Pensar evolutivamente sobre a obesidade (2014)

. 2014 Jun; 87 (2): 99 – 112.

Publicado en liña 2014 Jun 6.

PMCID: PMC4031802

Foco: obesidade

Abstracto

A obesidade, a diabetes e a síndrome metabólica están en aumento en problemas de saúde en todo o mundo, aínda que as súas causas non se comprenden completamente. A investigación sobre a etioloxía da epidemia de obesidade está moi influenciada pola nosa comprensión das raíces evolutivas do control metabólico. Durante medio século, a hipótese do xénero económico, que argumenta que a obesidade é unha adaptación evolutiva para sobrevivir períodos de fame, dominou o pensamento neste tema. Os investigadores da obesidade moitas veces non saben que hai, de feito, evidencias limitadas para apoiar a hipótese do xénero económico e que se suxeriron hipóteses alternativas. Esta revisión presenta evidencias sobre e contra a hipótese do xénero económico e introduce aos lectores sobre hipóteses adicionais sobre as orixes evolutivas da epidemia de obesidade. Como estas hipóteses alternativas implican estratexias significativamente diferentes para a investigación e xestión clínica da obesidade, a súa consideración é fundamental para frear a propagación desta epidemia.

Palabras clave: revisión, obesidade, diabetes, síndrome metabólica, evolución, hipótese de xénero económico

introdución

A incidencia de obesidade en todo o mundo aumentou drasticamente no século pasado, o suficiente para ser declarada formalmente unha epidemia global pola Organización Mundial da Saúde en 1997 []. A obesidade (definida por un índice de masa corporal superior a 30 kg / m), xunto coa resistencia á insulina, a dislipidemia e as condicións relacionadas, define a "síndrome metabólica", que sufre fortemente a diabetes 2, enfermidades cardiovasculares e mortalidade precoz.]. A síndrome metabólica afecta 34 por cento dos estadounidenses, 53 por cento dos cales son obesos.]. A obesidade é unha preocupación crecente nos países en desenvolvemento [,] e agora é unha das principais causas de morte evitable a nivel mundial [].

Loxicamente, un rápido aumento de calquera condición médica debe atribuírse a cambios ambientais, pero demostrouse que a obesidade en numerosos estudos ten un forte compoñente xenético.,], indicando unha posible interacción xene-ambiente []. Curiosamente, certas poboacións parecen particularmente susceptibles á obesidade e á síndrome metabólica.,], mentres que outros aparecen resistentes [,]. A alta prevalencia desta condición aparentemente perjudicial, combinada coa súa distribución desigual entre os individuos e as poboacións, levou á especulación sobre as posibles orixes evolutivas da obesidade e da síndrome metabólica [-].

Aquí revisarei varias hipóteses (competitivas e complementarias) para as orixes evolutivas da epidemia de obesidade e discutir as súas implicacións. Argumento que unha mellor comprensión das forzas evolutivas que formaron o control metabólico humano é fundamental para loitar contra a epidemia de obesidade moderna. Comprender as orixes evolutivas da obesidade pode levar a novas aproximacións para a investigación da fisiopatoloxía da obesidade e da súa xestión clínica.

Por que controlar o peso corporal?

Para comprender a moderna fisiopatoloxía da obesidade, é útil examinar a parte que a regulación do peso corporal ten na aptitude evolutiva dos animais. Que forzas levan a un organismo a manter un límite de peso mínimo ou máximo? É importante primeiro observar que a "regulación do peso corporal" é un proceso extremadamente complexo que implica moito máis que unha simple eficiencia metabólica. Comprende sinais periféricos e de saciedade central / fame.,] así como o control cognitivo [], que están influenciados por factores xenéticos e ambientais.

Hai moitas forzas que actúan para controlar o peso corporal e a adiposidade dos mamíferos. A ameaza de fame provoca a necesidade de manter un límite inferior na graxa corporal. Necesítanse tendas de enerxía para evitar a morte de fame en calquera pequena interrupción no acceso a alimentos. A fertilidade tamén está profundamente afectada pola graxa corporal []. Os ciclos ováricos son moi sensibles aos sinais de balance de enerxía.], e é necesaria unha certa porcentaxe de graxa corporal para que as mamíferas sexan femininas para reter a fertilidade e gestionar con éxito descendencia []]. Ademais, a graxa corporal axuda a manter a temperatura da homeostase. O tecido adiposo branco actúa como illante], mentres que o adiposo marrón contribúe activamente á termogênese [].

Varias forzas manteñen o límite superior da graxa corporal nos animais. O tempo necesario para dedicarse ao forraxeiro é un. O mantemento dunha alta adiposidade é enerxeticamente caro e require unha gran cantidade de calor]. Para a maioría dos animais salvaxes, necesitaríase dedicar demasiado tempo a comida a costa de outras actividades importantes como o apareamento, a durmir ou a evitación de depredadores.]. Os presas deben permanecer suficientemente delgadas para evitar a depredación. Un animal obeso non pode moverse tan rápido nin esconderse tan eficiente como un animal delgado []. Nos estudos de laboratorio demostrouse que moitos animais pequenos presas son resistentes á obesidade inducida pola dieta, mesmo con acceso ilimitado a alimentos altamente calóricos.]. Ademais, algúns presas mostráronse experimentalmente para reducir o peso do corpo cando os depredadores están presentes no seu hábitat,], presuntamente para evitar a depredación.

Os humanos modernos están en gran medida amortecidos por estes factores. As economías globais protexen ás nacións desenvolvidas da fame e permiten un fácil acceso a alimentos altamente calóricos. Refuxio e roupa protéxenos do frío. Raramente somos obrigados a cazar presas, e tampouco nos preocupamos por facernos presa.]. Aínda que os humanos modernos xa non poden estar suxeitos a estas forzas, aínda son moi relevantes para a nosa saúde. Comprender como estas forzas contribuíron á evolución humana permítenos comprender como se regula o peso do corpo humano e que cambios hai que facer para as nosas sociedades e estratexias sanitarias para mellor protexer contra as enfermidades metabólicas.

Adaptacións para a economía

A hipótese xenética Thrifty

En 1962, o xenetista James Neel introduciu a primeira gran explicación baseada na evolución da moderna epidemia de obesidade.]. A súa hipótese orixinal centrouse en explicar a prevalencia inusualmente alta de diabetes en determinadas poboacións humanas, pero foi revisada para incluír tanto a obesidade como outros compoñentes da síndrome metabólica [].

Neel argumentou que a tendencia a desenvolver a diabetes (ou converterse en obesa) é unha característica adaptativa que se volveu incompatible cos estilos de vida modernos. A súa "hipótese de xénero económico (TGH)" baséase na suposición de que durante o curso da evolución humana, os seres humanos foron constantemente sometidos a períodos de festa e fame. Durante a fame, os individuos que tiñan máis tendas de enerxía tiñan máis probabilidades de sobrevivir e producir máis descendencia. Polo tanto, a evolución actuou para seleccionar xenes que fixeron que aqueles que o posuían fosen moi eficaces para almacenar graxa durante os tempos de abundancia. Nas sociedades modernas e industrializadas onde as festas son comúns e as fames raras, esta adaptación evolutiva tórnase inadaptada. Deste xeito, hai un desajuste entre o ambiente no que viven os humanos e o ambiente no que evolucionamos. Os xéneros Thrifty actúan para almacenar de forma eficiente a enerxía para prepararse para a fame que nunca chega].

