Aumento da conectividade funcional entre o corte pre-frontal eo sistema de recompensa no xogo patolóxico (2013)

• Publicado: decembro 19, 2013
• DOI: 10.1371 / journal.pone.0084565

Corrección

Abstracto

O xogo patolóxico (PG) comparte características clínicas cos trastornos do uso de substancias e é así debatido como unha adicción ao comportamento. Estudos recentes sobre neuroimagen sobre PG reportan cambios funcionais nas estruturas prefrontais e no sistema de recompensa mesolímbica. Aínda que se relacionou un desequilibrio entre estas estruturas cun comportamento adictivo, ainda que a súa disfunción en PG reflíctese na interacción entre eles permanece incerta. Dirixíronse a esta pregunta mediante a conectividade funcional fMRI en estado de repouso en suxeitos con PG e controis. A conectividade funcional baseada en sementes calculouse utilizando dúas rexións de interese, baseadas nos resultados dun estudo anterior de morfometría baseado en voxel, situado no córtex prefrontal e no sistema de recompensa mesolímbica (xiro frontal medio dereito e estriado ventral dereito).

Os pacientes con PG demostraron unha maior conectividade desde o xiro frontal medio dereito ao estriado dereito en comparación cos controis, que tamén se correlacionaron positivamente co aspecto non planificador da impulsividade, o tabaquismo e os resultados do grupo PG.

Ademais, os pacientes con PG mostraron unha diminuta conectividade do xiro frontal medio dereito a outras áreas prefrontais en comparación cos controis.

O estriado ventral dereito demostrou unha maior conectividade co xiro frontal dereito e medio frontal e cerebelo esquerdo nos pacientes con PG en comparación cos controis. A maior conectividade co cerebelo foi correlacionada positivamente co tabaquismo no grupo PG.

Os nosos resultados proporcionan máis evidencias de alteracións na conectividade funcional en PG cun aumento da conectividade entre as rexións prefrontais e o sistema de recompensa, semellante aos cambios de conectividade reportados no trastorno do uso de substancias.

figuras

 

  

Cita: Koehler S, Ovadia-Caro S, van der Meer E, Villringer A, Heinz A, Romanczuk-Seiferth N, et al. (2013) Aumento da conectividade funcional entre o córtex prefrontal eo sistema de recompensa no xogo patolóxico. PLoS ONE 8 (12): e84565. doi: 10.1371 / journal.pone.0084565

Editor: Yu-Feng Zang, Universidade Normal de Hangzhou, China

Recibido: Agosto 3, 2013; Aceptada: Novembro 15, 2013; Publicado en: Decembro 19, 2013

Copyright: © 2013 Koehler et al. Este é un artigo de acceso aberto distribuído baixo os termos da Licenza de recoñecemento de Creative Commons, que permite o uso, distribución e reprodución sen restricións en calquera medio, sempre que o autor e a orixe orixinais se acrediten.

Financiamento: O estudo foi financiado por "Senatsverwaltung für Gesundheit, Umwelt und Verbraucherschutz, Berlin", Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG), escola de posgrao 86 "Berlin School of Mind and Brain" (Koehler e Ovadia-Caro) e Minerva Stiftung (Ovadia-Caro) . Andreas Heinz recibiu financiamento para a investigación da Fundación Alemá de Investigación (Deutsche Forschungsgemeinschaft; HE 2597 / 4-3; 7-3; 13-1; 14-1; 15-1; Excellence Cluster Exc 257 & STE 1430 / 2-1) e o Ministerio Federal Alemán de Educación e Investigación (01GQ0411; 01QG87164; NGFN Plus 01 GS 08152 e 01 GS 08 159). Os financiadores non tiveron ningún papel no deseño do estudo, recollida e análise de datos, decisión de publicar ou preparación do manuscrito.

Intereses competidores: Os autores leron a política da revista e teñen os seguintes conflitos: Andreas Heinz recibiu bolsas de investigación sen restricións de Eli Lilly & Company, Janssen-Cilag e Bristol-Myers Squibb. O resto de autores declararon que non existen intereses competidores. O coautor Daniel Margulies é membro do consello de redacción de PLOS ONE. Isto non altera a adhesión dos autores a todas as políticas de PLOS ONE sobre o intercambio de datos e materiais.

introdución

O xogo patolóxico (PG) é un trastorno psiquiátrico caracterizado por un comportamento persistente e recorrente de xogo inadaptado. Considérase como un vicio de comportamento xa que comparte características clínicas como o desexo e a perda de control con trastornos do uso de substancias [1]. No DSM-52], A PG incluíuse xunto con trastornos do uso de substancias na categoría diagnóstica de 'uso de substancias e trastornos adictivos'.

Un compoñente central da adicción é a diminución da autorregulación, é dicir, a capacidade reducida de controlar e deter o comportamento de toma de substancias. A diminución da autorregulación pódese describir aínda máis como un sesgo de comportamento cara á busca de recompensas inmediatas en lugar da consecución de obxectivos a longo prazo []3,4]. As funcións executivas, que permiten a abdicación da satisfacción inmediata das necesidades, estiveron relacionadas coa actividade do córtex prefrontal (PFC).5]. O comportamento de busca de recompensa inmediata foi ligado a rexións do sistema mesolímbico, xa que as áreas subcorticales como o estriado ventral (incluído o núcleo accumbens) son altamente activas durante o procesamento da recompensa [6]. Os estudos que utilizan resonancia magnética funcional (fMRI) reportan unha conexión funcional entre o estriado ventral e as partes medias do PFC [7-9]. Recentemente, Diekhof e Gruber [3] demostrou unha correlación negativa nas respostas cerebrais entre o PFC e as áreas do sistema de recompensa (é dicir, núcleo accumbens e área tegmental ventral) cando os suxeitos estaban en conflito entre un obxectivo a longo prazo e unha recompensa inmediata. Ademais, a abdicación exitosa da recompensa inmediata foi acompañada dun aumento do grao de acoplamento negativo entre as áreas de PFC e de recompensa. En conxunto, o descubrimento de Diekhof e Gruber suxire que a capacidade de inhibir o sesgo de comportamento cara ao pracer inmediato está relacionada coa interacción entre o PFC eo sistema de recompensa.

En consonancia cos descubrimentos anteriores, os estudos de fMRI atoparon alteracións funcionais no PFC e no sistema mesolímbico na dependencia da sustancia. As persoas dependentes de drogas mostran unha disfunción PFC cunha diminución relacionada do rendemento durante as tarefas da función executiva [10]. Dentro do sistema de recompensa, unha sensibilidade excesiva (é dicir, respostas cerebrais melloradas) a estímulos relacionados coa droga [11-13] e reduciu a actividade cerebral a recompensas sen medicamentos13-16] descríbese en individuos con dependencia de alcohol e nicotina, e en individuos con dependencia de cocaína atopouse un aumento da actividade cerebral en resposta a recompensas sen medicamentos.17]. Tendo en conta estas alteracións, suxeriuse un desequilibrio entre a actividade cerebral prefrontal e a función mesolímbica para contribuír ao comportamento adictivo.18,19].

Os cambios funcionais no sistema de recompensa PFC e mesolímbica tamén se informaron en PG. Os pacientes con PG demostraron unha activación prefrontal ventromedial diminuída durante unha tarefa de inhibición.20], que indica unha disfunción do lóbulo frontal e está en liña cos estudos de comportamento anteriores sobre a función executiva e a toma de decisións en PG [21-24]. Ademais, os pacientes con PG mostraron unha diminución da activación prefrontal ao obter unha recompensa monetaria.25-27], e aumento da activación prefrontal dorsolateral en resposta a vídeos e imaxes con escenas de xogo [28,29], suxerindo cambios no procesamento de estímulos indicadores de recompensa. En consecuencia, os estudos que utilizan potenciais relacionados co evento suxiren unha hipersensibilidade frontal medial á recompensa nos xogadores problemáticos [30,31]. Atopáronse alteracións no procesamento de recompensa no estriado ventral: os pacientes con PG mostraron unha activación acentuada durante a anticipación da recompensa monetaria.25,32], mentres que o aumento da actividade foi informado para xogadores con problemas [33]. Os pacientes PG tamén demostraron unha diminución da activación ao obter unha recompensa monetaria [27], e unha maior activación en resposta a imaxes con escenas de xogo [29], indicando respostas cerebrais alteradas dentro do sistema de recompensa para os estímulos relacionados co xogo. Estes descubrimentos suxiren que os pacientes con PG presentan cambios disfuncionais de forma independente nas estruturas cerebrais prefrontais e mesolímbicas.

