Diferencias de materia gris no córtex anterior e orbitofrontal de adultos novos con trastorno de xogos de Internet: Morfometría superficial (2018)

J Behav Adicto. 2018 Mar 13: 1-10. doi: 10.1556 / 2006.7.2018.20.

Lee D1,2, Parque J3, Namkoong K1,2, Kim IY3, Jung YC1,2.

RESUMO

Antecedentes e obxectivos

Suxírese a toma de decisións de risco / recompensa alteradas para predispoñer aos individuos con trastornos de xogo en Internet (IGD) para perseguir pracer a curto prazo, a pesar de consecuencias negativas a longo prazo. A cortiza cingulada anterior (ACC) eo córtex orbitofrontal (OFC) desempeñan un papel importante na toma de decisións de risco / recompensa. Este estudo investigou as diferenzas de materia gris no ACC e OFC de adultos novos con e sen IGD usando a morfometría baseada na superficie (SBM).

Methods

Examinamos 45 mozos adultos con IGD e 35 para os homes. Realizamos análises baseadas na rexión de interese (ROI) para o grosor cortical e o volume de materia gris (GMV) no ACC e OFC. Tamén realizamos un análise do grosor cortical con vértice enteiro para complementar a análise baseado en ROI.

Resultados

Os suxeitos IGD tiñan cortices máis delgadas no ACC rostral dereito, o OFC lateral dereito e os pars orbitalis esquerda que os controis. Atopamos tamén GMV menores no ACC caudal dereito e os orbitalis pares esquerda nos suxeitos IGD. O córtex máis fino do OFC lateral dereito nos suxeitos IGD correlacionouse cunha impulsividade cognitiva máis elevada. A análise do cerebro enteiro nos suxeitos IGD revelou o córtex máis fino na área motora suplementaria dereita, o campo dos ollos frontal esquerdo, o lóbulo parietal superior e a cortiza cingulada posterior.

Conclusións

Os individuos con IGD tiñan un córtex máis fino e un GMV menor no ACC e OFC, que son áreas críticas para avaliar valores de recompensa, procesamento de erros e comportamento de axuste. Ademais, nas rexións cerebrais relacionadas co control de comportamento, incluídas as áreas frontoparietales, tamén tiñan cortices máis delgadas. Estas diferenzas de materia gris poden contribuír á fisiopatoloxía da IGD a través da alteración da toma de decisións de risco / recompensa e diminución do control do comportamento.

PALABRAS CLAVE: trastorno de xogos en Internet; espesor cortical; volume de materia gris; toma de decisións de risco / recompensa; morfometría baseada na superficie

PMID: 29529887

DOI: 10.1556/2006.7.2018.20

Desde mozos (1998b) presentou o concepto hai aproximadamente dúas décadas, as adiccións comportamentais ás actividades relacionadas coa Internet xurdiron como un importante problema de saúde mental nos mozos (Kuss, Griffiths, Karila e Billieux, 2014). Destes trastornos do comportamento, o trastorno de xogos por internet (IGD) foi amplamente investigado como un tema de gran interese (Kuss, 2013). En casos de IGD indícanse a sensibilidade mellorada para a recompensa ea diminución da sensibilidade á perda.Dong, DeVito, Huang e Du, 2012; Dong, Hu e Lin, 2013). Problemas coa monitorización de erros (Dong, Shen, Huang e Du, 2013) e dificultade para controlar adecuadamente o comportamento (Ko et al., 2014) tamén se informan en IGD. En consecuencia, un desequilibrio entre un mellor control da procura de recompensas e un comportamento diminuído na IGD promove a toma de decisións de risco / recompensa.Dong & Potenza, 2014). No IGD, a toma de decisións de risco / recompensa modificada, que se caracteriza por déficits de decisión en condicións de risco e preferencia por recompensa inmediata, está estreitamente relacionada coa busca de pracer a curto prazo nos xogos de Internet, a pesar das consecuencias negativas a longo prazo (Pawlikowski & Brand, 2011; Yao et al., 2015).

Unha metanálise de toma de decisións revelou que as rexións cerebrais da cortiza orbitofrontal (OFC) e da cortiza cingulada anterior (ACC) estiveron máis implicadas nas decisións relacionadas co risco / recompensa (Krain, Wilson, Arbuckle, Castellanos e Milham, 2006). Especificamente, a OFC está pensada para asignar valores de recompensa ás opcións de comportamento, en base aos resultados percibidos ou esperados do comportamento (Wallis, 2007). Suxírese o ACC para codificar un erro de predicción de recompensa (a diferenza entre unha recompensa prevista e un resultado real) (Hayden, Heilbronner, Pearson e Platt, 2011) e desempeñan un papel crucial no seguimento dos erros e no axuste de comportamentos (Amiez, Joseph e Procyk, 2005). As persoas con IGD informaron de alterar a actividade funcional do ACC e da OFC en resposta a varias tarefas mentais, o que podería afectar a súa capacidade para tomar decisións relacionadas co risco / recompensa. Nun estudo de imaxe funcional anterior usando a tarefa de adiviñación probabilística, os individuos con IGD mostraron unha maior activación no OFC durante as condicións de ganancia e unha diminución da activación no ACC durante as condicións de perda.Dong, Huang e Du, 2011). Os individuos con IGD tamén demostraron a súa activación alterada no ACC e na OFC en resposta á tarefa STROOP, indicando unha diminución da capacidade para realizar o seguimento de erros e exercer un control cognitivo sobre o seu comportamento.Dong, DeVito, Du e Cui, 2012; Dong, Shen, et al., 2013). En particular, estes resultados son consistentes cos cambios estruturais reportados no OFC e no ACC asociados co IGD (Lin, Dong, Wang e Du, 2015; Yuan et al., 2011). Un estudo recente, que combinou un deseño transversal e lonxitudinal, indicou que os déficits na materia gris orbitofrontal son un marcador da IGD (Zhou et al., 2017). Unha relación entre a substancia gris alterada no CAC e o control cognitivo disfuncional aparece en IGDLee, Namkoong, Lee e Jung, 2017; Wang et al., 2015). Dada a influencia da materia gris alterada na actividade neuronal funcionalHoney, Kötter, Breakspear e Sporns, 2007), hipótese que a materia gris alterada no OFC e o ACC contribúe á toma de decisións de risco / recompensa inadaptadas na IGD.

Utilízanse varias técnicas neuroanatómicas para investigar a materia gris, incluída a análise morfométrica baseada na superficie (SBM), que proporciona un método sensible para medir as propiedades morfolóxicas do cerebro mediante modelos xeométricos da superficie cortical (Fischl et al., 2004). A análise de SBM ten numerosas vantaxes potenciais para investigacións da morfoloxía cortical: pode utilizarse para medir os patróns de dobraxe corticalFischl et al., 2007) e para enmascarar os tecidos subcorticales (Kim et al., 2005). Ademais, a análise de SBM proporciona información significativa sobre o grosor cortical, mentres que as técnicas comparables, como a morfometría baseada en voxel (VBM), están limitadas á avaliación da forma cortical (Hutton, Draganski, Ashburner e Weiskopf, 2009). Aínda que os estudos VBM atoparon alteracións rexionais do volume de materia gris (GMV) en individuos con IGDYao et al., 2017), non houbo suficiente análise de SBM, incluída a avaliación do grosor cortical, para a IGD. Algúns estudos de SBM atoparon unha OFC máis delgada en adolescentes con IGD que nos controis (Hong et al., 2013; Yuan et al., 2013). Non obstante, non se realizou a análise de SBM de mozos adultos con IGD. Ademais, aínda que se informa de que os adolescentes e adultos novos con IGD teñen un GMV máis pequeno do ACC.Lee et al., 2017; Wang et al., 2015), non houbo estudo de espesor cortical do ACC. Debido a que o GMV e o grosor cortical proporcionan diferentes tipos de información sobre trastornos neuropsiquiátricosLemaitre et al., 2012; Winkler et al., 2010), especulamos que as medidas combinadas de GMV e o grosor cortical poden ofrecer unha imaxe máis completa da materia gris alterada na IGD.

