Biomed Res Int. 2015; 2015: 378675. Epub 2015 Mar 24.
Volume 2015 (2015), artigo ID 378675, páxinas 9
http://dx.doi.org/10.1155/2015/378675
Yunqi Zhu, 1,2,3,4 Hong Zhang, 1,2,3,4 e Mei Tian1,2,3,4
1Departamento de Medicina Nuclear, o Segundo Hospital da Escola de Medicina da Universidade de Zhejiang, 88 Jiefang Road, Hangzhou, 310009, China
Centro médico PET da Universidade 2Zhejiang, Hangzhou 310009, China
3Instituto de Medicina Nuclear e Fotografía Molecular da Universidade de Zhejiang, Hangzhou 310009, China
4Key Laboratory of Medical Molecular Imaging da Provincia de Zhejiang, Hangzhou 310009, China
18 de 2014 de xullo recibido; Aceptado 8 outubro 2014
Editor académico: Ali Cahid Civelek
Copyright © 2015 Yunqi Zhu et al. Este é un artigo de acceso aberto distribuído baixo a licenza de recoñecemento de Creative Commons, que permite o uso, a distribución e a reprodución sen restricións de calquera medio, sempre que a obra orixinal estea citada adecuadamente.
Abstracto
O uso inadecuado de Internet ten como resultado a adicción a Internet (IA), que está asociada a varias consecuencias negativas. As técnicas moleculares e funcionais de imaxe foron empregadas cada vez máis para a análise de cambios neurobiolóxicos e correlacións neuroquímicas de IA. Esta revisión resume os resultados de imaxes moleculares e funcionais sobre mecanismos neurobiolóxicos de IA, centrado na modalidade de resonancia magnética (IRM) e modalidades de imaxe nuclear, incluída a tomografía por emisión de positrones (PET) e tomografía computada con emisión de fotóns (SPECT). Estudos de resonancia magnética demostran que os cambios estruturais da cortiza frontal están asociados a anormalidades funcionais en suxeitos adictos a Internet. Os resultados de imaxes nucleares indican que a IA está asociada a disfunción dos sistemas dopaminérxicos do cerebro. A regulación anormal da dopamina da córtex prefrontal (PFC) pode estar á base do valor motivacional aumentado e do comportamento descontrolado por uso excesivo de Internet en suxeitos adictos. Son necesarias investigacións para determinar cambios específicos no cerebro adictivo a Internet, así como as súas implicacións para o comportamento e a cognición.
1. Introdución
A adicción a substancias ou actividades pode afectar profundamente a saúde das persoas e ás veces levar a problemas sociais graves [1-3]. Por exemplo, un uso inadecuado de Internet pode producir o desenvolvemento dunha adicción ao comportamento, dando lugar a deterioracións ou trastornos clínicos significativamente [4]. Recentemente, a investigación sobre a adicción a Internet (IA), especialmente o trastorno de xogo en Internet (IGD), aumentou tanto en cantidade como en calidade [5, 6]. IA normalmente defínese como unha incapacidade dos individuos para controlar o seu uso en Internet, dando lugar a importantes dificultades psicolóxicas, sociais e / ou laborais [7]. A IA está asociada a varias consecuencias negativas, como sacrificar actividades da vida real, falta de atención, agresión e hostilidade, estrés, afrontamento disfuncional, peor logro académico, baixo benestar e alta soidade [5].
Aínda que IA chamou a atención crecente do mundo científico, actualmente non hai criterios estándar de diagnóstico. Propuxéronse varios criterios de diagnóstico para cuantificar a IA. O criterio de diagnóstico máis empregado é o cuestionario de diagnóstico de Young [8 – 10]. Baseado no Manual de diagnóstico e estatística de trastornos mentais (DSM-IV), Young elaborou inicialmente un cuestionario curto de oito elementos que evaluou IA [8]. Ao empregar estes criterios, os participantes con cinco ou máis dos oito criterios presentados nos últimos meses 6 foron clasificados como que padecen IA. Young tamén creou un cuestionario 20, chamado Internet Addiction Test [10]. No cuestionario 20-item, cada elemento está baseado nunha escala Likert de puntos 5 que avalía o grao de problemas causados polo uso de Internet. As puntuacións sobre 50 indican problemas puntuais ou frecuentes relacionados coa internet e as puntuacións sobre 80 indican problemas importantes de vida relacionados con IA [10]. A proba de adicción a Internet demostrou ser un instrumento válido e fiable que se pode usar para clasificar IA [11]. Tamén se crearon e utilizáronse outros criterios de diagnóstico e instrumentos de cribado para avaliar IA [12 – 16].
Como importante subtipo de IA, IGD gañou cada vez máis atención por parte do mundo. O IGD incluíuse no apéndice do DSM-V, co obxectivo de fomentar estudos adicionais [4]. O DSM-V describe a IGD como un "uso persistente e recorrente de Internet para involucrarse en xogos, a miúdo con outros xogadores, o que leva a unha deterioración ou angustia clínicamente significativa, como indican cinco ou máis (criterios) nun período de 12-mes" [ 5].
Nos últimos anos, as técnicas de imaxe molecular e funcional utilizáronse cada vez máis para estudar o mecanismo neurobiolóxico subxacente á IA. A imaxe molecular é un campo en rápido desenvolvemento dirixido a proporcionar información molecular específica da enfermidade mediante estudos de imaxe diagnóstica [17]. O termo imaxe molecular pódese definir en xeral como a caracterización e medición in vivo de procesos biolóxicos a nivel celular e molecular [18]. Para previr e tratar a IA, é importante ter unha comprensión clara dos seus mecanismos subxacentes. Os avances tecnolóxicos levaron a un gran uso tanto de modalidades de imaxe cerebral estruturais como funcionais, por exemplo, imaxe por resonancia magnética (IRM), tomografía por emisión de positrones (PET) e tomografía computada con emisión de fotóns (SPECT), para axudar ao diagnóstico de diferentes enfermidades clínicas, así como o estudo de IA. Aquí revisamos estudos recentes de imaxe molecular e funcional que proporcionaron unha visión considerable dos mecanismos neurobiolóxicos da IA, centrándose especialmente nos enfoques de IRM e PET.
2 Resultados de resonancia magnética
A resonancia magnética é unha modalidade de imaxe altamente versátil que emprega enerxía imán e radiofrecuencia para visualizar a estrutura interna e a morfoloxía de tecidos brandos do corpo [19]. A vantaxe principal da RM como modalidade de imaxe molecular é a súa alta resolución espacial (micrómetros), o que permite extraer información fisiolóxica e anatómica simultaneamente. A resonancia magnética funcional (RMN) é unha técnica non invasiva que se pode usar para controlar os cambios metabólicos da actividade cerebral [20]. Comprobouse que un aumento da actividade neuronal dentro dunha determinada rexión cerebral leva a un aumento neto da cantidade de fluxo sanguíneo osixenado nesa rexión específica [21]. Dado que a hemoglobina desoxixenada é paramagnética e a hemoglobina osixenada é diamagnética, o contraste dependente do nivel de osíxeno en sangue (BOLD) permite o exame do funcionamento cerebral rexional en diferentes contextos e demandas cognitivas.
