Correlados neuronais alterados de procesamento de recompensas e perdas durante a fMRI simulada de máquinas tragaperras en xogo patolóxico e dependencia de cocaína (2014)

Depende do alcohol. Manuscrito do autor; dispoñible en PMC 2015 Dec 1.

Depende do alcohol. 2014 Dec 1; 145: 77 – 86.

Publicado en liña 2014 Nov 4. doi: 10.1016 / j.drugalcdep.2014.09.013

PMCID: PMC4266109

NIHMSID: NIHMS640482

Patrick D. Worhunsky,^a,^b Robert T. Malison,^a Robert D. Rogers,^b,^c,¹ Marc N. Potenza^a,^d,^e,^1,^*

Abstracto

Fondo

Os individuos con trastornos de xogo ou uso de substancias mostran alteracións funcionais similares nos circuítos de recompensa suxerindo unha vulnerabilidade subxacente compartida en trastornos adictivos. As investigacións adicionais sobre alteracións comúns e únicas no procesado de recompensas en vicios relacionados con substancias e non relacionados con substancias poden identificar factores neuronais que poderían estar dirixidos ao desenvolvemento do tratamento para estes trastornos.

Methods

Para investigar o procesamento de recompensa contextual no xogo patolóxico, realizouse unha tarefa fMRI de máquina de slot por tres grupos (con xogos patolóxicos, dependencia de cocaína e ningún desorde; N = 24 cada) para determinar ata que punto dous grupos con adiccións (non) relacionados con substancias e relacionados coa sustancia) mostraron semellanzas e diferenzas respecto de outras e dun grupo non adicto durante os períodos anticipadores e despois da entrega de resultados gañadores, perdidos e "case-miss".

Resultados

Os individuos con xogo patológico ou dependencia de cocaína en comparación con aqueles con ningunha desorde mostraron unha actividade anticipatoria esaxerada en rexións mesolímbicas e ventrocorticales, e os participantes en xogos patolóxicos mostran maiores expectativas posibles de recompensa e expectativas dependentes da cocaína. Ningunha mostra clínica mostrou respostas frontales ou estriais mediais que se observaron tras os resultados case perdidos en participantes en comparación sa.

Conclusións

As alteracións no procesamento anticipatorio poden ser sensibles á valencia das recompensas e ao contido-desorde específico. Os descubrimentos comúns e únicos no xogo patolóxico e na dependencia da cocaína con respecto á recompensa anticipada e ao procesamento de perda de case falla suxiren elementos compartidos e únicos que poden estar dirixidos a través de intervencións farmacolóxicas ou de comportamento no tratamento das adiccións.

Palabras clave: adicción, fMRI, xogo patolóxico, dependencia de cocaína, case falta

1. Introdución

Os individuos con trastornos do xogo e do uso de substancias (SUDs) presentan semellanzas neurobiolóxicas, particularmente no circuíto de reforzo / recompensa / motivación.Leeman e Potenza, 2012; Potenza, 2008). Especificamente, a función ventral estratal aberrante e ventrocortical é común entre os trastornos e é consistente cos modelos de adicción que abranguen comportamentos relacionados coa substancia e non relacionados coa sustancia (Potenza, 2013). Non obstante, a extensión á que se observa un aumento ou unha activación dos circuítos de recompensa no xogo patolóxico (PG; trastorno de xogo en DSM-5) e SUDs foi debatido, con datos que suxiren ese contexto (por exemplo, o xogo para PG ou as sustancias para os SUD) pode determinar se se observa unha activación aumentada ou sen finLeyton e Vezina, 2013; Limbrick-Oldfield et al., 2013; van Holst et al., 2012b). A investigación continuada en alteracións únicas e compartidas nos procesos relacionados co reforzo en PG e SUD que consideran tales contextos poden axudar a identificar factores neuronais que poderían estar dirixidos ao desenvolvemento do tratamento para estes trastornos (Insel et al., 2010; Potenza, en prensa; Potenza e col., 2011).

As máquinas de xogos electrónicos (EGMs), denominadas popularmente máquinas caza de recreo, son unha forma predominante de xogos de azar que algúns argumentaron que é a forma máis viciante de xogo.Schüll, 2012), aínda que isto foi debatido (Dowling et al., 2005). As características específicas das EGM foron citadas como potencialmente adictivas xa que poden influír ou interactuar coas cognicións relacionadas co xogo e contribuír ao reforzamento da aprendizaxe e ao xogo persistente.Potenza, en prensa; Schüll, 2012). Unha desas características é o fenómeno "case-miss", unha experiencia relacionada co xogo que normalmente se atopa durante o xogo EGM. Definido como perda de resultados que son percibidos como "próximos" a ser exitososReid, 1986), os resultados case-miss prodúcense cando todos, agás un dos rolo, mostran símbolos coincidentes (por exemplo, AAB). Aínda que o valor monetario dos resultados case-miss é equivalente a outras perdas, os resultados case-miss están asociados cun aumento da excitación fisiolóxica (Clark et al., 2012; Dixon et al., 2011), e en situacións de laboratorio, pode prolongar a duración das sesións de xogo en xogadores ocasionales e regulares (Côté et al., 2003; Dixon e Schreiber, 2004; Kassinove e Schare, 2001; MacLin et al., 2007). Os modelos de como os resultados próximos á falta poden favorecer o xogo continuo suxiren que estes eventos poden promover crenzas relacionadas co xogo erradas relacionadas coa habilidade e as ilusións de control (Billieux et al., 2012; Clark et al., 2012) e activar mecanismos apetitosos mediante a actividade en recompensa / reforzo (Chase e Clark, 2010; Dixon et al., 2013).

Investigacións anteriores nas que os xogadores de carácter ocasional e en risco participaron en xogos de azar simulados atoparon que a entrega de resultados case perdidos en relación coas perdas completas (por exemplo, os resultados das máquinas de slot onde non coinciden símbolos) está asociada cun aumento da actividade dentro circuítos de recompensa / reforzo, incluíndo o estriado ventral, a insula e o cerebro medio (Chase e Clark, 2010; Clark et al., 2009). Do mesmo xeito, os individuos con xogos de azar problemáticos tamén mostraron maior actividade nas rexións relacionadas coa recompensa tras a entrega dunha agresión.Habib e Dixon, 2010), o que suxire que os resultados de case a falta poden promover o xogo continuo a través dun reforzo positivo (a pesar de ser perdas monetarias). Non obstante, en individuos con PG ou SUD, atopáronse grupos que mostran patróns alterados de activacións neuronais durante o procesamento monetario de recompensas / perdas (Balodis et al., 2012; Goldstein et al., 2007; Jia et al., 2011; Peters et al., 2011; Reuter et al., 2005; Wrase et al., 2007), non está claro se a función neuronal subxacente ao procesamento de eventos case perdidos será semellante ou diferente entre os grupos con adiccións que non sexan substancias e substancias.