O TGH proporciona unha explicación sinxela e elegante para a moderna epidemia de obesidade e foi rápidamente aceptada por científicos e leigos. Algunhas evidencias apoian esta hipótese. Unha implicación importante do TGH é que deben existir polimorfismos xenéticos identificables que confiren un fenotipo "ahorrador". Sábese que a obesidade e a diabetes teñen un forte compoñente xenético.,,,], e atopáronse varios polimorfismos xenéticos que predispoñen aos individuos á obesidade [,], suxerindo posibles compoñentes do "xenotipo económico". Actualmente identificáronse moitos polimorfismos de nucleótidos individuais (SNPs) asociados a un maior risco de obesidade mediante estudos de asociación de xenoma (GWA), aínda que cada un ten un efecto relativamente pequeno [].

Unha das principais críticas á hipótese do xénero económico é que é incapaz de explicar a heteroxeneidade da diabetes e a obesidade entre e dentro das poboacións.]. Se o ciclo de festa e fame era unha importante forza motriz en toda a evolución humana, por que non todos os seres humanos son obesos? As poboacións humanas mostran grandes diferenzas na súa susceptibilidade á obesidade e á diabetes [,]. Ademais, mesmo nas poboacións que viven nos mesmos ambientes, hai moitas persoas que parecen resistentes á obesidade.]. Para abordar esta deficiencia, Andrew Prentice máis tarde propuxo que a fame non é unha presión selectiva "sempre presente" ao longo da evolución humana, senón que é moito máis recentemente, nos anos aproximadamente 10,000 desde a aparición da agricultura, esa fame converteuse nun importante selectivo presión e, como tal, é posible que non haxa tempo suficiente para que os xéneros económicos cheguen á fixación []. As sociedades cazadoras-recolectoras, o principal estilo de vida dos humanos arcaicos, non experimentan a miúdo a fame porque a súa mobilidade e flexibilidade permítelles moverse ou utilizar fontes de alimentos alternativas cando se atopan con dificultades ambientais []. En contraste, os agricultores aproveitan relativamente poucos cultivos básicos e teñen menos flexibilidade para manexar secas e outras calamidades. Así, o ciclo de fame / festa pode ter seleccionado para os xéneros económicos só en sociedades agrícolas []. Isto podería explicar por que non todos os humanos se fan obesos e por que hai variación entre as poboacións. Algunhas poboacións poden ter experimentado máis fame ou períodos de escaseza de alimentos ao longo da súa historia e, polo tanto, tiñan máis presión para desenvolver un xenotipo económico.

O TGH ofrece varias previsións comprobables. Unha previsión deste tipo, se se supón o modelo post-agrícola, é que os loci xenéticos asociados á obesidade e á diabetes deben mostrar signos característicos dunha selección positiva recente. Non obstante, un estudo realizado por Southam et al. (2007) probando a obesidade 13 e as variantes xenéticas asociadas á diabetes 17 de tipo 2 (que inclúen unha lista completa dos loci asociados á obesidade e diabetes máis ben establecidos no momento da publicación) atoparon poucas evidencias da recente selección positiva []. Este estudo atopou só un loci de risco, unha mutación no xene FTO asociado á obesidade, que mostra probas para a selección positiva recente. Isto parecería principalmente probas contra o TGH; con todo, dependía dos datos do SNP, e por iso estes loci só poden ser asociativos e non funcionales. O refinamento da xenética da obesidade e o risco da diabetes debería producir máis probas informativos para a selección.

Outra previsión do TGH post-agrícola é que as poboacións que historicamente atoparon máis fame e escaseza de alimentos deberían ser máis propensas á obesidade e á diabetes unha vez expostas a un ambiente obesogênico. Ata agora, hai probas mixtas para esta previsión. Algunhas poboacións de cazadores-recolectores, para as que a fame serían históricamente pouco comúns, parecen mostrar algunha resistencia á obesidade inducida pola dieta [] comparado coas poboacións cunha historia de agricultura, o que é consistente coas previsións do TGH. Non obstante, este modelo tamén prevé que as sociedades agrícolas, especialmente as de climas máis fríos, sufrirían presións selectivas máis fortes para a economía xenética e serían particularmente propensas á obesidade e ao tipo de diabetes 2. Europa é un bo exemplo deste tipo de ambiente: os seus pobos levan practicando a agricultura e o rexistro histórico de guerra e fame nesta rexión é longo e extenso]. Con todo, os europeos teñen unha menor taxa de obesidade que moitas poboacións e parecen resistentes parcialmente á diabetes tipo 2,]. Os habitantes das illas do Pacífico, en cambio, teñen algunhas das taxas máis altas de obesidade e tipo de diabetes 2 no mundo [], a pesar de vivir nun clima tropical con pouca historia de fame.,].

Algúns investigadores explican estas discrepancias tendo unha visión inversa do TGH, argumentando que no canto da recente selección de xéneros económicos, son en realidade xenes que confiren resistencia á obesidade e outros trastornos metabólicos que son unha adaptación moderna. Este TGH modificado postula que as adaptacións para a economía son antigas, pero as poboacións que pasaron a fontes de alimentos máis ricas desde a chegada da agricultura gañaron algunhas adaptacións para previr trastornos metabólicos. A hipótese de comidas xeneticamente descoñecidas de Riccardo Baschetti argumenta que os europeos adaptáronse parcialmente á dieta diabetogénica.]. A introdución dunha dieta de estilo europeo ás poboacións que non están acostumadas a ela, como os nativos americanos e os habitantes das illas do Pacífico, crea un desajuste entre a súa dieta moderna e a dieta coa que evolucionaron, provocando unha disfunción metabólica. Isto explica potencialmente o recente aumento dramático da diabetes e da obesidade nestas poboacións. Outros suxiren que a perda da economía é unha adaptación recente, causando diferenzas na prevalencia de enfermidades metabólicas entre as poboacións]. En vez de buscar xenes de enfermidades-risco que confiren susceptibilidade a enfermidades metabólicas, deberiamos centrar os esforzos en atopar variantes xenéticas que confiran resistencia a estas desordes []. O estudo de Southam et al. atoparon evidencias dunha recente selección positiva dun alelo que protexe contra a diabetes []. Un estudo a grande escala que busca sinais de recente selección positiva de alelos con resistencia á diabetes e obesidade podería ser provechoso para probar estas hipóteses.

