Adicción e cognición (2010)

Thomas J. Gould, Doutorado

As rexións cerebrais e os procesos neuronais que subxacen á dependencia se superponen extensivamente a aqueles que admiten funcións cognitivas, incluída a aprendizaxe, a memoria e o razoamento. A actividade farmacéutica nestas rexións e procesos durante as primeiras etapas do abuso fomenta fortes asociacións inadaptadas entre o consumo de drogas e os estímulos ambientais que poden subxugar as ansias futuras e os comportamentos que buscan drogas. Co consumo continuo de drogas prodúcense déficits cognitivos que agravan a dificultade de establecer abstinencia sostida. O cerebro en desenvolvemento é especialmente susceptible aos efectos das drogas de abuso; A exposición prenatal, infantil e adolescente produce cambios de longa duración na cognición. Os pacientes con enfermidade mental teñen un alto risco de abuso de substancias e o impacto adverso sobre a cognición pode ser especialmente perxudicial en combinación con problemas cognitivos relacionados cos seus trastornos mentais.

A formación de asociacións farmacéuticas

O modelo de diversas etapas da adicción atribúe respostas fortes ás persoas dependentes das consultas ás drogas a un proceso de aprendizaxe que inculca poderosas asociacións de estímulo a drogas (por exemplo, Robinson e Berridge, 2000). Neste punto, a persoa que toma unha droga percibe a súa contorna actual como altamente significativa (saliente) e fai conexións mentais excepcionalmente fortes entre as características dese entorno e o intenso pracer da droga. Posteriormente, cando reencontra con esas características, as poderosas asociacións se reafirman, conscientemente ou inconscientemente, e son experimentadas como pedidos para a procura de drogas e a toma de drogas. Coherente con esta conta, expoñendo aos individuos adictos a indicios que asociaron ao abuso de substancias, xunto con respostas fisiolóxicas e ansias de drogas, cambios nos niveis de actividade das rexións cerebrais implicadas na aprendizaxe e a memoria (é dicir, estriato, amígdala, córtex orbitofrontal, hipocampo , tálamo e insula esquerda) (Franklin et al., 2007; Volkow et al., 2006).

Os efectos agudos da anfetamina, a nicotina e a cocaína entra directamente neste escenario. Demostrouse que cada unha destas drogas mellora acutamente a aprendizaxe e / ou a atención (Del et al., 2007; Kenney e Gould, 2008; Mattay, 1996). Por exemplo, a idea de que fumar é un potenciador cognitivo é ben aceptada polos investigadores e o público en xeral. Numerosos estudos confirmaron que os procesos cognitivos dos animais de laboratorio melloran inmediatamente despois da administración de nicotina (Kenney e Gould, 2008). Os resultados similares en estudos iniciais con fumadores humanos non foron concluíntes, porque os participantes no estudo foron fumadores que recibiron nicotina despois dun período de abstinencia. As melloras observadas poderían reflectir a reversión dos efectos de retirada, en lugar de melloras sobre os seus poderes cognitivos normais. Non obstante, unha revisión posterior da literatura suxire que a nicotina aguda aumenta o tempo de reacción e a atención en individuos inxenuos con nicotina (Cisne e Lessov-Schlaggar, 2007). A cocaína produciu efectos similares nun estudo de ratas que foron tratadas coa droga e logo expostas a un estímulo sensorial; os animais mostraron unha maior activación neuronal cando máis tarde foron re-expostos ao estímulo (Devonshire, Mayhew e Overton, 2007).

Aínda que todas as drogas de abuso fomentan a aprendizaxe de asociacións fortes de estímulo de drogas e de busca de drogas inducidas por indicación, algúns parecen ter efectos mixtos noutros tipos de aprendizaxe e cognición. Por exemplo, un estudo clínico sobre os efectos agudos da morfina e da oxicodona concluíu que estes fármacos teñen impactos variables na cognición: os dous melloraron o recordo da prosa dos homes, lixeiramente, pero a morfina prexudicou lixeiramente o rendemento de ambos sexos nunha proba de memoria de traballo na que pedíuselles que repetise un conxunto de díxitos en orde inversa (Friswell et al., 2008). Noutro estudo, aos ratos déuselles morfina ou solución salina e adestráronse para fuxir cando unha luz sinalaba que o choque do pé era inminente; aínda que os ratos tratados con morfina obtiveron maior puntuación na frecuencia e rapidez coa que evitaron choques, os investigadores atribuíron isto a un aumento da actividade motora en vez de mellorar a aprendizaxe (Aguilar, Miñarro e Simón, 1998). En contraste cos efectos dos opioides sobre a cognición, os do alcol son claros, aínda que bidirecionais: As altas doses perturban os procesos cognitivos (Ryback, 1971), mentres que as doses baixas poden mellorar a aprendizaxe (Gulick e Gould, 2007; Hernández, Valentine e Powell, 1986).

A persistencia de asociacións de estímulos farmacolóxicos

Investigacións recentes quixeron dar conta da sorprendentemente duradeira capacidade das asociacións de estímulos farmacológicos inadaptados para influír no comportamento e provocar a recaída. Os estudos demostraron que moitas substancias maltratadas poden remodelar as vías de comunicación entre as neuronas (plasticidade sináptica), o que podería contribuír tanto á formación como á persistencia de asociacións de estímulo de drogas inadaptadas.

A cocaína e a nicotina poden inducir directamente unha forma de plasticidade sináptica, o fortalecemento das conexións neuronais a través dun proceso coñecido como potenciación a longo prazo (LTP; ver Aprendizaxe na mente e cerebro na páxina 8 e Táboa 1) (Argilli et al., 2008; Kenney e Gould, 2008). A anfetamina pode mellorar o LTP (Delanoy, Tucci e Gold, 1983). A marihuana activa o sistema endocannabinoide, dando lugar a inhibición nalgúns casos e facilitación noutros tanto de LTP como de depresión a longo prazo (LTD), outra forma de plasticidade sináptica na que as conexións entre neuronas son menos sensibles (Carlson, Wang e Alger, 2002; Nugent e Kauer, 2008; Sullivan, 2000). O etanol interrompe constantemente o LTP mentres mellora a LTD (Yin et al., 2007). A morfina inhibe o LTP de neuronas que exhiben o control inhibidor da actividade neuronal a través do neurotransmisor ácido gamma-aminobutírico (GABA)Nugent e Kauer, 2008). A inhibición da actividade GABA podería levar a un aumento global da actividade neuronal en todo o cerebro, o que podería levar á formación de asociacións máis fortes do que ocorrería normalmente, incluídas as asociacións con contexto de medicamentos inadaptados.

