Diminución da actividade neuronal no circuíto de recompensas dos xogadores patolóxicos durante o procesamento de estímulos relevantes persoais. (2010)

COMENTARIOS: Está claro neste estudo que o xogo patolóxico reflicte a neurobioloxía das adiccións ás substancias. Atoparon unha diminución dos circuítos de recompensa en vitorias e perdas, a diferenza dos controis normais. Outro descubrimento é que importantes estímulos relevantes persoais non activaron os circuítos de recompensa. Isto tamén se atopa nas adiccións ás substancias. O novo DSM clasificará o xogo patolóxico como unha adicción.

ESTUDO COMPLETO: Diminución da actividade neuronal no circuíto de recompensas dos xogadores patolóxicos durante o procesamento de estímulos relevantes persoais.

Mapeo do cerebro do hum. 2010 Nov; 31 (11): 1802-12.
de Greck M, Enzi B, Prösch U, Gantman A, Tempelmann C, Northoff G.
Departamento de Psiquiatría da Universidade Otto-von-Guericke Magdeburg, Leipziger Straße 44, 39120 Magdeburg, Alemania. [protexido por correo electrónico]

RESUMO
Os xogadores patolóxicos impresionan por unha crecente preocupación polo xogo, o que leva á neglixencia de estímulos, intereses e comportamentos que noutrora tiñan unha relevancia persoal elevada. As disfuncións neurobiolóxicas nos circuítos de recompensas subxacen ao xogo patolóxico. Para explorar a asociación de ambos descubrimentos, investigamos 16 xogadores patolóxicos non medicados usando un paradigma fMRI que incluía dúas tarefas diferentes: a avaliación da relevancia persoal e unha tarefa de recompensa que serviu como localizador funcional. Os xogadores patolóxicos revelaron unha desactivación diminuída durante os eventos de perda monetaria nalgunhas das nosas rexións de recompensa principal, o núcleo accumbens esquerdo e o putamen esquerdo. Ademais, mentres os xogadores patolóxicos vían estímulos de alta relevancia persoal, atopamos unha actividade neuronal diminuída en todas as nosas rexións de recompensa, incluído o núcleo bilateral accumbens e a cortiza do putamen ventral esquerdo en comparación cos controis saudables. Demostramos por primeira vez a actividade neuronal alterada nos circuítos de recompensa durante a relevancia persoal en xogadores patolóxicos. Os nosos descubrimentos poden proporcionar novas ideas sobre a base neurobiolóxica da preocupación dos xogadores patolóxicos polo xogo.

Introdución
'' Tornouse insensible '', comentou. "Non só renunciaches á vida, aos teus propios intereses e aos da túa sociedade, ao teu deber como home e un cidadán, aos teus amigos (e ti tes todos deles) - non só renunciaches a todos os obxectivos en a vida, agás gañar na ruleta: ti mesmo renunciou ás túas memorias. ''
Dostoievski, O xogador, 1867

O novelista ruso Dostoievski describe dous dos síntomas básicos do xogo patolóxico, que os psiquiatras actuais caracterizarían como desexo de apostar e aumentar a neglixencia dos intereses anteriormente auto-relevantes. Manuales de diagnóstico actuais [DSM-IV, American Psychiatric Association, 1994; ICD-10, Organización Mundial da Saúde, 1992] clasifica o xogo patolóxico como un trastorno de control de impulsos. Non obstante, as semellanzas con trastornos adictivos, como o alcoholismo e a adicción á cocaína, permiten que se tome unha nova perspectiva. O xogo patolóxico pode verse como un trastorno adictivo relacionado con non substancia [Reuter et al., 2005].

A clasificación do xogo patolóxico como trastorno adictivo relacionado con non sustancia suxire anomalías nos circuítos de recompensa, como as de dependencia de substancias. Tales anomalías atopáronse no núcleo accumbens (NACC) / estrato ventral (VS), putamen, córtex prefrontal ventromedial (VMPFC), córtex orbitofrontal (OFC), área tegmental ventral (VTA) [para unha visión xeral ver Knutson e Gibbs, 2007 ; McClure et al., 2004; O'Doherty, 2004; para a asociación de trastornos adictivos e circuítos de recompensa vexa Martin-Soelch et al., 2001; Volkow et al., 2004, 2007a]. Reuter et al. [2005] investigou a actividade neuronal de xogadores patolóxicos usando unha tarefa de adiviñación de cartas e fMRI. Durante a recepción da recompensa monetaria, atoparon actividade neuronal alterada no circuíto de recompensas de xogadores patolóxicos, incluíndo a VS e VMPF adecuada cando se comparan con suxeitos de control saudable. Ademais, os autores atoparon unha diminución da diferenza na actividade neuronal entre as ganancias e as perdas monetarias nestas materias.