O obxectivo deste estudo era comparar a materia gris ACC e OFC en adultos novos con e sen IGD. Empregando a análise de SBM, analizamos o GMV e o grosor cortical en adictos aos xogos en Internet. Presumimos que os mozos con IGD terían un GMV menor e un córtex máis fino no ACC e no OFC. Prevemos que estas alteracións de materia gris se correlacionan cunha maior tendencia a tomar decisións baseadas na gratificación a curto prazo, como o pracer de xogar e non a avaliación de riscos a longo prazo, como consecuencias psicosociais negativas. Para probar a nosa hipótese, realizamos unha análise baseada na rexión de interese (ROI), centrada no ACC e na OFC, para investigar o GMV e o grosor cortical en adultos novos con IGD. Despois utilizamos análises de correlación para investigar a relación entre a materia gris alterada e as características clínicas da IGD. Para unha análise secundaria, realizamos unha análise de grosor cortical cun vértice enteiro para examinar as alteracións do grosor cortical fóra do ACC e OFC, como complemento á análise baseada en ROI.

Materiais e Métodos

os participantes

Os participantes deste estudo foron recrutados a través de anuncios en liña, folletos e boca a boca. No estudo só se incluíron os machos. Os participantes foron avaliados para os seus patróns de uso de Internet e examinados para IGD usando un exame de adicción a Internet previamente establecido (IAT; Mozo, 1998a). Os participantes que anotaron puntos 50 ou superiores na IAT e informaron de que o seu uso principal de Internet estaba xogando aos partidos foron entón clasificados como candidatos, cun diagnóstico de IGD. Estes candidatos foron sometidos a unha entrevista administrada por un médico para avaliar os compoñentes principais do seu vicio, incluíndo a tolerancia, a retirada, as consecuencias adversas e un uso excesivo cunha perda de sentido do tempo (Bloquear, 2008). Polo tanto, participaron no estudo un total de temas de 80; estes incluíron adultos 45 con controles masculinos saudables IGD e 35, que eran diestros e envellecidos entre os anos 21 e 26 (significa: 23.6 ± 1.6).

Todos os suxeitos recibiron a entrevista clínica estruturada para os trastornos do Eixo I do DSM-IV (Primeiro, Spitzer e Williams, 1997) para avaliar a presenza de trastornos psiquiátricos importantes e a versión coreana da escala de intelixencia adulta de Wechsler.Wechsler, 2014) para avaliar o quocient de intelixencia (coeficiente intelectual). Considerando que o IGD a miúdo ten comorbilidades psiquiátricas (Kim et al., 2016), realizamos o Inventario de Depresión Beck (BDI; Beck, Steer e Brown, 1996) para a depresión, o Inventario de Ansiedade Beck (BAI; Beck, Epstein, Brown e Steer, 1988) para a ansiedade e a escala de valoración de Wender Utah (WURS; Ward, 1993) para síntomas infantís de trastorno por déficit de atención e hiperactividade (TDAH). Finalmente, porque a IGD está estreitamente asociada a unha alta impulsividade (Choi et al., 2014), usamos a Escala de Impulsividade de Barratt - versión 11 (BIS-11; Patton e Stanford, 1995) para probar a impulsividade. O BIS-11 consta de tres subescalas: impulsividade cognitiva, impulsividade motora e impulsividade non planificadora. Todos os suxeitos eran inxenuos durante a avaliación. Os criterios de exclusión para todos os suxeitos eran trastornos psiquiátricos importantes distintos do IGD, baixa intelixencia que impedía a capacidade de completar autoinformes, enfermidades neurolóxicas ou médicas e contraindicacións na exploración por resonancia magnética.

Adquisición de datos e procesado de imaxes

Os datos de resonancia magnética cerebral recompiláronse mediante un escáner de resonancia magnética Siemens Magnetom 3T equipado cunha bobina de cabeza de oito canles. Adquiríase unha resonancia magnética estrutural de alta resolución no plano sagital mediante unha secuencia de eco de gradiente 1D estragada ponderada en T3 (tempo de eco = 2.19 ms, tempo de repetición = 1,780 ms, ángulo de rotación = 9 °, campo de visión = 256 mm, matriz = 256 × 256, espesor de lonxitude transversal = 1 mm). Todos os datos de resonancia magnética foron inspeccionados visualmente por presenza de artefactos. FreeSurfer 5.3.0 (http://surfer.nmr.mgh.harvard.edu/) foi empregado para as análises SBM de espesor cortical e GMV. O fluxo de procesamento incluíu a eliminación de tecidos non cerebrais usando unha aproximación híbrida (Ségonne et al., 2004), corrección da non uniformidade de intensidade (Sled, Zijdenbos e Evans, 1998), segmentación do tecido da materia gris-brancaDale, Fischl e Sereno, 1999), teselación da fronteira entre materia gris e branca e corrección topológicaSégonne, Pacheco e Fischl, 2007), inflación superficial e achatamentoFischl, Sereno e Dale, 1999), transformación nun atlas espacial esférico (Fischl, Sereno, Tootell e Dale, 1999), e cancelación automática da corteza cerebral humana (Fischl et al., 2004). O grosor cortical determinouse estimando a distancia entre o límite de materia gris-branca (superficie interna) e a superficie pial (superficie exterior). Os datos foron suavizados usando un ancho completo 10-mm na metade máxima do núcleo gaussiano.

Análise de datos de imaxe

Realizáronse análises baseadas no ROI para comparar o GMV e o grosor cortical entre individuos con IGD e controis. Os ROI definíronse usando o atlas cortical de Desikan – Killiany (Desikan et al., 2006). Os ROI incluíron os dous lados do ACC (caudal / rostral ACC) e do OFC (lateral / medial OFC, pars orbitalis) (Figura 1). Para avaliar as diferenzas de grupos (individuos con controis de IGD vs. GMV e grosor cortical), extraéronse os valores medios do GMV e o grosor cortical dentro de cada ROI usando FreeSurfer. Para cada ROI, realizamos unha análise de covariancia con SPSS 24.0 (SPSS Inc., Chicago, IL, EUA) para un nivel de importancia de p = .05. A idade, o coeficiente intelectual e o volume intracraneal (ICV) de cada suxeito introducíronse como covariables na análise de GMV. A idade e o coeficiente intelectual introducíronse como covariables na análise do grosor cortical, pero ICV non se incluíu como covariable, xa que estudos anteriores suxeriron que o espesor cortical non se ve afectado por ICV (Buckner et al., 2004). Para avaliar as relacións cerebro-comportamento, realizamos unha análise de correlación para alteracións de materia gris (GMV e grosor cortical no OFC e ACC) e as escalas de autoinformación (IAT e BIS).

figura pai eliminar

figura 1. Rexións de interese (ROI). Os ROI definíronse segundo o atlas cortical de Desikan-Killiany. Os ROI do córtex cingulado anterior (ACC) incluíron os dous lados do ACC caudal (verde) e do rostro ACC (laranxa). Os ROI do córtex orbitofrontal (OFC) incluíron os dous lados do lateral OFC (vermello), medial OFC (azul) e pars orbitalis (amarelo)

Para complementar a análise do ROI, tamén se realizaron análises de cerebro enteiro baseadas na superficie para o grosor cortical empregando modelos lineais xerais no módulo de FreeSurfer Query, Design, Estimate, Contrast tras controlar a idade e QI de cada suxeito. Como unha investigación exploratoria para todo o cerebro, un limiar de formación non se corrixiu p Empregouse <.005 para unha comparación no vértice. Informamos exclusivamente de grupos cun número significativo de vértices superiores a 200 para reducir a posibilidade de xerar falsos positivos (Fung et al., 2015; Wang et al., 2014).