  

TABLA 1

Efectos das drogas na plasticidade sináptica

Fortalecendo a evidencia de que os fármacos fomentan asociacións de estímulo farmacéutico de longa duración ao afectar a plasticidade sináptica, estudos demostraron que as mesmas proteínas que participan nas reaccións bioquímicas secuenciais (cascadas de sinalización celular) que controlan a plasticidade sináptica (ver figura 1) entran en xogo en condutas que buscan drogas. Por exemplo, nun experimento, os investigadores demostraron que cando as ratas foron a unha zona de gaiolas ás que se lles adestrou para asociarse coa cocaína, os niveis de proteínas asociadas á aprendizaxe (proteína quinase extracelular regulada por sinal quinasa (ERK), elemento de resposta AMP cíclica). a vinculación (CREB), Elk-1 e Fos, aumentaron na súa NAc (Miller e Marshall, 2005). Ademais, cando as ratas foron tratadas cun composto que suprime ERK, deixaron de preferir esa zona de gaiola sobre unha na que recibiron solución salina e mostraron unha diminución de tres participantes bioquímicos no LTP (CREB, Elk-1 e Fos) no NAc.

  

FIGURA 1

Unha cascada de sinalización celular na aprendizaxe e na memoria

Exposicións prenatais

As consecuencias da exposición prenatal ao alcohol son ben coñecidas: os trastornos do espectro alcohólico fetal son a principal causa de retraso mental nos Estados Unidos (Centros para o Control e Prevención de Enfermidades, 2009). Ademais, a exposición ao alcohol fetal aumenta a susceptibilidade a problemas de abuso posterior de substancias (Yates et al., 1998).

A exposición prenatal a varios outros fármacos ten efectos nocivos e significativos sobre a cognición e o comportamento que poden non elevarse ata o nivel de retraso mental. Nun estudo, as nenas de 5 cuxas nais tiñan consumido alcol, cocaína e / ou opiáceos mentres estaban embarazadas clasificadas por baixo dos controis non expostos en habilidades lingüísticas, control de impulsos e atención visual. Non houbo diferenzas significativas entre os dous grupos de nenos en intelixencia, destreza visual / manual ou atención sostida; Non obstante, ambos grupos sitúanse por debaixo dos medios normativos sobre estas medidas (Pulsifer et al., 2008). Outro estudo documentou déficits de memoria en nenos de 10 anos que foran expostos prenatalmente a alcol ou marihuana (Richardson et al., 2002).

A investigación clínica e de laboratorio implicou a exposición pre-natal á metanfetamina tanto en déficits cognitivos como na estrutura cerebral alterada. Por exemplo, un estudo correlacionou un intervalo de atención máis curto e unha memoria demorada cun volume reducido no putamen (−18 por cento), globus pallidus (−27 a −30 por cento) e hipocampo (−19 a −20 por cento) entre os nenos de 15 de 3. a anos 16 que foron expostos prenatalmente ao estimulante, en comparación cos controis (Chang et al., 2004). Os nenos expostos á droga tamén exhibiron memoria espacial a longo prazo máis pobre e integración visual / motora. Outro estudo documentou cambios estruturais no córtex frontal e parietal de nenos de 3 e 4 anos de idade que estiveran expostos prenatalmente á metanfetamina (Cloak et al., 2009). Nos estudos de laboratorio, as ratas que foron tratadas con metanfetamina durante o embarazo deron a luz a crías que, cando chegaron á idade adulta, tardaron en aprender relacións espaciais e presentaban deficiencia de memoria espacial (Acuff-Smith et al., 1996; Slamberová et al., 2005).

Os efectos da exposición prenatal ao tabaco están especialmente relacionados porque tantas nais expectantes fuman, por unha estimación, superior ao 10 por cento nos Estados Unidos (Hamilton et al., 2007). En utero A exposición a subprodutos do tabaco relacionouse con déficits cognitivos en animais de laboratorio e adolescentes humanos (Dwyer, Broide e Leslie, 2008). Algúns estudos suxiren que tal exposición pode reducir a intelixencia xeral; por exemplo, un atopou un oco de puntos 12 no coeficiente intelectual a escala completa entre adolescentes de clase media expostos e non expostos (por exemplo, Fried, Watkinson e Gray, 2003). Noutro estudo, as probabilidades de ter un trastorno de hiperactividade con déficit de atención (TDAH) foron máis de tres veces grandes para os adolescentes cuxas nais fumaban durante o embarazo en comparación cos nenos de nais non fumadoras (Pauly e Slotkin, 2008).

Os déficits cognitivos tras a exposición prenatal ao tabaquismo poden reflectir cambios estruturais no cerebro. Nun estudo, os fumadores adolescentes expostos prenatalmente presentaron maiores déficits de memoria visuospatial en conxunto cos cambios na función parahippampámica e hipocampal en comparación con fumadores adolescentes non expostos prenatalmente (Jacobsen et al., 2006). A imaxe cerebral de fumadores e non fumadores adolescentes que foron expostos prenatalmente ao tabaquismo revelou un grosor cortical reducido (Toro et al., 2008) e alteracións estruturais da materia branca corticalJacobsen et al., 2007). Ademais, en ratas, a exposición prenatal á nicotina diminuíu a actividade neuronal relacionada coa memoria no hipocampo e deu lugar a déficits na aprendizaxe activa por evitación, con ratas expostas prenatalmente masculinas e femininas mostrando menos menos respostas correctas como adultos novos (Vaglenova et al., 2008). Estes déficits persistiron ata a idade adulta posterior entre as ratas masculinas, pero non nas femias.