As investigacións anteriores de fMRI sobre experiencias case perdidas centráronse en diferenzas entre sinais neuronais evocadas por resultados ganadores, perdidos e case-miss (Chase e Clark, 2010; Clark et al., 2009; Habib e Dixon, 2010). Non obstante, as respostas neurais relacionadas co reforzo desenvólvense mediante a aprendizaxe condicionada de estímulos predictivos, e esta asociación exprésase durante os estados anticipadores (Fiorillo et al., 2008; Montague et al., 1996; Roesch et al., 2010; Schultz et al., 1997). PG e SUD están asociados con diferenzas no procesamento de recompensa anticipada (Balodis et al., 2012; Choi et al., 2012; Jia et al., 2011; van Holst et al., 2012a; Wrase et al., 2007) e así xustificar a investigación.

No experimento actual, a fMRI foi usada para investigar a actividade neuronal asociada á anticipación da recompensa e aos resultados case-miss mentres os individuos con PG, dependencia de cocaína (CD; trastorno de uso de cocaína no DSM-5) e ningún trastorno realizou unha simulación de tres tarefa fMRI da máquina de ranura de roda. Examinamos as diferenzas entre os grupos na actividade do cerebro enteiro asociadas a dous tipos de resultados case-miss (próximos erros non secuenciais e secuenciais, ver a Sección 2.2.) En comparación con outros eventos perdedores. Tivemos hipóteses competentes. Consistente con modelos de indicios de referencia relacionados coa xogos de azar e hipersensibilidade en recompensas (PG)Leyton e Vezina, 2013; Limbrick-Oldfield et al., 2013; van Holst et al., 2012b), temos a hipótese de que os individuos con PG exhibirían unha maior expectativa de recompensa e unha actividade case ausente no circuíto estriatal e ventrocortical en comparación cos participantes en CD e en comparación sa (HC). Alternativamente, se os procesos de recompensa / reforzo / motivación foron compartidos entre PG e CD, tivemos unha hipótese competente de que ambos grupos demostrarían unha maior actividade de recompensa e de case falta en circuítos estriados e ventrocortical en comparación cos participantes de HC.

2. MATERIAIS E MÉTODOS

2.1. Participantes

Os participantes incluíron persoas 24 con PG, 24 con CD e individuos 24 HC (Táboa 1) recrutados na comunidade local (New Haven, CT). Todos os participantes foron avaliados para o diagnóstico de DSM-IV usando entrevistas clínicas semiestructuradas (SCID;First et al., 2002)). Os criterios de exclusión incluían a presenza ou a historia dun trastorno psicótico ou enfermidade médica xeral que interferiría na capacidade de participar en protocolos de selección, avaliación ou fMRI. O exame de toxicoloxía de orina para sustancias ilícitas realizouse no momento da exploración. Todos os procedementos de estudo foron aprobados polo Comité de Investigacións Humanas de Yale. Os participantes proporcionaron un consentimento informado por escrito.

Características do participante e rendemento de comportamento

2.2. Tarefa simulada de máquina de slot

Os participantes realizaron unha tarefa simulada por ordenador con tres bobinas para máquina fm deseñada para fMRIfigura 1). En cada xogada, os participantes presionaron un botón despois do cal todas as tres "bobinas" comezaron a cambiar aleatoriamente a través de seis símbolos de froitas diferentes a cada 200ms para simular as bobinas de máquinas de fiación. Para maximizar a expectativa e o impacto dos resultados caseiros e outros resultados, as bobinas pararon en orde secuencial de esquerda a dereita (Strickland e Grote, 1967). A colinearidade dos eventos foi minimizada usando duracións de espinhos de bobina e intervalos inter-ensaios que foron presentados pseudo-aleatoriamente entre 2 e 10, cunha media de 6, para unha lonxitude media total de reprodución de 18s.

figura 1

Tipos de resultados simulados para tarefas de deseño e exemplo de máquinas de slot.

Os resultados presentáronse nun dos catro pedidos pseudoaleatorios predeterminados (equilibrados entre grupos), entregando aproximadamente 17% (segundo un ratio variable de 1: 6) gañando (por exemplo, AAA), secuencia próxima a falta (por exemplo, AAB) e non Resultados secuenciais (por exemplo, ABA, ABB). Os resultados da perda total (por exemplo, ABC) entregáronse no 50% restante (relación variable de 1: 2). A tarefa da máquina de ranura realizouse no escáner en dúas adquisicións consecutivas de 30. Aos participantes recibiron unha dotación de $ 5 para comezar cada sesión, pagaron $ 0.10 por aposta por oportunidades de gañar premios $ 1, $ 2 ou $ 3, e pagáronos os seus ganancias totais para ambas as sesións (variando entre $ 23- $ 25) ademais dunha compensación fixa pola participación.

A tarefa da máquina de slot permitiu unha medida de tempo de reacción para iniciar o seguinte xogo seguindo diferentes resultados, medidos desde o inicio do prompt para comezar a resposta posterior. Os tempos de iniciación periféricos identificáronse por tipo de resultado usando os criterios de puntuación z cambiantes como se describiu anteriormente (Dixon et al., 2013), eliminando 3.4% do total de datos antes de calcular as medias dos participantes. Os ANOVA de medidas repetidas estándar utilizáronse para examinar diferenzas nos tempos de iniciación e corrixidos para as violacións de esfericidade mediante estimacións de Greenhouse-Geisser.

2.3. adquisición de fMRI, procesamento de imaxes e estatísticas

Debido a unha mellora do equipo, a adquisición de imaxes realizouse en dous sistemas Siemens Trio 3T (Siemens AG, Erlangen, Alemaña), con aproximadamente a metade de cada grupo de participantes dixitalizados en cada imán. Empregáronse procedementos e secuencias de adquisición idénticos en ambos imáns. Recolléronse imaxes funcionais utilizando unha secuencia de pulsos de eco gradual de imaxe eco (tempo de repetición / tempo de eco: 1500 / 27ms, ángulo de xiro 60 °, campo de visión: 22 × 22cm, matriz 64 × 64, resolución no plano 3.4 × 3.4mm no plano. , 5mm espesor da porción efectiva, franxas 25). Cada execución funcional incluía un período de descanso inicial de 9 que foi eliminado antes do procesamento de imaxes.

O procesamento espacial realizouse usando SPM8 (Wellcome Functional Imaging Laboratory, Londres, Reino Unido). As carreiras funcionais foron realinadas individualmente e examinadas para o movemento da cabeza superior a unha adquisición voxel. Os volumes de imaxe reagrupados para cada sesión usáronse para construír un volume de imaxe funcional medio, que entón se usou para a normalización espacial no espazo normalizado do Instituto Neurolóxico de Montreal (MNI). Os parámetros de normalización para cada participante aplicáronse aos correspondentes volumes de imaxes funcionais mediante unha transformación espacial automatizada resultando nun tamaño isométrico de voxel de 3 × 3 × 3mm. As imaxes normalizadas foron entón suavizadas cun filtro gaussiano de ancho total á metade-máximo de 6mm. Dun total de participantes de 84 que completaron o escaneo de tarefas de máquinas por slot, os participantes de 12 excluíronse por exceso de movemento.

