o impacto hedonico. Non obstante, a activación accumbens por si mesma é capaz de provocar un maior "desexo" e inxestión de alimentos independentemente da participación pálida ventral (e independentemente de que o "gusto" se mellore simultaneamente) (Smith e Berridge, 2007).
Conectando os sistemas de regulación e recompensa cerebral
Durante os últimos anos houbo grandes avances cara á comprensión das interaccións neuronais entre os sistemas de recompensa mesocorticolímbicos e os sistemas de regulación hipotalámica da fame e a saciedade calóricas (Baldo e Kelley, 2007; Baldo et al., 2004; Berthoud e Morrison, 2008; Carr, 2007; Finlayson et al., 2007; Fulton et al., 2006; Harris et al., 2005; Harris e Aston-Jones, 2006; Kelley et al., 2005b; Mela, 2006; Myers, 2008; Palmiter, 2007; Robertson et al., 2008; Scammell e Saper, 2005; Zheng e Berthoud, 2007; Zheng et al., 2007).
Entón, como pode que os estados da fame aumenten o "gusto" dos alimentos na alestesia (Cabanac, 1979; Cabanac, 2010) ou mellorar o "querer" para facer a comida máis atractiva? E como se diferencian as diferenzas individuais con isto para producir trastornos alimentarios ou obesidade nalgunhas persoas? Hai unha serie de mecanismos prometedores para estas interaccións. Especularemos brevemente sobre algúns aquí.
A comida como un imán motivacional máis forte durante a fame
Unha posibilidade é elevar o "desexo" de comida directamente durante a fame, e quizais aumentar esa atracción en persoas obesas. En persoas, nalgúns estudos medíuse un maior incentivo para a atención dos alimentos por movementos dos ollos dirixidos con máis rapidez ou por duradas máis longas ou máis frecuentemente á vista de alimentos ou por medidas relacionadas de atención visual. Por exemplo, informouse a persoas obesas que dirixen automaticamente a atención visual máis cara á comida dos alimentos que ás persoas non obesas, especialmente cando teñen fame (Nijs et al., 2009). Outro informe suxire que a fame eleva o saliente dos incentivos dos alimentos tanto en persoas normais como en persoas obesas, como se reflicte no aumento da duración da mirada, pero que os individuos obesos teñen máis miradas de incentivo de saliente para as imaxes dos alimentos aínda cando comeron recentemente (Castellanos et al., 2009). Tamén pode estar relacionado coa idea clásica da psicoloxía social, que a obesidade implica unha maior externalidade ou unha reacción excesiva aos estímulos incentivadosNisbett e Kanouse, 1969; Schachter, 1968).
Aliestesia opioide durante a fame?
Así mesmo, a "afección" hedonica á comida aumenta durante a fame. A activación de opioides endóxena en hotspots hédonicos é un dos principais candidatos para mellorar o gusto dos alimentos durante a fame. Se o sabor dos alimentos cando a fame evoca unha liberación de opioides endóxena maior para estimular os receptores de opioides mu, o alimento gustaría mellor que cando estivo sentado. Calquera persoa que tivese unha forma esaxerada deste mecanismo hedónico atoparía comida para un sabor especialmente bo. Para o núcleo accumbens hotspot, pensamos que o sinal natural de opioides é moi probable que proveña da liberación de encephalina natural. A endorfina B endóxena é un ligando máis eficaz para os receptores de opioides mu que a encephalina, e suxeriuse que as neuronas da endorfina B se proxecten do hipotálamo a outras estruturas límbicas (Bloom et al., 1978; Zangen e Shalev, 2003), pero pode que as endorfinas non estean presentes no shell medial o suficiente para realizar esta tarefa (SJ Watson, comunicación persoal, 2009). Polo tanto, as encefalinas, máis que a endorfina B, son probablemente o sinal mu-opioide máis dispoñible no shell do núcleo accumbens. A enfalina xorde dunha gran poboación de neuronas intrínsecas dentro da cuncha (a poboación que expresa ARNm da encefalina xunto cos receptores de D2 e o ARNm de GABA), así como de neuronas de proxección que chegan do pallidum ventral e estruturas relacionadas que tamén transmiten sinais GABA e enkephalina.
Ann Kelley e os seus compañeiros suxeriron un intrigante circuíto cerebral hipotálamo-talámico-accumbens para impulsar os sinais de encephalina no núcleo accumbens durante os estados de fame calórica (Kelley et al., 2005a). Kelley et al. propuxo que as neuronas de orexina no hipotálamo lateral proxectasen a activación de neuronas de glutamato no núcleo paraventricular talámico. Á súa vez, as neuronas paraventriculares talámicas proxéctanse cara á cuncha do núcleo acumbens onde usan sinais de glutamato para excitar internas grandes que conteñen acetilcolina. Kelley e colegas suxeriron que finalmente as neuronas da acetilcolina en cuncha medial activan específicamente as neuronas de encephalina próximas. As neuronas que liberan a encephalina deberían incluír plausiblemente aquelas dentro do hotspot hedonico dun milímetro cúbico da cuncha medial (intrigante, os campos das neuronas de acetilcolina grandes teñen un diámetro de aproximadamente 1 mm). Deste xeito, a fame podería potenciar o sinal de opioides endóxeno no núcleo acumbens hotspot para amplificar o "gusto" e o "desexo" de comida agradable.
Mecanismos endocannabinoides da aliestesia?
Outro mecanismo potencial para mellorar o gusto dos alimentos durante a fame é o recrutamento endocannabinoide dentro do mesmo foco hedonico da cuncha medial. A evidencia suxire que os endocannabinoides poden ser recrutados pola fame. Por exemplo, Kirkham e colegas informaron de que un xNUMX-hr rápido nas ratas aumenta os niveis de endocannabinoides, anandamida e 24-arachidonoyl, glicerol en estruturas límbicas do antebrazo incluído o núcleo accumbens (Kirkham et al., 2002). Un aumento endocannabinoide durante a fame podería, polo tanto, mellorar o "gusto" hedonico dos alimentos (Kirkham, 2008; Kirkham, 2005). Isto podería potenciar o "gusto", especialmente se os potenciais sinais endocannabinoides alcanzan o mesmo punto focal na cuncha media do núcleo accumbens, onde se sabe que as microinxeccións de anandamida aumentan o "gusto" á dozura (Mahler et al., 2007). Cabe destacar que os endocannabinoides tamén facilitan a dopamina mesolímbica a través da zona tegmental ventral e outros sitios, o que pode facilitar o incentivo da "ganas" de alimentos agradables independentemente do "gusto" hedonico (Cota et al., 2006; Kirkham, 2005).
Mecanismos de orexina da aliestesia?
Outro conxunto de posibilidades implica a orexina de novo, pero que actúa dun xeito máis directo que a través dun bucle talámico intermedio para activar as neuronas hotspot (Kelley et al., 2005a). As neuronas que producen orexinas máis relevantes atópanse no hipotálamo lateral, onde se lles suxeriu mediar recompensas por alimentos, drogas, sexo, etc. (Aston-Jones et al., 2009; Harris et al., 2005; Harris e Aston-Jones, 2006; Muschamp et al., 2007) [outras neuronas de orexina ou hipocretina tamén se atopan noutros núcleos hipotalámicos, que poden substituír excitación e alerta (Berridge et al., 2009; Espana et al., 2001)].
As neuronas de orexina relacionadas con recompensa no hipotálamo lateral actívanse por sinais de neuropéptido Y (NPY) arcuados durante a fame (Berthoud e Morrison, 2008; Gao e Horvath, 2007). Algunhas neuronas de oróxina proxectan ao pallidum ventral e ao núcleo accumbens (Baldo et al., 2003; Borgland et al., 2009; Korotkova et al., 2003; Peyron et al., 1998; Zheng et al., 2007). Como se describiu anteriormente, recentemente descubrimos que as microinxeccións de orexina no foco de pallidum ventral poden potenciar directamente as reaccións de "gusto" á dozura (Ho e Berridge, 2009). A continuación, especulativamente, a activación de orexina durante a fame pode potenciar directamente o impacto hedonico estimulando as neuronas en hotspots hedonicos, como o pallidum ventral posterior. Así, a orixe pode activar o mesmo foco hedonico que os sinais de opioides o fan no pallidum ventral (e posiblemente no nucleus accumbens). Ademais, a orexina podería estimular o "desexo" tanto a través destes hotspots do antebrazo como a través de proxeccións a neuronas de dopamina mesolímbica no tegmentum ventral.
Mecanismos de leptina da aliestesia?
No sentido contrario, os estados de saciedade suprimen o "gusto" e o "desexo" dos alimentos, aínda que sexa difícil desactivar completamente a recompensa dos alimentos (Berridge, 1991; Cabanac, 1979; Cabanac e Lafrance, 1990; Kringelbach et al., 2003; O'Doherty et al., 2001; Small et al., 2001). Un dos mecanismos candidatos para crear alistesia negativa durante a saciedade é a leptina, segregada das células de graxa do corpo. A leptina actúa sobre as neuronas do núcleo arcuado, outros núcleos hipotalámicos e no tronco do cerebro, incluído no tegmentum ventral onde pode modular os circuítos de dopamina mesolímbica e o desexo de alimentos (Choi et al., 2010; Figlewicz e Benoit, 2009; Friedman e Halaas, 1998; Fulton et al., 2006; Parrilla, 2010; Hommel et al., 2006; Leinninger et al., 2009; Robertson et al., 2008). A leptina tamén podería contribuír á supresión do "gusto" inducida pola alliestesia ao estimular as neuronas POMC / CART arcuadas hipotalámicas para activar os receptores MCR4 en neuronas paraventriculares ou ao suprimir as neuronas arcuadas NPY-AGrP para suprimir as neuronas de orexina no hipotálamo lateral e, así, reducir finalmente as neuronas de orexina. estimulación de opioide ou orexina de hotspots hedonicos no pallidum ventral ou nucleo accumbens.