Entre as consecuencias adversas da exposición prenatal aos medicamentos hai un maior risco de converterse en abusador de drogas na vida posterior (Fergusson, Woodward e Horwood, 1998). Isto é preocupante, xa que pode levar a unha espiral descendente que se manifesta a través das xeracións e destrúe as estruturas familiares. Moitos factores poderían contribuír ao aumento do risco de abuso de substancias futuras, incluídos os efectos da exposición prenatal a drogas na cognición. Como xa se revisou, o risco de desenvolver TDAH aumenta moito nos adolescentes cuxas nais fumaban durante o embarazo (Pauly e Slotkin, 2008). O TDAH adoita ser comorbil con consumo de substancias (Biederman et al., 2008; Molina e Pelham, 2003), suxerindo un vínculo entre tales cambios na cognición e o abuso futuro de drogas. É necesario traballar máis para comprender os mecanismos que subxacen ao aumento do risco de abuso de drogas asociado á exposición prenatal.

Exposición de adolescentes

A adolescencia é un período de alto risco para o abuso de substancias. A maioría dos fumadores adictos formaron o costume durante a adolescencia (Khuder, Dayal e Mutgi, 1999). O tabaquismo adolescente afecta fortemente á cognición. Os fumadores adolescentes obtiveron unha puntuación peor que os non fumadores coincidentes coa idade en probas de memoria de traballo, comprensión verbal, aritmética oral e memoria auditiva (Fried, Watkinson e Gray, 2006; Jacobsen et al., 2005). Estes déficits resolvéronse ao deixar de fumar, salvo a memoria de traballo e o rendemento aritmético, que se mantivo a niveis relativamente baixos. En ratas, a exposición á nicotina durante a adolescencia asociouse con déficits de atención visuospatiales, aumento da impulsividade e aumento da sensibilidade das terminais de dopamina cortical prefrontal medial na idade adulta (Counotte et al., 2009). Ademais, as ratas adolescentes tratadas con nicotina tiveron cambios duradeiros na sensibilidade da cascada de sinalización das células de adenilil-ciclase (ver figura 1), unha segunda vía de mensaxería implicada en moitos procesos, incluída a aprendizaxe e a memoria (Slotkin et al., 2008). Estes resultados encaixan ben con estudos que demostran que a nicotina inicialmente pode mellorar algúns procesos cognitivos, pero coa adaptación ao uso continuado pode producirse unha disipación destes efectos e incluso déficits (para revisión, ver Kenney e Gould, 2008).

O tabaquismo adolescente pode fomentar o descenso cognitivo indirectamente, a través da promoción doutros trastornos. Por exemplo, o consumo de cigarrillos adolescentes está asociado a episodios posteriores de depresión (Choi et al., 1997), unha enfermidade que á súa vez está asociada a efectos negativos sobre a cognición (Thomas e O'Brien, 2008). Unha investigación de laboratorio deixou luz sobre esta relación: as ratas adultas que estiveron expostas á nicotina durante a súa adolescencia resultaron menos sensibles que os controis aos estímulos gratificantes / apetitivos e máis sensibles ao estrés e aos estímulos ansióxenos (Iñiguez et al., 2009).

A exposición de adolescentes a outras substancias de abuso, como o alcohol, o cannabis e o MDMA, tamén provocan interrupcións persistentes da cognición (Brown et al., 2000; O'Shea, McGregor, e Mallet, 2006; Piper e Meyer, 2004; Stiglick e Kalant, 1982). Estes resultados indican que o cerebro adolescente, que aínda se está a desenvolver, é susceptible de insultar por consumo de drogas e abuso, e tal insulto pode producir cambios duradeiros de afectación e cognición.

Unha mente aprende: Capta e almacena información e impresións e descobre relacións entre elas. Para que a mente aprenda, os acontecementos deben producirse no cerebro. Entre as probas máis convincentes desta idea atópanse moitos casos de individuos que sufriron reducións drásticas da súa capacidade para aprender tras sufrir lesións cerebrais. O máis famoso, se cadra, é Henry Molaison, quen, tras a eliminación cirúrxica de tecido cerebral extensivo á idade 27 para controlar a súa epilepsia, perdeu completamente a memoria declarativa a longo prazo (Penfield e Milner, 1958) polo que durante os restantes 55 anos da súa vida non puido chamar á mente nada do que lle sucedeu máis que uns minutos antes.

A investigación en neurociencias correlacionou a aprendizaxe coa elaboración de redes neuronais no cerebro. Moitos experimentos estableceron que, a medida que se realiza a aprendizaxe, as neuronas seleccionadas aumentan os seus niveis de actividade e forman novas conexións ou fortalecen as conexións establecidas, con redes doutras neuronas. Ademais, as técnicas experimentais que impiden a actividade neuronal e a rede inhiben a aprendizaxe.

A investigación en neurociencia con animais dilucida como o cerebro constrúe e mantén as redes neuronais que apoian a aprendizaxe. Un proceso identificado, a potenciación a longo prazo, ten características que paralelan aspectos clave da aprendizaxe.

• Unha vez que aprendemos a asociar dúas ideas ou sensacións, é probable que a ocorrencia dunha invoca a lembranza da outra. Do mesmo xeito, no LTP, unha neurona que recibe unha estimulación forte ou de alta frecuencia, doutra neurona, responde facendo máis sensible á estimulación futura da mesma fonte;
• O material recentemente aprendido entra na nosa memoria a curto prazo e pode estar ou non posteriormente establecido na nosa memoria a longo prazo. Do mesmo xeito, o LTP ten unha fase temperá durante a cal os procesos fisiolóxicos a curto prazo apoian o mencionado aumento da sensibilidade neuronal e unha fase tardía con procesos fisiolóxicos máis duradeiros;
• Os estudos en animais implicaron algunhas das mesmas secuencias de cambios bioquímicos (cascada de sinalización celular) na aprendizaxe LTP. Por exemplo, os investigadores demostraron que a supresión da produción dun encima (proteína quinase A) no hipocampo de ratos impediu a LTP e inhibiu a capacidade dos animais de reter información previamente aprendida sobre un labirinto (Abel et al., 1997).