2.1 Cambios estruturais
Usando a resonancia magnética, algúns estudos demostraron que os cambios estruturais cerebrais están asociados coa IA. Usando a proba de palabras de cor Stroop [22], que foi moi utilizada para avaliar o control inhibidor, un estudo informou que os adolescentes con IGD mostraron unha capacidade de control cognitivo deteriorada [23]. Os resultados da imaxe demostraron que as rexións cerebrais asociadas á función executiva, por exemplo, o córtex orbitofrontal lateral esquerdo (OFC), o córtex insula e a corteza entorinal, mostraron unha diminución do grosor cortical en suxeitos con IGD en comparación cos controis (Figura 1). Ademais, os autores tamén informaron que o grosor cortical do OFC lateral esquerdo estivo correlacionado coa capacidade de control cognitivo deteriorada en adolescentes con IGD. De acordo con isto, outro estudo tamén informou dun grosor reducido na OFC de adolescentes adictos a Internet [24]. Dada a opinión de que a OFC está implicada na patoloxía das drogodependencias e das adiccións ao comportamento [25, 26], os autores suxiren que IA comparte un mecanismo neurobiolóxico similar con outras vicios. Ademais da diminución do grosor cortical, tamén se observou un aumento do grosor cortical no córtex precentral esquerdo, precuneus, córtex frontal medio e cortiza temporal e media inferior [23] (Figura 1). O precuneus está asociado a imaxes visuais, atención e recuperación de memoria [27]. A córtex temporal inferior ea córtex frontal media mostráronse implicados na ansia inducida por indicios de drogas [28, 29]. Polo tanto, estes resultados suxiren que o aumento das zonas de grosor cortical no IGD pode estar asociado á ansia de pistas de xogo.
Imaxe 1: Diferenzas de grosor cortical en adolescentes con IGD en comparación con controis saudables. Observouse un aumento do grosor cortical en varias rexións en adolescentes con IGD en comparación con controis saudables, é dicir, na córtex precentral esquerda, precuneus, cortiza frontal media e cortiza temporal e media inferior. En adolescentes con IGD [23] detectáronse un grosor cortical reducido no OFC lateral esquerdo, córtex insula e xiro lingual xunto co xiro postcentral dereito, cortiza entorinal e corteza parietal inferior.
A morfometría baseada en Voxel é unha técnica imparcial para caracterizar as diferenzas de volume cerebral rexional e de concentración de tecidos nas imaxes de resonancia magnética estrutural [30, 31]. A morfometría baseada en voxel foi útil para identificar anormalidades estruturais sutís nunha variedade de enfermidades neurolóxicas. Os estudos de morfometría baseados en Voxel demostraron que os adolescentes con IGD tiñan unha menor densidade de materia gris na córtex cingulada anterior esquerda (CAC), na córtex cingulada posterior esquerda (PCC), na insula esquerda e no xiro lingual esquerdo [32]. Usando a mesma técnica, atopouse un descenso do volume de materia gris no PFC dorsolateral bilateral, área motora suplementaria, OFC, cerebelo e ACC rostral esquerdo noutro grupo de adolescentes adictos a Internet [33]. Ademais, un terceiro estudo de morfometría baseado en Voxel reportou atrofia de materia gris no OFC dereito, insula bilateral e área motora suplementaria dereita de IGD [34]. Os resultados da atrofia de materia gris entre estes estudos non foron coherentes, o que pode deberse a diferentes métodos de procesamento de datos. O PFC implicouse na planificación dun comportamento cognitivo complexo, expresión de personalidade e toma de decisións, que consiste no PFC dorsolateral, ACC e OFC [35]. Numerosos estudos de imaxe sacaron á luz o papel do PFC na adicción [36]. Agora recoñécese que o OFC desempeña un papel clave no control de impulsos e na toma de decisións [26, 37]. Estudos de imaxe cerebral funcional revelaron que o PFC dorsolateral e ACC rostral estaban implicados no control cognitivo [38, 39]. O volume de materia gris reducido no PFC pode estar asociado a un comportamento descontrolado en persoas dependentes de Internet, o que pode explicar síntomas fundamentais da EI. Propúxose a insula xogar un papel crucial na adicción [40]. Varios estudos de imaxe funcional proporcionan evidencias de que a insula é necesaria para a motivación explícita para tomar drogas e esta función é común entre os consumidores de drogas [41, 42]. Polo tanto, estes resultados están de acordo con resultados anteriores e verificaron o papel necesario do PFC e da insula para a adicción.
A imaxe de tensor de difusión (DTI) é un enfoque dispoñible para rastrexar de xeito non invasivo as fibras de materia branca do cerebro. A difusión das moléculas de auga foi moito máis rápida ao longo das fibras da materia branca que perpendiculares a elas. A diferenza entre estes dous mocións é a base de DTI [43, 44]. DTI proporciona un marco para a adquisición, análise e cuantificación das propiedades de difusión da materia branca. Ademais das anormalidades da materia gris, tamén se suxeriu anormalidades da materia branca no IGD. Usando DTI, un estudo evaluou a integridade da materia branca en individuos con IGD [45]. A anisotropía fraccionaria maior foi informada no tálamo e deixou PCC no IGD en relación con controis saudables. Ademais, a anisotropía fraccional maior no tálamo asociouse cunha maior gravidade de IGD. Outros estudos tamén informaron anormalidades da materia branca noutras rexións cerebrais. Por exemplo, en anisotropía fraccionada e reducida se informou nun estudo, con anisotropía fraccional reforzada na extremidade posterior esquerda da cápsula interna e anisotropía fraccional reducida no parapatoamocus derecho xiro [33]. Noutro estudo, anisotropía fraccionada significativamente menor foi informada en todo o cerebro dos adictos a Internet, incluído o PFC e o ACC [46]. Non obstante, non se atoparon áreas de anisotropía fraccional superior. Resultados similares tamén se informaron noutro grupo de adolescentes con IGD [34]. Estes resultados suxiren que o trastorno de IA presenta anormalidades xeneralizadas da materia branca, o que pode estar relacionado con algún problema de comportamento. Cómpre salientar que as alteracións fraccionadas da anisotropía nas áreas cerebrais non son consistentes nestes estudos, e a inconsistencia destes estudos precisa unha investigación máis.
2.2 Anormalidades funcionais
Usando perfusion de rotulación arterial fMRI, Feng et al. investigaron os efectos do IGD no repouso do fluxo sanguíneo cerebral en adolescentes [47]. En comparación cos suxeitos de control, os adolescentes con IGD mostraron un fluxo de sangue cerebral global significativamente maior no lóbulo temporal inferior esquerdo / giro fusiforme, gyrus parahippocampal esquerdo / amígdala, lóbulo frontal medial dereito / ACC, insula esquerda, insula dereita, giro temporal temporal dereito, dereita xiro precentral, zona motora suplementaria esquerda, giro cingulado esquerdo e lóbulo parietal inferior dereito. A maioría destas áreas incluíronse nun modelo proposto por Volkow et al. no que a adicción xorde como un desequilibrio no procesamento e integración da información entre varios circuítos e funcións cerebrais [48]. Entre estas áreas cerebrais, a amígdala e o hipocampo forman parte dun circuíto implicado na aprendizaxe e na memoria que foi asociado ao ansia en resposta a indicios asociados a drogas [49]. Tanto a insula como a PFC descoñézanse un papel crucial na adicción [36, 40]. A redución do fluxo sanguíneo cerebral atopouse no xiro temporal esquerdo esquerdo, no xiro occipital medio esquerdo e no xiro cingulado dereito en adolescentes con IGD. Os resultados demostran que a IGD altera a distribución do fluxo sanguíneo cerebral no cerebro dos adolescentes. Non obstante, non está claro se estas alteracións do fluxo sanguíneo cerebral reflectiron principalmente lesións neurolóxicas ou cambios secundarios para compensar este dano.
