Psicofarmacoloxía (Berl). 2012 Xaneiro; 219 (2): 469-90. doi: 10.1007 / s00213-011-2550-7. Epub 2011 Nov 5.
Semellanzas e diferenzas entre o xogo patolóxico e os trastornos do uso de substancias: foco na impulsividade e compulsividade
Robert F. Leeman*, 1 Marc N. Potenza1,2
Información do autor ► Información sobre dereitos de autor e licenza ►
A versión editada definitiva deste editor está dispoñible en Psicofármacoloxía (Berl)
Vexa outros artigos en PMC que cita o artigo publicado.
Abstracto
análise racional
O xogo patolóxico (PG) foi recentemente considerado como unha adicción "comportamental" ou non substancia. A comparación das características dos trastornos do uso de substancias e PG (SUD) ten ramificacións clínicas e podería axudar a avanzar na investigación futura nestas condicións. As relacións específicas con impulsividade e compulsividade poden ser fundamentais para entender PG e SUD.
Obxectivos
Comparar e contrastar os resultados da investigación en PG e SUD relativos a tarefas neurocognitivas, a función cerebral e a neuroquímica, con foco na impulsividade e compulsividade.
Resultados
Atopáronse múltiples semellanzas entre PG e SUD, incluíndo un rendemento deficiente nas tarefas neurocognitivas, específicamente no que se refire á elección impulsiva e ás tendencias de resposta e características compulsivas (por exemplo, perseveranza e acción con relación diminuída cos obxectivos ou recompensa). Os resultados suxiren disfuncións que inclúen rexións cerebrais similares, incluíndo o córtex prefrontal ventromedial (PFC) e os sistemas estriado e similares de neurotransmisores, incluíndo dopaminérxicos e serotoninérxicos. Existen características únicas que poden reflectir en parte as influencias de exposicións agudas ou crónicas a substancias específicas.
Conclusións
Existen ambas as semellanzas e diferenzas entre PG e SUD. Comprender estas similitudes con máis precisión pode facilitar o desenvolvemento do tratamento a través das adicciones, mentres que as diferenzas de comprensión poden proporcionar información sobre o desenvolvemento do tratamento para trastornos específicos. As diferenzas individuais en características de impulsividade e compulsividade poden representar obxectivos endofenotípicos importantes para as estratexias de prevención e tratamento.
Palabras clave: Tarefa de xogo de Iowa, atraso de desconto, neuroimagen, alcohol, cocaína, dopamina, serotonina, glutamato, córtex frontal, estriado
introdución
Aínda que o xogo patológico (PG) está categorizado actualmente no Manual de diagnóstico e estatística (revisión do texto DSM-IV, APA 2000) como trastorno de control de impulsos (CIE), observáronse paralelos entre os trastornos por uso de substancias químicas (PG) e os trastornos por uso de substancias. A dependencia de sustancias e PG inclúen criterios diagnósticos en canto a un compromiso continuado, a pesar das consecuencias negativas, a tolerancia, a retirada e os intentos repetidos de reducir ou deixarAPA 2000; Holden 2001; Wareham e Potenza, 2010). Ante estas semellanzas e datos biolóxicos relativos a PG e SUDs, produciuse un cambio cara á consideración do PG como unha adicción "comportamental" ou non substancia.Frascella et al. 2010; Holden 2001; Petry 2006; Potenza 2006; 2008) con posible re-categorización en DSM-V (Holden 2010). Non só é probable que a investigación de SUD sexa ilustrativa para a PG, senón que o estudo de PG tamén pode informar sobre a nosa comprensión e futuras investigacións sobre as adiccións ás substancias. A PG presenta unha oportunidade para estudar comportamentos adictivos sen necesariamente ser confundida pola neurotoxicidade asociada ao uso agudo ou crónico de substancias (Lawrence et al. 2009b; Pallanti et al. 2010; Verdejo-Garcia et al. 2008).
Impulsividade, un edificio multifacético con relevancia para unha infinidade de condicións psiquiátricas, incluíndo PG e SUD (Leeman et al. 2009; Petry 2007), definiuse como "unha predisposición cara a reaccións rápidas e non planificadas a estímulos internos ou externos con respecto diminuído das consecuencias negativas destas reaccións ao individuo impulsivo ou a outros"Brewer e Potenza 2008; Moeller et al. 2001). A capacidade de resposta para recompensar, a expensas de comportamentos pasivos, inhibidores e reducida capacidade de resposta ao castigo, estivo relacionada coa impulsividade (Patterson e Newman 1993). Recentemente, a construción foi fraccionada en compoñentes distintos, incluíndo formas de resposta e elección (Dalley et al. 2011; Potenza e de Wit 2010; Winstanley et al. 2004). Atopouse que estes compoñentes relacionan de forma diferente con diversos aspectos dos comportamentos adictivos (Dick et al., 2010; Verdejo-Garcia et al., 2008; Whiteside & Lynam, 2001).
Propúxose que a patoloxía dos SUDs supón un cambio de ser máis impulsado por novidades e impulsivo a máis hábito e compulsivo.Brewer e Potenza 2008; Dalley et al. 2011; Everitt e Robbins 2005; Fineberg et al. 2010; Koob & LeMoal, 1997; Potenza 2008). Dalley et al. (2011p. 680) define comportamentos compulsivos como "accións inapropiadas á situación que persisten, non teñen ningunha relación obvia co obxectivo global e que a miúdo resultan en consecuencias indeseables". Os datos suxiren que, como a impulsividade, a compulsividade é multifacetada (Fineberg et al. 2010). Dalley et al. (2011) identificou dous compoñentes clave teóricamente disociables na súa definición: persistencia ou perseveranza e accións que non teñen ningunha relación obvia cun obxectivo global. Existen factores adicionais independentes ou relacionados como medidas de auto-informe de compulsividade tendo en múltiples dominios, incluídos os relacionados co control do pensamento e comportamento, e estes poden relacionarse con aspectos clínicamente relevantes dos comportamentos e condicións psiquiátricas (Blanco et al. 2009).
Tanto a impulsividade como a compulsividade aparecen caracterizadas por dificultades de autocontrol (Stein e Hollander 1995) e pode relacionarse en modas complexas con construcións teóricamente similares pero distintas (por exemplo, procura de sensacións, toma de riscos e toma de decisións). En canto ás implicacións clínicas, o uso persistente de substancias a pesar do coñecemento do dano, que se relaciona coas definicións de impulsividade e compulsividade, é un criterio de dependencia (APA, 2000) e considerado un compoñente central da adición (O'Brien et al. 2006). Unha distinción clave entre as construcións é que mentres a impulsividade é frecuentemente pensada como unha acción erupción en busca de recompensa (Patterson e Newman, 1993), a acción compulsiva emprégase normalmente con diminución do respecto por recompensaEveritt e Robbins, 2005; Fontenelle et al. 2011).
A evidencia suxire que a impulsividade é un predictor longitudinal de SUD (Hicks et al. 2010; Mezzich et al. 2007). Ademais, unha maior similitude na impulsividade autoinformada entre irmáns non dependentes de estimulantes e non adictos que entre individuos non relacionados, suxire que a impulsividade é un endofenotipo que pode mediar o risco de SUD (Ersche et al. 2010). Dada a importancia da impulsividade para os SUD, xunto coa evidencia de que os con PG tenden a puntuar moi en medidas de impulsividade, é necesario un exame sistemático de semellanzas e diferenzas con respecto á impulsividade de resposta e elección en PG e SUD. A evidencia de impulsividade en PG vén do uso de autoinformes (por exemplo, Petry 2001a) e observacións de maior impulsividade de resposta no stop-signal e outras tarefas neurocognitivas (por exemplo, Goudriaan et al. 2006b) e escoller impulsividade nas tarefas de desconto de retraso (por exemplo, Petry e Casarella 1999). As semellanzas poderían indicar que os SUD e PG se caracterizan por factores de risco superpostos, o que suxire que os tratamentos eficaces para os SUD tamén poderían ter utilidade na PG. En contraste, as diferenzas entre as condicións poden indicar disparidades nos factores de risco para as condicións ou factores relacionados co transcurso dos trastornos específicos (por exemplo, exposicións recentes ou crónicas a substancias específicas) e apuntar a enfoques de tratamento únicos para as adiccións individuais.
Pódense examinar similitudes e diferenzas entre PG e SUD no que respecta ao desempeño das tarefas neurocognitivas, así como a función cerebral ou a actividade neurotransmisora relevantes. As rexións corticais e estriais frontais teñen especial relevancia. As rexións corticais frontais, particularmente as áreas ventrais (por exemplo, a corteza prefrontal ventromedial [vmPFC] e o córtex orbitofrontal [OFC]), estiveron implicadas na resposta á recompensa e pola extensión potencialmente á impulsividade e compulsividade en PG e SUD (Brewer e Potenza 2008; Fineberg et al. 2010). O estriato (particularmente o núcleo accumbens [NAcc] no estriatum ventral) é outra rexión clave subxacente á resposta e recompensa motivacional das recompensas e pode contribuír de xeito importante á formación de hábitos e compulsións (Everitt e Robbins 2005; Kalivas 2009; Volkow et al., 2007b). No que respecta a neuroquímica relevante, a dopamina e a mostonina recibiron moita atención na investigación. A actividade dopaminérxica contribúe a efectos gratificantes das substancias adictivas (por exemplo, Schultz 2011), comportamentos de xogo (por exemplo. Campbell-Meiklejohn et al. 2011) e impulsividade (Buckholtz et al. 2010). Múltiples liñas de evidencia vinculan a función de serotonina a PG (Fineberg et al. 2010) e SUDs (Ratsma et al. 2002). Os roles para os sistemas opioidérxicos e gluatamaterxicos implicáronse en SUDs (Kalivas 2009; Volkow 2010) e PG (Grant et al. 2007; Grant et al. 2008a;). Os opioides endóxenos contribúen a efectos gratificantes das substancias adictivas (Volkow 2010), e este efecto pode implicar a modulación da función de dopamina mesolímbica a través de mecanismos GABAergic intermediarios (Brewer e Potenza 2008). Glutamato, un neurotransmisor excitativo e precursor do GABA (Brewer e Potenza 2008; Holmes 2011) Propúxose mediar en busca de recompensas en SUD (Kalivas e Volkow 2005) dadas as súas influencias na función de dopamina mesolímbica (Geisler et al. 2007; Grant et al. 2010), particularmente no NAcc (Kalivas e Volkow 2005; McFarland et al., 2003). O desequilibrio na homeostase con glutamato tamén pode contribuír á acción compulsiva nas adiccións (Kalivas 2009). Os sistemas adrenérxicos poden ter un papel na mediación de recompensas relacionadas coas drogas (Weinshenker e Schroeder 2007) e os fármacos adrenérxicos poden ter un impacto na impulsividade (Chamberlain et al. 2007) e, polo tanto, poden ser relevantes para PG e SUD.
Do mesmo xeito que cos SUD, hipótese que un cambio de impulsividade a compulsividade pode ter lugar con PG (Brewer e Potenza, 2008). A medida en que os datos empíricos apoian esta hipótese é un tema de investigación e importancia clínica. Se se produce un cambio semellante de impulsividade a compulsividade en PG, o rendemento é indicativo da perseveranza da resposta nas tarefas de aprendizaxe de reversión, por exemplo (por exemplo, de Ruiter et al. 2009), pode indicar un maior nivel de gravidade PG. Alternativamente, a compulsividade pode caracterizar a PG relativamente cedo, nese caso o desempeño subóptimo en tales tarefas pode ser indicativo do risco de desenvolver problemas de xogo. Aínda que a investigación relativa á compulsividade non está tan desenvolvida como para a impulsividade (Fineberg et al. 2010) O exame das probas dispoñibles podería ilustrar as similitudes e diferenzas clave entre PG e SUD.
Ademais da impulsividade e a compulsividade, a relación relacionada coa toma de decisións sobre risco / recompensa é pertinente porque o xogo implica normalmente este tipo de decisión. Algunhas tarefas neurocognitivas deseñadas para avaliar a toma de decisións sobre o risco / recompensa (por exemplo, a Iowa Gambling Task [IGT], Bechara et al. 1994) tamén se pensa para captar aspectos da impulsividade de resposta e elección, así como a perseveranza e a compulsividade da devaluación dos resultados (Verdejo-Garcia et al. 2008). Así, é importante considerar as tarefas de risco / recompensa como unha posible medida de múltiples construturas de interese. O IGT é unha proba computarizada de toma de decisións de risco / recompensa na que os participantes sacan unha tarxeta por proba para ensaios 100 dun dos catro mazos. Cada empate ten como resultado recompensas e / ou penalidades monetarias hipotéticas. A pesar de que aos participantes se lles instrue que algunhas cubertas poidan ser mellores que outras, non saben específicamente que dúas son vantaxosas, o que leva a pequenas vitorias constantes e pequenas perdas intermitentes, producindo ganancias a longo prazo e outras dúas son desvantaxes, implicando vitorias maiores e intermitentes. grandes perdas, producindo perdas a longo prazo. O rendemento óptimo require unha diminución da impulsividade na elección porque seleccionar entre as vantaxes decks implica un beneficio privilexiado a longo prazo sobre grandes recompensas inmediatas (Dymond et al. 2010). O rendemento óptimo tamén implica aspectos da aprendizaxe inversa (Fellows e Farah 2005), que é a capacidade de notar cambios nas continxencias e modificar o comportamento dun xeito correspondente (é dicir, unha falta de perseveranza; Clark et al. 2004).
Ao comparar e contrastar PG con SUD, é importante notar a variabilidade entre as adiccións a varias substancias. Varias características aplícanse á dependencia de todas as substancias, suxeridas polo uso do mesmo criterio de abuso e dependencia para todas as substancias no DSM-IV-TR (APA 2000). Hai, ao mesmo tempo, diferenzas nas características clínicas da dependencia de diversas substancias (Fisher e Roget 2008a; 2008b). Do mesmo xeito, os aspectos do PG semellan aspectos da dependencia dalgunhas substancias máis que outras. Por exemplo, as evidencias indican que PG ten moito en común coa dependencia do alcol, incluíndo similitudes relevantes para a impulsividade (Lawrence et al. 2009a; Rogers et al. 2010). Para citar un exemplo contrastante, os resultados que suxiren falta de notable deterioro na inhibición da resposta e na toma de decisións en tarefas como o IGT nos usuarios de MDMA (Verdejo-Garcia et al. 2008) suxire a posibilidade de que as características clínicas asociadas ao uso de MDMA poden diferir das asociadas a PG.
Os comportamentos indicativos dos ICD na enfermidade de Parkinson (PD) ofrecen un modelo para o estudo da impulsividade e compulsividade en PG e SUD. A PD é unha condición caracterizada por perda neuronal dopaminérxica e é frecuentemente tratada con terapias de substitución de dopamina (DRT) que inclúen agonistas de dopamina como o pramipexol ou o ropinirol e a levodopa, un precursor bioquímico da dopamina.Linazasoro 2009; Potenza et al. 2007; Voon et al. 2007). Estes medicamentos teñen a hipótese de que levaron a "sobredose de dopamina" e ICD nalgúns pacientes (revisados en Leeman e Potenza 2011). Os ICDs parecen máis prevalentes entre os que teñen DP que nos que non o teñen (Kenagil et al. 2010; Weintraub et al. 2010). Aínda que as DRT asociáronse con ICDs na PD, a evidencia suxire que os factores individuais non PD (por exemplo, un historial familiar de alcoholismo, estado civil e localización xeográfica) tamén se relacionan cos ICDs na PD (Leeman e Potenza 2011; Weintraub et al. 2010). Así, os ICD no PD ofrecen un modelo clínico relevante e científicamente informativo; por exemplo, para investigar influencias dopaminérxicas. Ao mesmo tempo, débese considerar coidadosamente a medida en que estes descubrimentos se estenden para as poboacións que non pertencen á enfermidade de pílula dado, debido aos cambios neurais asociados á DP, aos medicamentos utilizados para tratar a DP e outros factores asociados a este trastorno. O PG é, sen dúbida, o ICD máis estudado na poboación xeral e en aqueles con PD (Evans et al. 2009). En consecuencia, houbo múltiples probas de toma de decisións de risco-recompensa relevantes para os xogos de azar en pacientes con PD (por exemplo, Kobayakawa et al. 2010; Pagonabarraga et al. 2007).
Esta revisión está formada por tres seccións dedicadas a resultados que inclúen tarefas neurocognitivas, a función cerebral e a neuroquímica. Na sección de tarefas neurocognitivas, discutimos resultados relacionados coa impulsividade de resposta, a impulsividade de elección, a toma de decisións de risco / recompensa e outras construcións relacionadas teóricamente. Discutimos as conclusións de PG e logo compáralas e contrastámolas cos resultados dos estudos de SUD. Os achados de SUD normalmente identifícanse segundo a sustancia en cuestión. No seu caso, primeiro detéctanse os descubrimentos de mostras adultas saudables, seguidas de estudos en mostras clínicas non PD, que conclúen con estudos de PD. Unha aproximación similar toma a sección de funcións cerebrais. Na nosa discusión sobre a compulsividade, diferenciamos a perseveranza das formas de depreciación dos resultados cando sexa posible; con todo, as medidas de compulsividade por comportamento e autoinformación aínda non se desenvolveron coa delimitación tan aguda como na literatura de impulsividade. En canto á neuroquímica, existen lagoas de investigación que limitan unha descrición totalmente sistemática. Concluímos con suxestións para estudos futuros.