Aínda que non se observou LTP en todas as rexións cerebrais, demostrouse no núcleo accumbens, cortiza prefrontal, hipocampo e amígdala, todas as rexións implicadas tanto na adicción como na aprendizaxe (Kenney e Gould, 2008; Kombian e Malenka, 1994; Maren, 2005; Otani et al., 2003).

A composición xenética dun individuo pode influír no grao en que unha droga de abuso altera os seus procesos cognitivos. Por exemplo, a resposta cognitiva dun individuo á anfetamina aguda depende en parte das cales son as formas alternativas catecolol-O-metiltransferase (COMT) xene que herdou.

Este xen codifica unha proteína que metaboliza a dopamina e a noradrenalina, entre outras moléculas. Unha persoa herda dúas copias do xene, unha de cada pai, e cada copia ten unha valina ou un triplete de ADN de metionina no codón 158: así, unha persoa pode ter dúas valinas (Val / Val), dúas metionina (Met / Met) ), ou un par mixto (Val / Met ou Met / Val) de codóns nesta localización. A administración de anfetamina aguda a individuos con o emparellamento Val / Val mellorou o seu rendemento na tarefa de ordenación da tarxeta de Wisconsin (unha proba de flexibilidade cognitiva que activa a córtex prefrontal dorsolateral) e aumentou a eficiencia na súa función cortical prefrontal, medida polo aumento do sangue cerebral rexional. fluír no lóbulo frontal inferior (Mattay et al., 2003). Non obstante, a anfetamina aguda non produciu esas vantaxes en individuos nin coa vinculación Val / Met ou Met / Met. Curiosamente, a vinculación Val / Val tamén está asociada ao aumento da impulsividade, un trazo asociado á adicción (Boettiger et al., 2007).

Ademais, os fumadores coa vinculación Val / Val foron máis sensibles aos efectos disruptivos da retirada de nicotina na memoria de traballo e mostraron unha maior resposta cognitiva ao tabaco (Loughead et al., 2009). Estes resultados son importantes non só porque demostran un vínculo entre os efectos das drogas do abuso sobre a cognición e os trazos de comportamento asociados á adicción, senón porque proporcionan exemplos de como o xenotipo contribúe ao fenotipo adictivo.

O autor quere agradecer á doutora Sheree Logue e aos membros do laboratorio Gould por ler criticamente unha versión anterior desta revisión e tamén recoñecer o apoio das subvencións do Instituto Nacional sobre Abuso de Alcohol e Alcoholismo, o Instituto Nacional sobre Abuso de Drogas, e o Instituto Nacional do Cancro (AA015515, DA017949, DA024787 e P50 CA143187) para algúns dos estudos revisados.

