Os niveis de BDNF séricos en pacientes con trastorno de xogo están asociados coa gravidade do trastorno de xogo e os índices de tarefas de xogo de Iowa (2016)

Autor correspondente: Samuel Suk-Hyun Hwang; Departamento de Psicoloxía,
Universidade Nacional Chonnam, 77 Yongbong-ro, Buk-gu, Gwangju 500-757,
Corea; Teléfono: + 82 62 530 2651; Fax: + 82 62 530 2659; Correo electrónico: hwansama@hanmail.net

DOI: http://dx.doi.org/10.1556/2006.5.2016.010

Este é un artigo de acceso aberto distribuído baixo os termos da licenza de recoñecemento de Creative Commons, que permite o uso, distribución e reprodución sen restricións en calquera medio con fins non comerciais, sempre que o autor e orixe orixinais sexan acreditados.

Abstracto

Antecedentes e obxectivos

O trastorno de xogo (DG) comparte moitas semellanzas cos trastornos do uso de substancias (SUD) en características clínicas, neurobiolóxicas e neurocognitivas, incluíndo a toma de decisións. Avaliamos as relacións entre o GD, a toma de decisións eo factor neurotrófico derivado do cerebro (BDNF), medido polos niveis de BDNF séricos.

Methods

Vinte e un pacientes de sexo masculino con GD e 21 sexo saudable e os individuos controlados por idade foron avaliados para a asociación entre os niveis de soro BDNF e o Índice de Gravidade de Xogo de Problema (PGSI), así como entre os niveis de soro BDNF e Iowa Gambling Task (IGT) índices.

Resultados

Os niveis de BDNF séricos medios incrementáronse significativamente en pacientes con GD en comparación con controis sans. Atopouse unha correlación significativa entre os niveis de BDNF séricos e as puntuacións PGSI cando se controlaba a idade, a depresión e a duración da DG. Obtivo unha correlación negativa significativa entre os niveis de BDNF séricos e os resultados de mellora do IGT.

Conversa

Estes resultados apoian a hipótese de que os niveis séricos de BDNF constitúen un biomarcador dobre para os cambios neuroendocrinos e a gravidade da GD en pacientes. O nivel de BDNF sérico pode servir como un indicador de procesos de aprendizaxe e rendemento pobres na GD e axuda a identificar as bases fisiolóxicas comúns entre GD e SUD.

Palabras clave:trastorno de xogo, factor neurotrófico derivado do cerebro (BDNF), Tarego de xogo de Iowa (IGT), adicción ao comportamento

introdución

A desorde de xogo (GD), un tipo de adicción ao comportamento, caracterízase por un comportamento persistente e recorrente de xogo inadaptado que leva consecuencias consecuencias legais, financeiras e psicosociais significativas.Grant, Kim e Kuskowski, 2004). GD comparte moitas características clínicas e neurobiolóxicas similares con trastornos do uso de substancias (SUD), como as alteracións da vía de recompensa de dopamina mesolímbica (Potenza, 2008), así como características neurocognitivas, incluíndo a toma de decisións deteriorada.

O desempeño deficiente na tarefa de xogo de Iowa (IGT), deseñado para avaliar a toma de decisións de risco, atopouse de xeito consistente entre os SUD (Noel, Bechara, Dan, Hanak e Verbanck, 2007). Do mesmo xeito, os pacientes con DD demostraron un rendemento elevado que toma o risco na tarefa (Lawrence, Luty, Bogdan, Sahakian e Clark, 2009). Aínda que as bases biolóxicas para a toma de decisións non son ben comprendidas, os sistemas neuronais relacionados coa función executiva e a memoria foron implicados (Brand, Recknor, Grabenhorst e Bechara, 2007).

Unha proteína asociada a varias funcións cognitivas como a toma de decisións e a memoria é o factor neurotrófico derivado do cerebro (BDNF) (Yamada, Mizuno e Nabeshima, 2002). O BDNF ten un papel importante na supervivencia neuronal, na neuroxénese e na plasticidade sináptica. Os estudos mostraron asociacións entre BDNF e cambios no comportamento e psicopatoloxía en trastornos psiquiátricos como a depresión, a esquizofrenia e o trastorno bipolar.Montegia et al., 2007), así como o trastorno do espectro autista (Wang et al., 2015). Observáronse aumentos nos niveis séricos de BDNF nas dependencias de drogas (Angelucci et al., 2010), onde a implicación do BDNF nos procesos mediados da área ventral tegmental-núcleo accumbens (VTA-NAc) foi implicado (Pu, Liu e Poo, 2006).

