J Neurosci. 2019 Xan 9. pii: 3477-17. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.3477-17.2018.
Ferland JN1, Hynes TJ2, CD de Hounjet2, Lindenbach D3, Vonder Haar C2, Adams WK2, Phillips AG3, CA Winstanley2.
Abstracto
As ratas adestradas para realizar unha versión da tarefa de xogo de ratas (rGT) na que pistas audiovisuais salientables acompañan a entrega de recompensas, similares aos produtos de xogo comerciais, mostran unha maior preferencia polas opcións de risco. Tendo en conta demostracións anteriores de que os horarios de reforzo probabilísticos poden mellorar os aumentos na actividade locomotora e dopamina inducidos por psicoestimulantes, teorizamos que realizar esta tarefa indicada podería perpetuar un fenotipo pro-adicción. Significativamente máis ratas desenvolveron unha preferencia polas opcións de risco na rGT indicada fronte á non baseada na liña base, e este sesgo agravouse aínda máis coa autoadministración de cocaína, mentres que o patrón de elección dos tomadores de decisións óptimos non se viu afectado. A adición de pistas combinadas con recompensas aumentou, polo tanto, a proporción de ratas que presentan unha resposta cognitiva inadaptada á autoadministración de cocaína. A elección arriscada non se asociou coa resposta por reforzo condicionado ou un marcador de seguimento de obxectivos / signos, o que suxire que as pistas concorrentes coa recompensa precipitan a elección inadaptada a través dun mecanismo único non relacionado co enfoque sinxelo ou coa resposta a estímulos condicionados. Aínda que están "protexidos" contra calquera deficiencia da toma de decisións resultante, os decisores óptimos adestrados no rGT indicado, con todo, autoadministráronse máis cocaína que os adestrados na tarefa sen rescatar. Colectivamente, estes datos suxiren que o compromiso repetido con horarios de recompensa probabilísticos moi indicados pode impulsar a vulnerabilidade da adicción a través de múltiples mecanismos de comportamento. As ratas adestradas no rGT indicado tamén presentaron sensibilización locomotora contundente e niveis baixos de dopamina acumbal basal, pero maiores aumentos inducidos pola cocaína no eixo de dopamina acumbal. O xogo en presenza de pistas destacadas pode, polo tanto, producir unha regulación descendente adaptativa do sistema de dopamina mesolímbica, facendo que os individuos sexan máis sensibles aos efectos nocivos de tomar cocaína.
Declaración de importancia
A toma de decisións de costo / beneficio deterioradas, exemplificada por preferencia polas opcións de risco e desvantajosas da IGT, está asociada a un maior risco de recaída e fracaso do tratamento no trastorno do uso de substancias. Os factores comprensivos que aumentan a preferencia polo risco poden axudar a dilucidar os mecanismos neurobiolóxicos que subxacen á toma de decisións inadaptados en dependencia, mellorando así os resultados do tratamento. O xogo problemático tamén é altamente comórbido co trastorno de uso de substancias, e moitos produtos de xogo comerciais incorporan pistas salientables. Aquí amosamos que a adición de sinais concorrentes á recompensa para un análogo da rata do IGT precipita un estado hipodopaminérgico, caracterizado por un eflux de dopamina acumbal e unha sensibilización locomotora atenuada, que poden contribuír a aumentar a resposta á recompensa ou ao reforzar a cocaína. .
PMID: 30626700
;