Pódese explorar a interacción funcional entre o sistema prefrontal e o mesolímbico mediante a conectividade funcional do estado de repouso - é dicir, a correlación temporal do sinal fMRI dependente do nivel de osíxeno sanguíneo (BOLD) entre áreas do cerebro. Os patróns de conectividade funcional intrínseca están correlacionados con patróns similares aos activados durante a actividade relacionada coas tarefas [34,35]. A RMN en estado de repouso ten a vantaxe adicional para unha poboación clínica de non requirir o desempeño da tarefa e unha duración de dixitalización relativamente curta (<10 minutos) [36]. Recentemente, estudos de RMN en estado de repouso informaron de cambios na conectividade funcional nos trastornos do consumo de substancias [37-47]. Algúns destes estudos suxiren patróns de conectividade alterada entre nodos de control cognitivo como PFC lateral, córtex cingulado anterior e áreas parietais [39,41,46], e alteracións na conectividade do estriado ventral38,41,43-45] con resultados mixtos en relación aos patróns de conectividade do PFC e do estriado ventral. Atopouse unha maior conectividade funcional entre o estriado ventral e o PFC orbitofrontal nos usuarios de heroína crónica [41]. En contraste, outro estudo con individuos dependentes de opioides [44] observou unha conectividade funcional reducida entre o núcleo accumbens eo PFC orbitofrontal. Ademais, estudos sobre abuso / dependencia de cocaína demostraron unha maior conectividade funcional entre o estriado ventral e o PFC ventromedial45] e reducida conectividade interemisférica prefrontal [39]. Xuntos, estes estudos en estado de repouso demostran que a interacción entre o PFC eo sistema de recompensa mesolímbica é alterada en pacientes con trastornos do uso de substancias.

Ata a data, pouco se sabe sobre as alteracións da conectividade funcional nunha dependencia do comportamento como a PG. Atopouse un primeiro indicio para unha conectividade funcional fronto-estriatal alterada no PG nun estudo exploratorio de estado de repouso de Tschernegg et al. [48]. Empregando un enfoque teórico gráfico, observaron unha maior conectividade funcional entre o caudado eo cingulado anterior en pacientes con PG en comparación cos controis. Non obstante, non está claro se os pacientes con PG mostran alteracións semellantes na interacción entre o PFC ea estrutura central do sistema de recompensas (é dicir, o estriado ventral) tal como se reflicten nos resultados da conectividade funcional nas dependencias relacionadas coa substancia. Polo que sabemos, aínda non se publicou ningún estudo sobre PG. Polo tanto, o presente estudo examina os patróns de conectividade funcional no sistema prefrontal e mesolímbico en pacientes con síntomas de PG. A análise de conectividade funcional baseábase en rexións de interese definidas externamente ("sementes") situadas no xiro frontal medio e no estriado ventral, que se baseaban nos resultados dun estudo anterior de morfometría baseada en voxel (VBM).49]. Dado que os estudos de activación de PG atoparon unha asociación entre a gravidade dos síntomas [27] así como a impulsividade [25] e evidencia de alteración funcional do cerebro, asumimos que estas medidas de comportamento así como o comportamento para fumar como un marcador adicional para un comportamento adictivo estarían relacionados coa alteración funcional das redes relevantes no grupo PG.

Materiais e Métodos

Declaración de ética

O estudo realizouse segundo a Declaración de Helsinqui e aprobado polo Comité de Ética da Charité - Universitätsmedizin Berlin. Todos os participantes deron o consentimento informado por escrito antes da participación.

os participantes

Datos de 19 pacientes con PG (idade media 32.79 anos ± 9.85) e 19 controis (idade media 37.05 anos ± 10.19), que participaron nun estudo fMRI na Charité - Universitätsmedizin Berlin (ver Métodos suplementarios en Ficheiro S1), foron usados ​​para a análise de fMRI en estado de repouso. Os pacientes PG foron recrutados a través de anuncios por Internet e avisos nos casinos. Non estaban nun estado de abstinencia nin en procura de tratamentos. O diagnóstico de PG foi baseado nun cuestionario alemán para o comportamento do xogo ("Kurzfragebogen zum Glücksspielverhalten", KFG) [50]. O cuestionario contén elementos 20 e baséase nos criterios de diagnóstico DSM-IV / ICD-10 para PG. O corte para PG está definido en puntos 16. Tamén aplicamos a Escala de Avaliación de Síntomas de Xogo (G-SAS) [51] como medida adicional da gravidade dos síntomas. Ningún dos pacientes ou controis de PG tiña un historial coñecido de trastornos neurolóxicos ou trastornos psiquiátricos actuais do eixo-I incluíndo drogodependencia ou alcohólica segundo unha entrevista segundo a entrevista clínica estruturada para o trastorno do eixo I do DSM-IV (SCID-I) [52]. Os controis non mostraron síntomas de xogo severos como o confirmou o KFG.

O Handedness foi medido polo Edinburgh Handedness Inventory.53]. Recopilamos información sobre anos de educación escolar, número de cigarros diarios, alcohol por mes en gramos e información de fluídos avaliada coa proba de matrices da proba de intelixencia de Wechsler para adultos [54]. Non se permitía aos fumadores fumar para 30 minutos antes da sesión de comprobación.

A impulsividade foi medida empregando a versión alemá do Barratt Impulsiveness Scale-Version 10 (BIS-10).55], que contén ítems 34 subdivididos en tres cadeas de impulsividade: non-planificación, motor e impulsividade cognitiva. Despois da exploración por fMRI, o desexo de xogar (desexo) foi medido por unha escala analóxica visual (VAS), na que os participantes responderon a cinco preguntas relacionadas co desexo (por exemplo, "Que tan forte é a súa intención de xogar?") Marcando unha liña entre un 0 ('' en absoluto '') a 100% ('' moi forte '').

Para a análise da conectividade funcional da rexión de semente frontal media, analizáronse todos os suxeitos 38. Os grupos non difiren en educación, intelixencia fluída, hábitos de fumar, inxestión de alcohol nin manexoTáboa 1). En canto aos hábitos de xogo, os pacientes de 17 PG utilizaban principalmente máquinas de caza de recreo e dous pacientes con PG eran apostantes.

Para a análise da conectividade funcional da rexión de semente estriatal ventral, tivemos que excluír a cinco pacientes con PG e un suxeito de control debido á falta de cobertura completa do cerebro nesa área. análise de datos fMRI); estes subgrupos consisten en pacientes 14 PG (idade media 31.29 anos ± 9.09) e controis 18 (idade media 36.50 anos ± 10.19). Os grupos non difiren en educación, intelixencia fluída, hábitos de fumar, inxestión de alcohol nin manexoTáboa 1). Trece pacientes con PG usaban principalmente máquinas tragamonedas e un paciente con PG era mellor.

Adquisición de resonancia magnética

A imaxe realizouse nun 3 Tesla Siemens Magnetom Tim Trio (Siemens, Erlangen, Alemaña) na Charité - Universitätsmedizin de Berlín, Campus Benjamin Franklin, Berlín, Alemaña. Para a sesión de imaxe funcional, empregáronse os seguintes parámetros de dixitalización: tempo de repetición (TR) = 2500 ms, tempo de eco (TE) = 35 ms, xiro = 80 °, matriz = 64 * 64, campo de visión (FOV) = 224 mm, tamaño voxel = 3.5 * 3.5 * 3.0, 39 franxas, 120 volumes.

