Ratas de xogo e adicción ao xogo: Reconciliar o papel da dopamina na irracionalidade (2013)

O xogo patolóxico é unha adicción ao comportamento que se caracteriza por unha excesiva (monetaria) toma de riscos fronte ás consecuencias negativas, como os problemas de bancarrota ou de relación. Suxeriuse que a dopamina cerebral xoga un papel importante tanto nos comportamentos arriscados como na adicción ao xogo. Non obstante, sabemos relativamente pouco sobre os mecanismos específicos que impulsan as diferenzas interindividuais nas actitudes de risco ou os factores que determinan se se converte nun adicto ao xogo. Un estudo recente en ratas (Cocker et al., 2012) investigou a relación entre a dopamina e a toma de decisións de risco, utilizando unha combinación de avaliación do comportamento, farmacoloxía e imaxe cerebral. Os autores demostran unha clara asociación entre a transmisión dopaminérxica estriada ea sensibilidade ao tamaño das apostas, que elas están relacionadas co xogo patolóxico humano. Nesta revisión, examinamos críticamente as probas que apoian este enlace. Argumentamos que o mapeamento do comportamento de toma de riscos de ratos a humanos debe facerse coa máxima cautela e que a sensibilidade ao tamaño das porcións reportada por Cocker et al. (2012) é diferente dos sesgos irracionais observados no xogo patolóxico humano.

No seu estudo, Cocker et al. (2012) valorou a toma de risco nun grupo de ratas 32 mediante unha nova tarefa de xogo. En todas as probas, as ratas elixiron entre unha panca "segura" entregando un número coñecido de pellets de azucre (rango 1-3), fronte a unha panca "incerta" que ofrece unha posibilidade 50 / 50 de duplicar esta cantidade ou non recibir nada. Así, para calquera opción segura de x pellets, a opción de xogo alternativo tamén produciría 0.5 * 2x = x pellets, permitindo aos autores avaliar as actitudes de risco en ausencia de diferenzas nos valores esperados das dúas opcións. Unha rata que elixiría preferentemente a pequena certa recompensa clasificábase como "aversión ao risco", mentres que unha rata "buscadora de riscos" preferiría apostar pola gran recompensa incerta. En xeral, as ratas mostraron un comportamento que buscaba o risco, elixindo a panca incerta no of60% dos ensaios.

Os autores investigaron entón como se modulaba a toma de riscos entre os ensaios que diferían no tamaño das apostas, é dicir, no número de pellets de azucre en xogo. Aínda que a toma de riscos permaneceu constante nos tres niveis de estaca en aproximadamente dous terzos das ratas, un subconxunto de ratas "sensibles á aposta" cambiou de comportamento con risco á aversión ao risco cando o tamaño das apostas aumentou (Cocker et al., 2012, a súa fig. 2A,B). Os autores interpretan o comportamento dos ratos sensibles á aposta como irracional, porque o aumento do tamaño das participacións non cambiou o valor esperado relativo da opción certa versus incerta.

A continuación, os autores estudaron o efecto da anfetamina e do dopamineroso D de potenciadores non específicos de dopamina_2/3 antagonista do receptor eticloprida no comportamento que toma o risco. A anfetamina aumentou a toma de risco global especialmente nos ratos sensibles á aposta, mentres que a eticloprida reduciu a toma de riscos nas ratas insensibles á aposta.Cocker et al., 2012, a súa fig. 2C – F). En particular, un D₁ o antagonista non produciu ningún efecto detectable. Finalmente, os autores mediron a dopamina D co estriado_2/3 densidade do receptor nun subconxunto de ratasn = 9) usando [¹¹C] PET de racloprida e autoradiografía. Atoparon unha correlación negativa entre a sensibilidade de aposta e D_2/3 densidade do receptor no estriado dorsal (Cocker et al., 2012, a súa fig. 4). Na discusión, os autores propoñen que a sensibilidade á aposta ten semellanzas co xogo patolóxico e suxire que a asociación co menor estriatal D_2/3 a densidade do receptor está en consonancia cos resultados observados na adicción á substancia.