En humanos, Farooqi e O Rahilly e compañeiros informaron de resultados fascinantes que implicaron un mal funcionamento da capacidade da leptina para suprimir o "querer" ou "gustar" nunha forma particular de obesidade xenética: persoas que nacen cunha deficiencia monogénica de leptina, que como nenos constantemente. demanda comida e pronto se converte en obeso (Farooqi et al., 2007; Farooqi e O'Rahilly, 2009). A falta de leptina, estes individuos teñen índices de afección esaxerados para alimentos que se correlacionan directamente coa activación do núcleo accumbens por estímulos alimentarios medidos por resonancia magnética. Ao contrario que na maioría das persoas, a súa activación acumbens non se suprime ao comer recentemente unha comida completa, o que suxire unha persistencia anormal de activación e "querer" límbico incluso durante a saciedade. Farooqi e colegas tamén denuncian que o feito de darlle medicación exótica á leptina a estes individuos permite que a saciedade calórica recupere a capacidade de suprimir a activación límbica por parte dos alimentos, de xeito que as clasificacións de afección se correlacionan coa activación do núcleo accumbens só cando teñen fame e xa non se atopan relativamente ao cabo dunha comida. . Estes resultados parecen consistentes coa idea de que a leptina (que interactúa con outros sinais de fame / saciedade) reduce a capacidade dos sinais de saciedade da comida para suprimir o "gusto" e "querer" para os alimentos (Farooqi et al., 2007).
En ratas, a administración de leptina na área tegmental ventral pode producir unha supresión das taxas de disparo para as neuronas dopaminas mesolímbicas, consistente na redución do "desexo" e suprimir comportamentalmente a inxestión de alimentos saborosos (Hommel et al., 2006). A leptina e a insulina tamén se demostraron na área tegmental ventral para evitar a estimulación do comportamento alimentario e da inxesta de alimentos que doutro xeito resulta da estimulación mu opioide da mesma estrutura producida pola microinxección DAMGO (Figlewicz et al., 2007; Figlewicz e Benoit, 2009). As accións como a saciedade da insulina na área tegmental ventral parecen implicar a subregulación do transportador de dopamina (DAT) nas neuronas de dopamina e a consecuente redución dos niveis de dopamina extracelulares sinápticos no núcleo accumbens (Choi et al., 2010; Figlewicz et al., 2007; Figlewicz e Benoit, 2009). Non obstante, cómpre sinalar que aínda existen algúns extremos soltos coa idea de que a leptina suprime o querer e o "gusto" dos alimentos. Paradoxalmente, por exemplo, reportouse un efecto case contrario en ratones deficientes de leptina (ob / ob), na que a leptina parecía estimular niveis conxénitamente baixos de dopamina accumbens (Fulton et al., 2006; Myers et al., 2009). Esta peza do crebacabezas queda por explicar.
O estrés como promotor da alimentación e a inxestión
O estrés favorece a consumición de alimentos agradables en preto de 30% da poboación (Dallman et al., 2003; Dallman, 2010). Varios mecanismos psicolóxicos e neurobiolóxicos poderían explicar unha hiperfagia inducida polo estrés. As explicacións tradicionais sobre a alimentación inducida por estrés xeralmente centráronse nos aspectos aversivos do estrés e nos efectos calmantes hedonicos de comer alimentos agradables. É dicir, tradicionalmente considérase que os aumentos na alimentación durante o estrés son un intento de redución do estrés mediante auto-medicación hedonica (Dallman et al., 2003; Dallman, 2010; Koob, 2004).
Do mesmo xeito, a liberación do factor liberador de corticotropina (CRF), un mecanismo cerebral de estrés, foi postulada para producir un estado aversivo que aumenta indirectamente a inxestión, promovendo a alimentación de alimentos altamente agradables (confort food) co fin de reducir o estado aversivo ( medicamento hedonico) (Dallman et al., 2003; Dallman et al., 2006; Koob e Kreek, 2007). Apoiando o concepto de medicación hedónica, o consumo de alimentos de doce confort pode reducir a resposta á HPA e os niveis basais de CRF no hipotálamo despois do estrés, mentres que os estresantes aumentan a liberación de CRF (Dallman et al., 2003; Dallman, 2010; Koob, 2004). O bloqueo dos receptores de CRF pode aumentar a inxestión de alimentos menos agradables ao tempo que suprime a inxestión de sacarosa (Cottone et al., 2009).
Non obstante, a liberación de CRF tamén se incrementa directamente no núcleo central da amígdala ao comer alimentos saborosos (Merali et al., 2003) e as elevacións de CRF inducidas experimentalmente no hipotálamo ou a amígdala prolongada tenden a suprimir as condutas inxestivas e a inxestión de alimentos, e non potabilizalas (Ciccocioppo et al., 2003; Koob, 2004). Isto parece anómalo pola idea de que os estados aversivos son necesarios para a CRF, ou que o CRF estimula de xeito fiable a inxestión en estruturas cerebrais que medien os seus efectos aversivos.
Unha explicación pode ser que noutras estruturas cerebrais o CRF e o estrés poden potenciar o impulso "querer" comer, sen necesariamente provocar estados aversivos ou necesitar unha auto-medicación hedonica para alimentar. Por exemplo, no noso laboratorio Susana Peciña descubriu que a microinxección CRF no núcleo accumbens shell promoveu directamente o "querer" provocado por cuar con sacarosa, nunhas condicións que descartaban un mecanismo motivador aversivo ou unha explicación hedonica de auto-medicación. En lugar diso, as microinxeccións de CRF na cuncha mediana do núcleo acumbens elevaron directamente a atribución de saliente incentivo ás pistas de azucre.
CRF mellorou os estallidos fásicos de esforzos para obter delicias azucradas que se desencadearon nos encontros con sementes de azucre, nun test de transferencia Pavloviano-Instrumental deseñado para excluír explicacións alternativas á marxe do incentivo (Pecina, Schulkin e Berridge, 2006). A microinxección CRF foi tan potente como a microinxección de anfetamina no núcleo accumbens (o que provocaría a liberación de dopamina) ao aumentar os picos de "querer" provocados por cue. Do mesmo xeito que a dopamina, o CRF no nucleo accumbens multiplicou a potencia motivacional das notas de azucre para provocar un pico fásico de desexo de recompensa, en lugar de actuar como un impulso constante ou un estado aversivo constantemente. É dicir, as elevacións de "querer" inducidas por CRF viñeron e foron coa aparición e desaparición do indicio físico, aínda que o CRF permaneceu no cerebro durante todo o período. Esta sinerxía de "querer", que precisa da combinación de cue e CRF, é compatible co modelo de saliente incentivo figura 1e suxire que a CRF non produciu un impulso aversivo constante para obter sacarosa, senón que multiplicou o atractivo das tentativas de alimentos.
Este efecto incentivo da CRF no núcleo acumbens pode fornecer unha nova explicación de por que o estrés pode mellorar os estoupidos provocados polo consumo de excitación. A explicación é que a CRF en nucleus accumbens fai que a vista, o cheiro, o son ou a imaxinación da comida sexan máis "desexadas" e máis capaces de desencadear un "desexo" intenso de comer o alimento asociado. Posiblemente, a CRF na amígdala central e a amígdala prolongada poidan ter funcións de incentivo similares tamén (Stewart, 2008). A implicación clínica máis importante destes achados é que a CRF provocada polo estrés pode mellorar o "querer" comer provocado polo sinal, incluso se o estado do estrés non é perversivo. Incluso un estrés feliz, como gañar a lotería ou conseguir unha promoción, podería desencadear este mecanismo de CRF de incentivo. Isto tamén pode estar relacionado con por que a administración de glucocorticoides pode aumentar a inxestión voluntaria de alimentos saborosos (Bhatnagar et al., 2000), aínda que as ratas funcionarán para obter infusións de glucocorticoides por vía intravenosa (Piazza et al., 1993). Aínda que tradicionalmente pode considerarse estrés e motivación como incentivos como opostos psicolóxicos, os mecanismos cerebrais que os median poden superponerse de xeito sorprendente (Faure et al., 2008; Merali et al., 2003; Pecina et al., 2006; Reynolds e Berridge, 2008). A auto-medicación hedónica de estados aversivos non pode ser sempre necesaria para o estrés para facer que a xente se alimente excesivamente. En definitiva, o estrés non sempre é necesario discola para favorecer o exceso de consumo.
Adiccións á comida?
Aínda sendo controvertida, a idea da adicción aos alimentos está a considerarse cada vez máis válida, polo menos para algúns casos de alimentación compulsiva (Avena e col., 2008; Dagher, 2009; Dallman, 2010; Davis et al., 2004; Davis e Carter, 2009; Ifland et al., 2009; Kessler, 2009; Lowe e Butryn, 2007; Pelchat, 2009; Rogers e Smit, 2000). O que significa adicción aos alimentos pode variar algo dependendo de quen o estea definindo. Algunhas definicións céntranse na estimulación sensorial doce, salada ou graxa artificialmente intensa e na natureza tecnoloxicamente mellorada dos alimentos procesados modernos, considerando que se converteron en estímulos supercentivos que posúen unha potencia motivadora como a drogas (Cocores e ouro, 2009; Corwin e Grigson, 2009; Ifland et al., 2009; Kessler, 2009; Pelchat, 2009; Volkow et al., 2008). Os alimentos modernos e as súas indicacións poden en verdade implicar no mecanismo de "gusto" do cerebro e "querer" a niveis intensos, especialmente nalgúns individuos (Davis e Carter, 2009; Finlayson et al., 2007; Mela, 2006; Zheng e Berthoud, 2007).
Outras opinións restrinxirían a etiqueta de adicción aos alimentos a relativamente poucas persoas, en particular a casos de exceso de consumo excesivo que limitan estreitamente a compulsión (Davis et al., 2008; Davis e Carter, 2009; Davis et al., 2009; Gearhardt et al., 2009). Por exemplo, Davis e Carter suxiren que só determinados individuos son cualificados que son os dous obesos e teñen un trastorno alimentario intenso con trazos adictivos como a perda de control e recaída. Tales persoas son especialmente propensas a describirse a si mesmos como "comedores excesivos compulsivos" ou como "adictos aos alimentos" (Davis e Carter, 2009; Davis et al., 2009). Sugerindo un potencial mecanismo subxacente, recentemente Davis e colegas descubriron que tales individuos eran bastante máis propensos a levar tanto o alelo G + para o xene receptor que codifica un "aumento de función" para sinais de mu opioides e, ao mesmo tempo, levar o alelo A2 asociado. cun marcador Taq1A que pode aumentar a unión ao receptor da dopamina D2 (Davis et al., 2009). Davis e colegas suxiren que esta combinación xenética pode aumentar os sinais de opioides do cerebro e os sinais de dopamina, e eleva tanto o "gusto" como o "querer" dos alimentos nun golpe de dous que promove a alimentación e a obesidade. Nunha mesma liña, Campbell e Eisenberg suxeriron que as persoas con xenes que promoven o funcionamento elevado da dopamina poderían experimentar, de forma semellante, unhas urxencias máis intensas provocadas polo cu en presenza de alimentos e ser máis susceptibles de desenvolver obesidade (Campbell e Eisenberg, 2007).