Para o rexistro anatómico dos datos funcionais, adquirimos un escaneo anatómico usando unha magnetización tridimensional preparada con eco de gradiente rápido (3D MPRAGE) cos seguintes parámetros: TR = 1570 ms, TE = 2.74 ms, xiro = 15 °, matriz = 256 * 256, FOV = 256 mm, tamaño voxel = 1 * 1 * 1 mm³, 176 slices.

análise de datos fMRI

As imaxes foron procesadas e analizadas mediante a biblioteca de software FMRIB (FSL, http://www.fmrib.ax.ac.uk/fsl) e análise de neuroimagens funcionais (AFNI, http://afni.nimh.nih.gov/afni/). O preprocesamento estaba baseado nos scripts de Connectomes funcionais de 1000 (www.nitrc.org/projects/fcon_1000). Realizáronse os seguintes pasos de preprocesamento: corrección de tempo de corte, corrección de movemento, suavizado espacial cun ancho total de 6 mm á metade do filtro espacial gaussiano máximo, filtrado de paso de banda (0.009 - 0.1 Hz) e normalización a 2 * 2 * 2 mm³ Montreal Neurological Institute (MNI) -152 modelo cerebral. Sinal de rexións sen interese: a materia branca e o sinal do líquido cefalorraquídeo elimináronse usando a regresión. O sinal global non se eliminou xa que hai pouco se amosou que este paso de pre-procesamento pode inducir diferenzas de grupo falso-positivo [56].

As rexións de sementes para a análise de conectividade funcional definíronse en función dos resultados dun estudo VBM anterior utilizando os datos estruturais dos participantes do estudo actual [49]. Neste estudo, os pacientes con PG mostraron un aumento na materia gris local centrada no xiro frontal medio dereito (x = 44, y = 48, z = 7, 945 mm)³) e estrato ventral dereito (x = 5, y = 6, z = -12, 135 mm³). Na análise de conectividade funcional, as esferas definíronse nos puntos máximos das diferenzas de materia gris.figura 1). Os radios da esfera escolléronse de modo que a área significativa da análise de VBM correspondería ao tamaño da esfera. Para a semente prefrontal, usamos un radio de 6 mm (880 mm.)³, Voxels 110). Para a semente estriatal ventral usamos un radio de 4 mm (224 mm)³, Voxels 28). Debido á perda de sinal na cortiza orbitofrontal e nas estruturas subcorticales adxacentes, tivemos que excluír seis individuos da análise de conectividade funcional para a semente estriatal ventral.Figura S1). Exclúese un suxeito se había menos de 50% de voxels na rexión de sementes.

Descarga: 

• Ppt

  Diapositiva de PowerPoint

• PNG

  imaxe máis grande (443KB)

• TIFF

  imaxe orixinal (500KB)

Figura 1. Localización das rexións de sementes para a análise da conectividade funcional

 

Xiro frontal central dereito: x = 44, y = 48, z = 7, radio de 6 mm. Semente estriatal ventral dereita: x = 5, y = 6, z = -12, radio de 4 mm.

doi: 10.1371 / journal.pone.0084565.g001

Levamos a cabo unha análise de conectividade funcional con voxel para cada rexión de sementes. Os cursos de tempo promedio extraíronse de cada rexión de semente para cada suxeito e calculáronse os coeficientes de correlación lineal entre o curso de tempo da rexión de sementes e o tempo para todos os outros voxels no cerebro usando o comando 3dFIM + AFNI. Os coeficientes de correlación foron entón transformados en z-valora usando o Fisher r-a-z transformación. O zOs valores utilizáronse para as análises de grupo dentro e entre. Para cada grupo, unha mostra tAs probas realizáronse para cada rexión de semente para proporcionar mapas de correlación dentro de cada grupo. Realizáronse comparacións de grupos para cada rexión de sementes usando dúas mostras t-testes. Para ter en conta as diferenzas de conectividade funcional relacionadas coa materia gris, que pode deberse ao uso de rexións de sementes baseadas nos resultados do VBM, usamos o volume de materia gris individual como covariado con voxel (ver Resultados complementarios en Ficheiro S1 Táboa S1 para os resultados da análise de conectividade funcional sen regresión de materia gris e Figura S2 Figura S3 para ilustrar tanto a análise como a análise sen regresión de materia gris). Os resultados de nivel de grupo para os mapas de conectividade foron estabelecidos a un z-puntuación> 2.3, correspondente a p <.01. Para dar conta do problema das comparacións múltiples, realizamos unha corrección en clúster usando a teoría de campo aleatoria de Gauss implementada en FSL e unha corrección de Bonferroni para o número de sementes.

Para examinar se os cambios na conectividade funcional dentro do grupo PG estaban relacionados coa impulsividade, a gravidade dos síntomas e os hábitos de fumar, extraemos a media z-valor dos clusters significativos e limiados (dous clusters para a semente frontal media dereita e dous grupos para a semente estriatal ventral dereita) para cada un dos pacientes PG. Entón, o zOs valores de correlación foron correlacionados coas medidas de autoinforme de interese (total de BIS-10 e subscritores, KFG, G-SAS, ansia VAS, número de cigarros por día).

Finalmente, probamos a correlación entre as dúas sementes para a submostra calculando a correlación de Pearson entre os cursos de tempo extraídos.

Análise de datos de comportamento

Datos clínicos, sociodemográficos e psicométricos, así como a asociación entre zanalizáronse os valores de interese e as medidas de autoinformación utilizando SPN Statistics 19 (IBM Corporation, Armonk, NY, EUA). As comparacións de grupos realizáronse utilizando dúas mostras t-test (de dúas colas). As correlacións calculáronse utilizando os coeficientes de correlación de Pearson e Spearman. Utilizouse unha probabilidade de erro alfa de <05.

Resultados

Datos clínicos e psicométricos

Atopamos puntuacións significativamente máis altas para a severidade do xogo (KFG, G-SAS), o desexo de apostar (VAS) e a impulsividade (BIS-10) en pacientes PG como comparados cos controis (Táboa 1).

Conectividade desde o xiro frontal medio dereito (N_controis = 19, N_PGpatients = 19)

En ambos os dous grupos (figura 2 Táboa 2), atopouse a máxima conectividade do xiro frontal medio dereito ao hemisferio dereito ao redor da semente, que se estendía ata a PFC dereita, así como a ínsula dereita, o estriado, o xiro angular, o córtex occipital lateral e o xiro supramarginal. Ademais, atopouse unha conectividade positiva significativa do xiro frontal medio dereito á súa rexión de homólogo contralateral (PFC lateral esquerdo) que se estende ata a insula esquerda. Atopouse unha conectividade negativa ao xiro cingulado posterior esquerdo que se estende ao polo temporal esquerdo e ás rexións en ambos hemisferios como o xiro lingual, a cortiza intracalcarina, o polo occipital, precuneo, xiro pre- e postcentral, xiro frontal superior, tálamo, xiro cingulado bilateral e cerebelo.