ética

Este estudo foi realizado baixo as directrices para o uso de participantes humanos establecidos polo Consello de Revisión Institucional da Universidade Yonsei. O Consello Revisor Institucional da Universidade Yonsei aprobou o estudo. Tras unha completa descrición do alcance do estudo a todos os participantes, obtívose o consentimento informado por escrito.

Resultados

Sección anteriorA seguinte sección

Características demográficas e clínicas dos suxeitos

Os participantes no grupo control e IGD foron aparellados por idade e IQ a escala completa (Táboa 1). Os suxeitos con IGD obtiveron un aumento significativo nas probas de adicción a Internet (IA) e impulsividade en comparación cos controis (IAT: p <.001; BIS: p = .012). Ademais, os membros do grupo IGD obtiveron puntuacións significativamente máis altas nas probas de depresión, ansiedade e síntomas de TDAH infantil en comparación cos controis saudables (BDI: p = .001; BAI: p <.001; WURS: p <.001). O ICV total non foi significativamente diferente entre os controis e os suxeitos con IGD (1,600.39 ± 149.09 cm3 para o grupo IA; 1,624.02 ± 138.96 cm3 para controis; p = .467).

Táboa

Táboa 1. Demografía e variables clínicas dos participantes
 

Táboa 1. Demografía e variables clínicas dos participantes

 

Grupo de trastornos do xogo en Internet (n = 45)

Grupo de controln = 35)

Proba (t)

p valor

Idade (anos)23.8 ± 1.523.4 ± 1.71.074. 286
IQ a escala completaa101.0 ± 10.3102.7 ± 9.30.779. 438
Proba de adicción a Internet65.8 ± 10.631.8 ± 12.712.990<.001
Escala de impulso Barratt52.6 ± 14.844.8 ± 11.62.585. 012
 Impulsividade cognitiva13.8 ± 5.112.2 ± 4.31.430. 157
 Impulsividade motora18.3 ± 4.214.9 ± 3.43.949<.001
 Impulsividade non planificadora20.6 ± 7.917.7 ± 5.91.817. 073
Inventario de depresión de Beck14.4 ± 7.48.8 ± 6.93.489. 001
Inventario de ansiedade Beck13.0 ± 9.26.8 ± 5.83.695<.001
Proba de identificación de trastornos do uso de alcohol12.8 ± 9.69.8 ± 5.71.728. 088
Escala de clasificación de Wender Utahb42.0 ± 21.925.4 ± 16.03.759<.001

Nota. Os valores exprésanse como medias ± SD.

aO coeficiente de intelixencia (IQ) valorouse mediante a escala de intelixencia de adultos de Wechsler.

bWender Utah Rating Scale realizouse para avaliar os síntomas do TDAH na infancia.

Análise baseado en ROI

As análises baseadas no ROI do grosor cortical descubriron que os suxeitos con IGD tiñan un córtex máis fino no ACC rostral dereito, o lateral lateral dereito dereito da dereita e o pars orbitalis esquerdo do córtex nos controis (ACC rostral: p = .011; OFC lateral: p = .021; pars orbitalis: p = .003; Táboa 2). Estes achados mantivéronse significativos tras incluír condicións comórbidas (BDI, BAI e WURS) como covariados (ACC rostral: p = .008; OFC lateral: p = .044; pars orbitalis: p = .014). As análises baseadas en ROI para GMV mostraron que os suxeitos con IGD tiñan GMV menor no ACC caudal dereito e no orbital pars esquerdo, en comparación cos controis (ACC caudal: p = .042; pars orbitalis: p = .021). Estes achados mantivéronse significativos no ACC caudal (p = .013) despois de incluír condicións comórbidas (BDI, BAI e WURS) como covariables pero non no pars orbitalis (p = .098). En relación aos controis, os suxeitos con IGD non tiñan un GMV maior ou córtex máis grosa nos ROI.

Táboa

Táboa 2. Comparación baseada en intereses do espesor cortical e do volume de materia gris entre homes novos con trastorno de xogo en Internet (IGD) e controis (grupo IGD <grupo control)
 

Táboa 2. Comparación baseada en intereses do espesor cortical e do volume de materia gris entre homes novos con trastorno de xogo en Internet (IGD) e controis (grupo IGD <grupo control)

 

Lado

Grupo de trastornos do xogo en Internet (n = 45)

Grupo de controln = 35)

Proba (F)

p valor

Espesor cortical (mm)
 Cortiza cingulada anterior rostraldereito2.86 ± 0.202.98 ± 0.196.747. 011
 Cortiza orbitofrontal lateraldereito2.71 ± 0.142.79 ± 0.145.540. 021
 Pars orbitalisesquerda2.71 ± 0.202.86 ± 0.219.453. 003
Volume de materia gris (mm.)3)
 Cortiza cingulada anterior caudaldereito2,353.24 ± 556.332,606.89 ± 540.764.285. 042
 Pars orbitalisesquerda2,298.00 ± 323.252,457.83 ± 298.865.523. 021

Nota. Os valores exprésanse como medias ± SD.

En suxeitos IGD, unha córtex máis delgada no OFC lateral dereito correlacionouse significativamente con maiores puntuacións de impulsividade cognitiva, despois de que as condicións comórbidas (BDI, BAI e WURS) incluíronse como covariables (r = −.333, p =, 038; Figura 2). Non atopamos correlación estatística entre as alteracións de materias grises, especialmente un GMV menor e un córtex máis fino e unhas puntuacións IAT.

figura pai eliminar

figura 2. Análise de correlación das relacións cerebro-comportamento. Correlación parcial entre o grosor cortical na córtex orbitofrontal lateral dereito (OFC) e a puntuación de impulsividade cognitiva da Escala de Impulsividade de Barratt (BIS) despois de controlar covariables (idade, IQ, BDI, BAI e WURS). Para representar a correlación parcial, as variables foron regresadas sobre covariables mediante unha regresión lineal. As parcelas de dispersión foron xeradas empregando residuos non normalizados calculados. O grosor cortical do OFC lateral dereito correlacionouse significativamente coa impulsividade cognitiva en suxeitos con IGD (r = −.333, p = .038)

Análise intelixente de vértices enteiros

Unha análise de grosor cortical de todo o cerebro demostrado que os suxeitos con IGD tiñan un córtex máis fino na área motora complementaria dereita (SMA; coordenada máxima de Talairach: X = 7, Y = 21, Z = 53; Figura 3A). Ademais, os suxeitos con IGD tiñan unha cortiza máis fina no campo do ollo frontal esquerdo (FEF; pico coordinado Talairach: X = −10, Y = 17, Z = 45; Figura 3B), a corteza cingulada posterior esquerda (PCC; coordenada pico de Talairach: X = −9, Y = −30, Z = 40; Figura 3B), e o lóbulo parietal superior esquerdo (SPL; coordenada pico de Talairach: X = −15, Y = −62, Z = 61; Figura 3C) que controis. Os membros do grupo IGD non tiñan áreas do cerebro cunha cortiza máis grosa en comparación cos controis.

figura pai eliminar

figura 3. Análise de grosor cortical de todo o cerebro en todo o cerebro Un limiar estatístico de p Empregouse <.005 (sen corrixir) para unha comparación con vértices. En comparación cos controis, os suxeitos con IGD tiñan unha cortiza máis delgada na área motora suplementaria dereita (A) (SMA; coordenada máxima de Talairach: X = 7, Y = 21, Z = 53; número de vértices: 271), (B) campo do ollo frontal esquerdo (FEF; coordenada máxima de Talairach: X = −10, Y = 17, Z = 45; número de vértices: 224) e o córtex cingulado posterior esquerdo (PCC; coordenada máxima de Talairach: X = −9, Y = −30, Z = 40; número de vértices: 215) e (C) lóbulo parietal superior esquerdo (SPL; coordenada pico MNI: X = −15, Y = −62, Z = 61; número de vértices: 216)