Tamén se observan deficiencias de conectividade funcional en individuos con IA. Un estudo recente mostrou que os suxeitos con IGD mostraron unha maior conectividade funcional no lóbulo posterior cerebelo bilateral e no xiro temporal medio en comparación co grupo control [50]. O lóbulo parietal inferior bilateral e o xiro temporal inferior dereito mostraron unha menor conectividade. Outro estudo informou de que os adolescentes con IA mostraron unha conectividade funcional reducida implicando principalmente circuítos cortico-subcorticais, e que o putamen bilateral foi a rexión cerebral subcortical máis implicada [51]. Estes resultados suxiren que a IA está asociada a unha diminución xeneralizada e significativa da conectividade funcional comprendida nunha rede distribuída.
Informouse de que a impulsividade está asociada a IA [52]. A capacidade de suprimir unha resposta motora planificada adóitase investigar usando paradigmas de stop-signal ou go / no-go [53]. Un estudo recente evaluou a inhibición da resposta e o procesamento de erros en suxeitos con IGD [54]. Todos os suxeitos realizaron tarefas de ir / non-ven relacionadas con eventos baixo fMRI e completaron cuestionarios relacionados con IA e impulsividade. O grupo IGD obtivo unha maior puntuación de impulsividade e mostrou unha maior activación cerebral ao procesar a inhibición da resposta na OFC esquerda e no núcleo de caudato bilateral que os controis. O OFC asociouse coa inhibición da resposta [37, 55]. Polo tanto, estes resultados apoian o feito de que a rede fronto-estriatal implicase inhibición da resposta. Un estudo similar examinou as correlacións neuronais da inhibición da resposta en homes con IA usando unha tarefa de palabras de cor fMRI Stroop relacionada con sucesos [56]. O grupo IA demostrou unha actividade significativamente maior relacionada co "efecto Stroop" no ACC e PCC en comparación con controis saudables. Demostrouse que o ACC está involucrado no control de conflitos e no control cognitivo [57, 58]. Un maior recrutamento de ACC durante a tarefa de palabras de cor Stroop pode reflectir unha diminución da "eficiencia cognitiva" no grupo IA. O PCC é unha parte central da rede de modo predeterminado e implicou en procesos atencionais [59]. Unha maior activación no PCC podería indicar unha desagregación incompleta da rede de modo predeterminado resultando no fracaso de optimizar recursos atencionais relacionados coa tarefa no grupo IA. Estes resultados suxiren que os individuos con IA presentan unha diminución da eficiencia dos procesos de inhibición da resposta.
A homoxeneidade rexional é un método moi utilizado en estudos de resonancia magnética que mide a coherencia funcional dun determinado voxel cos seus veciños máis próximos, e pódese usar para avaliar as actividades cerebrais en estado de repouso baseándose na hipótese de que os vogais espaciais veñen ter patróns temporais similares [ 60]. Os suxeitos con IGD mostraron un aumento significativo na homoxeneidade rexional no lóbulo parietal inferior, o cerebelio posterior esquerdo e o xiro frontal medio esquerdo e diminuíu a homoxeneidade rexional en rexións do cerebro temporal, occipital e parietal en comparación con controis saudables [61]. Os resultados suxiren que un xogo en liña de longo tempo xogando a unha sincronización cerebral maior nas rexións cerebrais relacionadas coa coordinación sensorial-motora e unha diminución da excitabilidade nas rexións cerebrais visuais e auditivas.
Varios estudos investigaron áreas cerebrais asociadas a xogos inducidos por indicios de tacos [62-65]. Os participantes recibiron imaxes de xogo mentres se sometían a RMN. Estes estudos mostraron un aumento da actividade do sinal en áreas cerebrais distribuídas (por exemplo, PFC dorsolateral, lóbulo parietal inferior, ACC, parahippocampal gyrus, OFC e PCC) en grupo viciado en comparación co grupo control. As rexións cerebrais activadas foron correlacionadas positivamente coas urxencias de xogo auto-reportadas. Anormalidades nestas rexións cerebrais foron implicadas na adicción por numerosos estudos e poden estar asociadas a disfuncións no control cognitivo, ansias, comportamento dirixido a obxectivos e memoria de traballo en suxeitos IGD [66].
Un estudo interesante comparou aos suxeitos IGD con temas en remisión de IGD e controis nos ansiosos inducidos por xogar por xogos en liña [67]. PFC dorsolateral bilateral, precuneus, gyrus parahippocampal esquerdo, PCC e ACC dereita activáronse en resposta ás pistas de xogo no grupo IGD en comparación co grupo control. Estas rexións cerebrais activadas representan un circuíto cerebral correspondente ao mecanismo de adicción a substancias [38, 39, 59]. Ademais, o grupo de remisión mostrou unha activación reducida sobre o PFC dorsolateral dereito e paraypocampal gyrus esquerdo do que o fixo o grupo IGD. Así, os autores suxiren que as dúas áreas serían marcadores candidatos á adicción actual ao xogo en liña.
A RM tamén se utilizou para avaliar os efectos terapéuticos do tratamento farmacolóxico específico na IA. Bupropion é un inhibidor da recaptación de norepinefrina / dopamina, que se empregou no tratamento de pacientes con abuso de substancias. Un estudo estudou a posible eficacia da bupropion, evaluou a actividade cerebral en resposta a sinais do xogo mediante fMRI [68]. O IGD mostrou unha maior activación no lóbulo occipital esquerdo, PFC dorsolateral esquerdo e parairopocampal esquerdo que os controis. Despois de 6 semanas de tratamento con bupropion, a ansia e o tempo total dedicado ao xogo foron menores. Tamén diminuíu a actividade cerebral inducida polo cu en PFC dorsolateral, o que indicou que a bupropión era eficaz. Como se mencionou anteriormente, os individuos IGD en remisión mostraron unha activación reducida sobre PFC dorsolateral dereito e parahippocampal gyrus esquerdo [67]. Polo tanto, a imaxe molecular ten o potencial de axudar aos médicos a determinar o tratamento máis adecuado para os pacientes individuais e monitorizar o seu progreso cara á recuperación.