Tales suxestións parecen bastante compatibles co que sabemos sobre mecanismos cerebrais de incentivo de saliencia e impacto hedonico. No extremo, e cando se centran no saliente dos incentivos, tales suxestións incluso poderían producir equivalentes alimentarios de incentivos á sensibilización, unha teoría da adicción baseada no cerebro que explica por que os toxicómanos ás veces poden "querer" tomar drogas incluso cando non o fan especialmente '. como "eles (Robinson e Berridge, 1993; Robinson e Berridge, 2003; Robinson e Berridge, 2008). Os niveis compulsivos de "querer" comer poden producirse igualmente pola hiperreactividade de tipo sensibilización en circuítos mesolímbicos cerebrais con incentivos. Esta idea é compatible coas suxestións de que os cambios parecidos á sensibilización nos sistemas mesolíbicos do cerebro se producen mediante a exposición a ciclos de dieta e binging (Avena e Hoebel, 2003a; Avena e Hoebel, 2003b; Bell et al., 1997; Bello et al., 2003; Carr, 2002; Colantuoni et al., 2001; de Vaca e Carr, 1998; Gosnell, 2005). Certamente, os casos de cambio xeneticamente modificados na señalización de opioides, dopamina ou leptina humana descritos anteriormente poderían ter alterado circuítos de recompensa cerebral que funcionan cara aos alimentos do mesmo xeito que se fosen sensibilizados con drogas. Esta persoa pode ser susceptible de intensos picos de "querer" para alimentos en niveis excesivos que outras persoas simplemente nunca experimentan na vida normal e non son capaces de experimentar a menos que teñan moita fame. Tal tipo de compulsión para comer podería merecer ser chamado adicción aos alimentos.
En xeral, a controversia sobre se comer excesivamente en xeral debería chamarse adicción probablemente continuará durante algún tempo. Se "querer" a comida pode alcanzar os mesmos altos niveis de intensidade que se pensa que caracterizan as drogodependencias e en quen hai preguntas empíricas abertas. Aínda así, nin todos os consumidores habituais de drogas son "adictos" no sentido da sensibilización incentiva, e os comedores excesivos varían tamén nas rutas psicolóxicas. Pode ser útil ter en conta que "querer" e "gustar" varía de xeito clasificado segundo os continuos, en vez de categoricamente como "viciado ou non". Haberá moitos tons de gris.
Conclusión
Comezan a entenderse os roles de "gustar" e de "querer" na obesidade. Rematamos volvendo ao marco de posibilidades lóxicas expostas ao comezo.
En primeiro lugar, é posible que a elevación disfuncional de mecanismos de "gusto" ou "querer" ocasione polo menos algúns casos de exceso de alimentación. En principio, o "gusto" hedónico pode ser alterado nalgúns individuos, como por exemplo nalgúns casos de trastorno por comidas por estropeo como se mencionou anteriormente. Alternativamente, o "querer" desencadeado por cues podería subirse por alteración separada nalgunhas persoas, algo similar ao fenómeno de sensibilización dos incentivos. O "gusto" e "querer" dos alimentos poden disociarse un tanto incluso en situacións normais, como cando "querer" declina máis rápido ou máis lonxe do "gusto" polo mesmo alimento que avanza a saciación. Os trastornos alimentarios poden esaxerar esta separación e levar a casos nos que "querer" é demasiado alto (ou demasiado baixo) en relación ao "gusto" que segue sendo máis normal. Os aumentos no incentivo da atención dos alimentos ou nos parámetros subxacentes relacionados coa dopamina da función cerebral discutidos anteriormente parecen consistentes con esta posibilidade.
En segundo lugar, os mecanismos de "querer" ou "gustar" poden cambiar na obesidade ou trastornos alimentarios, pero como un marcador ou consecuencia da súa condición, máis que como a causa. Por exemplo, parece concebible que polo menos algúns cambios na unión do receptor da dopamina D2 en individuos obesos poidan ser unha consecuencia máis que a causa do seu exceso de alimentación. Por último, "gustar" e "querer" poden funcionar normalmente noutros casos, polo que tanto a fonte do problema como a súa solución terían que procurarse noutros casos.
A tendencia crecente cara ao aumento do peso corporal resulta da abundante dispoñibilidade de alimentos que interactúan cun sistema de recompensa cerebral que evolucionou en ambientes de escaseza relativa. En ambientes evolutivos, os sistemas cerebrais de motivación e apetito incentivados maioritariamente con "pouca parada" poden permanecer adaptativos, pero agora algunhas características destes sistemas cerebrais poden funcionar en contra do interese das persoas. Un mellor coñecemento dos mecanismos de "querer" e de "gusto" adaptados a tipos individuais de trastornos alimentarios e obesidade podería levar a estratexias terapéuticas mellores e, talvez, axudar ás persoas que desexen crear con máis eficacia sinais "de parada".
Grazas
Este artigo está dedicado á memoria de Ann E. Kelley (líder na neurociencia da recompensa alimentaria) e de Steven J. Cooper (líder na psicofarmacoloxía da recompensa alimentaria). As carreiras destes destacados científicos puxeron o escenario a moitas das cuestións que se trataron e as súas recentes mortes foron tristes perdas no campo. Agradecemos a Ryan Selleck o redeseño Figuras 1, , 2,2e And3.3. Os resultados descritos aquí son de traballo apoiado por subvencións DA015188 e MH63649 da NIH.
Notas ao pé
Exención de responsabilidade do editor: Este é un ficheiro PDF dun manuscrito non editado que foi aceptado para publicación. Como servizo aos nosos clientes, estamos a proporcionar esta versión temprana do manuscrito. O manuscrito experimentará a copia, composición e revisión da proba resultante antes de que se publique na súa forma definitiva. Ten en conta que durante o proceso de produción pódense descubrir erros que poden afectar o contido e pertencen os restricións xurídicas que se aplican á revista.
References
- Adan RAH, Vanderschuren L, la Fleur SE. Fármacos anti-obesidade e circuítos neuronais da alimentación Tendencias en Ciencias Farmacolóxicas. 2008; 29: 208 – 217. [PubMed]
- Ahn S, Phillips AG. Correlacións dopaminérxicas de saciedade sensorial específica na córtex prefrontal media e no núcleo accumbens da rata. Revista de Neurociencia. 1999; 19: B1 – B6. [PubMed]
- Aldridge JW, Berridge KC, Herman M, Zimmer L. Codificación neuronal de orde en serie: Sintaxe de grooming no neostriatum. Ciencias psicolóxicas. 1993; 4: 391 – 395.
- Aldridge JW, Berridge KC. Codificación Neural do Pracer: “Lentes de cor rosa” do Pálidum Ventral. En: Kringelbach ML, Berridge KC, editores. Praceres do Cerebro. Oxford University Press; Oxford: 2010. pp. 62 – 73.
- Aston-Jones G, Smith RJ, Sartor GC, Moorman DE, Massi L, Tahsili-Fahadan P, Richardson KA. Neuronas hipotalámicas laterais / hipocretinas: un papel na procura de recompensas e no vicio. Res cerebro 2009 [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
- Avena NA, Hoebel BG. As ratas sensibilizadas coa amfetamina presentan hiperactividade inducida polo azucre (sensibilización cruzada) e hiperfagia do azucre. Farmacoloxía Bioquímica e Comportamento. 2003a; 74: 635 – 639. [PubMed]
- Avena NM, Hoebel BG. Unha dieta que promove a dependencia do azucre provoca sensibilización cruzada no comportamento a unha baixa dose de anfetamina. Neurociencia. 2003b; 122: 17 – 20. [PubMed]
- Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Evidencia do adicción ao azucre: efectos comportamentais e neuroquímicos da inxestión interminable e excesiva de azucre. Neurosci Biobehav Rev. 2008; 32: 20-39. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
- Baldo B, Kelley A. Codificación neuroquímica discreta de procesos motivacionais distinguibles: ideas do núcleo accumbens control da alimentación. Psicofarmacoloxía (Berl) 2007; 191: 439 – 59. [PubMed]
- Baldo BA, Daniel RA, Berridge CW, Kelley AE. Distribucións superpuestas de fibras inmunorreactivas de orexina / hipocreatina e dopamina-beta-hidroxilasa nas rexións do cerebro de rato que interveñen a excitación, a motivación e o estrés. J Comp Neurol. 2003; 464: 220-37. [PubMed]
- Baldo BA, Gual-Bonilla L, Sijapati K, Daniel RA, Landry CF, Kelley AE. Activación dunha subpoblación de neuronas hipotalámicas que conteñen orexina / hipocretina pola inhibición do núcleo accumbens mediado polo receptor GABAA, pero non por exposición a un novo ambiente. Eur J Neurosci. 2004; 19: 376 – 86. [PubMed]
- Balleine BW, Delgado MR, Hikosaka O. O papel do Dorsal Striatum en recompensa e toma de decisións. J Neurosci. 2007; 27: 8161 – 8165. [PubMed]
- Barbano MF, Cador M. Opioides para experiencia hedonica e dopamina para prepararse para iso. Psicofarmacoloxía (Berl) 2007; 191: 497 – 506. [PubMed]
- Bartoshuk LM, Duffy VB, Hayes JE, Moskowitz HR, Snyder DJ. Psicofísica da percepción doce e graxa na obesidade: problemas, solucións e novas perspectivas. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2006; 361: 1137 – 48. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
- Beaver J, Lawrence A, van Ditzhuijzen J, Davis M, Woods A, Calder A. As diferenzas individuais no impulso da recompensa predicen respostas neuronais ás imaxes dos alimentos. J Neurosci. 2006; 26: 5160 – 6. [PubMed]
- Bell SM, Stewart RB, Thompson SC, Meisch RA. A privación de alimentos aumenta a preferencia do lugar condicionado inducido pola cocaína e a actividade locomotora nas ratas. Psicofarmacoloxía. 1997; 131: 1 – 8. [PubMed]
- Bello NT, Sweigart KL, Lakoski JM, Norgren R, Hajnal A. A alimentación restrinxida con acceso a sacarosa programada resulta nunha regulación ascendente do transportista de dopamina. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2003; 284: R1260 – 8. [PubMed]
- Berns GS, McClure SM, Pagnoni G, Montague PR. A predicibilidade modula a resposta cerebral humana para ser recompensada. Revista de Neurociencia. 2001; 21: 2793 – 2798. [PubMed]
- Berridge CW, Espana RA, Vittoz NM. Hipocretina / orexina na excitación e estrés. Res cerebro 2009 [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
- Berridge KC, Fentress JC. Control contextual da función sensorimotor de trigemina. Revista de Neurociencia. 1986; 6: 325 – 30. [PubMed]
- Berridge KC, Schulkin J. Cambio de palatabilidade dun incentivo asociado ao sal durante o esgotamento de sodio. Revista trimestral de psicoloxía experimental [b] 1989; 41: 121 – 38. [PubMed]
- Berridge KC. Estrutura fina de acción comparativa: regras de forma e secuencia nos patróns de aseo de seis especies de roedores. Comportamento. 1990; 113: 21 – 56.