Tarefas neurocognitivas que evalúan a impulsividade, a compulsividade e a toma de decisións de risco / recompensa
Os descubrimentos que implican tarefas neurocognitivas proporcionaron evidencias de semellanza entre PG e SUD en relación a aspectos de elección e impulsividade de resposta, compulsividade e toma de decisións de risco / recompensa. Tamén se atoparon algunhas diferenzas en relación coa función executiva básica e os elementos de toma de decisións de risco / recompensa.
Impulsividade en PG
Impulsividade de resposta
Atopouse que os individuos con PG difiren dos que non teñen resposta impulsiva. En tarefas go / no-go (por exemplo, Marczinski e Fillmore 2003), os participantes son adestrados para responder a un tipo de estímulo ("go" estímulo) e para inhibir a resposta a outro ("non-go" estímulo). Tarefas de sinal de parada (por exemplo, Logan 1994) compartir funcións con tarefas de ir / non ir, excepto nunha minoría de probas, a resposta de "ir" debe ser detida inmediatamente cando se produce un "sinal de parada" auditivo. Crese que os tempos de reacción máis longos nos ensaios con sinal de parada son indicativos de maiores dificultades que inhiben as respostas pre-potentes. Os participantes de PG tiveron tempos de reacción máis longos nas probas de sinal de parada na tarefa de sinal de parada (Goudriaan et al. 2006b; Grant et al. 2010). Non obstante, Lawrence et al. (2009b) non informou de diferenzas significativas no rendemento do sinal de parada entre participantes de PG e suxeitos de control saudable e Rodriguez-Jiménez et al. (2006) reportaron déficits de rendemento significativos só entre aqueles con TDAH co-producido. Os participantes do PG tiñan máis controis de comisión de erros nunha tarefa de ir / non-ir (Fuentes et al. 2006; Goudriaan et al. 2005).
Escolla a impulsividade
Un aspecto da impulsividade da elección é o desconto temporal ou de retraso, fenómeno polo cal os reforzadores distales están desvalorizados en comparación cos reforzadores inmediatos (Bickel e Marsch 2001). A elección de comportamentos adictivos implica a selección de reforzos inmediatos (por exemplo, conseguir "altos") sobre atrasos (por exemplo, mellor rendemento do traballo)Dalley et al. 2011), facendo que o desconto por atraso sexa relevante para as adiccións. Os participantes de PG descontaron as recompensas atrasadas en maior medida que os controis nunha tarefa na que seleccionaban entre pequenas recompensas hipotéticas distales, inmediatas e grandes, nas tarxetas de índice (Dixon et al. 2003; Petry 2001b; Petry e Casarella 1999).
A impulsividade escollida tamén se comparou en pacientes con PD con e sen DIC usando a tarefa de desconto experiencial (EDT; Reynolds e Schiffbauer 2004). A EDT baseada en computadora é unha tarefa de elección intertemporal que avalía o desconto temporal en tempo real. En cada proba, os participantes elixen entre un importe estándar que se retrasa e é probabilista e unha cantidade de axuste que é certa e se proporciona inmediatamente. A probabilidade de recibir o importe estándar segue sendo consistente en todos os bloques de ensaios, e o atraso á recepción do importe estándar varía segundo os bloques. Ao tomar agonistas de dopamina, os pacientes con DIC con DIC fixeron eleccións máis impulsivas que as que non teñen ICDVoon et al. 2010). Dado o aspecto temporal da EDT, tamén se mide o tempo de reacción. Os pacientes con ICD tiveron tempos de reacción máis rápidos en xeral e en probas de conflito elevado na EDT que aqueles sen ICD. Así, as diferenzas baseadas no estado do ICD poden implicar tanto a elección como a impulsividade de resposta.
Outras construcións relevantes
As tendencias para non facer uso da reflexión tamén poden referirse á impulsividade da elección e da resposta en que a mala reflexión implica facer opcións rápidas sen información adecuada (Verdejo-Garcia et al. 2008). Nunha tarefa de mostraxe de información, Lawrence et al. (2009b) descubriu que os participantes do PG participaban en menos reflexión que no control.
A atención e a memoria de traballo son funcións executivas básicas que son relevantes para a impulsividade (Finn 2002; Rugle e Melamed 1993). Os resultados suxiren que aqueles con PG sen SUD comorbiles poden non ter dificultades notables coa memoria de traballo (Cavedini et al., 2002; Goudriaan et al. 2006b; Lawrence et al. 2009b) ou atención (Marazziti et al. 2008a; Rugle e Melamed 1993). A cognición complexa pode verse afectada en PG, pero as funcións executivas básicas poden non ser afectadas substancialmente (Goudriaan et al. 2006b; Lawrence et al. 2009b; Potenza, 2009).
Semellanzas e diferenzas en relación coa resposta e a impulsividade escollida en SUDs vs PG
Os resultados suxiren que a impulsividade da resposta é elevada nos SUD. Atopáronse tempos de reacción máis longos nos ensaios de sinal de parada en cocaína (Fillmore e Rush 2002; Li et al. 2006) e dependencia do alcohol (Goudriaan et al. 2006b; Lawrence et al. 2009a; 2009b) e abuso de metanfetamina (Monterosso et al. 2005). As persoas dependentes de alcohol tamén mostraron máis erros de comisión que os controis nunha tarefa de ir / non (non-go)Goudriaan et al. 2005; Kamarajan et al. 2005), como os usuarios de cocaínaMoeller et al. 2004; Verdejo-Garcia et al. 2007). Un achado negativo (Lawrence et al. 2009b) e un resultado cualificado en PG (Rodriguez-Jiménez et al. 2006) Non obstante, a maioría dos resultados soportan a impulsividade de resposta tanto en PG como en SUD.
Encontráronse persoas con varios SUD que descontan máis as recompensas atrasadas que os controis (ver Bickel et al. 2007 para unha revisión). Dependencia de alcoholLawrence et al. 2009b) e uso de anfetamina e opiáceos (Clark et al. 2006) estiveron ligados a dificultades coa impulsividade da reflexión, semellantes aos descubrimentos en PG.
En cambio, atopáronse diferenzas na función executiva entre PG e SUD. As persoas con SUD adoitan evidenciar máis memoria de traballo (Cavedini et al. 2002; Lawrence et al. 2009b) e dificultades de atenciónDe Wit 2009) que aqueles con PG. Estes resultados suxiren unha disfunción cognitiva máis extensa nos SUD como a dependencia do alcohol que na PG (Lawrence et al. 2009b), que pode ser o resultado dunha neurotoxicidade por uso de substancias a longo prazo (Dalley et al. 2011). Deste xeito, a disfunción cognitiva pode xulgar unha maior consideración no desenvolvemento do tratamento de SUDs que para a PG (Bickel et al. 2011; Wexler 2011).
En resumo, a evidencia suxire unha elevada impulsividade de resposta e elección entre aqueles con PG e aqueles con SUD en comparación con suxeitos de control saudable. En contraste, os déficits de atención e memoria de traballo poden ser máis graves nos SUD (por exemplo, o alcohol) que no PG (ver Táboa 1).
Semellanzas e diferenzas entre o xogo patolóxico (PG) e os trastornos do uso de substancias (SUD) en relación aos resultados do rendemento das tarefas neurocognitivas (ver texto para máis detalles)
Compulsividade en PG
A maioría dos descubrimentos publicados suxiren unha compulsividade aumentada, especialmente a perseveranza na resposta en PG. Comparado cos suxeitos de control, as persoas con PG demostraron unha maior perseveranza en resposta a unha tarefa de cartasGoudriaan et al. 2005). Esta tarefa implica unha serie de opcións sobre se xogar ou non unha tarxeta. En bloques sucesivos, a proporción de cartas de ganancia a perda diminúe; así, a estratexia óptima consiste en decidir xogar con menos frecuencia en bloques posteriores. A tarefa clasificouse principalmente como avaliación da compulsividade, dado o deseño para medir a perseveranza da resposta e porque o xogo frecuente continuado nos bloques posteriores malia unha alta probabilidade de castigo pode reflectir a depreciación dos resultados. Non obstante, tamén é unha tarefa de toma de decisións sobre riscos. Os xogadores problemáticos mostraron perseveranza nunha tarefa de aprendizaxe de reversión probabilística computarizada. Os participantes recibiron dous estímulos visuais. A resposta a un estímulo foi castigada mentres a resposta ao outro foi recompensada nunha relación 80: 20. Os estímulos recompensados e castigados revertidos tras unha serie de probasde Ruiter et al. 2009). Aqueles con PG tamén tiveron máis erros totais que os suxeitos de control na tarefa de cambio de tempo (IDED) intradimensional / extradimensional.Grant et al. 2010) da batería automática de proba neuropsicolóxico de Cambridge (CANTAB; Downes et al. 1989; Sahakian e Owen, 1992). O IDED é unha tarefa en varias etapas na que os participantes responden inicialmente a un dos estímulos da liña e, en función do feedback, deben determinar que resposta é correcta. Nunha segunda etapa cambia a resposta correcta. En etapas posteriores engádense estímulos de forma e ocorren cambios semellantes sobre o estímulo da liña (cambios intradimensionales). Nas fases finais prodúcese un cambio extradimensional no que a corrección da resposta depende da selección da forma adecuada e non da liña adecuada.
Hai descubrimentos diferentes en relación coas comparacións entre participantes de PG e controis sans na tarefa de clasificación de tarxetas de Wisconsin (WCST; Grant e Berg 1948; Heaton et al. 1993), outra medida da flexibilidade cognitiva. No WCST, os participantes coinciden coas tarxetas de estímulo nunha dimensión (é dicir, número, cor ou forma) que non se lles indica. Despois de que os participantes dominen a tarefa nunha base de proba e erro baseada na retroalimentación, as regras cambian e ordénanse segundo unha dimensión diferente. Marazziti et al. (2008a) descubriu que os participantes do PG fixeron significativamente máis erros perseverantes que os controis sans, pero Goudriaan et al. (2006b) non atopou diferenza significativa entre os participantes PG e os controis nos erros perseverantes.
Semellanzas e diferenzas na compulsividade en SUDs vs PG
Similar ao PG, varios descubrimentos da tarefa neurocognitiva suxiren que a resposta persevera nos SUD, aínda que os resultados foron máis consistentes en PG. En todos os estudos non se confirmaron os resultados que indican a perseveranza da resposta. Os consumidores de cocaína crónicos fixeron significativamente máis erros perseverantes que os de control sobre tarefas de aprendizaxe inversaCamchong et al. 2011; Ersche et al. 2008), aínda que os usuarios crónicos de anfetaminas, os usuarios de opiáceos e os antigos usuarios de cocaína crónica non difiren dos suxeitos de control (Ersche et al. 2008). Os usuarios actuais de anfetaminas / metanfetaminas mostraron a súa perseveranza na tarefa IDED (Ersche e Sahakian 2007), aínda que Ersche et al. (2006) non atopou diferenzas significativas entre os suxeitos de control e aqueles con dependencia actual de anfetaminas, dependencia actual de opiáceos ou usuarios anteriores de anfetaminas e / ou opiáceos. Os individuos dependentes da cocaína mostran unha maior perseveranza na WCST, (Woicik et al. 2011) pero tamén houbo achados negativos nas comparacións entre controis sans e individuos dependentes do alcohol abstinente (Goudriaan et al. 2006b).
En canto ás diferenzas entre PG e SUD, Goudriaan et al. (2005) informou de que, a diferenza dos PGs, que tiveron dificultades para perseverar nunha tarxeta, os individuos dependentes do alcohol tendían a xogar máis conservadoramente. De Ruiter et al. (2009) Os fumadores reportados superaron aos xogadores con problemas de aprendizaxe de reversión, pero como os suxeitos de PG, foron superados por suxeitos de control.
En resumo, a maioría dos achados suxiren a perseveranza na resposta en PG. Algúns achados suxiren o mesmo en SUD; con todo, tamén hai unha serie de conclusións negativas. Isto suxire que a perseveranza na resposta pode ser máis que un aspecto inherente ao PG que ao SUD.Táboa 1).
Toma de decisións de risco / recompensa en PG
Agora realizáronse varios estudos comparando os participantes do PG con controis sans no IGT. Comparado cos suxeitos de control, aqueles con PG funcionan de xeito desfavorable (por exemplo, Cavedini et al. 2002; Goudriaan et al. 2005; 2006a; Petry 2001a). En concreto, atopouse aos participantes PG que non melloraron o seu rendemento nas etapas posteriores da tarefa (Goudriaan et al. 2005; 2006a) como adoitan os adultos sansBechara e Damasio 2002). Así, estes datos son consistentes coa noción de que a perseveración da resposta, quizais relacionada co mantemento dun patrón de selección de respostas consistente coas preferencias para unha gran recompensa inmediata ou non aprender ou cambiar o comportamento no contexto da perda de resultados, explica en parte un mal rendemento do IGT entre os que teñen PG (Fellows e Farah 2005). Como a falta de evitar grandes perdas no IGT desde o inicio podería ser indicativa da depreciación dos resultados, o rendemento do IGT aparece relacionado con aspectos de impulsividade e compulsividade.
Ademais de ser unha tarefa de risco / recompensa, o IGT require unha aprendizaxe implícita xa que os participantes deben recoñecer que baralhões son vantaxosos e desventajosos e fan seleccións posteriores de conformidade. En contraste, o Cambridge Gamble Test computado (CGT) avalía a toma de decisións de risco / recompensa sen un compoñente de aprendizaxe.Rogers et al. 1999). En cada proba preséntase aos participantes caixas vermellas ou azuis 10. O número de caixas de cada cor varía entre os ensaios. Os participantes deberán adiviñar se hai un símbolo oculto detrás dunha caixa vermella ou azul; así, o número de caixas de cada cor é un indicador de probabilidade. Os participantes deben entón decidir cantos puntos do seu banco quere apostar pola súa resposta. As computadoras posúen apostas posibles con cambios incrementais descendentes ou ascendentes. As apostas máis grandes en probas descendentes son ostensivamente indicativas de dificultade en espera dun tamaño máis pequeno e máis razoable. Ambas latencias curtas da selección da resposta inicial e as apostas máis grandes en ensaios decrecentes poderían ser indicativos da impulsividade da resposta. Nun estudo recente, aqueles con PG apostan máis que os controis, independentemente da condición da tarefa e eran máis propensos a perder todos os seus puntos. Non houbo diferenzas significativas na latencia da resposta (Lawrence et al. 2009b).
Semellanzas e diferenzas na toma de decisións de risco / recompensa en SUD vs. PG
A maioría dos resultados das tarefas de xogo suxiren semellanzas entre PG e SUD. Consistentemente, observouse un rendemento IGT desventajoso nos SUD (Bechara e Damasio 2002): uso e dependencia de alcoholGoudriaan et al. 2005; Kim et al. en prensa), uso de marihuana crónica (Whitlow et al. 2004), cocaína (Grant et al. 2000) e dependencia de opiáceosLemenager et al. 2011).
Houbo algunhas sutís diferenzas no rendemento do IGT. Os participantes dependentes do alcohol mostraron un pouco máis mellora nos quintiles posteriores que os participantes da PG, que tamén responderon máis rápido que os individuos dependentes do alcohol, o que é potencialmente indicativo dunha maior impulsividade na resposta.Goudriaan et al. 2005). Os participantes dependentes do PG e do alcohol realizáronse algo diferente no CGT nun estudo recente. Os participantes dependentes do alcohol colocaron apostas máis grandes que os controis sans, pero só en probas descendentes e non eran significativamente máis propensos que os controis sans perder todos os seus puntos (Lawrence et al. 2009b). Así, mentres ambos os participantes dependentes de PG e alcohol realizáronse de xeito indicativo da impulsividade da resposta, o rendemento dos participantes de PG desapareceu de xeito máis dramático que o dos controis normais. Atopáronse diferenzas nulas na CGT en maltratadores de opiáceos (Rogers et al. 1999), aínda que outros estudos mostraron un rendemento menor nos usuarios de opiáceos (Ersche et al. 2006; Fishbein et al. 2007) e en agresores de anfetaminas, en comparación cos temas controlados (Rogers et al. 1999).
En resumo, os resultados demostraron que aqueles con PG e dependencia de varias substancias diferentes funcionan peor que os controis do IGT. Menos estudos foron realizados coa CGT. Os resultados ata agora suxiren que aqueles con PG funcionan peor que os controis con resultados que mostran un rendemento similar e subóptimo entre os usuarios de substancias e aqueles con varios SUD. Aínda que se necesitan máis investigacións, as que teñen PG e SUD poden ter dificultades particulares con aspectos únicos do IGT (por exemplo, a aprendizaxe inversa) (Táboa 1).