Conversa

Usando a análise SBM, comparamos a materia gris do ACC e OFC en adultos novos con IGD coa de controis saudables igualados. Os nosos resultados apoian a hipótese de que os adultos novos con IGD teñen cortices máis delgadas e pequenos VGM no ACC e no OFC que os controis. Realizamos unha análise baseada no ROI e descubrimos que os suxeitos con IGD teñen un córtex máis fino no ACC rostral dereito, OFC lateral dereito e pars orbitalis esquerdo que os controis. Estudos anteriores informaron dun córtex máis fino na OFC lateral e orbitalis pars de adolescentes con IGD (Hong et al., 2013; Yuan et al., 2013). Este estudo centrouse en adultos novos e atopou resultados similares con respecto ao grosor cortical no OFC e no ACC rostral. En suxeitos con IGD, unha córtex OFC lateral dereita máis delgada correlacionouse cunha maior impulsividade cognitiva, reflectindo a tendencia a tomar decisións en función da gratificación a curto prazo. Ademais, descubrimos que os suxeitos con IGD tiñan un VGG menor no ACC caudal dereito e no orbitalis pars esquerdo. Este achado é consistente con estudos previos de VBM, que informaron de que os suxeitos con IGD teñen VGM máis pequenos no ACC e no OFC (Yuan et al., 2011; Zhou et al., 2011). Como en estudos anteriores (Hutton et al., 2009; Tomoda, Polcari, Anderson e Teicher, 2012), os nosos resultados de GMV e grosor cortical coincidiron parcialmente, pero tamén atopamos diferenzas. Os nosos resultados suxiren que o grosor cortical non coincide completamente co GMV, o que indica que o GMV e o grosor cortical deben considerarse xuntos para unha imaxe máis precisa das alteracións da materia gris.

Un achado importante deste estudo é que os adultos novos con IGD teñen alteracións de materia gris no ACC; específicamente, estes individuos teñen un córtex ACC do rostral dereito máis fino, así como un VGM menor no ACC caudal dereito, en comparación cos controis. A parte rostral do CAC está implicada en respostas relacionadas con erro, incluído o procesamento afectivo, e a parte caudal do CAC está asociada á detección de conflitos para reclutar control cognitivo (Van Veen e Carter, 2002). Porque o grosor cortical rexional está asociado ao comportamento (Bledsoe, Semrud-Clikeman e Pliszka, 2013; Ducharme et al., 2012), o córtex ACC máis fino en IGD pode contribuír ao fracaso de responder ás consecuencias negativas do xogo excesivo usando un procesado de erros prexudicado. Ademais, o menor VGM do ACC caudal nos adictos aos xogos de Internet pode contribuír á perda de control cognitivo sobre o xogo excesivo. Ademais, os nosos resultados de diferenzas de materia gris no lado dereito do CAC son consistentes con evidencias previas de que o seguimento e control comportamental relacionado está lateralizado cara ao hemisferio dereito (Stuss, 2011).

Aquí, descubrimos que os machos adultos novos con IGD tiñan un córtex máis fino na OFC lateral dereita en comparación cos controis. En xeral, o OFC contribúe ao seguimento dos valores de recompensa asignados a diferentes decisións; en particular, a parte lateral dereita da OFC implicouse nos procesos inhibidores que suprimen as opcións previamente recompensadas (Elliott e Deakin, 2005; Elliott, Dolan e Frith, 2000) e promover a selección de recompensas monetarias atrasadas por premios inmediatos (McClure, Laibson, Loewenstein e Cohen, 2004). Ademais, recentemente, o papel do OFC lateral dereito propúxose incluír a integración de información previa baseada en resultados con información perceptiva actual para facer sinais anticipativos sobre as próximas eleccións (Nogueira et al., 2017). En xeral, esta evidencia suxire que o lateral lateral dereito da regulación regular toma de decisións usando información interna e externa dun xeito flexible e adaptativo. As lesións no lateral OFC prexudican a toma de decisións relacionadas cunha retardada recompensa, o que conduce a decisións a curto prazo e impulsivas (Mar, Walker, Theobald, Eagle e Robbins, 2011). Aquí, o grosor cortical da OFC lateral dereita en suxeitos IGD correlacionou significativamente coa impulsividade cognitiva, que se define como "tomar decisións rápidas" (Stanford et al., 2009). Recentemente, a impulsividade cognitiva estivo intimamente relacionada coa aprendizaxe baseada en recompensas e a toma de decisións (Cáceres & San Martín, 2017). Por iso, partindo da combinación dos nosos achados e a literatura existente, especulamos que un córtex lateral lateral máis fino máis delgado impide que os individuos con IGD integren de xeito efectivo a información para estimar os valores de recompensa, contribuíndo así á preferencia polo pracer a curto prazo e a toma de decisións impulsivas. .

Outro achado importante foi que os suxeitos con IGD demostraron GMV máis pequenos e un córtex máis fino no orbitalis esquerdo esquerdo en comparación cos controis. O pars orbitalis está situado na porción anterior do xiro frontal inferior, e o xiro frontal inferior tende a coactivarse co OFC lateral (Zald et al., 2012). Ademais, o orbitalis pars, xunto con outras rexións orbitofrontais, estivo asociado ao procesamento de información e á toma de decisións relacionadas coa recompensa (Dixon e Christoff, 2014). En particular, o lado esquerdo do pars orbitalis demostrouse moi relacionado co xiro temporal medio e está implicado na recuperación de memoria controlada cognitivamente (Badre, Poldrack, Paré-Blagoev, Insler e Wagner, 2005). Dado que a selección de resposta adaptativa implica un control estratéxico do sistema de memoria (Poldrack & Packard, 2003) As alteracións da materia gris no orbitalis esquerdo esquerdo poden dificultar a orientación dun comportamento baseado en información previa (Badre e Wagner, 2007). Polo tanto, tendo en conta a literatura, os nosos resultados suxiren que o GMV máis pequeno e un córtex máis fino no orbitalis esquerdo dos suxeitos IGD poden contribuír ao seu uso incontrolado de Internet diminuíndo a súa capacidade para axustar o seu comportamento en función de información previa.

Na análise de vértices de todo o cerebro, descubrimos que os suxeitos con IGD tiñan un córtex máis fino na SMA dereita, o FEF esquerdo, o SPL esquerdo e o PCC esquerdo en comparación cos controis. O SMA adecuado xoga un papel na conexión da cognición e o comportamento (Nachev, Kennard e Husain, 2008) e é un área importante para a inhibición da resposta (Picton et al., 2007). A actividade neuronal no PCC está modulada por cambios ambientais externos e esta modulación pode estar asociada a un cambio de conxunto cognitivo para a adaptación do comportamento (Pearson, Heilbronner, Barack, Hayden e Platt, 2011). O FEF e o SPL tamén son rexións cerebrais cruciais implicadas no control da atención de arriba abaixo (Corbetta e Shulman, 2002). Proponse unha coordinación adecuada das rexións frontal e parietal para a planificación das accións adaptativas (Andersen e Cui, 2009). Aínda que nin as rexións FEF nin SPL foron ROI neste estudo, suxerimos que un córtex máis delgado nestas áreas do cerebro, particularmente nas áreas frontoparietais, desempeña un papel importante no control do comportamento diminuído en individuos con IGD. Este control de comportamento diminuído pode alterar a toma de decisións sobre o risco / recompensa, provocando dificultades para suprimir as necesidades e buscar gratificación a curto prazo.