- Berridge KC. A modulación do gusto afecta á fame, a saciedade calórica e a saciedade sensorial específica na rata. Apetito. 1991; 16: 103 – 20. [PubMed]
- Berridge KC, Valenstein ES. Que proceso psicolóxico media a alimentación evocada por estimulación eléctrica do hipotálamo lateral? Neurociencia condutual. 1991; 105: 3 – 14. [PubMed]
- Berridge KC, Robinson TE. Cal é o papel da dopamina na recompensa: impacto hedónico, aprendizaxe de recompensas ou incentivo de saliencia? Comentarios sobre investigación cerebral. 1998; 28: 309 – 69. [PubMed]
- Berridge KC. Medición do impacto hedónico en animais e bebés: microestrutura dos patróns de reactividade do gusto afectivo. Recensións de neurociencia e bio-comportamento. 2000; 24: 173-98. [PubMed]
- Berridge KC. Praceres do cerebro. Cerebro e Cognición. 2003; 52: 106 – 28. [PubMed]
- Berridge KC, Kringelbach ML. Neurociencia afectiva do pracer: recompensa en humanos e animais. Psicofarmacoloxía (Berl) 2008; 199: 457-80. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
- Berridge KC. Recompensas por "gustar" e "querer" os alimentos: substratos cerebrais e funcións nos trastornos alimentarios. Fisioloxía e Comportamento. 2009; 97: 537-550. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
- Berthoud HR, Morrison C. O cerebro, o apetito e a obesidade. Annu Rev Psychol. 2008; 59: 55 – 92. [PubMed]
- Bhatnagar S, Bell ME, Liang J, Soriano L, Nagy TR, Dallman MF. A corticosterona facilita a inxestión de sacarina en ratas adrenalectomizadas: ¿aumenta a corticosterona o estímulo? J Neuroendocrinol. 2000; 12: 453 – 60. [PubMed]
- Bloom FE, Rossier J, Battenberg EL, Bayon A, French E, Henriksen SJ, Siggins GR, Segal D, Browne R, Ling N, Guillemin R. beta-endorfina: localización celular, efectos electrofisiolóxicos e de comportamento. Adv Biochem Psicofarmacol. 1978; 18: 89 – 109. [PubMed]
- Bodnar RJ, Lamonte N, Israel Y, Kandov Y, Ackerman TF, Khaimova E. Interaccións recíprocas opioides-opioides entre a área tegmental ventral e as rexións do núcleo accumbens na mediación da alimentación inducida por agonistas en ratas. Péptidos. 2005; 26: 621 – 629. [PubMed]
- Borgland SL, Chang SJ, Bowers MS, Thompson JL, Vittoz N, Floresco SB, Chou J, Chen BT, Bonci A. Orexin A / Hypocretin-1 Promove selectivamente a motivación para reforzadores positivos. J Neurosci. 2009; 29: 11215 – 11225. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
- Brauer LH, De Wit H. A pimozida de alta dose non bloquea a euforia inducida pola anfetamina en voluntarios normais. Farmacoloxía Bioquímica e Comportamento. 1997; 56: 265 – 72. [PubMed]
- Brauer LH, Goudie AJ, ligazóns de dopamina de Wit H. e os efectos do estímulo da anfetamina: modelos animais fronte a datos de laboratorio humanos. Psicofarmacoloxía. 1997; 130: 2 – 13. [PubMed]
- Brownell KD, Schwartz MB, Puhl RM, Henderson KE, Harris JL. A necesidade de acción audaz para previr a obesidade adolescente. J Saúde dos adolescentes. 2009; 45: S8 – 17. [PubMed]
- Cabanac M. Función fisiolóxica do pracer. Ciencia. 1971; 173: 1103 – 7. [PubMed]
- Cabanac M. Pracer sensorial. Revisión trimestral de Bioloxía. 1979; 54: 1 – 29. [PubMed]
- Cabanac M, Lafrance L. Alliestesia postestestiva: a rata conta a mesma historia. Fisioloxía e Comportamento. 1990; 47: 539 – 43. [PubMed]
- Cabanac M. A dialéctica do pracer. En: Kringelbach ML, Berridge KC, editores. Praceres do cerebro. Oxford University Press; Oxford, Reino Unido: 2010. pp. 113 – 124.
- Calder A, Beaver J, Davis M, van Ditzhuijzen J, Keane J, Lawrence A. A sensibilidade de desgusto predice a resposta insular e pálida a imaxes de alimentos repugnantes. Eur J Neurosci. 2007; 25: 3422 – 8. [PubMed]
- Campbell BC, Eisenberg D. Obesidade, trastorno por déficit de atención e hiperactividade e sistema de recompensa dopaminérxica. Collegium Antropologicum. 2007; 31: 33 – 8. [PubMed]
- Canón CM, Palmiter RD. Recompensa sen dopamina. J Neurosci. 2003; 23: 10827 – 10831. [PubMed]
- Canón CM, Abdallah L, Tecott LH, Durante MJ, Palmiter RD. A desregulación da sinalización de dopamina estriatal por anfetamina inhibe a alimentación por ratos con fame. Neuron. 2004; 44: 509 – 520. [PubMed]
- Cardinal RN, Parkinson JA, Hall J, Everitt BJ. Emoción e motivación: o papel da amígdala, estriado ventral e córtex prefrontal. Revisións de neurociencia e biohabilitación. 2002; 26: 321 – 352. [PubMed]
- Carr KD. Aumento da recompensa por drogas por restrición crónica de alimentos: evidencia de comportamento e mecanismos subxacentes. Fisioloxía e Comportamento. 2002; 76: 353-364. [PubMed]
- Carr KD. Restrición crónica de alimentos: efectos que aumentan a recompensa de drogas e a sinalización de células estriais. Comportamento do fisiol. 2007; 91: 459 – 72. [PubMed]
- Castellanos EH, Charboneau E, Dietrich MS, Park S, Bradley BP, Mogg K, Cowan RL. Os adultos obesos presentan un sesgo de atención visual para as imaxes da toma de alimentos: evidencias de alteración da función do sistema. Int J Obes (Lond) 2009; 33: 1063 – 73. [PubMed]
- Childress AR, Ehrman RN, Wang Z, Li Y, Sciortino N, Hakun J, Jens W, Suh J, Listerud J, Márquez K, Franklin T, Langleben D, Detre J, O'Brien CP. Preludio á paixón: activación límbica por drogas e visións sexuais non vistas. PLOS UN. 2008; 3: e1506. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
- Choi DL, Davis JF, Fitzgerald ME, Benoit SC. O papel da orexina-A na motivación dos alimentos, no comportamento de alimentación baseada en recompensas e na activación neuronal inducida por alimentos nos ratos. Neurociencia. 2010; 167: 11-20. [PubMed]
- Ciccocioppo R, Fedeli A, Economidou D, Policani F, Weiss F, Massi M. O núcleo do leito é un substrato neuroanatómico para o efecto anoráctico do factor liberador de corticotropina e para a súa inversión por nociceptina / orfanina FQ. J Neurosci. 2003; 23: 9445 – 51. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
- Cocores JA, Gold MS. A hipótese da adicción aos alimentos salgados pode explicar o exceso de alimentos e a epidemia de obesidade. Hipóteses Med 2009 [PubMed]
- Colantuoni C, Schwenker J, McCarthy J, Rada P, Ladenheim B, Cadete JL, Schwartz GJ, Moran TH, Hoebel BG. A inxestión excesiva de azucre modifica a unión aos receptores de dopamina e mu-opioides no cerebro. Neuroreport. 2001; 12: 3549-3552. [PubMed]
- Cooper SJ, Higgs S. Neuroparmacoloxía do apetito e das preferencias gustativas. En: Legg CR, Booth DA, editores. Apetito: Bases neuronais e condutuais. Oxford University Press; Nova York: 1994. pp. 212 – 242.