Potenza et al. [2003], que investigou aos xogadores patolóxicos que realizaban unha tarefa de Stroop, tamén atopou unha actividade reducida de VMPFC. Non obstante, nun estudo diferente, a mesma rexión mostrou unha maior actividade nos xogadores patolóxicos durante unha tarefa de black jack con recompensa monetaria cando se compara á mesma tarefa sen ela [Hollander et al., 2005]. Durante a presentación de escenas de xogo, tamén se observou unha diminución da actividade doutras rexións como o OFC, o tálamo e os ganglios basais [Potenza et al., 2003]. Estes resultados poden complementarse con descubrimentos de enfermidades adictivas relacionadas coa sustancia como o alcoholismo e a adicción á cocaína. Do mesmo xeito que os xogadores patolóxicos, os pacientes alcohólicos mostraron unha diminución da actividade neuronal en SV durante as ganancias monetarias [Wrase et al. 2007] e reduciu a actividade da dopamina estriada durante a inxestión de metilfenidato medido con PET usando [11C] -racloprida [Volkow et al., 2007b]. Os pacientes adictos á cocaína mostraron unha diminución da actividade neuronal durante as recompensas monetarias no OFC, o córtex prefrontal lateral e o mesencefalo entre outros [Goldstein et al., 2007]. Finalmente, Tanabe et al. [2007] demostrou a súa actividade neuronal alterada durante a toma de decisións no córtex prefrontal ventromedial e noutras rexións, mostrando a semellanza de xogos patolóxicos con outros trastornos adictivos.

En conxunto, estes resultados demostran a importancia crucial dos circuítos de recompensa no xogo patolóxico, así como a súa semellanza con outros trastornos adictivos. Segundo Reuter et al. [2005], tal capacidade de resposta reducida á recompensa pode levar a unha impresión crónica de descontento. Isto á súa vez pode aumentar o risco de buscar satisfacción por reforzadores máis fortes como o xogo, a cocaína ou outras drogas de abuso para obter un nivel de activación suficiente nas rexións de recompensa.

Outro síntoma sorprendente do xogo patolóxico é un cambio marcado na relevancia persoal. Os pacientes están cada vez máis preocupados polo xogo e así comezan a descoidar outros estímulos e comportamentos anteriormente auto-relevantes. Psicoloxicamente, a avaliación da relevancia persoal ou a auto-relación, como os chamaron estudos anteriores [de Greck et al., 2008, 2009; Kelley et al., 2002; Northoff e Bermpohl, 2004; Northoff et al., 2006; Phan et al., 2004], describe o quão importante e preto de si os suxeitos experimentan estímulos específicos. Neurobioloxicamente, as tarefas que implican a noción de auto-relación e, polo tanto, a relevancia persoal teñen implicadas rexións de circuítos de recompensa como o NACC, o VTA e o VMPFC [de Greck et al., 2008; Northoff et al., 2006; Northoff et al., 2007; Phan et al., 2004].

O recrutamento de circuítos de recompensa por estímulos de alta relevancia persoal suscita a cuestión da relación exacta entre o procesamento da recompensa eo procesamento dos estímulos de relevancia persoal. Nun estudo preliminar do noso grupo, as tarefas de alta relevancia persoal induciron a actividade neuronal exactamente nas rexións implicadas na función de recompensa en individuos sans [de Greck et al., 2008]. Recentemente, o noso grupo Tamén se atopou que os pacientes alcohólicos mostraron unha diminución da actividade neuronal en circuítos de recompensa (é dicir, NACC / VS esquerdo e dereito, VTA, VMPFC) durante a avaliación de estímulos con alta relevancia persoal en comparación con controis sans [de Greck et al., 2009] demostrando que os cambios aparentes no comportamento derivan dunha falta de activación nos circuítos de recompensa durante a avaliación de estímulos de alta relevancia persoal.

O obxectivo xeral do noso estudo foi explorar a base neuronal do cambio anormal da relevancia persoal percibida nos circuítos de recompensa en xogadores patolóxicos non médicos. Especificamente, empregamos un paradigma para investigar a actividade neuronal en circuítos de recompensas de xogadores patolóxicos durante tanto unha tarefa de recompensa consistente en vitorias e perdas monetarias, e durante unha tarefa que require a avaliación de auto-relacionamento, nas que as persoas clasificaron diferentes imaxes con escenas de xogo. , alimentos ou alcohol, como de alta ou baixa relevancia persoal. A nosa hipótese era dobre. En primeiro lugar, esperábamos replicar os resultados de Reuter et al. [2005] demostrando que os xogadores patolóxicos mostran unha diminución da actividade neuronal nas rexións de recompensa durante a tarefa de recompensa. Ademais, esperábamos ampliar estes resultados diferenciando ganancias e perdas. Prevemos unha menor activación durante as ganancias monetarias e menos desactivación durante as perdas monetarias. En segundo lugar, baseándose nos síntomas clínicos e nos nosos propios descubrimentos no alcoholismo [de Greck et al., 2009], fixemos a hipótese dunha actividade perturbada en circuítos de recompensa durante a avaliación específicamente de alta relevancia persoal en xogadores patolóxicos en comparación con controis sans.