A análise de datos funcionais realizouse utilizando a modelaxe lineal xeral. Os modelos de primeiro nivel (participantes) incluían regresores relacionados coa tarefa de 13. Estes incluían regresores relacionados co evento (é dicir, duración = 0s) para solicitudes para iniciar xogadas, respostas, paradas de primeiro carrete, paradas de segundo carrete con símbolos coincidentes ou incomparables, e os catro arranxos de resultado (descritos anteriormente) entregados no terceiro parada do carrete. Ademais, tamén se incluíron os regresores para os intervalos entre as paradas de bobinas (é dicir, as duracións de 2-10 antes e despois da parada do primeiro carrete, e despois da parada do segundo carrete mentres a bobina final estaba xirando con símbolos coincidentes ou sen igual. nos dous primeiros rolos). Tamén se incluíu o valor de recompensa-potencial como un regresor paramétrico para os eventos de parada de bobina e épocas de xiro aplicables. Finalmente, incluíronse no modelo os seis parámetros de realineamiento resultantes do procesado de imaxes. As imaxes de contraste entre eventos de interese foron calculadas para cada participante e entraron en modelos de efectos aleatorios de segundo nivel para investigar as diferenzas entre grupos.

As análises de segundo nivel realizáronse para cada contraste de interese utilizando deseños factoriais de xeito 3 (grupo), que incluían covariables para controlar posibles influencias de imán e características demográficas de xénero, idade e coeficiente intelectual (Shipley Institute of Living Scale, SILS; Zachary e Shipley, 1986). A actividade media relacionada con eventos de tarefas en todos os participantes foi examinada empregando un limiar de corrección de erros en familia a nivel de clúster (FWE)Ward, 2011) de P_FWE<0.05 (extensión do cúmulo superior a 125 voxeles contiguos) aplicado ao limiar do nivel de voxel de P<0.01. No exame dos principais efectos do grupo, poucos grupos sobreviviron á corrección neste limiar de nivel de voxel e, polo tanto, un limiar de nivel de cluster similar P_FWEAplicouse <0.05 (extensión do cúmulo superior a 189 voxeles contiguos) aos resultados resultantes de todo o cerebro das diferenzas de grupo a nivel reducido de voxel P<0.02. Ademais, un limiar de nivel de clúster non corrixido de P<0.05 (extensión do cúmulo superior a 44 voxeles contiguos) aplicouse ao mesmo nivel de voxel P<0.02 resultados para explorar diferenzas de grupo menos volumétricamente robustas na actividade rexional.

As respostas promedio de BOLD nos clusters identificados extraíronse para que cada participante investigase as diferenzas de grupo en parellas e a actividade dentro do grupo. Os sinais medios extraídos para cada grupo tamén foron reexaminados para as diferenzas de grupo mediante análises univariantes con covariables adicionais para o alcohol (proba de identificación do trastorno de uso de alcohol, AUDIT; Bush et al., 1998) e uso de tabaco (Fagerstrom Test of Nicotine Dependence, FTND; Heatherton et al., 1991), así como despois de excluír aos catro individuos con CD que informaron dunha historia previa de PG. Todas as diferenzas significativas do grupo sobreviviron a estas probas adicionais en P<0.05. Empregáronse análises de regresión lineal para explorar as relacións entre as respostas BOLD e as medidas clínicas de impulsividade (Barratt Impulsivity Scale, BIS; (Patton et al., 1995)), depresión (Beck Depression Inventory, BDI; Beck et al., 1996); severidade do xogo-problema (pantalla de xogo de South Oaks, SOGS; Lesieur and Blume, 1987), cognicións relacionadas co xogo (escala de cognicións relacionadas co xogo, GRCS; Raylu e Oei, 2004) e crónica da enfermidade; porén, ningunha asociación sobreviviu a correccións de comparación múltiple.

3. RESULTADOS

3.1. Características do participante e rendemento de comportamento

As características dos participantes resúmense en Táboa 1. Resumidamente, os participantes de PG e HC non difiren na idade ou no coeficiente intelectual estimado (t_1,46é <1.6, P> 0.10). Os participantes en CD eran maiores que os participantes en HC (t_1,46= 3.80, P<0.001) e cun coeficiente intelectual medio estimado inferior a ambos os PG (t_1,46= 2.37, P= 0.022) e HC (t_1,46= 4.24, P<0.001) grupos.

Os participantes do PG reportaron unha maior gravidade no xogo de problemas de vida que os CD (t_1,46= 8.24, P<0.001) e HC (t_1,46= 16.40, P<0.001) participantes (Táboa 1). Os participantes de PG indicaron unha variedade de actividades de xogo regulares (por exemplo, loterías, xogos de casino, apostas deportivas), con participación regular nunha media de actividades de xogo diferentes de 2.7 (SD = 1.9) (Táboa suplementaria S1^¹). Catro participantes de PG informaron de xogos de azar en máquinas tragamonedas problemáticas, e tres destes individuos tamén reportan a participación en múltiples actividades de xogo. Os participantes do CD reportaron unha maior gravidade no xogo de problemas de vida en relación aos participantes da HC (t_1,46= 2.69, P= 0.01). Catro participantes do CD reportaron unha historia de vida probable (non corrente) de PG probable (SOGS = 5 ou superior). As puntuacións de gravidade de problemas de xogo dos participantes de HC (SOGS que van de 0 a 1) indican unha gravidade mínima no xogo e son consistentes coas puntuacións na poboación xeral (Stinchfield, 2002). Os participantes de PG e CD non difiren na duración do trastorno, no consumo de tabaco, no consumo de alcohol (t_1,46é <1.7, P's> 0.1) ou frecuencias de depresión maior que ocorren durante toda a vida (Táboa 1).

Os tempos medios para iniciar a máquina ranura non diferían entre os grupos (Táboa 1). A través dos participantes, os tempos de iniciación diferían polo resultado anterior (F.)_1.7,120.0= 18.27, P<0.001; Figura suplementaria S1^²), con tempos de iniciación seguintes resultados ganadores ser maior que os que seguen a todos os outros resultados (F.)_1,69> 17.0, P<0.001). Este efecto de pausa posterior ao reforzo xa se observou durante o xogo en máquinas tragamonedas (Dixon et al., 2013; Táboa 1). Os tempos de iniciación seguintes a fallos non secuenciais foron máis rápidos que os resultados de perda total entre os participantes (F_1,69= 4.17, P= 0.04). Os tempos de iniciación seguintes a fallos secuenciais non foron diferentes das perdas non secuenciais ou perdas completas entre os participantes (F_1,69é <0.7, P> 0.4). Non houbo diferenzas de grupo nos tempos de iniciación ampliados ou acurtados (F_2,69's = 0.5, P> 0.6).