Este estudo ten limitacións que deben ser consideradas. En primeiro lugar, a constatación dunha córtex máis fina na ACC e no OFC mediante análise baseada no ROI non se confirmou na análise de todo o cerebro. Especulamos que esta discrepancia foi motivada principalmente polas diferenzas na metodoloxía. Por exemplo, a análise baseada no ROI realizouse calculando o grosor medio cortical dentro da área delimitada manualmente e investigáronse as diferenzas de grupos mediante análises estatísticas posteriores; en cambio, a análise de todo o cerebro empregou un modelo lineal xeneralizado para estimar as diferenzas de grupos en vertixe no grosor cortical. Debido a que os enfoques baseados no ROI e todo o cerebro ofrecen diferentes tipos de información, proponse que estes dous métodos sexan complementarios (Giuliani, Calhoun, Pearlson, Francis e Buchanan, 2005). Os nosos resultados actuais aclararíanse mediante novas investigacións para reducir os erros nas análises baseadas no ROI e en todo o cerebro en vértices, especialmente, os erros derivados de procesos de normalización espacial. En segundo lugar, aínda que este estudo definiu os ROI ao supor que as alteracións estruturais do OFC e o ACC subxacen a decisión de risco / recompensa deteriorada en IGD, non houbo medición directa da capacidade de decisión mediante probas neuropsicolóxicas. Así, débese ter en conta coidadosamente ao relacionar os resultados da imaxe coa toma de decisións sobre o risco / recompensa disfuncionais no IGD. En terceiro lugar, aínda que o diagnóstico de IGD neste estudo se realizou usando a escala IAT e as entrevistas clínicas, non se aplicaron os criterios de diagnóstico DSM-5 para IGD. Os criterios de diagnóstico de DSM-5 IGD son moi empregados, xa que DSM-5 identificou a IGD como unha das condicións que requiren outro estudo (Petry e O'Brien, 2013). Para acumular evidencias fiables de IGD, é necesario aplicar unha ferramenta de diagnóstico consistente. Así, os futuros estudos de IGD deberían aplicar os criterios de diagnóstico DSM-5. En cuarto lugar, aínda que limitamos este estudo a suxeitos con IGD que informaron de que o xogo en liña era o seu uso primario de Internet, a maioría dos suxeitos tamén participaron noutras actividades en liña, incluídas as redes sociais. Así, un deseño de estudo estrutural e funcional combinado no futuro que mide as actividades neuronais en resposta a estímulos específicos do xogo melloraría os nosos resultados. En quinto lugar, empregamos un deseño en sección transversal neste estudo. As futuras investigacións que empregaron deseños de estudos lonxitudinais para medir os cambios de grosor cortical durante a adolescencia e a idade adulta temperán investigar se existe unha relación causal entre os nosos resultados de imaxe e un xogo excesivo en Internet. En sexto lugar, a nosa mostra para este estudo foi pequena e só incluía suxeitos masculinos. Notifícanse diferenzas de xénero con respecto ás características clínicas do IGD (Ko, Yen, Chen, Chen e Yen, 2005). Os estudos máis grandes que inclúen homes e mulleres serán necesarios para ampliar a comprensión do IGD.

Conclusión

Realizamos unha análise SBM de homes adultos mozos con IGD para investigar as alteracións de materia gris no ACC e no OFC, que estiveron relacionados coa toma de decisións de risco / recompensa. A comparación baseada no ROI cos controis demostrou que os suxeitos con IGD tiñan un córtex máis fino no ACC rostral dereito, o lateral lateral dereito do lado dereito e o parb orbitalis esquerdo e un VGM menor no ACC caudal dereito e no orbitalis pars esquerdo. Un córtex máis fino no OFC lateral correcto correlacionado cunha maior impulsividade cognitiva en suxeitos con IGD, proporcionando unha visión posible para a toma de decisións baseada na gratificación a curto prazo en IGD. A análise de todo o cerebro de suxeitos con IGD descubriu que tiñan unha cortiza máis fina en rexións cerebrais relacionadas co control comportamental, incluídas as áreas frontoparietales. Os nosos resultados suxiren que as alteracións de materias grises poden proporcionar información sobre a fisiopatoloxía IGD, ao reflectir a toma de decisións alteradas de risco / recompensa e un control de comportamento diminuído.

A contribución dos autores

DL e Y-CJ deseñaron e deseñaron o estudo. DL recrutou participantes e redactou o manuscrito. JP analizou e interpretou os datos. IYK e KN proporcionaron unha revisión crítica do manuscrito e importante contido intelectual. Todos os autores tiveron acceso completo a todos os datos do estudo e responsabilizanse da integridade dos datos e da precisión da análise de datos. Todos os autores revisaron e aprobaron criticamente a versión final deste manuscrito para a súa publicación. IYK e Y-CJ contribuíron igualmente a este estudo como autores correspondentes.

Conflito de intereses

Os autores declaran ningún conflito de interese.

