Sub-rexións do modelo anterior de cortex Cingular Distinct patróns de conectividade funcional en mozos con trastorno de xogos de Internet con depresión comórbida (2018)

Sub-rexións do modelo anterior de cortex Cingular Distinct patróns de conectividade funcional en mozos con trastorno de xogos de Internet con depresión comórbida (2018)

Psiquiatría frontal. 2018 Aug 29; 9: 380. doi: 10.3389 / fpsyt.2018.00380. eCollection 2018.

Lee D^1,2, Lee J², Namkoong K^2,3, Jung YC^2,3.

Abstracto

A depresión é unha das condicións comórbidas máis comúns no trastorno de xogos de Internet (IGD). Aínda que houbo moitos estudos sobre a fisiopatoloxía do IGD, a base neurobiolóxica que subxace na estreita asociación entre depresión e IGD non se aclarou completamente. Estudos de neuroimaginación anteriores demostraron anormalidades funcionais e estruturais na corteza cingulada anterior (ACC) en pacientes con IGD. Neste estudo, investigamos anormalidades da conectividade funcional (FC) que implican subrexións do ACC en suxeitos con IGD con depresión comórbida. Realizamos unha análise de FC en base a semente en estado de repouso de 21 adultos mozos adultos con IGD con depresión comórbida (grupo IGDdep +, anos 23.6 ± 2.4), adultos novos 22 masculinos sen IGD con depresión comórbida (grupo IGDdep-24.0 ± 1.6 anos), e controis saudables correspondentes á idade masculina 20 (24.0 ± 2.2 anos). A FC de sementes de ACC foi evaluada mediante a caixa de ferramentas CONN-fMRI FC. Seleccionáronse como rexións de semente o ACC dorsal (dACC), o ACC prexenual (pgACC) e o ACC subxenual (sgACC). Os dous grupos IGD presentaron un FC pgACC máis forte co precuneus dereito, o córtex cingulado posterior e o xiro / insula frontal inferior esquerdo que o grupo control. O grupo IGDdep + tiña un dACC FC máis forte co precuneus esquerdo e o lóbulo cerebelo IX superior aos grupos control e IGDdep. O grupo IGDdep + tamén tiña un pgACC FC máis débil co córtex prefrontal dorsomedial dereito e a área motora complementaria dereita e tiña un sgACC FC máis débil co precuneus esquerdo, o xiro lingual esquerdo e o xiro postcentral esquerdo que os demais grupos. A forza da conectividade entre o sgACC e o precuneus esquerdo correlacionouse positivamente cunha maior taxa de erro de omisión na proba de rendemento continuo no grupo IGDdep +. Ademais, o grupo IGDdep tiña un sgACC FC máis forte coa cortiza prefrontal dorsolateral esquerda que os demais grupos. Os nosos resultados suxiren que os homes mozos con IGD comorbil con depresión teñen alteracións do FC na rede de modo predeterminado e diminución de FC coa cortiza prefrontal. Este patrón alterado de FC pode estar implicado na asociación estreita de IGD e depresión.

Palabras clave: córtex cingular anterior, rede de modo predeterminado, depresión, conectividade funcional, Trastorno do xogo a Internet

Cambiar a:

introdución

Durante a última década realizáronse moitas investigacións sobre o trastorno de xogos de Internet (IGD), que se caracteriza por unha dificultade para controlar o uso de xogos de internet a pesar da perturbación psicosocial (1). A elevada taxa de comorbilidade e a relación causal entre IGD e outras enfermidades psiquiátricas chamaron moita atención (2). A depresión é unha condición psiquiátrica comorba común en IGD, e a comorbilidade de IGD e depresión estivo relacionada con cargas psicosociais máis graves (3). Presentouse unha estratexia de regulación emocional inadaptada que suprime en lugar de utilizar a revalorización cognitiva da emoción como un factor que contribúe á comorbilidade da IGD e da depresión (4). Suxeriuse que varios factores neurobiolóxicos, como a diminución da conectividade inter-hemisférica das rexións frontais e alteracións estruturais na cortiza prefrontal dorsolateral para mediar a relación entre o IGD e o estado de ánimo deprimido (5, 6). Aínda que estes estudos anteriores melloraron a nosa comprensión das asociacións entre IGD e depresión, a investigación sobre a relación entre IGD e depresión segue sendo escasa a pesar do seu alto significado clínico. Porque aínda falta un consenso sobre as ferramentas terapéuticas para a EIG (7), unha maior comprensión das asociacións entre o IGD e a depresión podería proporcionar novos obxectivos para a intervención do IGD. Por exemplo, un estudo recente informou que a bupropión era máis eficaz que o escitalopram como tratamento para pacientes con IGD con depresión comórbida (8).

A evidencia indicou que as disfuncións estruturais e funcionais da corteza cingulada anterior (ACC) subxacen ao desenvolvemento e mantemento do IGD (9). As interaccións alteradas entre o ACC e outras rexións do cerebro poden contribuír ao desenvolvemento de IGD e as súas características clínicas relacionadas. Os vínculos entre o ACC e outras rexións do cerebro son complexos; cada unha das subrexións do ACC conecta a diferentes rexións do cerebro con funcións diferentes e específicas (10). Suxeriuse que o ACC dorsal (dACC) estea implicado no control atencional e executivo mediante conexións co córtex dorsolateral prefrontal (DLPFC) (11, 12) e que o ACC rostral (rACC) está implicado no procesamento emocional a través de conexións coa amígdala, o hipocampo e a corteza orbitofrontal (OFC) (13). O rACC divídese no ACC prexenual (pgACC) e no subxenual ACC (sgACC) (14). Demostrouse que o pgACC ten unha densa conectividade coa cortiza prefrontal lateral e xoga un papel importante na regulación de arriba abaixo dos estímulos emocionais (15). A sgACC atopouse cunha forte conectividade coa amígdala e o estriato ventral e contribúe ao control autónomo e condicionamento da aprendizaxe para o procesamento emocional (16).

A conectividade funcional en estado de repouso entre o ACC e outras rexións do cerebro pode usarse para avaliar as interaccións do ACC coas outras rexións do cerebro. Estudos de resonancia magnética (estado de resonancia magnética funcional en estado de repouso) demostraron que os individuos con IGD reduciron FC entre o dACC e algunhas das rexións subcorticais do cerebro, incluído o estriat dorsal, o pallidum e o tálamo, e aumentaron a FC entre o rACC e a insula anterior (17, 18). Estes resultados son consistentes na opinión de que pode diminuír o control executivo e mellorar a procura de recompensas que pode estar baixo a IGD (19). En pacientes con IGD con depresión comórbida, a comorbilidade con depresión asociada a unha supresión reducida da rede de modo predeterminado (DMN), o que pode contribuír aos problemas de atención (20). A DMN e as súas interaccións con outras redes cerebrais desempeñaron un papel importante na depresión (21). Suxeriuse que o DMN durante o estado deprimido inclúa o rACC, especialmente o sgACC (22, 23). Os individuos con depresión demostraron que aumentaron a FC entre o sgACC e as áreas do DMN anterior (24) e a rede de saliencias (SN) (25). Así, tanto o IGD como a depresión alteran a FC das subrexións do ACC. Estas alteracións de FC poden contribuír á comorbilidade da IGD e depresión e as súas características clínicas relacionadas, pero é necesaria máis investigación sobre as relacións entre IGD e depresión e alteracións de FC.