En contraste, só algúns estudos examinaron a asociación entre BDNF e GD (Angelucci et al., 2013; Geisel, Banas, Hellweg e Muller, 2012), e como os niveis de BDNF se relacionan coa gravidade da GD e o nivel de deterioro nas tarefas neurocognitivas non está claro. Atopouse que o BDNF sérico reducido está relacionado cun rendemento deficiente no IGT.Hori, Yoshimura, Katsuki, Atake e Nakamura, 2014) e memoria inmediata (Zhang et al., 2012) en pacientes con esquizofrenia. As asociacións entre os baixos niveis de BDNF e o deterioro cognitivo confirmáronse aínda máis nunha poboación anciá grande (Shimada et al., 2014).

Neste estudo, analizamos as relacións entre GD, BDNF e rendemento na toma de decisións no IGT nunha mostra de pacientes con GD e comparamos os niveis séricos de BDNF en pacientes con GD e con pacientes con control san. A continuación investigamos a asociación dos niveis de BDNF séricos coa gravidade dos índices GD e IGT.

Methods

os participantes

Vinte e un pacientes masculinos que cumpriron os criterios DSM-5 para GD foron recrutados na clínica de xogos ambulatorios do Departamento de Psiquiatría, Gangnam Eulji Hospital, Universidade Eulji, Corea. Os diagnósticos foron determinados por un psiquiatra certificado pola xunta directiva (SWC) a través do exame de rexistros médicos pasados ​​e unha entrevista semiestruturada que incluíu preguntas sobre a presenza de trastornos co-producidos. Tamén se administrou un cuestionario de autoinformación sobre idade, peso, altura, historia relacionada co alcohol, uso regular de medicamentos, historia relacionada co xogo e variables clínicas. A gravidade da GD foi valorada co Índice de Gravedad de Xogo de Problemas (PGSI), unha medida de avaliación de auto-informe de nove artigos que é útil para ambas clínicas e non clínicasYoung & Wohl, 2011). Os síntomas do estado de ánimo foron avaliados usando o Inventario de Depresión Beck (BDI). Os criterios de exclusión para o grupo de pacientes eran 1) antecedentes dunha enfermidade física crónica, 2) uso regular de calquera medicación e 3) presenza de trastornos psiquiátricos comórbidos, incluíndo dependencia de alcohol e nicotina. O grupo control consistía en homes voluntarios saudables combinados con idades e sexos de 21 que non tiñan historia psiquiátrica nin antecedentes do uso de medicamentos.

Medidas

Medición dos niveis de BDNF séricos.

Un total de 10 ml de sangue foi extraído de cada suxeito nun tubo separador de soro. As mostras deixáronse coagular durante 30 minutos antes da centrifugación durante 15 minutos a aproximadamente 1000 g, despois de que se eliminase o soro. Todas as mostras almacenáronse a -80 ° C. Os niveis séricos de BDNF determináronse utilizando un protocolo ELISA segundo as instrucións do fabricante (DBD00; I + D Systems, Europa).

IGT.

Para esta tarefa administrada por ordenador, pedíuselles aos participantes que debuxasen catro baralhos de cartas. Cada baralla consistía en cartas distribuídas aleatoriamente con cantidades diferentes de ganancias e penalidades, sumando un resultado neto predeterminado. Dúas plataformas contiñan tarxetas con baixos niveis de ganancias (por exemplo, $ 50) e penalidades (por exemplo, $ 40), pero o resultado neto foi favorable (por exemplo, $ 100); os outros dous baralhos consistían en cartas con altas ganancias (por exemplo, $ 100) pero incluso penalidades máis altas (por exemplo, $ 200), polo que o seu resultado neto era desfavorable (por exemplo - $ 250).

Todos os participantes recibiron instrucións de tentar gañar o máximo de diñeiro posible tirando cartas un a un desde un convén da súa elección. Foi informado de que algúns baralhos eran máis vantaxosos que outros, pero non se lles dixo a composición das cubertas. Completouse todo o procedemento IGT ao debuxar tarxetas 100.

Tres índices IGT deriváronse con puntuacións máis altas que indicaban un pensamento estratéxico efectivo: puntuación total neta, calculada como o número de empates procedentes de plataformas vantaxosas menos o das plataformas desventajosas (Barry & Petry, 2008); proporción de seleccións de cuberta vantaxosas do número total de cartas; e puntuación de mellora, calculada subtraindo a puntuación neta do primeiro bloque de tarxetas 20 da do último bloque.

Análise estatística

Utilizouse unha análise da covarianza, coa idade, o índice de masa corporal (IMC) e as puntuacións BDI como covariables, para comparar os niveis séricos de BDNF dos pacientes e os controis. A correlación entre os niveis séricos de BDNF ea gravidade da GD en base ás puntuacións PGSI no grupo de pacientes examinouse usando a análise de correlación parcial de Pearson, controlando a idade, as puntuacións do BDI e a duración do xogo problemático. Finalmente, a asociación entre os niveis séricos de BDNF e o rendemento IGT analizouse usando o mesmo método. Todos os datos preséntanse como media ± desviacións estándar (SD). O nivel de importancia foi definido en p <0.05. Todas as análises estatísticas realizáronse usando SPSS, versión 18.1 (Chicago, Illinois, EUA).