Resumo dos resultados da tarefa neurocognitiva
Os descubrimentos das tarefas neurocognitivas suxiren semellanzas entre PG e SUD con respecto á toma de decisións de risco / recompensa, a elección e a impulsividade de resposta e a flexibilidade cognitiva relacionada coa compulsividade. As posibles excepcións implican a CGT e as sutís diferenzas no IGT, o que suxire que algunhas tarefas relacionadas co xogo poden medir déficits específicos para PG. Os descubrimentos da tarefa neurocognitiva suxiren que a compulsividade é relevante para ambas as PG e os SUD, aínda que os descubrimentos foron algo menos consistentes nos SUD. O desempeño nas tarefas executivas suxire que hai maiores deficiencias nos SUD que no PG. Xuntos, estes descubrimentos suxiren ambas as semellanzas e diferenzas entre aqueles con PG e aqueles con SUD, con diferenzas que reflicten quizais vulnerabilidades subxacentes específicas ou efectos do uso de substancias crónicas (Potenza 2009).
Función cerebral subxacente á impulsividade, compulsividade e toma de decisións de risco / recompensa
A neuroimagen proporcionou información sobre as contribucións rexionais á impulsividade, a compulsividade e a toma de decisións de risco / recompensa en PG e SUD, proporcionando instrucións para o desenvolvemento do tratamento. Esta sección centrarase principalmente en descubrimentos que implican as corticias e os estrías frontales. Outras rexións do cerebro e integridade da materia branca serán abordadas brevemente.
Actividade cortical frontal en PG
Impulsividade
Tendo en conta que gran parte da atención da investigación na literatura de neuroimagen en PG abordou os patróns de activación durante as tarefas de risco / recompensa, hai pouca atención prestada ás tarefas de avaliación de aspectos da impulsividade. Nun estudo de fMRI, os participantes con PG tiñan unha actividade reducida no vmPFC en comparación cos controis durante a tarefa de interferencia de palabras e cores de Stroop, que se relaciona co control cognitivo e a impulsividade da resposta (Potenza et al 2003a). Nunha investigación recente, de Ruiter et al. (en prensa) atopouse unha activación máis débil durante a tarefa de sinal de parada no córtex prefrontal dorsomedial (dmPFC) en xogadores problemáticos en comparación con controis sans, aínda que non houbo diferenzas significativas no rendemento das tarefas. Este patrón aplicouse a inhibicións de resposta fracasadas e ben sucedidas. Non se atoparon estudos que investigasen a actividade cortical frontal asociada á impulsividade escollida en PG.
Compulsividade
Aínda que o rendemento da tarefa de cambio de conxunto normativo asociouse coa actividade ventrolateral de PFC (vlPFC) (Hampshire e Owen 2006), os xogadores problemáticos mostraron perseveranza de resposta severa durante a aprendizaxe de reversión, que estaba relacionada coa diminución da activación do vLPFC dereito na fMRI tras a ganancia e perda monetaria durante unha tarefa de aprendizaxe de reversión probabilística computarizada (de Ruiter et al. 2009). Un estudo de lesións relaciónase estreitamente cos aspectos da compulsividade a pesar do uso dunha tarefa de toma de decisións de risco / recompensa (o IGT) (Fellows e Farah 2005). Os participantes con lesións do vmPFC e da cortiza prefrontal dorsolateral (dlPFC) probáronse no IGT estándar e nunha versión alternativa na que os debuxos iniciais de decks desfavorables produciron grandes perdas, negando así a necesidade de aprendizaxe inversa no IGT estándar. Mentres que os participantes con lesións vmPFC desempeñaban de xeito desfavorable só o IGT estándar, aqueles con lesións dlPFC desempeñáronse mal en ambas versións. Así, as dificultades ás que se enfrontan os danos vmPFC parecen estreitamente relacionados cos déficits de aprendizaxe inversa, mentres que o dano ao dlPFC está relacionado con dificultades máis amplas. O IGT alternativo pode ter aproveitado máis de preto a desvalorización dos resultados, pero non a perseveranza dada o castigo comezou desde o principio. Aqueles con disfunción dlPFC poderían verse afectados máis severamente por compulsividade.
Toma de decisións de risco / recompensa
Varias áreas corticales frontales foron implicadas no procesamento de recompensas no xogo. Atopáronse adultos sans que activan o vmPFC xunto con outras áreas corticales frontais durante o IGT (Li et al. 2010). En contraste, as persoas con lesións no vmPFC tenden a ter un rendemento malo no IGT.Bechara et al. 1994; 1998) e os que presentan danos vmPFC tamén se presentaron mal na CGT, concretamente facendo apostas relativamente altas por todas partes, independentemente das posibilidades de gañar.Clark et al. 2008). Esta proclivity encaixa cun papel normativo do vmPFC para que se inclina cara a opcións conservadoras baixo risco (Clark et al. 2008).
A "persecución de perda" (é dicir, o xogo continuo, a miúdo en cantidades crecentes para recuperar perdas) é unha tendencia cognitiva / comportamental especialmente relevante para o xogo (Campbell-Meiklejohn et al. 2008). Unha tarefa perseguidora, que supuxo unha oportunidade de "dobre ou nada" logo de perder as apostas, foi utilizada nun estudo de fMRI que incluíu participantes sans. Os participantes comezaron cunha participación de diñeiro hipotético e coa oportunidade de apostar por recuperar o diñeiro perdido. Gañou a eliminación do diñeiro perdido mentres que as perdas foron seguidas por outra opción para saír ou xogar cunha oportunidade de recuperar o diñeiro perdido na rolda. As decisións para perseguir as perdas asociáronse cun aumento da activación no vmPFC, mentres que as decisións de saír estaban asociadas a un patrón diferente de activacións. Os autores sinalaron que a vmPFC e outras rexións activadas normalmente están asociadas coa representación dos resultados positivos esperados (Campbell-Meiklejohn et al. 2008).
Nas persoas con PG, atopouse unha actividade diminuída no vmPFC durante unha tarefa de adiviñación na que os participantes escolleron entre dúas cartas de diferentes cores con tarxetas vermellas que producían recompensa monetaria e outras cartas que producían castigo monetario. Atopáronse correlacións inversas significativas entre a activación nesta rexión e a gravidade do xogo de problemas (Reuter et al. 2005). A severidade do xogo problemático tamén foi correlacionada significativamente e negativamente coa actividade media do gyri frontal medio e ventral entre os participantes da PG durante unha tarefa de avaliación de máquinas caza de recreo (é dicir, os participantes valoraron as exhibicións relativas á proximidade do gañador) deseñadas para modelar o fenómeno "case miss"Habib e Dixon, 2010). Os xogadores ás veces interpretan preto de vitorias para ser informativos sobre a probabilidade dunha vitoria posterior e aumentar as próximas apostas.
Pasando á literatura PD, nun estudo de fMRI que inclúe só pacientes con PD sen ICDs, os participantes participaron nunha tarefa de recompensa probabilística ao estilo da ruleta durante a exploración. Os participantes escolleron a cor na que pensaban que a bola caería entre catro posibilidades individuais (probabilidade de gañar 25%) na metade das probas e entre catro trios de cores (75% de posibilidades de gañar) na outra metade. As ganancias pagáronse en efectivo ao final. A administración de dopamina, pero non a levodopa, asociouse cun aumento da activación no OFC para a retroalimentación da tarefa en xeral e durante a retroalimentación específica da perda.Van Eimeren et al. 2009). Nun estudo de tomografía por emisión de positrones (PET) de pacientes con PD que recibiron un agonista de dopamina despois da abstinencia durante a noite, probouse a actividade neuronal durante un xogo de cartas de feedback probabilístico. O tipo de feedback proporcionado polo xogo non influíu nos resultados. Os pacientes con PD presentaron unha activación reducida en rexións como o OFC lateral e cingulado rostral, mentres que os pacientes con PD sen PG mostraron unha activación aumentada nestas rexións (van Eimeren et al. 2010) semellante ao estudo anterior deste grupo (van Eimeren et al 2009). Os autores suxeriron que a hipoactivación no grupo PD / PG era indicativa dun control de impulso máis débil.van Eimeren et al. 2010). Do mesmo xeito, nun estudo de fMRI, os participantes completaron unha tarefa con opcións para levar unha cantidade monetaria segura ou xogar a unha cantidade maior (ambas cantidades variaban de xuízo a xuízo) baixo unha condición de "ganancia" na que comezaron cunha participación de $ 0 ou unha condición de "perda" na que comezaron cunha participación negativa. Os pacientes con PD con ICD tiveron unha menor actividade de OFC durante a condición de "ganancia" (na que se facían xogadas máis grandes) que na condición de "perda" (cando se facían xogadas máis pequenas). O patrón oposto de activación foi certo para pacientes con PD sen ICD (Voon et al. 2011).
Semellanzas e diferenzas na actividade cortical frontal en SUD vs. PG
En canto á impulsividade da resposta, paralelamente aos resultados da PG (Potenza et al. 2003a), aqueles con trastornos do uso de cocaína mostraban hipoactivación no OFC durante unha tarefa Stroop realizada durante a fMRI (Goldstein et al. 2007b). Durante a tarefa de sinal de parada, de Ruiter et al. (en prensa) atopou hipoactivación semellante do dmPFC en fumadores como atoparon en xogadores problemáticos. Así, a activación sub-óptima no PFC / OFC pode caracterizar a resposta impulsiva en PG e SUD. En canto á compulsividade, de Ruiter et al. (2009) descubriu que os xogadores e os fumadores problemáticos mostraron hipoactivación na vlPFC con feedback de perda nunha tarefa de aprendizaxe de reversión probabilística.
Hai paralelos en termos de redución da activación cortical frontal ligada á recompensa da reacción en PG e SUD. Nun estudo de fMRI, os participantes presionaron ou abstiveron de pulsar un botón de acordo coas instrucións baixo tres niveis de recompensa monetaria para o cumprimento. Os abusadores de cocaína mostraron unha reducida responsabilidade rexional no OFC e no PFC con diferenzas de valor monetario entre os ensaios en comparación cos controis (Goldstein et al. 2007a). En comparación cos controis, os consumidores de cocaína tiñan unha activación máis forte no OFC dereito e unha activación máis débil nas zonas do PFC (rexións dorsolateral e medial) durante o IGT.Bolla et al. 2003). Noutro estudo de fMRI, a pesar do rendemento das tarefas similares e en comparación cos controis, aqueles con dependencia de PG e substancias comórbida e aqueles con dependencia de substancias só mostraron unha diminución da activación no vmPFC mentres xogaba unha variante do IGT. Nesta variante, a computadora seleccionou a cuberta e o participante optou por xogar. Unha excepción foi nos casos en que se seleccionou unha cuberta desventajosa (é dicir, unha alta recompensa e un castigo alto). Nestes ensaios, aqueles con PG e dependencia de substancias tiveron unha activación máis forte que os controis (Tanabe et al. 2007).
En resumo, estes resultados resaltan os papeis para a función cortical prefrontal, particularmente en compoñentes ventrolaterales e ventromediais, en tarefas relacionadas coa impulsividade, a compulsividade e a toma de decisións de risco-recompensa. Os resultados na PG tenden a se parecer aos descubrimentos nos SUD.
Actividade estriatal en PG
Impulsividade
de Ruiter et al. (en prensa) non informaron diferenzas significativas entre os xogadores problemáticos, os fumadores e os controis sans na activación estriatal durante a tarefa de sinal de parada.
Compulsividade
de Ruiter et al. (2009) Non se informou de diferenzas significativas entre os xogadores problemáticos, os fumadores e os controis sans na activación estriatal durante unha tarefa de aprendizaxe inversa.
Toma de decisións de risco / recompensa
Os estudos sobre o risco / recompensa e os xogos de azar simulados en adultos sans proporcionaron as bases para a comparación cos estudos con aqueles con PG. Li et al. (2010) atoparon evidencias de activación estriatal ventral usando fMRI durante o IGT. Noutros estudos de fMRI, durante unha tarefa computarizada nas máquinas tragamonedas desenvolvida para modelar o fenómeno "case miss", adultos sansClark et al. 2009) e un grupo heterogéneo de xogadores (Chase e Clark 2010) activou o estriado ventral durante os triunfos e "preto de faltas" (é dicir, cando un carrete deteña un punto lonxe dunha vitoria). A actividade striatal dorsal (é dicir, caudado) foi observada durante a anticipación da recompensa nunha tarefa computacional en que adultos sans, tras unha suxestión, pedíuselles tomar opcións rápidas se optaran a xogadas máis pequenas ou máis grandes (Cohen et al. 2005).
Nun estudo de fMRI que utiliza unha "tarefa de copa" computarizada na que os participantes elixiron ou non xogar e despois seleccionaron unha copa asociada a ganancia ou perda monetaria, os adultos sans tiveron que apostar de forma conservadora tras as vitorias, que se asociaron coa activación dorsal e estriatal ventral . Os participantes tendían a tomar máis riscos tralas perdas, cando tendían a mostrar unha activación reducida en ambas rexións (Xue et al. 2011). Do mesmo xeito, no mencionado paradigma de "persecución de perdas" probado por Campbell-Meiklejohn et al. (2008), os adultos sans activaron o estriado ventral durante as decisións de non perseguir. Por iso, sorprendentemente, en adultos sans, a actividade estriatal ventral asociouse con decisións de toma de riscos e conservadoras, e estudos futuros deben investigar en que medida os factores específicos (xenéticos, ambientais) poden contribuír a aumentar ou diminuír a activación estriatal durante os comportamentos do xogo.
A disfunción estriatal estivo implicada na PG. Pallanti et al. (2010) Segundo informou, aqueles con PG tiñan menor metabolismo estratal ventral basal da glicosa e niveis máis altos no estriado dorsal que os controis sans. Nun estudo diferente (Linnet et al. 2011), Os participantes en PG non difiren significativamente dos controis sans na dispoñibilidade dos receptores similares a D2 no estriado ventral no inicio. Os participantes do PG mostraron unha diminución da actividade estriatal ventral durante unha tarxeta que adiviña unha tarefa que inclúe recompensas e castigos monetarios e correlacións inversas significativas entre a activación nesta rexión e a gravidade do xogo.Reuter et al. 2005). Segundo estes autores, a subestimulación no estriado ventral pode reflectir unha sensibilidade reducida á recompensa. Durante unha tarefa de clasificación de máquinas caza de recreo Habib e Dixon (2010) atoparon unha maior actividade estriatal dorsal durante os “case fallos” en sujetos PG, pero non nos controis, e reducida actividade estriatal ventral en PG. En contraste, Miedl et al. (2010) atopou un sinal estriatal ventral aumentado durante os ensaios ganadores en blackjack simulado entre xogadores problemáticos e ocasionales usando fMRI. Usando PET Linnet et al. (2011) atoparon relacións positivas significativas entre a liberación de dopamina estriatal ventral e a excitación autoinformada en PG durante o IGT, o que suxire que esta actividade pode estar ligada a experiencias de efecto positivo durante o xogo. Este descubrimento pode axudar a explicar as observacións dunha activación reducida no estrato ventral en participantes PG, pero aumentou a súa activación nun estudo que inclúe xogadores problemáticos e ocasionales (Miedl et al. 2010) que non se desenvolveron como unha forte tolerancia aos efectos gratificantes do xogo. As diferenzas estriais ventrales tamén poden implicar neurotransmisores distintos da dopamina, xa que se atopou que a dispoñibilidade de receptores 5HT1B no estriado ventral está relacionada coa gravidade do xogo en PG.Potenza et al. en prensa).
Os estudos de PET de base para os participantes de PG na DP mostraron diferenzas nas medidas transportadoras de dopamina estriatales ventrales.Cilia et al 2010) e baixa dispoñibilidade do receptor tipo D2 no estriado ventral (Steeves et al. 2009) en escaneos despois da abstinencia durante a noite a partir de medicamentos agonistas. Outros descubrimentos entre pacientes con DIC con DIC (Rao et al. 2010) suxiren unha actividade estriatal ventral reducida en comparación con pacientes sen DCI, tanto no inicio como durante a tarefa de risco analóxico do globo (BART; Lejuez et al. 2002). Os pacientes con DIC probados con agonistas de dopamina mostraron unha maior sensibilidade ao risco durante unha tarefa de toma de riscos e unha redución da actividade estriatal ventral.Voon et al. 2011).
Semellanzas e diferenzas na actividade estriatal nos SUDs vs PG
Do mesmo xeito que en PG, os descubrimentos suxiren unha baixa actividade estriatal ventral con capacidade de resposta en recompensas nas que se utilizan substancias e teñen SUD. Na tarefa de atraso de incentivos monetarios (MIDT), a anticipación de traballar para a recompensa monetaria asociouse coa diminución da actividade estriatal ventral na dependencia do alcohol (Beck et al. 2009; Hommer 2004; Wrase et al. 2007) e en adolescentes fumadores (Peters et al. 2011), similar aos descubrimentos en PG (Potenza 2011). En ambos os sujetos dependentes do alcohol e PG, a activación estriatal ventral durante a anticipación da recompensa correlacionouse inversamente coa impulsividade autoinformada (Beck et al. 2009; Potenza 2011). Atopáronse achados divergentes para a participación de substancias como en PG (Miedl et al. 2010). Atopouse un aumento da actividade estriatal ventral durante a anticipación da recompensa nos usuarios de cannabis pesado (Nestor et al. 2010) e dependencia á cocaínaJia et al. 2011).