En termos de xestión clínica da obesidade e outros trastornos metabólicos, a TGH implica que o retorno ao estilo de vida tradicional dunha poboación sería beneficioso para o tratamento da síndrome metabólica. Se a obesidade é causada por un desajuste entre os nosos xenes e o ambiente no que vivimos actualmente, cambiar o ambiente para que coincida coa forma en que os nosos xenomas se adaptaron debe revertir a epidemia de obesidade. Obviamente, o regreso aos tradicionais estilos de vida dos cazadores-recolección dos nosos devanceiros non é práctico. Non obstante, é posible restrinxir calorías e aumentar o exercicio para imitar de forma máis estreita varios estilos de vida tradicionais []. As directrices médicas actuais para a xestión da obesidade e da diabetes baséanse nesta estratexia [,]. Aínda que esta estratexia parece funcionar para algúns pacientes, hai moita variabilidade na súa eficacia, especialmente na xestión da obesidade e da diabetes a longo prazo [,].

A hipótese do fenotipo Thrifty

Non todos os investigadores estaban convencidos de que o TGH explicaba satisfactoriamente a etioloxía da obesidade e da síndrome metabólica. En 1992, Charles Hales e David Barker propuxeron a súa "hipótese de fenotipo económico" (tamén ás veces chamada a hipótese de Barker), en parte para abordar as deficiencias de hipóteses de obesidade baseadas en xenes como a TGH e tamén para explicar un fenómeno observado: que os bebés con baixo contido O peso ao nacer parece particularmente propenso a diabetes, obesidade, enfermidades cardíacas e outras enfermidades metabólicas máis tarde na vida [].

A hipótese de Barker céntrase no concepto de "economía", pero dun xeito moi diferente da hipótese de Neel. Na hipótese de Barker, é o feto en desenvolvemento o que debe ser económico. Un feto desnutrido debe asignar recursos con coidado se se trata de sobrevivir ata o nacemento e a idade adulta. Barker argumenta que o feto en desenvolvemento, cando se enfronta a unha escaseza de enerxía, destinará enerxía ao páncreas a favor doutros tecidos como o cerebro. Esta é unha compensación razoable, xa que se o mesmo ambiente nutricional no que o feto se desenvolve persiste na súa infancia e na súa vida adulta, non haberá necesidade de sistemas de resposta á glicosa ben desenvolvidos. Non obstante, se a nutrición se mellora máis tarde na vida, o individuo que tiña un feto económico terá un páncreas mal equipado para xestionar a enerxía de glicosa á que ten agora acceso e será propenso a desenvolver diabetes e outras enfermidades metabólicas. Isto podería explicar por que os bebés con baixo peso ao nacer parecen particularmente propensos a trastornos metabólicos da idade adulta [].

A hipótese orixinal de Barker non aborda específicamente a historia evolutiva, senón que ten implicacións evolutivas. Nesta hipótese, son os xenes que permiten completar o desenvolvemento e supervivencia prenatal do feto seleccionados para a capacidade adaptativa na vida adulta. Só porque no pasado a nutrición prenatal correspondía á nutrición da idade adulta que este proceso era adaptativo. Agora que a miúdo isto non é o caso, esta asignación de recursos lonxe do páncreas faise inadaptada.

Dende a súa proposta, a hipótese de fenotipo económico inspirou moito máis traballo conectando a hipótese coa teoría evolutiva. Jonathan Wells revisou varios modelos competidores ou complementarios para os usos evolutivos das hipóteses de fenotipo económicas en 2007 []. Estes modelos xeralmente están divididos en dúas categorías: modelos de previsión do tempo e modelos de fitness materno.

Os modelos de previsión meteorolóxica argumentan que o feto usa sinais In Utero ambiente - particularmente sinais nutricionais - para "predecir" que tipo de ambiente pode atoparse durante a infancia e / ou a vida adulta. Pódese argumentar que é evolutivamente vantaxoso que os sistemas metabólicos "primos" para a economía se detecten deficiencias nutricionais no inicio da vida, para tratar mellor unha vida de mala nutrición. Os trastornos metabólicos aparecen se o ambiente adulto ou infantil e o ambiente fetal son incompatibles. Un individuo cuxo ambiente fetal "predijo" unha vida de fame inmediatamente desenvolverá diabetes e obesidade cando el ou ela atopa unha dieta calórica alta [,,]. Aínda que esta familia de modelos pode explicar a rápida aparición da epidemia de obesidade en culturas introducidas de súpeto nas dietas occidentais, non explica adecuadamente por que a obesidade e a diabetes persisten despois das xeracións posteriores.

Os modelos de aptitude materna argumentan que os sinais que o feto recibe sobre a nutrición no útero permítenlle aliñar as súas necesidades enerxéticas coa capacidade da súa nai de abastecer durante a infancia. Os seres humanos teñen un período inusualmente longo de crecemento infantil, durante o cal os nenos dependen case completamente da súa nai por recursos, incluso máis que o destete. Polo tanto, é adaptativo á nai e ao fillo se a demanda metabólica do neno está sincronizada co propio fenotipo da nai, polo que o neno non requirirá máis (ou menos) do que pode proporcionar. O aliñamento do metabolismo infantil e materno facilita o conflito entre os pais e os fillos e é importante para o éxito da crianza do neno,], e así, esta adaptación mellora a aptitude inclusiva. Este modelo de fenotipo económico podería explicar por que a obesidade é posible mesmo cando o feto non está desnutrido.

As implicacións das hipóteses de fenotipo económicas para a xestión clínica da síndrome metabólica son claras: a nutrición materna e gestacional adecuada é moito máis importante que as intervencións na vida adulta. Se a hipótese de fenotipo económico é correcta, o foco de recursos de saúde pública preventiva na muller embarazada fará moito máis para combater a epidemia de obesidade que centrarse no tratamento de enfermidades en adultos ou mesmo nenos.

A hipótese epigenoma Thrifty

Unha das principais críticas do TGH é que se a fame era unha forza motriz tan forte durante a evolución humana, por que non todos os humanos se fan obesos? Como se mencionou anteriormente, os defensores do TGH a miúdo argumentan que se cadra a fame só se converteu nunha forte presión selectiva desde o ascenso da agricultura e, polo tanto, só certas poboacións foron suxeitas a este tipo de presión selectiva.]. A hipótese de Richard Stöger de "epigenoma ahorrador" ten unha visión oposta e argumenta que todos os humanos albergan un xenoma económico. De feito, argumenta que a escaseza de alimentos probablemente foi unha das forzas evolutivas crave ao longo de toda a historia da vida, e o aforro metabólico é probablemente unha característica de todos os organismos. A hipótese de Stöger pretende conciliar algúns dos buracos da hipótese de xenotipo económico ao integralo coas hipóteses de fenotipo económicas []].

A hipótese de Stöger baséase no concepto de canalización xenética. A canalización xenética é un proceso polo cal o fenotipo poligénico convértese en "tamponado" contra o polimorfismo xenético e a variación ambiental. Este proceso é adaptativo porque as presións flutuantes ambientais poden deixar as xeracións posteriores inadecuadas para o seu novo ambiente. Así, a historia evolutiva a longo prazo da especie selecciona un sistema multixenético no que as pequenas mutacións fan pouca diferenza na expresión fenotípica global.]. Unha forma potencial de que as especies sexan capaces de manter este tipo de robustez fenotípica é a través da regulación epixenética.].

