Acondicionamento apetitivo alterado e conectividade neuronal en suxeitos con comportamento sexual compulsivo (2016)

Sexual.Med_.logo_.JPG

OBSERVACIÓNS: Neste estudo, como noutros, a denominación "Comportamentos sexuais compulsivos" (CSB) probablemente significa que os homes eran adictos ao porno. Digo isto porque os suxeitos CSB promediaron case 20 horas de uso porno por semana. Os controis promediaron 29 minutos á semana. Curiosamente, 3 dos 20 suxeitos de CSB sufriron "trastorno de erección orgásmica", mentres que ningún dos suxeitos de control informou de problemas sexuais.

Principais conclusións: os correlatos neurais do condicionamento apetitivo e da conectividade neuronal foron alterados no grupo CSB.

Segundo os investigadores, a primeira alteración - a activación da amígdala aumentada - podería reflectir un condicionamento facilitado (maior "cableado" a pistas previamente neutras que predicían imaxes porno). A segunda alteración - diminución da conectividade entre o estriado ventral e a córtex prefrontal - podería ser un marcador para a capacidade deteriorada de controlar os impulsos. Os investigadores dixeron:Estas [alteracións] están en liña con outros estudos que investigan os correlatos neuronales dos trastornos de adicción e os déficits de control de impulso. " Os achados dunha maior activación amigdalar a pistas (sensibilización) e diminución da conectividad entre o centro de recompensas eo córtex prefrontal (hipofrontalidade) son dous dos principais cambios cerebrais vistos na adicción ás substancias.

Tim Klucken, PhDcorrespondencia, Sina Wehrum-Osinsky, Dipl-Psych, J an Schweckendiek, PhD, Onno Kruse, MSc, Rudolf Stark, PhD

DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.jsxm.2016.01.013

Abstracto

introdución

Houbo un crecente interese por unha mellor comprensión da etioloxía do comportamento sexual compulsivo (CSB). Suponse que o acondicionamento apetitivo facilitado pode ser un mecanismo importante para o desenvolvemento e mantemento do CSB, pero ata agora ningún estudo investigou estes procesos.

Visar

Explorar as diferenzas de grupo na actividade neural asociada ao acondicionamento apetitivo e á conectividade en suxeitos con CSB e un grupo control san.

Methods

Dous grupos (suxeitos 20 con controles CSB e 20) foron expostos a un paradigma de acondicionamento apetitivo durante un experimento de imaxe por resonancia magnética funcional, no que un estímulo neutro (CS +) prevía estímulos sexuais visuais e un segundo estímulo (CS-) non.

Principais medidas de resultado

Respostas dependentes do nivel de osíxeno no sangue e interacción psicofisiolóxica.

Resultados

Como resultado principal, atopamos un aumento na actividade da amígdala durante o acondicionamento apetitivo para o CS + vs o CS- e o acoplamento diminuído entre o córtex ventral e o córtex prefrontal no grupo CSB vs control.

Conclusión

Os resultados mostran que os correlatos neuronais do condicionamento apetitivo e da conectividade neuronal están alterados en pacientes con CSB. O aumento da activación da amígdala podería reflectir procesos de acondicionamento facilitados en pacientes con CSB. Ademais, o reducido acoplamento observado podería interpretarse como un marcador para o éxito da regulación emocional neste grupo.

Palabras clave: Amígdala, Condicionamentos, Emoción, Positivo, Recompensa, Excitación sexual

introdución

O desenvolvemento en Internet e nos servizos de transmisión por streaming (por exemplo, por teléfonos intelixentes) proporcionou novas vías rápidas e anónimas para acceder a material sexual explícito (SEM). A exposición a SEM vén acompañada de respostas específicas subxectivas, autónomas, comportamentais e neurais.1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 As análises en Gran Bretaña en 2013 mostraron que aproximadamente o 10% do tráfico de Internet estaba en sitios adultos que superaban o tráfico en todas as redes sociais.8 Un estudo en liña sobre cuestionarios sobre a motivación para a pornografía en Internet identificou catro factores: a relación, a xestión do humor, o uso habitual e a fantasía.9 Aínda que a maioría dos usuarios predominantemente masculinos non teñen problemas co seu consumo de SEM, algúns homes describen o seu comportamento como comportamento sexual compulsivo (CSB) caracterizado por un uso excesivo, perda de control e incapacidade para diminuír ou deter o comportamento problemático, o que resulta en considerables consecuencias económicas, físicas ou emocionalmente negativas para ti ou para outras persoas. Aínda que estes homes a miúdo describen a si mesmos como "adictos ao sexo ou ao porno", hai teorías en competencia sobre a natureza e conceptualización do CSB. Algúns investigadores interpretaron este comportamento como un trastorno de control de impulsos,10 deficit de regulación do humor, trastorno obsesivo-compulsivo,11 ou trastorno de adicción ao comportamento,12 mentres que outros teñen evitado as asociacións etiolóxicas usando o termo trastorno de hipersexualidade non parafílica.13 Outros investigadores desafiaron a necesidade dun diagnóstico distinto en xeral.14, 15 Polo tanto, os experimentos neurobiolóxicos que investigan os correlatos neurais do CSB son importantes para obter máis información sobre os mecanismos subxacentes.

Propúxose que o acondicionamento apetito facilitado pode ser un mecanismo crucial para o desenvolvemento e mantemento de adiccións e outros trastornos psiquiátricos.16, 17 Nos paradigmas de acondicionamento apetitivo, un estímulo neutro (CS +) aparécese cun estímulo apetitivo (UCS), mentres que un segundo estímulo neutro (CS−) predice a ausencia da UCS. Despois dalgúns ensaios, o CS + provoca respostas condicionadas (CR) como aumento das respostas de condutividade da pel (SCR), cambios nas clasificacións de preferencia e alteración da actividade neural.16, 18, 19 No que se refire aos correlatos neurais do acondicionamento apetito, identificouse unha rede que inclúe o estriado ventral, a amígdala, a cortiza orbitofrontal (OFC), a insula, o córtex cingulado anterior (ACC) e a cortiza occipital.20, 21, 22, 23, 24 Polo tanto, o estriado ventral está implicado no condicionamento apetitivo debido ao seu papel central na anticipación, no procesamento de recompensas e na aprendizaxe.25, 26 Non obstante, a diferenza do estriado ventral, o papel da amígdala para o acondicionamento apetito é menos claro. Aínda que moitos estudos en animais e en humanos confirmaron repetidamente que a amígdala é a rexión central para o condicionamento do medo.27 A súa implicación no condicionamento apetito só se investigou raramente. Recentemente, estudos en animais e en humanos demostraron que a amígdala está implicada no procesamento de estímulos apetitivos, acondicionamento apetito e procesamento de CSB usando varios estímulos e deseños.28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36 Por exemplo, Gottfried et al29 atopou unha maior activación da amígdala ao CS + fronte ao CS− durante o condicionamento apetitivo humano usando cheiros agradables como o UCS. As activacións no OFC, na illa, no ACC e na cortiza occipital adoitan interpretarse como procesos de avaliación conscientes e / ou profundos dos estímulos.16