O descubrimento de dispoñibilidade elevada dos receptores 5HT1B da serotonina no estriado ventral na dependencia do alcohol (Hu et al., 2010) resona cos achados estriatales ventrales en PG (Potenza et al. en prensa). Atopouse que a función do receptor 5HT1B regula múltiples neurotransmisores, incluída a dopamina, no estriado ventral (Yan e Yan 2001a; b).
Aínda que se observou unha dispoñibilidade relativamente reducida do receptor tipo D2 no estriado no abuso de estimulantes (Volkow et al. 2003) así como estados non farmacéuticos que comparten características de adicción (por exemplo, a obesidade [Wang et al. 2001]), as conclusións iniciais non foron tan consistentes en PG (Linnet et al. 2011). As diferenzas de actividade en PG asociadas a PD poden localizarse específicamente en compoñentes ventrales do estriadoCilia et al 2010; Frosini et al. 2010; O'Sullivan et al. 2011; Steeves et al. 2009). A evidencia dispoñible limitada suxire que a hiperactividade no estriado dorsal en PG (Habib e Dixon 2010; Pallanti et al. 2010). Así mesmo, tamén se observou hiperactividade estratal dorsal na dependencia de substancias (por exemplo, cocaína; Volkow et al. 2006).
En resumo, observouse a disfunción do estado de repouso tanto no estriado ventral como no dorsal en PG e SUD. Aínda que moitos estudos suxiren unha activación relativamente reducida do estriado ventral en procesos de toma de decisións de risco / recompensa no PG, os resultados foron menos consistentes nas dependencias de drogas, o que suxire, entre outras cousas, que a exposición ás drogas pode influír na función estriatal e á actividade relacionada.
Outras funcións / rexións clave do cerebro
o cortiza cingulada anterior (ACC), un compoñente do sistema límbico, está conectado recíprocamente coa amígdala e pensa que ten papeis no humor e na responsabilidade emocional (Childress et al. 1999), control cognitivo (Botvinick et al. 2004), inhibición da resposta (Dalley et al. 2011), e de especial relevancia para PG, perda de persecución (Campbell-Meiklejohn et al. 2008). Os resultados suxiren que o ACC podería desempeñar un papel na toma de decisións de risco entre aqueles con SUD (Fishbein et al. 2005).
o insula, implicado no procesamento interoceptivo, é relevante para o procesamento de risco / recompensa. Ten extensas conexións recíprocas co vmPFC, a amígdala eo estriado ventral, facéndoo ben situado para contribuír á toma de decisións emocionais (Clark et al., 2008). Os adultos saudables activan a insula nas tarefas de xogo (Cohen et al. 2005; Li et al. 2010) e en previsión de recompensa (Beck et al. 2009; Cohen et al. 2005) e o dano insula está asociado a malos axustes nas condutas de apostas (Clark et al. 2008). A insula tamén pode contribuír a efectos gratificantes xa que se activou en adultos sans como resposta a "case faltas" e gaña e esta actividade estaba relacionada co desexo de participar nunha tarefa de xogo (Clark et al. 2009). Miedl et al. (2010) atoparon xogadores ocasionais que activaron a insula durante un blackjack simulado. En SUDs, de Ruiter et al. (2009) descubriron que os fumadores activaban a insula en resposta á ganancia monetaria.
Integridade da materia branca
Observeuse unha integridade máis pobre da materia branca, potencialmente resultante de neurotoxicidade relacionada con drogas ou que reflicte as diferenzas individuais, en asociación con consumo e dependencia de substancias pesadas, e algúns resultados suxeriron relacións con impulsividade (Verdejo-Garcia et al. 2008). No PG, os valores de anisotropia fraccionada (FA) reducidos atopáronse na genuina esquerda e dereita do corpus callosum e asociaronse a medidas de diversión (Yip et al. en prensa). A integridade da materia branca máis deficiente en PG persistiu en modelos que contabilizan a dependencia previa do alcol. A pobre integridade das materias brancas foi observada difusamente en consumidores pesados de alcol, incluídos adolescentes que beben biscoitos (McQueeny et al. 2009) e adultos dependentes do alcol (Pfefferbaum et al. 2000). A integridade da materia branca tamén estivo relacionada coa impulsividade da dependencia das drogas, aínda que de xeito inconsistente. Na dependencia da cocaína, a FA reducida asociouse con maiores puntuacións na Escala de Impulsividade de Barratt (BIS-11; Patton et al. 1995) (Lim et al. 2008; Ver Moeller et al. 2005 para resultados negativos).
Resumo
Varias rexións cerebrais, incluídas as cortizas friais, estriato e insula, estiveron implicadas en PG e SUD. A natureza precisa da participación mostra tanto semellanzas como diferenzas (Táboa 2). Ademais, a medida en que a función cerebral está relacionada coa impulsividade e a compulsividade destes trastornos só comeza a ser examinada sistematicamente.
Semellanzas e diferenzas entre o xogo patolóxico (PG) e os trastornos no consumo de substancias (SUDs) no que se refire aos resultados da investigación do funcionamento cerebral relacionados coa impulsividade e a compulsividade (ver texto para máis detalles)
Neuroquímica subxacente á impulsividade, á compulsividade e á toma de decisións de risco / recompensa
Varios sistemas de neurotransmisores estiveron asociados con impulsividade, compulsividade e toma de decisións de risco / recompensa en PG e SUDs. Probablemente, as contribucións dopaminérxicas e serotonérxicas foron investigadas moi ben, e nos últimos anos investigáronse substancialmente a función da dopamina. Así, estes dous transmisores serán o foco desta sección. Os sistemas opioidérxicos, glutamaterxicos e noradrenérxicos abordaranse brevemente.
Dopamina en PG
A medida en que a actividade dopaminérxica contribúe á impulsividade e á compulsividade en PG recibiu pouco exame sistemático. Usando un modelo IGT de rata, a anfetamina pro-dopaminérxica e axente pro-adrenérxica asociouse cun aumento da resposta perseverante, mentres que o quinpirol agonista D2 / D3 e o antagonista D1 SCH23390 estiveron asociados coa diminución da perseveranza (Zeeb et al. 2009).
Estudos que avalían o impacto da manipulación da dopamina na toma de decisións sobre o risco / recompensa en mostras humanas normativas suxiren un papel para a dopamina na recompensa e reforzo relacionados cos xogos de azar. Nunha tarefa que modelaba a "persecución das perdas", o pramipexol agonista do receptor do tipo D2 asociouse con aumentos significativos na percepción do valor das perdas perseguidas e diminución do valor percibido das perdas non perseguidas, suxerindo aumentos no valor percibido das recompensas e minimización do castigo (Campbell-Meiklejohn et al. 2011). Nun modelo de máquina tragamonedas de ratos, atopáronse incrementos nas respostas "case perdidas" con quinpirola e anfetamina do agonista do receptor tipo D2, pero non co agonista do receptor tipo D1 SKF 81297 (Winstanley et al. 2011). Nun modelo IGT de ratas con descubrimentos algo contrastantes, a anfetamina aumentou a selección da segunda opción máis forte, ofrecendo a segunda maior recompensa e o castigo máis baixo (Zeeb et al. 2009). Aínda que as ratas perseguían e recibían recompensas pola anfetamina, a droga tamén pode ter aumentado a aversión ao castigo.
En canto ás relacións entre a toma de decisións sobre o risco / recompensa e a actividade dopaminérxica en PG, aqueles participantes no PG con liberación de dopamina estriatal ventral durante o IGT reportaron máis emoción que os suxeitos controladores saudables (Linnet et al. 2011). Os resultados tamén demostran a importancia das diferenzas individuais, xa que só os participantes de 8 / 18 PG tiñan resultados suxestivos para a liberación de dopamina (Linnet et al. 2011).
O impacto da manipulación da dopamina pode ser diferente entre os que teñen problemas de xogo. A amfetamina aumentou a motivación para xogar aos xogadores con problemas e a gravidade dos xogos problemáticos estaba relacionada coa magnitude dos efectos subxectivos positivos da anfetamina e as clasificacións de motivación para xogar (Zack e Poulos 2004). Houbo resultados aparentemente opostos con antagonistas da dopamina. O haloperidol antagonista do antagonista do receptor tipo D2 diminuíu a tendencia dos participantes no PG a apostar de xeito máis agresivo despois de desembolsos nunha tarefa de máquinas tragamonedas (Tremblay et al. 2011). Non obstante, noutro estudo, o haloperidol aumentou os efectos gratificantes autoinformados e o desexo primordial de xogar en PG (Zack e Poulos 2007). Estes resultados poden axudar a explicar resultados negativos do ensaio clínico para fármacos con antagonismo do receptor similar ao D2 (por exemplo, olanzapina; Fong et al. 2008; McElroy et al. 2008) en PG. Estes resultados suxiren unha relación complexa entre a función do receptor da dopamina como D2 e as motivacións e comportamentos relacionados co xogo.
Os estudos en PD tamén suxiren asociacións entre a resposta á recompensa e a dopamina (Leeman e Potenza 2011). Os cambios nas preferencias de risco / recompensa poden estar asociados a medicamentos dopaminérxicos (Frank et al. 2004; Kobayakawa et al 2010; Pagonabarraga et al 2007) e, como a literatura non PDZack e Poulos 2004; 2007), asociado diferencialmente en aqueles con e sen ICDs (Bodi et al. 2009; Housden et al. 2010). Probadas as DRT, Cilia et al. (2010) atoparon unión reducida do transportador de dopamina estriatal en pacientes con PD con PG, o que suxire niveis máis altos de dopamina sináptica, función dopamina mesolimbica reducida ou niveis de proteínas transportadoras de superficie celular diminuídas. Tamén se probaron os DRT, o desprazamento de raclopride no estriat ventral durante unha tarefa de xogo foi maior en pacientes con PD con PG que en pacientes con PD sen coherencia con maior liberación de dopamina en asociación con PG (Steeves et al. 2009).
O uso de DRT e o estado de ICD tamén se asociaron a eleccións impulsivas e tendencias de resposta en pacientes con PD. Os pacientes con PD con ICD probados en DRT eran máis propensos a que os suxeitos de control saudables e os pacientes con PD sen ICDs preferisen recompensas inmediatamente dispoñibles nunha tarefa de desconto de atraso (Housden et al. 2010). Nunha comparación entre suxeitos na que os pacientes foron probados con medicación e fóra do medicamento, o uso de agonista de dopamina asociouse con opcións máis impulsivas na EDT en persoas con ICD, pero non en aquelas sen (Voon et al., 2010). En contraste, cunha mostra non PD, Hamidovic et al. (2008) Non atopou ningunha influencia significativa do pramipexol agonista da dopamina na perseveranza e no desempeño de tarefas de elección e resposta impulsivas.
Semellanzas e diferenzas nas contribucións dopaminérxicas aos PG e SUD
A dopamina foi hipotetizada para contribuír a atrasar o desconto en SUDs (Schultz 2011). A participación da dopamina na elección e resposta impulsivas en PG non recibiu atención investigadora en mostras non PD. Mentres se informou dunha contribución da dopamina á compulsividade en SUD (Schultz 2011), pouco traballo investigou o papel da dopamina na compulsividade no PG.
Semellanzas con respecto á participación da dopamina en PG e SUD. Do mesmo xeito que co xogo, o uso de substancias asociouse á liberación de dopamina (Ritz et al. 1987), apoiado polos descubrimentos recentes dun estudo PET sobre administración de alcol en individuos non dependentes (Urban et al. 2010). Ao mesmo tempo, identificáronse diferenzas individuais nas respostas á dopamina en PG (Linnet et al. 2011) e SUD (Volkow 2010) mostras. Do mesmo xeito que co xogo, a dopamina pode mediar efectos reforzantes e gratificantes das drogas (Goldstein e Volkow 2002). A procura e toma de substancias continuadas pode perpetuarse en parte grazas a un número reducido de receptores estriais da dopamina D2 (Volkow et al. 2003). En canto ao xogo, Zack e Poulos (2007) argumentaron que o haloperidol levou a unha dispoñibilidade de receptores coma o D2 como entre os participantes no PG, o que, segundo cren, provocou un aumento de efectos gratificantes, aínda que esta hipótese non foi examinada directamente no seu estudo.
O PG pode diferir dalgunhas adiccións a substancias con respecto á resposta dopaminérxica a manipulacións particulares. A anfetamina non aumentou a motivación para beber nos bebedores con problemas, como a motivación para xogar en PG (Zack e Poulos 2004).
Serotonina en PG
Investigacións preliminares realizáronse en relacións entre a impulsividade, a compulsividade e o resultado do tratamento nun ensaio clínico para probar a eficacia dun inhibidor selectivo da recaptación de serotonina (SSRI) para PG. Nun ensayo controlado con placebo da paroxetina (Blanco et al. 2009), impulsividade autoinformada no Cuestionario de personalidade de Eysenck (Eysenck et al. 1985) e puntuacións sobre o control deteriorado da subescala de actividades mentais do Inventario de Padua (Sanavio 1988)), unha medida de autoinformación de tendencias obsesivas e compulsivas, correlacionouse coa gravidade do xogo no inicio do tratamento e declinouse ao finalizar o tratamento. Cambios na gravidade dos xogos de problemas (avaliada pola Escala de Compulsión da Obsesión Yale-Brown modificada para o xogo patolóxico [PG-YBOCS]); Pallanti et al. 2005) estiveron relacionados só cos cambios na impulsividade, suxerindo que os cambios nos síntomas do xogo estaban ligados máis estreitamente aos cambios na impulsividade que á compulsividade (Blanco et al. 2009).
Os resultados de estudos neuroquímicos indican un papel na función serotonérxica no PG. Atopáronse niveis baixos de ácido 5-hidroxindoleacético do metabolito de serotonina en mostras de líquido cefalorraquídeo de suxeitos con PG (5-HIAA)Nordin e Eklundh 1999). En PG e controis saudables, 3H-paroxetina ([3A unión H] -Par) ás membranas plaquetarias usouse para investigar o transportador de serotonina (SERT), unha proteína que regula a concentración de serotonina sináptica mediante mecanismos de recaptación. Os valores máximos de capacidade de unión foron menores nos suxeitos PG, o que suxire a participación de serotonina en PG (Marazziti et al. 2008b). A administración de meta-clorofenilpiperazina (mCPP), un agonista mixto de serotonina con altas afinidades para os receptores 5HT1 e 5HT2, obtivo informes subxectivos dun "alto" ou un zumbido en individuos con PG. En contraste, os suxeitos de control tenden a informar respostas aversivas ao PCM (DeCaria et al. 1998; Pallanti et al. 2006). Tamén se observou resposta xeneral de hormona de crecemento ao sumatriptan, un agonista selectivo do receptor 5-HT1B en PG (Pallanti et al. 2010), mentres que se aumentou a liberación de hormonas de crecemento en suxeitos controladores (Herdman et al. 1994).
Mixáronse os resultados do ensaio clínico de ISRS (por exemplo, fluvoxamina e paroxetina) (positivo: Hollander et al. 2000; Kim et al. 2002; negativo: Blanco et al. 2002; Grant et al. 2003; Saiz-Ruiz et al. 2005) e os resultados con olanzapina, un fármaco con propiedades antagónicas do receptor 5HT2, foron negativos (Fong et al. 2008; McElroy et al. 2008). Aínda que os resultados positivos apoian o papel da serotonina no PG, os resultados mixtos suxiren que as diferenzas individuais contribúen á variabilidade na eficacia dos SSRI no tratamento da PG.
Semellanzas e diferenzas nas contribucións serotoninérxicas aos SUD e PG
Os estudos neuroquímicos suxiren semellanzas serotoninérxicas en PG e SUD. Do mesmo xeito que en PG, atopáronse niveis baixos de 5-HIAA na dependencia do alcohol (Fils-Aime et al. 1996; Ratsma et al. 2002). Do mesmo xeito que en PG, a administración de mCPP provoca informes de "alta" subxectiva en alcohólicos abstinentesKrystal et al., 1994). A resposta á hormona de crecemento contundente a sumatriptán observouse na dependencia do alcohol (Vescovi e Coiro 1997) e PG. Tendo en conta que os mCPP e sumatriptina teñen como obxectivo os receptores 5HT1B da serotonina, é tentador especular que as respostas bioquímicas e de comportamento anormais no PG e a dependencia do alcohol están mediadas a través deste receptor. Estudos de PET co ligando selectivo 5HT1B11C] P943 ten implicadas a función do receptor 5HT1B na dependencia de PG e alcohol (Hu et al 2010; Potenza et al. en prensa). Os participantes dependentes do alcohol mostraron maiores potenciais de unión que os controis e a severidade do xogo relacionada se correlacionou positivamente cos potenciais de unión en PG, o que suxire que a dispoñibilidade do receptor 5HT1B aumentou.
Os resultados de ensaios clínicos mixtos con axentes serotoninxéricos en PG son similares aos resultados nos SUD. Ambos SSRI (Torrens et al. 2005) e olanzapina (Amato et al. 2010; Guardia et al. 2004) mostraron unha eficacia limitada no tratamento dos SUD.