3.2. Recompensa-recibo

Aínda que as hipóteses primarias centráronse no procesamento anticipatorio e case intencionado, examinamos a actividade asociada aos resultados gañadores para verificar a validez da tarefa evocando respostas esperadas relacionadas coa recompensa e explorando as diferenzas de grupo para identificar a actividade rexional alterada asociada ao procesamento de recompensas. O procesamento de recompensas-recibos examinouse tras a entrega de resultados ganadores en relación á actividade cerebral non modelada (por exemplo, AAA vs liña de base implícita). Todos os grupos exhibiron activacións rexionais en rexións de procesamento de recibos de recompensa ben establecidas (Liu et al., 2011) incluíndo o estriado ventral, o cerebro medio, a amígdala, a ínsula e as cortices prefrontais, cinguladas e parietales ventromediales (figura 2; Táboa 2). Non houbo ningún efecto principal do grupo en sinais rexionais BOLD en resposta a resultados gañadores, xa sexa en limiares de clúster corrixidos ou sen corrixir.

figura 2

Procesamento de recompensa. Correo completo, clúster corrixido (P_FWE<0.05) respostas aos resultados gañadores das máquinas tragamonedas (por exemplo, AAA) entre os participantes

Actividade cerebral rexional media asociada a eventos de tarefas de máquinas de slot.

3.3. Recompensa-anticipación

As diferenzas de grupo en anticipación de recompensa foron examinadas comparando a actividade durante o período da terceira bobina de xiro mentres os símbolos coincidentes ou non coincidentes mostráronse nos dous primeiros rolos (por exemplo, AA? Vs AB?). É dicir, a actividade asociada á previsión de posibles resultados gratificantes foi comparada coa actividade asociada á previsión de certos resultados perdedores. En todos os grupos, a anticipación dunha posible recompensa asociouse a un aumento da actividade no estriado, o insula, o cerebro medio, o cingulado anterior, o córtex frontal medio e superior e o córtex parietal inferior (Imaxe 3a; Táboa 2). Houbo un efecto principal do grupo en varias rexións (Imaxe 3b; Táboa 3), notablemente o estriado ventral dereito, o cerebro medio e a ínsula dereita. Unha investigación máis aprofundida dos períodos anticipativos individuais revelou unha interacción de grupo por anticipación nestas rexións, incluíndo o estriado ventral (F.)_2,64= 9.62, P<0.001), con PG en relación aos participantes de HC mostrando unha anticipación de recompensa potencial aumentada, e CD en relación aos participantes de PG e HC mostrando unha anticipación de perdas certas reducida (Figura 3c). Patróns semellantes de aumento da posible recompensa-anticipación en PG e diminución da anticipación de perda no CD, estaban presentes en rexións medianeas, insulares e corticales.

Procesamento anticipado. Respostas promedio anticipadas de todo o cerebro a todos os participantes (a) en clúster corrixido (P_FWEUmbral de <0.05) ao ver xirar as bobinas finais mentres as dúas primeiras mostran símbolos coincidentes (por exemplo, AA ?; que indican ...

Diferenzas entre grupos rexionais na actividade cerebral asociada a eventos de máquinas tragamonedas

3.4. Procesamento de perda case perdida

As diferenzas de grupo no procesamento de falta de acceso foron examinadas utilizando dous contrastes. En primeiro lugar, realizouse unha comparación entre os resultados de perda non secuencial e os de perda total (por exemplo, ABA / ABB vs ABC) para examinar as diferenzas na actividade tras a entrega de resultados en partidas que xa se perderan no segundo tope. Ao controlar as diferenzas nas expectativas de apostar (é dicir, ambos os resultados obteñen certas perdas), este contraste illada a actividade cerebral asociada a que os erros non secuenciais sexan codificados como "máis próximos" a un resultado gañador. A través de todos os participantes, o resultado non perdido secuencial asociouse cun aumento das respostas nas rexións occipitales, así como o córtex cingulado posterior e rexións parietais inferior e superior (Imaxe 4a; Táboa 2). Houbo un efecto principal do grupo na actividade non secuencial relacionada coa falla no córtex frontal dorsomedial e ventromedial nos limiares non corrixidos (Imaxe 4b; Táboa 3). A investigación dos certos resultados perdedores revelou unha interacción grupo por anticipación nestas rexións, incluíndo o córtex prefrontal ventromedial (F)_2,64= 8.72, P<0.001). HC en relación aos participantes en PG presentaron maiores respostas negativas tras fallos non secuenciais, mentres que o CD en relación aos participantes en HC mostraron maiores respostas negativas tras resultados de perda completa (Figura 4c). En particular, os individuos con PG non presentaron respostas diferenciadas ás perdas non secuenciais en relación ás perdas totais nas rexións frontais mediais.

Procesamento non secuencial de perda próxima. Resposta media total do cerebro en resposta a fallos non secuenciais (por exemplo, ABB / ABA) en comparación cos resultados con perda total (por exemplo, ABC) en todos os participantes (a) no clúster corrixido (P_FWELimiar <0.05). Grupo ...

En segundo lugar, examináronse as diferenzas no procesamento de falta de pares comparando a actividade tras os resultados de falta secuenciais para a actividade tras paradas de segundo torno inigualables (é dicir, AAB vs AB). Este contraste controla a notificación dunha perda e aísla así a actividade asociada a se a perda no terceiro carrete está codificada como "máis próxima" a un resultado gañador que unha perda entregada no segundo carrete. A través dos participantes, os resultados de falta de secuencia asociáronse cun aumento da actividade nas rexións occipitais que se estende ata o cingulado posterior (Imaxe 5a; Táboa 2). Un efecto principal do grupo identificouse en varias rexións nos limiares non corrixidos do cerebro enteiro, incluíndo o estriado ventral dereito, a ínsula dereita, o xiro frontal inferior dereito e as rexións parietais dereita (Imaxe 5b; Táboa 3). O HC relacionado cos participantes de PG e CD mostrou un aumento da actividade en resposta a resultados de falta secuencial en grupos identificados incluíndo o estriado ventral (Figura 5c). Os individuos con PG e CD non mostraron sinalización diferencial tras resultados de falta de secuencia en comparación con paradas coincidentes de segundo torno.

Procesamento secuencial próximo a falla. Resposta media total do cerebro en resposta a fallos secuenciais (por exemplo, AAB) en comparación co segundo carrete inigualable (por exemplo, AB), perdendo eventos en todos os participantes (a) no clúster corrixido (P_FWELimiar <0.05). Grupo ...

4. DISCUSIÓN

O presente estudo investigou as alteracións únicas e compartidas no procesamento de recompensas / perdas en PG e CD examinando a actividade cerebral rexional durante a anticipación da recompensa e seguindo os resultados case perdidos durante a execución dunha tarefa simulada de máquinas tragamonedas. Os individuos con PG en relación aos participantes en CD e HC presentaron unha maior actividade durante a anticipación potencial-recompensa en rexións que inclúen o estriado ventral, a ínsula e o córtex prefrontal medial, consistentes con modelos nos que os contextos de xogo provocan unha activación mellorada de circuítos de recompensa.Leyton e Vezina, 2013; Limbrick-Oldfield et al., 2013; van Holst et al., 2012b). As persoas con CD relativas aos participantes de PG e HC mostraron maior desactivación durante a previsión de certa perda nas rexións relacionadas coa recompensa. As diferenzas de grupo nas respostas de baleiro case observáronse nas rexións striatal e ventrocortical, con grupos de PG e CD mostrando unha activación similar do estriado ventral a resultados de falta secuencial en relación aos participantes de HC. Os achados de diferenzas comúns no procesamento de eventos relacionados con perda en PG e CD suxiren que a función dos circuítos cerebrais (incluído o estriado ventral) subxacentes a aspectos específicos do procesamento de recompensas / perdas pode ser compartida entre vicios de sustancia e non substancia. A medida en que estes factores poden relacionarse coa vulnerabilidade, a progresión e a recuperación da dependencia xustifica unha investigación adicional.