Ata a data, só dous estudos de imaxe por resonancia magnética funcional (IRMf) investigaron os correlados neuronais de CSB e atoparon un aumento das activacións na amígdala e no estriado ventral, así como unha conectividade neuronal alterada en suxeitos con CSB durante a presentación de indicios relacionados (sexuais).35, 36 Estas estruturas están en liña con outros estudos que investigan os correlatos neuronais dos trastornos da adicción e os déficits de control de impulsos.37, 38 Por exemplo, os descubrimentos meta-analíticos mostraron unha correlación significativa entre a activación da amígdala e a intensidade do desexo.37 Outro estudo que empregou a imaxe de tensor de difusión atopou unha maior integridade da microestrutura de materia branca en áreas prefrontais en suxeitos con CSB e unha correlación negativa entre CSB e conectividade estrutural no lóbulo frontal.39

Ademais da importancia dos procesos de acondicionamento apetitoso, as deficiencias na inhibición do comportamento impulsivo son cruciais para o desenvolvemento e mantemento de moitos trastornos psiquiátricos e comportamentos disfuncionais.40, 41 Estas dificultades de inhibición poden explicar a perda de control de suxeitos con CSB cando se confrontan con sinais relacionados. En canto aos correlatos neuronais do comportamento impulsivo ea súa regulación, o córtex ventral e o córtex prefrontal ventromedial (vmPFC) parecen ser antagonistas importantes: asúmese que o estrato ventral é importante para iniciar un comportamento impulsivo, mentres que a súa regulación por vmPFC é recíproca. conexións.42 Por exemplo, os resultados anteriores ligaron a conectividade ventral estriatal e prefrontal para impulsividade e comportamento impulsivo.42, 43

Non obstante, ata agora ningún estudo investigou os correlatos neurais dos mecanismos de aprendizaxe apetitiva ou a perda de control en suxeitos con CSB en comparación con controis sans. Con base na literatura citada anteriormente, o primeiro obxectivo do presente estudo foi explorar as respostas hemodinámicas do condicionamento apetito nestes suxeitos en comparación cun grupo control combinado. Hipotetizouse que se aumentou a activación na amígdala e no estriado ventral en individuos con CSB en comparación co grupo control. O segundo obxectivo era explorar as diferenzas de conectividade entre os dous grupos. Identificar o sustrato neuronal do condicionamento apetitivo alterado e a conectividade destes suxeitos tería implicacións non só para a comprensión do desenvolvemento e mantemento deste comportamento, senón tamén para as estratexias de tratamento, que normalmente se centran na modificación do comportamento a través de experiencias de aprendizaxe alteradas (por exemplo, cognitivo-comportamental terapia).44

Methods

os participantes

Vinte homes con CSB e 20 controis coincidentes foron recrutados por auto-referencia despois dun anuncio e derivacións dun ambulatorio local para terapia cognitivo-conductual (Táboa 1). Todos os participantes tiñan unha visión normal ou normalizada e asinaron un consentimento informado. O estudo realizouse de acordo coa Declaración de Helsinqui. Todos os participantes sometéronse a entrevistas clínicas estruturais para diagnosticar os diagnósticos do Eixo I e / ou do Eixo II. Os participantes clasificados como CSB tiveron que cumprir todos os criterios de hipersexualidade adaptados para CSB13:

1. Durante polo menos 6 meses, as fantasías sexuais recurrentes e intensas, os impulsos e o comportamento sexual deben estar asociados con polo menos catro dos cinco criterios seguintes:

a. Tempo excesivo consumido por fantasías e insultos sexuais e planificación e comportamento sexual

b. Participar repetidamente nestas fantasías sexuais, impulsos e comportamentos en resposta a estados de humor disfórico

c. Participar repetitivamente en fantasías sexuais, impulsos e comportamentos en resposta a eventos estresantes da vida

d. Esforzos repetitivos pero sen éxito para controlar ou diminuír significativamente estas fantasías sexuais, impulsos e comportamentos

e. Comprometéndose repetidamente no comportamento sexual, sen ter en conta o risco de danos físicos ou emocionais a si mesmo e aos demais

2. Aflicción persoal ou discapacidade clínicamente significativa en áreas sociais, profesionais ou outras importantes de funcionamento asociadas á frecuencia e intensidade destas fantasías sexuais, impulsos e comportamento

3. Estas fantasías sexuais, impulsos e comportamentos non son debidos aos efectos fisiolóxicos directos de sustancias exógenas, condicións médicas ou episodios maníacos.

4. Idade polo menos 18 anos

Táboa 1 Medicións demográficas e psicométricas para CSB e grupos de control*

Grupo CSB

Grupo de control

Estatística

idade34.2 (8.6)34.9 (9.7)t = 0.23, P = .825
BDI-II12.3 (9.1)7.8 (9.9)t = 1.52, P = .136
Tempo de observación do tempo SEM, min / sem1,187 (806)29 (26)t = 5.53, P <.001

Trastorno do eixo I.

 Episodio MD41
 Trastorno MD recorrente4
 Fobia social1
 Trastorno de axuste1
 Fobia específica11
 Trastorno de erección orgásmica3
 Trastorno somatoforma1

Trastorno do eixo II

 Trastorno de personalidade narcisista1

Medicamento psiquiátrico

 Amitriptilina1

BDI = Beck Depression Inventory II; CSB = comportamento sexual compulsivo; MD = depresivo maior; SEM = material sexual explícito.

*Os datos preséntanse como medios (SD).

Procedemento de acondicionamento

O procedemento de acondicionamento realizouse mentres se realizaba a resonancia magnética magnética (ver máis adiante para máis detalles). Utilizouse un procedemento de acondicionamento diferencial con 42 ensaios (21 por CS). Dous cadrados de cores (un azul, outro amarelo) serviron de CS e foron compensados ​​como CS + e CS− entre asuntos. O CS + foi seguido por 1 de 21 imaxes eróticas (100% reforzo). Todas as imaxes representaban parellas (sempre un home e unha muller) que mostraban escenas sexuais explícitas (por exemplo, practicando relacións vaxinais en diferentes posicións) e presentáronse en cor con resolución de 800 × 600 píxeles. Os estímulos proxectáronse sobre unha pantalla ao final do escáner (campo visual = 18 °) mediante un proxector LCD. As imaxes foron vistas a través dun espello montado na bobina principal. A duración do CS foi de 8 segundos. As imaxes eróticas (UCS) apareceron inmediatamente despois do CS + (reforzo ao 100%) durante 2.5 segundos seguidas do intervalo intertrial de 12 a 14.5 segundos.