Descarga: 

• Ppt

  Diapositiva de PowerPoint

• PNG

  imaxe máis grande (3.24MB)

• TIFF

  imaxe orixinal (3.73MB)

Figura 2. Conectividade funcional da semente frontal media dereita

 

Patróns de correlacións significativamente positivas (espectro vermello) e negativas (espectro azul) co xiro frontal medio dereito (semente representada en verde) dentro de todos os suxeitos e dentro dos grupos. Comparación grupal para correlacións significativas: pacientes con PG <controis e pacientes con PG> controis (espectro violeta). Todos os mapas están limiares a z-puntuación | | 2.3 | (corrixido por clúster usando a teoría de campos aleatorios de Gauss e Bonferroni corrixido polo número de sementes). N_controis = 19, N_PGpatients = 19.

doi: 10.1371 / journal.pone.0084565.g002

Contrastes de grupos (Figura 2, Figura 3A e Táboa 2) revelou unha maior conectividade do xiro central frontal dereito ao estriado dereito para os pacientes con PG en comparación cos controis. O pico voxel deste contraste está no putamen co cúmulo estendéndose no globus pallidus, caudado dorsal, insula e tálamo. A conectividade diminuíu atopouse co córtex cingulado anterior dereito que se estende ata o xiro frontal bilateral e paracingular superior nos pacientes con PG en comparación cos controis.

Descarga: 

• Ppt

  Diapositiva de PowerPoint

• PNG

  imaxe máis grande (672KB)

• TIFF

  imaxe orixinal (835KB)

Figura 3. As diferenzas de grupo na conectividade funcional das sementes

 

Amosar parcelas z-valores para os grupos significativos de diferenza (rodeados de amarelo). Número de suxeitos para a rexión de sementes do xiro frontal medio dereito: N_controis = 19, N_PGpatients = 19, e para a rexión da semente B da estriatal ventral dereito): N_controis = 18, N_PGpatients = 14.

doi: 10.1371 / journal.pone.0084565.g003

As diferenzas de grupo seguiron sendo consistentes utilizando subgrupos que incluían só individuos con cobertura estriatal completa (N.)_controis = 18, N_PGpatients = 14; resultados non mostrados).

Conectividade desde o estriado ventral dereito (N.)_controis = 18, N_PGpatients = 14)

En ambos os dous grupos (figura 4 Táboa 2), atopouse a máxima conectividade do estriado ventral dereito ao redor da semente e na rexión contralateral de homólogos, incluíndo o núcleo bilateral accumbens e o xiro subcallosal, e esténdese ao caudado bilateral, putamen, amígdala, PFC ventromedial e polos frontal e temporal. A conectividade negativa atopouse no xiro precentral dereito que se estende ata o xiro frontal paracingulado, medio frontal, inferior frontal e superior, xiro postcentral dereito e áreas hemisféricas esquerda como polo frontal, insula e opérculo central e frontal. A conectividade negativa tamén se atopou no xiro lingual esquerdo que se estende ata o xiro lingual dereito e as rexións do cerebelo bilateral, e do xiro fusiforme occipital bilateral e no xiro supramarginal bilateral que se estende ao lóbulo parietal superior, cortiza lateral occipital bilateral, precune e xiro angular.

Descarga: 

• Ppt

  Diapositiva de PowerPoint

• PNG

  imaxe máis grande (2.52MB)

• TIFF

  imaxe orixinal (2.97MB)

Figura 4. Conectividade funcional da semente estriatal ventral dereita

 

Patróns de correlacións significativamente positivas (espectro vermello) e negativas (espectro azul) co estriado ventral dereito (semente representada en verde) dentro de todos os suxeitos e dentro dos grupos. Comparación grupal para correlacións significativas: pacientes con PG> controis (espectro violeta). Ten en conta que os controis de contraste> Pacientes con PG non foron significativos. Todos os mapas están limiares a z-puntuación | | 2.3 | (corrixido por clúster usando a teoría de campos aleatorios de Gauss e Bonferroni corrixido polo número de sementes). N_controis = 18, N_PGpatients = 14.

doi: 10.1371 / journal.pone.0084565.g004

Contrastes de grupos (Figura 4, Figura 3B e Táboa 2) revelou unha maior conectividade desde o estriado ventral dereito cara ao cerebelo esquerdo, así como para o xiro frontal superior dereito, que se estende ata o xiro frontal medio dereito e o xiro paracingular bilateral nos pacientes con PG en comparación cos controis.

Correlación con medidas de autoinforme

A media z-valoráronse en grupos de diferenzas significativas entre os dous grupos empregáronse para comprobar as correlacións coas medidas de comportamento dentro do grupo PG (4 grupos). Atopáronse correlacións positivas para a conectividade entre a semente frontal media dereita e o estriado (para o contraste PG> controis) e a subescala BIS-10 non planificada, hábitos de fumar (número de cigarros por día) e puntuacións de ansia (Imaxe 5A). Tamén atopamos unha correlación positiva para a conectividade entre a semente estriada ventral dereita e o cerebelo (para o PG> controla o contraste) e os hábitos de fumar (Imaxe 5B). Dado que os hábitos de fumar non se distribuían normalmente, calculamos tamén o coeficiente de correlación de Spearman para esta variable. Para a semente frontal media dereita significa z-correr a correlación aínda era significativa rS = .52, p = .021. Para a semente estriatal ventral dereita significa z-score, conseguimos un resultado significativo marginal, rS = .51, p = .06. Non atopamos ningunha correlación significativa para as outras subescalas BIS-10 e BIS-10 total e para KFG e G-SAS.

Descarga: 

• Ppt

  Diapositiva de PowerPoint

• PNG

  imaxe máis grande (588KB)

• TIFF

  imaxe orixinal (812KB)

Figura 5. Correlacións positivas significativas para os patróns de conectividade

 

As gráficas de dispersión mostran correlacións significativas entre a media z-Os valores dos grupos limiares do grupo contrastan os pacientes con PG> controis e hábitos de fumar (número de cigarros ao día [cig / d]), a subescala BIS non planificada e o VAS por ansia. Número de pacientes con PG para a rexión da semente do xiro frontal medio dereito A): N_PGpatients = 19, e para a rexión da semente B da estriatal ventral dereito): N_PGpatients= 14.

doi: 10.1371 / journal.pone.0084565.g005

Correlación entre o xiro frontal medio dereito e o estriado ventral dereito (N.)_controis = 18, N_PGpatients = 14)

Os grupos non difiren significativamente nos valores de correlación entre as sementes estraterais prefrontal e ventral.

Conversa

Descubrimos que os pacientes con PG mostran unha maior conectividade funcional entre as rexións do sistema de recompensa PFC e mesolímbica, así como unha conectividade reducida na área do PFC. Especificamente, os pacientes con PG demostraron unha maior conectividade entre o xiro frontal medio dereito e o estriado dereito en comparación cos controis, que se correlacionaron positivamente coa puntuación non planificadora da BIS, o tabaquismo e o desexo. Atopouse unha redución da conectividade en pacientes con PG desde o xiro frontal medio dereito a outras áreas prefrontais. É importante destacar que no nivel do grupo observamos a conectividade funcional do estriado ventral a partes do PFC orbital, que replican os patróns de conectividade previamente reportados [7,8,57].

Suxeriuse que un desequilibrio entre a función prefrontal eo sistema de recompensa mesolímbica contribúe ao comportamento adictivo [18,19] baseado en estudos en pacientes que informaron a función alterada do PFC10], así como cambios funcionais en áreas do sistema de recompensa como o estriado ventral []11-16]. Similar ao noso descubrimento dunha maior conectividade funcional entre o PFC eo estriado, Tschernegg et al. [48] observou unha maior conectividade funcional fronto-estriatal en pacientes con PG comparada cos controis utilizando un enfoque teórico gráfico. A conectividade funcional intrínseca alterada entre o PFC eo sistema de recompensa tamén se informou sobre o trastorno de uso de substancias [41,44,45,58]. Atopouse unha maior conectividade entre o PFC ventromedial / orbitofrontal e o estriado ventral nos usuarios de heroína crónica [41] e usuarios de cocaína abstinentes [45]. A interacción alterada entre as estruturas prefrontais eo sistema de recompensa mesolímbica en PG comparte unha organización funcional semellante a estas adicciones relacionadas coa substancia, o que suxire un pathomecismo máis xeral para as desordes relacionadas co aumento do comportamento patolóxico habitual.