A función executiva é os procesos cognitivos de orde superior que son esenciais para un control adecuado sobre o comportamento e estudos anteriores demostraron que as funcións executivas están afectadas no IGD (26), por exemplo, os suxeitos con IGD mostraron unha alta impulsividade, o que é un exemplo de control executivo diminuído (27, 28). Os déficits executivos tamén se asociaron á depresión (29), por exemplo, os pacientes deprimidos demostraron un control de atención alterado (30), polo que o control atencional foi un obxectivo terapéutico para a depresión (31). O déficit executivo é un compoñente importante da fisiopatoloxía e manifestacións clínicas de IGD e depresión. Non obstante, o papel exacto da función executiva na relación entre IGD e depresión aínda non foi elucidado por completo.

O obxectivo deste estudo foi investigar a FC de sementes IGD con depresión. Analizáronse tres subrexións do ACC, o dACC, o pgACC e o sgACC. Hipotetizamos que os suxeitos con IGD amosarían diferentes patróns de FC baseados en ACC dependendo de se estivese presente ou non a depresión comórbida. Con base en estudos anteriores, esperabamos que os suxeitos con IGD reduciran a FC entre o dACC e as rexións subcorticais e aumentasen a FC entre o rACC (pgACC ou sgACC) e as sementes do SN independentemente da presenza de comorbilidade coa depresión. Tamén esperabamos que a FC entre a sgACC e outras rexións de sementes relacionadas co DMN ou o SNN fose maior en suxeitos con IGD con depresión comórbida que reflectise as súas anomalías en DMN. Probamos estas expectativas mediante análise de FC baseada en sementes de estado en repouso e examinamos correlacións entre alteracións de FC e funcións executivas en pacientes con IGD con depresión comorbil. A impulsividade e os procesos atencionais, que son variables clínicas das funcións executivas, avaliáronse con cuestionarios de autoinformación de impulsividade e unha proba de rendemento continuo (CPT) para procesos atencionais.

Cambiar a:

Methods

Temas

Este estudo realizouse desde o mes de febreiro 2015-2017 de abril, e os protocolos para este estudo foron aprobados polo Consello Revisor Institucional do Severance Hospital, Universidade de Yonsei. Os temas foron contratados a través de anuncios en liña, folletos e boca a boca. Todos os suxeitos foron informados de todo o procedemento e asinaron un consentimento informado antes de participar no estudo.

Para este estudo seleccionamos 101 xóvenes adultos masculinos. Segundo estudos epidemiolóxicos anteriores, o IGD é máis común nos homes (32). Porque hai diferenzas de xénero nas características e motivos do xogo en liña (33), este estudo realizouse só para homes para reducir o efecto de confusión. Examináronse os suxeitos sobre os seus patróns de uso de Internet e completaron a proba de adicción a Internet (IAT) de Young (34). Asuntos que utilizaron Internet principalmente para xogos e cuxos resultados IAT (34) superou 50 entrevistáronse segundo os criterios de diagnóstico IGD da DSM Quinta edición para determinar se o IGD estaba presente (35). Posteriormente, os suxeitos con IGD foron avaliados por depresión empregando o Beck Depression Inventory (BDI) (36). Entre os suxeitos con IGD, os que teñen unha puntuación BDI de 20 ou superior foron clasificados como suxeitos IGD con depresión comórbida, mentres que os que teñen unha puntuación BDI de 13 ou inferior foron clasificados como suxeitos IGD sen depresión comórbida. Todos os suxeitos foron avaliados polo seu cociente de intelixencia usando a cuarta edición da escala de intelixencia para adultos de Wechsler (WAIS-IV) (37). Todos os suxeitos tamén foron avaliados pola presenza de trastornos psiquiátricos importantes mediante a entrevista estruturada clínica da cuarta edición DSM (SCID-IV) (38). A todos os suxeitos cunha puntuación BDI superior a 20 ou superior foi confirmada a depresión actual (que satisfaga os criterios de episodio depresivo leve ou episodio depresivo maior). Quedaron excluídos os temas seguintes: un trastorno neurolóxico ou enfermidade médica, enfermidade psiquiátrica importante distinta da IGD ou depresión (é dicir, trastorno bipolar, trastorno psicótico, trastorno no consumo de substancias, déficit de atención / hiperactividade), retraso mental ou contraindicacións radiolóxicas. na exploración de resonancia magnética.

Despois do proceso de selección, participaron no estudo 63 xovenes adultos masculinos de 20 – 27 anos (media: 23.8 ± 2.0 anos) e todos eles foron de dereita. Os suxeitos con IGD foron subdivididos en dous grupos segundo a súa depresión comórbida: os suxeitos IGD con depresión comórbida (grupo IGDdep +, n = 21; 23.6 ± 2.4 anos) e suxeitos IGD sen depresión comórbida (grupo IGDdep, n = 22; 24.0 ± 1.6 anos). Os temas que gastaron menos de 2 h por día en xogo e anotaron por baixo dos puntos 50 no IAT foron clasificados como controis saudables (n = 20; 24.0 ± 2.2 anos). Ademais do IAT e BDI empregados no proceso de selección, os suxeitos completaron o Test de identificación de trastornos no consumo de alcohol (AUDIT) (39), o Beck Anxiety Inventory (BAI) (40) e os cuestionarios de autoinformación 11 (BIS-11) da versión de escala de Barratt Impulsiveness (BIS-XNUMX)41).

Proba de rendemento continuo (CPT)

Aplicamos a proba de atención integral computarizada para avaliar as capacidades de atención sostida e a atención dividida (42). Na tarefa de atención sostida, en 2 s preséntanse varias formas na pantalla do ordenador como estímulo visual, e a tarefa realízase durante 10 min. Os individuos foron instruídos para presionar a barra espacial o máis rápido posible sempre que se mostrasen estímulos visuais, pero non cando se presentase unha forma "X". A tarefa de atención sostida avalía a capacidade de exercer respostas de comportamento consistentes ao tempo que sostén a atención sobre estímulos continuos e repetitivos. Esta tarefa tamén estima a impulsividade valorando se un suxeito pode suprimir respostas de comportamento a estímulos específicos. Na tarefa de atención dividida, os estímulos visuais e auditivos preséntanse ao mesmo tempo cada 2 s, e a tarefa leva un total de 3 min e 20 s. Instruíuse aos suxeitos que presionasen a barra espacial o máis rápido posible no caso de que se presentase de novo o estímulo visual ou o estímulo auditivo inmediatamente anterior. A tarefa de atención dividida evalúa se os suxeitos poden procesar dous ou máis estímulos á vez dividindo a súa atención correctamente. Medíronse dúas variables de comportamento para o rendemento na CPT. O erro de omisión é a falta de realizar unha resposta de comportamento requirida e reflicte a desatención. O erro de comisión é a presenza de respostas de comportamento que deberían ser suprimidas e reflicte a impulsividade.