Todos os ensaios presentáronse nunha orde pseudoaleatoria: o mesmo CS non se presentou máis de dúas veces consecutivamente. Os dous CS foron presentados a miúdo a miúdo na primeira e segunda metade da adquisición. Os dous primeiros ensaios (un CS + xuízo, un CS-trial) foron excluídos das análises porque a aprendizaxe aínda non podía producirse, o que resultou en probas 20 para cada CS.45

Valoracións subxectivas

Antes do experimento e inmediatamente despois do procedemento de acondicionamento, os participantes valoraron a valencia, a excitación e a excitación sexual de CS +, CS− e UCS nunha escala Likert de 9 puntos e a súa expectativa de UCS nunha escala Likert de 10 puntos. Para as valoracións CS, as análises estatísticas realizáronse por análise de varianza (ANOVA) nun deseño 2 (tipo CS: CS + vs CS−) × 2 (tempo: antes vs despois da adquisición) × 2 (grupo: CSB vs grupo de control) por probas post hoc en SPSS 22 (IBM Corporation, Armonk, NY, EUA) para cada clasificación. Realizáronse probas t h post apropiadas para analizar aínda máis os efectos significativos. Para as imaxes eróticas, realizáronse probas t de dúas mostras para analizar as diferenzas de grupo.

Medición da condutancia da pel

Os SCR foron mostrados usando electrodos Ag-AgCl cheos de medio electrolito isotónico (NaCl 0.05 mol / L) colocado na man esquerda non dominante. Un SCR foi definido como unha resposta fásica única despois do inicio do estímulo. Polo tanto, a maior diferenza entre un mínimo e un máximo posterior dentro dos segundos 1 a 4 despois da aparición de CS foi definida como a primeira resposta de intervalo (FIR), que dentro dos segundos 4 a 8 como a segunda resposta de intervalo (SIR), e iso dentro 9 a 12 segundos como a terceira resposta de intervalo (TIR). As respostas dentro das xanelas de análise extrañáronse usando Ledalab 3.4.4.46 Estas respostas transfórmanse no rexistro (μS + 1) para corrixir a violación da distribución normal dos datos. Cinco suxeitos (tres con CSB e dous controis) non mostraron ningún SCR (non aumentaron as respostas á UCS) e foron excluídos da análise. As SCR medias foron analizadas por ANOVA nun deseño 2 (tipo CS: CS + vs CS−) × 2 (grupo: CSB vs grupo de control) seguido de probas post hoc usando SPSS 22.

Resonancia magnética

Actividade hemodinámica

As imaxes funcionais e anatómicas adquiríronse cun tomógrafo de corpo enteiro de 1.5 Tesla (Siemens Symphony cun sistema de gradiente cuántico; Siemens AG, Erlangen, Alemaña) cunha bobina de cabeza estándar. A adquisición de imaxes estruturais consistiu en 160 imaxes sagitais ponderadas en T1 (a magnetización preparou eco gradiente de adquisición rápida; espesor de porción de 1 mm; tempo de repetición = 1.9 segundos; tempo de eco = 4.16 ms; campo de visión = 250 × 250 mm) Durante o procedemento de acondicionamento, adquiríronse 420 imaxes empregando unha secuencia de imaxe eco-plana con gradiente ponderado T2 * con 25 franxas que cubren todo o cerebro (espesor da porción = 5 mm; oco = 1 mm; orde descendente da porción; tempo de repetición = 2.5 segundos; tempo de eco = 55 ms; ángulo de rotación = 90 °; campo de visión = 192 × 192 mm; tamaño da matriz = 64 × 64). Os dous primeiros volumes descartáronse debido a un estado de magnetización incompleto. Os datos foron analizados usando Mapping Parametric Statistical (SPM8, Wellcome Department of Cognitive Neurology, Londres, Reino Unido; 2008) implementado en MATLAB 7.5 (Mathworks Inc., Sherbourn, MA, EUA). Antes de todas as análises, os datos preprocesábanse, que incluían o realineamiento, o desinformado (interpolación b-spline), a corrección do tempo de corte, o rexistro de datos funcionais na imaxe anatómica de cada participante e a normalización ao espazo estándar do cerebro do Instituto Neurolóxico de Montreal. O suavizado espacial executouse cun filtro gaussiano isotrópico tridimensional cun ancho total á metade máximo de 9 mm para permitir a inferencia estatística corrixida.

No primeiro nivel analizáronse os seguintes contrastes para cada tema: CS +, CS−, UCS e non-UCS (definidos como a xanela de tempo despois de CS− presentación correspondente á xanela de tempo da presentación de UCS despois do CS +47, 48, 49). Seleccionouse unha función stick para cada regresor. Cada regresor era independente dos outros, non incluía varianza compartida (ángulo do coseno <0.20) e estaba involucrado coa función de resposta hemodinámica. Os seis parámetros de movemento da ríxida transformación do corpo obtidos polo procedemento de realineamento introducíronse como covariables no modelo. A serie temporal baseada en voxel filtrouse cun filtro de paso alto (constante de tempo = 128 segundos). Os contrastes de interese (CS + vs CS−; CS− vs CS +; UCS vs non UCS; non UCS vs UCS) definíronse para cada tema por separado.

Para as análises de segundo nivel, leváronse a cabo probas dunha e dúas mostras para investigar o principal efecto da tarefa (CS + vs CS−; UCS vs non-UCS) e as diferenzas entre grupos. Realizáronse correccións estatísticas para as análises de rexión de interese (ROI) cun límite de intensidade de P = .05 (sen corrixir), k = 5 e un limiar de significación (P = 05; corrixido por erro familiar, k = 5), e realizáronse análises de cerebro enteiro cun limiar en P = .001 e k> 10 voxeles. Todas as análises calculáronse con SPM8.

Aínda que non se observaron diferenzas de grupo nos índices de UCS e as puntuacións de BDI, realizamos máis análises incluíndo a clasificación de UCS e as puntuacións de BDI como covariables para ter en conta os posibles efectos de confusión das experiencias de UCS e comorbilidade. Os resultados permaneceron case estables (non existen diferenzas de grupo; as diferenzas de grupo reportadas permaneceron significativas). Máscaras anatómicas para a análise do ROI da amígdala (2,370 mm.)3), insula (10,908 mm.)3), cortiza occipital (39,366 mm.)3), e OFC (10,773 mm)3) foron tomadas do Harvard-Oxford Cortical and Subcortical Structural Atlas (http://fsl.fmrib.ox.ac.uk/fsl/fslwiki/Atlases) (Probabilidade de 25%) proporcionada polo Centro de Análise Morfométrica de Harvard e da máscara de estriado ventral (3,510 mm)3) da base de datos do repositorio do proxecto do cerebro humano baseada na base de datos BrainMap. O atlas de Harvard-Oxford é un atlas probabilístico baseado en imaxes ponderadas en T1 de 37 suxeitos sans (N = 16 mulleres). A máscara vmPFC (11,124 mm3) foi creada con MARINA50 e foi usado en moitos estudos anteriores.51, 52, 53, 54