- Cooper SJ. Consumo de endocannabinoides e alimentos: comparacións coa benzodiazepina e o apetito dependente da palatabilidade dos opioides. Eur J Pharmacol. 2004; 500: 37 – 49. [PubMed]
- Cope MB, Nagy TR, Fernandez JR, Geary N, Casey DE, Allison DB. Aumento de peso antipsicótico inducido por drogas: desenvolvemento dun modelo animal. Int J Obes (Lond) 2005; 29: 607 – 14. [PubMed]
- Corwin RL, Grigson PS. Descrición xeral do simposio – Adicción á comida: feito ou ficción? J Nutr. 2009; 139: 617-9. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
- Cota D, Tschop MH, Horvath TL, Levine AS. Cannabinoides, opioides e comportamento alimentario: a cara molecular do hedonismo? Rev Xeneficación 2006; 51: 85-107. [PubMed]
- Cottone P, Sabino V, Roberto M, Bajo M, Pockros L, Frihauf JB, Fekete EM, Steardo L, Rice KC, Grigoriadis DE, Conti B, Koob GF, Zorrilla EP. O reclutamento do sistema de CRF media o lado escuro da alimentación compulsiva. Proc Natl Acad Sci EU A. 2009; 106: 20016 – 20. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
- Craig AD. Como te sentes? Interocepción: o sentido da condición fisiolóxica do corpo. Rev Rev Neurosci. 2002; 3: 655 – 66. [PubMed]
- Cromwell HC, Berridge KC. Onde o dano leva a unha maior aversión alimentaria: o ventral pallidum / substantia innominata ou o hipotálamo lateral? Investigación cerebral. 1993; 624: 1 – 10. [PubMed]
- Dagher A. A neurobioloxía do apetito: a fame como adicción. Int J Obes (Lond) 2009; 33 (suplemento 2): S30 – 3. [PubMed]
- Dallman MF. O feedback rápido dos glucocorticoides favorece "as munchies" Tendencias Endocrinol Metab. 2003; 14: 394 – 6. [PubMed]
- Dallman MF, Pecoraro N, Akana SF, La Fleur SE, Gomez F, Houshyar H, Bell ME, Bhatnagar S, Laugero KD, Manalo S. O estrés crónico e a obesidade: unha nova visión do "confort food" Proc Natl Acad Sci US A 2003; 100: 11696 – 701. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
- Dallman MF, Pecoraro NC, La Fleur SE, Warne JP, Ginsberg AB, Akana SF, Laugero KC, Houshyar H, Strack AM, Bhatnagar S, Bell ME. Glucocorticoides, estrés crónico e obesidade. Prog Brain Res. 2006; 153: 75 – 105. [PubMed]
- Dallman MF. Obesidade inducida polo estrés e sistema nervioso emocional. Tendencias endocrinol Metab. 2010; 21: 159-65. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
- Davis C, Strachan S, Berkson M. Sensibilidade á recompensa: implicacións para alimentación excesiva e sobrepeso. Apetito. 2004; 42: 131 – 8. [PubMed]
- Davis C, Levitan RD, Kaplan AS, Carter J, Reid C, Curtis C, Patte K, Hwang R, Kennedy JL. Sensibilidade de recompensa e xene do receptor da dopamina D2: estudo de casos-control do trastorno por alimentación coxestiva. Prog Neuropsicofarmacol Psiquiatría Biol. 2008; 32: 620 – 8. [PubMed]
- Davis C, Carter JC. Alimentación excesiva compulsiva como trastorno por adicción. Unha revisión da teoría e da evidencia Apetito. 2009; 53: 1 – 8. [PubMed]
- Davis CA, Levitan RD, Reid C, Carter JC, Kaplan AS, Patte KA, King N, Curtis C, Kennedy JL. Dopamina por "Querir" e Opioides por "Gusto": unha comparación de adultos obesos con e sen comer. Obesidade 2009 [PubMed]
- de Araujo IE, Rolls ET, Kringelbach ML, McGlone F, Phillips N. A converxencia gusto-olfactiva e a representación da gústame do sabor no cerebro humano. Eur J Neurosci. 2003; 18: 2059 – 68. [PubMed]
- de Vaca SC, Carr KD. A restrición de alimentos aumenta o efecto gratificante central das drogas abusadas. Revista de Neurociencia. 1998; 18: 7502 – 7510. [PubMed]
- Chia Chia G. Nucleus accumbens shell e dopamina central: papel diferencial no comportamento e na adicción. Investigación do cerebro comportamental. 2002; 137: 75 – 114. [PubMed]
- Dickinson A, Balleine B. O papel da aprendizaxe no funcionamento dos sistemas motivacionais. En: Gallistel CR, editor. Manual de Stevens de psicoloxía experimental: aprendizaxe, motivación e emoción. Wiley e Fillos; Nova York: 2002. pp. 497 – 534.
- Espana RA, Baldo BA, Kelley AE, Berridge CW. Actividades de hipocretina (orexina) que promoven a esperta e que eliminan o sono: sitios de acción do antebrazo basal. Neurociéncia. 2001; 106: 699 – 715. [PubMed]
- Evans KR, Vaccarino FJ. Intra núcleo accumbens anfetamina: efectos dependentes da dose na inxesta de alimentos. Farmacoloxía Bioquímica e Comportamento. 1986; 25: 1149 – 51. [PubMed]
- Everitt BJ, Robbins TW. Sistemas neuronais de reforzo para a dependencia de drogas: desde accións ata hábitos ata compulsión Nat Neurosci. 2005; 8: 1481-1489. [PubMed]
- Farooqi IS, Bullmore E, Keogh J, Gillard J, O'Rahilly S, Fletcher PC. A leptina regula as rexións estriais e os comportamentos alimenticios humanos. Ciencia. 2007; 317: 1355. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
- Farooqi IS, O'Rahilly S. Leptin: un regulador pivotal da homeostase da enerxía humana. Am J Clin Nutr. 2009; 89: 980S – 984S. [PubMed]
- Faure A, Reynolds SM, Richard JM, Berridge KC. Dopamina mesolímbica en desexo e temor: permítese xerar motivación por interrupcións do glutamato localizadas no núcleo accumbens. J Neurosci. 2008; 28: 7184 – 92. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
- Figlewicz DP, MacDonald Naleid A, Sipols AJ. Modulación da recompensa dos alimentos por sinais de adiposidade. Comportamento do fisiol. 2007; 91: 473 – 8. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
- Figlewicz DP, Benoit SC. Recompensa de insulina, leptina e comida: actualice 2008. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2009; 296: R9 – R19. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
- Finlayson G, rei N, Blundell JE. Gustar vs. querer comida: importancia para o control do apetito humano e a regulación do peso. Neurosci Biobehav Rev. 2007; 31: 987 – 1002. [PubMed]
- Flagel SB, Akil H, Robinson TE. Diferenzas individuais na atribución de incentivos a salvacións relacionadas coa recompensa: Implicacións para a adicción. europarmacoloxía 2008 [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
- Friedman JM, Halaas JL. A leptina e a regulación do peso corporal nos mamíferos. Natureza. 1998; 395: 763 – 70. [PubMed]
- Fulton S, Pissios P, Manchon R, Stiles L, Frank L, Pothos EN, Maratos-Flier E, Flier JS. Regulación da leptina da vía Dopamina Mesoaccumbens. Neuron. 2006; 51: 811 – 822. [PubMed]
- Gao Q, Horvath TL. Neurobioloxía da alimentación e gasto enerxético. Annu Rev Neurosci. 2007; 30: 367 – 98. [PubMed]
- Garcia J, Lasiter PS, Bermudez-Rattoni F, Deems DA. Unha teoría xeral da aprendizaxe de aversión. Ann NY Acad Sci. 1985; 443: 8 – 21. [PubMed]
- Gearhardt AN, Corbin WR, Brownell KD. Validación preliminar da escala de adicción aos alimentos de Yale. Apetito. 2009; 52: 430-6. [PubMed]
- Geier AB, Rozin P, Doros G. Tendencia da unidade. Un novo heurístico que axuda a explicar o efecto do tamaño da porción na inxestión de alimentos. Psychol Sci. 2006; 17: 521 – 5. [PubMed]
- Geiger BM, Haburcak M, Avena NM, Moyer MC, Hoebel BG, Pothos EN. Déficits de neurotransmisión de dopamina mesolimbica na obesidade dietética de rata. Neurociéncia. 2009; 159: 1193 – 9. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
- Gosnell BA. A inxestión de sacarosa mellora a sensibilización comportamental producida pola cocaína. Res. Cerebral. 2005; 1031: 194-201. [PubMed]
- PS Grigson. Como as drogas para o chocolate: recompensas separadas moduladas por mecanismos comúns? Comportamento do fisiol. 2002; 76: 389 – 95. [PubMed]
- Grill HJ, Norgren R. As ratas falecidas crónicamente demostran saciación, pero non timidez de cebo. Ciencia. 1978a; 201: 267 – 9. [PubMed]
- Grill HJ, Norgren R. A proba de reactividade do sabor. I. Respostas miméticas a estímulos gustativos en ratas neuroloxicamente normais. Investigación cerebral. 1978b; 143: 263 – 79. [PubMed]
- Parrilla HJ. A leptina e a neurociencia dos sistemas de control do tamaño da comida. Neuroendocrinol frontal. 2010; 31: 61 – 78. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
- Hajnal A, Norgren R. Vías gustativas que median na liberación de dopamina accumbens por sacarosa sapida. Fisioloxía e Comportamento. 2005; 84: 363-369. [PubMed]
- Harris GC, Wimmer M, Aston-Jones G. Un papel para as neuronas hipotálamas laterales de orexina en busca de recompensas. Natureza. 2005; 437: 556-9. [PubMed]
- Harris GC, Aston-Jones G. Excitación e recompensa: unha dicotomía en función de orexina. Tendencias en Neurociencias. 2006; 29: 571 – 577. [PubMed]
- Heimer L, Van Hoesen GW. O lóbulo límbico e as súas canles de saída: implicacións para as funcións emocionais e o comportamento adaptativo. Recensións de neurociencia e bio-comportamento. 2006; 30: 126-147. [PubMed]
- O ton de dopamina de Hernandez G, Rajabi H, Stewart J, Arvanitogiannis A, Shizgal P. aumenta de forma semellante durante a administración previsible e imprevisible de estimulación cerebral gratificante a curto intervalo de tren. Res. Cerebro de Behav. 2008; 188: 227 – 32. [PubMed]
- Higgs S, Williams CM, Kirkham TC. Influencias dos cannabinoides na palatabilidade: análise microestrutural da bebida con sacarosa despois do delta (9) -tetrahidrocannabinol, anandamida, glicerol 2-arachidonoyl e SR141716. Psicofarmacoloxía (Berl) 2003; 165: 370 – 7. [PubMed]
- Ho CY, Berridge KC. Sociedade para Neurociencia 2009 Abstracts. Vol. 583.4 2009 Hotspots para "gusto" hedónico e "desagradable" aversivo no pallidum ventral; páx. GG81.
- Holland PC, Petrovich GD. Análise de sistemas neuronais da potenciación da alimentación por estímulos condicionados. Comportamento do fisiol. 2005; 86: 747 – 61. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
- Hommel JD, Trinko R, Sears RM, Georgescu D, Liu ZW, Gao XB, Thurmon JJ, Marinelli M, Dileone RJ. A sinalización do receptor da leptina nas neuronas da dopamina do cerebro regula a alimentación. Neuron. 2006; 51: 801 – 10. [PubMed]
- Ifland JR, Preuss HG, Marcus MT, Rourke KM, Taylor WC, Burau K, Jacobs WS, Kadish W, Manso G. Dependencia de alimentos refinados: un trastorno clásico do consumo de substancias. Hipóteses Med 2009 [PubMed]
- Inoue K, Kiriike N, Kurioka M, Fujisaki Y, Iwasaki S, Yamagami S. A bromocriptina mellora o comportamento da alimentación sen cambiar o metabolismo da dopamina. Farmacoloxía Bioquímica e Comportamento. 1997; 58: 183 – 188. [PubMed]
- James W. Que é unha emoción. Mente. 1884; 9: 188 – 205.