Adquisición e preprocesado de imaxes RMN

As imaxes de resonancia magnética foron adquiridas mediante un escáner RMN 3T Siemens Magnetom equipado cunha bobina de oito canles. Os datos do fMRI foron recollidos mediante unha secuencia de pulso eco de gradiente de eco de gradiente ponderado T2 (tempo de eco = 30 ms, tempo de repetición = 2,200 ms, flip angle = 90 °, campo de vista = 240 mm, matrix = 64 × 64, grosor da porción = 4 mm) para 6 min. Os nenos foron instruídos para mirar a cruz branca no centro do fondo negro sen ningunha actividade cognitiva, lingual ou motora. Adquiriuse un modelo anatómico para os datos fMRI utilizando unha secuencia de eco de gradiente estropeado ponderado por T1 (TE = 2.19 ms, TR = 1,780 ms, flip angle = 9 °, campo de vista = 256 mm, matrix = 256 × 256, grosor da porción = 1 mm). Realizouse o pre-procesamento e análise estatística dos datos mediante SPM8 (Welcome Trust Center for Neuroimaging; http://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm). Para cada tema, descartáronse os sete puntos iniciais da serie temporal para eliminar a desintegración do sinal. Para axustar os artefactos do motor para cada suxeito, comprobamos que o movemento máximo da cabeza en cada eixe era <2 mm e que non había movemento da cabeza inesperado mediante a inspección visual das estimacións dos parámetros de realineación. Para cada suxeito, as imaxes funcionais do cerebro reasináronse e co-rexistráronse en imaxes estruturais. As imaxes co-rexistradas normalizáronse espacialmente ao modelo do Instituto Neurolóxico de Montreal (MNI) (proporcionado por SPM8) usando unha transformación afín de 12 parámetros e iteracións non lineais. Os parámetros de normalización aplicáronse a imaxes funcionais non envoltas, que logo se volveron a mostraxar ata un tamaño de voxel de 2 × 2 × 2 mm. Os datos foron suavizados usando un núcleo de 8 mm de ancho completo no medio máximo.

Análise de FC

Os mapas FC de semente a voxel para cada suxeito construíronse usando a caixa de ferramentas CONN-fMRI FC (http://www.nitrc.org/projects/conn). As rexións de sementes para subrexións do ACC definíronse como coordenadas centradas na esfera de radio 5 mm derivadas de estudos FC anteriores (dACC: 4 14 36; pgACC: −2 44 20; sgACC: 2 20 − 10) (43, 44). A forma de onda de cada voxel cerebral filtrouse temporalmente mediante un filtro de paso de banda (0.008 Hz <f <0.09 Hz) para axustarse á deriva de baixa frecuencia e aos efectos de ruído de alta frecuencia. Realizouse unha análise de regresión lineal para eliminar os sinais da área ventricular e da substancia branca (45). Para minimizar os efectos do movemento da cabeza, os parámetros de movemento introducíronse na análise de regresión lineal. Para estimar a forza dun FC, os coeficientes de correlación calculáronse e convertéronse en valores z usando a transformación r-z de Fisher. Despois, comparáronse as estimacións de forza FC entre grupos usando análise de varianza (ANOVA) en cada voxel. Como inferencias estatísticas para a análise exploratoria de cerebro enteiro, un limiar de formación de cúmulos usando un limiar de altura de non corrixido p-valor <0.001 e aplicouse un limiar de extensión de 100 voxeles contiguos. Despois de que se avaliasen grupos con diferenzas significativas de grupo, Bonferroni post hoc realizáronse probas para examinar que grupos eran diferentes dos outros.

Análise estatística

As probas ANOVA unidireccional utilizáronse para comparar as variables demográficas e clínicas, incluídas as puntuacións de idade, CI, IAT, AUDIT, BDI, BAI e BIS, entre os tres grupos. Debido a que non se cumpriron os presupostos de normalidade, analizáronse comparacións do desempeño do comportamento na CPT entre os grupos usando a proba de Kruskal Wallis. Solicitouse a corrección de Bonferroni post hoc análise A análise de correlación parcial da forza de conectividade, subescalas BIS e desempeño do comportamento da CPT foi realizada tras o control de BDI e BAI. As análises estatísticas realizáronse con SPSS (Chicago, IL), con importancia establecida en p <0.05 (de dúas colas).

Cambiar a:

Resultados

Variables demográficas e clínicas dos suxeitos

Os controis e os suxeitos IGD non difiren de xeito significativo na idade, o coeficiente intelectual e a puntuación de auditoría (táboa (Table1) .1). As escalas de auto-informe psicométricas mostraron diferenzas no IAT [F_{(2, 60)} = 111.949, p <0.001], BDI [F_{(2, 60)} = 185.146, p <0.001] e BAI [F_{(2, 60)} = 30.498, p Puntuacións <0.001]. As subescalas BIS diferían entre grupos [non planificación: F_{(2, 60)} = 11.229, p <0.001; motor: F_{(2, 60)} = 11.246, p <0.001; cognitivo: F_{(2, 60)} = 11.019, p <0.001]. Post hoc as probas demostraron que ambos os grupos IGD tiñan puntuacións IAT e BIS significativamente máis altas que o grupo control. O grupo IGDdep + mostrou maiores puntuacións BDI e BAI que os outros grupos. A comparación do rendemento do comportamento na CPT mostrou diferenzas só na taxa de erro de omisión na tarefa de atención dividida (χ ² = 6.130, p = 0.047). Post hoc A proba demostrou que o grupo IGDdep + tiña unha taxa de erro máis elevada que os outros grupos.

Táboa 1

Variables demográficas e clínicas dos suxeitos.

Abrir nunha xanela separada

As comparacións por grupos realizáronse mediante análises unidireccionais de probas de varianza (ANOVA). Debido a que non se cumpriron as hipóteses de normalidade para as variables de comportamento das tarefas de atención, a proba de Kruskal Wallis utilizouse para a comparación.

IGD_dep−, Trastornos do xogo de xogos de Internet sen depresión comórbida; IGD_{dep +}, Trastornos de xogos de Internet con depresión comórbida; QI, cociente de intelixencia; IAT, Internet Addiction Test; Inventario BAI, Beck Anxiety; BDI, Inventario da Depresión de Beck; AUDIT, Proba de identificación de trastornos no consumo de alcohol; BIS, Escala de Impulsividade de Barratt.