• Abel T, et al. Demostración xenética dun papel para o PKA na fase tardía do LTP e na memoria a longo prazo baseada en hipocampo. Móbil. 1997; 88 (5): 615 – 626. [PubMed]
• Abel T, Lattal KM. Mecanismos moleculares de adquisición, consolidación e recuperación de memoria. Opinión actual en neurobioloxía. 2001; 11 (2): 180 – 187. [PubMed]
• Abrous DN, et al. A autoadministración da nicotina prexudica a plasticidade do hipocampo. Revista de Neurociencia. 2002; 22 (9): 3656 – 3662. [PubMed]
• Acuff-Smith KD, et al. Efectos específicos en fase da exposición prenatal da d-metanfetamina sobre o desenvolvemento conductual e ocular en ratas. Neurotoxicoloxía e Teratoloxía. 1996; 18 (2): 199 – 215. [PubMed]
• Aguilar MA, Miñarro J, Simón VM. Efectos que afectan a morfina dependentes da dose na adquisición e rendemento de evitar en ratos masculinos. Neurobioloxía da aprendizaxe e da memoria. 1998; 69 (2): 92 – 105. [PubMed]
• Argilli E, et al. Mecanismo e percorrido temporal de potenciación a longo prazo inducida pola cocaína na área tegmental ventral. Revista de Neurociencia. 2008; 28 (37): 9092 – 9100. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
• Bardo MT, Bevins RA. Preferencia do lugar condicionado: que engade á nosa comprensión preclínica da recompensa das drogas? Psicofarmacoloxía (Berl) 2000; 153 (1): 31 – 43. [PubMed]
• Beane M, Marrocco RT. Mediación de noradrenalina e acetilcolina dos compoñentes da atención reflexiva: Implicacións para trastornos do déficit de atención. Progreso en neurobioloxía. 2004; 74 (3): 167 – 181. [PubMed]
• Bell SL, et al. Fumar despois da privación de nicotina mellora o rendemento cognitivo e diminúe o desexo de tabaco nos consumidores de drogas. Investigación sobre nicotina e tabaco. 1999; 1 (1): 45-52. [PubMed]
• Biederman J, et al. Análise de riscos familiares de trastorno por hiperactividade con déficit de atención e consumo de substancias. Revista americana de psiquiatría. 2008; 165 (1): 107 – 115. [PubMed]
• Blake J, Smith A. Efectos da privación de fumar e fumar no bucle articulatorio da memoria de traballo. Psicofarmacoloxía humana: clínica e experimental. 1997; 12: 259 – 264.
• Boettiger CA, et al. Tendencia de recompensa inmediata en humanos: redes fronto-parietales e un papel para o xenotipo 158 (Val / Val) da catecolina-O-metiltransferase. Revista de Neurociencia. 2007; 27 (52): 14383 – 14391. [PubMed]
• Brown SA, et al. Funcionamento neurocognitivo dos adolescentes: Efectos do consumo de alcohol prolongado. Alcoholismo: Investigación clínica e experimental. 2000; 24 (2): 164 – 171. [PubMed]
• Cahill L, McGaugh JL. Mecanismos de excitación emocional e memoria declarativa duradeira. Tendencias en Neurociencias. 1998; 21 (7): 294 – 299. [PubMed]
• Carlson G, Wang Y, Alger BE. Os endocannabinoides facilitan a indución de LTP no hipocampo. Neurociencia da natureza. 2002; 5 (8): 723 – 724. [PubMed]
• Centros para o Control e Prevención de Enfermidades. Trastornos do Espectro Fetal de Alcohol (FASDs) Recuperado 6 de novembro, 2009 de www.cdc.gov/ncbddd/fas/fasask.htm.
• Chang L, et al. Menores volumes subcorticais e déficits cognitivos en nenos con exposición prenatal á metanfetamina. Investigación en Psiquiatría: Neuroimaginación. 2004; 132 (2): 95 – 106. [PubMed]
• Choi WS, et al. O tabaquismo prevé o desenvolvemento de síntomas depresivos entre os adolescentes estadounidenses. Anais de Medicina do Comportamento. 1997; 19 (1): 42 – 50. [PubMed]
• Cloak CC, et al. Menor difusión en materia branca de nenos con exposición prenatal á metanfetamina. Neuroloxía. 2009; 72 (24): 2068 – 2075. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
• Conners CK, et al. Nicotina e atención no trastorno de hiperactividade con déficit de atención dos adultos (TDAH) Boletín de psicofarmacoloxía. 1996; 32 (1): 67 – 73. [PubMed]
• Counotte DS, et al. Déficits cognitivos de longa duración derivados da exposición á nicotina adolescente nas ratas. Neuropsicofarmacoloxía. 2009; 34 (2): 299 – 306. [PubMed]
• Dalley JW, et al. Secuelas cognitivas de autoadministración intravenosa de anfetamina en ratas. Evidencia de efectos selectivos no rendemento atencional. Neuropsicofarmacoloxía. 2005; 30 (3): 525 – 537. [PubMed]
• Davis JA, et al. A retirada da administración crónica de nicotina prexudica o condicionamento do medo contextual nos ratos C57BL / 6. Revista de Neurociencia. 2005; 25 (38): 8708 – 8713. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
• Del ON, et al. A autoadministración da cocaína mellora o rendemento nunha tarefa de labirinto de auga moi esixente. Psicofarmacoloxía (Berl) 2007; 195 (1): 19 – 25. [PubMed]
• Delanoy RL, Tucci DL, Gold PE. Efectos da amfetamina sobre a potenciación a longo prazo en células de gránulos dentados. Farmacoloxía Bioquímica e Comportamento. 1983; 18 (1): 137 – 139. [PubMed]
• Devonshire IM, Mayhew JE, Overton PG. A cocaína mellora preferentemente o procesamento sensorial nas capas superiores da córtex sensorial primaria. Neurociéncia. 2007; 146 (2): 841 – 851. [PubMed]
• Dopheide JA, Pliszka SR. Trastorno de déficit de atención-hiperactividade: unha actualización. Farmacoterapia. 2009; 29 (6): 656 – 679. [PubMed]
• Dwyer JB, Broide RS, Leslie FM. Nicotina e desenvolvemento cerebral. Investigación en defectos de nacemento Parte C: Embrión Hoxe: Comentarios. 2008; 84 (1): 30 – 44. [PubMed]
• Eichenbaum H. Un sistema cortico-hipocampal para a memoria declarativa. Nature Revisións Neurociencia. 2000; 1 (1): 41 – 50. [PubMed]
• Elkins IJ, McGue M, Iacono WG. Efectos potenciais do trastorno por déficit de atención / hiperactividade, trastorno da conduta e sexo sobre o consumo e abuso de substancias adolescentes. Arquivos de Psiquiatría Xeral. 2007; 64 (10): 1145 – 1152. [PubMed]
