Recompensa de anfetaminas no manto das praderas monógamos (2007)

Cambiar a:

Abstracto

Hai moitos factores que contribúen ao abuso de drogas. Entre estes inclúense a predisposición xenética e a dispoñibilidade de drogas, variables que foron ben modeladas con roedores de laboratorio tradicionais e que demostraron influenciar moito o comportamento en busca de drogas [1, 18, 22, 59]. Non obstante, hai outras complexidades que inflúen na toma de drogas en humanos, como o ambiente social.31]. Esta variable é máis difícil de estudar no laboratorio porque os suxeitos tradicionais de roedores non mostran unha organización social análoga á mostrada polos humanos.4]. Os estudos en primates non humanos demostran a importancia da xerarquía social no consumo de drogas39]. Non obstante, os experimentos de primates non son prácticos para a maioría dos laboratorios e, polo tanto, comprender a neurobioloxía das interaccións entre o comportamento social e o abuso de drogas sería moito máis doado se se estudase en modelos de roedores. Aquí tomamos un primeiro paso cara a este fin, establecendo unha especie de roedores altamente social, o monógamo das praderas.Microtus ochrogaster), para estudos de drogas.

A campiña de prados é un poderoso modelo para estudos de apego social.13, 23]. Os machos e as femias desta especie aparecen de parella preferente cun compañeiro.20], mostran altos niveis de comportamento dos pais36-38, 43], e forman ligazóns de par de soportes, que se manteñen mesmo se perde un membro da parella []57]. A formación de vínculo par é estudada habitualmente no laboratorio mediante un test de preferencia de socio.60, 61] e estes estudos proporcionaron unha excelente visión sobre a regulación neural da unión de pares []62]. En particular, estudos recentes demostraron que a formación eo mantemento de enlaces pareados dependen críticamente dos compoñentes clave dos circuítos de recompensa do cerebro, incluíndo o núcleo accumbens e o pallidum ventral [2, 3, 24, 33-35]. Estas rexións cerebrais son fundamentais para procesar información sobre outras recompensas naturais, como alimentos e sexo.9, 29, 46, 47], e este circuíto é o obxectivo principal de todas as drogas de abuso [42].

Dado que a vinculación de pares e a recompensa de drogas implica os mesmos sistemas neuronais, é probable que haxa unha interacción significativa entre o comportamento social e a busca de drogas. Para facilitar a investigación destas interaccións, establecemos o campamento das praderas como modelo viable para estudos de drogas ao establecer as preferencias de lugar condicionado (CPP) inducidas por anfetamina (AMPH) nesta especie. Os nosos datos mostran que a dose de AMPH inducía dependente do CPP en homes e mulleres, e que as femias son máis sensibles ao tratamento farmacolóxico. Estes resultados proporcionan a base para futuros estudos centrados na interacción entre a vinculación de pares e a recompensa de drogas.

Materiais e Métodos

Resultados

De conformidade coa proba piloto (ver Métodos), os machos mostraron significativamente máis tempo que pasaron na gaiola branca (16.7 ± 1.2 min) en comparación coa gaiola negra (11.7 ± 1.1 min) despois do acondicionamento do control con inxeccións salinas (t = 4.29; p < 0.05) (Fig. 1a). Así, a gaiola non preferida serviu como entorno emparellado con AMPH en experimentos posteriores nun intento de reverter esta preferencia. Unha baixa dose de AMPH (0.1 mg / kg) non deu como resultado ningunha preferencia por ningún dos dous ambientes (t = 0.78; p> 0.2) (Fig. 1a). Non obstante, o acondicionamento con doses máis altas de AMPH (0.5 a 3.0 mg / kg), nos homes, resultou en preferencias robustas para o ambiente asociado á droga (t = 2.49, 2.11 e 4.95, respectivamente; p <0.05) (Fig. 1a).

  

figura 1

A preferencia do lugar condicionado por anfetaminas en roles de praderas masculinas e femininas. a) Para os homes, os suxeitos de control (n = 5) mostraron unha preferencia inherente ao ambiente que posteriormente serviría como ambiente salino (barra aberta). AMPH acondicionado ...

As volveiras femininas non mostraron preferencia inherente por ningunha das dúas cámaras, xa que non houbo preferencia por ningunha das dúas cámaras despois do acondicionamento do control con solución salina (t = 0.52; p> 0.3)Fig. 1b). A administración de doses baixas de AMPH (0.1 mg / kg) deu lugar a unha tendencia cara a unha preferencia polo ambiente asociado á droga (t = 1.60; p = 0.07), mentres que 0.5 mg / kg induciu un CPP robusto (t = 4.07; p <0.05 ) (Fig. 1b). A diferenza dos homes, doses máis altas de AMPH (1.0 e 3.0 mg / kg) non conseguiron inducir CPP (t = 1.25 e 0.59, respectivamente; p> 0.1) (Fig. 1b).

Tendo en conta que as doses máis altas de AMPH (1.0 e 3.0mg / kg) induciron CPP en machos pero non en femias, ea dose máis baixa de AMPH (0.1mg / kg) parecía ser máis eficaz en mulleres, parece que as femias son máis sensibles á droga tratamento en comparación cos machos. Estas diferenzas non se deben a diferenzas nos niveis de actividade xa que non houbo diferenza entre homes e mulleres no número de entradas de gaiolas no aparello CPP (machos 22.2 ± 1.4; femias 20.1 ± 1.3; media ± erro estándar). Ademais, a actividade locomotora non cambiou antes e despois do acondicionamento para homes ou mulleres (Táboa 1).