Análise de interacción psicofisiolóxica

Análise de interacción psicofisiolóxica (PPI)55 que explora a modulación da conectividade entre unha rexión de sementes e outras áreas do cerebro por unha tarefa experimental, realizouse a chamada variable psicolóxica (CS + vs CS−). As rexións de sementes, o estriado ventral e a amígdala, foron prespecificadas en dúas análises separadas baseadas nos ROI usados ​​(ver arriba). Nun primeiro paso, extraemos a primeira variante propia para cada rexión de semente implementada en SPM8. Entón, creouse o término de interacción multiplicando o valor propio coa variable psicolóxica (CS + vs CS−) para cada suxeito e convolvéndoo coa función de resposta hemodinámica. Realizáronse análises de primeiro nivel para cada suxeito incluíndo o termo de interacción como regresor de interese (regresor PPI) e o valor propio, así como o regresor de tarefas como regresores molestos.55 No segundo nivel, analizamos as diferenzas de conectividade do grupo (regresor de PPI) entre o grupo CSB e o grupo de control mediante probas t de dúas mostras co vmPFC como ROI. As correccións estatísticas foron idénticas ás análises fMRI anteriores.

Resultados

Valoracións subxectivas

O ANOVA mostrou efectos principais significativos do tipo CS para a valencia (F.)1, 38 = 5.68; P <0.05), excitación (F1, 38 = 7.56; P <.01), excitación sexual (F1, 38 = 18.24; P <.001) e valoracións de expectativa de UCS (F1, 38 = 116.94; P <.001). Ademais, atopáronse efectos significativos de interacción de tipo CS × tempo para a valencia (F1, 38 = 9.60; P <.01), excitación (F1, 38 = 27.04; P <.001), excitación sexual (F1, 38 = 39.23; P <.001) e valoracións de expectativa de UCS (F1, 38 = 112.4; P <.001). As probas post hoc confirmaron o condicionamento exitoso (diferenciación significativa entre CS + e CS−) nos dous grupos, mostrando que o CS + foi considerado como significativamente máis positivo, máis excitante e máis excitante sexual que o CS− despoisP <.01 para todas as comparacións), pero non antes da fase de adquisición, o que indica un acondicionamento exitoso nos dous grupos (Figura 1). Outras análises mostraron que estas diferenzas estaban baseadas no aumento das puntuacións CS + e na diminución das puntuacións CS− ao longo do tempo (P <.05 para todas as comparacións). Non se atoparon diferenzas de grupo respecto á valencia (P = .92) e excitación (P = .32) valoracións da UCS (estímulos sexuais visuais).

Imaxe en miniatura da figura 1. Abre imaxe grande

Figura 1

Efecto principal do estímulo (CS + vs CS−) en valoracións subxectivas por separado para os dous grupos. As barras de erro representan erros estándar da media. CS− = estímulo condicionado -; CS + = estímulo condicionado +; CSB = comportamento sexual compulsivo.

Ver imaxe grande | Descarga PowerPoint Slide

Respostas da condutancia da pel

O ANOVA mostrou un efecto principal do tipo CS na FIR (F.)1, 33 = 4.58; P <.05) e TIR (F1, 33 = 9.70; P <.01) e unha tendencia no SIR (F1, 33 = 3.47; P = .072) amosando SCRs aumentados ao CS + e ao UCS, respectivamente, comparado co CS−. Non se produciron efectos principais do grupo na FIR (P = .610), SIR (P = .698), ou TIR (P = .698). Ademais, non se atoparon efectos de interacción de tipo CS × grupo en FIR (P = .271) e TIR (P = .260) despois da corrección para comparacións múltiples (FIR, SIR e TIR).

Análise fMRI

Efecto principal da tarefa (CS + vs CS−)

Ao analizar o principal efecto do condicionamento (CS + vs CS−), os resultados de todo o cerebro mostraron maiores respostas ao CS + na esquerda (x / y / z = −30 / −94 / −21; máximo z [zmax] = 5.16; corrixido P [Pcorr] <.001) e dereita (x / y / z = 27 / −88 / −1; zmax = 4.17; Pcorr <.001) cortiza occipital. Ademais, as análises de ROI mostraron unha maior activación do CS + en comparación co CS− no estriado ventral e no córtex occipital e as tendencias na illa e OFC (Táboa 2), indicando o condicionamento acertado das respostas hemodinámicas en todos os participantes.

Táboa 2 Localización e estatísticas dos picos de voxel para o efecto principal do estímulo e as diferenzas de grupo para o contraste CS + vs CS- (análise da rexión de interese)*

Análise de grupos

estrutura

Lado

k

x

y

z

Máximo z

Corrixido P valor

Efecto principal do estímuloEstriado ventralL19-15-1-22.80. 045
Córtex occipitalL241-24-88-84.28<.001
Córtex occipitalR23024-88-54.00. 002
OFCR491241-22.70. 081
InsulaL134-3617173.05. 073
CSB vs grupo de controlAmígdalaR3915-10-143.29. 012
Grupo de control vs CSB††

CSB = comportamento sexual compulsivo; k = tamaño do clúster; L = hemisferio esquerdo; OFC = córtex orbitofrontal; R = hemisferio dereito.

*O limiar era P <.05 (corrixido por erro familiar; pequena corrección de volume segundo SPM8). Todas as coordenadas danse no espazo do Instituto Neurolóxico de Montreal.

†Non hai activacións significativas.

Diferenzas de grupo (CS + vs CS−)

En canto ás diferenzas de grupo, as probas t de dúas mostras non mostraron diferenzas nas análises do cerebro enteiro, pero mostraron maiores respostas hemodinámicas no grupo CSB en comparación co grupo control da amígdala dereita (Pcorr = .012) para CS + vs CS− (Táboa 2 Figura 2A), mentres que o grupo de control non mostrou activacións significativamente melloradas en comparación co grupo CSB (Pcorr > .05 para todas as comparacións).

Imaxe en miniatura da figura 2. Abre imaxe grande

Figura 2

O panel A mostra as respostas hemodinámicas aumentadas en suxeitos con comportamento sexual compulsivo en comparación cos suxeitos control para o contraste CS + vs CS-. O panel B mostra os procesos de acoplamento hemodinámicos diminuídos entre o estriado ventral e a cortiza prefrontal en suxeitos con comportamento sexual compulsivo en comparación cos suxeitos control. A barra de cores representa t valores para este contraste.

Ver imaxe grande | Descarga PowerPoint Slide

UCS vs non-UCS

En canto a UCS vs non-UCS, exploráronse as diferenzas de grupo empregando probas t de dúas mostras. Non se produciron diferenzas entre os grupos para este contraste, o que indica que as diferenzas nos CR non se basearon nas diferenzas nas respostas sen condicións.