4.1. Recompensa anticipada e procesamento de perdas

Os descubrimentos máis robustos do presente estudo foron observados antes da entrega de resultados de máquinas de ranura, cos participantes de PG e CD mostrando alteracións nos sinais anticipatorios, especialmente no córtex ventral estratéxico, mediano e inferior do comparativo cos participantes de HC. . Ambas mostras clínicas mostraban patróns de actividade nos circuítos de reforzo que eran maiores en anticipación a unha posible recompensa en comparación cunha perda certa. Non obstante, consistente con hipótese e investigación previa (van Holst et al., 2012a), as persoas con PG presentaron unha maior actividade estriatal durante a anticipación dun posible resultado gañador. En comparación, os individuos con CD mostraron unha maior desactivación estriatal durante a anticipación de certos resultados perdedores. Estes resultados suxiren que mentres tanto os vicios relacionados coas substancias como os non relacionados coa substancia caracterízanse por unha desregulación nos mecanismos de procesamento anticipatorio-recompensa, existen aspectos específicos do desorden relacionados coa valencia (recompensas ou perdas) nun contexto relacionado co xogo.

O tratamento anticipatorio disregulado en vicios de substancias e non de substancias pode relacionarse con obxectivos clínicos importantes (por exemplo, ansias, impulsos ou impulsos pro-motivacionais). En PG, os mecanismos pro-motivacionais poden implicar unha hipersensibilidade específica á perspectiva de recompensas relacionadas co xogo, máis que as recompensas monetarias obtidas fóra do contexto do xogo (Balodis et al., 2012). O grao de que tales alteracións poden contribuír a comportamentos de xogo prexudiciais, incluídas as perdas e as sesións de xogo prolongadas, xustifica un exame directo.

Esta elevada resposta anticipadora ante posibles recompensas relacionadas co xogo (isto é, recompensas monetarias arriscadas e incertas) non parece xeneralizarse no CD. Máis ben, os participantes do CD mostraron unha resposta anticipatoria hipersensible a resultados inminentes de perda de certos. A actividade de previsión de perdas reducida nos circuítos de recompensas de usuarios de cocaína foi reportada previamente fóra dun contexto de xogo (Patel et al., 2013). Desde a perspectiva dos mecanismos pro-motivacionais, estes descubrimentos suxiren que os procesos anticipatorios con respecto aos reforzadores secundarios nos individuos que empregan substancias poden estar máis influenciados pola ausencia de potenciais recompensas monetarias (e, consecuentemente, pola ausencia de recompensas primarias relacionadas coa droga) a expectativa de ganancias monetarias. Os resultados tamén suxiren un posible mecanismo polo cal os individuos con CD poden desenvolver problemas co xogo.Hall et al., 2000).

4.2. Procesamento de resultados perdidos e perdidos

Investigamos a actividade cerebral asociada a un procesamento case intencionado illando dous compoñentes estruturais de "proximidade": o arranxo de símbolos de máquinas de slot para perdas certas (por exemplo, ABB / ABA vs ABC) e a notificación temporal da perda (por exemplo, , AAB vs AB). Consistente coa investigación anterior (Chase e Clark, 2010; Clark et al., 2009), Os participantes en HC mostraron unha maior actividade nas rexións estriais e insulares trala entrega de resultados case perdidos; non obstante, isto só se observou a raíz de resultados secuenciais case case. Isto suxire que o valor positivo de reforzo dos resultados case-miss en poboacións non adictas limítase á entrega temporal do acordo case-miss, no canto ao símbolo. Ao contrario das hipóteses, esta resposta a resultados case perdidos, secuencial ou non secuencial, non foi esaxerada nos participantes de PG e non se observou nos participantes do CD.

O procesamento da perda durante as actividades relacionadas co xogo pode ser de especial relevancia para a PG xa que o trastorno está marcado por xogos persistentes a pesar das consecuencias negativas das perdas frecuentes e substanciais. Os participantes de PG relativos aos participantes en CD ou HC mostraron respostas de perda xenerosamente na análise do cerebro enteiro actual, o que suxire que os resultados de perda case non son significativos na PG. A nosa mostra clínica de individuos PG representa unha poboación con historias de xogo extensas e, polo tanto, unha experiencia potencialmente máis grande con resultados de xogo perdidos e perdidos. Aínda que a cronicidade do PG non se asociou coa resposta neural no estudo actual, é posible que a exposición repetida a resultados case perdidos e perdas inflúe nas respostas ao longo do tempo. Necesítanse investigacións adicionais para comprender mellor a expresión do procesamento de perda de PG en PG e como se poden asociar estes sinais cun aumento da experiencia de xogo, a toma de decisións deterioradas, as cognicións relacionadas co xogo e os comportamentos que perseguen as perdas.

Do mesmo xeito que a actividade observada durante os períodos anticipatorios, o CD relacionado cos participantes de HC mostrou unha resposta negativa esaxerada nos circuítos de recompensa / reforzo tras a entrega de certos resultados completos. A investigación anterior demostra que o procesamento neural das perdas monetarias é máis que recompensas para diferenciar a corrente dos antigos consumidores de cocaínaBalodis e Potenza, en prensa; Patel et al., 2013). En todos os grupos participantes, o procesamento de perdas certas non se asociou co cálculo do coeficiente intelectual ou os síntomas depresivos en rexións identificadas, o que suxire que as diferenzas de grupo despois da entrega de certos resultados perdidos poden non estar significativamente relacionados coa discapacidade cognitiva ou os estados do humor. Non se recolleron informes subxectivos de decepción e frustración en resposta aos resultados, e os individuos con CD poden considerar que os resultados da perda total son menos agradables que os individuos con participantes de PG e HC. Do mesmo xeito que os participantes de PG, o CD en relación aos participantes de HC non presentou respostas esaxeradas tras os resultados case perdidos na actual análise do cerebro enteiro. Esta semellanza entre os participantes de PG e CD suxire un mecanismo neuronal compartido no tratamento de perdas que poden ser insensibles a efectos de perda caseira e xustifica unha investigación máis aprofundada.

4.3. Forzas e limitacións

Onde investigacións anteriores de procesamento de perda de recompensa e case falla en individuos con comportamento de xogo problemático utilizaron un deseño correlacional en individuos que reportaban un rango de severidade de xogo-problema (SOGS 1 a 19) (Chase e Clark, 2010) e un limiar liberal para definir mostras de xogo problemático (SOGS> 2) (Habib e Dixon, 2010), o estudo actual examinou mostras clínicamente definidas de individuos PG e CD segundo criterios de diagnóstico DSM-IV. Tamén illamos dúas características estruturais de resultados case-miss (secuencial e non secuencial), e mostran que as respostas neurais de reforzo positivo previamente observadas en mostras non adictas só se replican despois do parto secuencial.