Ademais, atopamos unha diminución da conectividade funcional entre o xiro frontal medio dereito e outras áreas prefrontais (é dicir, o córtex cingulado anterior dereito que se estende ao xiro frontal bilateral e xiro paracingular) en pacientes con PG comparados aos controis. Xunto aos resultados de estudos de imaxe e comportamento sobre PG que reportan diminución da actividade de PFC ventromedial20,59] e deterioración da función executiva e toma de decisións [21-24], o noso descubrimento suxire unha alteración na organización funcional do PFC. Non obstante, non atopamos ningunha diferenza entre os pacientes con PG e os controis para a intelixencia de fluídos, unha construción que se asociou coa función do lóbulo frontal [60], suxerindo que a alteración da conectividade observada non afecta á capacidade cognitiva global e pode ser máis específica do proceso de enfermidade subxacente. A conectividade alterada dentro do PFC está en consonancia coas anomalías prefrontais reportadas na activación de tarefas [10] e estudos de fMRI en estado de repouso sobre o trastorno de uso de substancias [39,41] e PG [48]. Ademais, podería contribuír á interacción alterada entre o PFC e unha área central do sistema de recompensa cerebral, o estriado ventral, e pode influír na modulación superior descendente das áreas cerebrais relacionadas coa recompensa.

Para examinar se as conclusións baseadas na conectividade en pacientes con PG están asociadas a medidas de comportamento, exploramos a correlación entre a conectividade funcional das redes relevantes e a impulsividade, a gravidade dos síntomas e o tabaquismo no grupo PG. Atopamos correlacións positivas entre o xiro frontal medio dereito e a conectividade estriada dereita e a impulsividade impulsiva non planificadora e o desexo de xogar. Ademais, o número de cigarros por día correlacionouse positivamente coas forzas da conectividade entre a semente frontal media dereita eo estriado dereito e coas forzas da conectividade entre a semente estriatal dereita ventral e o cerebelo. As correlacións positivas suxiren que as alteracións na conectividade funcional están relacionadas non só co desexo, senón tamén cun indicador da capacidade de planificar o futuro - por exemplo, a orientación para presentar obxectivos e praceres - e o comportamento do uso de substancias, como fumar. Mentres Reuter et al. [27] mostrou que a actividade prefrontal estratal ventral e ventromedial durante a obtención de ganancia monetario na severidade prevista do xogo de PG medido polo KFG, non atopamos ningunha correlación entre as puntuacións de KFG e G-SAS e as alteracións na conectividade funcional entre PFC e estriado. Deste xeito, os cambios observados na conectividade funcional poden reflectir mecanismos subxacentes que aumentan a probabilidade de desenvolver un comportamento de xogo máis que a gravidade dos síntomas do propio PG.

As rexións de semente usadas para a análise da conectividade funcional foron lateralizadas ao hemisferio dereito. Isto é debido ao feito de que estaban baseados nos resultados do noso anterior estudo de VBM [49] mostra unha diferenza significativa no volume de materia gris local centrado no PFC dereito e no estriado dereito entre os pacientes con PG e controis emparejados. A lateralización correcta é consistente con evidencias anteriores que mostran que as funcións executivas prefrontais, como o control inhibitorio, sitúanse principalmente no hemisferio dereito.61-63]. Ademais, demostrouse a implicación do PFC dereito en autoregulación [64-67]. Con respecto ao sistema de recompensa, os estudos de imaxe en PG reportaron cambios lateralizados correctos durante o procesamento da recompensa: atopáronse alteracións só no estriado ventral dereito en resposta aos estímulos do xogo [29] así como durante o procesamento da recompensa monetaria [27].

Como os pacientes con PG non eran abstinentes nin en terapia, o estudo actual está limitado na súa xeralización. A comparación con outros estudos sobre a dependencia de substancias é difícil, xa que se realizaron en gran parte en pacientes nun estado de abstinencia [39,45]. Ademais, os datos adquiridos non permiten investigar as relacións causais entre as redes de conectividade [68], que doutro xeito proporcionaría unha maior comprensión da interacción direccional entre o sistema de recompensa PFC e mesolímbica.

En conclusión, os nosos resultados demostran alteracións na conectividade funcional en PG cun aumento da conectividade entre as rexións do sistema de recompensa e o PFC, similar aos reportados nos trastornos do uso de substancias. Un desequilibrio entre a función prefrontal eo sistema de recompensa mesolímbica en PG, e máis xeralmente en dependencia, pode beneficiarse de intervencións biolóxicas e psicoterapéuticas, como un comportamento cognitivo especializado [69] ou terapia eutímica [70] que se centran en normalizar as interaccións de rede relacionadas co procesamento de recompensas.

Información de apoio

Grazas

Grazas a Caspar Dreesen, Eva Hasselmann, Chantal Mörsen, Hella Schubert, Noemie Jacoby e Sebastian Mohnke pola súa axuda no recrutamento de materias e na adquisición dos datos deste estudo. Tamén queremos agradecer a todos os participantes.

Contribucións do autor

Concibida e deseñada os experimentos: SK EVDM AH AV NRS. Realizou os experimentos: SK NRS. Analizou os datos: SK SOC DM. Reactivos / materiais / ferramentas de análise aportados: AH AV NRS DM. Escribiu o manuscrito: SK SOC EVDM AH AV NRS DM. Contratación de participantes: SK NRS.

