Neuropsychopharmacology. 2016 6 Out. doi: 10.1038 / npp.2016.233. [Epub antes de imprimir]
Ferragud A1, Howell d.C.1, Moore CF1, Ta TL1, Hoener MC2, Sabino V1, Cottone P1.
Abstracto
A comida compulsiva e desagradable de alimentos altamente agradables constitúe unha característica fundamental dalgunhas formas de obesidade e trastornos da alimentación, así como do trastorno recentemente proposto da adicción aos alimentos. O receptor asociado á amina 1 (TAAR1) é un receptor acoplado á proteína G moi conservado unido por aminas trazoas endóxenas. Os agonistas de TAAR1 demostráronse que reducen os efectos condutuais de múltiples drogas de abuso a través das súas accións no sistema mesocorticolímbico. Neste estudo, hipotetizamos que o TAAR1 pode desempeñar un papel na alimentación compulsiva e como o desperfecto; probamos esta hipótese valorando os efectos dun agonista TAAR1, RO5256390, en múltiples comportamentos relacionados coa alimentación excesiva inducidos limitando o acceso a unha dieta altamente palpable nas ratas.
Os nosos resultados mostran que RO5256390 bloqueou a comida binge como en ratas que responden 1 h / día para unha dieta azucrada altamente agradable. Consistente cun efecto selectivo de palatabilidade, o tratamento con drogas reduciu de xeito selectivo a taxa e regularidade de resposta a alimentos agradables, pero non afectou nin a inxestión de base nin o exceso de inducción inducida pola restrición de alimentos do chow die.t.
Ademais, RO5256390 bloqueou completamente a comida coma compulsiva cando se ofrecía a dieta saborosa nun compartimento aversivo dunha caixa de conflito claro / escuro e bloqueaba as propiedades gratificantes condicionadas dos alimentos agradables, así como un comportamento agradable para buscar comida de segunda orde. calendario de reforzo. O tratamento con drogas non tivo ningún efecto sobre o comportamento tipo ansiedade nin depresivo e non afectou o rendemento do control en ningunha das probas. É importante destacar que as ratas expostas a alimentos saborosos mostraron diminución dos niveis de TAAR1 na córtex prefrontal medial (mPFC) e RO5256390 microinfundida na subrexión infralímica, pero non prelímbica, da alimentación reducida de tipo mPFC reducida. En conxunto, estes resultados proporcionan evidencia para o agonismo de TAAR1 como un tratamento farmacolóxico novidoso para a comida compulsiva e desenfreada.
PMID: 27711047
;