• Feltenstein MW, véxase RE. O neurocircuíto da adicción: unha visión xeral. British Journal of Pharmacology. 2008; 154 (2): 261 – 274. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
• Fergusson DM, Woodward LJ, Horwood LJ. Fumar materno durante o embarazo e axuste psiquiátrico na adolescencia tardía. Arquivos de Psiquiatría Xeral. 1998; 55 (8): 721 – 727. [PubMed]
• Franklin TR, et al. Activación límbica para indicar o tabaquismo e fumar independentemente da retirada de nicotina. Un estudo de perfusión por resonancia magnética. Neuropsicofarmacoloxía. 2007; 32 (11): 2301 – 2309. [PubMed]
• Fried PA, Watkinson B, Gray R. Efectos diferenciais sobre o funcionamento cognitivo en 13- con xNUMX anos de idade expostos prenatalmente a cigarros e marihuana. Neurotoxicoloxía e Teratoloxía. 16; 2003 (25): 4 – 427. [PubMed]
• Fried PA, Watkinson B, Gray R. Consecuencias neurocognitivas do tabaquismo en adultos novos: unha comparación co desempeño pre-droga. Neurotoxicoloxía e Teratoloxía. 2006; 28 (4): 517 – 525. [PubMed]
• Friswell J, et al. Efectos agudos dos opioides sobre as funcións de memoria de homes e mulleres sans. Psicofarmacoloxía (Berl) 2008; 198 (2): 243 – 250. [PubMed]
• Galéra C, et al. Síntomas de desatención da hiperactividade na infancia e o consumo de substancias na adolescencia: a cohorte de GAZEL xuvenil. Dependencia de drogas e alcohol. 2008; 94 (1 – 3): 30 – 37. [PubMed]
• Goff DC, Henderson DC, Amico E. Fumar cigarro na esquizofrenia: relación coa psicopatoloxía e efectos secundarios da medicación. Revista americana de psiquiatría. 1992; 149 (9): 1189 – 1194. [PubMed]
• Goldstein RZ, et al. Neurocircuítos da visión deficiente na drogodependencia. Tendencias en Ciencias Cognitivas. 2009; 13 (9): 372 – 380. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
• Gulick D, Gould TJ. O etanol agudo ten efectos bifásicos en memoria a curto e longo prazo tanto en primeiro plano como en fondo condicionamento do medo contextual en ratones C57BL / 6. Alcoholismo: Investigación clínica e experimental. 2007; 31 (9): 1528 – 1537. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
• Hamilton BE, et al. Resumo anual das estatísticas vitais: 2005. Pediatría. 2007; 119 (2): 345 – 360. [PubMed]
• Hernández LL, Valentine JD, Powell DA. Mellora de etanol do acondicionamento pavloviano. Neurociencia condutual. 1986; 100 (4): 494 – 503. [PubMed]
• Hughes JR, et al. Prevalencia do tabaquismo entre ambulatorios psiquiátricos. Revista americana de psiquiatría. 1986; 143 (8): 993 – 997. [PubMed]
• Hughes JR, Keenan RM, Yellin A. Efecto da retirada de tabaco na atención sostida. Comportamentos adictivos. 1989; 14 (5): 577 – 580. [PubMed]
• Hyman SE A adicción: unha enfermidade da aprendizaxe e da memoria. Revista americana de psiquiatría. 2005; 162 (8): 1414 – 1422. [PubMed]
• Iñiguez SD, et al. A exposición á nicotina durante a adolescencia induce un estado similar á depresión na idade adulta. Neuropsicofarmacoloxía. 2009; 34 (6): 1609 – 1624. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
• Jacobsen LK, et al. Efectos do tabaco e a abstinencia de fumar na cognición en fumadores adolescentes de tabaco. Psiquiatría Biolóxica. 2005; 57 (1): 56 – 66. [PubMed]
• Jacobsen LK, et al. Os déficits de memoria visuospatial emerxentes durante a retirada de nicotina en adolescentes con exposición prenatal ao tabaquismo materno activo. Neuropsicofarmacoloxía. 2006; 31 (7): 1550 – 1561. [PubMed]
• Jacobsen LK, et al. A exposición prenatal e adolescente ao fume do tabaco modula o desenvolvemento da microestrutura da materia branca. Revista de Neurociencia. 2007; 27 (49): 13491 – 13498. [PubMed]
• Jones S, Bonci A. Plasticidade sináptica e dependencia de drogas. Opinión actual en farmacoloxía. 2005; 5 (1): 20 – 25. [PubMed]
• Kalivas PW, Volkow ND. A base neural da adicción: unha patoloxía de motivación e elección. Revista americana de psiquiatría. 2005; 162 (8): 1403 – 1413. [PubMed]
• Kelley AE. Memoria e adicción: circuítos neuronais compartidos e mecanismos moleculares. Neuron. 2004; 44 (1): 161 – 179. [PubMed]
• Kelley BJ, et al. Deterioro cognitivo na retirada aguda de cocaína. Neuroloxía Cognitiva e Comportamental. 2005; 18 (2): 108 – 112. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
• Kelly C, McCreadie RG. Hábitos de fumar, síntomas actuais e características premórbidas de pacientes esquizofrénicos en Nithsdale, Escocia. Revista americana de psiquiatría. 1999; 156 (11): 1751 – 1757. [PubMed]
• Kenney JW, Gould TJ. Modulación da aprendizaxe dependente de hipocampo e plasticidade sináptica por nicotina. Neurobioloxía molecular. 2008; 38 (1): 101 – 121. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
• Khuder SA, Dayal HH, Mutgi AB. Idade no inicio do tabaquismo e o seu efecto na paralización do tabaquismo. Comportamentos adictivos. 1999; 24 (5): 673 – 677. [PubMed]
• Kollins SH. TDAH, trastornos no consumo de substancias e tratamento psicostimulante: literatura actual e pautas de tratamento. Revista de Trastornos de Atención. 2008; 12 (2): 115 – 125. [PubMed]
• Kombian SB, Malenka RC. LTP simultáneo de respostas non NMDA- e LTD de respostas mediadas polo receptor NMDA no núcleo accumbens. Natureza. 1994; 368 (6468): 242 – 246. [PubMed]
• Lambert NM, Hartsough CS. Estudo prospectivo do tabaquismo e dependencias de substancias entre mostras de TDAH e participantes non TDAH. Revista de Discapacidades de Aprendizaxe. 1998; 31 (6): 533 – 544. [PubMed]
• Le Moal M, Koob GF. Drogodependencia: vías cara á enfermidade e perspectivas fisiopatolóxicas. Neuropsicofarmacoloxía europea. 2007; 17 (6 – 7): 377 – 393. [PubMed]
• Leonard S, et al. Fumar e enfermidades mentais. Farmacoloxía Bioquímica e Comportamento. 2001; 70 (4): 561 – 570. [PubMed]