References

1. 1. Grant JE, Potenza MN, Weinstein A, Gorelick DA (2010) Introdución á adicción ao comportamento. Am J Drogas Abuso de alcohol 36: 233-241. PubMed: 20560821.
   • Ver artigo
   • PubMed / NCBI
   • Google Scholar
2. 2. American Psychiatric Association (2013) Manual de diagnóstico e estatística de trastornos mentais. Arlington, VA, American Psychiatric Publishing.
3. 3. Diekhof EK, Gruber O (2010) Cando o desexo entra en colisión coa razón: as interaccións funcionais entre o córtex prefrontal anteroventral e o núcleo accumbens subxacen á capacidade humana de resistir aos desexos impulsivos. J Neurosci 30: 1488-1493. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.4690-09.2010. PubMed: 20107076.
4. Ver artigo
5. PubMed / NCBI
6. Google Scholar
7. Ver artigo
8. PubMed / NCBI
9. Google Scholar
10. Ver artigo
11. PubMed / NCBI
12. Google Scholar
13. Ver artigo
14. PubMed / NCBI
15. Google Scholar
16. Ver artigo
17. PubMed / NCBI
18. Google Scholar
19. Ver artigo
20. PubMed / NCBI
21. Google Scholar
22. Ver artigo
23. PubMed / NCBI
24. Google Scholar
25. Ver artigo
26. PubMed / NCBI
27. Google Scholar
28. Ver artigo
29. PubMed / NCBI
30. Google Scholar
31. Ver artigo
32. PubMed / NCBI
33. Google Scholar
34. Ver artigo
35. PubMed / NCBI
36. Google Scholar
37. Ver artigo
38. PubMed / NCBI
39. Google Scholar
40. Ver artigo
41. PubMed / NCBI
42. Google Scholar
43. Ver artigo
44. PubMed / NCBI
45. Google Scholar
46. Ver artigo
47. PubMed / NCBI
48. Google Scholar
49. Ver artigo
50. PubMed / NCBI
51. Google Scholar
52. Ver artigo
53. PubMed / NCBI
54. Google Scholar
55. Ver artigo
56. PubMed / NCBI
57. Google Scholar
58. Ver artigo
59. PubMed / NCBI
60. Google Scholar
61. Ver artigo
62. PubMed / NCBI
63. Google Scholar
64. Ver artigo
65. PubMed / NCBI
66. Google Scholar
67. Ver artigo
68. PubMed / NCBI
69. Google Scholar
70. Ver artigo
71. PubMed / NCBI
72. Google Scholar
73. Ver artigo
74. PubMed / NCBI
75. Google Scholar
76. Ver artigo
77. PubMed / NCBI
78. Google Scholar
79. Ver artigo
80. PubMed / NCBI
81. Google Scholar
82. Ver artigo
83. PubMed / NCBI
84. Google Scholar
85. Ver artigo
86. PubMed / NCBI
87. Google Scholar
88. Ver artigo
89. PubMed / NCBI
90. Google Scholar
91. Ver artigo
92. PubMed / NCBI
93. Google Scholar
94. Ver artigo
95. PubMed / NCBI
96. Google Scholar
97. Ver artigo
98. PubMed / NCBI
99. Google Scholar
100. Ver artigo
101. PubMed / NCBI
102. Google Scholar
103. Ver artigo
104. PubMed / NCBI
105. Google Scholar
106. Ver artigo
107. PubMed / NCBI
108. Google Scholar
109. Ver artigo
110. PubMed / NCBI
111. Google Scholar
112. Ver artigo
113. PubMed / NCBI
114. Google Scholar
115. Ver artigo
116. PubMed / NCBI
117. Google Scholar
118. Ver artigo
119. PubMed / NCBI
120. Google Scholar
121. Ver artigo
122. PubMed / NCBI
123. Google Scholar
124. Ver artigo
125. PubMed / NCBI
126. Google Scholar
127. Ver artigo
128. PubMed / NCBI
129. Google Scholar
130. Ver artigo
131. PubMed / NCBI
132. Google Scholar
133. Ver artigo
134. PubMed / NCBI
135. Google Scholar
136. Ver artigo
137. PubMed / NCBI
138. Google Scholar
139. Ver artigo
140. PubMed / NCBI
141. Google Scholar
142. 4. Diekhof EK, Nerenberg L, Falkai P, Dechent P, Baudewig J et al. (2012) Personalidade impulsiva e capacidade para resistir a recompensa inmediata: un estudo de fMRI que analiza as diferenzas interindividuais nos mecanismos neurais que subxacen ao autocontrol. Mapeo do cerebro humido 33: 2768-2784. doi: 10.1002 / hbm.21398. PubMed: 21938756.
143. 5. Miller EK, Cohen JD (2001) Unha teoría integradora da función da cortiza prefrontal. Annu Rev Neurosci 24: 167-202. doi: 10.1146 / annurev.neuro.24.1.167. PubMed: 11283309.
144. Ver artigo
145. PubMed / NCBI
146. Google Scholar
147. 6. McClure SM, York MK, Montague PR (2004) Os substratos neuronais do procesamento de recompensas en humanos: o papel moderno da FMRI. Neurocientífico 10: 260-268. doi: 10.1177 / 1073858404263526. PubMed: 15155064.
148. Ver artigo
149. PubMed / NCBI
150. Google Scholar
151. 7. Cauda F, Cavanna AE, D'agata F, Sacco K, Duca S et al. (2011) Conectividade funcional e coactivación do núcleo accumbens: unha conectividade funcional combinada e metaanálise baseada na estrutura. J Cogn Neurosci 23: 2864-2877. doi: 10.1162 / jocn.2011.21624. PubMed: 21265603.
152. Ver artigo
153. PubMed / NCBI
154. Google Scholar
155. Ver artigo
156. PubMed / NCBI
157. Google Scholar
158. Ver artigo
159. PubMed / NCBI
160. Google Scholar
161. Ver artigo
162. PubMed / NCBI
163. Google Scholar
164. Ver artigo
165. PubMed / NCBI
166. Google Scholar
167. Ver artigo
168. PubMed / NCBI
169. Google Scholar
170. Ver artigo
171. PubMed / NCBI
172. Google Scholar
173. Ver artigo
174. PubMed / NCBI
175. Google Scholar
176. Ver artigo
177. PubMed / NCBI
178. Google Scholar
179. Ver artigo
180. PubMed / NCBI
181. Google Scholar
182. Ver artigo
183. PubMed / NCBI
184. Google Scholar
185. Ver artigo
186. PubMed / NCBI
187. Google Scholar
188. 8. Di Martino A, Scheres A, Margulies DS, Kelly MC, Uddin LQ, et al. (2008) Conectividade funcional do estriado humano: un estudo de FMRI en estado de repouso. Cereb Cortex 18: 2735-2747. doi: 10.1093 / cercor / bhn041
189. Ver artigo
190. PubMed / NCBI
191. Google Scholar
192. Ver artigo
193. PubMed / NCBI
194. Google Scholar
195. Ver artigo
196. PubMed / NCBI
197. Google Scholar
198. 9. Camara E, Rodriguez-Fornells A, Munte TF (2008) Conectividade funcional de procesamento de recompensas no cerebro. Neurociencia Front Hum 2: 19. doi: 10.3389 / neuro.01.022.2008. PubMed: 19242558.
199. 10. Goldstein RZ, Volkow ND (2011) Disfunción do córtex prefrontal en dependencia: descubrimentos de neuroimagen e implicacións clínicas. Nat Rev Neurosci 12: 652-669. doi: 10.1038 / nrn3119. PubMed: 22011681.
200. 11. David SP, Munafò MR, Johansen-Berg H, Smith SM, Rogers RD et al. (2005) Estrato ventral / núcleo accumbens á activación de sinais pictóricos relacionados co tabaquismo en fumadores e non fumadores: un estudo de imaxe por resonancia magnética funcional. Biol Psychiatry 58: 488-494. doi: 10.1016 / j.biopsych.2005.04.028. PubMed: 16023086.
201. 12. Heinz A, Siessmeier T, Wrase J, Hermann D, Klein S et al. (2004) Correlación entre os receptores da dopamina D (2) no estriado ventral e o procesamento central de sinais e desexo do alcohol. Am J Psychiatry 161: 1783-1789. doi: 10.1176 / appi.ajp.161.10.1783. PubMed: 15465974.
202. 13. Wrase J, Schlagenhauf F, Kienast T, Wüstenberg T, Bermpohl F e col. (2007) A disfunción do procesamento da recompensa correlaciona co desexo de alcohol nos alcohólicos desintoxicados. NeuroImage 35: 787-794. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2006.11.043. PubMed: 17291784.
203. 14. Beck A, Schlagenhauf F, Wüstenberg T, Hein J, Kienast T et al. (2009) A activación estriatal ventral durante a anticipación da recompensa correlaciona coa impulsividade dos alcohólicos. Biol Psychiatry 66: 734-742. doi: 10.1016 / j.biopsych.2009.04.035. PubMed: 19560123.