Interacción psicofisiolóxica

Ademais dos resultados de condicionamentos apetitivos, usamos PPI para explorar a conectividade entre o estriado ventral, a amígdala e o vmPFC. O IPP detecta estruturas cerebrais correlacionadas cun ROI de semente de xeito dependente da tarefa. O estriado ventral e a amígdala empregáronse como rexións de semente porque estas áreas están asociadas á regulación da emoción e á regulación da impulsividade. Os resultados de todo o cerebro mostraron unha diminución do acoplamento entre o estriado ventral como rexión da semente e o prefrontal esquerdo (x / y / z = −24/47/28; z = 4.33; Puncorr <.0001; x / y / z = −12 / 32 / −8; z = 4.13; Puncorr <.0001), lateral dereito e prefrontal (x / y / z = 57 / −28 / 40; z = 4.33; Puncorr <.0001; x / y / z = −12 / 32 / −8; z = 4.18; Puncorr <.0001) cortices no grupo CSB vs control. A análise de ROI do vmPFC mostrou unha diminución da conectividade entre o estriado ventral e o vmPFC en suxeitos con CSB en comparación cos controis (x / y / z = 15/41 / −17; z = 3.62; Pcorr <.05; Táboa 3 Figura 2B). Non se atoparon diferenzas de grupo no acoplamento prefrontal da amígdala.

Táboa 3 Localización e estatísticas dos picos de voxel para a interacción psicofisiolóxica (rexión de semente: estriado ventral) para diferenzas de grupo (análise de rexión de interese)*

Análise de grupos

Acoplamento

Lado

k

x

y

z

Máximo z

Corrixido P valor

CSB vs grupo de control††
Grupo de control vs CSBvmPFCR1371541-173.62. 029

CSB = comportamento sexual compulsivo; k = tamaño do clúster; R = hemisferio dereito; vmPFC = córtex prefrontal ventromedial.

*O limiar era P <.05 (corrixido por erro familiar; pequena corrección de volume segundo SPM8). Todas as coordenadas danse no espazo do Instituto Neurolóxico de Montreal.

†Non hai activacións significativas.

Conversa

Teorías anteriores postularon que o condicionamento apetito é un mecanismo importante para o desenvolvemento e mantemento do comportamento que se achega e os trastornos psiquiátricos relacionados.16 Polo tanto, o obxectivo do presente estudo foi investigar os correlatos neurais do condicionamento apetito en suxeitos con CSB en comparación cun grupo control e para determinar as diferenzas potenciais na conectividade do estriado ventral e da amígdala co vmPFC. En canto ao principal efecto do condicionamento apetito, atopamos SCR aumentados, valoracións subxectivas e respostas dependentes do nivel de osíxeno no estriado ventral, OFC, cortiza occipital e insula no CS + vs CS−, indicando o condicionamento apetitoso de éxito en todos os suxeitos .

En canto ás diferenzas de grupo, os suxeitos con CSB mostraron respostas hemodinámicas aumentadas para CS + vs CS− na amígdala en comparación cos controis. Este descubrimento está en consonancia cunha recente metanálise que mostrou que a activación da amígdala é frecuentemente aumentada en pacientes con trastornos da dependencia en comparación cos controis37 e para outros trastornos psiquiátricos, que son discutidos no contexto do CSB. Sorprendentemente, a metanálise tamén deu evidencia de que a amígdala pode desempeñar un papel significativo no desexo dos pacientes.37 Ademais, a amígdala constitúe un importante marcador para a estabilización do sinal de aprendizaxe.16 Así, a reactividade aumentada da amígdala observada podería interpretarse como un correlato dun proceso de adquisición facilitado, que fai estímulos anteriormente neutros en sinais salientables (CS +) para provocar máis facilmente o comportamento de aproximación en suxeitos con CSB. De acordo con esta noción, o aumento da reactividade da amígdala foi un factor de mantemento en moitos trastornos psiquiátricos relacionados coa droga e non relacionados coa droga.56 Polo tanto, pódese pensar que o aumento da activación da amígdala durante o acondicionamento apetitivo podería ser importante para o desenvolvemento e mantemento do CSB.

Ademais, os resultados actuais permiten especulacións sobre diferentes funcións da amígdala no medo e no condicionamento apetito. Supoñemos que o papel diferente da amígdala no condicionamento do medo e no condicionamento apetito pode deberse á súa participación en diferentes CRs. Por exemplo, unha amplitude de sobres aumentada é un dos CR máis válidos durante o condicionamento do medo e está mediada principalmente pola amígdala. Por iso, as activacións da amígdala son un achado robusto durante o condicionamento do medo e as lesións de amígdala levan a deterioración da amplitude de sobresaltos condicionada no condicionamento do medo.57 En contraste, as amplitudes de sobresaltos diminúen durante o acondicionamento apetito, e outros niveis de resposta, como as respostas xenitais (que non son influenciadas principalmente pola amígdala), parecen ser marcadores máis axeitados para o condicionamento sexual.58 Ademais, probablemente os diferentes núcleos de amígdala estean implicados no medo e no acondicionamento apetitivo e así poderían servir diferentes subsistemas para o acondicionamento apetitivo e o medo.16

Ademais, atopamos un acoplamento reducido entre o estriado ventral e vmPFC en suxeitos con CSB en comparación co grupo control. O acoplamento alterado entre o estriado ventral e as áreas prefrontais informouse no contexto da regulación de emocións, trastornos da substancia e control da impulsividade e foi observado no xogo patolóxico.43, 59, 60, 61 Varios estudos suxeriron que os procesos de acoplamento disfuncionales poden ser un correlato do deterioro da inhibición e do control motor.41, 43 Polo tanto, o reducido acoplamento podería reflectir mecanismos de control disfuncionais, que encaixa moi ben cos resultados anteriores que mostran conectividade alterada en pacientes con discapacidades no control da inhibición.62

Observamos diferenzas significativas entre o CS + eo CS− en valoracións subjetivas e en SCR nos dous grupos, indicando o condicionamento exitoso, pero non hai diferenzas de grupo nestes dous sistemas de resposta. Este descubrimento está de acordo con outros estudos que reportan valoracións subjetivas como un marcador fiable para efectos de condicionamento (é dicir, diferenzas significativas entre CS + e CS−), pero non para detectar diferenzas de grupo no condicionamento. Por exemplo, non se atoparon diferenzas de grupo nas valoracións subxectivas e nos SCR durante o aperitivo22, 23, 24 ou aversivo48, 53, 54, 63, 64, 65 o condicionamento entre varios grupos, mentres que as diferenzas de grupo observáronse noutros sistemas de resposta, como respostas dependentes do nivel de osíxeno ou de sangue.22, 23, 24, 63 En particular, as valoracións subjetivas non só parecen ser un marcador insuficiente das diferenzas de grupo, senón que parecen estar relativamente sen influencia por unha ampla gama de outras manipulacións experimentais, como a extinción ou a sombra.66, 67 Observamos o mesmo patrón de resultado nos SCR, cunha diferenciación significativa entre o CS + eo CS− pero sen efectos dependentes do grupo. Estes resultados apoian a idea de que as valoracións subxectivas e os SCR poden considerarse como índices estables para o condicionamento, mentres que outras medicións parecen melloras para reflectir diferenzas individuais. Unha explicación podería ser que as valoracións subxectivas e SCR recrutan máis áreas do cerebro independentes da amígdala (por exemplo, cortical ou ACC) en contraste cos sistemas de resposta como a amplitude condicionada de sobresaltos, que se inerva principalmente por respostas de amígdala.68 Por exemplo, demostrouse que as SCR acondicionadas, pero non as respostas sorprendentes condicionadas, son detectables en pacientes con lesións de amígdala.69 Os estudos futuros deberían explorar os mecanismos subxacentes potencialmente responsables da disociación dos sistemas de resposta con máis detalle e deberían incluír unha amplitude de sobres como medida importante para avaliar as diferenzas de grupo.