Os autores ligaron a sensibilidade á aposta pola activación da dopamina do estriado D_2/3 receptores que utilizan un enfoque multidisciplinar que combina comportamento, manipulacións farmacolóxicas e imaxe PET. A especificidade neurobiolóxica destes resultados promove importantes insinuacións sobre as diferenzas individuais na toma de decisións arriscadas nas ratas. Non obstante, a extrapolación destes resultados á toma de riscos humanos e ao xogo patolóxico é problemática. En primeiro lugar, en contraste notable cos humanos, as ratas deste estudo favoreceron a opción incerta en máis da metade das súas opcións. En contextos similares, os seres humanos tenden a ser aversión ao risco, cunha clara preferencia por cantidades seguras de diñeiro por riba de xogos arriscados de igual valor esperado. Este comportamento traduciuse a unha función de utilidade cóncava nas teorías modernas da toma de decisións de risco, que reflicte a idea de que dobrar o tamaño dunha recompensa non duplica a súa utilidade subjetiva (Fox e Poldrack, 2008). Se esta discrepancia reflicte diferenzas intrínsecas entre as especies ou é debido a diferenzas procedimentais, por exemplo, as recompensas primarias ou secundarias ou as opcións repetidas é unha pregunta aberta (para unha discusión, ver Hayden e Platt, 2009). Non obstante, estes resultados divergentes subliñan a necesidade de cautela ao traducir os resultados dos animais aos humanos.

En segundo lugar, o concepto de irracionalidade utilizado por Cocker et al., 2012O seu vínculo coa patoloxía é discutible. Os autores argumentan que o comportamento dos ratos sensibles á aposta é irracional, porque a súa transición do risco que busca a aversión ao risco como o aumento das participacións non confire ningún beneficio real. Logo ligan este comportamento irracional co xogo patolóxico nos humanos, razoando que os sesgos irracionais na toma de decisións distraen aos xogadores dos controis sans. Pensamos que é un salto atrevido. Un comportamento defínese como irracional en términos dunha desviación desde unha perspectiva normativa específica que define a tradución do valor obxectivo a unha utilidade subjetiva. Os ratos sensibles á aposta poden verse como irracional se a utilidade subxectiva equivale ao valor esperado, o que prescribe preferencias de risco constantes entre as participacións. Non obstante, a súa crecente aversión ao risco pode seguir racionalmente a partir dunha función de utilidade alternativa, por exemplo, unha que comercializa o valor e o risco esperados. De feito, o aumento da aversión ao risco con crecentes riscos está ben documentado nos humanos (Holt e Laury, 2002). Este comportamento, ás veces chamado "efecto cacahuete", pódese considerar adaptativo, xa que non se ten moito que perder ao apostar por un cacahuete, pero probablemente debería pensalo dúas veces ao xogar a casa. Desde esta perspectiva, o comportamento das ratas sensibles ás apostas corresponde ao que normalmente se observa en humanos sans e, polo tanto, quizais non se debe considerar patolóxico.

Ademais, aínda que consideremos que esta aposta ten unha sensibilidade irracional, é de natureza diferente do tipo de comportamento irracional visto en trastornos de toma de decisións arriscadas. Por exemplo, no xogo patológico, a irracionalidade refírese aos sesgos cognitivos, como a ilusión de control e as crenzas de sorte.Fortune and Goodies, 2012). Estes prexuízos corresponden a concepcións erróneas de procesos azar obxectivamente, a diferenza dun patrón de aversión ao risco dependente da estaca. Como resultado deste tipo de sesgos cognitivos irracionais, os xogadores patolóxicos tenden a mostrar un risco exacerbado, o que é exactamente o contrario ao comportamento visto nos ratos sensibles á aposta. Por exemplo, nos protocolos de desconto de probabilidade, que implican o mesmo tipo de toma de decisións baixo risco como no Cocker et al. estudo, os xogadores mostran un cambio consistente cara ás opcións de risco (Ligneul et al., 2012). Como corolario desta observación, queremos especular que as ratas potencialmente en risco de adicción ao xogo no Cocker et al. o estudo son, en realidade, aqueles que son insensibles ao tamaño da aposta, ou incluso mostran un aumento de riscos con crecentes participacións (Cocker et al., 2012, a súa fig. 2B). Esta tolerancia ao risco en estacas elevadas é paralela a un dos síntomas fundamentais do xogo patolóxico definido no DSM-IV, é dicir, a "necesidade de xogar con cantidades cada vez maiores para conseguir a emoción desexada".