- Jarrett MM, Limebeer CL, Parker LA. Efecto da Delta9-tetrahidrocannabinol sobre a palatabilidade da sacarosa medida pola proba de reactividade gustativa. Comportamento do fisiol. 2005; 86: 475 – 9. [PubMed]
- Jenkins HM, Moore BR. A forma da resposta en forma automática con reforzadores de alimentos ou auga. Revista da Análise Experimental do Comportamento. 1973; 20: 163 – 81. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
- Johnson PI, Stellar JR, Paul AD. As diferenzas de recompensa rexional dentro do pallidum ventral son reveladas por microinxeccións dun agonista do receptor mu opiaceo. Neurofarmacoloxía. 1993; 32: 1305 – 14. [PubMed]
- Johnson PI, Parente MA, Stellar JR. O núcleo accumbens inducido pola NMDA ou o pallidum ventral aumentan a eficacia gratificante dos alimentos para as ratas privadas. Investigación cerebral. 1996; 722: 109 – 17. [PubMed]
- Kalivas PW, Volkow ND. A base neuronal da adicción: unha patoloxía de motivación e elección. Am J Psychiatry. 2005; 162: 1403-13. [PubMed]
- Kaye WH, Fudge JL, Paulus M. Novos coñecementos sobre os síntomas e a función do neurocircuíto da anorexia nervosa. Rev Rev Neurosci. 2009; 10: 573 – 84. [PubMed]
- Kelley AE, Bakshi VP, Haber SN, Steininger TL, Will MJ, Zhang M. Modulación opioide da hedónica do gusto dentro do estriado ventral. Fisioloxía e Comportamento. 2002; 76: 365–377. [PubMed]
- Kelley AE. Control estriatal ventral da motivación apetitiva: papel na conduta inxestiva e aprendizaxe relacionada coa recompensa. Revisións de neurociencia e biohabilitación. 2004; 27: 765 – 776. [PubMed]
- Kelley AE, Baldo BA, Pratt NÓS. Un proposto eixe hipotálamo-talámico-estriatal para a integración do equilibrio enerxético, a excitación e a recompensa alimentaria. J Comp Neurol. 2005a; 493: 72 – 85. [PubMed]
- Kelley AE, Baldo BA, Pratt WE, Will MJ. Circuítos corticoestriatal-hipotalámicos e motivación alimentaria: Integración de enerxía, acción e recompensa. Comportamento do fisiol. 2005b; 86: 773 – 95. [PubMed]
- Kerfoot EC, Agarwal I, Lee HJ, Holland PC. Control das respostas apetitivas e aversivas ao gusto-reactividade mediante un estímulo acústico condicionado nunha tarefa de devaluación: unha FOS e análise de comportamento. Aprende Mem 2007; 14: 581 – 589. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
- Kessler DA. O final da alimentación excesiva: controlar o insaciable apetito americano. Prensa de Rodale (Macmillan); Nova York: 2009. páx. 320
- Kirkham T. Endocannabinoides e Neuroquímica de Gluttonía. J Neuroendocrinol 2008 [PubMed]
- Kirkham TC, Williams CM. Cannabinoides endóxenos e apetito. Reseñas de investigación nutricional. 2001; 14: 65 – 86. [PubMed]
- Kirkham TC, Williams CM, Fezza F, Di Marzo V. Niveis de endocannabinoides no antebrazo límbico líquido e hipotálamo en relación ao xaxún, a alimentación e a saciación: estimulación da alimentación por glicerol 2-arachidonoyl. Br J Pharmacol. 2002; 136: 550 – 7. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
- Kirkham TC. Endocannabinoides na regulación do apetito e do peso corporal. Behav Pharmacol. 2005; 16: 297 – 313. [PubMed]
- Koob G, Kreek MJ. Estrés, desregulación de vías de recompensa de drogas e transición á drogodependencia. Am J Psychiatry. 2007; 164: 1149-59. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
- Koob GF. Vista alostática da motivación: implicacións para a psicopatoloxía. Nebr Symp Motiv. 2004; 50: 1 – 18. [PubMed]
- Koob GF, Le Moal M. Neurobioloxía da Adicción. Prensa académica; Nova York: 2006. páx. 490
- Korotkova TM, Sergeeva OA, Eriksson KS, Haas HL, Brown RE. Excitación das Neuronas Dopaminérxicas e Non Dopaminerxicas da Área Tegmental Ventosa por Orexinas / Hipocretinas. J Neurosci. 2003; 23: 7 – 11. [PubMed]
- Krause EG, Sakai RR. Apetito máis rico e sódico: Da adrenalectomía á bioloxía molecular. Apetito 2007 [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
- Kringelbach ML, O'Doherty J, Rolls ET, Andrews C. A activación da córtex orbitofrontal humana cara a un estímulo alimentario líquido está relacionada coa súa agradabilidade subxectiva. Córtex cerebral. 2003; 13: 1064 – 71. [PubMed]
- Kringelbach ML. Comida para o pensamento: experiencia hedonica máis aló da homeostase no cerebro humano. Neurociéncia. 2004; 126: 807 – 19. [PubMed]
- Kringelbach ML, de Araujo IE, Rolls ET. Actividade relacionada co gusto na cortiza prefrontal dorsolateral humana. Neuroimage. 2004; 21: 781 – 8. [PubMed]
- Kringelbach ML. O córtex orbitofrontal humano: ligando recompensa á experiencia hedonica. Rev Rev Neurosci. 2005; 6: 691 – 702. [PubMed]
- Kringelbach ML. O cerebro hedónico: unha neuroanatomía funcional do pracer humano. En: Kringelbach ML, Berridge KC, editores. Praceres do cerebro. Oxford University Press; Oxford, Reino Unido: 2010. pp. 202 – 221.
- Kringelbach ML, Berridge KC. Praceres do Cerebro. Oxford University Press; Oxford: 2010. páx. 343
- Kuo DY. Máis probas para a mediación de ambos subtipos de receptores dopamina D1 / D2 e neuropéptido cerebral Y (NPY) na supresión do apetito inducida por anfetamina. Investigación do cerebro comportamental. 2003; 147: 149 – 155. [PubMed]
- Le Magnen J, Marfaing-Jallat P, Miceli D, Devos M. Sistemas de modulación e recompensa da dor: ¿un mecanismo cerebral único? Farmacoloxía, Bioquímica e Comportamento. 1980; 12: 729-33. [PubMed]
- Leinninger GM, Jo YH, Leshan RL, Louis GW, Yang H, Barrera JG, Wilson H, Opland DM, Faouzi MA, Gong Y, Jones JC, Rhodes CJ, Chua S, Jr, Diano S, Horvath TL, Seeley RJ, Becker JB, Munzberg H, Myers MG., Jr Leptin actúa a través das neuronas laterais que expresan o receptor da leptina para modular o sistema de dopamina mesolímbica e suprimir a alimentación. Metab móbil. 2009; 10: 89 – 98. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
- Lemmens SGT, Schoffelen PFM, Wouters L, Born JM, Martens MJI, Rutters F, Westerterp-Plantenga MS. Comer o que che gusta induce unha diminución máis forte de "querer" comer. Fisioloxía e Comportamento. 2009; 98: 318-325. [PubMed]
- Levine AS, Kotz CM, Gosnell BA. Azucres: aspectos hedónicos, neurorregulación e equilibrio enerxético. Am J Clin Nutr. 2003; 78: 834S-842S. [PubMed]
- Levine AS, Billington CJ. Os opioides como axentes da alimentación relacionada coa recompensa: unha consideración da evidencia. Fisioloxía e Comportamento. 2004; 82: 57-61. [PubMed]
- Leyton M, Boileau I, Benkelfat C, Diksic M, Baker G, Dagher A. Incrementos inducidos pola anfetamina na dopamina extracelular, con ganas de drogas e en busca de novidades: un estudo de racloprida PET / [11C] en homes sans. Neuropsicofarmacoloxía. 2002; 27: 1027 – 1035. [PubMed]
- Leyton M. A neurobioloxía do desexo: a dopamina e a regulación do estado de ánimo e dos estados motivacionais nos humanos. En: Kringelbach ML, Berridge KC, editores. Praceres do cerebro. Oxford University Press; Oxford, Reino Unido: 2010. pp. 222 – 243.