Ademais, sería interesante comparar os correlatos neurais de suxeitos con CSB cun grupo control que mostra altos niveis de consumición do SEM, pero sen outro comportamento disfuncional. Esta visión axudaría a comprender mellor os efectos xerais do incremento dos niveis de consumación do SEM na conformación dos procesos neuronais do SEM.

Limitacións

Hai que ter en conta algunhas limitacións. Non atopamos diferenzas no estriado ventral entre os dous grupos. Unha explicación para isto podería ser que os efectos no teito puidesen evitar diferenzas de grupo. Varios estudos informaron de que as pistas sexuais poden provocar un aumento da transmisión dopaminérxica máis que outros estímulos gratificantes.1, 58, 70 Ademais, débese notar que o vmPFC non é unha rexión ben definida e pode conter subdivisións heteroxéneas implicadas en diferentes funcións emocionais. Por exemplo, o cluster de activación vmPFC noutros estudos é máis lateral e anterior ao noso resultado.43 Polo tanto, o achado actual pode reflectir varios procesos porque a vmPFC está implicada en moitas funcións diferentes, como a atención ou o procesamento de recompensas.

Conclusión e implicacións

En xeral, o aumento da actividade da amígdala observada eo acoplamento ventral estriatal-PFC diminuído ao mesmo tempo permite especulacións sobre a etioloxía e tratamento do CSB. Os suxeitos con CSB parecían máis propensos a establecer asociacións entre sinais formalmente neutras e estímulos ambientais relevantes sexualmente. Así, estes suxeitos son máis propensos a atopar pistas que provocan un comportamento próximo. Se isto leva a CSB ou é resultado de CSB, debe ser respondido por investigacións futuras. Ademais, os procesos de regulación deteriorada, que se ven reflectidos no reducido acoplamento estriatal-prefrontal ventral, poderían apoiar aínda máis o mantemento do comportamento problemático. Con respecto ás implicacións clínicas, atopamos diferenzas significativas nos procesos de aprendizaxe e diminuíu a conectividade entre o estriado ventral e vmPFC. Os procesos de aprendizaxe apetitivos facilitados en combinación coa regulación emocional disfuncional poden dificultar o tratamento exitoso. En liña con esta visión, os descubrimentos recentes postularon que o acoplamento estriatal-PFC ventral alterado podería aumentar significativamente as probabilidades de recaída.71 Isto podería indicar que os tratamentos que se centran na regulación das emocións tamén poden ser eficaces para CSB. A evidencia que avala esta visión demostrou que a terapia cognitivo-conductual, que se basea nestes mecanismos de aprendizaxe e regulación das emocións, é un tratamento eficaz para moitos trastornos.72 Estes resultados contribúen a unha mellor comprensión dos mecanismos subxacentes do CSB e suxiren posibles implicacións no seu tratamento.

Declaración de autoría

Categoría 1

  • (A)

Concepción e deseño

  • Tim Klucken; Sina Wehrum-Osinsky; Jan Schweckendiek; Rudolf Stark
  • (B)

Adquisición de datos

  • Tim Klucken; Sina Wehrum-Osinsky; Jan Schweckendiek
  • (C)

Análise e interpretación de datos

  • Tim Klucken; Sina Wehrum-Osinsky; Jan Schweckendiek; Onno Kruse; Rudolf Stark

Categoría 2

  • (A)

Redacción do artigo

  • Tim Klucken; Sina Wehrum-Osinsky; Jan Schweckendiek; Onno Kruse; Rudolf Stark
  • (B)

Revisalo por contido intelectual

  • Tim Klucken; Sina Wehrum-Osinsky; Jan Schweckendiek; Onno Kruse; Rudolf Stark

Categoría 3

  • (A)

Aprobación final do artigo completo

  • Tim Klucken; Sina Wehrum-Osinsky; Jan Schweckendiek; Onno Kruse; Rudolf Stark

References

References

  1. Georgiadis, JR, Kringelbach, ML O ciclo de resposta sexual humana: evidencia de imaxe cerebral que une o sexo a outros praceres. Prog Neurobiol. 2012;98:49-81.
  2. Karama, S., Lecours, AR, Leroux, J. et al, Áreas de activación cerebral en machos e femias durante a visualización de fragmentos de películas eróticas. Mapa de Hum Brain. 2002;16:1-13.
  3. Kagerer, S., Klucken, T., Wehrum, S. et al, Activación neuronal cara a estímulos eróticos en machos homosexuais e heterosexuais. J Sex Med. 2011;8:3132-3143.
  4. Kagerer, S., Wehrum, S., Klucken, T. et al, O sexo atrae: investigar as diferenzas individuais no sesgo de atención aos estímulos sexuais. PLoS One. 2014;9:e107795.
  5. Kühn, S., Gallinat, J. Unha metanálise cuantitativa sobre a excitación sexual masculina inducida por indicacións. J Sex Med. 2011;8:2269-2275.
  6. Wehrum, S., Klucken, T., Kagerer, S. et al, Conxuntos de xénero e diferenzas no procesamento neural dos estímulos sexuais visuais. J Sex Med. 2013;10:1328-1342.
  7. Wehrum-Osinsky, S., Klucken, T., Kagerer, S. et al, Na segunda mirada: estabilidade das respostas neurais cara aos estímulos sexuais visuais. J Sex Med. 2014;11:2720-2737.
  8. Buchuk, D. Nano porno en liña do Reino Unido: análise do tráfico web do asunto porno británico. ; 2013 (Dispoñible en:)
    http://blog.similarweb.com/uk-online-porn-ban-web-traffic-analysis-of-britains-porn-affair/

    (Accedeu a 2 de febreiro, 2016).