3 Conclusións de imaxes nucleares
Os enfoques de imaxe nuclear, que inclúen SPECT e PET, teñen as vantaxes dunha alta sensibilidade intrínseca, unha penetración ilimitada de profundidade e unha ampla gama de axentes de imaxe molecular dispoñibles clínicamente [70]. SPECT e PET proporcionan unha visión do metabolismo enerxético in vivo cuantificando o consumo de glicosa, a perfusión cerebral e o consumo de osíxeno. Na investigación en neurociencia, isto permite o estudo da actividade neuronal, así como dos procesos da enfermidade, baseados no metabolismo e na función do cerebro [71]. PET ten as vantaxes adicionais de ofrecer unha resolución espacial máis alta que SPECT. Ademais das medicións do metabolismo cerebral, PET e SPECT tamén permiten análises máis específicas da densidade do sitio de unión a neurotransmisores mediante o uso de radiotraceadores específicos [72].
3.1 PET Imaxe dos cambios metabólicos cerebrais
Usando a imaxe PET 18F-fluoro-desoxiglucosa (18F-FDG), un estudo investigou as diferenzas do metabolismo da glicosa cerebral en estado de repouso entre os individuos novos con IGD e aqueles con uso normal [73]. Os resultados da imaxe indicaron que o IGD aumentou o metabolismo da glicosa no centro dereito da OFC, no núcleo caudato esquerdo e na insula dereita e diminuíu o metabolismo no xiro poscentral bilateral, no xiro precentral esquerdo e nas rexións occipitais bilaterais en comparación cos usuarios normais. Os resultados suxiren que a IGD pode estar asociada con anormalidade neurobiolóxica nas rexións OFC, estriato e sensoriais, que están implicadas no control de impulsos, no procesamento de recompensas e na representación somática de experiencias anteriores.
3.2 Imaxe nuclear das anormalidades do neurorreceptor
As probas emerxentes demostraron que o sistema dopaminérxico está implicado na drogadicción [74, 75]. Un estudo piloto realizado por Koepp et al. raclopride e PET etiquetados con 11C usados para investigar a liberación endóxena de dopamina no estriato humano durante un videoxogo [76]. A unión do raclopride 11C de radioligand aos receptores D2 da dopamina é sensible aos niveis de dopamina endóxena, que se poden detectar como cambios no potencial de unión do radioligando. Os autores informaron que a unión de 11C-raclopride a receptores de dopamina no estriato reduciuse significativamente durante o videoxogo en comparación cos niveis básicos de unión, o que suxeriu unha maior liberación e unión de dopamina aos seus receptores. Ademais, demostraron que existe unha correlación significativa entre o nivel de rendemento durante a tarefa e o potencial de unión de 11C-raclopride no estriato. Resultados similares informáronse en persoas con IA [77]. Os individuos con IA reduciron a dispoñibilidade de receptores de dopamina D2 no estriado en comparación cos controis. Ademais, houbo unha correlación negativa da dispoñibilidade do receptor da dopamina coa gravidade de IA. Estes resultados son de apoio a Han et al. quen investigou os polimorfismos xenéticos do sistema dopaminérxico nun grupo de xogadores excesivos de xogos de Internet [78]. Informaron que os individuos cun aumento dos polimorfismos xenéticos nos xenes que codificaban o receptor da dopamina D2 e a encima de degradación da dopamina eran máis susceptibles a un xogo excesivo en Internet en comparación cos controis correspondentes á idade.
O transportador de dopamina é unha proteína da membrana plasmática que transloca activamente a dopamina liberada do espazo extracelular ás neuronas presinápticas [79]. Notificouse previamente a concentración de transportador de dopamina no estriat despois da administración de substancias crónicas [80, 81]. Utilizando SPECT co radiotracer 99mTc-TRODAT-1, o noso grupo investigou a densidade transportadora de dopamina estriatal en suxeitos IA para identificar posibles anormalidades presinápticas [82]. Demostramos que o nivel de expresión do transportador de dopamina reduciuse significativamente e o volume, o peso e a relación de absorción de 99mTc-TRODAT-1 de corpus striatum reducíronse moito en individuos con IA en comparación cos controis. En conxunto, estes resultados suxiren que a IA está asociada a disfunción dos sistemas dopaminérxicos do cerebro.
Nun estudo máis en profundidade, o noso grupo investigou tanto o receptor da dopamina D2 como o metabolismo da glicosa nos mesmos individuos empregando PET con 11C-N-metilspiperona (11C-NMSP) e 18F-FDG, en ambos os estados da tarefa de descanso e de xogo en internet [ 69]. Observouse unha diminución significativa do metabolismo da glicosa nos sistemas prefrontal, temporal e límbico en suxeitos con IGD. No estado de repouso, atopouse un baixo nivel de unión 11C-NMSP no xiro temporal inferior dereito nos suxeitos IGD en comparación cos controis normais (Figura 2 (a)). Despois da tarefa de xogo en Internet, o potencial de unión 11C-NMSP no estriado foi significativamente menor nos suxeitos IGD en comparación cos controis, o que indicou un nivel reducido de receptor D2 de dopamina (Figura 2 (b)). A desregulación do receptor D2 da dopamina foi correlacionada con anos de uso excesivo de Internet (figura 2 (d)). É importante destacar que, en suxeitos con IGD, o baixo nivel de receptor da dopamina D2 no estriado foi correlacionado coa diminución do metabolismo da glicosa no OFC. Estes resultados suxiren que a desregulación mediada do receptor da dopamina D2 do OFC podería estar baseada nun mecanismo de perda de control e comportamento compulsivo en suxeitos con IGD.
Imaxe 2: 11C-NMSP imaxe de PET da dispoñibilidade de receptor da dopamina D2 en suxeitos IGD. (a) No estado de repouso atopouse un baixo nivel de unión 11C-NMSP no xiro temporal inferior dereito nos suxeitos IGD en comparación cos controis (cor amarela) (non corrixida). (b) No estado da tarefa do xogo, a unión 11C-NMSP no putamen foi significativamente menor no grupo IGD que no grupo control, especialmente no lado dereito (cor amarela) (non corrixida). (c) Tanto o potencio de enlace 11C-NMSP putamen dereito (,) e esquerdo correlacionaron negativamente coa puntuación Young nos suxeitos do IGD. (d) O índice esquerdo de OFC á relación cerebral da unión 11C-NMSP correlacionou negativamente coa duración do uso de internet (,) [69].
A partir destes resultados, parece que a IA comparte mecanismos neurobiolóxicos similares coa drogodependencia. Non obstante, hai evidencias que indican que existen diferenzas substanciais nos mecanismos neurobiolóxicos de diferentes drogodependencias [83]. Nun artigo de perspectiva, Badiani et al. evidenciado que a adicción aos opiáceos e a adicción aos psicoestimulantes son distintas de forma comportamental e neurobiolóxica, e estas diferenzas tamén poden aplicarse a outras adiccións [83]. Así, a comprensión dos mecanismos neurobiolóxicos subxacentes á IA é esencial para o desenvolvemento de enfoques de tratamento específicos e eficaces.