- Lowe MR, Butryn ML. A fame hedónica: unha nova dimensión do apetito? Comportamento do fisiol. 2007; 91: 432 – 9. [PubMed]
- Lundy RF., Jr Valor hedonico gustativo: función potencial para o control previo do procesamento de sabor do tronco cerebral. Neurosci Biobehav Rev. 2008; 32: 1601 – 6. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
- Mahler SV, Smith KS, Berridge KC. Hotspot hedonico endocannabinoide para pracer sensorial: a anandamida no núcleo accumbens shell potencia o "gusto" dunha doce recompensa. Neuropsicofarmacoloxía. 2007; 32: 2267 – 78. [PubMed]
- Mahler SV, Berridge KC. Cal é o que querer? A activación central contra o opioide da amígdala mellora e centra o interese incentivo nunha recompensa prepotente. J Neurosci. 2009; 29: 6500 – 6513. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
- Matsui-Sakata A, Ohtani H, Sawada Y. Análise baseada na ocupación dos receptores das contribucións de diversos receptores ao aumento de peso e á diabetes mellitus inducida polos antipsicóticos. Farmacocineto Metab. 2005; 20: 368 – 78. [PubMed]
- McFarland K, Davidge SB, Lapish CC, Kalivas PW. A reintegración do comportamento que busca a cocaína inducida pola corrupción de camiños e de circuítos motrices. J Neurosci. 2004; 24: 1551 – 1560. [PubMed]
- Mela DJ. Comer por pracer ou só querer comer? Reconsiderando respostas hedonicas sensoriais como motor da obesidade. Apetito. 2006; 47: 10 – 7. [PubMed]
- Merali Z, Michaud D, McIntosh J, Kent P, Anisman H. Implicación diferencial dos sistemas CRH de amigdaloides na salidez e valencia dos estímulos. Prog Neuropsicofarmacol Psiquiatría Biol. 2003; 27: 1201 – 12. [PubMed]
- Miller JM, Vorel SR, Tranguch AJ, Kenny ET, Mazzoni P, van Gorp WG, Kleber HD. Anhedonia despois dunha lesión bilateral selectiva do globus pallidus. Am J Psiquiatría. 2006; 163: 786 – 8. [PubMed]
- Montague PR, Hyman SE, Cohen JD. Funcións computacionais para a dopamina no control do comportamento. Natureza. 2004; 431: 760-767. [PubMed]
- Morgane PJ, DJ de Mokler. O cerebro límbico: resolución continua. Recensións de neurociencia e bio-comportamento. 2006; 30: 119-125. [PubMed]
- Muschamp JW, Dominguez JM, Sato SM, Shen RY, Hull EM. Un papel para a hipocretina (Orexina) no comportamento sexual masculino. J Neurosci. 2007; 27: 2837 – 2845. [PubMed]
- Myers MG., Sensación metabólica e regulación do hipotálamo. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2008; 294: E809. [PubMed]
- Myers MG, Jr, Munzberg H, Leinninger GM, Leshan RL. A xeometría da acción da leptina no cerebro: máis complicada que un simple ARC. Metab móbil. 2009; 9: 117 – 23. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
- Napier TC, Mitrovic I. Modulación opioide de entradas pálidas ventrais. Anais da Academia de Ciencias de Nova York. 1999; 877: 176 – 201. [PubMed]
- Nijs IM, Muris P, Euser AS, Franken IH. Diferenzas na atención ao consumo e a alimentación entre mulleres con sobrepeso / obesidade e peso normal en condicións de fame e saciedade. Apetito 2009 [PubMed]
- Nisbett RE, Kanouse DE. Obesidade, privación de alimentos e comportamento nas compras dos supermercados. Revista de Personalidade e Psicoloxía Social. 1969; 12: 289-94. [PubMed]
- Nixon JP, Smale L. Unha análise comparativa da distribución da orexina A e B inmunoreactiva nos cerebros dos roedores nocturnos e diúrnos. Behav Brain Funct. 2007; 3: 28. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
- Norgren R, Hajnal A, Mungarndee SS. Recompensa gustativa e o núcleo accumbens. Comportamento do fisiol. 2006; 89: 531 – 5. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
- O'Doherty J, Kringelbach ML, Rolls ET, Hornak J, Andrews C. Nature Neuroscience. EU Nature America Inc; 2001 Representacións abstractas de recompensa e castigo na córtex orbitofrontal humana; pp. 95 – 102. [PubMed]
- O'Doherty JP, Deichmann R, Critchley HD, Dolan RJ. As respostas neuronais durante a anticipación dunha recompensa primaria do gusto. Neuron. 2002; 33: 815 – 826. [PubMed]
- Pal GK, Thombre DP. Modulación da alimentación e bebida por dopamina en núcleos caudados e accumbens en ratas. Indio J Exp Biol. 1993; 31: 750 – 4. [PubMed]
- Palmiter RD. A dopamina é un mediador fisioloxicamente relevante do comportamento na alimentación? Tendencias Neurosci. 2007; 30: 375 – 81. [PubMed]
- Panksepp J. A neuroquímica do comportamento. Revisión anual de psicoloxía. 1986; 37: 77 – 107. [PubMed]
- Parker LA. Recompensar as drogas produce evitar o sabor, pero non aversión ao sabor. Neurosci Biobeh Rev. 1995; 19: 143 – 151. [PubMed]
- Pecina S, Schulkin J, Berridge KC. O factor liberador de corticotropina en Nucleus accumbens aumenta a motivación provocada polo cu para a recompensa de sacarosa: efectos positivos paradóxicos no incentivo no estrés? BMC Biol. 2006; 4: 8. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
- Pecina S. Opioide recompensa "gustar" e "querer" no núcleo accumbens. Comportamento do fisiol. 2008; 94: 675 – 80. [PubMed]
- Peciña S, Berridge KC, Parker LA. Pimozide non cambia a palatabilidade: separación da anhedonia da supresión de sensores sensores por reactividade gustativa. Farmacol Biochem Behav. 1997; 58: 801 – 11. [PubMed]
- Peciña S, Cagniard B, Berridge KC, Aldridge JW, Zhuang X. Os ratos mutantes hiperdopaminérxicos teñen maior "ganas" pero non "gustos" por recompensas doces. Revista de Neurociencia. 2003; 23: 9395 – 9402. [PubMed]
- Peciña S, Berridge KC. Punto hedónico en cuncha do núcleo accumbens: ¿Onde causan os mu-opioides un maior impacto hedonico da dozura? J. Neurosci. 2005; 25: 11777 – 11786. [PubMed]
- Peciña S, Smith KS, Berridge KC. Puntos quentes heterónicos no cerebro. Neurocientífico. 2006; 12: 500 – 11. [PubMed]
- Pelchat ML, Johnson A, Chan R, Valdez J, Ragland JD. Imaxes do desexo: activación de ansia de alimentos durante a RMN. 2004; 23: 1486 – 1493. [PubMed]
- Pelchat ML. Adicción a alimentos en humanos. J Nutr. 2009; 139: 620-2. [PubMed]
- Pessiglione M, Schmidt L, Draganski B, Kalisch R, Lau H, Dolan R, Frith C. Como o cerebro traduce o diñeiro en vigor: un estudo de neuroimaginación da motivación subliminal. Ciencia. 2007; 316: 904 – 6. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
- Petrovich GD, Gallagher M. Control do consumo de alimentos mediante indicios aprendidos: unha rede de hipófamo-hipotálamo. Comportamento do fisiol. 2007; 91: 397 – 403. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
- Peyron C, Tighe DK, van den Pol, de Lecea L, Heller HC, Sutcliffe JG, Kilduff TS. As neuronas que conteñen hipocretina (orexina) proxéctanse a múltiples sistemas neuronais. J Neurosci. 1998; 18: 9996-10015. [PubMed]
- Pfaffmann C, Norgren R, Grill HJ. Afectación e motivación sensorial. Ann NY Acad Sci. 1977; 290: 18 – 34. [PubMed]
- Piazza PV, Deroche V, Deminiere JM, Maccari S, Le Moal M, Simon H. A corticosterona no rango de niveis inducidos polo estrés posúe propiedades reforzantes: implicacións para comportamentos que buscan sensacións. Proc Natl Acad Sci EU A. 1993; 90: 11738 – 42. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
- Piomelli D. A lóxica molecular da sinalización endocannabinoide. Nature Revisións Neurociencia. 2003; 4: 873 – 884. [PubMed]
- Prevención CfDCa. Tendencias da obesidade estadounidense: Tendencias por estado 1985 – 2008. Goberno dos Estados Unidos; 2009
- Reilly S, Schachtman TR. Aversión gustativa condicionada: procesos conductuais e neuronais. Oxford University Press; Nova York: 2009. páx. 529
- Reynolds SM, Berridge KC. Os ambientes emocionais retoman a valencia das funcións apetitivas fronte ás temibles no núcleo accumbens. Neurosci Nat. 2008; 11: 423 – 5. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
- Robertson SA, Leinninger GM, Myers MG., Jr Mediadores moleculares e neuronais da acción da leptina. Fisioloxía e Comportamento. 2008; 94: 637-642. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
- Robinson S, Sandstrom SM, Denenberg VH, Palmiter RD. Distinguir se a dopamina regula o gusto, o desexo e / ou a aprender sobre recompensas. Behav Neurosci. 2005; 119: 5 – 15. [PubMed]
- Robinson TE, Berridge KC. A base neuronal do desexo de drogas: unha teoría da adicción á sensibilización e incentivo. Brain Research Reviews. 1993; 18: 247-91. [PubMed]
- Robinson TE, Berridge KC. Adicción. Revisión Anual de Psicoloxía. 2003; 54: 25-53. [PubMed]
- Robinson TE, Berridge KC. Revisar. A teoría de sensibilización dos incentivos na adicción: algúns problemas actuais. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008; 363: 3137 – 46. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
- Rogers PJ, Smit HJ. Craving de alimentos e "Addicción" dos alimentos: unha revisión crítica das evidencias desde unha perspectiva biopsicosocial. Farmacoloxía Bioquímica e Comportamento. 2000; 66: 3 – 14. [PubMed]
- Roitman MF, Stuber GD, Phillips PEM, Wightman RM, Carelli RM. Dopamina Funciona como un Modulador de Secundario da Busca de Alimentos. J Neurosci. 2004; 24: 1265 – 1271. [PubMed]
- Roitman MF, Wheeler RA, Wightman RM, Carelli RM. As respostas químicas en tempo real no núcleo accumbens diferencian os estímulos gratificantes e aversivos. Nat Neurosci. 2008; 11: 1376-1377. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
- Rolls E. Mecanismos cerebrais que subxacen ao sabor e ao apetito. Phil Trans R Soc Lond B. 2006; 361: 1123 – 1136. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
- Rolls ET, Kringelbach ML, de Araujo IE. Diferentes representacións de cheiros agradables e desagradables no cerebro humano. Eur J Neurosci. 2003; 18: 695 – 703. [PubMed]
- Rolls ET. Serie en ciencias afectivas. Oxford University Press; Oxford; Nova York: 2005. Emoción explicada; páx. xvii.p. 606
- Rozin P. Desgusto. En: Lewis M, Haviland-Jones JM, editores. Manual de emocións. Guilford; Nova York: 2000. pp. 637 – 653.
- Sarter M, Parikh V. Transportadores de gasolina, transmisión colinérxica e cognición. Rev Rev Neurosci. 2005; 6: 48 – 56. [PubMed]
- Scammell TE, Saper CB. Orexina, drogas e comportamentos motivados. Neurosci Nat. 2005; 8: 1286 – 8. [PubMed]
- Schachter S. Obesidade e alimentación: as pistas internas e externas afectan diferencialmente o comportamento alimentario dos suxeitos obesos e normais. Ciencia. 1968; 161: 751. [PubMed]
- Schallert T, Whishaw IQ. Dous tipos de afagia e dous tipos de deterioración de sensores tras as lesións hipotalámicas laterais: observacións en peso normal, dietas e ratas engordadas. Revista de Psicoloxía Comparativa e Fisiolóxica. 1978; 92: 720 – 41. [PubMed]
- Schultz W, Dickinson A. Codificación neuronal de erros de predición. Annu Rev Neurosci. 2000; 23: 473-500. [PubMed]
- Schultz W. Teorías do comportamento e neurofisioloxía de recompensa. Annu Rev Psychol 2006 [PubMed]
- Sharkey KA, Pittman QJ. Mecanismos de sinalización centrais e periféricos implicados na regulación endocannabinoide da alimentación: unha perspectiva sobre as municións. Sci STKE. 2005; 2005: pe15. [PubMed]
- Shimura T, Imaoka H, Yamamoto T. Modulación neuroquímica do comportamento inxestivo no pallidum ventral. Eur J Neurosci. 2006; 23: 1596 – 604. [PubMed]
- D pequeno D, Veldhuizen M. Estudos cruzados humanos do gusto e do olfacto \ In: Kringelbach ML, Berridge KC, editores. Praceres do cerebro. Oxford University Press; Oxford, Reino Unido: 2010. pp. 320 – 336.