Análise de FC

Na análise de todo o cerebro atopáronse varios grupos con diferenzas significativas na FC entre os grupos (Táboa (Table2) .2). A análise FC baseada en dACC demostrou que o grupo IGDdep + tiña un dACC FC máis forte co precuneus esquerdo e o lóbulo cerebelo dereito IX que os demais grupos (Figura (Figure1) .1). A análise FC baseada en pgACC demostrou que o grupo IGDdep + tiña un pgACC FC máis débil coa cortiza prefrontal dorsomedial dereita (dmPFC) e a área motora complementaria dereita (SMA) que os demais grupos (Figura (Figure2) .2). Os dous grupos IGD tiñan un pgACC FC máis forte co precuneus dereito, o córtex cingulado posterior esquerdo (PCC) e o xiro frontal inferior esquerdo / insula anterior (IFG / AI) que os controis. A análise FC baseada en sgACC demostrou que o grupo IGDdep + tiña un sgACC FC máis débil co precuneus esquerdo, o xiro lingual esquerdo e o xiro postcentral esquerdo que os demais grupos (Figura (Figure3) .3). O grupo IGDdep tiña un FC sgACC máis forte coa cortiza prefrontal dorsolateral esquerda (dlPFC) que os demais grupos.

Táboa 2

Análise de conectividade funcional (FC) baseada en sementes de cerebro enteiro.

Rexións cerebrais nas que FC mostraron diferenzas significativas entre grupos [limiar de altura do valor p non corrixido <0.001, limiar de extensión de k contiguo_e > 100 voxels (18)].

IGD_dep, Suxeitos con trastorno do xogo no Internet sen depresión comórbida; IGD_{dep +}, Trastornos de xogos de Internet con depresión comórbida; ACC, córtex cingular anterior.

figura 1

Rexións cerebrais mostrando diferenzas significativas na FC baseada en dACC entre grupos. (A) Esquerda precuneus e (B) Lóbulo cerebelo dereito IX. Limiar de altura de non corrixido p-valor <0.001 e limiar de extensión de 100 voxeles contiguos. As coordenadas máximas de cada cúmulo están indicadas polo sistema do Instituto Neurolóxico de Montreal (MNI). Post hoc realizáronse probas para detectar diferenzas entre grupos mediante a corrección de Bonferroni. *p <0.05.

figura 2

Rexións cerebrais mostrando diferenzas significativas na FC baseada en pgACC entre grupos. (A) Área motora complementaria dereita (B) córtex prefrontal dorsomedial dereito, (C) precuneus dereito, (D) cortiza cingulada posterior esquerda e (E) xiro frontal inferior esquerdo / insula anterior. Limiar de altura de non corrixido p-valor <0.001 e limiar de extensión de 100 voxeles contiguos. As coordenadas máximas de cada cúmulo están indicadas polo sistema do Instituto Neurolóxico de Montreal (MNI). Post hoc realizáronse probas para detectar diferenzas entre grupos mediante a corrección de Bonferroni. *p <0.05.

figura 3

Rexións cerebrais que mostran diferenzas significativas na FC baseada en sgACC entre grupos. (A) Córtex prefrontal dorsolateral esquerdo, (B) xiro lingual esquerdo, (C) esquerda precuneus, e (D) xiro postcentral esquerdo. Limiar de altura de non corrixido p-valor <0.001 e limiar de extensión de 100 voxeles contiguos. As coordenadas máximas de cada cúmulo están indicadas polo sistema do Instituto Neurolóxico de Montreal (MNI). Post hoc realizáronse probas para detectar diferenzas entre grupos mediante a corrección de Bonferroni. *p <0.05.

A análise de correlación mostrou unha correlación entre a forza de conectividade pgACC-IFG / AI e a impulsividade cognitiva no grupo IGDdep (r = 0.482, p = 0.031; Figura Figura4A) 4A) e unha correlación entre a forza de conectividade sgACC-precuneus e o erro de omisión na tarefa de atención sostida no grupo IGDdep + (r = −0.499, p = 0.030; Figura Figura4B) .4B). As outras probas de correlación non mostraron importancia estatística.

figura 4

Análises de correlación parcial despois de controlar a BDI e a BAI. Usáronse residuos non normalizados para fabricar tramas de dispersión. (A) Os suxeitos con IGD sen depresión comórbida presentaron unha correlación positiva entre a conectividade pgACC-IFG / AI e a puntuación de subescala de impulsividade cognitiva BIS (r = 0.482, p = 0.031). (B) Os suxeitos con IGD con depresión comórbida presentaron unha correlación negativa entre a conectividade sgACC-precuneus e a taxa de erro de omisión na tarefa de atención dividida (r = −0.499, p = 0.030).

Cambiar a:

Conversa

Neste estudo, analizouse a FC baseada en ACC en suxeitos con IGD con e sen depresión. Ambos os grupos IGD tiñan un FC pgACC máis forte co precuneus dereito, o PCC, e IFG / AI esquerdo que os suxeitos control, pero houbo diferenzas nos patróns de FC entre suxeitos IGD con e sen depresión. Os suxeitos con IGD con depresión comórbida tiñan un dACC FC máis forte co precuneus e o lóculo cerebelo dereito IX que os outros suxeitos. Os suxeitos IGD con depresión comórbida tamén tiñan un pgACC FC máis débil co dmPFC dereito e o SMA dereito e o sgACC FC máis débil co precuneus esquerdo, o xiro lingual esquerdo e o xiro postcentral esquerdo que os demais suxeitos. Estas alteracións de FC, que difieren parcialmente en función da presenza ou ausencia de depresión comórbida, son consistentes coa nosa hipótese de que os pacientes con IGD con depresión comórbida poden ter unha base neurobiolóxica característica que contribúe ás súas características clínicas distintivas.

En comparación con outros grupos, os pacientes con IGD con depresión comórbida mostraron un dACC FC máis forte co precuneus e o lóbulo IX cerebelo dereito, que se asociaron co DMN (46, 47). Estes resultados son consistentes con evidencias previas de que os suxeitos con IGD con depresión comórbida poden ter hiperconectividad entre o ACC e as rexións cerebrais relacionadas co DMN, o que reflicte a súa dificultade para suprimir o DMN (20). Non obstante, a análise de FC baseada na sgACC demostrou que a FC entre o sgACC e o precuneus esquerdo foi significativamente máis débil en suxeitos con IGD con depresión comórbida que noutros grupos. Estudos anteriores indicaron que o DMN anterior e posterior ten pautas de actividade asíncrona no estado depresivo (48). O noso descubrimento de FC débil sgACC-precuneus apoia un estudo anterior que demostrou cambios na FC entre a DMN anterior e posterior na depresión (49). Ademais, a débil conectividade sgACC-precuneus correlacionouse cunha elevada taxa de erro de omisión na tarefa de atención sostida en suxeitos con IGD con depresión comórbida. Unha frecuencia máis elevada de erros de omisión en suxeitos con IGD con depresión comórbida suxire que os problemas de atención son máis pronunciados en suxeitos con IGD cando está implicada a depresión. A correlación significativa entre a conectividade sgACC-precuneus e a taxa de erro de omisión apoia a hipótese de que as alteracións de FC do DMN contribúen a deterioracións nos procesos atencionais.