• Loughead J, et al. O efecto do desafinamento sobre a función cerebral e a cognición nos fumadores difire polo xenotipo de COMT. Psiquiatría molecular. 2009; 14 (8): 820 – 826. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
• Lyvers M, Yakimoff M. Correlacións neuropsicolóxicas de dependencia de opioides e retirada. Comportamentos adictivos. 2003; 28 (3): 605 – 611. [PubMed]
• Maren S. Mecanismos sinápticos da memoria asociativa na amígdala. Neuron. 2005; 47 (6): 783 – 786. [PubMed]
• Mattay VS. A dextroamfetamina potencia os sinais fisiolóxicos "específicos da rede neuronal": un estudo de tomografía de emisión de positrones rCBF. Revista de Neurociencia. 1996; 16 (15): 4816 – 4822. [PubMed]
• Mattay VS, et al. Xenotipo de O-metiltransferase de Catechol val158-met e variación individual na resposta cerebral á anfetamina. Actas da Academia Nacional de Ciencias dos Estados Unidos de América. 2003; 100 (10): 6186 – 6191. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
• McEvoy JP, et al. O haloperidol aumenta o tabaquismo en pacientes con esquizofrenia. Psicofarmacoloxía (Berl) 1995; 119 (1): 124 – 126. [PubMed]
• McEvoy JP, Freudenreich O, Wilson WH. Fumar e resposta terapéutica á clozapina en pacientes con esquizofrenia. Psiquiatría Biolóxica. 1999; 46: 125 – 129. [PubMed]
• Mendrek A, et al. Memoria de traballo en fumadores de cigarros: comparación con non fumadores e efectos da abstinencia. Comportamentos adictivos. 2006; 31 (5): 833 – 844. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
• Miller C, Marshall JF. Substratos moleculares para a recuperación e consolidación da memoria contextual asociada á cocaína. Neuron. 2005; 47 (6): 873 – 884. [PubMed]
• Molina BS, Pelham WE., Jr Os predicadores da infancia de uso de substancias adolescentes nun estudo lonxitudinal en nenos con TDAH. Revista de Psicoloxía Anormal. 2003; 112 (3): 497 – 507. [PubMed]
• Moriyama Y, et al. Historial familiar de alcoholismo e recuperación cognitiva en retirada subaguda. Psiquiatría e Neurociencia Clínica. 2006; 60 (1): 85 – 89. [PubMed]
• Naqvi NH, et al. Os danos á insula interrompen a adicción ao tabaquismo. Ciencia. 2007; 315 (5811): 531 – 534. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
• Nooyens AC, van Gelder BM, Verschuren WM. Fumar e descenso cognitivo entre homes e mulleres de mediana idade: The Doetinchem Cohort Study. American Journal of Public Health. 2008; 98 (12): 2244 – 2250. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
• Nugent FS, Kauer JA. LTP de GABAergic sinapses na área tegmental ventral e máis alá. Revista de fisioloxía en liña. 2008; 586 (6): 1487 – 1493. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
• Ornstein TJ, et al. Perfís de disfunción cognitiva en maltratadores crónicos de anfetamina e heroína. Neuropsicofarmacoloxía. 2000; 23 (2): 113 – 126. [PubMed]
• O'Shea M, McGregor IS, Mallet PE. A exposición repetida a cannabinoides durante as idades perinatais, adolescentes ou en idades adultas precoz produce déficits semellantes durante o recoñecemento de obxectos e unha menor interacción social nas ratas. Revista de Psicofarmacoloxía. 2006; 20 (5): 611 – 621. [PubMed]
• Otani S, et al. Modulación dopaminérxica da plasticidade sináptica a longo prazo en neuronas prefrontais de rata. Córtex cerebral. 2003; 13 (11): 1251 – 1256. [PubMed]
• Patterson F, et al. Os déficits de memoria de traballo prevén a reanudación do tabaquismo a curto prazo despois dunha breve abstinencia. Dependencia de drogas e alcohol. 2010; 106 (1): 61 – 64. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
• Pauly JR, Slotkin TA. Fumar de tabaco materno, substitución de nicotina e desenvolvemento neurobiavioural. Acta Paediatrica. 2008; 97 (10): 1331 – 1337. [PubMed]
• Penfield W, Milner B. Déficit de memoria producido por lesións bilaterais na zona do hipocampo. Arquivos AMA de Neuroloxía e Psiquiatría. 1958; 79 (5): 475 – 497. [PubMed]
• Piper BJ, Meyer JS. Déficit de memoria e redución de ansiedade en ratas adultas novas dado tratamento repetido de MDMA intermitente durante o período de periadolescencia. Farmacoloxía Bioquímica e Comportamento. 2004; 79 (4): 723 – 731. [PubMed]
• Pomerleau CS, et al. Patróns de fumar e efectos de abstinencia en fumadores sen TDAH, TDAH infantil e sintomatoloxía TDAH para adultos. Comportamentos adictivos. 2003; 28 (6): 1149 – 1157. [PubMed]
• Pope HG, Jr, Gruber AJ, Yurgelun-Todd D. Efectos neuropsicolóxicos residuais do cannabis. Informes actuais de psiquiatría. 2001; 3 (6): 507 – 512. [PubMed]
• Pulsifer MB, et al. Exposición prenatal aos medicamentos: Efectos no funcionamento cognitivo aos 5 anos de idade. Pediatría clínica. 2008; 47 (1): 58 – 65. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
• Raybuck JD, Gould TJ. Déficits inducidos pola retirada de nicotina no acondicionamento do medo aos rastros en ratones C57BL / 6: un papel para os receptores nicotínicos da acetilcolina que conteñen unha subunidade beta2 de alta afinidade. Revista Europea de Neurociencia. 2009; 29 (2): 377 – 387. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
• Regier DA, et al. Comorbilidade de trastornos mentais con alcol e outras drogas. Resultados do Estudo Epidemiolóxico de Captura (ECA). JAMA. 1990; 264 (19): 2511 – 2518. [PubMed]
• Richards M, et al. Fumar cigarro e descenso cognitivo da vida media: evidencia dun estudo potencial de cohorte de nacemento. American Journal of Public Health. 2003; 93 (6): 994 – 998. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
• Richardson GA, et al. Exposición prenatal ao alcol e á marihuana: Efectos nos resultados neuropsicolóxicos nos anos 10. Neurotoxicoloxía e Teratoloxía. 2002; 24 (3): 309 – 320. [PubMed]