Conversa
Investigamos os circuítos de recompensa durante a avaliación da relevancia persoal en xogadores patolóxicos. Replicando os resultados de Reuter et al. [2005], os xogadores patolóxicos mostraron unha actividade neuronal reducida en NACC bilateral e putamen ventral esquerdo durante unha tarefa de recompensa. Ampliando estes resultados, demostramos que os xogadores patolóxicos mostraron cambios de sinal reducidos nas mesmas rexións de recompensa durante a avaliación da relevancia persoal cando se comparan con suxeitos sans. En conxunto, demostramos por primeira vez anormalidades neuronais no circuíto de recompensas de xogadores patolóxicos durante a avaliación de relevancia persoal.

Alteracións do circuíto de recompensas nos xogadores patolóxicos durante as vitorias e perdas monetarias
Os nosos datos están de acordo coas conclusións de Reuter et al. [2005] que atopou unha diminución da diferenza na actividade neuronal durante as vitorias e perdas monetarias. Ademais, puidemos ampliar os seus resultados de dúas maneiras. En primeiro lugar, demostramos que a diminución da diferenza de actividade neuronal entre as vitorias e as perdas deriva da desactivación máis débil na NACC esquerda e do putamen ventral esquerdo durante os eventos de perda en lugar de unha activación menor durante os eventos win.

Alteracións no circuíto de recompensas dos xogadores patolóxicos durante a avaliación da relevancia persoal
Os achados sorprendentes do noso estudo refírense á alteración da actividade cerebral durante a avaliación da relevancia persoal nos xogadores patolóxicos. Como era de esperar, atopamos unha importante falta de actividade neuronal nas nosas tres rexións de recompensa (NACC esquerda e dereita, putamen esquerdo) durante a avaliación de estímulos con alta relevancia persoal. Estes resultados están en liña coa nosa hipótese e implican unha diminución da reactividade neuronal nos circuítos de recompensa dos pacientes adictos aos xogos de azar durante tarefas de relevancia persoal especialmente elevadas. Os nosos resultados actuais complementan os anteriores do noso grupo nos que os pacientes alcohólicos tamén mostraban unha actividade neuronal reducida en circuítos de recompensa mentres observaban estímulos de alta relevancia persoal [de Greck et al., 2009]. Igual que nos pacientes alcohólicos, esta actividade neuronal reducida durante a auto-relación nos xogadores patolóxicos está de acordo coa observación clínica dun cambio severo de relevancia persoal de hábitos anteriormente importantes para o xogo como a única actividade relevante. Esta suposición está apoiada polo noso descubrimento do comportamento de que os xogadores patolóxicos clasificaron aos estímulos do xogo de xeito máis frecuente e máis auto-relacionados cando se comparan con suxeitos sans.

Máis importante, os nosos resultados demostran por primeira vez que estas alteracións clínicas e de comportamento na percepción de relevancia persoal poden corresponder a unha actividade neuronal perturbada nos circuítos de recompensa a nivel neurobiolóxico. Ademais, os estímulos clasificados como altamente persoalmente relevantes finalmente non inducen a actividade neuronal nos circuítos de recompensa. Polo tanto, en consonancia con postulacións anteriores [Reuter et al., 2005], pódese supoñer que debido á aparente incapacidade de estimular o seu circuíto de recompensa incluso por estímulos altamente auto-relacionados, estes pacientes poderían verse obrigados a buscar situacións que ofrezan un reforzo máis forte como xogos de azar ou drogas para crear unha actividade de base suficiente nos seus circuítos de recompensa.

Limitacións metodolóxicas
Finalmente, debemos considerar as limitacións metodolóxicas do noso estudo. En primeiro lugar, o concepto de relevancia persoal ou de auto-relación pode parecer problemático vagamente empíricamente e / ou conceptualmente. Usamos o concepto de estudos anteriores sobre relevancia persoal e auto-relación [de Greck et al., 2008, 2009; Northoff e Bermpohl, 2004; Northoff et al., 2006, 2007] que permitía aos suxeitos indicar explícitamente se un estímulo presentado era de alta ou baixa relevancia persoal. Aínda que este concepto de relevancia persoal é un enfoque bastante amplo, decidimos implementalo no noso paradigma.

CONCLUSIÓN
Neste estudo demostramos o importante papel subxacente dos circuítos de recompensa no xogo patolóxico. Os xogadores patolóxicos non só mostran unha diminución da actividade neuronal nos circuítos de recompensa (NACC esquerda e dereita, putamen ventral esquerdo) durante as vitorias e perdas monetarias, senón tamén, e moito máis, durante a avaliación de estímulos con alta relevancia persoal. Mentres que os suxeitos mostran unha alta actividade nos circuítos de recompensa durante a avaliación de estímulos altamente relevantes, os xogadores patolóxicos carecen deste aumento da actividade neuronal. Este descubrimento pode, de tempo, atoparse correspondendo á observación clínica dun crecente descuido doutras actividades (anteriormente relevantes) e da preocupación total do xogo.