Aceptación corticostriatal modula a capacidade de resposta a drogas psicoestimulantes e estímulos asociados a drogas (2015)

Neuropsychopharmacology. 2015 Aug 20. doi: 10.1038 / npp.2015.253.

Kerstetter KA1, Wunsch AM1,2, Nakata KG1,2, Donckels E1, Neumaier JF2,3,4, Ferguson SM1,2,3.

Abstracto

O córtex mediano prefrontal (mPFC) e o núcleo accumbens (NAc) son ambos os compoñentes integrantes do circuíto cortico-basal ganglios-talámico que regula os comportamentos relacionados coa adicción. Non obstante, o papel das entradas aferentes de mPFC a NAc nestes comportamentos non está claro.

Para solucionar isto, usamos unha expresión de vector viral dependente da cre-recombinasa para expresar Gi / oDREADDs acoplados (receptores de deseñadores activados exclusivamente por Designer Drugs) selectivamente As neuronas mPFC que proxectan ao NAc e examinaron as consecuencias da atenuación da actividade destas neuronas na inducción de sensibilización á anfetamina e na toma de drogas e na procura de drogas durante a auto-administración da cocaína.

Sorprendentemente, a diminución da actividade aferente de mPFC ao NAc só reduciu a sensibilización locomotora transitoria e non tivo ningún efecto na toma de drogas durante a autoadministración da cocaína.

Non obstante, inhibindo a actividade aferente corticostriatal durante a sensibilización mellorou posteriormente a resposta condicionada.

Ademais, esta manipulación durante a auto-administración do fármaco resultou en taxas máis lentas de extinción e un aumento da resposta durante a reintegración inducida por fármacos - un efecto que se normalizou inhibindo estes afertos corticostriatais inmediatamente antes do fármaco.

Estes resultados suxiren que o amortiguamento do control cortical sobre o NAc durante a exposición á droga pode levar a cambios a longo prazo na capacidade dos fármacos e estímulos asociados para conducir o comportamento