  9. Paul, B., Shim, JW Xénero, afectación sexual e motivacións para o uso de pornografía en internet. Int J Sex Health. 2008;20:187-199.
  10. Barth, RJ, Kinder, BN O mal etiquetado da impulsividade sexual. J Sexo matrimonial. 1987;13:15-23.
  11. Coleman, E. Comportamento sexual compulsivo. J Psychol Sexo humano. 1991;4:37-52.
  12. Goodman, A. Diagnóstico e tratamento da adicción sexual. J Sexo matrimonial. 1993;19:225-251.
  13. Kafka, MP Trastorno de hipersexualidade non parafílica. en: YM Binik, SK Hall (eds) Principios e práctica da terapia sexual. 5th ed. A prensa de Guilford, nova York; 2014:280-304.
  14. Levine, MP, Troiden, RR O mito da compulsividade sexual. J Sex Res. 1988;25:347-363.
  15. Ley, D., Prause, N., Finn, P. O emperador non ten roupas: unha revisión do modelo de "adicción á pornografía". Rep. 2014;6:94-105.
  16. Martin-Soelch, C., Linthicum, J., Ernst, M. Condicionamento apetitivo: bases neurais e implicacións para a psicopatoloxía. Neurosci Biobehav Rev. 2007;31:426-440.
  17. Winkler, MH, Weyers, P., Mucha, RF et al, As pancas condicionadas para fumar provocan respostas preparatorias en fumadores sans. Psychopharmacology. 2011;213:781-789.
  18. Ambos, S., Brauer, M., Laan, E. Condicionamento clásico da resposta sexual en mulleres: estudo de replicación. J Sex Med. 2011;8:3116-3131.
  19. Brom, M., Laan, E., Everaerd, W. et al, Extinción e renovación de respostas sexuais condicionadas. PLoS One. 2014;9:e105955.
  20. Kirsch, P., Schienle, A., Stark, R. et al, Anticipación da recompensa nun paradigma de condicionamento diferencial non versátil e no sistema de recompensa cerebral: un estudo de fMRI relacionado co evento. Neuroimage. 2003;20:1086-1095.
  21. Kirsch, P., Reuter, M., Mier, D. et al, Interaccións xene-substanciais de imaxe: o efecto do polimorfismo DRD2 TaqIA ea bromocriptina do agonista de dopamina na activación cerebral durante a anticipación da recompensa. Neurosci Lett. 2006;405:196-201.
  22. Klucken, T., Schweckendiek, J., Merz, CJ et al, Activacións neuronais da adquisición da excitación sexual condicionada: efectos do coñecemento de continxencia e do sexo. J Sex Med. 2009;6:3071-3085.
  23. Klucken, T., Wehrum, S., Schweckendiek, J. et al, O polimorfismo 5-HTTLPR está asociado con respostas hemodinámicas alteradas durante o acondicionamento apetito. Mapa de Hum Brain. 2013;34:2549-2560.
  24. Klucken, T., Kruse, O., Wehrum-Osinsky, S. et al, Impacto do polimorfismo COMT Val158Met sobre o acondicionamento apetitivo e a conectividade efectiva da amígdala / prefrontal. Mapa de Hum Brain. 2015;36:1093-1101.
  25. Klucken, T., Kagerer, S., Schweckendiek, J. et al, Patróns de resposta neuronal, electrodérmica e de comportamento nos suxeitos conscientes e inconscientes de continxencia durante un paradigma de acondicionamento de imaxe-imaxe. Neurociencia. 2009;158:721-731.
  26. Klucken, T., Tabbert, K., Schweckendiek, J. et al, A aprendizaxe de continxencia no condicionamento do medo humano implica o estriado ventral. Mapa de Hum Brain. 2009;30:3636-3644.
  27. LaBar, KS, Gatenby, CJ, Gore, JC et al, Activación da amígdala humana durante a adquisición e extinción do medo condicionado: un estudo fMRI de ensaio mixto. Neurona. 1998;20:937-945.
  28. Cole, S., Hobin, MP, Petrovich, GD A aprendizaxe asociativa apetitiva recruta unha rede distinta con rexións corticales, estriais e hipotalámicas. Neurociencia. 2015;286:187-202.
  29. Gottfried, JA, O'Doherty, J., Dolan, RJ Aprendizaxe olfativa apetitiva e aversiva en humanos estudada utilizando resonancia magnética funcional relacionada co evento. J Neurosci. 2002;22:10829-10837.
  30. McLaughlin, RJ, Floresco, SB O papel das distintas subregiones da amígdala basolateral na restitución inducida por indicios e extinción do comportamento que busca o alimento. Neurociencia. 2007;146:1484-1494.
  31. Sergerie, K., Chochol, C., Armony, JL O papel da amígdala no procesamento emocional: unha metanálise cuantitativa de estudos de neuroimagen funcional. Neurosci Biobehav Rev. 2008;32:811-830.
  32. Setlow, B., Gallagher, M., Holland, PC O complexo basolateral da amígdala é necesario para a adquisición, pero non para a expresión do valor de motivación CS no condicionamento apetitivo de segunda orde Pavloviano. Eur J Neurosci. 2002;15:1841-1853.
  33. Setlow, B., Holland, PC, Gallagher, M. A desconexión do complexo de amígdala basolateral e do núcleo accumbens prexudica as respostas condicionadas de segunda orde pavloviana. Behav Neurosci. 2002;116:267-275.
  34. Seymour, B., O'Doherty, JP, Koltzenburg, M. et al., Os procesos neurais de aversión e aversión adversarios subxacen á aprendizaxe predictiva do alivio da dor. Nat Neurosci. 2005;8:1234-1240.
  35. Politis, M., Loane, C., Wu, K. et al, Resposta neural a indicacións sexuais visuais na hipersexualidade ligada ao tratamento con dopamina na enfermidade de Parkinson. Cerebro. 2013;136:400-411.
  36. Voon, V., Mole, TB, Banca, P. et al, Correlacións neuronais da reactividade de sinal sexual en individuos con e sen comportamentos sexuais compulsivos. PLoS One. 2014;9:e102419.
  37. Chase, HW, Eickhoff, SB, Laird, AR et al, A base neuronal do procesamento e desexo do estímulo de medicamentos: unha metanálise de estimación de probabilidade de activación. Bioloxía de psiquiatría. 2011;70:785-793.
  38. Kühn, S., Gallinat, J. Bioloxía común do desexo a través de drogas legais e ilegais: un meta-análise cuantitativo da resposta cerebral de reacción. Eur J Neurosci. 2011;33:1318-1326.
  39. Miner, MH, Raymond, N., Mueller, BA et al, Investigación preliminar das características impulsivas e neuroanatómicas do comportamento sexual compulsivo. Psiquiatría Res. 2009;174:146-151.
  40. Volkow, ND, Fowler, JS, Wang, G. O cerebro humano adicto: coñecementos dos estudos de imaxe. J Clin Invest. 2003;111:1444-1451.
  41. Courtney, KE, Ghahremani, DG, Ray, LA Conectividade funcional fronto-estriatal durante a inhibición da resposta na dependencia do alcohol. Addict Biol. 2013;18:593-604.