4. Conclusións e perspectivas de futuro
A evidencia emerxente demostrou que os cambios na estrutura e actividade do cerebro relacionados co IA son relevantes para as rexións do cerebro implicadas na recompensa, motivación e memoria, así como o control cognitivo. As técnicas de imaxe molecular e funcional aplicáronse cada vez máis á investigación de IA, contribuíndo significativamente á nosa comprensión do mecanismo neurobiolóxico. A maioría das literaturas anteriores estudaron aos individuos de IA soamente en estado de repouso, verificaron anomalías estruturais e funcionais no OFC, PFC dorsolateral, ACC e PCC. Esas rexións poden desempeñar un papel crucial na atribución de potencia, control inhibitorio e toma de decisións. Ata agora, só se realizou un estudo de PET con 11C-NMSP e 18F-FDG baixo estados de tarefas de xogo en internet e en repouso nos mesmos individuos (xa sexa con IGD ou non) e descubriu que a desregulación mediada polo receptor D2 de dopamina do OFC podía subxacerse a mecanismo de perda de control e comportamento compulsivo nos suxeitos IGD.
Como a IA converteuse nun grave problema a nivel mundial, a necesidade dun tratamento eficaz é cada vez máis urxente. Aplicáronse enfoques de tratamento psicolóxico e farmacolóxico para tratar IA. Varios fármacos demostraron ser prometedores no tratamento de IA, como antidepresivos, antipsicóticos e antagonistas dos receptores de opiáceos [84]. A terapia cognitivo-comportamental aplicouse para tratar o abuso de sustancias [85]. Xa que parece que IA comparte un mecanismo similar co abuso de sustancias, comprobouse que a terapia cognitivo-comportamental tamén é eficaz no tratamento da IA [86]. Outras investigacións empregando varios radiotraxistas específicos para dirixir a outros sistemas de neurotransmisores afectados por IA proporcionarán unha imaxe máis completa do mecanismo neurobiolóxico subxacente á IA. Ademais, poden utilizarse radiotraxaños específicos para avaliar os efectos terapéuticos dun tratamento farmacolóxico específico, por exemplo, usando 11C-carfentanilo para estudar a dispoñibilidade dos receptores opiáceos mu e predecir os resultados do tratamento dos antagonistas dos receptores de opiáceos e axudar aos clínicos a determinar o tratamento máis adecuado para pacientes individuais. .
Conflito de Intereses
Os autores declaran que non hai conflito de intereses en relación á publicación deste artigo.
Grazas
Este traballo está patrocinado en parte por Grants of the National Key Basic Research Program de China (2013CB329506), National Science Foundation of China (NSFC) (81271601) e Ministry of Science of Technology de China (2011CB504400).
References
AI Leshner, "A dependencia é unha enfermidade cerebral, e é importante" Science, vol. 278, non. 5335, pp. 45 – 47, 1997. Ver en Publisher · Ver en Google Scholar · Ver en Scopus
TE Robinson e KC Berridge, "Addiction", Anual Review of Psychology, vol. 54, pp. 25 – 53, 2003. Ver en Publisher · Ver en Google Scholar · Ver en Scopus
D. Sulzer, "Como as drogas adictivas interrompen a neurotransmisión presináptica da dopamina" Neuron, vol. 69, non. 4, pp. 628 – 649, 2011. Ver en Publisher · Ver en Google Scholar · Ver en Scopus
NM Petry, F. Rehbein, DA Gentile, et al., "Un consenso internacional para avaliar o trastorno de xogos en internet mediante o novo enfoque DSM-5" Addiction, vol. 109, non. 9, pp. 1399 – 1406, 2014. Ver en Publisher · Ver en Google Scholar · Ver en Scopus
DJ Kuss, “Dependencia de xogos por Internet: perspectivas actuais”, Psychology Research and Behavior Management, vol. 6, pp. 125 – 137, 2013. Ver en Publisher · Ver en Google Scholar · Ver en Scopus
DE Greydanus e MM Greydanus, "uso de Internet, uso indebido e adicción en adolescentes: problemas actuais e desafíos", International Journal of Adolescent Medicine and Health, vol. 24, non. 4, pp. 283 – 289, 2012. Ver en Google Scholar · Ver en Scopus
K. Yuan, W. Qin, Y. Liu e J. Tian, "Adicción a Internet: descubrimentos de neuroimagen", Bioloxía Comunicativa e Integrativa, vol. 4, non. 6, pp. 637 – 639, 2011. Ver en Publisher · Ver en Google Scholar · Ver en Scopus
KS Young, "adicción a Internet: a aparición dun novo trastorno clínico" Cyberpsychology and Behavior, vol. 1, non. 3, pp. 237 – 244, 1998. Ver en Publisher · Ver en Google Scholar · Ver en Scopus
KW Beard e EM Wolf, "Modificación nos criterios de diagnóstico propostos para a adicción a Internet" Cyberpsychology and Behavior, vol. 4, non. 3, pp. 377 – 383, 2001. Ver en Publisher · Ver en Google Scholar · Ver en Scopus
KS Yong, Caught in the Net: How to Recognize the Signs of Internet Addiction and a Winning Strategy for Recovery, John Wiley & Sons, Nova York, NY, Estados Unidos, 1998.
L. Widyanto e M. McMurran, "As propiedades psicométricas da proba de adicción a internet" Cyberpsychology and Behavior, vol. 7, non. 4, pp. 443 – 450, 2004. Ver en Publisher · Ver en Google Scholar · Ver en Scopus
R. Tao, X. Huang, J. Wang, H. Zhang, Y. Zhang e M. Li, "Criterios de diagnóstico propostos para a adicción a internet" Addiction, vol. 105, non. 3, pp. 556 – 564, 2010. Ver en Publisher · Ver en Google Scholar · Ver en Scopus
C.-H. Ko, J.-Y. Yen, S.-H. Chen, M.-J. Yang, H.-C. Lin e C.-F. Yen, "Criterios diagnósticos propostos e ferramenta de diagnóstico e detección da adicción a Internet nos estudantes universitarios", Psiquiatría integral, vol. 50, non. 4, pp. 378 – 384, 2009. Ver en Publisher · Ver en Google Scholar · Ver en Scopus
NA Shapira, MC Lessig, TD Goldsmith et al., "Uso problemático da internet: criterios de clasificación e diagnóstico propostos" Depresión e ansiedade, vol. 17, non. 4, pp. 207 – 216, 2003. Ver en Publisher · Ver en Google Scholar · Ver en Scopus
CH Ko, JY Yen, CC Chen, SH Chen e CF Yen, "Criterios diagnósticos propostos de adicción a internet para adolescentes" Journal of Nervous and Mental Disease, vol. 193, non. 11, pp. 728 – 733, 2005. Ver en Publisher · Ver en Google Scholar · Ver en Scopus