Aínda que o tamaño da mostra de individuos de 72 é significativamente maior que outras mostras investigadas para o procesamento de case falta, existen mostras máis pequenas dentro de cada grupo de diagnóstico (aínda que é considerable en n = 24 por grupo), cunha limitación de que os datos recolléronse en dous imáns. De acordo coa investigación anterior de fMRI multi-sitio, a varianza atribuída a efectos interimán foi pequena en comparación coa varianza asociada a diferenzas entre suxeitos (Brown et al., 2011; Gountouna et al., 2010). Por exemplo, en relación coas activacións que se seguen despois da entrega de resultados gañadores en figura 2, a varianza entre suxeitos foi a porcentaxe de 31.4% da varianza total mentres que a varianza dentro do suxeito (é dicir, entre correr) contaba con 3.1% e as diferenzas entre imáns representaban 2.2% da varianza total do sinal e 63.4% de varianza inexplicable. Estas estimacións de varianza son comparables coas investigacións anteriores e suxiren que as diferenzas entre os imáns non contribuíron significativamente aos resultados reportados.

Os participantes no CD non estaban ben adaptados á idade e ao coeficiente intelectual a participantes de PG ou HC; con todo, non houbo evidencias de que estas diferenzas afectasen a conclusións significativas. O deseño de máquinas tragamonedas pode limitar a generalización dos achados actuais ás EGM comerciais que normalmente teñen taxas de xogo máis rápidas e integran funcións máis complexas. Observacións dadas de procesos de retraso-recompensa deteriorados en poboacións adicto (Camchong et al., 2011; Miedl et al., 2012), a influencia dos atrasos prolongados na tarefa actual require investigación adicional. Tamén non recolleu experiencias subxectivas de "proximidade", frustración ou desexo de seguir xogando durante o rendemento das tarefas para simular as condicións do xogo real do máis próximo posible. Ademais, non se observaron relacións entre a actividade cerebral e as medidas de impulsividade, a severidade do xogo-problema ou as cognicións relacionadas co xogo (cando se controla as diferenzas de grupo nestes dominios). Finalmente, aínda que os resultados das análises do cerebro enteiro preséntanse nos limiares corrixidos a nivel de clúster e os limiares rectificados, os enfoques alternativos como unha análise da rexión de interese poden ser sensibles a cambios localizados menos espacialmente no sinal BOLD e identificar diferenzas adicionais de grupo en actividade cerebral. As direccións futuras tamén poden examinar os circuítos comúns ao procesamento de recompensas e perdas.Liu et al., 2011) e como estes mecanismos poden ser alterados en individuos con adiccións.

Conclusións 4.3

As persoas con PG e individuos con SUD comparten alteracións comúns no procesamento de recompensas / perdas. No contexto dos xogos de azar en máquinas tragamonedas, os participantes de PG e CD mostraban un procesamento alterado de previsión e de perda en relación con participantes comparativos non adictos. A evidencia neurobiolóxica previa e as elevadas taxas de PG e CD co-producidas suxiren unha vulnerabilidade compartida entre estes trastornos. As alteracións distintas no procesamento de anticipación de recompensa / perda poden reflectir a divergencia impulsada polo contexto dun fenotipo intermedio en PG e CD. A investigación continuada que investiga os mecanismos de reforzo en PG e SUD, así como en poboacións vulnerables e en risco, pode proporcionar máis información para o desenvolvemento de estratexias de prevención e intervención específicas.

luces

Os trastornos do xogo e do uso de substancias presentan alteracións similares nos circuítos de recompensa.
Examinamos o procesamento de recompensas usando fMRI durante o xogo simulado de máquinas tragamonedas.
As persoas con trastornos adictivos presentaron unha actividade anticipada esaxerada.
As persoas con xogo patológico non mostraban unha actividade semellante á recompensa.
As alteracións relacionadas con recompensas únicas e compartidas poden estar orientadas ao tratar as adiccións.

Material complementario

1

Fai clic aquí para ver.^{(214K, doc)}

2

Fai clic aquí para ver.^{(39K, doc)}

Grazas

Papel da fonte de financiamento. Esta investigación foi financiada en parte por subvencións NIH de NIDA (R01 DA019039, P20 DA027844, K24 DA017899) e NIAAA (T32 AA015496), o Departamento de Saúde Mental e Servizos de Adiccións do Connecticut, o Centro de Saúde Mental de Connecticut, un don de investigación sen restricións de o casino Mohegan Sun e o premio Yale Gambling Center of Research Excellence Award do Centro Nacional de Xogo Responsable. As axencias de financiamento non proporcionaron comentarios nin comentarios sobre o contido do manuscrito, eo contido do manuscrito reflicte as contribucións e os pensamentos dos autores e non reflicten necesariamente as opinións das axencias de financiamento.

Os autores queren agradecer o apoio técnico ofrecido por Corin Bourne, Scott Bullock, Matthew Lim, Karen A. Martin, Hedy Sarofin, Ruobing Sha, Monica Solorzano e Sarah W. Yip.

Notas ao pé

^☆Material complementario pódese atopar accedendo á versión en liña deste artigo en http://dx.doi.org e introducindo doi: ...

¹Material complementario pódese atopar accedendo á versión en liña deste artigo en http://dx.doi.org e introducindo doi: ...

²Material complementario pódese atopar accedendo á versión en liña deste artigo en http://dx.doi.org e introducindo doi: ...

Colaboradores. Drs. Worhunsky, Rogers e Potenza conceptualizaron e proxectaron o estudo. Todos os autores contribuíron a estudar a implementación. Drs. Worhunsky, Mailson e Potenza supervisaron a contratación e recollida de datos dos participantes. Drs. Worhunsky, Rogers e Potenza contribuíron e supervisaron as análises de datos. O Dr. Worhunsky foi o autor do borrador inicial e os doutores. Malison, Rogers e Potenza proporcionaron unha interpretación crítica adicional, comentarios e edicións do manuscrito. Todos os autores aprobaron o manuscrito final.

Conflito de interese. Os autores non reportan ningún conflito de intereses respecto ao contido deste manuscrito. Potenza recibiu apoio financeiro ou compensación para o seguinte: o Dr. Potenza consultou e avisou a Boehringer Ingelheim, Ironwood, Lundbeck e iNSYS; consultou e ten intereses financeiros en Somaxon; recibiu apoio á investigación de Mohegan Sun Casino, o Centro Nacional de Xogos Responsables, Laboratorios Forestais, Ortho-McNeil, Oy-Control / Biotie, Psyadon, Glaxo-SmithKline, os Institutos Nacionais de Saúde e Administración de Veteranos; participou en enquisas, envíos por correo ou consultas telefónicas relacionadas coa drogodependencia, trastornos do control de impulsos ou outros temas de saúde; consultou aos despachos de avogados e á oficina do defensor público federal en cuestións relacionadas cos trastornos do control de impulsos; ofrece atención clínica no Programa de servizos de xogo de problemas de Departamento de Saúde Mental e Servizos para a Dependencia de Connecticut; realizou revisións de subvencións para os Institutos Nacionais de Saúde e outras axencias; ten seccións de diario editadas por invitados; deu conferencias académicas en grandes roldas, eventos de CME e outros lugares clínicos ou científicos; e xerou libros ou capítulos de libros para editores de textos de saúde mental.