Stöger argumenta que o aforro metabólico foi obxecto de canalización xenética e é un trazo fenotípico capaz de axustarse ás diferentes presións ambientais a través da modificación epixenética. Todos os seres humanos teñen un xenoma económico, pero a expresión fenotípica pode variar segundo a contribución ambiental debido ás modificacións epixenéticas herdadas entre xeracións. Así, unha xeración que nace durante un período de fame pode ter modificacións do xenoma epigenético que permitan un almacenamento de enerxía máis eficiente e estas modificacións pódense transmitir a través da liña xermánica. As probas do estudo "Dutch Hunger Winter" apoian isto. Este estudo rastrexou a saúde dunha cohorte de machos nacidos antes, despois e durante unha severa fame que se produciu nos Países Baixos durante a Segunda Guerra Mundial.]. O estudo atopou que os machos cuxas nais tiveron fame durante os dous primeiros trimestres do embarazo tiñan unha taxa moito máis alta de obesidade e diabetes que os machos nacidos antes ou despois da fame.]. É importante destacar que moitas das características da cohorte holandesa de fame pasaron a xeracións posteriores, levando á hipótese de que esta cohorte estaba suxeita a algún tipo de modificación epigenética que afecta ao peso do corpo e pódese dicir que ten un "epigenotipo económico" []. Para probar esta hipótese, Tobi et al. (2009) examinou os patróns de metilación en individuos concibidos durante ou pouco antes da fame 1944 e comparounos cos seus irmáns do mesmo sexo que non foron expostos.]. Atoparon cambios no patrón de metilación do ADN de varios loci asociados ao metabolismo e ao crecemento en individuos expostos á fame, soportando a hipótese de que In Utero o ambiente nutricional pode inducir modificacións epixenéticas].

Do mesmo xeito, unha xeración que nace durante tempos de exceso de alimentos debe programarse para esta condición ambiental e, polo tanto, menos propensa á obesidade. Stöger argumenta que isto é exactamente o que está empezando a ocorrer entre os pobos nauru do Pacífico Sur. Crese que esta poboación atopouse con repetidas crises de escaseza de alimentos ao longo da historia e actualmente ten unha das maiores taxas de obesidade e diabetes no mundo, indicando que teñen un "xenotipo económico". Con todo, nos últimos anos esta tendencia comezou a inverter, coa taxa de diabetes tipo 2 caendo, a pesar do pouco cambio na dieta ou estilo de vida. Stöger argumenta que os nauruanos están empezando a transitar cara a un "epixenotipo da festa"].

Unha implicación importante desta hipótese é que probablemente os polimorfismos xenéticos teñan moi pouco efecto na fisiopatoloxía da obesidade. Esta podería ser unha explicación de por que, a pesar de décadas de investigacións e numerosos estudos de polimorfismo xenético, atopáronse relativamente poucas variantes xenéticas asociadas ao desenvolvemento da obesidade ou ao tipo de diabetes 2. En vez diso, a hipótese de epigenoma económica implica que os estudos de GWA de marcadores epixenéticos para a obesidade serían máis fructíferos.

Ademais, a hipótese implícita é a idea de que a epidemia de obesidade acabará resolvéndose se as dietas occidentais permanecen constantes. As poboacións que actualmente experimentan un problema de obesidade acabarán por pasar da epigenoma económico á festa epigenoma. A evidencia recente mostra que esta transición xa comezou. A taxa de obesidade dos Estados Unidos parece haberse estabilizado nos últimos anos], e os datos en todo o mundo mostran que a taxa de obesidade infantil tamén se estancou [].

Unha adaptación comportamental

Aínda que a obesidade e a síndrome metabólica a miúdo só se consideran en termos de procesos puramente fisiolóxicos e mecanismos básicos de supervivencia, moitos outros enmarcaron estes trastornos nun contexto máis social. Mankar (2008) mostrou que os seres humanos asocian diferentes niveis de adiposidade con estatus social.]. Outros argumentan que durante a historia humana, a obesidade foi un sinal para a riqueza ou a fertilidade, permitindo a aqueles que se converteron facilmente obesos para atraer máis compañeiros e producir e afastar máis descendentes con éxito.]. De feito, algúns dos exemplos máis antigos de arte humana: as estatuillas paleolíticas de Venus: representan mulleres con corpos obesos e crese que son símbolos de fertilidade.]. Os seres humanos son unha especie moi social e, polo tanto, as interaccións sociais tiveron un papel importante na formación da evolución humana.

A "hipótese de cambio de comportamento" de Watve e Yajnik (2007) integra tanto os mecanismos sociais como os fisiolóxicos nunha teoría unificada das orixes evolutivas da resistencia á insulina e da obesidade. Argumenta que as enfermidades metabólicas son subprodutos dunha adaptación socio-ecolóxica que permite que os humanos cambien entre as estratexias de reprodución e de comportamento. As estratexias que cambian son a reprodución seleccionada por R e K e as estratexias de estilo de vida "máis fortes e máis intelixentes" (que describen como a transición "soldado a diplomático"). A teoría da selección de r / K trata sobre o concepto de investimento parental en descendencia e sobre o compromiso entre calidade e cantidade. Os organismos que practican a selección "r" invisten máis enerxía para producir moitos fillos, con menos investimento no coidado de cada un.]. É favorecido cando unha especie está moi por debaixo da capacidade de carga do seu ambiente]. Os organismos que practican a selección de K invisten moito tempo e enerxía na súa descendencia, pero producen relativamente poucos []. É favorecido en especies próximas á capacidade de carga do seu ambiente]. Os autores argumentan que as condicións ambientais e sociais que favorecen unha estratexia reprodutiva "K-seleccionada" (como a alta densidade de poboación) son as mesmas que favorecen unha estratexia de comportamento "diplomático" (como a abundancia de alimentos ea tensión na competencia social), e a insulina evolucionou para ser un interruptor común para ambas transicións.

Nesta hipótese, os estímulos ambientais como a abundancia de alimentos, a densidade de poboación, os estressores sociais e outros serven como único para que o corpo altere o seu uso de insulina. A súa hipótese depende da idea de que distintos tecidos teñen diferentes niveis de dependencia da insulina para a captación de glicosa, sendo o tecido muscular esquelético o máis dependente do insulino e do tecido cerebral e placentario.]. Ao diminuír o uso de insulina polo músculo e outros tecidos dependentes da insulina, a resistencia á insulina libera enerxía para o seu uso no cerebro e / ou placenta, facilitando un cambio nas estratexias de comportamento e reprodución. Máis glicosa desviada á placenta podería producir maiores pesos no nacemento dos bebés e mediar un cambio nunha estratexia reprodutiva seleccionada por K. Ademais, a resistencia á insulina reduce a ovulación, o que resulta en menos descendencia e permite un maior investimento en cada un. A desviación de glicosa do tecido muscular ao cerebro pode mediar nun cambio de estilo de vida "soldado" a "diplomático". Cando o alimento é escaso, a enerxía desvíase ao músculo esquelético para mellorar a capacidade de procura de alimentos, polo que se incrementaría a sensibilidade á insulina. Cando o alimento é abundante, o cerebro é máis importante que os músculos para a aptitude dun animal social, polo que a sensibilidade á insulina diminuiría para asignar máis recursos ao desenvolvemento do cerebro. A sinalización da insulina no cerebro está implicada en moitos procesos cognitivos. Os autores propoñen que cando se necesite unha actividade cerebral intensa, os niveis plasmáticos de insulina aumentan, permitindo máis sinalización de insulina no cerebro. Debido a que os niveis elevados de insulina plasmática poden producir hipoglicemia, o corpo desenvolve resistencia á insulina periférica para compensar []].