G.-J. Meerkerk, RJJM van Den Eijnden, AA Vermulst e HFL Garretsen, "A escala de uso compulsivo da Internet (CIUS): algunhas propiedades psicométricas" Cyberpsychology and Behavior, vol. 12, non. 1, pp. 1 – 6, 2009. Ver en Publisher · Ver en Google Scholar · Ver en Scopus
ML James e SS Gambhir, "Un cartucho de imaxe molecular: modalidades, axentes de imaxe e aplicacións" Physiological Reviews, vol. 92, non. 2, pp. 897 – 965, 2012. Ver en Publisher · Ver en Google Scholar · Ver en Scopus
R. Weissleder e U. Mahmood, "Imaxe molecular", Radiology, vol. 219, non. 2, pp. 316 – 333, 2001. Ver en Publisher · Ver en Google Scholar · Ver en Scopus
AM Blamire, "A tecnoloxía de MRI: os próximos anos 10?" British Journal of Radiology, vol. 81, non. 968, pp. 601 – 617, 2008. Ver en Publisher · Ver en Google Scholar · Ver en Scopus
NK Logothetis, "A base neuronal do sinal de imaxe por resonancia magnética funcional dependente do nivel de osíxeno no sangue", Philosophical Transactions da Royal Society B: Biological Sciences, vol. 357, non. 1424, pp. 1003 – 1037, 2002. Ver en Publisher · Ver en Google Scholar · Ver en Scopus
NK Logothetis e BA Wandell, "Interpretando o sinal BOLD", Anual Review of Physiology, vol. 66, pp. 735 – 769, 2004. Ver en Publisher · Ver en Google Scholar · Ver en Scopus
CM MacLeod e PA MacDonald, "Interferencia interdimensional no efecto Stroop: descubrindo a anatomía cognitiva e neural da atención" Trends in Cognitive Sciences, vol. 4, non. 10, pp. 383 – 391, 2000. Ver en Publisher · Ver en Google Scholar · Ver en Scopus
K. Yuan, P. Cheng, T. Dong et al., "Anormalidades de espesor cortical na última adolescencia con adicción ao xogo en liña" PLoS ONE, vol. 8, non. 1, ID do artigo e53055, 2013. Ver en Publisher · Ver en Google Scholar · Ver en Scopus
S.-B. Hong, J.-W. Kim, E.-J. Choi et al., "Redución do espesor da cortical orbitofrontal en adolescentes varóns con adicción a internet" Funcións do comportamento e do cerebro, vol. 9, non. 1, artigo 11, 2013. Ver en Publisher · Ver en Google Scholar · Ver en Scopus
BJ Everitt, DM Hutcheson, KD Ersche, Y. Pelloux, JW Dalley e TW Robbins, "A cortiza prefrontal orbital e a dependencia de drogas en animais de laboratorio e humanos", Anais da Academia de Ciencias de Nova York, vol. 1121, pp. 576 – 597, 2007. Ver en Publisher · Ver en Google Scholar · Ver en Scopus
F. Lucantonio, TA Stalnaker, Y. Shaham, Y. Niv e G. Schoenbaum, "O impacto da disfunción orbitofrontal na adicción á cocaína" Nature Neuroscience, vol. 15, non. 3, pp. 358 – 366, 2012. Ver en Publisher · Ver en Google Scholar · Ver en Scopus
AE Cavanna e MR Trimble, "O precuneus: unha revisión da súa anatomía funcional e correlatos de comportamento" Brain, vol. 129, non. 3, pp. 564 – 583, 2006. Ver en Publisher · Ver en Google Scholar · Ver en Scopus
S. Grant, ED Londres, DB Newlin et al., "Activación de circuítos de memoria durante o desexo de cocaína", Actas da Academia Nacional de Ciencias dos Estados Unidos de América, vol. 93, non. 21, pp. 12040 – 12045, 1996. Ver en Publisher · Ver en Google Scholar · Ver en Scopus
CD Kilts, JB Schweitzer, CK Quinn et al., "A actividade neuronal relacionada co desexo de drogas na adicción á cocaína", Archives of General Psychiatry, vol. 58, non. 4, pp. 334 – 341, 2001. Ver en Publisher · Ver en Google Scholar · Ver en Scopus
J. Ashburner e KJ Friston, "Morfometría baseada en Voxel, os métodos", NeuroImage, vol. 11, non. 6 I, pp. 805 – 821, 2000. Ver en Publisher · Ver en Google Scholar · Ver en Scopus
JL Whitwell, "Morfometría baseada en Voxel: unha técnica automatizada para avaliar os cambios estruturais no cerebro" Journal of Neuroscience, vol. 29, non. 31, pp. 9661 – 9664, 2009. Ver en Publisher · Ver en Google Scholar · Ver en Scopus
Y. Zhou, F.-C. Lin, Y.-S. Du et al., "Anomalías de materia gris na adicción a internet: un estudo de morfometría baseado en voxel", European Journal of Radiology, vol. 79, non. 1, pp. 92 – 95, 2011. Ver en Publisher · Ver en Google Scholar · Ver en Scopus
K. Yuan, W. Qin, G. Wang et al., "Anormalidades da microestructura en adolescentes con trastorno de adicción a Internet" PLoS ONE, vol. 6, non. 6, ID do artigo e20708, 2011. Ver en Publisher · Ver en Google Scholar · Ver en Scopus
C.-B. Weng, R.-B. Qian, X.-M. Fu et al., "Anomalías de materia gris e materia branca na adicción aos xogos en liña", European Journal of Radiology, vol. 82, non. 8, pp. 1308 – 1312, 2013. Ver en Publisher · Ver en Google Scholar · Ver en Scopus
EK Miller e JD Cohen, "Unha teoría integradora da función da cortiza prefrontal", Anual Review of Neuroscience, vol. 24, pp. 167 – 202, 2001. Ver en Publisher · Ver en Google Scholar · Ver en Scopus
RZ Goldstein e ND Volkow, "Disfunción do córtex prefrontal en dependencia: descubrimentos de neuroimagen e implicacións clínicas", Nature Reviews Neuroscience, vol. 12, non. 11, pp. 652 – 669, 2011. Ver en Publisher · Ver en Google Scholar · Ver en Scopus
G. Schoenbaum, MR Roesch e TA Stalnaker, "Cortiza orbitofrontal, toma de decisións e drogodependencia" Trends in Neurosciences, vol. 29, non. 2, pp. 116 – 124, 2006. Ver en Publisher · Ver en Google Scholar · Ver en Scopus
AW MacDonald III, JD Cohen, VA Stenger e CS Carter, "Disociando o papel do córtex dorsolateral prefrontal e cingulado anterior no control cognitivo" Science, vol. 288, non. 5472, pp. 1835 – 1838, 2000. Ver en Publisher · Ver en Google Scholar · Ver en Scopus
DC Krawczyk, "Contribucións da cortiza prefrontal á base neuronal da toma de decisións humanas" Neuroscience and Biobehavioral Reviews, vol. 26, non. 6, pp. 631 – 664, 2002. Ver en Publisher · Ver en Google Scholar · Ver en Scopus
NH Naqvi e A. Bechara, "A illa oculta da adicción: a insula" Trends in Neurosciences, vol. 32, non. 1, pp. 56 – 67, 2009. Ver en Publisher · Ver en Google Scholar · Ver en Scopus
NH Naqvi, D. Rudrauf, H. Damasio e A. Bechara, "o dano á insula perturba a adicción ao tabaquismo" Science, vol. 315, non. 5811, pp. 531 – 534, 2007. Ver en Publisher · Ver en Google Scholar · Ver en Scopus