  42. Jimura, K., Chushak, MS, Braver, TS Impulsividade e autocontrol durante a toma de decisión intertemporal ligada á dinámica neuronal da representación de valor de recompensa. J Neurosci. 2013;33:344-357.
  43. Diekhof, EK, Gruber, O. Cando o desexo choca coa razón: as interaccións funcionais entre o córtex prefrontal anteroventral eo núcleo accumbens subxacen á capacidade humana de resistir aos desexos impulsivos. J Neurosci. 2010;30:1488-1493.
  44. Laier, C., Brand, M. Evidencia empírica e consideracións teóricas sobre factores que contribúen á adicción cibersexuais desde unha visión cognitivo-comportamental. Compulsividade por adictos ao sexo. 2014;21:305-321.
  45. Phelps, EA, Delgado, MR, Nearing, KI et al, Aprendizaxe de extinción en humanos: papel da amígdala e vmPFC. Neurona. 2004;43:897-905.
  46. Benedek, M., Kaernbach, C. Unha medida continua da actividade electrodérmica fásica. Métodos de neurociencia. 2010;190:80-91.
  47. Klucken, T., Schweckendiek, J., Koppe, G. et al, Correlacións neurais de respostas condicionadas por repugnancia e medo. Neurociencia. 2012;201:209-218.
  48. Klucken, T., Alexander, N., Schweckendiek, J. et al, Diferenzas individuais nos correlatos neurais do condicionamento do medo como función de 5-HTTLPR e eventos estresantes na vida. Neurosci de Soc Cogn. 2013;8:318-325.
  49. Schweckendiek, J., Klucken, T., Merz, CJ et al, Aprender a gustar o disgusto: correlatos neuronais do acondicionado. Fronte Hum Neurosci. 2013;7:346.
  50. Walter, B., Blecker, C., Kirsch, P. et al, MARINA: unha ferramenta fácil de usar para a creación de máscaras para a análise da rexión de interese. (9th Conferencia internacional sobre cartografía funcional do cerebro humano. Dispoñible en CD-ROM)Neuroimage. 2003;19.
  51. Hermann, A., Schäfer, A., Walter, B. et al, Regulación das emocións na fobia araña: papel da cortiza prefrontal medial. Neurosci de Soc Cogn. 2009;4:257-267.
  52. Klucken, T., Schweckendiek, J., Merz, CJ et al, Disociación de respostas neuronais, electrodérmicas e avaliativas en desgusto. Behav Neurosci. 2013;127:380-386.
  53. Klucken, T., Schweckendiek, J., Blecker, C. et al, A asociación entre o 5-HTTLPR e os correlatos neurais do condicionamento e da conectividade do medo. Neurosci de Soc Cogn. 2015;10:700-707.
  54. Klucken, T., Kruse, O., Schweckendiek, J. et al, As respostas aumentadas da condutancia da pel e a actividade neuronal durante o condicionamento do medo están asociadas a un estilo represivo. Front Behav Neurosci. 2015;9:132.
  55. Gitelman, DR, Penny, WD, Ashburner, J. et al, Modelar interaccións rexionais e psicofisiolóxicas no fMRI: a importancia da deconvolución hemodinámica. Neuroimage. 2003;19:200-207.
  56. Jasinska, AJ, Stein, EA, Kaiser, J. et al, Factores que modulan a reactividade neuronal para os signos da droga en dependencia: unha enquisa sobre estudos de neuroimagen humano. Neurosci Biobehav Rev. 2014;38:1-16.
  57. LaBar, KS, LeDoux, JE, Spencer, DD et al, Condicionado por medo deteriorado tras lobectomia temporal unilateral en humanos. J Neurosci. 1995;15:6846-6855.
  58. Brom, M., Both, S., Laan, E. et al, O papel do condicionamento, aprendizaxe e dopamina no comportamento sexual: unha análise narrativa de estudos animais e humanos. Neurosci Biobehav Rev. 2014;38:38-59.
  59. Motzkin, JC, Baskin-Sommers, A., Newman, JP et al, Correlados neuronais do abuso de substancias: conectividade funcional reducida entre áreas subxacentes a recompensa e control cognitivo. Mapa de Hum Brain. 2014;35:4282-4292.
  60. Motzkin, JC, Philippi, CL, Wolf, RC et al, O córtex prefrontal ventromedial é crítico para a regulación da actividade da amígdala en humanos. Bioloxía de psiquiatría. 2015;77:276-284.
  61. Cilia, R., Cho, SS, van Eimeren, T. et al, O xogo patolóxico en pacientes con enfermidade de Parkinson está asociado coa desconexión fronto-estriatal: unha análise de modelaxe de traxectoria. Mov Disord. 2011;26:225-233.
  62. Lorenz, RC, Krüger, J., Neumann, B. et al, Reactividade de cue ea súa inhibición nos xogadores patolóxicos. Addict Biol. 2013;18:134-146.
  63. Lonsdorf, TB, Weike, AI, Nikamo, P. et al, Gating xenético da aprendizaxe e extinción do medo humano: posibles implicacións para a interacción xene-ambiente no trastorno de ansiedade. Psychol Sci. 2009;20:198-206.
  64. Michael, T., Blechert, J., Vriends, N. et al, Condición de medo no trastorno de pánico: maior resistencia á extinción. J Abnorm Psychol. 2007;116:612-617.
  65. Olatunji, BO, Lohr, JM, Sawchuk, CN et al, Usar expresións faciais como CSs e imaxes temibles e asquerosas como UCS: resposta afectiva e aprendizaxe avaliativa do medo e do disgusto na fobia por inxección de sangue. J Trastorno de ansiedade. 2005;19:539-555.
  66. Dwyer, DM, Jarratt, F., Dick, K. Condicionamento avaliativo con alimentos como CS e formas do corpo como US: ningunha evidencia de diferenzas sexuais, extinción ou sombra. Cogn Emot. 2007;21:281-299.
  67. Vansteenwegen, D., Francken, G., Vervliet, B. et al, Resistencia á extinción en condicionamentos avaliativo. Behav Res Ther. 2006;32:71-79.
  68. Hamm, AO, Weike, AI A neuropsicología da aprendizaxe do medo e da regulación do medo. Int J Psychophysiol. 2005;57:5-14.
  69. Weike, AI, Hamm, AO, Schupp, HT et al, Condición de medo tras lobectomia temporal unilateral: a disociación da potenciación de sobresaltos condicionada e a aprendizaxe autonómica. J Neurosci. 2005;25:11117-11124.
  70. Georgiadis, JR, Kringelbach, ML, Pfaus, JG Sexo para divertirse: unha síntese da neurobioloxía humana e animal. Nat Rev Urol. 2012;9:486-498.
  71. Volkow, ND, Baler, RD Biomarcadores de imaxes cerebrais para predecir a recaída na dependencia do alcohol. Jama Psiquiatría. 2013;70:661-663.
  72. Hofmann, SG, Asnaani, A., Vonk, IJJ et al, A eficacia da terapia cognitivo-comportamental: unha revisión das meta-análises. Cogn Ther Res. 2012;36:427-440.

Conflito de intereses: Os autores declaran ningún conflito de interese.

Financiamento: Este estudo foi financiado pola Fundación Alemá de Investigación (STA 475 / 11-1)