Esta visión alternativa situaría os resultados observados da dopamina nunha luz diferente. Cocker et al. relatar unha relación negativa entre a dopamina D_2/3 densidade do receptor e sensibilidade da aposta, que usan para explicar os efectos diferenciales das manipulacións dopaminérxicas entre as ratas sensibles á aposta e as aposta insensibles. Esta redución de D_2/3 A densidade de receptores parece difícil de conciliar coa nosa suxestión de que as ratas sen parecer son aquelas en risco de adicción ao xogo, xa que tal redución foi asociada de xeito consistente coa adicción de substancias en humanos (Volkow et al., 2010). Non obstante, é importante notar que os estudos de PET humanos ata a data non reportaron ningunha diferenza en D_2/3 dispoñibilidade de receptores entre xogadores e controladores patolóxicos (Boileau et al., 2012; Clark et al., 2012). Isto suxire que os mecanismos bioquímicos subxacentes ao xogo patolóxico poden ser polo menos parcialmente diferentes dos identificados na adicción á substancia.

Alternativamente, o xogo patolóxico pode ser modelado por niveis máis altos de dopamina, consistente co modelo psicostimulante-mimético desta enfermidade (Zack e Poulos, 2009). O apoio a este modelo provén dun estudo recente que analiza a persecución de perda, outra característica destacada do xogo patolóxico no que os xogadores seguen aumentando as súas apostas para recuperar as perdas do pasado. Mentres que os participantes sans mostraron un aumento típico da aversión ao risco con crecentes riscos baixo o placebo, mostraron perdas persistentes perseguindo as estacas despois da administración do metilfenidato potenciador de dopamina (Campbell-Meiklejohn et al., 2012). En consonancia con estes resultados, ratas sensibles á aposta no Cocker et al. (2012) O estudo mostrou un aumento dos niveis de procura de risco cando se administra a anfetamina, mentres que as ratas insensibles á aposta (que suxerimos que poden estar en risco de adicción ao xogo) fixéronse menos procura de riscos_2/3 antagonista do receptor eticloprida. Esta resposta diferencial entre os dous grupos é aínda máis consistente cos resultados anteriores que demostran que os efectos dopaminérxicos das drogas dependen das diferenzas nos niveis basais de dopamina.Cools et al., 2009).

En resumo, o estudo de Cocker et al. (2012) proporciona unha valiosa contribución á literatura sobre a toma de decisións de risco, demostrando unha clara relación entre as diferenzas individuais na sensibilidade de aposta e a transmisión de dopamina estriada a través de D_2/3 receptores. O obxectivo deste comentario foi discutir o paralelo trazado polos autores entre a sensibilidade da aposta e o xogo patolóxico e considerar explicacións alternativas para os resultados comportamentais e farmacolóxicos observados. Argumentamos que a cartografía da sensibilidade das ratas ao xogo patolóxico en humanos está lonxe de ser sinxela e especulamos que calquera "irracionalidade" dos xogadores pode ser o contrario do que suxiren os autores. Lonxe de desalentar os enfoques de tradución, esperamos que as nosas declaracións impulsen a discusión e fomenten investigacións futuras centradas na redución da brecha entre o xogo dos animais e os humanos.

• Copyright © 2013 os autores 0270-6474 / 13 / 333256-03 $ 15.00 / 0

Artigo relacionado

• Artigos - Comportamento / Sistemas / Cognitivo: a elección irracional baixo a incerteza correlaciona coa estriatal inferior D_2/3 Encadernación do receptor en ratas 

  • Paul J. Cocker,
  • Katherine Dinelle,
  • Rick Kornelson,
  • Vesna Sossi,
  • e Catharine A. Winstanley

  The Journal of Neuroscience, 31 October 2012, 32 (44): 15450-15457; doi: 10.1523 / JNEUROSCI.0626-12.2012

  • Abstracto
  • Texto completo
  • Texto Completo (PDF)

Artigos citando este artigo

• Desequilibrio na sensibilidade a diferentes tipos de recompensas no xogo patolóxico Cerebro, 1 agosto 2013, 136 (8): 2527-2538
  • Abstracto
  • Texto completo
  • Texto Completo (PDF)