204. 15. Peters J, Bromberg U, Schneider S, Brassen S, Menz M et al. (2011) Activación estriatal ventral inferior durante a anticipación da recompensa en fumadores adolescentes. Am J Psychiatry 168: 540-549. doi: 10.1176 / appi.ajp.2010.10071024. PubMed: 21362742.
205. 16. van Hell HH, Vink M, Ossewaarde L, Jager G, Kahn RS et al. (2010) Efectos crónicos do consumo de cannabis no sistema de recompensa humana: un estudo de fMRI. Eur Neuropsychopharmacol 20: 153-163. doi: 10.1016 / j.euroneuro.2009.11.010. PubMed: 20061126.
206. 17. Jia Z, Worhunsky PD, Carroll KM, Rounsaville BJ, Stevens MC et al. (2011) Un primeiro estudo das respostas neurais aos incentivos monetarios relacionados co resultado do tratamento na dependencia da cocaína. Biol Psychiatry 70: 553-560. doi: 10.1016 / j.biopsych.2011.05.008. PubMed: 21704307.
207. 18. Bechara A (2005) Toma de decisións, control de impulsos e perda de forza de vontade para resistir ás drogas: unha perspectiva neurocognitiva. Nat Neurosci 8: 1458-1463. doi: 10.1038 / nn1584. PubMed: 16251988.
208. 19. Heatherton TF, Wagner DD (2011) Neurociencia cognitiva no fallo de autorregulación. Tendencias cognitivas Sci 15: 132-139. doi: 10.1016 / j.tics.2010.12.005. PubMed: 21273114.
209. 20. Potenza MN, Leung HC, Blumberg HP, Peterson BS, Fulbright RK et al. (2003) Un estudo da tarefa Stroop FMRI da función cortical prefrontal ventromedial nos xogadores patolóxicos. Am J Psychiatry 160: 1990-1994. doi: 10.1176 / appi.ajp.160.11.1990. PubMed: 14594746.
210. 21. Cavedini P, Riboldi G, Keller R, D'Annucci A, Bellodi L (2002) Disfunción do lóbulo frontal en pacientes de xogo patolóxico. Biol Psychiatry 51: 334-341. doi: 10.1016 / S0006-3223 (01) 01227-6. PubMed: 11958785.
211. 22. Goudriaan AE, Oosterlaan J, de Beurs E, van den Brink W (2005) Toma de decisións no xogo patolóxico: unha comparación entre xogadores patolóxicos, dependentes do alcol, persoas coa síndrome de Tourette e controis normais. Cerebro. Resour - Cogn Brain Res 23: 137-151. doi: 10.1016 / j.cogbrainres.2005.01.017.
212. 23. Goudriaan AE, Oosterlaan J, de Beurs E, van den Brink W (2006) Funcións neurocognitivas no xogo patolóxico: comparación coa dependencia do alcohol, síndrome de Tourette e controis normais. Adicción 101: 534-547. doi: 10.1111 / j.1360-0443.2006.01380.x. PubMed: 16548933.
213. 24. Marazziti D, Catena M, Osso D, Conversano C, Consoli G et al. (2008) Práctica clínica e epidemioloxía Anomalías da función executiva en xogadores patolóxicos. Clin Pract. Epidemiol - Ment Health 4: 7. doi: 10.1186 / 1745-0179-4-7
214. 25. Balodis IM, Kober H, PD de Worhunsky, MC Stevens, Pearlson GD et al. (2012) Diminución da actividade frontostriatal durante o procesamento de recompensas e perdas monetarias no xogo patolóxico. Biol Psychiatry 71: 749-757. doi: 10.1016 / j.biopsych.2012.01.006. PubMed: 22336565.
215. 26. de Ruiter MB, DJ de Veltman, AE de Goudriaan, Oosterlaan J, Sjoerds Z et al. (2009) Resposta de perseveranza e sensibilidade ventral prefrontal a recompensa e castigo en xogadores e fumadores con problemas masculinos. Neuropsicofarmacoloxía 34: 1027-1038. doi: 10.1038 / npp.2008.175. PubMed: 18830241.
216. 27. Reuter J, Raedler T, Rose M, Hand I, Gläscher J et al. (2005) O xogo patolóxico está ligado á activación reducida do sistema de recompensa mesolímbica. Nat Neurosci 8: 147-148. doi: 10.1038 / nn1378. PubMed: 15643429.
217. 28. Crockford DN, Goodyear B, Edwards J, Quickfall J, El-Guebaly N (2005) Actividade cerebral inducida polos xogadores patolóxicos. Biol Psychiatry 58: 787-795. doi: 10.1016 / j.biopsych.2005.04.037. PubMed: 15993856.
218. 29. van Holst RJ, van Holstein M, van den Brink W, DJ de Veltman, AE de Goudriaan (2012) Inhibición da resposta durante a reactividade de par en xogadores con problemas: un estudo de fMRI. PLOS ONE 7: e30909. doi: 10.1371 / journal.pone.0030909. PubMed: 22479305.
219. 30. Hewig J, Kretschmer N, Trippe RH, Hecht H, Coles MG et al. (2010) Hipersensibilidade para premiar aos xogadores problemáticos Biol Psychiatry 67: 781-783. doi: 10.1016 / j.biopsych.2009.11.009. PubMed: 20044073.
220. 31. Oberg SA, Christie GJ, MS Tata (2011) Os xogadores problemáticos presentan hipersensibilidade de recompensa no córtex frontal medial durante o xogo. Neuropsychologia 49: 3768-3775. doi: 10.1016 / j.neuropsychologia.2011.09.037. PubMed: 21982697.
221. 32. Choi JS, Shin YC, Jung WH, Jang JH, Kang DH et al. (2012) Actividade cerebral alterada durante a anticipación da recompensa no xogo patolóxico e no trastorno obsesivo-compulsivo. PLOS ONE 7: e45938. doi: 10.1371 / journal.pone.0045938. PubMed: 23029329.
222. 33. van Holst RJ, DJ de Veltman, Büchel C, van den Brink W, Goudriaan AE (2012) Distorsionando a expectativa que codifica o xogo con problemas: o adictivo na anticipación? Biol Psychiatry 71: 741-748. doi: 10.1016 / j.biopsych.2011.12.030. PubMed: 22342105.
223. 34. Fox MD, Raichle ME (2007) Flutuacións espontáneas na actividade cerebral observadas con resonancia magnética funcional. Nat Rev Neurosci 8: 700-711. doi: 10.1038 / nrn2201. PubMed: 17704812.
224. 35. Smith SM, Fox PT, Miller KL, Glahn DC, Fox PM et al. (2009) Correspondencia da arquitectura funcional do cerebro durante a activación e descanso. Proc Natl Acad Sci EUA 106: 13040-13045. doi: 10.1073 / pnas.0905267106. PubMed: 19620724.
225. 36. Van Dijk KRRa, Hedden T, Venkataraman A, Evans KC, Lazar SW et al. (2010) Conectividade funcional intrínseca como ferramenta para a conectómica humana: teoría, propiedades e optimización. J Neurophysiol 103: 297-321. doi: 10.1152 / jn.00783.2009. PubMed: 19889849. Dispoñible en liña en: doi: 10.1152 / jn.00783.2009. Dispoñible en liña en: PubMed: 19889849.
226. 37. Chanraud S, Pitel AL, Pfefferbaum A, Sullivan EV (2011) Interrupción da conectividade funcional da rede de modo predeterminado no alcoholismo. Cereb Cortex, 21: 1-10. PubMed: 21368086.
227. 38. Gu H, Salmeron BJ, Ross TJ, Geng X, Zhan W et al. (2010) Os circuítos mesocorticolímbicos están afectados por usuarios de cocaína crónicos como se demostra na conectividade funcional do estado de repouso. NeuroImage 53: 593-601. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2010.06.066. PubMed: 20603217.
228. 39. Kelly C, Zuo XN, Gotimer K, Cox CL, Lynch L et al. (2011) Redución da conectividade funcional entre estados relixiosos interhemisfericos na adicción á cocaína. Biol Psychiatry 69: 684-692. doi: 10.1016 / j.biopsych.2010.11.022. PubMed: 21251646.
229. 40. Liu J, Qin W, Yuan K, Li J, Wang W et al. (2011) Interacción entre a conectividade disfuncional en reposo e respostas cerebrais inducidas por indicios de heroína en individuos dependentes de heroína masculina. PLOS ONE 6: e23098. doi: 10.1371 / journal.pone.0023098. PubMed: 22028765.