ética

O Comité de Ética da Universidade de Eulji, Corea, aprobou este protocolo de estudo. De acordo coa Declaración de Helsinki, todos os suxeitos foron avisados ​​sobre os procedementos e asinaron o consentimento informado escrito antes da participación.

Resultados

Os datos demográficos, as variables clínicas relacionadas co xogo e os índices IGT aparecen na táboa 1. Os niveis de BDNF séricos medios incrementáronse significativamente nos pacientes con GD (29051.44 ± 6237.42 pg / ml) en comparación cos controis sans (19279.67 ± 4375.58 pg / ml, p <0.0001) (Figura 1). Atopamos tamén unha correlación significativa entre os niveis de BDNF séricos e as puntuacións PGSI (r = 0.56, p <0.05) despois de controlar a idade, as puntuacións de BDI e a duración do xogo problemático.

Táboa 1. Datos demográficos, BDI, BDNF, Índice IGT e variables relacionadas con GD

Nota: * As variables marcadas son variables categóricas con N (%), polo tanto, utilizouse a proba de cadrado Chi. GD: trastorno do xogo; IMC: índice de masa corporal (peso / altura)²); BDI: Inventario de depresión Beck; BDNF: factor neurotrófico derivado do cerebro; Puntuación neta total IGT: contas vantaxe vantaxe total menos contas de baralla desvantajosas; Proporción vantaxosa: conta con vantaxes / selección de tarxeta total (tarxetas 100); Puntuación de mellora do IGT: puntuación neta de block5 IGT menos bloque Puntuación de rede1 IGT; CPGI-PGSI: Índice de gravidade do xogo de problemas co índice de xogo de problemas canadiense.

^a Estratéxica: xogos de casino (por exemplo, Black-Jack); Analítica: apostas deportivas, carreiras de cabalos, carreiras de bicicletas, carreiras de barcos a motor, negociación de accións.

Figura 1. Os niveis medios de BDNF sérico aumentaron significativamente nos pacientes con trastorno do xogo (29051.44 ± 6237.42 pg / ml) en comparación cos controis saudables (19279.67 ± 4375.58 pg / ml, p <0.0001) por ANCOVA coa idade, o IMC e as puntuacións de BDI como covariables. As gráficas de caixas mostran a mediana e os cuartís, e as tapas de bigote das gráficas de caixas amosan os valores medios do percentil 5 e 95 .; * Indica a importancia estatística (F = 12.11, p ≤ 0.001)

Os niveis de BDNF séricos tamén se correlacionaron significativamente negativamente coas puntuacións de mellora do IGT (r = –0.48, p <0.05), pero non con puntuacións netas totais IGT (r = –0.163, ns) ou proporción vantaxosa (r = –0.19, ns).

Conversa

Neste estudo atopamos niveis de BDNF séricos significativamente máis altos entre pacientes con DGE que en controis sans, así como unha asociación positiva entre os niveis séricos de BDNF e a gravidade da DG. Estes descubrimentos están en acordo parcial con estudos anteriores que amosan que os niveis de BDNF sérico aumentaron en GD (Angelucci et al., 2013; Geisel et al., 2012), aínda que estes estudos presentan diferentes resultados en relación coa asociación entre os niveis séricos de BDNF e a gravidade da DG. Tales discrepancias poden estar relacionadas con factores externos que afectan aos niveis de BDNF séricos, incluíndo o IMC, a depresión e outros factores de confusión (Piccinni et al., 2008). Xunto a estes dous estudos anteriores (Angelucci et al., 2013; Geisel et al., 2012), os nosos descubrimentos suxiren que as adicciones ao comportamento poden estar asociadas coa plasticidade neural similar ás alteracións observadas nos SUD. O aumento dos niveis de BDNF séricos podería representar un mecanismo compensatorio para normalizar a transmisión dopaminérxica en VTA e NAc (Geisel et al., 2012). Outra explicación plausible é que o aumento do BDNF xoga un papel nos procesos neuroprotectores e de prevención do estrés en pacientes con SD, especialmente en situacións estressantes, como o atopamos nos pacientes con SUD.Bhang, Choi e Ahn, 2010; Geisel et al., 2012).