En comparación cos outros grupos, os suxeitos con IGD con depresión comórbida mostraron un pgACC FC máis débil co dmPFC dereito e o SMA dereito. Demostrouse que o dmPFC está innervado pola dopamina e asociado coa modulación dos valores destacados e motivativos dos estímulos (50). O dmPFC asociouse coa revalorización de estímulos emocionais (51) e reportouse alteración de FC do dmPFC con outras rexións cerebrais en pacientes con depresión (52, 53). Tamén se suxeriu que o dmPFC desempeñe un papel importante na neurocircuitación da adicción (54). En conxunto, a FC alterada do dmPFC pode ser un elo crucial entre o uso de adictivos a Internet e a depresión. Ademais, estudos previos demostraron que a FC entre o pgACC e o dmPFC asocia estrechamente as respostas ao tratamento de estimulación magnética transcranial (TMS) (55) e que o bupropion aumenta o estado de repouso FC no dmPFC (56). O FC alterado do dmPFC ten un potencial significativo como obxectivo de intervención terapéutica para pacientes con IGD con depresión comórbida. Ademais, o SMA asociouse co control cognitivo do comportamento (57), e reportouse alteración estrutural ou funcional do SMA en IGD (58, 59). O noso achado de alteración de FC na SMA pode estar relacionada coa diminución do control do comportamento sobre xogos excesivos.

En comparación cos controis, os suxeitos do IGD mostraron unha FC máis forte entre o pgACC e o IFG / AI esquerdo. Ademais, os suxeitos con IGD sen depresión comórbida mostraron unha máis forte conectividade pgACC-IFG / AI, que se correlacionou significativamente coa maior impulsividade cognitiva que reflectía tendencias de toma de decisións baseadas na satisfacción a curto prazo (60). Porque o IFG / AI esquerdo é unha rexión semente do SN (61), estes descubrimentos son acordes coa nosa expectativa de que os suxeitos con IGD terían aumentado o FC do rACC con sementes do SN. Propúxose unha alteración da interacción entre o SN e outras redes cerebrais para contribuír ás características motivacionais, afectivas e cognitivas observadas na adicción (62). Os nosos resultados actuais e evidencias anteriores (63) indican que as alteracións de FC no SN, especialmente a hiperconectividade entre o DMN e o SN, xogan papeis fundamentais na fisiopatoloxía do IGD. Os suxeitos con IGD sen depresión comórbida tamén mostraron FCA máis forte co dlPFC esquerdo que os demais grupos. Propuxéronse interaccións funcionais aberrantes entre as redes cerebrais como parte da fisiopatoloxía da IGD (64, 65). A hiperconectividade entre o DMN e a rede executiva central tamén pode ser un factor neurobiolóxico que está baixo a IGD.

Houbo varias limitacións neste estudo. En primeiro lugar, este estudo foi de sección transversal, e aínda que este estudo investigou a comorbilidade da depresión e IGD, actualmente non hai información sobre a relación causal entre as dúas enfermidades. Son necesarios estudos lonxitudinais para interpretar correctamente os resultados da imaxe. En segundo lugar, este estudo implicou un pequeno número de suxeitos e só se centrou nalgunhas das rexións do cerebro, a pesar de que a relación entre IGD e depresión implica probablemente mecanismos neurobiolóxicos complexos. Sería útil explorar a conectividade cerebral nun gran número de suxeitos sen centrarse en rexións específicas de semente. En terceiro lugar, o estudo realizouse só con suxeitos masculinos. Estudos anteriores demostraron que o IGD é cada vez máis común nas mulleres (66). Para que os resultados deste estudo sexan máis xeneralizados, os estudos adicionais deberían incluír adictos a xogos femininos e masculinos. Finalmente, o estudo non controlou suficientemente as variables que poden afectar a relación entre depresión e IGD, e este estudo non dilucidou completamente a relación cerebro-comportamento na IGD. Os estudos posteriores requirirían unha consideración máis ampla das características clínicas dos suxeitos, que poden relacionarse cos seus xogos sen control de Internet.

En conclusión, os pacientes con IGD deprimidos e non deprimidos diferían nos seus patróns de FC baseados en ACC. Os suxeitos con IGD con depresión comórbida mostraron alteracións específicas de FC no DMN. A alteración da FC entre o DMN anterior e posterior pode asociarse a procesos atencionais prexudicados en suxeitos con IGD con depresión comórbida. Os suxeitos con IGD con depresión comórbida tamén tiñan FC débil entre o ACC e o dmPFC que reflectía unha regulación deficiente dos estímulos emocionais. Os nosos resultados fMRI en repouso suxiren que existe unha base neurobiolóxica para a forte asociación entre IGD e depresión, que pode ser un obxectivo terapéutico importante no futuro.

Cambiar a:

Declaración de ética

Todos os procedementos nos que participaron participantes humanos foron realizados de acordo coas normas éticas dos comités de investigación institucionais e nacionais e coa declaración 1964 de Helsinki e as súas posteriores modificacións. O protocolo experimental foi aprobado polo Consello de revisión institucional no hospital Severance, Universidade de Yonsei, Seúl, Corea.

Cambiar a:

Contribucións do autor

DL e Y-CJ deseñaron e deseñaron o estudo. JL recrutou participantes e adquiriu os datos de imaxe. DL redactou o manuscrito. KN e Y-CJ revisaron criticamente o manuscrito e proporcionaron importante contido intelectual. Todos os autores revisaron e aprobaron criticamente a versión final deste manuscrito para a súa publicación.

Declaración de conflito de intereses

Os autores declaran que a investigación foi realizada en ausencia de relacións comerciais ou financeiras que puidesen interpretarse como un potencial conflito de intereses.

Cambiar a:

Notas ao pé

Financiamento. Este estudo foi financiado por unha subvención do proxecto coreano de I + D en tecnoloxía de saúde mental, Ministerio de Saúde e Benestar, República de Corea (HM14C2578).