A hipótese suxire unha explicación para a asociación entre a resistencia á insulina ea morbilidade. Os autores observan que a elevada testosterona aumenta a agresión masculina e está asociada a un estilo de vida "soldado", redistribuíndo a función do sistema inmune para enfatizar os tecidos subcutáneos en anticipación da maior necesidade de cicatrización de feridas.]. Posúen que a obesidade abdominal asociada a unha transición dun estilo de vida de soldado a diplomático fai o contrario: redistribúe a función inmune lonxe da periferia e céntrase en tecidos máis centrais. Nos estilos de vida "diplomáticos" esaxerados da civilización moderna, esta redistribución faise patolóxica, o que leva a unha redución da cicatrización das feridas e o aumento da resposta inflamatoria que se demostrou asociada a moitos trastornos da síndrome metabólica []. É importante destacar que isto implica que a morbilidade da resistencia á insulina vén provocada por cambios na resposta inflamatoria que son subprodutos da transición comportamental, non por mor da propia insulina. Se isto é certo, ten implicacións profundas na xestión clínica da resistencia á insulina e da obesidade. Un foco en controlar os cambios inmunolóxicos que veñen coa síndrome metabólica podería facer máis para mitigar a enfermidade e a mortalidade que intentar tratar a obesidade ou a resistencia á insulina.].

A hipótese do interruptor de comportamento explica a moderna pandemia de enfermidades metabólicas causada por estímulos ambientais extremos: densidade de poboación, urbanización, competencia social, acceso calórico e estilos de vida sedentarios esaxerados ata o punto da historia humana]. Tal e como acontece coa familia de hipóteses "económica", as respostas fisiolóxicas que foron adaptativas no pasado volvéronse inadaptadas nos contornos modernos. Isto implica unha estratexia de xestión clínica e epidemiolóxica moi diferente das pautas estándar de atención. A hipótese suxire que as reformas sociais serán críticas para combater a obesidade e a síndrome metabólica como pandemia. A hipótese prevé que a obesidade e a diabetes deben prevalecer en zonas con maiores densidades de poboación e cunha maior competencia socioeconómica.]. A redución da superpoblación nas zonas urbanas e o alivio da competencia social reducindo as brechas de riqueza e facendo que as sociedades sexan máis igualitarias poidan afectar esta resposta insulínica fóra do control.

Orixes non adaptativas da obesidade

Mentres que todas as outras explicacións ofrecidas nesta revisión dependeron da hipótese de que a obesidade era unha vez un mecanismo adaptativo do noso pasado evolutivo, o biólogo John Speakman argumenta no seu "drifty gene hypothesis" o contrario: que a obesidade non é adaptativa e ten subiu a alta frecuencia a través de procesos evolutivos neutros (é dicir, aleatorios, non selectivos) [,,].

A hipótese de Speakman ofrece como alternativa directa á hipótese de Neel. A través de modelos estatísticos, argumenta que se o ciclo de festa / fame era unha forza motriz "sempre presente" da evolución humana, como argumentou o TGH orixinal, incluso as pequenas vantaxes selectivas para o aumento da adiposidade producirían unha fixación próxima a todos os humanos por encima de 2 millóns de anos de evolución humana]. Se esta versión do TGH é correcta, argumenta Speakman, todos os seres humanos serían obesos. Non obstante, mesmo nos ambientes altamente obesogênicos das nacións industrializadas modernas, só unha fracción da poboación é obesa, mentres que outras parecen resistentes á obesidade.]. De feito, como se mencionou anteriormente, a taxa de obesidade nos Estados Unidos estancouse recentemente []. Unha posible explicación é que todas as persoas propensas á obesidade xa se fan obesas, sen deixar espazo para un crecemento adicional. Alternativamente, Speakman argumenta que se a economía é unha adaptación post-agrícola, como argumentan Prentice e outros.], non pasou o tempo suficiente para explicar o alcance da moderna epidemia de obesidade, dada a pequena contribución á adiposidade conferida polos xenes asociados á obesidade identificados ata o momento.

Speakman tamén argumenta que o ciclo de festa / fame dos TGH non é históricamente exacto. El observa que, aínda que os períodos de menor escaseza de alimentos son relativamente comúns, estes períodos non resultan nun aumento da mortalidade. As fames verdadeiras que producen unha elevada mortalidade foron relativamente raras ao longo da historia humana, e durante estes períodos a maior mortalidade está entre os moi antigos e moi novos e, polo tanto, pouco probable que sexa unha forte forza evolutiva.].

Speakman argumenta que a liberdade de restrición selectiva por alto nivel de adiposidad, non adaptación, é un modelo mellor para explicar a prevalencia actual da obesidade na sociedade moderna. Para explicar o que podería ter permitido esta liberdade de restricións selectivas, Speakman ofrece unha hipótese de "liberación de predación". Mostrouse que a ameaza de predación afecta á regulación do peso en presas. Os mamíferos rapaces reducen o tamaño corporal e o tempo de procuración cando están presentes os depredadores,]. Cando os depredadores están excluídos experimentalmente dunha zona, os bancos de bancos e praderas aumentan o seu peso corporal en comparación cos controis []. No laboratorio, estes mesmos animais diminúen a súa masa corporal cando están expostos a feces dun depredador, pero non feces dun non predador,]. Crese que isto protexe contra a depredación, xa que os animais máis pequenos son capaces de moverse máis rápido, encaixar nun maior número de escondrijos e logran obxectivos de presa menos atractivos].

No pasado, os humanos arcaicos tamén estaban suxeitos a unha forte presión de depredación.]. Non obstante, comezando aproximadamente o 2 hai millóns de anos co aumento do xénero Homo, os humanos arcaicos desenvolveron un tamaño máis grande do corpo, aumentaron a intelixencia, o uso de ferramentas e en gran parte xa non están suxeitos a unha presión de depredación.]. Speakman argumenta que porque a depredación xa non era importante, non houbo máis presión selectiva forte para permanecer débil. Deste xeito, os xenes que controlan o límite superior do peso corporal nos seres humanos liberáronse da limitación selectiva e están suxeitos á deriva xenética. Isto permitiu que as mutacións se producisen libremente nestes xenes, resultando na súa perda ou reducción da función nalgúns individuos e poboacións []. Speakman argumenta que a deriva xenética é unha mellor explicación da variabilidade observada no peso do corpo humano que os modelos baseados en adaptación.