References

 Amiez, C., Joseph, J. P. e Procyk, E. (2005). A actividade anterior relacionada co erro cingulado está modulada pola recompensa prevista. Revista Europea de Neurociencia, 21 (12), 3447-3452. doi:https://doi.org/10.1111/j.1460-9568.2005.04170.x Crossref, Medline
 Andersen, R. A. e Cui, H. (2009). Intención, planificación de accións e toma de decisións en circuítos parietal-frontais. Neuron, 63 (5), 568-583. doi:https://doi.org/10.1016/j.neuron.2009.08.028 Crossref, Medline
 Badre, D., Poldrack, R. A., Paré-Blagoev, E. J., Insler, R. Z. e Wagner, A. D. (2005). Recuperación controlada disociable e mecanismos de selección xeneralizados na cortiza prefrontal ventrolateral. Neuron, 47 (6), 907-918. doi:https://doi.org/10.1016/j.neuron.2005.07.023 Crossref, Medline
 Badre, D. e Wagner, A. D. (2007). Cortiza prefrontal ventrolateral esquerda e control cognitivo da memoria. Neuropsicoloxía, 45 (13), 2883-2901. doi:https://doi.org/10.1016/j.neuropsychologia.2007.06.015 Crossref, Medline
 Beck, A. T., Epstein, N., Brown, G. e Steer, R. A. (1988). Un inventario para medir a ansiedade clínica: propiedades psicométricas. Revista de consultoría e psicoloxía clínica, 56 (6), 893-897. doi:https://doi.org/10.1037/0022-006X.56.6.893 Crossref, Medline
 Beck, A. T., Steer, R. A. e Brown, G. K. (1996). Inventario de Depresión Beck-II. San Antonio, 78 (2), 490-498. doi:https://doi.org/10.1037/t00742-000
 Bledsoe, J. C., Semrud-Clikeman, M. e Pliszka, S. R. (2013). Cortiza cingulada anterior e gravidade dos síntomas no trastorno por déficit de atención / hiperactividade. Revista de psicoloxía anormal, 122 (2), 558-565. doi:https://doi.org/10.1037/a0032390 Crossref, Medline
 Block, J. J. (2008). Problemas para DSM-V: adicción a Internet. The American Journal of Psychiatric, 165 (3), 306-307. doi:https://doi.org/10.1176/appi.ajp.2007.07101556 Crossref, Medline
 Buckner, R. L., Head, D., Parker, J., Fotenos, A. F., Marcus, D., Morris, J. C. e Snyder, A. Z. (2004). Unha aproximación unificada para a análise de datos morfométricos e funcionais en adultos novos, vellos e demencia mediante normalización automatizada do tamaño da cabeza baseada en atlas: fiabilidade e validación fronte á medición manual do volume intracraneal total. Neuroimaxe, 23 (2), 724-738. doi:https://doi.org/10.1016/j.neuroimage.2004.06.018 Crossref, Medline
 Cáceres, P. e San Martín, R. (2017). A baixa impulsividade cognitiva está asociada a unha mellor aprendizaxe de ganancia e perda nunha tarefa probabilística de toma de decisións. Fronteiras en psicoloxía, 8, 204. doi:https://doi.org/10.3389/fpsyg.2017.00204 Crossref, Medline
 Choi, S.-W., Kim, H., Kim, G.-Y., Jeon, Y., Park, S., Lee, J.-Y., Jung, HY, Sohn, BK, Choi, JS , E Kim, DJ (2014). Semellanzas e diferenzas entre o trastorno do xogo en Internet, o trastorno do xogo e o trastorno polo consumo de alcol: foco na impulsividade e compulsividade Journal of Behavioral Addictions, 3 (4), 246-253. doi:https://doi.org/10.1556/JBA.3.2014.4.6 ligazón
 Corbetta, M. e Shulman, G. L. (2002). Control da atención dirixida a obxectivos e dirixida por estímulos no cerebro. Nature Reviews. Neurociencia, 3 (3), 201-215. doi:https://doi.org/10.1038/nrn755 Crossref, Medline
 Dale, A. M., Fischl, B. e Sereno, M. I. (1999). Análise cortical de superficie: I. Segmentación e reconstrución de superficies. Neuroimaxe, 9 (2), 179–194. doi:https://doi.org/10.1006/nimg.1998.0395 Crossref, Medline
 Desikan, RS, Ségonne, F., Fischl, B., Quinn, BT, Dickerson, BC, Blacker, D., Buckner, RL, Dale, AM, Maguire, RP, Hyman, BT, Albert, MS e Killiany, RJ (2006). Un sistema de etiquetaxe automatizado para subdividir a cortiza cerebral humana en exploracións por resonancia magnética en rexións de interese baseadas en xiros. Neuroimaxe, 31 (3), 968-980. doi:https://doi.org/10.1016/j.neuroimage.2006.01.021 Crossref, Medline
 Dixon, M. L. e Christoff, K. (2014). A córtex prefrontal lateral e a complexa aprendizaxe e toma de decisións baseadas en valores. Revisións de neurociencia e bio-comportamento, 45, 9-18. doi:https://doi.org/10.1016/j.neubiorev.2014.04.011 Crossref, Medline
 Dong, G., DeVito, E., Huang, J. e Du, X. (2012). A imaxe tensorial de difusión revela anormalidades do tálamo e da cortiza cingulada posterior nos adictos aos xogos en Internet. Revista de Investigacións Psiquiátricas, 46 (9), 1212-1216. doi:https://doi.org/10.1016/j.jpsychires.2012.05.015 Crossref, Medline
 Dong, G., DeVito, E. E., Du, X. e Cui, Z. (2012). Control inhibitorio deteriorado en "Trastorno de adicción a Internet": un estudo de imaxe por resonancia magnética funcional. Investigación en psiquiatría: Neuroimaxe, 203 (2), 153-158. doi:https://doi.org/10.1016/j.pscychresns.2012.02.001 Crossref, Medline
 Dong, G., Hu, Y., e Lin, X. (2013). Sensibilidade á recompensa / castigo entre os adictos a Internet: implicacións para os seus comportamentos adictivos. Progreso en Neuro-Psicofarmacoloxía e Psiquiatría Biolóxica, 46, 139-145. doi:https://doi.org/10.1016/j.pnpbp.2013.07.007 Crossref, Medline
 Dong, G., Huang, J. e Du, X. (2011). Sensibilidade mellorada á recompensa e diminución da sensibilidade á perda en adictos a Internet: un estudo fMRI durante unha tarefa de adiviña. Revista de investigación psiquiátrica, 45 (11), 1525-1529. doi:https://doi.org/10.1016/j.jpsychires.2011.06.017 Crossref, Medline
 Dong, G. e Potenza, M. N. (2014). Un modelo cognitivo-comportamental do trastorno do xogo en Internet: fundamentos teóricos e implicacións clínicas. Revista de Investigacións Psiquiátricas, 58, 7-11. doi:https://doi.org/10.1016/j.jpsychires.2014.07.005 Crossref, Medline
 Dong, G., Shen, Y., Huang, J. e Du, X. (2013). Función de supervisión de erros deteriorada en persoas con trastorno de adicción a Internet: un estudo fMRI relacionado con eventos. European Addiction Research, 19 (5), 269-275. doi:https://doi.org/10.1159/000346783 Crossref, Medline
 Ducharme, S., Hudziak, J. J., Botteron, K. N., Albaugh, M. D., Nguyen, T.-V., Karama, S., Evans, A. C. e Brain Development Cooperative Group. (2012). A diminución do espesor cortical rexional e a taxa de adelgazamento están asociados a síntomas de desatención en nenos sans. Revista da Academia Americana de Psiquiatría Infantil e Xuvenil, 51 (1), 18-27.e2. e12. doi:https://doi.org/10.1016/j.jaac.2011.09.022 Crossref, Medline
 Elliott, R. e Deakin, B. (2005). Papel da córtex orbitofrontal no procesamento de reforzo e control inhibitorio: evidencia de estudos de imaxe por resonancia magnética funcional en suxeitos humanos sans. International Review of Neurobiology, 65, 89-116. doi:https://doi.org/10.1016/S0074-7742(04)65004-5 Crossref, Medline
 Elliott, R., Dolan, R. J. e Frith, C. D. (2000). Funcións disociables na cortiza orbitofrontal medial e lateral: evidencia de estudos de neuroimaxe humana. Córtex cerebral (Nova York, NY), 10 (3), 308-317. doi:https://doi.org/10.1093/cercor/10.3.308 Medline
 Primeiro, M., Spitzer, R. e Williams, J. (1997). Entrevista clínica estruturada para o manual de diagnóstico e estatística. Washington, DC: American Psychiatric Press.
 Fischl, B., Rajendran, N., Busa, E., Augustinack, J., Hinds, O., Yeo, B. T., Mohlberg, H., Amunts, K. e Zilles, K. (2007). Patróns de pregamento cortical e predición da citoarquitectura. Córtex cerebral (Nova York, NY), 18 (8), 1973-1980. doi:https://doi.org/10.1093/cercor/bhm225 Medline