Exención de responsabilidade do editor: Este é un ficheiro PDF dun manuscrito non editado que foi aceptado para publicación. Como servizo aos nosos clientes, estamos a proporcionar esta versión temprana do manuscrito. O manuscrito experimentará a copia, composición e revisión da proba resultante antes de que se publique na súa forma definitiva. Ten en conta que durante o proceso de produción pódense descubrir erros que poden afectar o contido e pertencen os restricións xurídicas que se aplican á revista.

References

Balodis IM, Kober H, PD de Worhunsky, MC Stevens, Pearlson GD, Potenza MN. Diminución da actividade frontostriatal durante o procesamento de recompensas e perdas monetarias no xogo patolóxico. Psicoloxía biolóxica. 2012; 71: 749-757. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
Balodis IM, Potenza MN. Procesamento de recompensa anticipada en poboacións adicto: foco na tarefa de atraso de incentivos monetarios. Psicoloxía biolóxica. en prensa. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
Beck AT, Steer RA, Ball R, Ranieri WF. Comparación dos inventarios de depresión Beck-IA e II en pacientes ambulatorios psiquiátricos. J Persoa Avaliar. 1996; 67: 588-597. [PubMed]
Billieux J, Van der Linden M, Khazaal Y, Zullino D, Clark L. Os coñecementos sobre o xogo de trazos predican unhas experiencias de falla e persistencia no xogo das máquinas tragaperras. Br J Psychol. 2012; 103: 412-427. [PubMed]
Brown GG, Mathalon DH, Stern H, Ford J, Mueller B, Greve DN, McCarthy G, Voyvodic J, Glover G, Díaz M, Yetter E, Ozyurt IB, Jorgensen KW, Wible CG, Turner JA, Thompson WK, Potkin SG Función Informática Biomédica Investigación N. Fiabilidade multisite de datos cognitivos BOLD. Imaxe Neuro. 2011; 54: 2163-2175. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
Bush K, Kivlahan DR, McDonell MB, Fihn SD, Bradley KA. As preguntas de consumo de alcohol AUDIT (AUDIT-C): unha proba eficaz de detección breve de problemas para beber. Proxecto de mellora da calidade dos coidados ambulatorios (ACQUIP) Test de identificación de trastornos de uso de alcohol. Arch Intern Med. 1998; 158: 1789-1795. [PubMed]
Camchong J, MacDonald AW, III, Nelson B, Bell C, Mueller BA, Specker S, Lim KO. Hiperconectividade frontal relacionada con descontos e aprendizaxe inversa en temas de cocaína. Psicoloxía biolóxica. 2011; 69: 1117-1123. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
Chase HW, Clark L. A severidade do xogo prevé a resposta mediados do cerebro ante os resultados case perdidos. J Neurosci. 2010; 30: 6180-6187. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
Choi JS, Shin YC, Jung WH, Jang JH, Kang DH, Choi CH, Choi SW, Lee JY, Hwang JY, Kwon JS. Actividade cerebral alterada durante a anticipación da recompensa no xogo patolóxico e no trastorno obsesivo-compulsivo. PloS One. 2012; 7: e45938. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
Clark L, Crooks B, Clarke R, Aitken MR, Dunn BD. Respostas fisiolóxicas a resultados de baleiro e control persoal durante o xogo simulado. J Gambl Stud. 2012; 28: 123-137. [PubMed]
Clark L, Lawrence AJ, Astley-Jones F, Gray N. Os xogos de azar próximos aumentan a motivación para xogar e reclutar circuítos cerebrais relacionados coa vitoria. Neurona. 2009; 61: 481-490. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
Côté D, Caron A, Aubert J, Desrochers V, Ladouceur R. As próximas vitorias prolongan o xogo nun terminal de lotería de vídeo. J Gambl Stud. 2003; 19: 433-438. [PubMed]
Dixon J, Harrigan K, Jarick M, MacLaren V, Fugelsang J, Sheepy E. As sinaturas de excitación psicofisiolóxica das case-misses no slot machine xogan. Estudos internacionais do xogo. 2011; 11: 393-407.
Dixon MJ, MacLaren V, Jarick M, JA Fugelsang, Harrigan KA. Os efectos frustrantes de só faltar o premio maior: as máquinas tragamonedas próximas á falta provocan respostas de condutancia da pel grande, pero ningunha pausa de post-reforzo. J Gambl Stud. 2013; 29: 661-674. [PubMed]
Dixon MR, Schreiber JE. Efectos case mortos nas latencias de resposta e gañan estimacións de xogadores de máquinas caza de recreo. Psychol. Rec. 2004; 54: 335-348.
Dowling N, Smith D, Thomas T. Máquinas de xogos electrónicos: son os "crack-cocaine" do xogo? Adicción. 2005; 100: 33-45. [PubMed]
CD de Fiorillo, Newsome WT, Schultz W. A precisión temporal da predicción da recompensa nas neuronas da dopamina. Nat Neurosci. 2008; 11: 966-973. [PubMed]
Primeiro MB, Spitzer RL, Miriam G, Williams JBW. Investigación biométrica. Instituto Psiquiátrico do Estado de Nova York; Nova York: 2002. Entrevista clínica estruturada para trastornos do eixo I do DSM-IV-TR, versión da investigación, edición do paciente. (SCID-I / P)
Goldstein RZ, Alia-Klein N, Tomasi D, Zhang L, Cottone LA, Maloney T, Telang F, Caparelli CE, Chang L, Ernst T, Samaras D, Squires NK, Volkow ND. A diminución da sensibilidade cortical prefrontal á recompensa monetaria está asociada a alteracións na motivación e no autocontrol na adicción á cocaína? Am J Psychiatry. 2007; 164: 43-51. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
Gountouna VE, Job DE, McIntosh AM, Moorhead TW, Lymer GK, Whalley HC, Hall J, Camareiro GD, Brennan D, DJ McGonigle, Ahearn TS, Cavanagh J, Condon B, DM Hadley, Marshall I, Murray AD, Steele JD , Wardlaw JM, Lawrie SM. Composibilidade e varianza da reprodución de resonancia magnética funcional (fMRI) a través de visitas e sitios de dixitalización cunha tarefa de detección de dedos. Imaxe Neuro. 2010; 49: 552-560. [PubMed]
Habib R, Dixon MR. Evidencias neurocomportamentais para o efecto "Near-Miss" en xogadores patolóxicos. J Exp Anal Behav. 2010; 93: 313-328. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
Salón GW, Carriero NJ, Takushi RY, Montoya ID, Preston KL, Gorelick DA. Xogo patolóxico entre pacientes ambulatorios dependentes da cocaína. Am J Psychiatry. 2000; 157: 1127-1133. [PubMed]
Heatherton TF, Kozlowski LT, Frecker RC, Fagerström KO. A proba de Fagerström para a dependencia da nicotina: unha revisión do cuestionario de tolerancia de Fagerström. Br J Addict. 1991; 86: 1119-1127. [PubMed]