A hipótese de Speakman foi criticada por algúns puntos, sobre todo por non ter en conta o profundo impacto que a fame ten na fertilidade. En refutación directa á hipótese de Speakman, Prentice et al. (2008) [] acordou con Speakman que a mortalidade durante a fame non foi o suficientemente grande como para impulsar a evolución dun xenotipo económico, pero argumentou que o profundo efecto que ten a fame sobre a fertilidade das mulleres provocou a selección de aforros metabólicos. Afirman que se observou unha supresión case completa da fertilidade en hambrunas históricas graves e que a fertilidade pode reducirse por 30 a 50 por cento durante as estacións de fame normais na Gambia e Bangladesh agora []. Así, a TGH aínda podería ser viable, porque a economía metabólica aumenta a aptitude inclusiva. Speakman contrarrestou estes argumentos sinalando que despois de períodos de fame, a miúdo hai un "retroceso" na fertilidade, cun aumento de concepcións que se compensan para o período de baixa fertilidade durante a fame ",].

A pesar da controversia, esta hipótese ten implicacións interesantes para o estudo da obesidade humana. Se xa existían mecanismos en humanos que suprimiron a ganancia de peso en resposta aos depredadores, atopar mecanismos similares nos animais pode levar á identificación de xenes humanos e mecanismos metabólicos responsables do control do peso corporal e da variación que vemos nas poboacións. É verdade ou non, a hipótese de Speakman destaca a necesidade dunha mellor comprensión da regulación do peso corporal noutros animais cunha serie de historias evolutivas para comprender verdadeiramente as orixes da obesidade humana.

En canto a implicacións clínicas, se a obesidade é o resultado de mutacións deletéreas e deriva xenética, en lugar dun mecanismo adaptativo arraigado, pode tratarse como unha enfermidade heterogénica. Os coñecementos do estudo de como as persoas magras (e outros animais) regulan o seu peso corporal poden axudar a identificar que xenes se mutaron en individuos obesos. A hipótese de Speakman podería predecir que moitos sistemas diferentes na regulación do peso poderían sufrir mutacións de perda de función debido á deriva xenética e diferentes sistemas poden verse afectados en diferentes individuos. A ciencia moderna está a achegarse rapidamente á era da xenética persoal. Se se comprendese ben a xenética do control do límite de peso corporal, as intervencións de control de peso poderían ser adaptadas a un individuo en función do seu perfil xenético individual. Por exemplo, as estratexias de control de peso serían moi diferentes para alguén cuxa obesidade foi causada por un problema xenético subxacente co control da inxestión de alimentos fronte a alguén que tiña un defecto xenético na taxa metabólica.

Conclusións

Nesta revisión, comentei varias hipóteses destacadas sobre a orixe evolutiva da epidemia de obesidade. Resúmense en Táboa 1, con hipóteses adicionais listadas para o interese do lector. Estas hipótese parecen dispares, pero non son necesariamente incompatibles. A hipótese de epigenoma económica é unha ponte entre o xénero económico e as hipóteses de fenotipo económicas. Ofrece un mecanismo polo cal os fenotipos económicos funcionan para moldear o metabolismo In Utero, mentres fixeron as mesmas suposicións sobre as forzas evolutivas sobre o xenoma que o TGH postula. A hipótese de cambio de comportamento tampouco é incompatible coa familia de hipóteses económica. As presións de escaseza de alimentos (ou a súa falta) son un factor importante na mediación do cambio entre as estratexias de reprodución e estilo de vida. A escaseza de alimentos favorece un estilo de vida "soldado", mentres que a abundancia de alimentos favorece un estilo de vida "diplomático". A economía metabólica segue sendo unha importante forza evolutiva na hipótese do interruptor de comportamento. Finalmente, a pesar de que se creou a hipótese do xene derivado para desafiar directamente ao TGH, é posible que os elementos de ambas hipóteses sexan precisos. A selección para os xéneros económicos podería acelerarse nun escenario de restrición selectivo de liberación / depredación de depredación. No pasado distante, podería existir un equilibrio entre a economía metabólica eo control do peso para evitar a depredación, que pode ter unha selección limitada de xéneros económicos. Unha vez que se eliminou a ameaza dos depredadores e non houbo máis selección para a magra, sería posible a selección para que a economía se despegase.

Táboa 1 

Resumo das hipóteses evolutivas da síndrome metabólica.

Aínda que hai máis espazo para que sexan correctas máis dunha hipótese, aínda é importante determinar as orixes evolutivas precisas da obesidade. A pesar de investigacións moi pouco rigorosas para apoiar, tanto os investigadores como o público en xeral aceptaron o TGH. Como resultado, fixéronse moitas suposicións sobre as causas da obesidade baseadas na TGH, que influíron altamente na investigación e na xestión clínica da obesidade e da diabetes. Fondos de investigación substanciales foron derramados para atopar os xenes "ahorradores" que se explicaban a extensión da epidemia de obesidade, pero os que se atoparon explican a obesidade en só unha pequena fracción da poboación ou aumentan o risco de obesidade por moi pequenos medidas. Un exame máis rigoroso da validez do TGH podería conducir a un enfoque máis dirixido e eficiente para a etioloxía da obesidade. Cada hipótese discutida suxire estratexias de investigación moi diferentes.

Finalmente, os mecanismos evolutivos que permiten a obesidade son moi relevantes para a xestión clínica e de saúde pública da epidemia. A TGH suxire que os cambios sinxelos na dieta e no exercicio físico deberían previr a obesidade e, aínda que isto ten sentido intuitivamente, sabemos que esta estratexia é máis fácil de dicir que de facer. Aínda que a corrección do "desajuste" entre o ambiente no que os humanos evolucionaron e o noso ambiente moderno podería combater a epidemia de obesidade segundo a maioría das hipóteses discutidas, outras hipóteses proporcionan estratexias moi diferentes e máis específicas para o tratamento e prevención da obesidade. o TGH. A hipótese do xene derivado implica que é necesaria unha estratexia máis baseada na enfermidade para a historia xenética individual para tratar a obesidade. Tanto o fenotipo económico como a hipótese epigenómica económica fan fincapé In Utero nutrición e implica que os cambios no estilo de vida feitos durante a idade adulta son en gran parte fútiles. Estas hipótese teñen especial importancia para loitar contra o aumento da obesidade no mundo en desenvolvemento. Finalmente, a hipótese de cambio de comportamento suxire unha estratexia de tratamento radicalmente diferente para a diabetes e a obesidade tipo 2, con énfase en gran medida na loita contra a resposta inflamatoria, en vez destas propias enfermidades. Ademais, a hipótese do cambio de comportamento suxire que as amplas reformas sociais e económicas reducirán as causas subxacentes da epidemia de obesidade e deterán o seu crecemento.

Aínda que todas estas estratexias para a xestión clínica non son incompatibles e seguramente poderían aplicarse en paralelo, dadas as limitadas capacidades das instalacións sanitarias globais, está claro que se necesitan máis investigacións para adaptar os tratamentos e atopar aqueles que resulten máis eficaces. Lonxe de ser unha simple busca académica, o estudo da evolución humana ten unha importancia crítica para a saúde dos humanos modernos.

Abreviaturas

TGHhipótese do xénero económico
SNPpolimorfismo de nucleótido único
GWAasociación de xenoma
 

Nota do autor

O financiamento é subministrado a través do Programa de bolsas de investigación de graduados da National Science Foundation.