Cambiar a:

References

1. Kuss DJ, Griffiths MD. A adicción aos xogos de Internet: unha revisión sistemática da investigación empírica. Add J Ment Health Health. (2012) 10: 278 – 96. 10.1007 / s11469-011-9318-5 [Cruz Ref]
2. Mihara S, Higuchi S. Estudos epidemiolóxicos transversais e lonxitudinais do trastorno do xogo en Internet: unha revisión sistemática da literatura. Clínica Neurosci de psiquiatría. (2017) 71: 425 – 44. 10.1111 / pcn.12532 [PubMed] [Cruz Ref]
3. Wang HR, Cho H, Kim DJ. Prevalencia e correlacións da depresión comórbida nunha mostra non clínica en liña con trastorno de xogo por internet DSM-5. J Afectar o trastorno. (2018) 226: 1 – 5. 10.1016 / j.jad.2017.08.005 [PubMed] [Cruz Ref]
4. Yen JY, Yeh YC, Wang PW, Liu TL, Chen YY, Ko CH. Regulación emocional en adultos novos con trastorno do xogo por internet. Int J Environ Res Saúde Pública (2017) 15: 30. 10.3390 / ijerph15010030 [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed] [Cruz Ref]
5. Choi J, Cho H, Kim JY, Jung DJ, Ahn KJ, Kang HB, et al. . As alteracións estruturais do córtex prefrontal median a relación entre o trastorno do xogo en Internet e o estado de ánimo deprimido. Rep. Sci (2017) 7: 1245. 10.1038 / s41598-017-01275-5 [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed] [Cruz Ref]
6. Youh J, Hong JS, Han DH, Chung US, Min KJ, Lee YS, et al. . Comparación de coherencia por electroencefalografía (EEG) entre trastorno depresivo maior (MDD) sen comorbilidade e comorbido MDD co trastorno de xogo en Internet. J Corea Med Sci. (2017) 32: 1160 – 5. 10.3346 / jkms.2017.32.7.1160 [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed] [Cruz Ref]
7. King DL, Delfabbro PH, Wu AMS, Doh YY, Kuss DJ, Pallesen S, et al. . Tratamento do trastorno de xogos en internet: unha revisión sistemática internacional e avaliación CONSORT. Rev. Clin Psychol (2017) 54: 123 – 33. 10.1016 / j.cpr.2017.04.002 [PubMed] [Cruz Ref]
8. Nam B, Bae S, Kim SM, Hong JS, Han DH. Comparando os efectos da bupropión e o escitalopram no xogo de internet excesivo en pacientes con trastorno depresivo maior. Neurocios Psicofarmacólogos. (2017) 15: 361. 10.9758 / cpn.2017.15.4.361 [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed] [Cruz Ref]
9. Kuss DJ, Griffiths MD. A adicción a Internet e xogos: unha revisión sistemática da literatura de estudos de neuroimaginación. Cerebro Cci. (2012) 2: 347 – 74. 10.3390 / brainsci2030347 [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed] [Cruz Ref]
10. Margulies DS, Kelly AC, Uddin LQ, Biswal BB, Castellanos FX, Milham MP. Mapear a conectividade funcional da córtex cingulada anterior. Neuroimage (2007) 37: 579 – 88. 10.1016 / j.neuroimage.2007.05.019 [PubMed] [Cruz Ref]
11. Carter CS, Braver TS, Barch DM, Botvinick MM, Noll D, Cohen JD. Córtex cingular anterior, detección de erros e control en liña do rendemento. Ciencia (1998) 280: 747 – 9. 10.1126 / science.280.5364.747 [PubMed] [Cruz Ref]
12. Paus T. Córtex cingulado anterior: onde o control do motor, a unidade e a interface cognitiva. Rev Rev Neurosci. (2001) 2: 417 – 24. 10.1038 / 35077500 [PubMed] [Cruz Ref]
13. Devinsky O, Morrell MJ, Vogt BA. Contribucións da cortiza cingulada anterior ao comportamento. Cerebro (1995) 118: 279 – 306. 10.1093 / cerebro / 118.1.279 [PubMed] [Cruz Ref]
14. Palomero-Gallagher N, Mohlberg H, Zilles K, Vogt B. Citoloxía e arquitectura do receptor da córtex cingulada humana anterior. J Comp Neurol. (2008) 508: 906 – 26. 10.1002 / cne.21684 [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed] [Cruz Ref]
15. Ghashghaei H, Hilgetag C, Barbas H. Secuencia de procesamento de información para as emocións a partir do diálogo anatómico entre a corteza prefrontal e a amígdala. Neuroimage (2007) 34: 905 – 23. 10.1016 / j.neuroimage.2006.09.046 [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed] [Cruz Ref]
16. Stevens FL, Hurley RA, Taber KH. Córtex cingular anterior: papel único na cognición e na emoción. J Neuropsichiatry Clin Neurosci. (2011) 23: 121 – 5. 10.1176 / jnp.23.2.jnp121 [PubMed] [Cruz Ref]
17. Zhang JT, Yao YW, Li RSE, Zang YF, Shen ZJ, Liu L, et al. . Modificou a conectividade funcional do estado de repouso en adultos novos con trastorno de xogo en Internet. Addict Biol. (2016) 21: 743 – 51. 10.1111 / adb.12247 [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed] [Cruz Ref]
18. Jin C, Zhang T, Cai C, Bi Y, Li Y, Yu D, et al. . Córtex prefrontal anormal conectividade funcional en estado de repouso e gravidade do trastorno de xogo en internet. Comportamento da imaxe cerebral. (2016) 10: 719 – 29. 10.1007 / s11682-015-9439-8 [PubMed] [Cruz Ref]
19. Marca M, Young KS, Laier C, Wölfling K, Potenza MN. Integración de consideracións psicolóxicas e neurobiolóxicas sobre o desenvolvemento e mantemento de trastornos específicos de uso de Internet: unha interacción do modelo persoa-afecto-cognición-execución (I-PACE). Neurosci Biobehav Rev. (2016) 71: 252 – 66. 10.1016 / j.neubiorev.2016.08.033 [PubMed] [Cruz Ref]
20. Han DH, Kim SM, Bae S, Renshaw PF, Anderson JS. Un fallo de supresión dentro da rede de modo predeterminado en adolescentes deprimidos con xogo compulsivo de internet. J Afectar o trastorno. (2016) 194: 57 – 64. 10.1016 / j.jad.2016.01.013 [PubMed] [Cruz Ref]
21. PC Mulders, van Eijndhoven PF, Schene AH, Beckmann CF, Tendolkar I. Conectividade funcional en estado de repouso no trastorno depresivo principal: unha revisión. Neurosci Biobehav Rev. (2015) 56: 330 – 44. 10.1016 / j.neubiorev.2015.07.014 [PubMed] [Cruz Ref]
22. Greicius MD, Flores BH, Menon V, Glover GH, Solvason HB, Kenna H, et al. . Conectividade funcional en estado de repouso na depresión maior: achegas anormais de córtex cingulada subxenual e tálamo. Psiquiatría Biol (2007) 62: 429 – 37. 10.1016 / j.biopsych.2006.09.020 [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed] [Cruz Ref]