- Small DM, Zatorre RJ, Dagher A, Evans AC, Jones-Gotman M. Cambios na actividade cerebral relacionados co consumo de chocolate: do pracer á aversión. Cerebro. 2001; 124: 1720-1733. [PubMed]
- DM pequeno, Jones-Gotman M, Dagher A. A liberación de dopamina inducida pola alimentación no estriado dorsal se correlaciona coas valoracións de agradabilidade das comidas en voluntarios humanos sans. Neuroimaxe. 2003; 19: 1709-15. [PubMed]
- Smith KS, Berridge KC. A recompensa pallídica ventral e hedonica: mapas neuroquímicos do "gusto" de sacarosa e inxestión de alimentos. J Neurosci. 2005; 25: 8637 – 49. [PubMed]
- Smith KS, Berridge KC. Circuíto límbico opioide como recompensa: interacción entre hotspots hedonicos do núcleo accumbens e ventral pallidum. Revista de Neurociencia. 2007; 27: 1594 – 605. [PubMed]
- Smith KS, Berridge KC, Aldridge JW. Sociedade para resumen de neurociencias. 2007 As neuronas pálidas ventrais distinguen o "gusto" e as elevacións que queren provocadas polos opioides fronte á dopamina no nucleo accumbens.
- Smith KS, Tindell AJ, Aldridge JW, Berridge KC. Papel de pallidum ventral en recompensa e motivación. Res. Cerebro de Behav. 2009; 196: 155 – 67. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
- Smith KS, Mahler SV, Pecina S, Berridge KC. Hotsonic Hotsonic: Xerar pracer sensorial no cerebro. En: Kringelbach ML, Berridge KC, editores. Praceres do Cerebro. Oxford University Press; Oxford, Reino Unido: 2010. pp. 27 – 49.
- Steele K, Prokopowicz G, Schweitzer M, Magunsuon T, Lidor A, Kuwabawa H, Kumar A, Brasic J, Wong D. Alteraciones dos receptores de dopamina central antes e despois da cirurxía bypass gástrica. Cirugía de Obesidade 2009 [PubMed]
- Stefanidis A, Verty AN, Allen AM, Owens NC, Cowley MA, Oldfield BJ. O papel da termoxénese no aumento de peso inducido por medicamentos antipsicóticos. Obesidade (primavera de prata) 2009; 17: 16 – 24. [PubMed]
- Steiner JE. A resposta gustofacial: observación de bebés recentemente nacidos normais e anencefálicos. Simposio sobre sensación e percepción oral. 1973; 4: 254 – 78. [PubMed]
- Steiner JE, Glaser D, Hawilo ME, Berridge KC. Expresión comparativa do impacto hedonico: Reaccións afectivas ao gusto por bebés humanos e outros primates. Revisións de neurociencia e biohabilitación. 2001; 25: 53 – 74. [PubMed]
- Stellar JR, Brooks FH, Mills LE. Análise de aproximación e retirada dos efectos da estimulación hipotalámica e lesións en ratas. Revista de Psicoloxía Comparativa e Fisiolóxica. 1979; 93: 446 – 66. [PubMed]
- Stewart J. Mecanismos psicolóxicos e neuronais da recaída. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008; 363: 3147 – 58. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
- Swanson LW. Anatomía da alma tal e como se reflicte nos hemisferios cerebrais: circuítos neuronais que subxacen ao control voluntario de condutas básicas motivadas. J Comp Neurol. 2005; 493: 122 – 31. [PubMed]
- Swinburn B, Sacks G, Ravussin E. O aumento da oferta de enerxía alimentaria é máis que suficiente para explicar a epidemia de obesidade estadounidense. Am J Clin Nutr 2009 [PubMed]
- Szczypka MS, Kwok K, Brot MD, Marck BT, Matsumoto AM, Donahue BA, Palmiter RD. A produción de dopamina no putamen caudado recupera a alimentación de ratos con deficiencia de dopamina. Neurona. 2001; 30: 819-28. [PubMed]
- Teitelbaum P, Epstein AN. A síndrome hipotálamo lateral: recuperación da alimentación e bebida tras lesións hipotalámicas laterais. Revisión psicolóxica. 1962; 69: 74 – 90. [PubMed]
- Tindell AJ, Berridge KC, Aldridge JW. Representación pálidal ventral de indicios pavlovianos e recompensa: códigos de poboación e taxa. J Neurosci. 2004; 24: 1058 – 69. [PubMed]
- Tindell AJ, Berridge KC, Zhang J, Peciña S, Aldridge JW. Motivación do incentivo do código de neuronas pálidas ventrais: amplificación por sensibilización mesolímbica e anfetamina. Eur J Neurosci. 2005; 22: 2617 – 34. [PubMed]
- Tindell AJ, Smith KS, Pecina S, Berridge KC, Aldridge JW. Os códigos de disparo de pallidum ventral son recompensas hedónicas: cando un mal sabor de boca resulta bo. J Neurofisiol. 2006; 96: 2399 – 409. [PubMed]
- Tindell AJ, Smith KS, Berridge KC, Aldridge JW. Cálculo dinámico de saliente incentivo: "querer" o que nunca "me gustou" J Neurosci. 2009; 29: 12220 – 12228. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
- Tomie A. O feito de atopar recompensa en resposta ao manipandum (CAM) induce síntomas de abuso de drogas. Revisións de neurociencia e biohabilitación. 1996; 20: 31. [PubMed]
- Valenstein ES, Cox VC, Kakolewski JW. Reexaminación do papel do hipotálamo na motivación. Revisión psicolóxica. 1970; 77: 16 – 31. [PubMed]
- Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Jayne M, Franceschi D, Wong C, Gatley SJ, Gifford AN, Ding YS, Pappas N. A motivación alimentaria "nonedónica" en humanos implica a dopamina no estriat dorsal e o metilfenidato amplifica isto efecto. Sinapsis. 2002; 44: 175 – 180. [PubMed]
- Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Telang F. Circuitos neuronais superpostos en dependencia e obesidade: evidencia da patoloxía dos sistemas. Transaccións filosóficas da Royal Society B: Ciencias Biolóxicas. 2008; 363: 3191 – 3200. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
- Wachtel SR, Ortengren A, de Wit H. Os efectos do haloperidol agudo ou risperidona nas respostas subxectivas á metanfetamina en voluntarios sans. Depende do alcohol. 2002; 68: 23-33. [PubMed]
- Wang GJ, Volkow ND, Logan J, Pappas NR, Wong CT, Zhu W, Netusil N, Fowler JS. Dopamina e obesidade do cerebro. Lancet. 2001; 357: 354-357. [PubMed]
- Wang GJ, Volkow ND, Telang F, Jayne M, Ma J, Rao M, Zhu W, Wong CT, Pappas NR, Geliebter A, Fowler JS. A exposición a estímulos alimentarios apetitosos activa o cerebro humano. Neuroimaxe. 2004a; 21: 1790 – 7. [PubMed]
- Wang GJ, Volkow ND, Thanos PK, Fowler JS. A semellanza entre a obesidade ea drogodependencia avaliada pola imaxe neurofuncional: unha revisión do concepto. J Addict Dis. 2004b; 23: 39 – 53. [PubMed]
- Wellman PJ, Davies BT, Morien A, McMahon L. Modulación da alimentación por receptores hipotálamos do núcleo paraventricular alfa 1 e alfa 2-adrenérxicos. Life Sci. 1993; 53: 669 – 79. [PubMed]
- Winn P. O hipotálamo lateral e o comportamento motivado: revalorou unha antiga síndrome e obtivo unha nova perspectiva. Indicacións actuais en Ciencias psicolóxicas. 1995; 4: 182 – 187.
- RA sabio. A hipótese de anhedonia: Mark III. Ciencias do comportamento e cerebro. 1985; 8: 178 – 186.
- Wise RA, Fotuhi M, Colle LM. Facilitación da alimentación por inxeccións de anfetamina de nucleo accumbens: medidas de latencia e velocidade. Farmacoloxía, Bioquímica e Comportamento. 1989; 32: 769-72. [PubMed]
- Sabio RA. Funcións da dopamina nigrostriatal –non só mesocorticolímbica– en recompensa e adicción. Tendencias Neurociencias. 2009; 32: 517-24. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
- Wolterink G, Phillips G, Cador M, Donselaar-Wolterink I, Robbins TW, Everitt BJ. Funcións relativas dos receptores de dopamina estriatica ventral D1 e D2 na resposta cun reforzo condicionado. Psicofarmacoloxía (Berl) 1993; 110: 355 – 64. [PubMed]
- Wyvell CL, Berridge KC. A anfetamina intra-accumbens aumenta o incremento condicionado da recompensa de sacarosa: mellora da recompensa "querendo" sen "gusto" ou reforzo da resposta. Revista de Neurociencia. 2000; 20: 8122 – 30. [PubMed]
- Wyvell CL, Berridge KC. Sensibilización ao incentivo pola exposición anterior á anfetamina: aumento do "querer" provocado polo cu por recompensa de sacarosa. Revista de Neurociencia. 2001; 21: 7831 – 7840. [PubMed]
- Yeomans MR, RW gris. Péptidos opioides e control do comportamento inxestivo humano. Neurosci Biobehav Rev. 2002; 26: 713 – 28. [PubMed]
- Zahm DS. A teoría en evolución dos "macrosistemas" funcionales-anatómicos do cerebro anterior basal Neuroscience & Biobehavioral Reviews. 2006; 30: 148-172. [PubMed]
- Os niveis de beta-endorfina de Zangen A, Shalev U. Os niveis de beta-endorfina non aumentan coa recompensa de estimulación cerebral, pero aumentan coa extinción. Eur J Neurosci. 2003; 17: 1067 – 72. [PubMed]
- Zhang J, Berridge KC, Tindell AJ, Smith KS, Aldridge JW. Un modelo computacional neural de saliente incentivo. PLoS Comput Biol. 2009; 5: e1000437. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
- Zhang M, Kelley AE. Aumento de inxestión de alimentos ricos en graxa despois da estimulación do mu-opioide estriatal: mapeo de microinxección e expresión de fos. Neurociéncia. 2000; 99: 267 – 77. [PubMed]
- Zheng H, Berthoud HR. Comer por pracer ou calorías. Curr Opin Pharmacol. 2007; 7: 607 – 12. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
- Zheng H, Patterson L, Berthoud H. A sinalización de orexina na área tegmental ventral é necesaria para o apetito rico en graxa inducido pola estimulación opioide do núcleo accumbens. J Neurosci. 2007; 27: 11075 – 82. [PubMed]
- Zubieta JK, Ketter TA, Bueller JA, Xu YJ, Kilbourn MR, Young EA, Koeppe RA. Regulación das respostas afectivas humanas por cingulado anterior e neurotransmisión mu-opioide límbica. Arquivos de Psiquiatría Xeral. 2003; 60: 1145 – 1153. [PubMed]
;