 Fischl, B., Sereno, M. I. e Dale, A. M. (1999). Análise baseada en superficie cortical: II: inflación, aplanamento e un sistema de coordenadas baseado en superficie. Neuroimaxe, 9 (2), 195-207. doi:https://doi.org/10.1006/nimg.1998.0396 Crossref, Medline
 Fischl, B., Sereno, M. I., Tootell, R. B. e Dale, A. M. (1999). Promedio intersubxecto de alta resolución e un sistema de coordenadas para a superficie cortical. Cartografía do cerebro humano, 8 (4), 272-284. doi:https://doi.org/10.1002/(SICI)1097-0193(1999)8:4<272::AID-HBM10>3.0.CO;2-4 Crossref, Medline
 Fischl, B., Van Der Kouwe, A., Destrieux, C., Halgren, E., Ségonne, F., Salat, DH, Busa, E., Seidman, LJ, Goldstein, J., Kennedy, D., Caviness, V., Makris, N., Rosen, B. e Dale, AM (2004). Parcelando automaticamente a cortiza cerebral humana. Cortex cerebral (Nova York, NY), 14 (1), 11-22. doi:https://doi.org/10.1093/cercor/bhg087 Medline
 Fung, G., Deng, Y., Zhao, Q., Li, Z., Qu, M., Li, K., Zeng, YW, Jin, Z., Ma, YT, Yu, X., Wang, ZR, Shum, DH e Chan, RC (2015). Distinguir os trastornos depresivos bipolares e principais por morfometría estrutural cerebral: un estudo piloto. BMC Psychiatry, 15 (1), 298. doi:https://doi.org/10.1186/s12888-015-0685-5 Crossref, Medline
 Giuliani, N. R., Calhoun, V. D., Pearlson, G. D., Francis, A. e Buchanan, R. W. (2005). Morfometría baseada en Voxel versus rexión de interese: unha comparación de dous métodos para analizar as diferenzas de materia gris na esquizofrenia. Investigación sobre esquizofrenia, 74 (2), 135-147. doi:https://doi.org/10.1016/j.schres.2004.08.019 Crossref, Medline
 Hayden, B. Y., Heilbronner, S. R., Pearson, J. M. e Platt, M. L. (2011). Sinais de sorpresa no córtex cingulado anterior: codificación neuronal de erros de predición de recompensa sen asinar que conducen ao axuste no comportamento. The Journal of Neuroscience, 31 (11), 4178-4187. doi:https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.4652-10.2011 Crossref, Medline
 Honey, C. J., Kötter, R., Breakspear, M. e Sporns, O. (2007). A estrutura de rede da córtex cerebral configura a conectividade funcional en múltiples escalas de tempo. Actas da Academia Nacional de Ciencias dos Estados Unidos de América, 104 (24), 10240-10245. doi:https://doi.org/10.1073/pnas.0701519104 Crossref, Medline
 Hong, S.-B., Kim, J.-W., Choi, E.-J., Kim, H.-H., Suh, J.-E., Kim, C.-D., Klauser, P., Whittle, S., Yűcel, M., Pantelis, C. e Yi, SH (2013). Redución do espesor cortical orbitofrontal en adolescentes masculinos con adicción a Internet. Funcións do comportamento e do cerebro: BBF, 9 (1), 11. doi:https://doi.org/10.1186/1744-9081-9-11 Crossref, Medline
 Hutton, C., Draganski, B., Ashburner, J. e Weiskopf, N. (2009). Unha comparación entre o espesor cortical baseado en voxel e a morfometría baseada en voxel no envellecemento normal. Neuroimaxe, 48 (2), 371-380. doi:https://doi.org/10.1016/j.neuroimage.2009.06.043 Crossref, Medline
 Kim, J. S., Singh, V., Lee, J. K., Lerch, J., Ad-Dab'bagh, Y., MacDonald, D., Lee, J. M., Kim, S. I. e Evans, A. C. (2005). Extracción tridimensional automatizada e avaliación das superficies corticais internas e externas mediante un mapa de Laplacian e clasificación de efectos de volume parcial. Neuroimaxe, 3 (27), 1-210. doi:https://doi.org/10.1016/j.neuroimage.2005.03.036 Crossref, Medline
 Kim, NR, Hwang, SS-H., Choi, J.-S., Kim, D.-J., Demetrovics, Z., Király, O., Nagygyörgy, K., Griffiths, MD, Hyun, SY, Youn, HC e Choi, SW (2016). Características e síntomas psiquiátricos do trastorno do xogo en Internet entre adultos usando criterios DSM-5 autoinformados. Investigación sobre psiquiatría, 13 (1), 58-66. doi:https://doi.org/10.4306/pi.2016.13.1.58 Crossref, Medline
 Ko, C.-H., Hsieh, T.-J., Chen, C.-Y., Yen, C.-F., Chen, C.-S., Yen, J.-Y., Wang, PW, & Liu, GC (2014). Activación cerebral alterada durante a inhibición da resposta e o procesamento de erros en suxeitos con trastorno de xogo en Internet: un estudo de imaxe magnética funcional. Arquivos Europeos de Psiquiatría e Neurociencia Clínica, 264 (8), 661-672. doi:https://doi.org/10.1007/s00406-013-0483-3 Crossref, Medline
 Ko, C.-H., Yen, J.-Y., Chen, C.-C., Chen, S.-H. e Yen, C.-F. (2005). Diferenzas de xénero e factores relacionados que afectan a adicción ao xogo en liña entre adolescentes taiwaneses. Revista de enfermidades nerviosas e mentais, 193 (4), 273-277. doi:https://doi.org/10.1097/01.nmd.0000158373.85150.57 Crossref, Medline
 Krain, A. L., Wilson, A. M., Arbuckle, R., Castellanos, F. X., e Milham, M. P. (2006). Distintos mecanismos neuronais de risco e ambigüidade: unha metanálise da toma de decisións. Neuroimaxe, 32 (1), 477-484. doi:https://doi.org/10.1016/j.neuroimage.2006.02.047 Crossref, Medline
 Kuss, D. J. (2013). Adicción aos xogos en Internet: perspectivas actuais. Investigación en psicoloxía e xestión do comportamento, 6, 125-137. doi:https://doi.org/10.2147/PRBM.S39476 Crossref, Medline
 Kuss, D. J., Griffiths, M. D., Karila, L. e Billieux, J. (2014). Adicción a Internet: unha revisión sistemática da investigación epidemiolóxica da última década. Deseño farmacéutico actual, 20 (25), 4026-4052. doi:https://doi.org/10.2174/13816128113199990617 Crossref, Medline
 Lee, D., Namkoong, K., Lee, J. e Jung, Y. C. (2017). Volume anormal de materia gris e impulsividade en adultos novos con trastorno de xogo en Internet. Bioloxía de adicción. Publicación en liña anticipada doi:https://doi.org/10.1111/adb.12552
 Lemaitre, H., Goldman, A. L., Sambataro, F., Verchinski, B. A., Meyer-Lindenberg, A., Weinberger, D. R. e Mattay, V. S. (2012). Cambios morfométricos cerebrais relacionados coa idade: non uniformidade entre o espesor cortical, a superficie e o volume de materia gris? Neurobioloxía do envellecemento, 33 (3), 617.e1-617.e9. doi:https://doi.org/10.1016/j.neurobiolaging.2010.07.013 Crossref
 Lin, X., Dong, G., Wang, Q., e Du, X. (2015). Volume anormal de materia gris e materia branca en "Adictos aos xogos en Internet". Comportamentos adictivos, 40, 137-143. doi:https://doi.org/10.1016/j.addbeh.2014.09.010 Crossref, Medline
 Mar, A. C., Walker, A. L., Theobald, D. E., Eagle, D. M. e Robbins, T. W. (2011). Efectos disociables das lesións ás subrexións da cortiza orbitofrontal na elección impulsiva na rata. The Journal of Neuroscience, 31 (17), 6398-6404. doi:https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.6620-10.2011 Crossref, Medline
 McClure, S. M., Laibson, D. I., Loewenstein, G. e Cohen, J. D. (2004). Os sistemas neuronais separados valoran as recompensas monetarias inmediatas e retardadas. Science (Nova York, NY), 306 (5695), 503-507. doi:https://doi.org/10.1126/science.1100907 Crossref, Medline
 Nachev, P., Kennard, C. e Husain, M. (2008). Función funcional das áreas motoras suplementarias e pre-suplementarias. Nature Reviews. Neurociencia, 9 (11), 856-869. doi:https://doi.org/10.1038/nrn2478 Crossref, Medline
 Nogueira, R., Abolafia, J. M., Drugowitsch, J., Balaguer-Ballester, E., Sánchez-Vives, M. V. e Moreno-Bote, R. (2017). A cortiza orbitofrontal lateral anticipa as opcións e intégrase previamente coa información actual. Nature Communications, 8, 14823. doi:https://doi.org/10.1038/ncomms14823 Crossref, Medline
 Patton, J. H. e Stanford, M. S. (1995). Estrutura factorial da escala de impulsividade Barratt. Revista de psicoloxía clínica, 51 (6), 768-774. doi:https://doi.org/10.1002/1097-4679(199511)51:6<768::AID-JCLP2270510607>3.0.CO;2-1 Crossref, Medline