23. Zhou Y, Yu C, Zheng H, Liu Y, Song M, Qin W, et al. . Aumento de recrutamento de recursos neuronais na organización intrínseca na depresión maior. J Afectar o trastorno. (2010) 121: 220 – 30. 10.1016 / j.jad.2009.05.029 [PubMed] [Cruz Ref]
24. Sheline YI, Prezo JL, Yan Z, Mintun MA. A resonancia magnética funcional en estado de repouso na depresión desenmascara unha maior conectividade entre as redes a través do nexo dorsal. Proc Natl Acad Sci EUA. (2010) 107: 11020 – 5. 10.1073 / pnas.1000446107 [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed] [Cruz Ref]
25. Connolly CG, Wu J, Ho TC, Hoeft F, Wolkowitz O, Eisendrath S, et al. . Conectividade funcional en estado de repouso da cortiza cingulada anterior subxenual en adolescentes deprimidos. Psiquiatría Biol (2013) 74: 898 – 907. 10.1016 / j.biopsych.2013.05.036 [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed] [Cruz Ref]
26. Dong G, Potenza MN. Un modelo cognitivo-comportamental do trastorno de xogo en Internet: base teórica e implicacións clínicas. J Psiquiatra Res. (2014) 58: 7 – 11. 10.1016 / j.jpsychires.2014.07.005 [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed] [Cruz Ref]
27. Choi SW, Kim H, Kim GY, Jeon Y, Park S, Lee JY, et al. . Semellanzas e diferenzas entre o trastorno do xogo en Internet, o xogo e o consumo de alcol: un foco na impulsividade e na compulsividade. J Behav Adicto. (2014) 3: 246 – 53. 10.1556 / JBA.3.2014.4.6 [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed] [Cruz Ref]
28. Zhou Z, Zhou H, Zhu H. Memoria de traballo, función executiva e impulsividade en trastornos adictivos a Internet: unha comparación co xogo patolóxico. Neuropsiciatra Acta. (2016) 28: 92 – 100. 10.1017 / neu.2015.54 [PubMed] [Cruz Ref]
29. Watkins E, Brown R. Ruminación e función executiva na depresión: un estudo experimental. J Neurol Neurocirugia Psiquiatría (2002) 72: 400 – 2. 10.1136 / jnnp.72.3.400 [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed] [Cruz Ref]
30. Weiland-Fiedler P, Erickson K, Waldeck T, Luckenbaugh DA, Pike D, Bonne O, et al. . Evidencia de discapacidades neuropsicolóxicas continuas na depresión. J Afectar o trastorno. (2004) 82: 253 – 8. 10.1016 / j.jad.2003.10.009 [PubMed] [Cruz Ref]
31. Naim-Feil J, Bradshaw JL, Sheppard DM, Rosenberg O, Levkovitz Y, Dannon P, et al. . Neuromodulación do control atencional na depresión maior: un estudo piloto deepTMS. Plasto Neural. (2016) 2016: 5760141. 10.1155 / 2016 / 5760141 [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed] [Cruz Ref]
32. Kuss JD, Griffiths DM, Karila L, Billieux J. A adicción a Internet: unha revisión sistemática da investigación epidemiolóxica da última década. Curr Pharm Des. (2014) 20: 4026 – 52. 10.2174 / 13816128113199990617 [PubMed] [Cruz Ref]
33. Ko CH, Yen JY, Chen CC, Chen SH, Yen CF. As diferenzas de xénero e factores relacionados entre a adicción aos xogos en liña entre os adolescentes taiwaneses. J Nerv Ment Dis. (2005) 193: 273 – 7. 10.1097 / 01.nmd.0000158373.85150.57 [PubMed] [Cruz Ref]
34. KS novo. Atrapados na rede: como recoñecer os signos da adicción a Internet e unha estratexia gañadora para a recuperación. Nova York, NY: John Wiley & Sons; (1998).
35. Petry NM, O'brien CP. Trastorno do xogo en Internet e o DSM-5. Adicción (2013) 108: 1186-7. 10.1111 / add.12162 [PubMed] [Cruz Ref]
36. Beck AT, Steer RA, Brown GK. Inventario da depresión Beck-II. San Antonio (1996) 78: 490 – 8.
37. Wechsler D. Wechsler Escala de intelixencia para adultos: cuarta edición (WAIS-IV). San Antonio, TX: The Psychological Corporation; (2008)
38. Primeiro MB, Spitzer RL, Gibbon M, Williams JB. Entrevista clínica estruturada para trastornos do eixe DSM-IV. Nova York, NY: Instituto Psiquiátrico do Estado de Nova York; (1995)
39. Reinert DF, Allen JP. A proba de identificación de trastornos do consumo de alcol (AUDIT): unha revisión das investigacións recentes Alcoholismo (2002) 26: 272 – 9. 10.1111 / j.1530-0277.2002.tb02534.x [PubMed] [Cruz Ref]
40. Beck AT, Epstein N, Brown G, Steer RA. Un inventario para medir a ansiedade clínica: propiedades psicométricas. J Consult Clin Psychol. (1988) 56: 893. 10.1037 / 0022-006X.56.6.893 [PubMed] [Cruz Ref]
41. Patton JH, Stanford MS. Estrutura factorial da escala de impulsividade de Barratt. J Clin Psychol. (1995) 51: 768-74. 10.1002 / 1097-4679 (199511) 51: 6 <768 :: AID-JCLP2270510607> 3.0.CO; 2-1 [PubMed] [Cruz Ref]
42. Kim SJ, Lee YJ, Cho SJ, Cho IH, Lim W, Lim W. Relación entre o sono de captura do fin de semana e o mal rendemento nas tarefas de atención en adolescentes coreanos. Arco Pediatr Adolescente Med. (2011) 165: 806 – 12. 10.1001 / archpediatrics.2011.128 [PubMed] [Cruz Ref]
43. Mohanty A, Engels AS, Herrington JD, Heller W, Ringo Ho MH, Banich MT, et al. . Compromiso diferencial de subdivisións da corteza cingulada anterior para a función cognitiva e emocional. Psicofisioloxía (2007) 44: 343 – 51. 10.1111 / j.1469-8986.2007.00515.x [PubMed] [Cruz Ref]
44. Fox MD, Buckner RL, White MP, Greicius MD, Pascual-Leone A. A eficacia dos obxectivos de estimulación magnética transcranial para a depresión está relacionada coa conectividade funcional intrínseca co cingulado subxenual. Psiquiatría Biol (2012) 72: 595 – 603. 10.1016 / j.biopsych.2012.04.028 [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed] [Cruz Ref]
45. Whitfield-Gabrieli S, Nieto-Castanon A. Conn: caixa de ferramentas de conectividade funcional para redes cerebrais correlacionadas e antorrelacionadas. Conectar o cerebro. (2012) 2: 125 – 41. 10.1089 / cerebro.2012.0073 [PubMed] [Cruz Ref]