M. Contreras, F. Ceric e F. Torrealba, "A desactivación da insula interoceptiva interrompe o desexo de drogas e o malestar inducido polo litio" Science, vol. 318, non. 5850, pp. 655 – 658, 2007. Ver en Publisher · Ver en Google Scholar · Ver en Scopus
D. Le Bihan, J.-F. Mangin, C. Poupon et al., "Imaxe de tensor de difusión: conceptos e aplicacións", Journal of Magnetic Resonance Imaging, vol. 13, non. 4, pp. 534 – 546, 2001. Ver en Publisher · Ver en Google Scholar · Ver en Scopus
DS Tuch, TG Reese, MR Wiegell e VJ Wedeen, "Difusión MRI de arquitectura neuronal complexa" Neuron, vol. 40, non. 5, pp. 885 – 895, 2003. Ver en Publisher · Ver en Google Scholar · Ver en Scopus
G. Dong, E. DeVito, J. Huang e X. Du, "A difusión de imaxes por tensor revela o tálamo e anormalidades córtexes posteriores do córtex en adictos aos xogos en internet", Journal of Psychiatric Research, vol. 46, non. 9, pp. 1212 – 1216, 2012. Ver en Publisher · Ver en Google Scholar · Ver en Scopus
F. Lin, Y. Zhou, Y. Du, et al., "Integridade anormal de materia branca en adolescentes con trastorno de adicción a Internet: un estudo de estatísticas espaciais baseado no tracto" PLoS ONE, vol. 7, non. 1, ID do artigo e30253, 2012. Ver en Publisher · Ver en Google Scholar · Ver en Scopus
Q. Feng, X. Chen, J. Sun et al., "Comparación a nivel de Voxel de imaxe por resonancia magnética de perfusión marcada por spin arterial en adolescentes con adicción ao xogo en internet" Funcións do comportamento e do cerebro, vol. 9, non. 1, artigo 33, 2013. Ver en Publisher · Ver en Google Scholar · Ver en Scopus
ND Volkow, G.-J. Wang, JS Fowler, D. Tomasi, F. Telang e R. Baler, "Adicción: diminución da sensibilidade á recompensa e aumento da sensibilidade á expectativa conspiran para superar o circuíto de control do cerebro", BioEssays, vol. 32, non. 9, pp. 748-755, 2010. Ver en Publisher · Ver en Google Scholar · Ver en Scopus
CP O'Brien, AR Childress, R. Ehrman e SJ Robbins, "Factores condicionantes do abuso de drogas: poden explicar a compulsión?" Revista de psicofarmacoloxía, vol. 12, non. 1, pp. 15-22, 1998. Ver en Publisher · Ver en Google Scholar · Ver en Scopus
W.-N. Ding, J.-H. Sun, Y.-W. Sun, et al., "A rede por defecto é a conectividade funcional en estado de repouso nos adolescentes con adicción aos xogos en internet" PLoS ONE, vol. 8, non. 3, ID do artigo e59902, 2013. Ver en Publisher · Ver en Google Scholar · Ver en Scopus
S.-B. Hong, A. Zalesky, L. Cocchi et al., "Diminución da conectividade cerebral funcional en adolescentes con adicción a Internet" PLoS ONE, vol. 8, non. 2, ID do artigo e57831, 2013. Ver en Publisher · Ver en Google Scholar · Ver en Scopus
HW Lee, J.-S. Choi, Y.-C. Shin, J.-Y. Lee, HY Jung e JS Kwon, "Impulsividade na adicción a internet: unha comparación co xogo patológico" Cyberpsychology, Behavior, and Social Networking, vol. 15, non. 7, pp. 373 – 377, 2012. Ver en Publisher · Ver en Google Scholar · Ver en Scopus
AR Aron, D. Shohamy, J. Clark, C. Myers, MA Gluck e RA Poldrack, "Sensibilidade do cerebro medio humano ao feedback cognitivo e incerteza durante a aprendizaxe de clasificación", Journal of Neurophysiology, vol. 92, non. 2, pp. 1144 – 1152, 2004. Ver en Publisher · Ver en Google Scholar · Ver en Scopus
C.-H. Ko, T.-J. Hsieh, C.-Y. Chen et al., "Alteración da activación cerebral durante a inhibición da resposta e procesamento de erros en individuos con trastorno de xogo en Internet: un estudo de imaxe magnética funcional", 2014 Archives of European Psychiatry and Clinical Neuroscience. Ver en Publisher · Ver en Google Scholar · Ver en Scopus
SL Fryer, SF Tapert, SN Mattson, MP Paulus, AD Spadoni e EP Riley, "A exposición prenatal ao alcohol afecta a resposta frontal-estriatural BOLD durante o control inhibitorio" Alcoholismo: Investigación clínica e experimental, vol. 31, non. 8, pp. 1415 – 1424, 2007. Ver en Publisher · Ver en Google Scholar · Ver en Scopus
G. Dong, EE DeVito, X. Du e Z. Cui, "Impedimentos do control inhibitorio no" trastorno de adicción á internet ": un estudo de imaxe por resonancia magnética funcional" Psychiatry Research - Neuroimaging, vol. 203, non. 2-3, pp. 153-158, 2012. Ver en Publisher · Ver en Google Scholar · Ver en Scopus
MM Botvinick, JD Cohen e CS Carter, "Monitorización de conflitos e córtex cingulado anterior: unha actualización" Trends in Cognitive Sciences, vol. 8, non. 12, pp. 539 – 546, 2004. Ver en Publisher · Ver en Google Scholar · Ver en Scopus
CS Carter e V. Van Veen, "Córtex anterior cingulado e detección de conflitos: unha actualización de teoría e datos" Neurociencia cognitiva, afectiva e comportamental, vol. 7, non. 4, pp. 367 – 379, 2007. Ver en Publisher · Ver en Google Scholar · Ver en Scopus
R. Leech e DJ Sharp, "O papel da cortiza cingulada posterior na cognición e enfermidade" Brain, vol. 137, non. 1, pp. 12 – 32, 2014. Ver en Publisher · Ver en Google Scholar · Ver en Scopus
Y. Zang, T. Jiang, Y. Lu, Y. He e L. Tian, "Enfoque de homoxeneidade rexional para a análise de datos de fMRI" NeuroImage, vol. 22, non. 1, pp. 394 – 400, 2004. Ver en Publisher · Ver en Google Scholar · Ver en Scopus
G. Dong, J. Huang e X. Du, "Alteracións na homoxeneidade rexional da actividade cerebral en estado de repouso en adictos aos xogos en internet" Funcións do comportamento e do cerebro, vol. 8, artigo 41, 2012. Ver en Publisher · Ver en Google Scholar · Ver en Scopus
C.-H. Ko, G.-C. Liu, S. Hsiao et al., "Actividades cerebrais asociadas ao desexo de xogar ao xogo en liña", Journal of Psychiatric Research, vol. 43, non. 7, pp. 739 – 747, 2009. Ver en Publisher · Ver en Google Scholar · Ver en Scopus
Y. Sun, H. Ying, RM Seetohul et al., "Estudo de fMRI no cerebro inducido por imaxes de sinalización en adictos a xogos en liña (adolescentes masculinos)" Behavioral Brain Research, vol. 233, non. 2, pp. 563 – 576, 2012. Ver en Publisher · Ver en Google Scholar · Ver en Scopus