References

  • Caballero B. A epidemia global de obesidade: unha visión xeral. Epidemiol Rev. 2007; 29: 1-5. [PubMed]
  • Beltrán-Sánchez H, Harhay MO, Harhay MM, McElligott S. Prevalencia e tendencias da síndrome metabólica na poboación adulta estadounidense, 1999-2010. J Am Coll Cardiol. 2013; 62 (8): 697 – 703. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
  • Ervin RB. Prevalencia da síndrome metabólica entre adultos 20 anos de idade e máis, por sexo, idade, raza e etnia e índice de masa corporal: Estados Unidos, 2003-2006. Informe de estatísticas de saúde de Natl 2009; (13): 1 – 7. [PubMed]
  • Popkin BM, Adair LS, Ng SW. Transición nutricional global e pandemia da obesidade nos países en desenvolvemento. Nutr Rev. 2012; 70 (1): 3 – 21. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
  • Prentice AM. A emerxente epidemia de obesidade nos países en desenvolvemento. Int J Epidemiol. 2006; 35 (1): 93 – 99. [PubMed]
  • Barness LA, Opitz JM, Gilbert-Barness E. Obesidade: aspectos xenéticos, moleculares e ambientais. Am J Med Genet A. 2007; 143A (24): 3016 – 3034. [PubMed]
  • Stunkard AJ, Sørensen TIZ, Hanis C, Teasdale TW, Chakraborty R, Schull W. et al. Un estudo de adopción da obesidade humana. N Engl J Med. 1986; 314 (4): 193 – 198. [PubMed]
  • Sørensen TIZ, Price RA, Stunkard AJ, Schulsinger F. Xenética da obesidade en adultos adoptados e os seus irmáns biolóxicos. BMJ. 1989; 298 (6666): 87 – 90. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
  • Speakman JR. Xenes económicos para a obesidade e a síndrome metabólica: tempo para desactivar a busca? Diab Vasc Dis Res. 2006; 3 (1): 7 – 11. [PubMed]
  • Diamond J. O dobre enigma da diabetes. Natureza. 2003; 423 (6940): 599 – 602. [PubMed]
  • Beck-Nielsen HH. Características xerais da síndrome de resistencia á insulina: prevalencia e herdabilidade. Grupo Europeo para o estudo das drogas de resistencia á insulina (EGIR). 1999; 58 (Suppl 1): 75 – 82. [PubMed]
  • Neel JV. Diabetes Mellitus: ¿Un xenotipo "Thrifty" resultante perverso por "progreso"? Am J Hum Genet. 1962; 14: 353-362. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
  • Speakman JR. Perspectivas evolutivas sobre a epidemia de obesidade: puntos de vista adaptativos, inadaptados e neutros. Annu Rev Nutr. 2013; 33: 289-317. [PubMed]
  • Wells JCK. Calidade ambiental, plasticidade do desenvolvemento e fenotipo económico: revisión de modelos evolutivos. Evol Bioinform Online. 2007; 3: 109-120. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
  • Watve MG, Yajnik CS. Orixes evolutivas da resistencia á insulina: hipótese de cambio de comportamento. BMC Evol Biol. 2007; 7: 61. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
  • Simpson K, Parker J, Plumer J, Bloom S. CCK, PYY e PP: o control do equilibrio enerxético. Manual de farmacoloxía experimental. Berlín, Heidelberg: Springer Berlin Heidelberg; 2011. pp. 209 – 230. [PubMed]
  • Karatsoreos IN, Thaler JP, Borgland SL, Champagne FA, Hurd YL, Hill MN. Alimentos para o pensamento: influencias hormonais, experiencias e neuronais na alimentación e obesidade. J Neurosci. 2013; 33 (45): 17610 – 17616. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
  • Vainik U, Dagher A, Dubé L, Fellows LK. Correlados neurobondorais do índice de masa corporal e comportamentos alimentarios en adultos: Unha revisión sistemática. Neurosci Biobehav Rev. 2013; 37 (3): 279 – 299. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
  • Frisch RE. Fertilidade feminina e conexión de graxa corporal. Chicago: University of Chicago Press; 2002.
  • O grupo de talleres ESHRE Capri. Nutrición e reprodución nas mulleres. Actualización de Hum Reprod. 2006; 12 (3): 193 – 207. [PubMed]
  • Daniels F, Baker PT. Relación entre a graxa corporal e os tremores de aire en 15 C. J Appl Physiol. 1961; 16: 421-425. [PubMed]
  • Cannon B, Nedergaard J. Brown Tecido adiposo: función e significación fisiolóxica. Physiol Rev. 2004; 84 (1): 277 – 359. [PubMed]
  • Rowland N, Vaughan C, Mathes C, Mitra A. Comportamento da alimentación, obesidade e neuroeconomía. Physiol Behav. 2008; 93 (1-2): 97 – 109. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
  • Speakman JR. Un escenario non adaptativo que explica a predisposición xenética á obesidade: a hipótese de "liberación de depredación". Cell Metab. 2007; 6 (1): 5 – 12. [PubMed]
  • Peacock WL, Speakman JR. Efecto da dieta rica en graxas na masa corporal e no equilibrio enerxético no campamento de bancos. Physiol Behav. 2001; 74 (1-2): 65 – 70. [PubMed]
  • Liesenjohann T, JA Eccard. Alimentación con risco uniforme de diferentes tipos de depredadores. BMC Ecol. 2008; 8: 19. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
  • Carlsen M, Lodal J, Leirs H, Secher Jensen T. O efecto do risco de predación no peso corporal no campión de campo, Microtus agrestis. Oikos. 1999; (87): 277 – 285.
  • Neel JV. O "xenotipo económico" en 1998. Nutr Rev. 1999; 57 (5 Pt 2): S2-S9. [PubMed]
  • Newman B, Selby JV, King MC, Slemenda C, Fabsitz R, Friedman GD. Concordancia para o tipo de diabetes mellitus 2 (non insulino-dependente) en xemelgos machos. Diabetologia. 1987; 30 (10): 763 – 768. [PubMed]
  • Poulsen PP, Kyvik KOK, Vaag AA, Beck-Nielsen HH. Herdabilidade da diabetes mellitus tipo II (non dependente da insulina) e tolerancia anormal á glicosa: un estudo xemelgo baseado na poboación. Diabetoloxía. 1999; 42 (2): 139-145. [PubMed]
  • Razquin CC, Marti AA, Martinez JAJ. Evidencias sobre tres obesogenes relevantes: MC4R, FTO e PPARγ. Enfoques para a nutrición personalizada. Mol Nutr Food Res. 2011; 55 (1): 136 – 149. [PubMed]
  • Loos RJF. Avances recentes na xenética da obesidade común. Br J Clin Pharmacol. 2009; 68 (6): 811 – 829. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
  • Speakman JR. Xenes Thrifty para a obesidade, unha idea atractiva pero imperfecta e unha perspectiva alternativa: a hipótese de "xene derivado". Int J Obes (Londres) 2008; 32 (11): 1611 – 1617. [PubMed]