46. Utevsky AV, Smith DV, Huettel SA. Precuneus é un núcleo funcional da rede de modo predeterminado. J Neurosci. (2014) 34: 932 – 40. 10.1523 / JNEUROSCI.4227-13.2014 [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed] [Cruz Ref]
47. Habas C, Kamdar N, Nguyen D, Prater K, Beckmann CF, Menon V, et al. . Distintas contribucións cerebelosas ás redes de conectividade intrínsecas. J Neurosci. (2009) 29: 8586 – 94. 10.1523 / JNEUROSCI.1868-09.2009 [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed] [Cruz Ref]
48. Guo W, Yao D, Jiang J, Su Q, Zhang Z, Zhang J, et al. . Homoxeneidade en rede de modo predeterminado anormal en esquizofrenia inxenuo en fármacos en repouso. Avance na Neuro-psicofarmacol Psiquiatría Biol (2014) 49: 16 – 20. 10.1016 / j.pnpbp.2013.10.021 [PubMed] [Cruz Ref]
49. Andreescu C, Tudorascu DL, Butters MA, Tamburo E, Patel M, Price J, et al. . Conectividade funcional en estado de repouso e resposta ao tratamento na depresión de vida tardía. Res psiquiatría. (2013) 214: 313 – 21. 10.1016 / j.pscychresns.2013.08.007 [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed] [Cruz Ref]
50. Rosenkranz JA, Grace AA. A dopamina atenúa a supresión cortical prefrontal das entradas sensoriais á amígdala basolateral das ratas. J Neurosci. (2001) 21: 4090 – 103. 10.1523 / JNEUROSCI.21-11-04090.2001 [PubMed] [Cruz Ref]
51. Etkin A, Egner T, Kalisch R. Procesamento emocional no córtex anterior e na cortiza prefrontal medial. Tendencias Cogn Sci. (2011) 15: 85 – 93. 10.1016 / j.tics.2010.11.004 [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed] [Cruz Ref]
52. Moses-Kolko EL, Perlman SB, Wisner KL, James J, Saul AT, Phillips ML. Actividade cortical prefrontal dorsomedial reducida anormalmente e conectividade efectiva con amígdala en resposta a caras emocionais negativas na depresión posparto. Am J Psiquiatría (2010) 167: 1373 – 80. 10.1176 / appi.ajp.2010.09081235 [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed] [Cruz Ref]
53. Tahmasian M, Knight DC, Manoliu A, Schwerthöffer D, Scherr M, Meng C, et al. . A conectividade intrínseca aberrante de hipocampo e amígdala se solapa na cortiza frontoinsular e dorsomedial-prefrontal en trastorno depresivo maior. Front Neurosci Hum. (2013) 7: 639. 10.3389 / fnhum.2013.00639 [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed] [Cruz Ref]
54. Feltenstein M, Véxase R. O neurocircuíto da adicción: unha visión xeral. Br J Pharmacol. (2008) 154: 261 – 74. 10.1038 / bjp.2008.51 [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed] [Cruz Ref]
55. Salomons TV, Dunlop K, Kennedy SH, Flint A, Geraci J, Giacobbe P, et al. . A conectividade cortico-talámico-estriatal en estado de repouso prevé a resposta a rTMS prefrontal dorsomedial en trastorno depresivo maior. Neuropsicofarmacoloxía (2014) 39: 488. 10.1038 / npp.2013.222 [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed] [Cruz Ref]
56. Rzepa E, Dean Z, McCabe C. A administración de Bupropion aumenta a conectividade funcional en estado de repouso na córtex prefrontal dorso-medial. Int J Neuropsicofarmacol. (2017) 20: 455 – 62. 10.1093 / ijnp / pyx016 [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed] [Cruz Ref]
57. Nachev P, Kennard C, Husain M. Función funcional das áreas motoras complementarias e pre-complementarias. Rev Rev Neurosci. (2008) 9: 856 – 69. 10.1038 / nrn2478 [PubMed] [Cruz Ref]
58. Chen CY, Huang MF, Yen JY, Chen CS, Liu GC, Yen CF, et al. . Correlacións cerebrais da inhibición da resposta no trastorno do xogo en Internet. Clínica Neurosci Psiquiatría. (2015) 69: 201 – 9. 10.1111 / pcn.12224 [PubMed] [Cruz Ref]
59. Lee D, Namkoong K, Lee J, Jung YC. Volume e impulsividade anormais de materia gris en adultos novos con trastorno do xogo en Internet. Addict Biol. (2017) [Epub antes de imprimir]. 10.1111 / adb.12552. [PubMed] [Cruz Ref]
60. Cáceres P, San Martín R. A baixa impulsividade cognitiva está asociada a unha mellor aprendizaxe de ganancias e perdas nunha tarefa de decisión probabilística. Front Psychol. (2017) 8: 204. 10.3389 / fpsyg.2017.00204 [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed] [Cruz Ref]
61. Seeley WW, Menon V, Schatzberg AF, Keller J, Glover GH, Kenna H, et al. . Redes de conectividade intrínseca disociables para procesamento de salientos e control executivo. J Neurosci. (2007) 27: 2349 – 56. 10.1523 / JNEUROSCI.5587-06.2007 [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed] [Cruz Ref]
62. Sutherland MT, McHugh MJ, Pariyadath V, Stein EA. Conectividade funcional en estado de repouso en dependencia: leccións aprendidas e camiño por diante. Neuroimage (2012) 62: 2281-95. 10.1016 / j.neuroimage.2012.01.117 [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed] [Cruz Ref]
63. Zhang J, Ma SS, Yan CG, Zhang S, Liu L, Wang LJ, et al. . Alterado o acoplamiento das redes de modo predeterminado, control executivo e saliencias no trastorno de xogo en Internet. Eur Psiquiatría (2017) 45: 114 – 20. 10.1016 / j.eurpsy.2017.06.012 [PubMed] [Cruz Ref]
64. Yuan K, Qin W, Yu D, Bi Y, Xing L, Jin C, et al. . Interaccións de redes cerebrais e control cognitivo en individuos con trastornos de xogo na internet na adolescencia tardía / idade adulta. Función estrutural do cerebro. (2016) 221: 1427 – 42. 10.1007 / s00429-014-0982-7 [PubMed] [Cruz Ref]
65. Dong G, Lin X, Hu Y, Xie C, Du X. O enlace funcional desequilibrado entre a rede de control executivo e a rede de recompensa explican os comportamentos en busca de xogos en liña no trastorno de xogos en Internet. Rep. Sci (2015) 5: 9197. 10.1038 / srep09197 [Artigo gratuíto de PMC] [PubMed] [Cruz Ref]
66. Pontes HM, Griffiths MD. Avaliación do trastorno do xogo por internet na investigación clínica: perspectivas pasadas e presentes. Clin Res Regul Aff. (2014) 31: 35 – 48. 10.3109 / 10601333.2014.962748 [Cruz Ref]