230. 41. Ma N, Liu Y, Li N, Wang CX, Zhang H e col. (2010) Alteración relacionada coa dependencia na conectividade cerebral no estado de repouso. NeuroImage 49: 738-744. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2009.08.037. PubMed: 19703568.
231. 42. Rogers BP, Parques MH, Níquel MK, Katwal SB, Martin PR (2012) Conectividade funcional fronto-cerebelosa reducida nos pacientes alcohólicos crónicos. Alcohol Clin Exp Res 36: 294-301. doi: 10.1111 / j.1530-0277.2011.01614.x. PubMed: 22085135.
232. 43. Tomasi D, Volkow ND, Wang R, Carrillo JH, Maloney T et al. (2010) Interrompeu a conectividade funcional co cerebro medio dopaminérgico nos agresores de cocaína. PLOS ONE 5: e10815. doi: 10.1371 / journal.pone.0010815. PubMed: 20520835.
233. 44. Upadhyay J, Maleki N, Potter J, Elman I, Rudrauf D et al. (2010) Alteracións na estrutura cerebral e na conectividade funcional en pacientes dependentes da prescrición de opiáceos. Cerebro 133: 2098-2114. doi: 10.1093 / brain / awq138. PubMed: 20558415.
234. 45. Wilcox CE, Teshiba TM, Merideth F, Ling J, AR de Mayer (2011). Reactividade de inserción mellorada e conectividade funcional fronto-estriatal nos trastornos do uso de cocaína. Depende do alcohol por drogas 115: 137-144. doi: 10.1016 / j.drugalcdep.2011.01.009. PubMed: 21466926.
235. 46. Yuan K, Qin W, Dong M, Liu J, Sun J et al. (2010) Déficits de materia gris e anomalías no estado de repouso en individuos dependentes da heroína. Neurosci Lett 482: 101-105. doi: 10.1016 / j.neulet.2010.07.005. PubMed: 20621162.
236. 47. Sutherland MT, McHugh MJ, Pariyadath V, Ea Stein (2012) Conectividade funcional en estado de repouso dependente: Leccións aprendidas e un camiño por diante. NeuroImage, 62: 1-15. PubMed: 22326834.
237. 48. Tschernegg M, Crone JS, Eigenberger T, Schwartenbeck P, Fauth-Buhler M et al. (2013) Anormalidades das redes cerebrais funcionais no xogo patolóxico: un enfoque teórico gráfico. Neurociencia Front Hum 7: 625. PubMed: 24098282.
238. 49. Koehler S, Hasselmann E, Wustenberg T, Heinz A, Romanczuk-Seiferth N (2013) Un volume máis elevado de estriado ventral e córtex prefrontal dereito no xogo patolóxico. Brain Struct Funct.
239. 50. Petry J, Baulig T (1996) KFG: Kurzfragebogen zum Glücksspielverhalten. Psychotherapie der Gluecksspielsucht. Weinheim: Psychologie Verlags Union. pp. 300-302.
240. 51. Kim SW, Grant JE, Potenza MN, Blanco C, Hollander E (2009) A Escala de Avaliación de Síntomas de Xogo (G-SAS): un estudo de fiabilidade e validez. Psiquiatría Res 166: 76-84. doi: 10.1016 / j.psychres.2007.11.008. PubMed: 19200607.
241. 52. Primeira M, Spitzer R, Gibbon M, Williams J (2001) Entrevista clínica estruturada para trastornos do eixo I do DSM-IV-TR, versión da investigación, edición do paciente con pantalla psicótica (SCID-I / PW / PSYSCREEN). Nova York: Instituto Psiquiátrico do Estado de Nova York.
242. 53. Oldfield RC (1971) A avaliación e análise da man: o inventario de Edimburgo. Neuropsychologia 9: 97-113. doi: 10.1016 / 0028-3932 (71) 90067-4. PubMed: 5146491.
243. 54. Aster M, Neubauer A, Horn R (2006) Wechsler Intelligenztest für Erwachsene (WIE). Deutschsprachige Bearbeitung und Adaption des WAIS-III von David Wechsler. Farnkfurt: Servizos de probas de Harcourt.
244. 55. Patton JH, Stanford MS, Barratt ES (1995) Estrutura factor da escala de impulsividade de Barratt. J Clin Psychol 51: 768-774. doi: 10.1002 / 1097-4679 (199511) 51: 6. PubMed: 8778124.
245. 56. Saad ZS, Gotts SJ, Murphy K, Chen G, Jo HJ et al. (2012) Problemas no descanso: como se fan distorsionar os patróns de correlación e as diferenzas de grupo despois da regresión global do sinal. Brain Connect 2: 25-32. doi: 10.1089 / brain.2012.0080. PubMed: 22432927.
246. 57. Camara E, Rodríguez-Fornells A, Ye Z, Münte TF (2009) Recompénsaa ás redes do cerebro capturadas por medidas de conectividade. Neurociencia frontal 3: 350-362. doi: 10.3389 / neuro.01.034.2009. PubMed: 20198152.
247. 58. Wang Y, Zhu J, Li Q, Li W, Wu N et al. (2013) Circuítos fronto-estriados e fronto-cerebelo frontais en individuos dependentes da heroína: un estudo de FMRI en estado de repouso. PLOS ONE 8: e58098. doi: 10.1371 / journal.pone.0058098. PubMed: 23483978.
248. 59. Tanabe J, Thompson L, Claus E, Dalwani M, Hutchison K et al. (2007) A toma de decisións reduce a actividade preescolar da cortiza. Mapeo do cerebro humido 28: 1276-1286. doi: 10.1002 / hbm.20344. PubMed: 17274020.
249. 60. Roca M, Parr A, Thompson R, Woolgar A, Torralva T et al. (2010) Función executiva e intelixencia fluída tras lesións do lóbulo frontal Cerebro 133: 234-247. doi: 10.1093 / brain / awp269. PubMed: 19903732.
250. 61. Aron AR, Robbins TW, Poldrack RA (2004) Inhibición e o córtex frontal inferior dereito. Tendencias cognitivas Sci 8: 170-177. doi: 10.1016 / j.tics.2004.02.010. PubMed: 15050513.
251. 62. Buchsbaum BR, Greer S, Chang WL, Berman KF (2005) Meta-análise de estudos de neuroimagen da procura de compoñentes de clasificación de tarxetas de Wisconsin. Mapeo do cerebro humido 25: 35-45. doi: 10.1002 / hbm.20128. PubMed: 15846821.
252. 63. Simmonds DJ, Pekar JJ, Mostofsky SH (2008) Meta-análise de tarefas Go / No-go demostrando que a activación fMRI asociada á inhibición da resposta é dependente da tarefa. Neuropsychologia 46: 224-232. doi: 10.1016 / j.neuropsychologia.2007.07.015. PubMed: 17850833.
253. 64. Knoch D, Fehr E (2007) Resistindo ao poder das tentacións: o córtex prefrontal dereito e o autocontrol. Ann NY Acad Sci 1104: 123-134. doi: 10.1196 / annals.1390.004. PubMed: 17344543.
254. 65. Knoch D, Gianotti LR, Pascual-Leone A, Treyer V, Regard M et al. (2006) A interrupción do córtex prefrontal dereito por estimulación magnética transcraneal repetitiva de baixa frecuencia induce un comportamento de toma de riscos. J Neurosci 26: 6469-6472. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.0804-06.2006. PubMed: 16775134.
255. 66. McClure SM, Laibson DI, Loewenstein G, JD Cohen (2004) Os sistemas neuronais separados valoran recompensas monetarias inmediatas e atrasadas. Ciencia 306: 503-507. doi: 10.1126 / science.1100907. PubMed: 15486304.
256. 67. Cohen JR, Lieberman MD (2010) A base neuronal común para exercer o autocontrol en múltiples dominios. En: RR HassinKN OchsnerY. Trope. Autocontrol en sociedade, mente e cerebro. Nova York: Oxford University Press. pp. 141-160.
257. 68. Smith SM, Miller KL, Salimi-Khorshidi G, Webster M, Beckmann CF et al. (2011) Métodos de modelado de rede para FMRI. NeuroImage 54: 875-891. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2010.08.063. PubMed: 20817103.
258. 69. Goldapple K, Segal Z, Garson C, Lau M, Bieling P et al. (2004) Modulación de vías cortical-límbicas na depresión maior: efectos específicos do tratamento da terapia de comportamento cognitivo. Arch Gen Psychiatry 61: 34-41. doi: 10.1001 / archpsyc.61.1.34. PubMed: 14706942.
259. 70. Lutz R (2005) O concepto terapéutico do tratamento eutímico. A pequena escola do pracer. MMW Fortschr Med 147: 41-43.