• Robinson TE, Berridge KC. A psicoloxía e neurobioloxía da adicción: unha visión de sensibilización incentiva. Adicción. 2000; 95 (suplemento 2): S91 – 117. [PubMed]
• Rogers RD, et al. Déficits disociables na cognición de toma de decisións de maltratadores crónicos de anfetamina, maltratadores de opiáceos, pacientes con danos focais na cortiza prefrontal e voluntarios normais esgotados con triptófano: evidencia de mecanismos monoaminérxicos. Neuropsicofarmacoloxía. 1999; 20 (4): 322 – 339. [PubMed]
• Rukstalis M, et al. Os aumentos dos síntomas hiperactivos-impulsivos predicen a recaída entre os fumadores na terapia de substitución de nicotina. Revista de Tratamento do Abuso de Substancias. 2005; 28 (4): 297 – 304. [PubMed]
• Ryback RS. O continuo e especificidade dos efectos do alcol na memoria. Unha revisión. Revista trimestral de estudos sobre o alcohol. 1971; 32 (4): 995 – 1016. [PubMed]
• Ver RE. Substratos neuronais de asociacións con cocaína que provocan a recaída. Revista Europea de Farmacoloxía. 2005; 526 (1 – 3): 140 – 146. [PubMed]
• Semenova S, Stolerman IP, Markou A. A administración crónica de nicotina mellora a atención mentres que a retirada de nicotina induce déficits de rendemento na tarefa de tempo de reacción en serie escollida por 5 en ratas. Farmacoloxía Bioquímica e Comportamento. 2007; 87 (3): 360 – 368. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
• Setlow B. O núcleo acumbens e aprendizaxe e memoria. Revista de Investigación en Neurociencia. 1997; 49 (5): 515 – 521. [PubMed]
• Slamberová R, et al. A aprendizaxe na tarefa de navegación por lugar, non a tarefa New-learning, vese alterada pola exposición prenatal de metanfetamina. Investigación en Cerebro do Desenvolvemento. 2005; 157: 217 – 219. [PubMed]
• Slotkin TA, et al. A administración de nicotina adolescente cambia as respostas á nicotina dadas posteriormente na idade adulta: a sinalización de células de Adenylyl ciclase en rexións cerebrais durante a administración e retirada de nicotina, e efectos duradeiros. Boletín de investigación cerebral. 2008; 76 (5): 522 – 530. [PubMed]
• Solowij N, et al. Funcionamento cognitivo dos consumidores de cannabis pesados ​​a longo prazo que buscan tratamento. JAMA. 2002; 287 (9): 1123 – 1131. [PubMed]
• Stiglick A, Kalant H. Dificultade na aprendizaxe no labirinto de brazo radial despois dun tratamento prolongado con cannabis en ratas. Psicofarmacoloxía (Berl) 1982; 77 (2): 117 – 123. [PubMed]
• Abuso de substancias e administración de servizos de saúde mental (SAMHSA) DHHS Pub. Non. SMA 07-4343. Rockville, MD: SAMHSA; 2007 Resultados da enquisa nacional 2006 sobre consumo de drogas e saúde: achados nacionais. Dispoñible en: www.oas.samhsa.gov/NSDUH/2k6NSDUH/2k6results.cfm#8.1.3.
• Sullivan JM. Mecanismos celulares e moleculares subxacentes á aprendizaxe e ás alteracións da memoria producidas polos cannabinoides. Aprendizaxe e memoria. 2000; 7 (3): 132-139. [PubMed]
• Swan GE, Lessov-Schlaggar CN. Os efectos do fume do tabaco e da nicotina na cognición e no cerebro. Revisión de neuropsicoloxía. 2007; 17 (3): 259 – 273. [PubMed]
• Tang YL, et al. Os diagnósticos psiquiátricos comórbidos e a súa asociación con psicosis inducida pola cocaína en suxeitos dependentes da cocaína. American Journal on Addictions. 2007; 16 (5): 343 – 351. [PubMed]
• Thomas AJ, O'Brien JT. Depresión e cognición en adultos maiores. Opinión actual en psiquiatría. 2008; 21 (1): 8 – 13. [PubMed]
• Thomasius R, et al. Dispoñibilidade de transportes de estado de ánimo, cognición e serotonina nos usuarios de éxtasis actuais e antigos (MDMA): A perspectiva lonxitudinal. Revista de Psicofarmacoloxía. 2006; 20 (2): 211 – 225. [PubMed]
• Toro R, et al. Exposición prenatal ao tabaquismo materno e ao córtex cerebral adolescente. Neuropsicofarmacoloxía. 2008; 33 (5): 1019 – 1027. [PubMed]
• Vaglenova J, et al. Efectos teratoxénicos de longa duración da nicotina na cognición: especificidade de xénero e papel da función do receptor AMPA. Neurobioloxía da aprendizaxe e da memoria. 2008; 90 (3): 527 – 536. [PubMed]
• van Duijn CM, Hofman A. Relación entre o consumo de nicotina e a enfermidade de Alzheimer. BMJ 1991; 302 (6791): 1491 – 1494. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
• Verdejo-García A, Pérez-García M. Perfil dos déficits executivos en usuarios de polisustancias de cocaína e heroína: Efectos comúns e diferenciais sobre compoñentes executivos separados. Psicofarmacoloxía (Berl) 2007; 190 (4): 517 – 530. [PubMed]
• Volkow ND, et al. A perda de transportadores de dopamina en maltratadores de metanfetamina recupérase con abstinencia prolongada. Revista de Neurociencia. 2001; 21 (23): 9414 – 9418. [PubMed]
• Volkow ND, et al. Cocaína e dopamina no estriat dorsal: mecanismo de ansia na adicción á cocaína. Revista de Neurociencia. 2006; 26 (24): 6583 – 6588. [PubMed]
• Volkow ND, et al. Avaliar a vía de recompensa da dopamina no TDAH: Implicacións clínicas. JAMA. 2009; 302 (10): 1084 – 1091. [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed]
• Wang GJ, et al. Recuperación parcial do metabolismo cerebral en maltratadores de metanfetamina despois da abstinencia prolongada. Revista americana de psiquiatría. 2004; 161 (2): 242 – 248. [PubMed]
• Yates WR, et al. Efecto da exposición ao alcohol fetal sobre síntomas adultos de nicotina, alcol e dependencia de drogas. Alcoholismo: Investigación clínica e experimental. 1998; 22 (4): 914 – 920. [PubMed]
• Yin HH, et al. O etanol invierte a dirección da plasticidade sináptica a longo prazo no estriat dorsomedial. Revista Europea de Neurociencia. 2007; 25 (11): 3226 – 3232. [PubMed]
• Ziedonis DM, et al. Dependencia á nicotina e esquizofrenia. Psiquiatría hospitalaria e comunitaria. 1994; 45 (3): 204-206. [PubMed]