Tamén poden existir diferenzas na relación entre a función da serotonina e os comportamentos de uso de substancias. O esgotamento do triptófano, que ten como resultado unha redución dos niveis centrais de serotonina e alteración da neurotransmisión da serotonina, estivo relacionado con menos "persecución de perdas" en xogos de azar simulados (Campbell-Meiklejohn et al. 2011). Entre as persoas con alto risco de dependencia do alcohol, o agotamento do triptófano asociouse cun aumento da resposta, pero non a elección, a impulsividade (Crean et al. 2002; LeMarquand et al. 1999). Estes descubrimentos suxiren que o agotamento do triptófano, e por extensión, a función da serotonina, pode influír de xeito diferencial en aspectos de toma de decisións e impulsividade. A medida en que estes descubrimentos se estenden para PG e SUD merecen unha investigación.
Opiáceos en PG
Os niveis elevados de opioide beta-endorfinas endógenas foron ligados a comportamentos relacionados co xogo (Shinohara et al. 1999). Actualmente, os antagonistas dos opioides teñen o apoio empírico máis forte entre os axentes farmacoterapéuticos para a PG. A naltrexona con altas doses foi superior ao placebo e especialmente eficaz naqueles que informaron de insuficientes xogos de azar no inicio do tratamento (Kim et al. 2001). Nunha proba multi-sitio de nalmefene, as doses 25mg e 50mg asociáronse con maiores descensos nas puntuacións PG-YBOCS que o placebo. Con todo, mentres que as doses eficaces, 50mg e 100mg asociáronse con eventos adversos e máis interrupción do tratamento (Grant et al. 2006). Nun ensaio de naltrexona en pacientes con PG que informaron sobre todo o xogo de urxencia, atopáronse reducións significativas na gravidade do xogo con problemas, a puntuación de PG-YBOCS, o impulso autoinformado e o comportamento do xogo (Grant et al. 2008a). Análises posteriores de antecedentes familiares relacionados con datos de naltrexona e nalmefene no inicio e resposta de tratamento positivoGrant et al. 2008b). Un estudo posterior atopou que entre os suxeitos que recibían medicamentos activos, o nalmefeno era superior ao placebo, aínda que a análise de intención de tratar incluíndo o abandono precoz (placebo) foi negativo (Grant et al. 2011). Deste xeito, os resultados de catro ensaios clínicos aleatorizados de antagonistas opioides deron resultados positivos con respecto á diminución da gravidade do xogo e este efecto parece particularmente robusto entre os que teñen un antecedente familiar de alcoholismo ou fortes impulsos ao xogo. En contraste, Toneatto et al. (2009) Non se informou sobre a vantaxe significativa da naltrexona sobre o placebo para o tratamento concorrente do trastorno de uso de alcohol e PG. Aínda que a naltrexona asociouse a un uso reducido do xogo e do alcohol, houbo unha forte resposta de placebo e aparecen estudos deseñados para anticipar e explicar adecuadamente as respostas placebo en poboacións de pacientes co-dados.
Semellanzas e diferenzas nas contribucións opioidergic aos SUD e PG
Os resultados dos ensaios clínicos con antagonistas de opioides para PG seguen múltiples resultados positivos para os SUD, particularmente a dependencia de alcohol e opiáceos. A naltrexona é eficaz para bloquear os efectos gratificantes dos opiáceos. A súa falta de éxito nos ensaios de tratamento aparece relacionada coa falta de conformidade e non coa eficacia farmacolóxica (Lobmaier et al. 2008; Minozzi et al. 2011). A naltrexona, xunto coa terapia psicosocial, demostrou unha eficacia na redución do consumo de alcohol (Rosner et al. 2010), aínda que houbo probas negativos (por exemplo, Krystal et al. 2001). Os mecanismos para a eficacia de naltrexona inclúen reducións na necesidade de beberMonti et al. 1999; Palfai et al. 1999). Así, os descubrimentos suxiren que a naltrexona pode reducir o impulso en PG e beber problemas. A evidencia tamén suxire os efectos da naltrexona na PG e na dependencia do alcohol (Krishnan-Sarin et al. 2007) pode ser particularmente forte entre aqueles con antecedentes familiares de alcoholismo.
Aínda que hai evidencias de que a actividade de opioides ten un papel relacionado directamente co uso de substancias, a actividade de opiáceos pode non contribuír de xeito robusto a recompensar a capacidade de resposta ou a todas as facetas da impulsividade de xeito máis amplo. A diferenza dos achados con anfetamina, a naltrexona reduciu o consumo de alcohol nun modelo de rato, pero non tivo ningún efecto tanxible na elección ou atención impulsiva nunha tarefa de desconto por atraso (Oberlin et al. 2010). Do mesmo xeito, nunha tarefa de recompensa tardía na rata, o antagonista do opioide naloxona non tivo un efecto notable na elección impulsiva, pero mellorou a impulsividade da resposta na tarefa de tempo de reacción en serie de cinco opcións (Wiskerke et al. 2011).
Glutamato en PG
A n-acetil cisteína aberta (NAC), un produto nutritivo glutamatérxico, asociouse con diminucións significativas na gravidade do xogo. Estes cambios persistiron en gran parte nunha fase de interrupción de cego dobre, cun tamaño de gran efecto (Grant et al., 2007). Crese que o NAC restaura a concentración de glutamato extracelular e inflúe na neurotransmisión en rexións que inclúen o estriado ventral.
As reducións nas puntuacións PG-YBOCS e diminuíu o xogo foron observadas con memantine aberto, un antagonista do receptor de N-metil d-aspartato (Grant et al. 2010). Aínda que o tempo de reacción con sinal de parada non mellorou significativamente, o rendemento dos suxeitos PG ao final do xuízo xa non difería do dos suxeitos control. Entre os suxeitos PG, houbo unha mellora significativa ao final do tratamento no desempeño IDED. As diminucións do número de erros no IDED desde o pre- ao postratamento correlacionáronse significativamente e de xeito positivo coa gravidade do xogo basal. Este descubrimento pode deberse á modulación da neurotransmisión glutamatérgica no PFC debido á memantina (van Wageningen et al., 2010), aínda que esta hipótese non foi examinada directamente. Así, a memantina pode reducir aspectos de impulsividade e quizais especialmente compulsiva en PG, e indícanse estudos controlados maiores.
Semellanzas e diferenzas nas contribucións glutamatérxicas aos SUD e PG
Os medicamentos que alteran a neurotransmisión do glutamato poden diminuír tanto o xogo como o uso de substancias. Paralelamente aos resultados do xogo, o NAC asociouse a procuras reducidas de recompensas en ratos adestrados para autoadministrarse a cocaínaBaker et al. 2003) e na procura reducida de drogas inducidas por heroína en ratasZhou e Kalivas 2008). NAC pode reducir o cigarro (Knackstedt et al. 2009) e uso e ansia de marihuana en humanosGray et al. 2010). A memantina tamén pode ter un papel no tratamento da dependencia do alcohol. Nos estudos de administración de alcohol humano, a memantina asociouse a efectos subxectivos positivos reducidos (Krupitsky et al. 2007). A medida en que a memantina exerce as súas influencias sobre o uso de substancias a través de efectos sobre a impulsividade ou a compulsividade non está clara, en particular tendo en conta que a memantina reduciu o consumo de alcohol nos ratos sen influír tangíbel na atención ou a elección impulsiva nunha tarefa de desconto de atraso (Oberlin et al. 2010).
As evidencias suxiren que un desequilibrio na neurotransmisión do glutamato pode estar baixo a base dun comportamento impulsivo e compulsivo en ambas as PG.Grant et al. 2010) e SUDs (Kalivas 2009). En consecuencia, os descubrimentos suxiren que os medicamentos que modulan a neurotransmisión do glutamato poden conducir a unha acción impulsiva e compulsiva reducida en PG e SUD.Grant et al. 2010; Kalivas 2009).
Norepinefrina en PG e SUD
Atopouse que a noradrenalina, que foi ligada á excitación, aumenta durante o comportamento do xogo (Shinohara et al. 1999), incluíndo en individuos con PG, consistente con elevacións nas medidas periféricas da excitación como a frecuencia cardíaca (Meyer et al. 2004). En persoas que non teñen xogos de azar atopáronse persoas con PG que teñen medidas elevadas de axentes adrenérgicos e os seus metabolitos (Roy et al. 1988; 1989). Tendo en conta que os sistemas adrenérgicos poden mediar efectos gratificantes de comportamentos adictivos (Weinshenker e Schroeder 2007) e as drogas adrenérxicas poden influír na impulsividade (Chamberlain et al. 2007) e os resultados do tratamento nos SUD (Jobes et al. en prensa; Shaham et al. 2000; Sinha et al. 2007), necesítase máis traballo para investigar as relacións entre sistemas e axentes adrenérgicos en PG e relacionados coa impulsividade e compulsividade.
Resumo
As probas soportan funcións de dopamina, serotonina, opioides, glutamato e noradrenalina en PG e SUD (Táboa 3). Existen moitos casos de solapamento, especialmente a dependencia de PG e alcohol.
Semellanzas e diferenzas entre o xogo patolóxico (PG) e os trastornos do uso de substancias (SUD) en relación aos resultados da investigación do sistema de neurotransmisores (ver texto para máis detalles)
Orientacións futuras para a investigación relacionada coa impulsividade e compulsividade en SUD e PG
Esta revisión suxire múltiples vías para investigacións futuras. Estes inclúen a previsión do risco para PG e SUD, modelos de laboratorio e estudos de tratamento.
En canto a vulnerabilidade, estudos que inclúen subgrupos de risco para PG (por exemplo, aqueles con antecedentes familiares positivos deste ou outros ICDs), segundo o estudo similar en SUD (por exemplo, LeMarquand et al. 1999), podería ofrecer información valiosa sobre as características que están asociadas co risco de desenvolver PG. Ademais, os estudos lonxitudinais en persoas de alto risco e aquelas con PG, SUD e en humanos, así como en modelos animais, poderían proporcionar información importante sobre o risco e a vulnerabilidade, así como a historia natural destes trastornos.
Os estudos futuros poderían ser deseñados para abordar resultados complexos e contrastantes sobre a actividade dopaminérxica e serotoninérxica nos SUD e PG, xunto coa natureza da activación nas distintas rexións cerebrais en PG e SUD. Tales investigacións poden integrar múltiples modos de imaxe (PET, fMRI, imaxe de tensor de difusión) para entender mellor as relacións entre a neuroquímica, a activación funcional e a integridade da materia branca. Pódense aplicar datos de técnicas analíticas avanzadas para investigar as activacións integradas funcionalmente durante a fMRI relacionadas coa función da tarefa e outras medidas de imaxe e con medidas clínicas relevantes.
Un reto para comparar resultados nas investigacións PG e SUD é que a investigación de laboratorio nos SUD (Haney 2009), posiblemente, achégase á duplicación do uso real de substancias que a investigación PG na duplicación do xogo real. Aínda que se poden administrar substancias reais, a maioría dos estudos de xogo utilizan tarefas simuladas. Mentres algúns estudos (por exemplo, Breen e Zuckerman 1999) empregaron cartos reais, estes foron raros. Os datos suxiren que o uso de diñeiro real versus hipotético pode influír nas respostas subxectivas e neuronais (Hollander et al. 2005). Nos últimos anos houbo avances na modelaxe de aspectos do xogo (por exemplo, modelos de fenómenos "case perdidos" e "perdas de perder". Estes modelos poderían utilizarse en máis estudos de PG e en estudos de laboratorio sobre o desenvolvemento de medicamentos similares ao que se fixo nos SUD (por exemplo, O'Malley et al. 2002). As investigacións de PG e SUD beneficiarían do desenvolvemento de modelos máis humanos e animais dos aspectos da adicción. Avances recentes en modelos animais en PG (Rivalan et al. 2009; Winstanley et al. 2011; Zeeb et al. 2009) é prometedora. Se as ratas ou ratos puidesen ser criados selectivamente ou modificados xeneticamente para xogar de xeito análogo ao PG, semellante aos modelos SUD (por exemplo, ratas preferentes de alcohol; Bell et al. 2006), representarían ferramentas de investigación poderosas.
Deberían realizarse investigacións adicionais sobre aspectos de impulsividade e compulsividade tanto en PG como en SUD. As relacións entre a impulsividade ea compulsividade non se entenden adecuadamente e deben ser examinadas máis a fondo (Blanco et al., 2009; Dalley et al. 2011). Necesítanse traballos posteriores para definir claramente e fraccionar o concepto heterogéneo de compulsividade (Dalley et al. 2011; Fineberg et al. 2010), seguindo liñas similares de traballo realizadas na literatura de impulsividade (ver Dick et al. 2010). En particular, serían particularmente útiles as medidas de autoinformación e as tarefas neurocognitivas que poden illar as facetas da compulsividade, como a perseveranza e a depreciación dos resultados. A investigación por imaxes para identificar a neuroquímica e a función cerebral subxacente á impulsividade e compulsividade en PG e SUD serían valiosas, como continuaría a investigación destas construcións en modelos de persoas e animais. En particular, o uso de medidas de autoinformación e de comportamento da impulsividade e compulsividade nos ensaios clínicos para PG e SUDs podería proporcionar información valiosa para entender como funcionan os tratamentos e para quen funcionan mellor os tratamentos específicosPotenza et al 2011).
Grazas
Este traballo foi apoiado en parte polo NIH (K01 AA 019694, K05 AA014715, R01 DA019039, P20 DA027844, RC1 DA028279), o VA VISN1 MIRECC, o Departamento de Servizos de Saúde Mental e Dependencias de Connecticut e un Centro de Investigación con Excelencia Centro Nacional de Xogos Responsables e o seu Instituto afiliado de Investigación sobre Trastornos do Xogo. Os contidos do manuscrito son responsabilidade exclusiva dos autores e non representan necesariamente as opinións oficiais de ningunha das axencias de financiamento.
Notas ao pé
Divulgacións: Os autores informan de que non teñen conflitos de interese financeiros con respecto ao contido deste manuscrito. O Dr. Potenza recibiu apoio financeiro ou compensación para o seguinte: o doutor Potenza consultou e avisou a Boehringer Ingelheim; consultou e ten intereses financeiros en Somaxon; recibiu apoio á investigación dos Institutos Nacionais de Saúde, Administración de Veteranos, Mohegan Sun Casino, o Centro Nacional de Xogo Responsable eo seu afiliado Instituto de Investigación en Trastornos do Xogo e Psyadon, Laboratorios Forestais, Ortho-McNeil, Oy-Control / Biotie e Biotie Farmacéuticos Glaxo-SmithKline; participou en enquisas, envíos por correo ou consultas telefónicas relacionadas coa drogodependencia, trastornos do control de impulsos ou outros temas de saúde; consultou aos despachos de avogados e á oficina do defensor público federal en cuestións relacionadas cos trastornos do control de impulsos; ofrece atención clínica no Programa de servizos de xogo de problemas de Departamento de Saúde Mental e Servizos para a Dependencia de Connecticut; realizou revisións de subvencións para os Institutos Nacionais de Saúde e outras axencias; ten seccións de diario editadas por invitados; deu conferencias académicas en grandes roldas, eventos de CME e outros lugares clínicos ou científicos; e xerou libros ou capítulos de libros para editores de textos de saúde mental.
References
- Amato L, Minozzi S, Pani PP, Davoli M. Medicamentos antipsicóticos para a dependencia da cocaína. Cochrane Database Syst Rev. 2007; (Edición 3) Art. Non: CD006306. [PubMed]
- Asociación Psiquiátrica Americana. revisión de texto. 4th edition. Washington, DC: American Psychiatric Association; 2000. Manual de diagnóstico e estatística de trastornos mentais.