Insel T, Cuthbert B, Garvey M, Heinssen R, Pine DS, Quinn K, Sanislow C, Wang P. Criterios de dominio da investigación (RDoC): cara a un novo marco de clasificación para a investigación en trastornos mentais. Am J Psychiatry. 2010; 167: 748-751. [PubMed]
Jia Z, Worhunsky PD, Carroll KM, Rounsaville BJ, Stevens MC, Pearlson GD, Potenza MN. Un primeiro estudo das respostas neurais aos incentivos monetarios relacionados co resultado do tratamento na dependencia da cocaína. Psicoloxía biolóxica. 2011; 70: 553-560. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
Kassinove JI, Schare ML. Efectos do "case miss" e da "gran vitoria" na persistencia no xogo de máquinas tragamonedas Psicólogo Adicto Behav. 2001; 15: 155-158. [PubMed]
Leeman RF, Potenza MN. Semellanzas e diferenzas entre o xogo patolóxico e os trastornos do uso de substancias: foco na impulsividade e compulsividade. Psicofarmacoloxía. 2012; 219: 469-490. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
Lesieur HR, Blume SB. The South Oaks Gambling Screen (SOGS): un novo instrumento para a identificación de xogadores patolóxicos. Am J Psychiatry. 1987; 144: 1184-1188. [PubMed]
Leyton M, Vezina P. Altos e baixos estratéxicos: o seu papel en vulnerabilidade ás adiccións en humanos. Neurosci Biobehav Rev. 2013; 37: 1999-2014. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
Limbrick-Oldfield EH, Van Holst RJ, Clark L. Desregulación fronto-estriatal na drogodependencia e xogo patolóxico: inconsistencias consistentes? Imaxe Neuro: Clínica. 2013; 2: 385-393. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
Liu X, Hairston J, Schrier M, Fan J. Redes comúns e distintas nas que se enmarca as fases de valencia e procesamento: unha metanálise de estudos de neuroimagen funcional. Neurosci Biobehav Rev. 2011; 35: 1219-1236. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
MacLin OH, Dixon MR, Daugherty D, Small SL. Utilizando unha simulación por ordenador de tres máquinas caza de recreo para investigar a preferencia dun xogador entre densidades variables de alternativas case perdidas. Métodos de comportamento. 2007; 39: 237-241. [PubMed]
Miedl SF, Peters J, Büchel C. Representacións de recompensas neuronais modificadas en xogadores patolóxicos revelados por atrasos e descontos de probabilidade. Arch Gen Psychiatry. 2012; 69: 177-186. [PubMed]
Montague PR, Dayan P, Sejnowski TJ. Un marco para os sistemas de dopamina mesencefálica baseado no aprendizaxe predictivo de Hebbian. J Neurosci. 1996; 16: 1936-1947. [PubMed]
Patel KT, Stevens MC, Meda SA, Muska C, Thomas AD, Potenza MN, Pearlson GD. Os cambios robustos nos circuítos de recompensa durante a perda de recompensas en usuarios actuais e antigos de cocaína durante o desempeño dunha tarefa de atraso de incentivos monetarios. Psicoloxía biolóxica. 2013; 74: 529-537. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
Patton JH, Stanford MS, Barratt ES. Estrutura factorial da escala de impulsividade de Barratt. J Clin Psychol. 1995; 51: 768-774. [PubMed]
Peters J, Bromberg U, Schneider S, Brassen S, Menz M, T Banaschewski, PJ Conrod, Flor H, Gallinat J, Garavan H. Activación estriatal inferior ventral durante a anticipación da recompensa en adolescentes. Am J Psychiatry. 2011; 168: 540-549. [PubMed]
Potenza MN. A neurobioloxía do xogo patolóxico e a adicción ás drogas: unha visión xeral e novos descubrimentos. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008; 363: 3181-3189. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
Potenza MN. Neurobioloxía dos comportamentos do xogo. Curr Opin Neurobiol. 2013; 23: 660-667. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
Potenza MN. As bases neurais dos procesos cognitivos no trastorno do xogo. Sciço do coñecemento de tendencias. en prensa. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
Potenza MN, Sofuoglu M, Carroll KM, Rounsaville BJ. Neurociencia de tratamentos comportamentais e farmacolóxicos para as adiccións. Neurona. 2011; 69: 695-712. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
Raylu N, Oei TP. A escala de cognicións relacionadas co xogo (GRCS): desenvolvemento, validación do factor confirmatorio e propiedades psicométricas. Adicción. 2004; 99: 757-769. [PubMed]
Reid RL. A psicoloxía da perda próxima J Gambl Behav. 1986; 2: 32-39.
Reuter J, Raedler T, Rose M, Man I, Gläscher J, Büchel C. O xogo patolóxico está ligado á activación reducida do sistema de recompensa mesolímbica. Nat Neurosci. 2005; 8: 147-148. [PubMed]
Roesch MR, DJ Calu, Esber GR, Schoenbaum G. Todo o que brilla ... disociando a atención e a expectativa dos resultados nos sinais de erros de predicción. J Neurophysiol. 2010; 104: 587-595. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
Schüll ND. Dependencia por deseño: Gambling Gambling. Las Vegas: Princeton University Press; 2012.
Schultz W, Dayan P, Montague PR. Un sustrato neural de predicción e recompensa. Ciencia. 1997; 275: 1593-1599. [PubMed]
Stinchfield R. Fiabilidade, validez e precisión de clasificación do Addict Behav da pantalla de xogo de South Oaks (SOGS). 2002; 27: 1-19. [PubMed]
Strickland LH, Grote FW. Presentación temporal de símbolos e reprodución de máquinas slot. J Exp Psychol. 1967; 74: 10-13. [PubMed]
van Holst RJ, DJ de Veltman, Büchel C, van den Brink W, Goudriaan AE. Codificación de expectativas distorsionadas no xogo de problemas: ¿o adictivo na anticipación? Psicoloxía biolóxica. 2012a; 71: 741 – 748. [PubMed]
van Holst RJ, DJ Veltman, van den Brink W, Goudriaan AE. ¿Dereito? Reactividade estriatal nos xogadores problemáticos. Psicoloxía biolóxica. 2012b; 72: e23 - e24. [PubMed]
Ward B. Documentación do programa Alphasim para AFNI, Inferencia simultánea para datos Fmri. Facultade de Medicina de Wisconsin; Milwaukee: 2011.
Wrase J, Schlagenhauf F, Kienast T, Wüstenberg T, Bermpohl F, Kahnt T, Beck A, Ströhle A, Juckel G, Knutson B. A disfunción do procesamento da recompensa se correlaciona co desexo de alcohol nos alcohólicos desintoxicados. Imaxe Neuro. 2007; 35: 787-794. [PubMed]
Zachary RA, Shipley WC. Escala Shipley Institute of Living: Manual revisado. WPS, Western Psychological Services; 1986.