Aínda que é un estudo recente (Kang et al., 2010) mostraron que o polimorfismo de BDNF Val66Met pode afectar o rendemento de decisións medido polo IGT, ao mellor do noso coñecemento, o noso estudo é o primeiro en demostrar unha asociación significativa entre os niveis de BDNF séricos e as puntuacións de mellora IGT. A puntuación de mellora IGT reflicte especialmente os procesos de aprendizaxe baseados na avaliación dos resultados das eleccións de recompensas e sancións que derivan en ganancias ou perdas a longo prazo. Esta aprendizaxe implica descontar as recompensas inmediatas ao formular unha estratexia vantaxosa baseada en resultados acumulativos anteriores. Un estudo recente (Kräplin et al., 2014) descubriu que os xogadores problemáticos mostraron unha maior impulsividade global en comparación cos controis sans e unha maior impulsividade de elección en comparación cun grupo de síndrome de Tourette, pero niveis similares de impulsividade como grupo dependente do alcohol. A maior concentración de BDNF tamén se correlacionou positivamente con maior impulsividade en pacientes con trastorno de estrés postraumático (PTSD)Martinotti et al., 2015) que suxire que a impulsividade pode estar asociada a unha maior expresión de BDNF. Ademais, en modelos murinos, o BDNF estivo implicado nas accións das neuronas serotoninérxicas, particularmente na agresión e na impulsividade.Lyons et al., 1999). Tanto o BDNF como a serotonina regulan o desenvolvemento e plasticidade dos circuítos neuronais en trastornos do humor.Martinowich e Lu, 2008). Nos humanos, o polimorfismo de BDNF Val66Met en pacientes con esquizofrenia asociouse cun comportamento agresivo (Spalletta et al., 2010), mentres que a serotonina xogou un papel significativo na aprendizaxe e na memoria (Meneses e Liy-Salmeron, 2012). En conxunto, os nosos resultados suxiren que o BDNF tamén pode desempeñar un papel nos procesos de aprendizaxe e que a relación entre BDNF e serotonina debe ser examinada.

Algunhas limitacións deste estudo merecen discusión; o noso tamaño de mostra foi modesto e só contiña pacientes con DGE masculina, limitando así a xeralización dos nosos resultados. Os niveis de BDNF séricos foron examinados en lugar dos niveis de BDNF do sistema nervioso central. Aínda que a regulación do BDNF no sangue periférico aínda é pouco coñecida, as concentracións periféricas son amplamente utilizadas como un espello do mesmo parámetro cerebral.Yamada et al., 2002). Como se sabe que o BDNF atravesa a barreira hematoencefálica en ambas direccións, unha parte substancial do BDNF periférico pode orixinar células neuronais do sistema nervioso central (Karege, Schwald e Cisse, 2002). Na actualidade, non se delinean claramente as relacións entre o BDNF, a gravidade do trastorno e a toma de decisións nos pacientes con DE, e os estudos futuros deben considerar estas limitacións nos seus deseños para unha mellor comprensión destas relacións. Ademais, non tivemos en conta os factores de personalidade no deseño do estudo. Estudos anteriores suxeriron relacións entre o xogo patolóxico e as características da personalidade, como a procura de novidades e a auto-sinceridad.Jiménez-Murcia et al., 2010; Martinotti et al., 2006), pero aínda non se alcanzou un consenso sobre a relación entre os niveis de BDNF e estes trazos de personalidade debido a resultados inconsistentes (Maclaren, Fugelsang, Harrigan e Dixon, 2011). Os resultados do noso estudo deben interpretarse coidadosamente á luz desta limitación.

Conclusións

Os resultados deste estudo apoian a hipótese de que os niveis séricos de BDNF poden servir como un biomarcador candidato para a plasticidade neural e a gravidade da GD nestes pacientes. Ademais, o aumento dos niveis de BDNF séricos na DGE pode indicar un rendemento de decisión pobre, característica dos SUD. Este estudo, polo tanto, é un complemento significativo ao crecente conxunto de investigacións que apoian os fundamentos neurobiolóxicos comúns dos SUD e GD.

A contribución dos autores

S-WC contribuíu á obtención de financiamento, estudo do concepto e deseño, adquisición, análise e interpretación de datos; Y-CS contribuíu á obtención de financiamento e estudo do concepto e deseño e interpretación dos datos; JYM contribuíu a estudar o concepto e deseño, adquisición, análise e interpretación de datos; D-JK e J-SC contribuíron a estudar o concepto e deseño e a interpretación dos datos; e SS-HH contribuíu á análise e interpretación dos datos e á redacción e revisión do manuscrito. Todos os autores tiveron acceso completo a todos os datos do estudo e toman a plena responsabilidade da integridade dos datos e da exactitude da análise de datos.

Conflito de intereses

Os autores declaran ningún conflito de interese.

Grazas

Agradecemos aos pacientes con DGE que participaron neste estudo. Tamén agradecemos ao axudante de investigación Minsu Kim polo seu apoio a esta investigación.

References