- Baker DA, McFarland K, Lago RW, Shen H, Toda S, Kalivas PW. Bloqueo inducido por N-acetil cisteína por restablecer a cocaína. Ann NY Acad Sci. 2003; 1003: 349-351. [PubMed]
- Bari AA, Pierce RC. Os antagonistas dos receptores de dopamina D1 e D2 administrados na subregión da casca do núcleo da rata accumbens diminúen a cocaína, pero non o reforzo dos alimentos. Neurosci. 2005; 135: 959-968. [PubMed]
- Bechara A, Damasio H. Toma de decisións e adicción (parte I): Deterioro da activación de estados somáticos en individuos dependentes de substancias ao reflexionar sobre as decisións con consecuencias futuras negativas. Neuropsicoloxía. 2002; 40: 1675-1689. [PubMed]
- Bechara A, Damasio AR, Damasio H, Anderson SW. Insensibilidade ás consecuencias futuras despois do dano ao córtex prefrontal humano. Cognición. 1994; 50: 7-15. [PubMed]
- Beck A, Schlagenhauf F, Wüstenberg T, Hein J, Kienast T, Kahnt T, Schmack K, Hägele C, Knutson B, Heinz A, Wrase J. A activación estriatal ventral durante a anticipación da recompensa se correlaciona coa impulsividade dos alcohólicos. Biol Psychiat. 2009; 66: 734-742. [PubMed]
- Bell RL, Rodd ZA, Lumeng L, Murphy JM, McBride WJ. Os ratos P e os modelos animais que prefiren o alcohol de consumo excesivo de alcohol. Adicto a Biol. 2006; 11: 270-288. [PubMed]
- Bickel WK, Marsch LA. Cara a unha comprensión económica do comportamento da dependencia de drogas: demora os procesos de desconto. Adicción. 2001; 96: 73-86. [PubMed]
- Bickel WK, Miller ML, Yi R, Kowal BP, Lindquist DM, JA Pitcock. Comportamento e neuroeconomía da adicción ás drogas: sistemas neurais competentes e procesos de desconto temporal. Droga Depen de alcohol. 2007; 90: S85-S91. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
- Bickel WK, Yi R, Landes RD, Hill PF, Baxter C. Lembra o futuro: o adestramento da memoria de traballo diminúe o desconto de atraso entre os adictos estimulantes. Biol Psychiat. 2011; 69: 260-265. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
- Blanco C, Potenza MN, Kim SW, Ibanez A, Zaninelli R, Saiz-Ruiz J, et al. Estudo piloto de impulsividade e compulsividade no xogo patolóxico. Psiquiatría Res. 2009; 167: 161-168. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
- Blanco C, Petkova E, Ibanez A, Saiz-Ruiz J. Estudo piloto controlado por placebo de fluvoxamina para o xogo patolóxico. Psiquiatría de Ann Clin. 2002; 14: 9-15. [PubMed]
- Bodi N, Keri S, Nagy H, et al. Aprendizaxe de recompensa e personalidade que busca a novidade: un estudo entre e dentro dos suxeitos dos efectos dos agonistas da dopamina en pacientes con parkinsons novos. Cerebro. 2009; 132: 2385-2395. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
- Bolla KI, Eldreth DA, Londres DE. Disfunción orbitofrontal do córtex en agresores de cocaína abstinentes que realizan unha tarefa de toma de decisións. Neuroimaxe. 2003; 19: 1085-1094. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
- Botvinick MM, Cohen JD, Carter CS. Monitorización de conflitos e córtex cingulado anterior: actualización. Sciço do coñecemento de tendencias. 2004; 8: 539-546. [PubMed]
- Breen RB, Zuckerman M. "Perseguindo" no comportamento do xogo: determinantes da personalidade e cognitivos. Pers Indiv Differ. 1999; 27: 1097-1111.
- Brewer JA, Potenza MN. A neurobioloxía e xenética dos trastornos do control de impulsos: as relacións coas drogodependencias. Biochem Pharmacol. 2008; 75: 63-75. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
- Buckholtz JW, Treadway MT, Cowan RL, et al. Diferenzas de rede dopaminérxica na impulsividade humana. Ciencia. 2010; 329: 532. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
- Camchong J, MacDonald IIIAW, Nelson B, Bell C, Mueller BA, Specker S, Lim KO. Hiperconectividade frontal relacionada con descontos e aprendizaxe inversa en temas de cocaína. Biol Psychiat. 2011; 69: 1117-1123. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
- Campbell-Meiklejohn D, Wakeley J, Herbert V, et al. A serotonina e a dopamina desempeñan funcións complementarias no xogo para recuperar as perdas. Neuropsicofarmacoloxía. 2011; 36: 402-410. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
- Campbell-Meiklejohn D, Woolrick MW, Passingham RE, Rogers RD. Saber cando parar: os mecanismos cerebrais de perseguir perdas. Psicoloxía biolóxica. 2008; 63: 292-300. [PubMed]
- Cavedini P. Disfunción do lóbulo frontal en pacientes de xogo patolóxico. Psicoloxía biolóxica. 2002; 51: 334-341. [PubMed]
- Chamberlain SR, Hampshire A, Müller U, et al. A atomoxetina modula a activación frontal inferior dereita durante o control inhibitorio: un estudo de imaxe por resonancia magnética funcional farmacolóxica. Psicoloxía biolóxica. 2009; 65: 550-555. [PubMed]
- Chase HW, Clark L. A severidade do xogo prevé a resposta mediados do cerebro ante os resultados case perdidos. J Neurosci. 2010; 30: 6180-6187. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
- Childress AR, PD de Mozley, McElgin W, Fitzgerald J, Reivich M, CP O'Brien. Activación límbica durante o desexo de ccocaína inducido por sinal. Am J Psychiatry. 1999; 156: 11-18. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
- Cilia R, Ko JH, Cho SS, et al. Diminución da densidade do transportista de dopamina no estriado ventral de pacientes con enfermidade de Parkinson e xogo patolóxico. Neurobiol Dis. 2010; 39: 98-104. [PubMed]
- Clark L, Bechara A, Damasio H, MR Aitken, BJ Sahakian, Robbins TW. Efectos diferenciales das lesións insectos e ventromedial da cortiza prefrontal na toma de decisións de risco. Cerebro. 2008; 131: 1311-1322. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
- Clark L, Lawrence AJ, Astley-Jones F, Gray N. Os xogos de azar próximos aumentan a motivación para xogar e reclutar circuítos cerebrais relacionados coa vitoria. Neurona. 2009; 61: 481-490. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
- Clark L, Robbins TW, Ersche KD, BJ Sahakian. Impulsividade da reflexión en usuarios actuais e antigos. Psicoloxía biolóxica. 2006; 60: 515-22. [PubMed]
- Cohen MX, Young J, Baek JM, Kessler C, Ranganath C. As diferenzas individuais na extraversión e na xenética da dopamina predicen as respostas neuronais. Cogn Brain Res. 2005; 25: 851-861. [PubMed]
- Crean J, Richards JB, de Wit H. Efecto do agotamento do triptófano no comportamento impulsivo dos homes con ou sen historia familiar de alcoholismo. Behav Brain Res. 2002; 136: 349-57. [PubMed]
- Dalley JW, Everitt BJ, Robbins TW. Impulsividade, compulsividade e control cognitivo descendente. Neurona. 2011; 69: 680-94. [PubMed]
- DeCaria CM, Begaz T, Hollander E. Función serotoninxérica e noradrenérxica no xogo patolóxico. CNS Spectr. 1998; 3: 38-45.
- de Ruiter MB, Oosterlaan J, DJ de Veltman, van den Brink W, Goudriaan AE. Hiporesponsabilidade similar da cortiza prefrontal dorsomedial en xogadores problemáticos e fumadores pesados durante unha tarefa de control inhibitorio. Depende do alcohol. (en prensa) [PubMed]
- De Ruiter MB, DJ de Veltman, AE de Goudriaan, Oosterlaan J, Sjoerds Z, van den Brink W. Resposta á perseveranza e á sensibilidade ventral prefrontal á recompensa e ao castigo nos xogadores e fumadores con problemas masculinos. Neuropsicofarmacoloxía. 2009; 34: 1027-1038. [PubMed]
- de Wit H. Impulsividade como determinante e consecuencia do uso de drogas: unha revisión dos procesos subxacentes. Adicto a Biol. 2009; 14: 22-31. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
- Dick DM, Smith G, Olausson P, Mitchell SH, Leeman RF, Ou'Malley SS, Sher K. Comprender a construción da impulsividade ea súa relación cos trastornos do consumo de alcohol. Adicto a Biol. 2010; 15: 217-226. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
- Dixon MR, Marley J, Jacobs EA. Retrasar o desconto por xogadores patolóxicos. J Appl Behav Anal. 2003; 36: 449-458. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
- Downes JJ, Roberts AC, Sahakian BJ, Evenden JL, Morris RG, Robbins TW. Afectación do desempeño de cambios extra-dimensional na enfermidade de Parkinson sen medicamento: evidencia dunha disfunción atencional específica. Neuropsychologia. 1989; 27: 1329-1343. [PubMed]
- Dymond S, Cella M, Cooper A, Turnbull OH. A variante de cambio de continxencia Tarefa de xogo de Iowa: unha investigación con adultos novos. J Clin Exp Neuropsychol. 2010; 32: 239-248. [PubMed]
- Ersche K, Roiser J, Robbins T, Sahakian B. A cocaína crónica, pero non o uso crónico de anfetaminas, está asociada coa resposta perseverante nos humanos. Psicofarmacoloxía. 2008; 197: 421-431. [PubMed]
- Ersche KD, Sahakian BJ. A neuropsicoloxía da dependencia de anfetamina e opiáceos: implicacións para o tratamento. Neuropsychol Rev. 2007; 17: 317 – 336. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
- Ersche KD, Turton AJ, Pradhan S, Bullmore ET, Robbins TW. Endofenotipos de drogodependencias: trazos de personalidade impulsivos e sensibles. Psicoloxía biolóxica. 2010; 68: 770-773. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
- Everitt BJ, Robbins TW. Sistemas neuronais de reforzo para a drogodependencia: desde accións ata hábitos ata compulsión. Nat Neurosci. 2005; 8: 1481-1489. [PubMed]
- Eysenck SG, Pearson PR, Easting G, Allsopp JF. Normas de idade para impulsividade, aventura e empatía en adultos. Pers Indiv Differ. 1985; 6: 613-619.
- Fellows LK, Farah MJ. Diferentes problemas subxacentes na toma de decisións tras o dano ventromedial e dorsolateral no lobo frontal en humanos. Córtex cerebral. 2005; 15: 58-63. [PubMed]
- Fillmore MT, Rush CR. Dificultade do control inhibitorio do comportamento en usuarios de cocaína crónica. Depende do alcohol. 2002; 66: 265-273. [PubMed]
- Fils-Aime ML, Eckardt MJ, George DT, et al. Os alcohólicos con inicio precoz teñen niveis menores de ácido cefalorraquídeo 5-ácido hidroxindolacético que os alcohólicos tardíos. Arch Gen Psychiatry. 1996; 53: 211-216. [PubMed]
- Fineberg NA, Potenza MN, Chamberlain SR, Berlin HA, Menzies L, Bechara A, Sahakian BJ, Robbins TW, Bullmore ET, Hollander E. Probando comportamentos compulsivos e impulsivos, desde modelos animais ata endofenotipos: unha revisión narrativa. Neuropsicofarmacoloxía. 2010; 35: 591-604. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
- Finn PR. Motivación, memoria de traballo e toma de decisións: unha teoría cognitivo-motivacional da vulnerabilidade da personalidade ao alcoholismo. Comportamento de Neurosci. 2002; 1: 183-205. [PubMed]
- Fishbein DH, Eldreth DL, Hyde C, et al. Toma de decisións de risco e a cortiza cingulada anterior en drogadictores e non consumidores. Cogn Brain Res. 2005; 23: 119-136. [PubMed]
- Fishbein DH, Krupitsky E, Flannery BA, et al. Caracterizacións neurocognitivas dos adictos á heroína rusa sen unha historia significativa doutro uso de drogas. Depende do alcohol. 2007; 90: 25-38. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
- Fisher GL, Roget NA, editores. Enciclopedia da prevención, tratamento e recuperación do abuso de substancias. volume 1. Thousand Oaks, CA: Sage Publications; 2008.
- Fisher GL, Roget NA, editores. Enciclopedia da prevención, tratamento e recuperación do abuso de substancias. volume 2. Thousand Oaks, CA: Sage Publications; 2008.
- Fletcher PJ. Unha comparación dos efectos de risperidona, racloprida e ritanserina na autoadministración intravenosa de d-anfetamina. Pharmacol Biochem Behav. 1998; 60: 55-60. [PubMed]
- Fong T, Kalechstein A, Bernhard B, et al. Un ensaio de olanzapina controlado con placebo en dobre cego para o tratamento de xogadores patolóxicos de video poker. Pharmacol Biochem Behav. 2008; 89: 303. [PubMed]
- Fontenelle LF, Oostermeijer S, Harrison BJ, Pantelis C, Yücel M. Trastorno obsesivo-compulsivo, trastornos do control de impulsos e dependencia de drogas: características comúns e tratamentos potenciais. Drogas. 2011; 71: 827-40. [PubMed]
- Frank MJ, Seeberger LC, O'Reilly RC. Por cenoria ou por pau: aprendizaxe de reforzo cognitivo en parkinsonismo. Ciencia. 2004; 306: 1940-1943. [PubMed]
- Frascella J, Potenza MN, Brown LL, Childress AR. As vulnerabilidades cerebrais compartidas abren o camiño para as adiccións non substanciais: esculpir a adicción nunha nova articulación? Ann NY Acad Sci. 2010; 1187: 294-315. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
- Frosini D, Pesaresi I, et al. Enfermidade de Parkinson de Cosottini e xogo patolóxico: resultados dun estudo de resonancia magnética funcional. Mov Disord. 2010; 25: 2449-2453. [PubMed]
- Geisler S, Derst C, Veh RW, Zahm DS. Afluencias glutamatérxicas da área tegmental ventral na rata. J Neurosci. 2007; 27: 5730-5743. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
- Goldstein RZ, Alia-Klein N, Tomasi D, et al. É diminuír a sensibilidade cortical prefrontal á recompensa monetaria asociada a alteración da motivación e autocontrol na adicción á cocaína. Am J Psychiatry. 2007a; 164: 43 – 51. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
- Goldstein RZ, Tomasi D, Rajaram S, Cottone LA, Zhang L, Maloney T, Telang F, Alia-Klein N, Volkow ND. Papel da cingula anterior e da cortiza orbitofrontal media no procesamento de indicacións de drogas na adicción á cocaína. Neurociencia. 2007b; 144: 1153 – 1159. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
- Goldstein RZ, Volkow ND. A dependencia de drogas ea súa base neurobiolóxica subxacente: evidencias de neuroimagen para a implicación do córtex frontal. Am J Psychiatry. 2002; 159: 1642-52. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
- Goudriaan AE, Oosterlaan J, de Beurs E, van den Brink W. Toma de decisións no xogo patolóxico: comparación entre xogadores patolóxicos, dependentes de alcohol, persoas con síndrome de Tourette e controis normais. Resonancia cerebral cognitiva. 2005; 23: 137-151. [PubMed]
- Goudriaan AE, Oosterlaan J, de Beurs E, van den Brink W. Determinantes psicofisiolóxicos e concomitantes da toma de decisións deficientes nos xogadores patolóxicos. Depende do alcohol. 2006a; 84: 231 – 239. [PubMed]
- Goudriaan AE, Oosterlaan J, de Beurs E, van den Brink W. Funcións neurocognitivas no xogo patolóxico: comparación coa dependencia do alcohol, síndrome de Tourette e controis normais. Adicción. 2006b; 101: 534 – 547. [PubMed]
- Grant DA, Berg EA. Unha análise de comportamento do grao de reforzo e facilidade para cambiar a novas respostas nun problema de clasificación de tarxetas tipo Weigl. J Exp Psychol. 1948; 38: 404-411. [PubMed]
- Grant JE, Chamberlain SR, Odlaug BL, Potenza MN, Kim SW. A memantina promete reducir a gravidade do xogo e a inflexibilidade cognitiva no xogo patolóxico: un estudo piloto. Psicofarmacoloxía. 2010; 212: 603-612. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
- Grant JE, Kim SW, Hartman BK. Un estudo dobre cego controlado con placebo da naltrexona antagonista de opiáceos no tratamento de xogos patolóxicos. J Clin Psychiatry. 2008; 69: 783-789. [PubMed]
- Grant JE, Kim SW, Hollander E, Potenza MN. Predición de resposta aos antagonistas de opiáceos e placebo no tratamento do xogo patolóxico. Psicofarmacoloxía. 2008b; 200: 521 – 527. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
- Grant JE, Kim SW, Odlaug BL. N-acetil cisteína, un axente modulador do glutamato, no tratamento do xogo patolóxico: un estudo piloto. Psicoloxía biolóxica. 2007; 62: 652-657. [PubMed]
- Grant JE, Odlaug BL, Potenza MN, Hollander E, Kim SW. Nalmefeno no tratamento do xogo patolóxico: Estudo multicéntrico, cego-controlado con placebo. Br J Psiquiatría. 2011; 197: 330-331. [PubMed]
- Grant JE, Potenza MN, Hollander E, Cunningham-Williams R, Nurminen T, Smits G, Kallio A. Investigación multicéntrica do nalmefeno antagonista do opioide no tratamento do xogo patolóxico. Am J Psychiatry. 2006; 163: 303-312. [PubMed]
- Grant S, Contoreggi C, Londres DC. Os consumidores de drogas mostran un deterioro do rendemento nunha proba de laboratorio de toma de decisións. Neuropsychologia. 2000; 38: 1180-1187. [PubMed]
- Gray KM, Watson NL, Carpenter MJ, LaRowe SD. N-acetilcisteína (NAC) en mozos usuarios de marihuana: un estudo piloto de etiqueta aberta. Am J Addict. 2010; 19: 187-189. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
- Guardia J, Segura L, Gonzalvo B, et al. Un estudo dobre cego controlado con placebo da olanzapina no tratamento do trastorno de dependencia de alcohol. Alcohol Clin Exp Res. 2004; 28: 736-745. [PubMed]
- Habib R, Dixon MR. Evidencias neurocomportamentais para o efecto "case miss" en xogadores patolóxicos. J Exp Anal Behav. 2010; 93: 313-328. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
- Hamidovic A, Kang UJ, De Wit H. Efectos de doses agudas baixas ou moderadas de pramipexol en impulsividade e cognición en voluntarios sans. J Clin Psychopharmacol. 2008; 28: 45-51. [PubMed]
- Hampshire A, Owen AM. Frazamento do control de atención mediante fMRI relacionado co evento. Córtex cerebral. 2006; 16: 1679-1689. [PubMed]
- Haney M. Auto-administración de cocaína, cannabis e heroína no laboratorio humano: beneficios e trampas. Adicto a Biol. 2009; 14: 9-21. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
- Heaton RK, Chelune GJ, Talley JL, Kay GC, Curtiss G. Wisconsin manual de selección de tarxetas. Odessa, FL: Recursos de avaliación psicolóxica; 1993.