 Pawlikowski, M. e Brand, M. (2011). Xogos excesivos en Internet e toma de decisións: os xogadores excesivos de World of Warcraft teñen problemas na toma de decisións en condicións de risco? Psychiatry Research, 188 (3), 428-433. doi:https://doi.org/10.1016/j.psychres.2011.05.017 Crossref, Medline
 Pearson, J. M., Heilbronner, S. R., Barack, D. L., Hayden, B. Y., e Platt, M. L. (2011). Cortiza cingulada posterior: adaptación do comportamento a un mundo cambiante. Tendencias en ciencias cognitivas, 15 (4), 143-151. doi:https://doi.org/10.1016/j.tics.2011.02.002 Crossref, Medline
 Petry, N. M. e O'Brien, C. P. (2013). Trastorno do xogo en Internet e o DSM-5. Addiction (Abingdon, Inglaterra), 108 (7), 1186–1187. doi:https://doi.org/10.1111/add.12162 Crossref, Medline
 Picton, T. W., Stuss, D. T., Alexander, M. P., Shallice, T., Binns, M. A. e Gillingham, S. (2007). Efectos das lesións frontais focais na inhibición da resposta. Córtex cerebral (Nova York, NY), 17 (4), 826-838. doi:https://doi.org/10.1093/cercor/bhk031 Medline
 Poldrack, R. A. e Packard, M. G. (2003). Competencia entre múltiples sistemas de memoria: evidencias converxentes de estudos cerebrais en animais e humanos. Neuropsicoloxía, 41 (3), 245-251. doi:https://doi.org/10.1016/S0028-3932(02)00157-4 Crossref, Medline
 Ségonne, F., Dale, A. M., Busa, E., Glessner, M., Salat, D., Hahn, H. K. e Fischl, B. (2004). Unha aproximación híbrida ao problema de despoxo do cranio na resonancia magnética. Neuroimaxe, 22 (3), 1060-1075. doi:https://doi.org/10.1016/j.neuroimage.2004.03.032 Crossref, Medline
 Ségonne, F., Pacheco, J. e Fischl, B. (2007). Corrección topolóxica exacta xeométricamente de superficies corticais mediante lazos non separables. IEEE Transactions on Medical Imaging, 26 (4), 518-529. doi:https://doi.org/10.1109/TMI.2006.887364 Crossref, Medline
 Sled, J. G., Zijdenbos, A. P. e Evans, A. C. (1998). Un método non paramétrico para a corrección automática da non uniformidade da intensidade nos datos de resonancia magnética. IEEE Transactions on Medical Imaging, 17 (1), 87-97. doi:https://doi.org/10.1109/42.668698 Crossref, Medline
 Stanford, M. S., Mathias, C. W., Dougherty, D. M., Lake, S. L., Anderson, N. E. e Patton, J. H. (2009). Cincuenta anos da escala de impulsividade Barratt: unha actualización e revisión. Personalidade e diferenzas individuais, 47 (5), 385-395. doi:https://doi.org/10.1016/j.paid.2009.04.008 Crossref
 Stuss, D. T. (2011). Funcións dos lóbulos frontais: relación coas funcións executivas. Revista da Sociedade Neuropsicolóxica Internacional: JINS, 17 (5), 759-765. doi:https://doi.org/10.1017/S1355617711000695 Crossref, Medline
 Tomoda, A., Polcari, A., Anderson, C. M. e Teicher, M. H. (2012). Reduciu o volume e o grosor da materia gris da cortiza visual en adultos novos que presenciaron violencia doméstica durante a infancia. PLoS One, 7 (12), e52528. doi:https://doi.org/10.1371/journal.pone.0052528 Crossref, Medline
 Van Veen, V. e Carter, C. S. (2002). A sincronización dos procesos de control de acción na cortiza cingulada anterior. Journal of Cognitive Neuroscience, 14 (4), 593-602. doi:https://doi.org/10.1162/08989290260045837 Crossref, Medline
 Wallis, J. D. (2007). Cortiza orbitofrontal e a súa contribución á toma de decisións. Revisión anual de neurociencias, 30, 31-56. doi:https://doi.org/10.1146/annurev.neuro.30.051606.094334 Crossref, Medline
 Wang, H., Jin, C., Yuan, K., Shakir, TM, Mao, C., Niu, X., Niu, X., Niu, C., Guo, L. e Zhang, M. ( 2015). A alteración do volume de materia gris e do control cognitivo en adolescentes con trastorno de xogo en Internet. Fronteiras na neurociencia do comportamento, 9, 64. doi:https://doi.org/10.3389/fnbeh.2015.00064 Crossref, Medline
 Wang, Y., Deng, Y., Fung, G., Liu, W.-H., Wei, X.-H., Jiang, X.-Q., Lui, SS, Cheung, EF e Chan, RC (2014). Patróns neuronais estruturais distintos de anhedonia física e social de trazos: evidencias de espesor cortical, volumes subcorticais e correlacións interrexionais. Investigación en psiquiatría: Neuroimaxe, 224 (3), 184-191. doi:https://doi.org/10.1016/j.pscychresns.2014.09.005 Crossref, Medline
 Ward, M. F. (1993). The Wender Utah Rating Scale: Unha axuda na retrospectiva. The American Journal of Psychiatry, 1 (50), 885. doi:https://doi.org/10.1176/ajp.150.6.885
 Wechsler, D. (2014). Escala de intelixencia de adultos de Wechsler – Cuarta edición (WAIS – IV). San Antonio, Texas: Corporación psicolóxica.
 Winkler, A. M., Kochunov, P., Blangero, J., Almasy, L., Zilles, K., Fox, P. T., Duggirala, R. e Glahn, D. C. (2010). ¿Espesor cortical ou volume de materia gris? A importancia de seleccionar o fenotipo para estudos de xenética por imaxe. Neuroimaxe, 53 (3), 1135–1146. doi:https://doi.org/10.1016/j.neuroimage.2009.12.028 Crossref, Medline
 Yao, Y. W., Liu, L., Ma, S. S., Shi, X. H., Zhou, N., Zhang, J. T., et al. (2017). Alteracións neuronais funcionais e estruturais no trastorno do xogo en Internet: unha revisión sistemática e metanálise. Revisións de neurociencia e bio-comportamento, 83, 313-324. doi:https://doi.org/10.1016/j.neubiorev.2017.10.029 Crossref, Medline
 Yao, Y.-W., Wang, L.-J., Yip, SW, Chen, P.-R., Li, S., Xu, J., Zhang, JT, Deng, LY, Liu, QX, & Fang, XY (2015). O deterioro da toma de decisións baixo risco está asociado a déficits de inhibición específicos do xogo entre estudantes universitarios con trastorno do xogo en Internet. Psychiatry Research, 229 (1), 302-309. doi:https://doi.org/10.1016/j.psychres.2015.07.004 Crossref, Medline
 Young, K. S. (1998a). Atrapado na rede: como recoñecer os signos da adicción a Internet e unha estratexia gañadora para a recuperación. Nova York, NY: Wiley.
 Young, K. S. (1998b). Adicción a Internet: a aparición dun novo trastorno clínico. CyberPsychology & Behavior, 1 (3), 237-244. doi:https://doi.org/10.1089/cpb.1998.1.237 Crossref
 Yuan, K., Cheng, P., Dong, T., Bi, Y., Xing, L., Yu, D., Zhao, L., Dong, M., von Deneen, KM, Liu, Y., Qin, W. e Tian, ​​J. (2013). Anomalías do grosor cortical a finais da adolescencia con adicción ao xogo en liña. PLoS One, 8 (1), e53055. doi:https://doi.org/10.1371/journal.pone.0053055 Crossref, Medline
 Yuan, K., Qin, W., Wang, G., Zeng, F., Zhao, L., Yang, X., Liu, P., Liu, J., Sun, J., von Deneen, KM, Gong, Q., Liu, Y. e Tian, ​​J. (2011). Anomalías da microestrutura en adolescentes con trastorno de adicción a Internet. PLoS One, 6 (6), e20708. doi:https://doi.org/10.1371/journal.pone.0020708 Crossref, Medline
 Zald, D. H., McHugo, M., Ray, K. L., Glahn, D. C., Eickhoff, S. B. e Laird, A. R. (2012). O modelado de conectividade metaanalítica revela a conectividade funcional diferencial da cortiza orbitofrontal medial e lateral. Cortex cerebral (Nova York, NY), 24 (1), 232-248. doi:https://doi.org/10.1093/cercor/bhs308 Medline
 Zhou, F., Montag, C., Sariyska, R., Lachmann, B., Reuter, M., Weber, B., Trautner, P., Kendrick, KM, Markett, S. e Becker, B. ( 2017). Déficits de materia gris orbitofrontal como marcador do trastorno do xogo en Internet: evidencias converxentes dun deseño lonxitudinal transversal e prospectivo. Bioloxía de adicción. Publicación en liña anticipada doi:https://doi.org/10.1111/adb.12570
 Zhou, Y., Lin, F.-C., Du, Y.-S., Zhao, Z.-M., Xu, J.-R. e Lei, H. (2011). Anomalías da materia gris na adicción a Internet: un estudo de morfometría baseado en voxel. Revista Europea de Radioloxía, 79 (1), 92-95. doi:https://doi.org/10.1016/j.ejrad.2009.10.025 Crossref, Medline