  • Flegal KMK, Carroll MDM, Kit BKB, Ogden CLC. Prevalencia de obesidade e tendencias na distribución do índice de masa corporal entre os adultos estadounidenses, 1999-2010. JAMA. 2012; 307 (5): 491 – 497. [PubMed]
  • Prentice AM, Hennig BJ, Fulford AJ. Orixes evolutivas da epidemia de obesidade: selección natural de xéneros económicos ou deriva xenética tras a liberación de predación? Int J Obes (Lond) 2008; 32 (11): 1607 – 1610. [PubMed]
  • Prentice AM. Influencias tempranas na regulación da enerxía humana: xenotipos económicos e fenotipos económicos. Physiol Behav. 2005; 86 (5): 640 – 645. [PubMed]
  • Southam L, Soranzo N, Montgomery SB, Frayling TM, Mccarthy MI, Barroso I. et al. A hipótese de xenotipo económico está soportada por evidencias baseadas en variantes de susceptibilidade de diabetes e obesidade tipo 2 confirmadas? Diabetologia. 2009; 52 (9): 1846 – 1851. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
  • Epidemia de diabete de Baschetti en poboacións recientemente occidentalizadas: ¿é debido a xenes económicos ou a alimentos xeneticamente descoñecidos? Xornal da Royal Society of Medicine. 1998; 91 (12): 622 – 625. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
  • Sharma AM. A hipótese de xenotipo económico e as súas implicacións para o estudo de enfermidades xenéticas complexas no home. J Mol Med (Berl) 1998; 76 (8): 568 – 571. [PubMed]
  • Kagawa Y, Yanagisawa Y, K Hasegawa, Suzuki H, Yasuda K, Kudo H. et al. Polimorfismos de nucleótidos individuais de xéneros económicos para o metabolismo enerxético: orixes evolutivos e perspectivas de intervención para previr enfermidades relacionadas coa obesidade. Biochem Biophys Res Commun. 2002; 295 (2): 207 – 222. [PubMed]
  • Lau DCW, Douketis JD, Morrison KM, Hramiak IM, Sharma AM, Ur E. 2006 Guías de práctica clínica canadienses sobre o manexo e prevención da obesidade en adultos e nenos [resumo] CMAJ. 2007; 176 (8): S1-S13. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
  • Grundy SM, Hansen B, Smith SC, Cleeman JI, Kahn RA. Xestión clínica da síndrome metabólica: informe da American Heart Association / Instituto Nacional do Corazón, Pulmón e Sangue / Asociación Americana de Diabetes sobre cuestións científicas relacionadas coa xestión. Circulación. 2004; 109 (4): 551 – 556. [PubMed]
  • Rolls BJ, Bell EA. Aproximacións dietéticas ao tratamento da obesidade. Med Clin North Am. 2000; 84 (2): 401 – 418. [PubMed]
  • King NA, Horner K, Hills AP, Byrne NM, Wood RE, Bryant E. et al. Exercicio, apetito e xestión de peso: comprender as respostas compensatorias no comportamento alimentario e como contribúen á variabilidade na perda de peso inducida polo exercicio. Br J Sports Med. 2012; 46 (5): 315 – 322. [PubMed]
  • Hales CN, DJ Barker. Tipo de diabetes mellitus 2 (non insulina-dependente): a hipótese de fenotipo económico. Diabetologia. 1992; 35 (7): 595 – 601. [PubMed]
  • Bateson P. Experiencia fetal e bo deseño de adultos. Int J Epidemiol. 2001; 30 (5): 928 – 934. [PubMed]
  • Gluckman P, Hanson M. A matriz fetal: evolución, desenvolvemento e enfermidade. Nova York: Cambridge University Press; 2005.
  • Wells JCK. A hipótese de fenotipo económico: descendencia ahorradora ou nai escaso? J Theor Biol. 2003; 221 (1): 143 – 161. [PubMed]
  • Prentice AM. Inanición nos humanos: antecedentes evolutivos e implicacións contemporáneas. Mech Aging Dev. 2005; 126 (9): 976 – 981. [PubMed]
  • Stöger R. O epigenotipo económico: unha predisposición adquirida e hereditaria para a obesidade e diabetes? Bioessays. 2008; 126 (9): 976 – 981. [PubMed]
  • Kawecki TJ. A evolución da canalización xenética baixo unha selección fluctuante. Evolución. 2000; 54 (1): 1 – 12. [PubMed]
  • Stein Z, Susser M, Saenger G, Marolla F. Fame e desenvolvemento humano: o inverno holandés de 1944-1945. Oxford University Press; 1975.
  • Ravelli GP, Stein ZA, Susser MW. Obesidade en homes novos despois da exposición á fame no utero e na primeira infancia. N Engl J Med. 1976; 295 (7): 349 – 353. [PubMed]
  • Tobi EW, Lumey LH, Talens RP, Kremer D, Putter H, Stein AD. et al. As diferenzas de metilación do ADN tras a exposición á fame prenatal son comúns e específicas de tempo e sexo. Hum Mol Genet. 2009; 18 (21): 4046 – 4053. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
  • Olds TT, Maher CC, Zumin SS, Péneau SS, Lioret SS, Castetbon KK. et al. A evidencia de que a prevalencia do sobrepeso infantil é a placa: datos de nove países. Int J Pediatr Obes. 2011; 6 (5-6): 342 – 360. [PubMed]
  • Mankar M, Joshi RS, Belsare PV, Jog MM, Watve MG. A obesidade como sinal social percibido. PLOS UN. 2008; 3 (9): e3187. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
  • Wells JK A evolución da graxa humana e a susceptibilidade á obesidade: un enfoque etolóxico. Biol Rev Camb Philos Soc. 2006; 81 (2): 183 – 205. [PubMed]
  • Seshadri KG. Unha historia venusiana de proporcións paleolíticas. Metab Endocrinol J indio. 2012; 16 (1): 134 – 135. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
  • Pianka ER. Na selección r e K. Naturalista americano 1970: 592 – 597.
  • Braude S. Estrés, testosterona e hipótese de inmunoredistribución. Ecoloxía do comportamento. 1999; 10 (3): 345 – 350.
  • Berger LR. Breve comunicación: dano das aves predadoras no cráneo tipo Taung de Australopithecus africanus Dart 1925. Am J Phys Anthropol. 2006; 131 (2): 166 – 168. [PubMed]
  • Kuzawa C. As orixes do desenvolvemento da saúde dos adultos: inercia interxeracional na adaptación e enfermidade. Evolución e saúde. 2008: 325 – 349.
  • Belsare PV, Watve MG, Ghaskadbi SS, Bhat DS, Yajnik CS, Jog M. Síndrome metabólica: Os mecanismos de control da agresión quedaron fóra de control. Hipóteses Med. 2010; 74 (3): 578 – 589. [PubMed]
  • Corbett SJ, McMichael AJ, Prentice AM. Diabetes tipo 2, enfermidades cardiovasculares e paradoxo evolutivo da síndrome do ovario poliquístico: Unha primeira hipótese da fertilidade. Am J Hum Biol. 2009; 21 (5): 587 – 598. [PubMed]