- Herdman JRE, Delva NJ, Hockney RE, Campling GM, Cowen PJ. Efectos neuroendocrinos do sumatriptán. Psicofarmacoloxía. 1994; 113: 561-564. [PubMed]
- Hicks BM, Iacono WG, McGue M. Consecuencias dun inicio adolescente e curso persistente de dependencia do alcohol nos homes: factores de risco do adolescente e resultados dos adultos. Alcohol Clin Exp Res. 2010; 34: 819-833. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
- Holden C. Dependencias "comportamentais": existen? Ciencia. 2001; 294: 980-982. [PubMed]
- Holden C. debutan as adiccións no comportamento na proposta DSM-V. Ciencia. 2010; 327: 935. [PubMed]
- Hollander E, DeCaria CM, Finkell JN, Begaz T, Wong CM, Cartwright C. Proba cruzada fluvoxamina / placebo en dobre cego aleatorizada en xogos patolóxicos. Psicoloxía biolóxica. 2000; 47: 813-817. [PubMed]
- Hollander E, Pallanti S, Rossi NB, Sood E, Baker BR, MS Buchsbaum. Imaxinar a recompensa monetaria en xogadores patolóxicos. Psiquiatría mundial J Biol. 2005; 6: 113-120. [PubMed]
- Holmes A. Febre de fusión: ¿poden traballar dous mecanismos separados para explicar por que bebemos? Psicoloxía biolóxica. 2011; 69: 1015-1016. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
- Hommer DW, Bjork JM, Knutson B, Caggiano D, Fong G, Danubio C. Motivación en nenos de alcohólicos. Alcohol Clin Exp Res. 2004; 28: 22A.
- Housden CR, O'Sullivan SS, Joyce EM, et al. Aprendizaxe de recompensa intacta pero con desconto en atrasos elevados nos pacientes de enfermidade de Parkinson con comportamentos de espectro impulsivos-compulsivos. Neuropsicofarmacoloxía. 2010; 35: 2155-2164. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
- Hu J, Henry S, Gallezot JD. Imaxe do receptor 1b da serotonina na dependencia do alcohol. Psicoloxía biolóxica. 2010; 67: 800-803. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
- Jentsch JD, Taylor JR. Impulsividade resultante da disfunción frontostriatal no abuso de drogas: Implicacións para o control do comportamento por estímulos relacionados coa recompensa. Psicofarmacoloxía. 1999; 146: 373-390. [PubMed]
- Jia Z, Worhunsky PD, Carroll KM, Rounsaville BJ, Stevens MC, Pearlson GD, Potenza MN. Un primeiro estudo das respostas neurais aos incentivos monetarios relacionados co resultado do tratamento na dependencia da cocaína. Psicoloxía biolóxica. 2011; 70: 553-60. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
- Jobes ML, Ghitza UE, Epstein DH, Phillips KA, Heishman SJ, Preston KL. A clonidina bloquea o desexo inducido polo estrés nos usuarios de cocaína. Psicofarmacoloxía. (en prensa)
- Kalivas PW. Hipótese da homeostase do glutamato da adicción. Nat Rev Neurosci. 2009; 10: 561-572. [PubMed]
- Kalivas PW, Volkow ND. A base neuronal da adicción: unha patoloxía de motivación e elección. Am J Psychiatry. 2005; 162: 1403-1413. [PubMed]
- Kamarajan C, Porjesz B, Jones KA, et al. O alcoholismo é un trastorno desinhibitório: evidencias neurofisiolóxicas a partir dunha tarefa ir / non. Psicoloxía biolóxica. 2005; 69: 353-373. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
- Kampman KM, Pettinati H, Lynch KG, Sparkman T, O'Brien CP. Un ensaio piloto de olanzapina para o tratamento da dependencia da cocaína. Droga Depen de alcohol. 2003; 70: 265-273. [PubMed]
- Kim SW, Grant JE, Adson DE, Shin YC. Estudo comparativo de naltrexona e placebo dobre cego no tratamento do xogo patolóxico. Psicoloxía biolóxica. 2001; 49: 914-921. [PubMed]
- Kim SW, Grant JE, Adson DE, Shin YC, Zaninelli R. Estudo dobre cego controlado con placebo da eficacia e seguridade da paroxetina no tratamento do trastorno de xogo patolóxico. J Clin Psychiatry. 2002; 63: 501-507. [PubMed]
- Kim YT, Sohn H, Jeong J. A transición retardada de toma de decisións ambigua a arriscada na dependencia do alcohol durante a tarefa de xogo de Iowa. Investigación de psiquiatría. (en prensa) [PubMed]
- Knackstedt L, LaRowe SD, Malcolm R, Markou A, Kalivas P. A auto-administración da nicotina reduce o intercambiador de cistina-glutamato, ea activación do intercambiador diminúe o tabaquismo. Psicoloxía biolóxica. 2009; 65: 841-845. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
- Kobayakawa M, Tsuruya N, Kawamura M. Sensibilidade á recompensa e castigo na enfermidade de Parkinson: análise de patróns de comportamento usando unha versión modificada da tarefa de xogo de Iowa. Parkinsonismo Relat Disord. 2010; 16: 453-457. [PubMed]
- Krishnan-Sarin, Krystal JH, Shi J, Pittman B, Ou'Malley SS. Os antecedentes familiares de alcoholismo inflúen na redución inducida por naltrexona no consumo de alcohol. Psicoloxía biolóxica. 2007; 62: 694-697. [PubMed]
- Krupitsky EM, Neznanova O, Masalov D, et al. Efecto da memantina no desexo de inducir indicios de recuperación dos pacientes dependentes de alcohol. Am J Psychiatry. 2007; 164: 519-523. [PubMed]
- Krystal JH, JA Cramer, Krol WF, Kirk GF, Rosenheck RA. Estudo cooperativo de naltrexona sobre asuntos dos veteranos. Grupo NNCXX Naltrexona no tratamento da dependencia do alcohol. N Engl J Med. 425; 2001: 345-1734. [PubMed]
- Krystal JH, Webb E, Cooney NL, Kranzler H, Charney DS. Especificidade dos efectos do etanol como resultado de mecanismos serotoninérxicos e non adrenérgicos: efecto m-CPP e yohimbina en alcohólicos recentemente desintoxicados. Arch Gen Psychiatry. 1994; 51: 898-911. [PubMed]
- Lawrence AJ, Luty J, Bogdan NA, BJ Sahakian, Clark L. Impulsividade e inhibición da resposta na dependencia do alcohol e no problema do xogo. Psicofarmacoloxía. 2009a; 207: 163 – 172. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
- Lawrence AJ, Luty J, Bogdan NA, BJ Sahakian, Clark L. Os xogadores problemáticos comparten déficits na toma de decisión impulsiva con individuos dependentes do alcohol. Adicción. 2009b; 104: 1006 – 1015. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
- Leeman RF, Grant JE, Potenza MN. Bases neurolóxicas e de comportamento para as implicacións morais e xurídicas da intoxicación, comportamentos adictivos e desinhibición. Behav Sci Law. 2009; 27: 237-259. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
- Leeman RF, Potenza MN. Trastornos do control de impulsos na enfermidade de Parkinson: características e implicacións clínicas. Neuropsiquiatría. 2011; 1: 133-147. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
- Lejuez CW, Lea JP, Kahler CW, et al. Avaliación dunha medida de comportamento da toma de riscos: a tarefa de risco analóxico do globo (BART) J Exp Psychol Appl. 2002; 8: 75-84. [PubMed]
- LeMarquand DG, Benkelfat C, Pihl RO, Pamour RM, Young SN. Desinhibición do comportamento inducida polo esgotamento do trypophan en mozos non alcohólicos con historias familiais de alcoholismo paternal. Am J Psychiatry. 1999; 156: 1771-1779. [PubMed]
- Lemenager T, Richter A, Reinhard I, et al. A toma de decisións deteriorada no vicio de opiáceos se correlaciona coa ansiedade e a autodirección pero non cos parámetros de uso de substancias. J Addict Med. 2011; 10: 1097. [PubMed]
- Li C-sR, Milivojevic V, Kemp K, Hong K, Sinha R. Monitorización do rendemento e detención da inhibición de sinais en pacientes abstinentes con dependencia de cocaína. Droga Depen de alcohol. 2006; 85: 205-212. [PubMed]
- Li X, Lu ZL, D'Argembeau A, Ng M, Bechara A. A tarefa de xogo de Iowa en imaxes de fMRI. Mapeo do cerebro do hum. 2010; 31: 410-423. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
- Lim KO, Wozniak JR, Mueller BA, et al. Anomalías macrostructurales e microestructurais do cerebro na dependencia da cocaína. Depende do alcohol. 2008; 92: 164-172. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
- Linazasoro G. Síndrome de disregulación de dopamina e discinesias inducidas por levodopa na enfermidade de Parkinson: consecuencias comúns de formas anómalas de plasticidade neural. Neuropharmacol clínico. 2009; 32: 22-27. [PubMed]
- Linnet J, Moller A, Peterson E, Gjedde A, Doudet D. A liberación de dopamina no estriado ventral durante o desempeño das tarefas de xogo de Iowa está asociada cun aumento dos niveis de excitación no xogo patolóxico. Adicción. 2011; 106: 383-390. [PubMed]
- Lobmaier P, Kornor H, Kunoe N, Bjørndal A. Naltrexona con liberación sostida para a dependencia dos opioides. Cochrane Database Syst Rev. 2008; (Edición 2) Art. Non: CD006140. [PubMed]
- Logan GD. Sobre a capacidade de inhibir o pensamento e a acción: unha guía de usuarios para o paradigma de sinal de parada. En: Dagenbach D, Carr TH, editores. Procesos inhibitores en atención, memoria e linguaxe. San Diego, CA: Academic Press; 1994. pp. 189 – 239.
- Marazziti D, Dell'Oso MC, Conversano C, et al. Anomalías da función executiva en xogadores patolóxicos. Clin Pract Empidem Saúde mental. 2008a; 4: 7. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
- Marazziti D, Golia F. Pichetti Diminución da densidade do transportista de serotonina plaquetaria en xogadores patolóxicos. Neuropsychobiol. 2008b; 57: 38 – 43. [PubMed]
- McElroy S, Nelson E, Welge J, Kaehler L, Keck P. Olanzapine no tratamento do xogo patolóxico: un ensaio aleatorio controlado con placebo. J Clin Psychiatry. 2008; 69: 433-440. [PubMed]
- McFarland K, Lapish CC, Kalivas PW. A liberación previa do glutamato no núcleo do núcleo accumbens media a reafirmación inducida por cocaína de comportamentos que buscan drogas. J Neurosci. 2003; 23: 3531-3537. [PubMed]
- McQueeny T, Schweinsburg BC, Schweinsburg AD, Jacobus J, Bava S, Frank LR, Tapert SF. Integridade da materia branca alterada en bebidas alcohólicas adolescentes. Alcohol Clin Exp Res. 2009; 33: 1278-1285. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
- Meyer G, Schwertfeger J, Exton MS, et al. Resposta neuroendocrina aos xogos de azar nos xogadores problemáticos. Psiconeuroendocrinol. 2004; 29: 1272-1280. [PubMed]
- Mezzich AC, Tarter RE, Feske U, Kirisci L, McNamee RL, Día BS. Avaliación do risco para o trastorno do uso de substancias como consecuencia do consumo de drogas ilegais: validación psicométrica do trazo de desinhibición do comportamento neurolóxico. Psicólogo Adicto Behav. 2007; 21: 508-513. [PubMed]
- Miedl SF, Fehr T, Meyer G, Herrmann M. Correlados neurobiolóxicos do xogo de problemas nun escenario de blackjack cuasi-realista como o revela fMRI. Psychiat Res-Neuroim. 2010; 181: 165-173. [PubMed]
- Minozzi S, Amato L, Vecchi S, Davoli M, Kirchmayer U, Verster A. Tratamento de mantemento de naltrexona oral para a dependencia de opiáceos. Cochrane Database Syst Rev. 2011; (Edición 4) Art. N º: CD001333. [PubMed]
- Moeller FG, Barratt ES, Dougherty DM, Schmitz JM, Swann AC. Aspectos psiquiátricos da impulsividade. Am J Psychiatry. 2001; 158: 1783-1793. [PubMed]
- Moeller FG, Barrat ES, Fischer CJ, Dougherty DM, Reilly EL, Mathias CW, Swann AC. Amplitude e impulsividade potenciais relacionadas co evento P300 en asuntos dependentes de cocaína. Neuropsicobioloxía. 2004; 50: 167-173. [PubMed]
- Moeller FG, Hasan KM, Steinberg JL, et al. A integridade reducida da materia branca do corpo caloso anterior está relacionada cun aumento da impulsividade e unha menor discriminación nos suxeitos dependentes de cocaína: imaxe de tensor de difusión. Neuropsicofarmacoloxía. 2005; 30: 610-617. [PubMed]
- Monti PM, Rohsenow DJ, Hutchison KE, et al. O efecto da naltrexona sobre o desexo provocado polos alcohólicos no tratamento. Alcohol Clin Exp Res. 1999; 23: 1386-1394. [PubMed]
- Nestor L, Hester R, Garavan H. Aumento da actividade estriatal ventral BOLD durante a previsión de recompensas sen drogas nos usuarios de cannabis. Neuroimaxe. 2010; 49: 1133-1143. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
- Nordin C, Eklundh T. Disposición alterada CSF 5-HIAA en xogadores patolóxicos masculinos. CNS Spectr. 1999; 4: 25-33. [PubMed]
- O'Brien CP, Volkow N, Li TK. Que hai nunha palabra? Adicción fronte á dependencia no DSM-V. Am J Psychiatry. 2006; 163: 764-765. [PubMed]
- Ou'Malley SS, Krishnan-Sarin S, Farren C, Sinha R, Kreek MJ. A naltrexona diminúe o desexo ea autoadministración do alcohol en temas dependentes do alcohol e activa o eixe hipotalamo-hipofisario-adrenocortical. Psicofarmacoloxía. 2002; 160: 19-29. [PubMed]
- O'Sullivan SS, Wu K, Politis M, et al. Liberación de dopamina estriatal inducida por cue nos comportamentos impulsivos-compulsivos asociados á enfermidade de Parkinson. Cerebro. 2011; 134: 969-978. [PubMed]
- Oberlin BG, Bristow RE, Heighton ME, Grahame NJ. Disociación farmacolóxica entre a impulsividade e o consumo de alcohol nos ratos con preferencia alcohólica elevada. Alcohol Clin Exp Res. 2010; 34: 1363-1375. [PubMed]
- Pagonabarraga J, García-Sánchez C, Llebaria G, et al. Estudo controlado da toma de decisións e do deterioro cognitivo da enfermidade de Parkinson. Mov Disord. 2007; 22: 1430-1435. [PubMed]
- Palfai T, Davidson D, Swift R. Influencia da naltrexona no desexo provocado polos bebedores perigosos: o papel moderador das expectativas de resultados positivos. Exp Clin Psychopharmacol. 1999; 7: 266-273. [PubMed]
- Pallanti S, Bernardi S, Allen A, Hollander E. Función da serotonina no xogo patolóxico: Resposta á hormona de crecemento desprazada a Sumatriptan. J Psychopharmacol. 2010; 24: 1802-1809. [PubMed]
- Pallanti S, Bernardi S, Quercioli L, DeCaria C, Hollander E. disfunción de serotonina en xogadores patolóxicos: aumento da resposta de prolactina ao m-CPP oral fronte ao placebo. CNS Spectr. 2006; 11: 956-964. [PubMed]
- Pallanti S, DeCaria CM, Grant JE, Urpe M, Hollander E. Confiabilidade e validez da adaptación patolóxica do xogo da Yale-Brown Obsessive-Compulsive Scale (PG-YBOCS) J Gambl Stud. 2005; 21: 431 – 443. [PubMed]
- Patterson M, Newman JP. Reflexividade e aprendizaxe de eventos aversivos: cara a un mecanismo psicolóxico para os síndromes de desinhibición. Psychol Rev. 1993; 100: 716-736. [PubMed]
- Patton JH, Stanford MS, Barratt ES. Estrutura factorial da escala de impulsividade de Barratt. J Psicoloxía Clínica. 1995; 51: 768 – 774. [PubMed]
- Peters J, Bromberg U, Schneider S, et al. Activación estriatal ventral inferior durante a anticipación da recompensa en fumadores adolescentes. Am J Psiquiatra. 2011; 168: 540 – 549. [PubMed]
- Petry NM. Abuso de substancias, xogo patolóxico e impulsividade. Alcohol depen. 2001a; 63: 29 – 38. [PubMed]
- Petry NM. Xogadores patolóxicos, con e sen trastornos do uso de substancias, descontan as recompensas atrasadas a taxas elevadas. J Abnorm Psychol. 2001b; 110: 482 – 487. [PubMed]
- Petry NM. ¿Debe ampliarse o alcance dos comportamentos adictivos para incluír o xogo patolóxico? Adicción. 2006; 101: 152 – 160. [PubMed]
- Petry NM. Trastornos no xogo e no consumo de substancias: estado actual e indicacións futuras. Son J Adicto. 2007; 16: 1 – 9. [PubMed]
- Petry NM, Casarella T. Desconto excesivo das recompensas atrasadas nos abusos con problemas de xogo. Depende o alcol de drogas. 1999; 56: 25 – 32. [PubMed]
- Pfefferbaum A, Sullivan EV, Hedehus MAdalsteinsson E, Lim KO, Moseley M. Detección in vivo e correlacións funcionais da alteración microstrutural da materia branca no alcolismo crónico. Alcohol Clin Exp Res. 2000; 24: 1214 – 1221. [PubMed]
- Potenza MN. Os trastornos adictivos deben incluír condicións non relacionadas con substancias? Adicción. 2006; 101: 142 – 151. [PubMed]
- Potenza MN. A neurobioloxía do xogo patolóxico e a adicción ás drogas: unha visión xeral e novos descubrimentos. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008; 363: 3181-3189. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
- Potenza MN. Vicios sobre substancias e sustancias distintas. Adicción. 2009; 104: 1016 – 1017. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
- Potenza MN. As diferenzas individuais, a impulsividade e as adiccións ás substancias e ás non substancias; Presentado na convención anual da Sociedade Internacional para o Estudo das Diferenzas Individuais; Londres, Reino Unido. Xullo 26, 2011.2011.