  

Táboa 1

Número de cruzamentos de gaiolas dentro dun aparello de preferencia de dúas cámaras antes do condicionamento (pre-proba) e despois do acondicionamento (CPP). Non hai diferenza na actividade locomotora entre homes e mulleres. Non hai ningunha diferenza na actividade locomotora ...

Conversa

Este estudo representa a primeira demostración de recompensa de drogas no campionato de prados monógamos. Similar a outras especies de roedores, o CPP inducido por AMPH en ríos de pradera é dependente da dose5, 58]. A maioría dos estudos de CPP inducido por AMPH realizáronse con ratos machos, e estes estudos mostran que as doses máis eficaces de AMPH caen entre 0.3 e 3.0 mg / kg [25, 55], un rango consistente cos resultados actuais dos roles masculinos das praderas. No caso dos machos, a dose máis elevada usada (3.0mg / kg) parece ser menos eficaz que as doses medias (0.5 e 1.0mg / kg). Isto é consistente cos estudos que amosan que doses máis altas de AMPH son menos eficaces, ou de feito aversivas.11].

Nas mulleres, a dose de resposta foi desprazada cara á esquerda, coa dose máis baixa usada (0.1mg / kg) mostrando unha tendencia cara ao CPP e doses máis altas, que eran eficaces nos machos (1.0 e 3.0mg / kg), e non induciron o CPP. Isto é consistente cos estudos anteriores noutras especies que mostraron que as femias eran máis sensibles aos psicoestimulantes []7, 49]. Os movementos inducidos polo AMPH nos ratos femininos mostraron cambios de esquerda similares.16, 32] e CPP inducido por cocaína en ratas femininas51]. AMPH e cocaína tamén provocan unha maior sensibilización no comportamento, así como maiores aumentos na liberación de dopamina no estriado e no núcleo accumbens en ratas femininas6]. O noso estudo, polo tanto, proporciona evidencias adicionais de que as mulleres, en xeral, son máis sensibles aos efectos dos medicamentos que os machos [50].

Un dos principais contribuíntes para as diferenzas sexuais na sensibilidade psicoestimulante nas ratas é o nivel de estróxenos sérico [12]. As femias son máis sensibles durante o estróxeno estraño e exógeno e tamén aumenta os comportamentos inducidos por AMPH e a liberación de dopamina inducida por AMPH no núcleo accumbens [7, 8]. Non obstante, os bolos das praderas son ovulados inducidos14, 27], e teñen baixos niveis basais de soro e estradiol cerebro53]. O estradiol basal baixo pode explicar por que as diferenzas sexuais nesta especie non son máis acentuadas, xa que é consistente cos estudos en ratos, que mostran que mentres as femias ovariectomizadas aínda son máis sensibles á AMPH que os machos, pero as diferenzas son menos robustas que as con intacto. ciclos de estrus8].

Outros sistemas hormonais tamén poden contribuír a diferenzas sexuais na sensibilidade aos psicoestimulantes. Por exemplo, a corticosterona (CORT) xoga un papel importante na mediación da recompensa de drogas.48] e adrenalectomía elimina diferenzas de sexo no CPP inducido por AMPH en ratas51]. Os volos das praderas teñen niveis moi altos de cortiza sérica en comparación con roedores de laboratorio tradicionais56] e os varóns e as femias difiren significativamente nos cambios nos niveis de CORT en resposta a unha variedade de tratamentos []19]. Ademais, as diferenzas xenéticas entre machos e femias [17] tamén pode contribuír á sensibilidade ao tratamento farmacolóxico. Os estudos futuros son necesarios para abordar a bioloxía subxacente das diferenzas sexuais ao tratamento farmacolóxico nos roles de praderas.

Para establecer estudos de drogas nas praderas, a base das futuras investigacións das interaccións entre a vinculación de pares e a recompensa de drogas é a base. Aínda que se sabe hai máis de dúas décadas que a unión materna depende da sinalización de opiáceos [44], o papel dos opiáceos na unión de pares monógamos é en gran parte descoñecido54]. Non obstante, xurdiu unha comprensión detallada da regulación da dopamina.3] e é moi intrigante que a vinculación de pares e a autoadministración de psicoestimulantes teñen mecanismos neuronais similares [3, 52]. Isto é consistente coa noción de que os medicamentos maltratados controlan poderosamente o comportamento porque usurparon os circuítos do cerebro evolucionados para mediar un comportamento esencial para a supervivencia [10, 21, 28, 41], incluíndo a conexión social [15, 26, 45]. De feito, suxeriuse que os individuos con ambientes sociais empobrecidos poden ter máis probabilidade de estimular artificialmente estas vías neuronais.40, 45] e que o apoio social pode reducir os desexos adictivos [44]. Isto está avalado por estudos que amosan que un ambiente social positivo é beneficioso para a recuperación da drogodependencia.30, 31]. Os estudos futuros probarán directamente se os voos vinculados de par están 'protexidos' contra a recompensa de drogas e esperamos que melloren o tratamento e a prevención da adicción ás drogas.

Grazas

Notas ao pé

References