C.-H. Ko, G.-C. Liu, J.-Y. Yen, C.-F. Yen, C.-S. Chen e W.-C. Lin, "As activacións cerebrais tanto para o xogo inducido por sinal e o desexo de fumar entre as persoas comórbidas con adicción aos xogos en internet e dependencia da nicotina", Journal of Psychiatric Research, vol. 47, non. 4, pp. 486 – 493, 2013. Ver en Publisher · Ver en Google Scholar · Ver en Scopus
DH Han, YS Kim, YS Lee, KJ Min e PF Renshaw, "Cambios na actividade da cortiza prefrontal inducida por cue con xogo de videoxogos" Cyberpsychology, Behavior, and Social Networking, vol. 13, non. 6, pp. 655 – 661, 2010. Ver en Publisher · Ver en Google Scholar · Ver en Scopus
ND Volkow, G.-J. Wang, JS Fowler e D. Tomasi, "Circuitos de adicción no cerebro humano", Anual de Farmacoloxía e Toxicoloxía, vol. 52, pp. 321 – 336, 2012. Ver en Publisher · Ver en Google Scholar · Ver en Scopus
C.-H. Ko, G.-C. Liu, J.-Y. Yen, C.-Y. Chen, C.-F. Yen, e C.-S. Chen, "O cerebro correlaciona o desexo de facer xogos en liña baixo exposición en suxeitos con adicción aos xogos en internet e en temas remitidos", Biology de adicción, vol. 18, non. 3, pp. 559 – 569, 2013. Ver en Publisher · Ver en Google Scholar · Ver en Scopus
DH Han, JW Hwang e PF Renshaw, "O tratamento de liberación sostida de Bupropion diminúe o desexo de videoxogos e actividade cerebral inducida en pacientes con adicción aos videoxogos en internet", Psicofarmacoloxía experimental e clínica, vol. 18, non. 4, pp. 297 – 304, 2010. Ver en Publisher · Ver en Google Scholar · Ver en Scopus
M. Tian, P. Chen, Y. Zhang, et al., "A imaxe PET revela cambios funcionais no cerebro no trastorno de xogos en internet", European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging, vol. 41, non. 7, pp. 1388 – 1397, 2014. Ver en Google Scholar
T. Jones e EA Rabiner, "O desenvolvemento, os logros pasados e as direccións futuras do PET cerebral", Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism, vol. 32, non. 7, pp. 1426 – 1454, 2012. Ver en Publisher · Ver en Google Scholar · Ver en Scopus
ME Phelps, "A tomografía por emisión de positróns proporciona imaxes moleculares de procesos biolóxicos", Actas da Academia Nacional de Ciencias dos Estados Unidos de América, vol. 97, non. 16, pp. 9226 – 9233, 2000. Ver en Publisher · Ver en Google Scholar · Ver en Scopus
M. Laruelle, "Imaxe de neurotransmisión sináptica con técnicas de competencia vinculantes in vivo: revisión crítica", Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism, vol. 20, non. 3, pp. 423 – 451, 2000. Ver en Google Scholar · Ver en Scopus
HS Park, SH Kim, SA Bang, EJ Yoon, SS Cho e SE Kim, "Alterado do metabolismo rexional de glicosa cerebral nos xogos de internet: un estudo de tomografía por emisión de positrones de fluorodeoxiglucosa 18F" CNS Spectrums, vol. 15, non. 3, pp. 159 – 166, 2010. Ver en Google Scholar · Ver en Scopus
JD Berke e SE Hyman, "Addiction, dopamina e os mecanismos moleculares da memoria" Neuron, vol. 25, non. 3, pp. 515 – 532, 2000. Ver en Publisher · Ver en Google Scholar · Ver en Scopus
ND Volkow, JS Fowler, G.-J. Wang, JM Swanson e F. Telang, "Dopamina en abuso de drogas e dependencia: resultados de estudos de imaxe e implicacións no tratamento", Archives of Neurology, vol. 64, non. 11, pp. 1575 – 1579, 2007. Ver en Publisher · Ver en Google Scholar · Ver en Scopus
MJ Koepp, RN Gunn, AD Lawrence et al., "Evidencia de liberación de dopamina estriada durante un videoxogo" Nature, vol. 393, non. 6682, pp. 266 – 268, 1998. Ver en Publisher · Ver en Google Scholar · Ver en Scopus
SH Kim, S.-H. Baik, CS Park, SJ Kim, SW Choi e SE Kim, "receptores D2 de dopamina striatal reducidos en persoas con adicción a Internet" NeuroReport, vol. 22, non. 8, pp. 407 – 411, 2011. Ver en Publisher · Ver en Google Scholar · Ver en Scopus
DH Han, YS Lee, KC Yang, EY Kim, IK Lyoo e PF Renshaw, "xenes de dopamina e recompensan a dependencia en adolescentes con excesivos xogos de vídeo en Internet", Journal of Addiction Medicine, vol. 1, non. 3, pp. 133 – 138, 2007. Ver en Publisher · Ver en Google Scholar · Ver en Scopus
RA Vaughan e JD Foster, "Mecanismos de regulación do transportista de dopamina en estados normais e enfermidades" Trends in Pharmacological Sciences, vol. 34, non. 9, pp. 489 – 496, 2013. Ver en Publisher · Ver en Google Scholar · Ver en Scopus
BK Gorentla e RA Vaughan, "Efectos diferenciais de dopamina e drogas psicoativas sobre a fosforilación e regulación do transportista de dopamina" Neuropharmacology, vol. 49, non. 6, pp. 759 – 768, 2005. Ver en Publisher · Ver en Google Scholar · Ver en Scopus
KC Schmitt e MEA Reith, "Regulamento do transportista de dopamina: aspectos relevantes para as drogas psicoestimulantes do abuso", Anais da Academia de Ciencias de Nova York, vol. 1187, pp. 316 – 340, 2010. Ver en Publisher · Ver en Google Scholar · Ver en Scopus
H. Hou, S. Jia, S. Hu et al., "Transportadores de dopamina estriatales reducidos en persoas con trastorno de adicción a Internet" Journal of Biomedicine and Biotechnology, vol. 2012, ID do artigo 854524, páxinas 5, 2012. Ver en Publisher · Ver en Google Scholar · Ver en Scopus
A. Badiani, D. Belin, D. Epstein, D. Calu e Y. Shaham, "Adicción a opiáceos contra psicostimulantes: as diferenzas son importantes", Nature Reviews Neuroscience, vol. 12, non. 11, pp. 685 – 700, 2011. Ver en Publisher · Ver en Google Scholar · Ver en Scopus
AM Przepiorka, A. Blachnio, B. Miziak e SJ Czuczwar, "Os enfoques clínicos para o tratamento da adicción a Internet", Pharmacological Reports, vol. 66, non. 2, pp. 187 – 191, 2014. Ver en Publisher · Ver en Google Scholar · Ver en Scopus
L. Dutra, G. Stathopoulou, SL Basden, TM Leyro, MB Powers e MW Otto, "Unha revisión meta-analítica de intervencións psicosociais para trastornos do uso de substancias", The American Journal of Psychiatry, vol. 165, non. 2, pp. 179 – 187, 2008. Ver en Publisher · Ver en Google Scholar · Ver en Scopus
KS Young, "Terapia de comportamento cognitivo con adictos a internet: resultados e implicacións do tratamento" Cyberpsychology and Behavior, vol. 10, non. 5, pp. 671 – 679, 2007. Ver en Publisher · Ver en Google Scholar · Ver en Scopus
;