- Potenza MN, de Wit H. Controla a ti mesmo: alcohol e impulsividade. Alcohol Clin Exp Res. 2010; 34: 1303 – 1305. [PubMed]
- Potenza MN, Leung HC, Blumberg HP, et al. Un estudo de fMRI stroop da función cortical prefrontal ventromedial en xogadores patolóxicos. Am J Psiquiatría. 2003; 160: 1990 – 1994. [PubMed]
- Potenza MN, Voon V, Weintraub D. Insight Drug: trastornos de control de impulsos e terapias de dopamina na enfermidade de Parkinson. Nature Clin Practica Neurol. 2007; 3: 664 – 672. [PubMed]
- Potenza MN, Walderhaug E, Henry S, et al. Imaxe do receptor da serotonina 1B en xogo patolóxico. Psiquiatría mundial J Biol. en prensa. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
- Rao H, Mamikonyan E, Detre JA, et al. Diminución da actividade estriatal ventral con trastornos do control de impulsos na enfermidade de Parkinson. Trastorno Mov. 2010; 25: 1660 – 1669. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
- Ratsma JE, van Der Stelt O, Gunning WB. Marcadores neuroquímicos da vulnerabilidade do alcolismo en humanos. Alcohol Alcohol. 2002; 37: 522 – 533. [PubMed]
- Reuter J, Raedler T, Rose M, Hand I, Glascher J, Buchel C. O xogo patolóxico está ligado á activación reducida do sistema de recompensa mesolímbica. Nat Neurosci. 2005; 8: 147-148. [PubMed]
- Reynolds B, Schiffbauer R. Medindo os cambios de estado no desconto de atraso humano: unha tarefa de desconto experiencial. Proceso de comportamento. 2004; 67: 343 – 356. [PubMed]
- Ritz MC, Lamb RJ, Goldberg SR, Kuhar MJ. Os receptores de cocaína nos transportadores de dopamina están relacionados coa autoadministración de cocaína. Ciencia. 1987; 237: 1219 – 1223. [PubMed]
- Rivalan M, Ahmed SH, Dellu Hagedorn. Os individuos propensos ao risco prefiren as opcións erróneas nunha versión de rato da tarefa de xogo Iowa. Psiquiatría de Biol. 2009; 66: 743 – 749. [PubMed]
- Rodríguez-Jiménez R, Avila C, Jiménez-Arriero MA, et al. Impulsividade e atención sostida nos xogadores patolóxicos: influencia da historia do TDAH infantil. J Studo Gambl. 2006; 22: 451 – 61. [PubMed]
- Rogers RD, Everitt BJ, Baldacchino A, et al. Déficits disociables na cognición de toma de decisións de maltratadores crónicos de anfetamina, maltratadores de opiáceos, pacientes con danos focais na cortiza prefrontal e voluntarios normais esgotados con triptófano: evidencia de mecanismos monoaminérxicos. Neuropsicofarmacoloxía. 1999; 20: 322 – 339. [PubMed]
- Rösner S, Hackl-Herrwerth A, Leucht S, Vecchi S, Srisurapanont M, Soyka M. Antagonistas dos opioides para a dependencia do alcohol. Cochrane Database Syst Rev 2010. 2010; (Número 12) Art. Non: CD001867. [PubMed]
- Roy A, Adinoff B, Roehrich L, et al. Xogo patolóxico: estudo psicobiolóxico. Arch Gen Psiquiatría. 1988; 45: 369 – 373. [PubMed]
- Roy A, De Jong J, Linnoila M. A extraversión en xogadores patolóxicos correlaciona con índices de función noradrenérxica. Arch Gen Psiquiatría. 1989; 46: 679 – 681. [PubMed]
- Rugle L, Melamed L. Avaliación neuropsicolóxica de problemas de atención en xogadores patolóxicos. J Nerv Ment Dis. 1993; 181: 107 – 112. [PubMed]
- Saiz-Ruiz J, Blanco C, Ibanez A, et al. Tratamento de sertralina do xogo patolóxico: estudo piloto. J Clin Psiquiatría. 2005; 66: 28 – 33. [PubMed]
- Sanavio E. Obsesións e compulsións: o inventario de Padua. Behav Res Ther. 1988; 26: 169 – 177. [PubMed]
- Schultz W. Posibles vulnerabilidades dos mecanismos de recompensa, risco e decisión neuronal para drogas adictivas. Neuron. 2011; 69: 603 – 617. [PubMed]
- Shaham Y, Erb S, Stewart J. recaída inducida polo estrés de heroína e cocaína en ratas: unha revisión. Brain Res Brain Res Rev. 2000; 33: 13-33. [PubMed]
- Sahakian BJ, Owen AM. Avaliación informática en neuropsiquiatría mediante CANTAB. JR Soc Med. 1992; 85: 399 – 402. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
- Sherer MA, Kumor KM, Jaffe JH. Os haloperidol atenúanse parcialmente os efectos da cocaína intravenosa. Res psiquiatría. 1989; 27: 117 – 125. [PubMed]
- Shinohara K, Yanagisawa A, Kagota Y, et al. Cambios fisiolóxicos nos xogadores de Pachinko; Beta-endorfinas, catecolaminas, substancias do sistema inmune e frecuencia cardíaca. J Physiol Anthropol Appl Human Sci. 1999; 18: 37 – 42. [PubMed]
- Sinha R, Kimmerling A, Doebrick C, Kosten TR. Efectos da lofexidina na ansia de opioides inducida por estrés e indicación de indicios de indicios de opioides e taxas de abstinencia do opioide: achados preliminares. Psicofarmacoloxía. 2007; 190: 569 – 574. [PubMed]
- Steeves TDL, J Miyasaki, Zurowski M, et al. Aumento da liberación de dopamina estriatal en pacientes parkinsonianos con xogo patolóxico: A [11C] estudo do PET racloprida. Cerebro. 2009; 132: 1376 – 1385. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
- Stein DJ, Hollander E. Trastornos do espectro obsesivo-compulsivo. J Clin Psiquiatría. 1995; 56: 265 – 266. [PubMed]
- Tanabe J, Thompson L, Claus E, Dalwani M, Hutchison K, Banich MT. A actividade preescolar do córtex redúcese nos usuarios de substancias que non son adversas durante o proceso de toma de decisións. Hum Brain Mapp. 2007; 28: 1276 – 1286. [PubMed]
- Toneatto T, Marcas B, Selby P. Un ensaio randomizado, dobre cego, controlado con placebo de naltrexona no tratamento do trastorno de uso de alcohol concorrente e xogo patolóxico. Adicción son J. 2009; 18: 219 – 225. [PubMed]
- Torrens M, Fonseca F, Mateu G, Farre M. Eficacia dos antidepresivos nos trastornos do uso de substancias con e sen depresión comórbida. Unha revisión sistemática e unha metanálise. Depende o alcol de drogas. 2005; 78: 1 – 22. [PubMed]
- Tremblay AM, Desmond RC, Poulos CX, Zack M. Haloperidol modifican os aspectos instrumentais do xogo de máquinas tragamonedas en xogadores patolóxicos e controis sans. Addict Biol. 2011; 16: 467 – 484. [PubMed]
- Urban NB, Kegeles JS, Slifstein M, et al. Diferenzas sexuais na liberación de dopamina estriada en adultos novos despois do desafío oral sobre o alcohol: un estudo de imaxe por tomografía por emisión de positróns con racloprida [(11) C]. Psiquiatría de Biol. 2010; 68: 689 – 696. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
- Van Eimeren T, Ballanger B, Pellecchia G, et al. Os agonistas da dopamina diminúen a sensibilidade ao valor da córtex orbitofrontal: Un detonante do xogo patolóxico na enfermidade de Parkinson. Neuropsicofarmacoloxía. 2009; 34: 2758 – 2766. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
- Van Eimeren T, Pellecchia G, Cilia R, et al. A desactivación de redes inhibidoras inducida por fármacos prevé o xogo patolóxico na PD. Neuroloxía. 2010; 75: 1711 – 1716. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
- Van Wageningen H, Jorgensen HA, Specht K, Hugdahl K. Un estudo de espectroscopia 1H-MR dos cambios nas concentracións de glutamato e glutamina (Glx) en espectros frontais despois da administración de memantina. Córtex cerebral. 2010; 20: 798 – 803. [PubMed]
- Verdejo-Garcia A, Lawrence AJ, Clark L. Impulsividade como marcador de vulnerabilidade dos trastornos do uso de substancias: revisión de resultados de investigacións de alto risco, xogadores problemáticos e estudos de asociación xenética. Neurosci Biobehav Rev. 2008; 32: 777-810. [PubMed]
- Vescovi PP, Coiro V. Persistencia de controis serotonérxicos e gabaérxicos defectuosos da secreción de hormonas de crecemento en alcohólicos abstinentes a longo prazo. Alcohol Alcohol. 1997; 32: 85 – 90. [PubMed]
- Volkow ND. Interaccións opioides e dopaminas: Implicacións para trastornos no consumo de substancias e o seu tratamento. Psiquiatría de Biol. 2010; 68: 685 – 686. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
- Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ. O cerebro humano adicto: coñecementos dos estudos de imaxe. J Clin Invest. 2003; 111: 1444-1451. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
- Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Swanson JM, Telang F. Dopamina en abuso de drogas e dependencia. Arch Neurol. 2007a; 64: 1575 – 1579. [PubMed]
- Volkow ND, Wang GJ, Telang F, et al. Indicios de cocaína e dopamina no estriado dorsal: mecanismo de ansia na adicción á cocaína. J Neurosci. 2006; 26: 6583-6588. [PubMed]
- Volkow ND, Wang GJ, Telang F, et al. Diminución profunda da liberación de dopamina en estriado en alcohólicos desintoxicados: Posible implicación orbitofrontal. J Neurosci. 2007b; 27: 12700 – 12706. [PubMed]
- Voon V, Gao J, Brezing C, et al. Agonistas e risco de dopamina: trastornos do control de impulsos no Parkinson; enfermidade. Cerebro. 2011; 134: 1438-1446. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
- Voon V, Reynolds B, Brezing C, et al. Elección e resposta impulsiva en comportamentos de control de impulsos relacionados cos agonistas de dopamina. Psicofarmacoloxía. 2010; 207: 645-659. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
- Voon V, Thomsen T, Miyasaki JM, et al. Factores asociados co xogo patológico dopaminérgico relacionado coa droga na enfermidade de Parkinson. Arch Neurol. 2007; 64: 212-216. [PubMed]
- Wachtel SR, Ortengren A, de Wit H. Os efectos do haloperidol agudo ou risperidona nas respostas subxectivas á metanfetamina en voluntarios sans. Depende do alcohol. 2002; 68: 23-33. [PubMed]
- Wang GJ, Volkow ND, Logan J, et al. Dopamina e obesidade do cerebro. Lancet. 2001; 357: 354-357. [PubMed]
- Wareham JD, Potenza M. Trastornos do xogo patológico e do uso de substancias. The Am J Drug Abuse de alcohol. 2010; 36: 242-7. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
- Weinshenker D, Schroeder JP. Aquí e de volta: un conto de norepinefrina e drogadicción. Neuropsicofarmacoloxía. 2007; 32: 1433-1451. [PubMed]
- Weintraub D, Koester J, Potenza MN, et al. Trastornos do control de impulsos na enfermidade de Parkinson: un estudo transversal de pacientes de 3090. Arch Neurol. 2010; 67: 589-595. [PubMed]
- Wexler BE. Tratamento computacional de remediación cognitiva de trastornos de abuso de substancias. Biol Psychiat. 2011; 69: 197-198. [PubMed]
- Whitlow CT, Liguori A, Brooke Livengood L, et al. Os usuarios de marihuana pesados a longo prazo toman decisións custosas nunha tarefa de xogo. Droga Depen de alcohol. 2004; 76: 107-111. [PubMed]
- Winstanley CA, Cocker PJ, Rogers RD. A dopamina modula a expectativa de recompensa durante o desempeño dunha tarefa de máquinas caza nos ratos: evidencias dun efecto "case perdido". Neuropsicofarmacoloxía. 2011; 36: 913-925. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
- Winstanley CA, Theobald DE, Dalley JW, Robbins TW. Impulsividade fraccionada: efectos contrastantes do esgotamento do 5-HT central en diferentes medidas do comportamento impulsivo. Neuropsicofarmacoloxía. 2004; 29: 1331-1343. [PubMed]
- Wiskerke J, Schetters D, van IE, van Mourik Y, den Hollander BRO, Schoffelmeer ANM, Pattij T. µ-Os receptores de opioides no núcleo accumbens rexión de shell mediar os efectos da anfetamina no control inhibitorio, pero non a elección impulsiva. J Neurosci. 2011; 31: 262-272. [PubMed]
- Woicik PA, Urban C, Alia-Klein N, et al. Un patrón de perseveranza na adicción á cocaína pode revelar procesos neurocognitivos implícitos na proba de clasificación de tarxetas de Wisconsin. Neuropsychologia. 2011; 49: 1660-1669. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
- Wrase J, Schlagenhauf F, Kienast T, et al. A disfunción do procesamento da recompensa se correlaciona co desexo de alcohol nos alcohólicos desintoxicados. Neuroimaxe. 2007; 35: 787-794. [PubMed]
- Xue G, Lu Z, IP de Levin, Bechara A. Un estudo fMRI de toma de riscos despois de vitorias e perdas: Implicacións para a falacia do xogador. Mapeo do cerebro do hum. 2011; 32: 271-281. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
- Yan QS, Yan SE. Inhibición mediada polo receptor da serotonina-1B na liberación [(3) H] GABA das franxas de área tegmental ventral de rato. J Neurochem. 2001a; 79: 914 – 922. [PubMed]
- Yan QS, Yan SE. Activación de 5-HT1B / 1D Os receptores do sistema de dopamina mesolímbica aumentan a liberación de dopamina do núcleo accumbens: un estudo de microdiálisis. Eur J Pharmacol. 2001b; 418: 55 – 64. [PubMed]
- Yip SW, Lacadie C, Xu J, Worhunsky PD, Fulbright RK, Constable RT, Potenza MN. Redución da integridade xenual da materia branca do corpo corpóreo no xogo patolóxico e a súa relación co abuso ou dependencia do alcohol. Psiquiatría mundial J Biol. (en prensa) [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
- Zack M, Poulos CX. A anfetamina incorpora a motivación para apostar e as redes semánticas relacionadas cos xogos de azar nos xogadores problemáticos. Neuropsicofarmacoloxía. 2004; 29: 195-207. [PubMed]
- Zack M, Poulos CX. Un antagonista de D2 aumenta os efectos gratificantes e priming dun episodio de xogo en xogadores patolóxicos. Neuropsicofarmacoloxía. 2007; 32: 1678-1686. [PubMed]
- Zeeb FD, Robbins TW, Winstanley CA. Modulación serotoninérxica e dopaminérxica do comportamento dos xogos de avaliación mediante unha nova tarefa de xogo de ratos. Neuropsicofarmacoloxía. 2009; 34: 2329-2343. [PubMed]
- Zhou W, Kalivas PW. A N-acetilcisteína reduce a resposta á extinción e induce reduccións duradeiras na procura de drogas inducidas por indulto e heroína. Psicoloxía biolóxica. 2008; 63: 338-340. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
;